Pirrol Algumas estruturas contendo o nucleo pirrlico Zomepirac analgsico e anti-inflamatrio

Pyrrolnitrin antibitico

Haemin

clorofilas

Vertiporfin -terapia fotodinmica

Pirrol Estrutura Pf. -24oC Pe. 131oC

Reao com bases, pKa (NH) 17.5

Planar Pentagono Aromtico - -excessivo comprimento (pm)

Pirrol protonado por cidos fortes, pKa (cido conjugado) -3.8 80%

20%

Reaes que utilizam cidos fortes ou cidos de Lewis so problematica

Reatividade de Pirris Protonao

H N H H N H N H H H N H H H N H Me Me

pKa -10
Me N H H H N H

-3.8
Me

-5,9

-2,9

-1,0
Me

+3,7

Diferenas nos pKas do ismeros 2-H ou 3-H podem ser visto por deuterao Rearranjo de 2-acilpirris

TFA O mecanismo intramolecular, como voc poderia comprovar isso? JOC1981-839

Reaes de substituo eletroflica Ordem de reatividade 1

S O

1011

H 1016 N

<

<

<

Importncia do on imnio para estabilizar o complexo-

Diferenas em energia entre os complexos- tambm podem influenciar a velocidade da reao de substituo eletroflica.

Reaes de substituo eletroflica

H N NMe2 OPOCl2
H N

O2N

H 51% N

H N

13%
H N

80%
Cl

O2N

NCS ou SO2Cl2

90%
SO3H

AcONO2 Ac2O, -10oC

H N N SO3

DMF, POCl3
Cl

H N

H N Cl

NMe2 OPOCl2

SO2Cl2 NBS

100oC

Cl Cl

Br2 EtOH 0o C
Br Br Br H N

H N

KI, AcOH aq. EtOH/H2O2

I I

H N I I

H N

NMe2

Br

80%

Houben-Hoesch
NaHCO3
H N CHO

Br

83%

H N

+
N

N N HH

9% 0

Vilsmeier-Haack

Reatividade de pirris Reao de Mannich

H N

+
N H N H N

N H

90%
HN NEt2

NEt2

62%

Reaes de oxidao
H N

0,3% H2O2 aquosa

N H
H N

9:1

N H

CrO3 / H2SO4 60oC

O N H O

H N

H2O2, piridina 50-95 C

o

H O N H

Reatividade de pirris Reao no nitrognio

Litiao de pirris

Adio de Michael (no h reao de Diels-Alder

Reao [2 + 2] de Paterno-Buchi

Reatividade de pirris
HO2C MeO2C H N CO2H

aq. NaHCO3 / I2

I MeO2C

H N

90%
I

MeO2C

H N

Br2 / piridina

MeO2C

H N

MeO2C

+ 49%
H N Cl

H N

2%
Br

Br
MeO2C H N

t-BuOCl, CCl4 MeO2C

H N CO2Me

Br2, AcOH, 40oC

Br

H N

73%
CO2Me

H N CO2Bn Me2N

Pb(OAc)4, AcOH, ta.

AcO Me2N

H N

82%
CO2Bn

Sntese de oligopirris

H N

acetona, HCl

H N NH

N H HN H N

88%

NH2 CN

Cu/CuCl ou Mg, nitrobenzeno

porforinas

Reatividade de pirris Adio de diclorocarbeno - a reao de Ciamician-Dennstedt

Ciamician-Dennstedt (a) - clevagam da ligao interno do sistema biciclo[3.1.0]hexano. Reimer-Tiemman (b) - clevagem da ligao externo para obter o aldedo. Sistema [3.1.0] sofre expanso do anel 200 vezes mais rpido do que o sistema [4.1.0]

PTC = Bu4NHSO4, rend. 79%

Retroanlise de metodologia para a sntese de pirris

Paal-Knorr

Hantszch
EWG

Knorr

O2N

+
R

NC R N H

+ R
EWG

N R

Barton-Zard

Cicloadio [2 + 3]

Mtodos de sntese de pirris Reao de Barton-Zard

Reao entre nitro-olefinas e isocianatos resulta na sntese de pirrol steres aproriadamente substitudos para a sntese de porforinas e outros produtos naturais contendo o ncleo pirrlico.

Mecanismo

Variaes

Phosphazene superbase

Knorr e Paal-Knorr snteses de pirris Reao de Knorr -amino cetona gerado in situ por reduo de uma oxima Reao de Paal-Knorr Utilizao de substratos 1,4dicarbonilado

Mecanismo da reao de Knorr

Mecanismo da reao de Paal-Knorr

Sntese de Knorr

Hidrogenao cataltica para gerar o grupo amino

Sntese de bis-pirris utilizando dicetonas

Obteno de cianopirris

Utilizao de enolatos obtidos a partir de aminocetonas protegidas com Boc

Sntese de Paal-Knorr

55%

Utilizada para a sntese de aza-coroas Inibidor de p38 cinase

Homologues maiores so utilizados como fios moleculares

Variaes da reao de Paal-Knorr

Sntese de pirris de Hantzsch - uma reao multicomponente Etapa primria a reao entre a amina e o substrato 1,3-dicarbonilado. Em seguida: N-alquilao ou C-alquilao e depois ciclizao intramolecular e desidtrao.

CO2Et R1 O N R3 R1 O CO2Et N R3 R2 R3 N R2 R2 R1 O HN

CO2Et HO R2 R3 R1 N R3

CO2Et R2

HO

R1 CO2Et R3

HO N

R1 CO2Et R2

Sntese de pirris via reaes de cicloadio [3 + 2] envolvendo ildeos de azometinas Utilizao de sais oxazolium

Reao com TMSCN/CsF

68% DDQ

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Rearranjo de sililamidas e -sililimidatos

DMAD

R = p-X-Ph 70-75%

PhSiF3 DMAD

97% Abertura termoltica de aziridinas

60%

Sntese de pirris e de pirrolinonas polissubstitudos

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Utilizao de adutos de Baylis-Hilmann para obter pirris

Hidroporforinas porforinas parcialmente reduzidas

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Estrategia de sntese sntese de novo

Sntese de diidrodipirrinas - E+ / Nuc

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