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Mecanismo de ação e relação dose-
resposta dos medicamentos no
organismo.Tem primordial importância
para o entendimento dos efeitos
farmacológicos e adversos causados
pelos medicamentos e dão informações
sobre a forma mais adequada de
tratamento das intoxicações causadas
por estes agentes.
Ligação do fármaco no receptor e quais
alterações ocorrem no organismo após
esta ligação.
O fármaco pode atuar em locais
específicos devido a presença de
receptores presentes apenas nestes
locais. A capacidade de um fármaco de
se ligar é determinada pela sua
afinidade. Após a ligação, a capacidade
da mesma ativar o receptor é dada
como sua eficácia. Em geral, ocorre
ligação do fármaco ao receptor e então
uma resposta é gerada.
FARMACODINÂMICA+FARMACOCINÉTI
CA= TODO O CAMINHO PERCORRIDO
PELO FÁRMACO
ESPECIFICIDADE DO FÁRMACO
Tanto a afinidade do fármaco pelo seu
receptor como sua atividade intrínseca
são determinadas pela sua estrutura
química. As estruturas químicas dos
fármacos contribuem com sua
especificidade farmacológica. O Ex.: antibióticos, anti-inflamatórios e
fármaco que interage com um único
receptor, que está presente em células
diferenciadas, é mais específico e tem
melhor efeito. Fármacos de
especificidade ampla conseguem
interagir com receptores presentes em
diversos tecidos. Esse tipo de
especificidade pode aumentar a resposta fisiológica.
utilidade clínica do fármaco, mas
podem ocorrer efeitos adversos pelas
interações difusas.
MECANISMO DE AÇÃO
Interação bioquímica específica através
da qual uma droga produz um efeito
farmacológico. Inclui um alvo molecular
específico no qual a droga liga-se tal
como uma enzima ao receptor.
Quanto ao mecanismo de ação os
fármacos podem ser classificados e:
MEDICAMENTOS ESTRUTURALMENTE
INESPECÍFICOS: sua ação biológica
depende das propriedades físico-
químicas e não de sua estrutura
química, sendo assim, não necessitam
de receptor. Para se ter efeito são
necessárias altas concentrações.
Podem apresentar estruturas químicas
variadas, mas com reações biológicas
semelhantes. Se sua estrutura química
for alterada de forma discreta não há
alteração em sua eficácia ou ação
biológica.
Ex.: antiácidos estomacais (sal de fruta),
diminuem a acidez do suco gástrico por
suas propriedades físico-químicas.
MEDICAMENTOS ESTRUTURALMENTE
ESPECÍFICOS: atuam no receptor, ou
seja, macromoléculas existentes no
organismo. Há uma íntima relação entre
a estrutura química e a atividade
biológica do fármaco, não sendo
necessárias altas concentrações. Drogas
com a mesma ação comumente
apresentam características estruturais
similares. Uma pequena mudança
estrutural altera a potência dos efeitos.
anestésicos e todos os outros que se
ligam a receptores.
RECEPTORES
Proteínas possuidoras de um ou mais
sítios, que quando ativadas por
substâncias endógenas ou exógenas
são capazes de desencadear uma
SÍTIOS DE AÇÃO: locais onde as
substâncias endógenas ou exógenas
interagem para promover resposta
fisiológica ou farmacológica.
LANGLEY (1878): atropina e pilocarpina
na secreção salivar- existência de
receptores.
Ehrlich (1913): especificidade do
medicamento ao receptor.

Clark e Gaddum (1920): teoria da
ocupação “o efeito de uma droga é
igual ao número de receptores
ocupados e o efeito máximo é quando
todos os receptores estão ocupados”.
Quando o receptor está ocupado pela
droga, desencadeia um efeito e o efeito
máximo que o fármaco pode atingir é
quando todos os receptores daquele
fármaco estão ocupados, entretanto,
deve-se levar em consideração que
alguns fármacos não possuem um
receptor tão específico, então se o
mesmo ocupar todos os receptores
haverá risco de apresentar vários efeitos
adversos.
A especificidade da ligação enzima-
substrato depende do arranjo
precisamente definido de átomos no
sítio ativo.
Teoria do encaixe induzido: alteração
conformacional. O fármaco e o receptor
têm a capacidade de se acomodar um
ao outro. Ou seja, se não houver encaixe
perfeito entre os mesmos, o fármaco ou
o receptor podem se alterar para
possibilitar esta ligação. A acomodação
pode ser total ou parcial, mas o parcial
não faz o efeito total. Isso depende das
características estruturais,
configuracionais e conformacionais de
ambos, fármaco e receptor.
Os sítios ativos dessas enzimas não
estão completamente pré-formados
(pode se moldar) e a interação inicial do
substrato com a enzima induz uma
alteração conformacional na enzima.
Isso promove o reposicionamento dos
aminoácidos catalíticos.
Características que reforçam
existência dos receptores:
▪ Alta potência
▪ Concentrações baixas
▪ Especificidade química
▪ Isômeros ópticos
Ex.: adrenalina se liga ao músculo
cardíaco. Mostrando sua especificidade.
A orientação espacial da molécula é
importante para a interação com o
receptor biológico.
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▪ Agonistas totais: afinidade pelo
receptor produzindo efeitos totais.
Possuem elevada eficácia.
▪ Agonistas parciais: tem afinidade
pelo receptor, podem se ligar
completamente, mas não
produzem o efeito máximo.
▪ Antagonistas: tem afinidade pelo
receptor. Não produzem uma
resposta direta.
Estes termos estão relacionados a
resposta/efeito gerado e não com o tipo
de ligação.
LOCALIZAÇÃO DOS RECEPTORES:
podem estar presentes em todas as
estruturas das células.
▪ Membrana plasmática: mais fácil
de serem atingidos.
▪ Citoplasma
▪ Mitocôndrias
▪ Núcleo: receptores
extremamente específicos.
Geram uma resposta única.
▪ Retículo endoplasmático
ALVO PARA AÇÃO DE MEDICAMENTOS:
são macromoléculas proteicas. Os
fármacos podem se ligar a enzimas,
moléculas transportadoras, canais
iônicos, neurotransmissores, ácidos
nucleicos (receptores intracelulares),
etc.
A ligação dos medicamentos aos
receptores envolve todos os tipos de
interações químicas conhecidos: as
iônicas polares (íon dipolo ou dipolo
dipolo), as de ponte de hidrogênio, as
hidrofóbicas, as de van der Waals e as
covalentes. Dependendo do tipo de
ligação entre o receptor e o
a medicamento, a duração do efeito
poderá ser fugaz ou prolongada. As
ligações do tipo covalente são muito
difíceis de se desfazerem, portanto, uma
vez estabelecida a ligação
medicamento-receptor, esta será
irreversível. Um exemplo deste tipo é a
ligação dos agentes organofosforados
com a enzima acetilcolinesterase.
De acordo com a localização dos
receptores e o tipo de ligação são tidos

vários tipos de efeitos. Com frequência,
um mesmo receptor pode ligar-se ao
medicamento utilizando mais de um
tipo de interação química.
CANAL IÔNICO: resposta imediata,
desencadeada em milissegundos. Íons
de Na+ K+ Cl- e Ca++. Receptores assim
estão presentes em neurônios, placa
motora dos músculos esqueléticos e no
sistema de condução cardíaca. Ou seja,
locais que precisam de respostas
rápidas. Essas respostas rápidas no
momento de abertura do canal iônico,
pois após a abertura destes canais, a
quantidade de íons necessários passa
livremente.
Os fármacos mimetizam ou bloqueiam
as ações dos neurotransmissores,
controlando a abertura e fechamento
dos canais. A substância se liga no sítio e
todo o tempo que ela permanece ligada
controla o canal.
Ex.: acetilcolina, glutamato, GABA e
serotonina.
ENZIMAS: alguns medicamentos
exercem suas funções farmacológicas
por meio da interação com enzimas,
atuando principalmente como
inibidores destas. Um medicamento
também pode sofrer alterações em sua
estrutura química provocadas pela
interação com determinadas enzimas,
transformando-se em produto anormal,
que acarreta a desorganização de
determinada via metabólica.
MOLÉCULAS TRANSPORTADORAS:
alguns medicamentos exercem sua
ação farmacológica interferindo com as
proteínas transportadoras, responsáveis
pelo carreamento de várias substâncias
para o interior das células, como por
exemplo, glicose, aminoácidos, íons e
neurotransmissores.
Estas proteínas transportadoras contêm
locais de reconhecimento que as
tornam específicas para identificar e
transportar moléculas para o interior do
citoplasma celular. Esses locais de
captação são alvo da ação de alguns
medicamentos, cuja função é bloquear
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o sistema de transporte. Nesse grupo de
medicamentos incluem-se a cocaína
(impedindo a captação das
catecolaminas), a reserpina (impedindo
a captação da norepinefrina pela
vesícula sináptica) e os glicosídios
cardíacos (inibindo a bomba de Na+/K+
ATPase do músculo cardíaco).
RECEPTORES ACOPLADOS À
PROTEÍNA G: a maioria dos fármacos
atuam sobre estes receptores (95%). As
proteínas G são os mensageiros entre os
receptores e as enzimas responsáveis
pelas mudanças no interior das células.
Existem 19 tipos de proteínas G, mas são
4 principais.
É constituída de três subunidades,
denominadas α, β e γ (complexo αβγ),
sendo que a porção β e γ não se
dissociam. Todas as três subunidades
estão ancoradas na membrana
citoplasmática, porém, podem deslocar-
se livremente no plano da membrana.
▪ É muito específico.
▪ Dá sete voltas na membrana,
ligando o meio extracelular com
o intracelular.
Quando a substância se liga ao receptor
(na face externa), ela altera sua
conformação, ativando um mecanismo
de 2º mensageiro, que tem guanina
como fonte de energia, e é composto de
ligações α, β e γ. A ligação do complexo
αβγ com o receptor provoca à
dissociação do nucleotídio difosfato de
guanina (GDP) ligado à porção α; este
por sua vez é substituído pelo trifosfato
de guanina (GTP) que causa a
dissociação do trímero da proteína G,
liberando a subunidade αGTP ativada. A
porção αGTP ativada se desloca na
membrana e pode atuar sobre várias
enzimas e canais iônicos (proteína
efetora), causando o consequente efeito
celular. As partes gama e beta são
descartadas e metabolizadas. O
complexo αGTP se liga ao efetor, lendo
um estímulo para o mesmo. Quando ele
se desliga de seu efetor, o GTP, se
transforma em GDP+ Fosfato, e perde

sua função, pois volta a sua forma
inativa. A proteína α só é ativa com GTP.
Quando volta a sua forma inativa ele se
liga novamente as unidades β e γ. Se o
ligante ainda estiver ligado ao receptor
o organismo entende que não é
benéfico, pois não existe função para o
mesmo, e manda uma quinase para
destruir o receptor ou a proteína. Se
houver destruição do receptor, o
indivíduo se torna tolerante ao
medicamento.
Existem vários tipos de proteína G:
▪ Gs: estimulante (stimulation) dos
receptores da adenilatociclase
▪ Gi: inibidora (inhibition) dos
receptores da adenilatociclase
▪ Go: relacionada aos canais iônicos
▪ Gq: ativadora da fosfolipase C.
A proteína G atua nos sistemas:
ADENILATO-CICLASE/AMPc: a proteína
denominada Gs é ativada após a ligação
do neurotransmissor ao seu respectivo
receptor e esta estimulará a enzima
adenilato-ciclase a produzir, a partir do
trifosfato de adenosina (ATP), cAMP, que
é considerado como um dos segundos
mensageiros. Gs (estimular) e Gi (inibição)
(aumenta ou diminui AMPc). Enzimas
que participam do metabolismo
energético da divisão celular e RECEPTORES INTRACELULARES
diferenciação celular.
FOSFOLIPASE C/ FOSFATO DE
INOSITOL (IP): interfere na liberação de
hormônios de várias glândulas,
diminui/aumenta a liberação de
neurotransmissores e altera
excitabilidade neuronal, contração e
relaxamento de músculos lisos.
REGULAÇÃO DOS CANAIS IÔNICOS:
receptores acoplados a Go, e altera a
permeabilidade destes canais.
SISTEMA GUANILATO-CICLASE/CGMP:
similar ao que ocorre como o cAMP, o
cGMP tem papel importante como
segundo mensageiro em eventos
celulares diversos (ativação de
proteinoquinases, fosfodiesterases de
nucleotídios cíclicos, canais iônicos)
ligados principalmente aos efeitos do
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óxido nítrico na contração de músculos
lisos ou ainda na migração e adesão de
macrófagos.
SISTEMA FOSFOLIPASE A2/ÁCIDO
ARAQUIDÔNICO/EICOSANOIDES: a
ativação da fosfolipase A2, mediada pela
ligação do agonista com o receptor e a
proteína G, leva à produção de
eicosanoides, a partir do ácido
araquidônico, e parece ser basicamente
semelhante à ativação da fosfolipase C.
A função do ácido araquidônico e de
seu metabólito nos eventos
intracelulares é bastante complexa,
incluindo alteração da abertura de
canais iônicos ligados ao potássio,
estabelecendo comunicação entre as
células e também funcionando como
hormônios locais.
Um hormônio que se liga no receptor,
muda sua configuração ativando a
proteína. Quando ocorre esta ativação,
há liberação de informação para vir um
segundo mensageiro. A proteína G é
separada e a subunidade alfa
desencadeia uma reação que altera o
metabolismo da célula. Uma nova
proteína G se liga. O receptor pode
ativar muitas outras proteínas G, até o
hormônio de desligar.
▪ São extremamente protegidos.
▪ Regulam a transcrição gênica,
logo são medicamentos
extremamente específicos.
▪ Encontra-se no interior da célula,
no citosol ou no núcleo.
▪ Os fármacos que têm acesso a
eles são ligantes corticosteróides,
fármacos específicos, vitamina D e
hormônios tireoidianos.
▪ Ação persiste por vários dias:
devido ao processo de absorção e
passagem de membranas a ação
pode demorar.
▪ O fármaco precisa ser lipossolúvel
para atravessar a membrana.
Receptores de membrana: molécula
sinalizadora para uma informação do
interior. Ou receptores intracelulares
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que precisam ultrapassar a membrana Medicamentos pouco potentes

para atingir o núcleo. Nesse caso ele não necessitam de doses mais elevadas.
entra sozinho, precisa de uma molécula Fármacos mais potentes apresentam
transportadora, uma proteína maior risco de intoxicação.
transportadora e pode haver gasto de Maior potência não significa que uma
energia. droga é melhor que outra.
RECEPTORES LIGADOS A ENZIMA A potência in vivo, isto é, a dose
São receptores ligados à tirosina administrada a um animal íntegro, sofre
quinase. O mecanismo de ação é influência dos parâmetros
complexo e pouco conhecido. farmacocinéticos como absorção,
Atravessam a barreira só uma vez. Está distribuição, biotransformação e
relacionado a fatores de crescimento, excreção do medicamento, e
fármacos e hormônios. Utilizam ATP parâmetros farmacodinâmicos, como a
como fonte de energia, tem resposta capacidade inerente de um
mais lenta, mas a partir do momento medicamento de combinar-se com seus
em que faz a ligação, sua resposta respectivos receptores. In vitro, as
persiste por vários dias. Ex.: insulina. influências se restringem à capacidade
RELAÇÃO DOSE-RESPOSTA do medicamento de se combinar com
A intensidade do efeito produzido pelo seus respectivos receptores.
medicamento em geral depende da Não faz diferença se a dose
quantidade administrada. A resposta administrada é em miligrama ou
farmacológica depende do número de micrograma, desde que sejam
receptores ocupados. administradas na concentração correta.
▪ Potência EFICÁCIA MÁXIMA
▪ Eficácia máxima A partir do momento que o
▪ Inclinação: reflete o mecanismo medicamento se liga ao receptor.
de ação de um agente Fator que limita a eficácia do
terapêutico, bem como sua medicamento é que a dose necessária
ligação com o receptor. para se alcançar um efeito máximo
▪ Variação biológica: experiência (desejável) é a mesma que acarreta
individual. efeito tóxico indesejável.
Quanto mais inclinada a curva estiver, VARIAÇÃO BIOLÓGICA
mais rápido surte efeito. Em qualquer população encontra-se
EFEITO TETO indivíduos que apresentam
Quando atinge o efeito máximo e não variabilidade na intensidade da resposta
surte mais efeito. A maioria dos a determinado medicamento, uma vez
fármacos analgésicos tem efeito teto, que nem todos os indivíduos
com exceção da morfina. Nos opióides, a respondem com a mesma magnitude
morfina continua aumentando a de resposta.
analgesia, mas também aumenta os EFEITOS ANORMAIS DOS
efeitos adversos. MEDICAMENTOS
Dor: Hiperreativo: o indivíduo apresenta
▪ Leve resposta a doses baixas de determinado
▪ Moderada fármaco que não causaria efeito na
▪ Intensa maior parte da população.
▪ Excruciante Indiossincrasias ou efeito incomum:
POTÊNCIA representam o aparecimento de um
Quanto menor a concentração ou dose efeito não esperado após o uso de um
para desencadear um efeito, maior a medicamento e que ocorre em
eficiência. pequena porcentagem da população.
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Hiporreativo: necessita de altas doses mesmo sítio que a droga,

de determinados fármacos para gerando um complexo inativo,
apresentar resposta. um fármaco deve estar em maior
Intolerância: a administração repetida concentração que o outro, pois
ou prolongada de algum fármaco vai disputam pela concentração. Ex.:
gerar uma resposta farmacológica Xilazina e Ioimbina.
diminuída ao longo do tempo. Farmacológico reversível: os
Hipersensibilidade: deve-se restringir a dois fármacos são antagonistas,
fenômenos causados pelas reações mas com efeitos farmacológicos
alérgicas que tem como explicação a diferentes. Ex.: morfina e
ligação antígeno-anticorpo com butorfanol. Farmacológico
consequente liberação de histamina. irreversível: o antagonista se
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS dissocia lentamente ou não se
▪ Sinergismo por adição ou dissocia. Ex.: organofosforado e
potenciação. O sinergismo ocorre aceltilcolina-esterase. Neste
quando dois medicamentos exemplo, o organismo precisa
seguem na mesma direção. trabalhar para produzir novos
Adição: quando o efeito de dois receptores. Não competitivo:
ou mais medicamentos resulta causa bloqueio na cadeia de
no efeito dos mesmos isolados. eventos. Não compete por um
Potenciação: o efeito de dois ou sítio. Ex.: veneno de rato, interfere
mais medicamentos associados na cadeia de coagulação.
resulta na potenciação de um Antagonismo fisiológico:
deles. quando dois agentes fazem
▪ Antagonismo: pode ser efeitos contrários na tentativa de
farmacológico competitivo e não promover o equilíbrio
competitivo, fisiológico ou (homeostase). Ex.: insulina e
funcional. Ocorre quando a glucagon. Químico/antidotismo:
interação dos medicamentos leva substâncias que não reagem com
a diminuição do efeito ou nenhum tipo de receptor, mas
inativação completa do outro reagem entre si. Ex.: veneno de
medicamento. Impede a cobra e soro antiofídico.
formação do complexo agonista
receptor. Antagonismo
farmacológico competitivo:
pode ser parcial, reversível ou
irreversível. Compete pelo