• Ciclo do ácido cítrico

Piruvato é permeável a membrana da mitocôndria;

Se transforma em acetil-coa e só sai da mitocôndria como citrato.
Ocorre na matriz mitocondrial;
Utiliza as 3 biomoléculas: glicose, lipídios, e aa.
Sintetizam o acetil-coa e entram no ciclo de Krebs
Acetil- 2 carbonos
Coa- vitamina B4 (não é consumido no processo)
Utiliza-se:
3 NAD + 3 NADH H +
1 FAD + 1 FADH2
O C.K. tem caráter:
Catabolismo, quando se está em ADP, AMP.
Anfibólico
Anabolismo, quando está em ATP.

• Anabolismo
4 escapes no ciclo;
Citrato: lipogêneses
α-cetoglutarato: glutamato, síntese proteica, bases nitrogenadas
succinil-coa: sínteses hemo
oxaloacetato: síntese proteica, bases nitrogenadas, gliconeogêneses.

• Anaplerosis ´´alimentador`` do C.K

Principal alimentador do C.K. acetil- coa
Glutamato α-cetoglutarato
aa essenciais (valina, isoleucina, treonina) succinil-coa
Fosfoenolpiruvato
aspartato, piruvato oxaloacetato
carboxiquinasa

OXALOACETATO

Carboxilasa

piruvato

CO2
Piruvato desid. Coenzimas: facilitam a
• piruvato acetil-coa ação da enzima
e 5 coenzimas:
1. NAD + NADH
2. Coenzima A
3. FAD +
4. Pirofosfato de tiamina, B1
5. ácido lipóico
podem afetar a produção de acetil-coa:
alcoolismo crônico: afeta a PDH
fatores genéticos;
avitaminosis, principalmente de B1
envenenamento, inativam a PDH
falta de energia

• catabolismo
+ + +
acetil-Coa + 3NAD + FAD + 2H2O + GTP+Pi 2CO2 + 3NADH H + FADHH2 + GTP + COASH
1FADH H 2 ATP
3NADH H 9 ATP C.K. = 12 ATP
1 ATP
Regulado por:
-Citrato sintasa: inibida por ATP
-Isocitrato desidrogenasa: estimulado por ADP, AMP; inibido por NADH H e ATP;

• Cadeia respiratória
• Cadeia transportadora de elétrons
Ultimas etapas da respiração celular;
Cadeia de transporte eletrônico H2O
Fosforilação oxidativa ATP
Exergônica: que liberam energia, C.T.E.
Endergônica: que absorve energia, F.O.
Canais de hidrogênio
Hidrogênio é impermeável a membrana;
1. NADH ubiquinona reductasa
NADH H NAD +
2. Succinato ubiquinona reductasa
FAD +
3. Ubiquinona citocromo c reductasa
+
FAD, NAD+
4. Citocromo oxidasa
Pegar O2
Coenzima Q, citocromo C ajuda, intermediadores
+
½ O2 + 2 H H2O
Inibidores dos canais de hidrogênio:
Inibe o complexo I: rotenona, amital.
Inibe o complexo III: antimicina.
Inibe o complexo IV: cianuro, monóxido de carbono, azidas. Inibição mais grave.
Desacopladores
Se dissipa em forma de calor
´´cortou o acoplamento da c.d.e. e f.o.´´
termogênicos
• cadeia transportadora de elétrons
Na cadeia de transporte de elétrons, os elétrons passam de uma molécula para outra, e a energia
liberada durante essa transferência é usada para formar um gradiente eletroquímico.
Na fosforilação oxidativa, a energia armazenada no gradiente é usada para formar ATP.
 C.T.E. é acoplado a F.O
Fosforilação oxidativa
ATPsintasa, 2 porções 1 na membrana, FO
1 p/ matriz, f1
Os ions de H passam na porção FO fazendo com que a F1 gire e uma ADP + Pi = ATP.
Produção de ATP a partir de um diferencial de concentração de prótons: teoria quimiosmótica.

ATPase
ATP ADP

1 mol. de glicose = 36-38 mol. de ATP

 • Metabolismo dos lipídios
Principal fonte : triacilgliceróis (TG)
Fonte de TG: exógena: dieta
endógena: reservas
TG exógeno:
Bílis emulsifica a gordura da dieta
Lipasas degradam TG ácidos graxos e glicerol
Passam os enterócitos linfa corrente sanguínea
Se unem e fomam novamente TG (forma estável)
Na corrente sanguínea se unem a quilomícrons (lipoproteína transportadora)
Vão para os tecidos que necessitam.
Para penetrar o tecido precisa-se ser quebrado novamente
A lipoproteína lipasa (fica na membrana dos vasos), é ativada pelo Apoc II (conteúdo da parte
proteica dos QL)
Assim entram na célula, na cél. serão oxidados, energia.
esterificação, reserva.

• Lipolisis
Busca do TG armazenado no tecido adiposo, quebrando a molécula em ácidos graxos + glicerol .
Hormônios: glucagon, GH, epinefrina, adrenalina.
Principal enzima: lipasa sinsible a hormona.
L.S.H
TG + 3 H2O Glicerol + 3 AG livres

Glicerol gluconeogêneses
Ocorre no fígado, intestino, glândula mamaria em lactantes e rins.
1º: fosforizar o glicerol através da gliceroquinasa
gliceroquinasa
Glicerol L- glicerol-3-P Glicerof. desid dihidroxicetona fosfato
NAD
+ NADH H
+

Ácidos graxos
AG liberado no sangue é transportado pela albumina.
Catabolismo de AG β-oxidação
Etapas:
1° ativação do AG (CITOSOL)
Acil-coa ou ácido graxo ativado tioquinasa
2° transporte do acil-coa do citosol para matriz mitocondrial carnitina

3° β-oxidação, na matriz mitocondrial

Processo de β-oxidação:
1. Desidrogenação
+ +
FAD FADH H
2. Hidratação H2O
3. Desidrogenação
+
NAD + NADH H
4. Tiolisis COASH

4° Ciclo de Krebs
Se está em ATP lipogenesis, esterificação, colesterogenesis.
Se está em déficit de oxaloacetato cetogenesis.
5° Cadeia de transporte eletrônico/fosforilação oxidativa

Regulação
Malonil-coa inibe a carnitina
Regulação alostérica
Insulina ativa
Glucagon inibe
AG maior que 16 carbonos: peroxissomos
1 molécula de ácido palmítico gera 129 moléculas de ATP.

• Anabolismo dos ácidos graxos

acetil-coa lipídios
Lipogenesis, no citosol fora da mitocôndria
Biossínteses de novo de ácidos graxos
O acetil-coa se produz na matriz mitocondrial e é impermeável a membrana da mitocôndria saindo
somente e forma de citrato através da ´´lanzadera de citrato``
Actil-coa sínteses de ácidos graxos
Citrato
Oxaloacetato malato Voltam para
mitocôndria
Piruvato
 Acetil- Coa ácido graxo
1° formação do malonil-coa
Acetil-coa carboxilasa
Acetil-coa + CO2 biotina malonil-coa
ATP ADP+Pi
Malonil-coa + acetil-coa = 5 carbonos
3C 2C
1. Condensação
CO2
5C 4C
2. Redução
4C NADH H NAD 4C
3. Desidratação
H2O
4C 4C
4. Redução
NADPH NAD
4C 4C
Etapa controladora malonil-Coa
Insulina estimula
Glucagon inibe
Para formar ácidos graxos de maior tamanho, capta outro malonil -coa e continua o processo
novamente
NADPH proveniente da via das pentosas
Maior que 16 carbonos reticulo endoplasmático liso

• Cetogenesis
Somente no fígado
Na mitocôndria dos hepatócitos
Processo de formação de corpos cetônicos a partir do acetil-coa
Jejum prolongado, exercício intenso, dieta low carb.
Se produz corpos cetônicos quando está em déficit de oxaloacetato,
tendo então acetil-coa elevado.

Cetona
Corpos cetônicos β-hidroxibutirato
Acetoacetato
Acetoacetato e β-hidroxibutirato sangue
Acetona volátil, pulmão
Cetonuria: dieta cetogenica, diabetes, exercícios físicos

• Cetolisis
Tecidos extra-hepáticos
Corpos cetônicos acetil-coa
Acetoacetato, hidroxibutirato Tioforasa acetil-coa
Consumo de outra fonte de energia que não é a principal.