Sildenafilo

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Sildenafilo

Aviso mdico

Nombre (IUPAC) sistemtico

Citrato de 1-[4-etoxi-3-(6,7-dihidro-1-metil7-oxo-3-propil-1H-pirazol[4,3-d]pirimidin-5-yl) fenilsulfonil]-4-metilpiperazina

Identificadores Nmero CAS Cdigo ATC PubChem DrugBank ChEBI 139755-83-2 G04 5281023 DB00203 58987

Datos qumicos Frmula Peso mol. SMILES Farmacocintica Biodisponibilidad 40% Metabolismo Vida media Excrecin Cat. embarazo Estado legal heptico (principalmente CYP3A4, tambin CYP2C9). de 3 a 4 horas Fecal (80%) y renal (en torno al 13%). B(Estados Unidos) C22H30N6O4S base: 474.6 g/mol O=S(=O)(N1CCN(C)CC1)c4cc(C=2NC(=O) c3n(C)nc(CCC)c3N=2)c(OCC)cc4

Consideraciones teraputicas

Prescripcin nicamente Vas adm. Oral

El sildenafilo (compuesto UK-92,480) es un frmaco utilizado para tratar la disfuncin erctil y la hipertensin arterial pulmonar. Fue sintetizado por un grupo de qumicos farmaceticos de la empresa Pfizer, en su centro de investigacin de Sandwich (cerca de Dover, en Inglaterra). Comercializado como citrato de sildenafilo, es ms conocido por el nombre comercial Viagra. Como el nombre de muchos otros medicamentos, es una invencin de mercadeo; pero muy posiblemente fue inspirado por la palabra vi ghra, que en idioma snscrito significa tigre y donde son habituales los monumentos de dichos animales con sus penes erectos en los portones de los templos.

Contenido
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1 Historia 2 Mecanismo de accin 3 Efectos farmacolgicos e indicaciones o 3.1 Disfuncin sexual o 3.2 Hipertensin pulmonar o 3.3 Edema pulmonar de altitud

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4 Dosis 5 Efectos secundarios 6 Contraindicaciones 7 Interacciones 8 Deteccin en fluidos biolgicos 9 Anlogos 10 Implicaciones sociales y utilizacin no mdica o 10.1 Uso recreativo o 10.2 Uso por deportistas o 10.3 Mitos 11 Referencias 12 Enlaces externos 13 Vase tambin

[editar] Historia
Inicialmente fue diseado para su uso en la hipertensin arterial y la angina de pecho. Los primeros ensayos clnicos fueron realizados en el Hospital de Morriston, en Swansea (Gales).1 Durante los estudios de fase I, realizados bajo la direccin de Ian Osterloh, se sugiri que la droga tena un ligero efecto en la angina, pero que poda inducir notables erecciones de pene.23 Por lo tanto Pfizer decidi comercializarlo para tratar la disfuncin erctil, en lugar de para la angina. El frmaco fue patentado en 1996, y aprobado para su uso en disfuncin erctil por la Administracin de Drogas y Alimentos de Estados Unidos (FDA) en 27 de marzo de 1998. As se convirti en la primera pastilla aprobada para tratar la disfuncin erctil en los Estados Unidos, y all se ofreci a la venta el mismo ao.4 Inmediatamente se convirti en un gran xito: las ventas anuales de Viagra en el perodo 1999-2001 superaron los mil millones de dlares.[cita requerida] La prensa britnica present a Peter Dunn y Albert Wood, investigadores de Pfizer, como inventores del frmaco, una afirmacin con la que la empresa se muestra en desacuerdo alegando que, aunque sus nombres aparecen al registrar la patente, esto es slo necesario como requisito del registro, siendo la empresa la propietaria de la patente.5 A pesar de que el sildenafilo est disponible nicamente por prescripcin mdica, fue anunciada directamente a los consumidores en la TV de EE. UU. (recomendado por el ex senador de EE. UU. Bob Dole y el astro de ftbol Pel). Numerosos sitios de Internet ofrecen Viagra para su venta despus de una consulta en lnea (un mero cuestionario de la red).6 El nombre Viagra se ha hecho tan famoso que muchos falsos afrodisacos ahora se hacen llamar Viagra herbal o son presentados en tabletas azules imitando la forma y el color del producto de Pfizer. Viagra tambin se conoce informalmente como la pastilla azul vitamina uve entre otros muchos diferentes nombres.7

En el ao 2000, las ventas de Viagra coparon el 92% del mercado de pldoras prescriptivas para la disfuncin erctil.8 En el 2007, sus ventas descendieron hasta el 50% debido a la competencia con otros frmacos como el tadalafilo (comercializado como Cialis) y el vardenafilo (Levitra),9 as como con sus propias falsificaciones y copias; y de la aparicin de testimonios de pacientes que sufran prdida de visin al usar inhibidores de la PDE5 (ver la seccin Mecanismo de accin).1011 En febrero de 2007, la empresa Boots the Chemist anunci que haba realizado un estudio para valorar la venta directa en farmacias sin receta mdica. El estudio se haba hecho en Mnchester (Inglaterra) y se haba dirigido a varones con edades entre los 30 y 65 aos, que compraron hasta cuatro tabletas despus de una consulta con un farmacutico.12 Las patentes mundiales del citrato de sildenafilo vencern entre 2011 y 2013.13 La patente mantenida por Pfizer en el Reino Unido para el uso de inhibidores de la fosfodiesterasa 5 (PDE5) como tratamiento de la impotencia fue invalidada en el 2000 por que se estim que pretenda tener la patente de todo el grupo farmacutico a partir de un producto de la familia. Esta decisin se mantuvo en una apelacin en el 2002.1415

[editar] Mecanismo de accin

Parte del proceso fisiolgico de la ereccin incluye al sistema nervioso parasimptico causando la liberacin de xido ntrico (NO) en el cuerpo cavernoso del pene. El NO se une a los receptores de la enzima guanilato ciclasa, lo que deriva en niveles aumentados de guanosn monofosfato cclico (GMPc), llevando a una relajacin del msculo liso del cuerpo cavernoso, mediante vasodilatacin de las arterias helicinas del interior del pene. La vasodilatacin incrementa el flujo de sangre en el interior del pene, causando as la ereccin.16Robert F. Furchgott gan el Premio Nobel de Fisiologa y Medicina en 1998 por el descubrimiento y el anlisis del factor de relajacin derivado del endotelio (EDRF en siglas en ingls: endothelium-derived relaxing factor), que posteriormente fue identificado como xido ntrico o algn otro compuesto relacionado muy cercano. El sildenafilo es un potente y selectivo inhibidor especfico de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) que es responsable de la degradacin del cGMP en el cuerpo cavernoso. La estructura molecular del sildenafilo es similar a la del cGMP compitiendo por la unin de ste a PDE5. El resultado es que el cGMP permanece ms tiempo en el interior del pene, producindose erecciones ms potentes y mantenidas. Los principios activos como el tadalafilo (Cialis) y el vardenafilo (Levitra) actan siguiendo el mismo mecanismo. Sin estimulacin sexual, y por ende, en ausencia de activacin del sistema NO/cGMP, estos frmacos no causan una ereccin. El sildenafilo es metabolizado por las enzimashepticas y excretado tanto por el hgado como por los riones. Tomado con una dieta altamente grasa, su tiempo de absorcin se reduce en ms de una hora y su concentracin mxima en el plasma sanguneo se reduce en dos terceras partes, disminuyendo considerablemente por tanto sus efectos.17

[editar] Efectos farmacolgicos e indicaciones

[editar] Disfuncin sexual

El citrato de sildenafilo es un potente vasodilatador cuyo uso ms conocido es para el tratamiento de la disfuncin erctil. Su uso se ha estandarizado para el tratamiento de este problema en todos los mbitos, incluyendo la diabetes.18 Las personas en tratamiento con antidepresivos pueden experimentar disfuncin sexual, bien como resultado de su enfermedad, bien como resultado del tratamiento recibido. Un estudio publicado en el ao 2003 ha mostrado que el sildenafilo permite la recuperacin de la disfuncin en varones en estas condiciones.19 Los mismos investigadores confirmaron un estudio equivalente en mujeres publicado en 199920 que determin que este frmaco no es capaz de mejorar la disfuncin sexual en pacientes mujeres que han sido tratadas con antidepresivos.21

[editar] Hipertensin pulmonar

Al igual que en la disfuncin erctil, el citrato de sildefanilo es tambin efectivo en la poco frecuente enfermedad de la hipertensin arterial pulmonar. El frmaco relaja la pared arterial, permitiendo la disminucin de la resistencia y presin arteriales. De esta manera, reduce la carga de trabajo del ventrculo derecho del corazn y disminuye la probabilidad de fallo cardaco asociado a este ventrculo. Dado que la enzima PDE5 se encuentra principalmente en el endotelio del msculo liso de los pulmones y el pene, el frmaco acta selectivamente en estas dos reas sin inducir vasodilatacin en otras reas del cuerpo. Pfizer, la empresa productora de la principal forma comercial del sildefanilo, la Viagra, consigui la aprobacin por la Administracin de Drogas y Alimentos de EE.UU. de otra forma, el Revatio, para el tratamiento de esta enfermedad pulmonar en el ao 2005, unindose as al bosentan y las terapias basadas en prostaciclina, en el tratamiento de esta la enfermedad.22

[editar] Edema pulmonar de altitud

El sildefanilo ha sido usado para el tratamiento del edema pulmonar de altitud asociado al mal de altura que puede ser sufrido por los alpinistas,2324 habiendo llegado a ser usado cuando el descenso ha debido retrasarse por alguna circunstancia,25 an no habiendo sido estudiado ampliamente su efecto todava para el tratamiento de esta patologa.

[editar] Dosis

Caja y pastillas del medicamento Viagra. Como tratamiento de la disfuncin erctil, la dosis usualmente recomendada es de 25-50 mg, no debiendo superar los 100 mg, desaconsejndose la toma de ms de una dosis diaria. Lo ms habitual es el consumo de 50 mg entre 30 minutos y 4 horas antes de las relaciones sexuales. Frente a la forma de absorcin oral de absorcin gstrica, cuyo efecto mximo se alcanza una hora despus de la ingesta, se ha desarrollado una forma masticable de accin ms rpida, cuyo efecto mximo se alcanza quince minutos despus de la toma. La dosis para el tratamiento de la hipertensin arterial pulmonar es de 20 mg tres veces al da.

[editar] Efectos secundarios

Pueden presentarse:26
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Cefalea Rubor facial Adormecimiento de las extremidades Dispepsia Visin borrosa Erupcin cutnea Palpitaciones Fotofobia

Algunos usuarios de sildefanil han informado de la apreciacin de coloracin azul en la visin (cianopsia),27 as como tambin de visin borrosa o prdida de visin perifrica. En julio de 2005, la Administracin de Drogas y Alimentos de Estados Unidos (FDA) descubri que este frmaco poda producir discapacidades visuales en casos

excepcionales,28 mientras que otros estudios lo han relacionado tambin con la neuropata ptica isqumica anterior.293031323334 Se han documentado efectos secundarios poco frecuentes pero severos gracias a la vigilancia seguida del medicamento una vez fue comercializado. Algunos de estos efectos secundarios incluyen priapismo, hipotensin severa, infarto de miocardio, arritmia ventricular, infarto cerebral, incremento de la presin interna del ojo y prdida repentina de la capacidad auditiva.26 Como resultado de estos estudios, en octubre de 2007, se incrementaron las advertencias sobre los riesgos de los inhibidores de PDE5, tanto en el caso del sildefanilo, como en otros medicamentos relacionados.35

[editar] Contraindicaciones
Dado que algunas enfermedades y ciertas medicaciones combinadas con el sildenafilo conllevan graves riesgos para la salud, es necesario que ste sea recetado por un mdico que evale si el paciente puede tomarlo. El sildenafilo, de este modo, slo puede ser adquirido con receta mdica. Las contraindicaciones incluyen:
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Pacientes que estn tomando xidos ntricos, nitritos y nitratos orgnicos, cmo el trinitrato de glicerina (nitroglicerina), nitroferricianuro de sodio, nitrato de amilo(poppers), etc.36 Pacientes en quienes la relacin sexual es desaconsejable debido a factores de riesgo cardiovascular. Insuficiencia heptica o renal severas. Hipotensin arterial. Infarto de miocardio reciente. Patologa de retina degenerativa de tipo hereditario, incluidos desrdenes fosfodiastersicos retinianos.

[editar] Interacciones
Los pacientes en tratamiento con inhibidores de proteasas, como aquellos contagiados de VIH, deben ser precavidos en el uso de este medicamento. Los inhibidores de proteasas inhiben el metabolismo del sildenafilo, permaciendo sus niveles altos en sangre durante ms tiempo, incrementndose la incidencia de efectos secundarios severos. Es recomendado, por tanto, que estos pacientes limiten el uso de este medicamento a no ms de una dosis de 25 mg cada 48 horas.37 El uso conjunto de sildenafilo y bloqueadores alfa pueden disminuir la presin arterial, salvo si son administrados con una diferencia de 4 horas.38

[editar] Deteccin en fluidos biolgicos

El silfenafilo y su principal metabolito activo, el N-desmetilsildenafilo, pueden ser cuantificados en el plasma, suero o sangre para realizar estudios del estado farmacocintico en aquellos sujetos que han recibido la droga teraputicamente, o bien para confirmar el diagnstico forense en posibles envenenamientos o sobredosis crticas con resultado de fallecimiento.39

[editar] Anlogos
El acetildenafilo es un anlogo estructural del sildenafilo, actuando tambin como inhibidor de la fosfodiesterasa de tipo 5. Este compuesto es encontrado en varios productos herbalesafrodisacos que se venden sin receta mdica. Este anlogo no ha sufrido los rigurosos controles que los medicamentos habituales pasan antes de comercializarse, no estando ampliamente determinados sus efectos ni caracterizadas sus posibles reacciones adversas o efectos secundarios.40 En algunos pases se han emprendido acciones legales contra su uso, habiendo sido retirado del mercado en algunos casos.41

[editar] Implicaciones sociales y utilizacin no mdica

[editar] Uso recreativo
La popularidad del sildefanilo entre los varones jvenes ha crecido a lo largo del tiempo.42 El nombre comercial del sildefanilo, Viagra ha sido integrado extensamente en la cultura popular y el conocimiento de sus efectos ha llevado a su uso recreativo.43 Las razones detrs de este uso incluyen la creencia de que la droga aumenta la libido o mejora el desarrollo del acto sexual.43 Los estudios de los efectos del frmaco cuando se usa sin prescripcin mdica son limitados, pero sugieren que tiene poco efecto cuando es usado por aquellos que no sufren disfuncin erctil o entre aquellas parejas sexuales estables. Otros estudios demuestran que una dosis de 25 mg no produce un cambio significativo en la calidad de la ereccin, pero puede reducir el tiempo refractario posterior a la eyaculacin.44 En el mismo estudio se document un considerable efecto placebo en el grupo control.44 El uso recreativo del sildefanil y otros inhibidores de la PDE5 es particularmente comn entre consumidores de drogas no legales.4546 Este frmaco es en ocasiones usado para contrarrestar el efecto de estas substancias43 , como el MDMA (3,4metilendioximetanfetamina o xtasis), otros estimulantes u opiceos en un intento de compensar el efecto secundario de disfuncin erctil que producen. La mezcla con el nitrato de amilo es particularmente peligrosa y potencialmente fatal.43

[editar] Uso por deportistas

Se ha documentado que algunos profesionales del deporte usan drogas como Viagra en la creencia de que mejoraran su irrigacin sangunea, mejorando su musculatura y as, su rendimiento deportivo.47 Pero el sildenafilo es exclusivamente vasodilatador: no mejora la irrigacin.

[editar] Mitos
A diferencia de lo que muchos pueden creer, el sildenafilo no acta en ausencia de estimulacin sexual. Su efecto es exclusivamente vasomotor y por lo tanto solamente est indicado para el tratamiento de la disfuncin erctil de este origen.

[editar] Referencias
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2.

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