Ciclo do Ácido Tricarboxílico

(Ciclo de Krebs)

Profa. Dra. Estefânia Viano da Silva

e-mail: estefaniaviano@gmail.com
 CICLO DE KREBS, CICLO DOS ÁCIDOS TRICARBOXÍLICOS, CICLO
DO ÁCIDO CÍTRICO
VIA COMUM PARA CATABOLISMO DE PROTEÍNAS, CARBOIDRATOS E
LIPÍDEOS
O PIRUVATO PRODUZIDO PELA VIA DA GLICÓLISE É OXIDADO A H2O
E CO2.

Ciclo dos Ácidos

Tricarboxílicos

 Local: Matriz Mitocondrial/ Membrana Mitocondrial Interna (MMI)

ESSA FASE AERÓBIA DO CATABOLISMO É CHAMADA RESPIRAÇÃO.
 A RESPIRAÇÃO CELULAR ACONTECE EM TRÊS ESTÁGIOS PRINCIPAIS:

1º Estágio: glicose, ácidos graxos e alguns

aminoácidos são oxidados para formar
fragmentos de dois carbonos, na forma de
grupo acetil da acetil-coenzima A (acetil-
CoA);

2º Estágio: Os grupos acetil entram no ciclo

do ácido cítrico, que os oxida
enzimaticamente a CO2, a energia liberada é
conservada nos transportadores de elétrons
reduzidos (NADH e FADH2).

3º Estágio: Estas coenzimas reduzidas são

oxidadas, doando prótons (H+) e elétrons. Os
elétrons são transferidos ao O2 por meio de
uma cadeia transportadora de elétrons.
A grande quantidade de energia liberada é
conservada na forma de ATP, por um
processo chamado de fosforilação oxidativa.
 Ácidos
graxos
Glucose

Aminoácidos
 A reação geral catalisada pelo complexo da piruvato-desidrogenase é uma
descarboxilação oxidativa;

Um processo de oxidação irreversível no qual o grupo carboxil é removido do

piruvato na forma de uma molécula de CO2.

E1 = piruvato desidrogenase
E2 = di-hidrolipoil transacetilase
E3 = di-hidrolipoil desidrogenase

 Os dois carbonos remanescentes são convertidos ao grupo acetil da

acetil-CoA.
 COENZIMAA
Grupo tiol reativo

Adenina

-Mercaptoetilamina
Ácido Pantotênico Ribose 3´- Fosfato

3´- Fosfoadenosina difosfato

Acetil-CoA

TPP (TIAMINAPIROFOSFATO) Anel tiazólio

NAD ou NADP

NADH
(reduzido)

Adenina

NAD+
(Oxidado)
No NADP+ este grupo –OH
está esterificado como fosfato
(reduzido)
FAD ou FMN
Anel isoaloxazina

(Semiquinona) (totalmente reduzido)

Flavina Adenina Dinucleotídeo (FAD) e

Flavina Adenina Mononucleotídeo (FMN)
LIPOATO

Forma Forma Forma

Oxidada Reduzida Acetilada

Ácido
Lipóico

Resíduo de
Lys de E2

Cadeia Polipeptídica de E2
(Diidrolipoil transacetilase)
 Reações do ciclo do ácido cítrico:
 Acetil-CoA

CONDENSAÇÃO
CITRATO
Citrato
OXALOACETATO sintase
DESIDRATAÇÃO
DESIDROGENAÇÃO

Malato Aconitase
desidrogenase

MALATO
cis-ACONITATO

HIDRATAÇÃO
Fumarase
Aconitase HIDRATAÇÃO

FUMARATO ISOCITRATO

Succinato Isocitrato DESCARBOXILAÇÃO

desidrogenase
desidrogenase OXIDATIVA
DESIDROGENAÇÃO
Complexo
Succinil-Coa -cetoglutarato
SUCCINATO sintetase desidrogenase
-CETOGLUTARATO

FOSFORILAÇÃO DESCARBOXILAÇÃO OXIDATIVA

SUCCINIL-CoA
NO NÍVEL DO SUBSTRATO
 DOIS CARBONOS ENTRAM NO CICLO COMO ACETILA E DOIS DEIXAM O CICLO NA
FORMA DE 2 MOLÉCULAS DE CO2

 TRÊS ÍONS H+ (= 6 ELÉTRONS) SÃO TRANSFERIDOS PARA 3 MOLÉCULAS DE NAD+

(NADH)

 UM PAR DE ÁTOMOS DE HIDROGÊNIO (= 2 ELÉTRONS) É TRANSFERIDO PARA UM FAD

(FADH2)

 UMA LIGAÇÃO FOSFATO DE ALTA ENERGIA É FORMADA

GTP (DOADOR DE FOSFATO NA SÍNTESE DE PROTEÍNAS OU NA SÍNTESE DEATP)
REAÇÃO GLOBAL:

ACETIL-CoA + 3 NAD+ + 1 FAD + 1 GDP + 1 Pi + 2 H2O  2 CO2 + 3 NADH + 3 H+ + 1

FADH2 + 1 GTP + 1 CoA-SH

NADH E FADH2 SERÃO OXIDADOS PELA CADEIA DE TRANSPORTE DE

ELÉTRONS

O ACEPTOR FINAL DOS ELÉTRONS É O OXIGÊNIO

O TRANSPORTE DE ELÉTRONS ESTÁ ASSOCIADO À SÍNTESE DE ATP 

FOSFORILAÇÃO OXIDATIVA

PARA CADA NADH OXIDADO SERÃO PRODUZIDOS 2,5 ATP

 PARA CADA FADH2 OXIDADO SERÃO PRODUZIDOS 1,5ATP
  CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO COMO FONTE DE PRECURSORES DE BIOSSÍNTESE
(LIPÍDEOS, AMINOÁCIDOS E DE GLUCOSE):

 OXALOACETATO em GLICOSE
 CITRATO em ÁCIDOS GRAXOS E COLESTEROL
 α-CETOGLUTARATO E OXALOACETATO em AMINOÁCIDOS
 SUCCINIL-CoA em PORFIRINAS
 PIRUVATO

Outros aminoácidos
Purinas Acetil-CoA
Purimidinas
Oxaloacetato
Aspartato Citrato
Ácidos graxos
Esteróis

Purinas
-cetoglutarato
Succinil-CoA
Porfirinas
Heme glutamato Outros aminoácidos
Clorofila
REAÇÕES ANAPLERÓTICAS : De reposição de intermediários
no ciclo.
 REGULAÇÃO DO CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO
VELOCIDADE DO CICLO:

 ADEQUADA ÀS NECESSIDADES DE ATP

 DEPENDENTE DA DISPONIBILIDADE DE NAD+ E FAD

 DEPENDENTE DA DISPONIBILIDADE DE INTERMEDIÁRIOS DO CICLO:

Ex: SUCCINIL-CoA