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Mecanismos moleculares de la contraccin del msculo cardaco

La f unc in cardia ca e sta cen tralizad a en la ca pac id ad d el coraz n de bo mbear sa ngre ox ig enad a ha cia los tejidos perif ricos , pero si est udiamos al c ora zn de e st a form a tan amp lia e s difc il d etermin ar d onde s e enc uen tra la anoma l a resp ons able de la fa lla cardia ca. P or ello es co nve nie nte es tud iar al cora zn com o ms culo y no c omo una b omba y aplicar los p rin cipios de la fisiolog a c ard iac a. Las clulas musc ulares cardac as c ons titu yen el 75% del volume n tot al de l c oraz n, s iendo los c omp onent es princ ipa le s de lo s mioc it os las m i o f i br i lla s y en un menor po rcen taje las m i t o c o nd r i a s . El re sto de los co mpon ente s s on: el sistema T, el r e t cu lo s a r co p l s m i co , e l n cle o , el s a r co p la s m a, el s a r co le ma y l os li s o s o m a s . El s a r c o le ma es la memb rana c elular de la fibra mus cular. E lla s e inva gin a en el in terior ce lu lar p ara t omar ms co ntac to c on las miofibrilla s, f orma ndo u na re d de parede s gru esa s qu e rec ib e el nomb re de t bulo s T . E n s ect ores del t bulo T m uy dila tado s que to man es tre cha rela cin c on el ret cu lo end opls matico pene tra el pote ncial de ac cin q ue provoc ar la libera cin d e ca lc io nec es aria pa ra la c ontracc i n mus cu lar. Es tos t bulos t ambin me diarn la recolec cin d el mismo para provo car la re lajac i n. E n el ms culo c ard aco se p uede dis tingu ir union es ent re la s clulas ( lo s d i s c o s i n t e r ca la r e s ) q ue u nen los mioc it os por sus ex tre mos ha ciendo que el co raz n fun cione en forma s incro nizada c omo un s incitio. La f un c i n del m i oc i t o es la c o n t rac c i n y d et a llare m o s c o mo s e p ro du c e la mi s m a a n i v e l mo le c u lar. L a maquinari a contrcti l est a repre sen tada por L as m is mas est n la m i o f i br i lla s . co mpue sta s por unidad es co ntrc tile s den ominada s s a r c m er a s de 2,2 u m de longitu d y un anc ho equ iv ale nte a la

miofibrilla . Con microsc opio elec trn ic o se pue de v er una est ruc tura elect ro de nsa den ominada d i s c o Z q ue s epa ra u na sa rc mera de otra . Es te disc o s e enc uent ra ubic ado en una re gi n poc o den sa lla mada la b a nd a I (po r isot rpica ) en d onde so la ment e hay fila mento s f ino s. E s tas ban das alternan c on o tras den ominada s b a nd a s A (por a nis ot rpica ) d onde s e hallan fila ment os gru eso s y finos . E n la p arte media de las ban das A se encu ent ra la b a nd a H de meno r den sidad a un (don de so lo ha y filament os gru eso s). F ig . 1. Es ta s dist in tas ban das su fre n variac iones peridica s que se de ben a la s uperp osic in de las pro te nas cito es quelt ic as . E n la sa rc mera p uede n dis tinguirs e los f i la m e nt o s d e a c t i n a ( f i la me n t o f i n o ) que nac en de los disc os Z , dond e ex is te la a c t i n i n a qu e es la prot en a qu e une la ac tina y la t i t i n a , est a u lt ima es u na pro te na els tica (la ms grande de l org anismo ). La titina pos ee d os fun cione s: man tiene a la m ios in a en s u po sicin y, de bido a qu e t ien e u na p arte els tica, ac ta como res orte rec uperando la longitu d de la miofibrilla des pu s de la co ntracc i n mu sc ula r. F ig. 2 La m i o s i n a , p rot ena qu e f orma el filament o gru eso , e st a form ada po r dos ca denas lige ras (mu y pare cidas a la ca lmo dulin a y trop onina c pero q ue han perdido la af in ida d por el calc io) , qu e fo rman la cola y dos c ade nas p esa das q ue fo rmas la ca bez a. C ada cad ena p esa da es ta co mpue sta p or tre s dominios : uno el termin al N H2, el se gment o ce ntral y e l e xtremo te rminal CO OH , es tos do s ltimos s on los que interacc ionan c on la ac tina. La AT P as a que pro porc io na la energa nec es aria a part ir de la hidrlis is del A T P s e enc uen tra e n un s it io diferent e al de la unin a la act in a. F ig . 1 E l filame nto f ino e sta f orma do por a c t i n a G pro te na globular la cua l se v a polimeriza ndo para fo rmar u n filamen to de a c t i n a F que luego se comb in ara c on otro para fo rmar el f i la m e nt o d e a ct i n a . F ig. 2 C ada siete pare s d e ac tina G e nco ntra mos un com ple jo de p rot ena s regulad oras fo rmado por la t r o p o n i n a T qu e se une a la t r o p o mi o s i n a , la t r o p o n i n a C qu e es la que t ie ne afinidad po r el c alc io y la
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T r o p o n i n a I que tiene f unc i n in hibid ora.

T oda s est as prot en as tiene n f orma globular.

F ig. 1 A su vez es te comp lejo e st a unido al filament o fino po r la p rote na t ropo mio sina, de forma a largada y ac int ada q ue se ubica ent re los fila ment os d e ac tina c ada siete pares de act in a G . E n est ado de rep oso la unin de la tropomios in a c on la trop oninaT mant ien en un es tad o inhibito rio qu e e vita la int erac cin de la ac tina y la miosina. C uand o ingre sa el C a+ es te se une a la tropon ina C f orman do un c omplejo Ca+ tropon ina C que provo ca un camb io de pos icin en la trop omiosina. Es te camb io deja libre e l sitio d el f ilame nto de ac tina p ara que se un a con la c abe za de mios ima. A s , la c o n t rac c i n m u s c ular c o n s i s t e e n la u n i n y d e s un i n c c li ca d e la c a be z a de m i o s i n a c o n e l f i l am e n t o de ac t i n a con la c o nc o m i t an t e h i dr li s i s d e u n a m o l c ula d e A PT

por la ATP as a p re s e n t e c abe z a d e la m i os i na.

en

la

Mecanismo de la propiamente dicho:

contraccin

A nte la lleg ada d el es timulo apropiado la tropomios in a deja libre e l s it io de la a ctina para que int erac te c on la miosina, form ando fu erte s pue ntes tran sv ers ale s que a ct an a mod o de re mo, de splaz and o c clic amen te los filament os de ac tina. La cabe za d e la miosina se a dhiere al filament o de a ct ina arrast ran do el disc o Z hac ia el ce ntro de la s arc mera . Lu ego la miosina se de sc onec ta d el filament o de ac tina y rec upe ra su p osicin d e repo so mome nto en que enc ont ramos a lo s p uent es cruza dos d bilme nte u nidos. A c ont inu acin el filament o de mio sina s e un e nue vame nte al filament o de ac tina pero e n u n punt o ms ce rca no a l d is co Z , c on lo cua l el fila ment o de ac tina se c orre u n poc o ms h acia el cen tro de la sarc mera. E s tos epis odios s e s uc eden va rias v ec es, lo que prov oca que
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F i g.2

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Potencial de accin

calcio citoplasmtico

troponina C

Formacin del complejo Ca+

Liberacin actina

de la

inhibicin de la

Interaccin de miosina y actina

Contraccin muscular Esquema 1

los f ilamen tos de ac tina se a cerquen mut uame nte y la s arc mera ac orta su lo ngitud durant e la co ntracc i n c omo resulta do d el des liz amient o in ters ec cin de los filament os de act in a s obre la mio sina. La s b anda s I y H se ac orta n mient ras que la b anda A permane ce sin mo dificac io nes . S e ha co mprob ado q ue e n mioca rdios def ec tuos os es t pre sen te una re gulacin an mala del calcio que h ace f rac asa r la fu ncin c ont rc til. R ec ie ntes in ves tigac ione s han enc ont rado frmaco s( Ve tmed in) que increment an la af inida d de los filament os de tropon ina p or el Ca+ m ejo rand o la co ntract ilidad ca rdiaca ( no requ irien do ms ene rg a s i no aumen tand o s u e ficienc ia )

SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO;

El co r a z n e s t a r e gu la d o po r el s i s t e m a n e r v i o s o a u t n o mo . E l simpt ic o lo mo dula po sitivam ente y el pa ras imp tico ejerc e u na modulac i n ne gativ a. Los ne urot rans misores del sis tema adrenrgic o ad rena lina y a n oradrenalina, va n a ac tua r en dist in tos rec ept ores : lo s y los 1 y 2. A unq ue los mismo s tienen mec anism os intr ns ecos difere nte s pero van reg ular la f unc i n del m sc ulo card ia co en so lo se ntido. Los recep tores t ie nen may or a finidad por la ad rena lina y los recep tores 1 tienen

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Fig 3

E squ ema 2

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igual af in ida d para cu alquiera d e los dos neu rot rans mis ore s mientras q ue lo s B 2 t ien e may or afinidad por la ad rena lina. E l rec epto r t ant o el s ubtipo 1 c omo 2, cua ndo se une n a l agon is ta adrenrgic o, es timula a la prot en a Gs que e s un het ero trmero d e m embra na form ado por t res su bunida des la , y . A su v ez, e sta pro te na est im ula a la adenil c ic lasa pro duc ie ndo el s egun do mens ajero A MP c clico a partir d e A T P . E l au ment o d e la co nce ntracin de es te s egun do mens ajero ac tiva a la prote na quina sa A que fo sf orila va rias prot en as del mioc it o . S us ac ciones s on las s ig uiente s: fo sfo rilac in de la fos folamb an , pro te na qu e est imu la la C a+ A T P asa para q ue int rod uzc a el Ca + a l ret cu lo sa rco plsmico , fo sfo rilacin de lo s c ana les de C a+ permit ie ndo q ue ingrese ms C a+ (lo que aum enta ra la act iv id ad enz im tica d e la ca bez a d e la m ios in a), fo sfo rilac in de los c anales d e Na+ para c erra rlo s c uan do la c lula es te des polariz ada. ( ver es quem a 2) Las acc iones agon is ta aum enta rn la fu erz a y la v elocidad de c ont rac cin, pero ta mbin f acilit arn la relajacin , ac cin med iad a p or la fos folamb an. E l re cep tor c uand o es es timulado p or la noradre nalin a, ac tiva a la prot ena G s de memb rana que a su vez est im ula pos itivame nte la prote na fos folipasa c que va a a ct uar s obre el fos fa tidilinos it ol bifos fa to originand o ino sitol trifos fat o (IP 3) y diac il glicerol (D AG ). E l (I P 3) pro voc a libe rac in d e ca lc io d el ret c ulo s arc opls mic o y el D A G act iv a a la prot ena qu ina sa c la cu al pro duce : u n p reac ondic ion amiento de los ca nales de K +, int erv ien e e n la cont ractilidad y p one en marc ha fac to res de crecimient o c elu lar que pod ran es tar relac io nado s con la hipert rof ia ca rd aca en aqu ellos pa cient es con s obre es timulacin adrenrg ic a. En con clusin el sist ema s imp tico pro voc ar : u n au ment o d e la f rec uenc ia, aum ento de la c ont ract ilidad y

un aume nto de la con duc cin e n las aurc ula s y los v entrcu lo s, au ment ando el au toma tismo co n po sibilidad de apa ricin de ma rca pas os ect pico s E l para simpt ic o tiene com o ne urot rans misor la a cet il c olin a la que va a ac tuar s obre los rec ept ores colin rgic os. Los q ue se enc uen tra n en el cora zn s on lo s rece pto res M2 u n su btipo de los rece pto res mus ca rnico s. La ac tivac in de los m is mos pro voc a la a ctiv acin de la p rote na Gi qu e inhibe a la a denil ciclas a co n lo que disminu yen las co nce ntra ciones de AMP . E st a dism inu cin prov oca el c ierre d e los ca nales de C a+ y la a pert ura de los ca nales de K + produc ie ndo una hiperpolarizac in en el n dulo s inoauric ular y a uriculo ven tricular (ef ec to ino trp ic o n egat iv o).

TEORIA DE LA LIBERACIN DE CALCIO INDUCIDA POR CALCIO:

La con cen trac in de Ca + ionizad o en el med io ex tra celular es de 10-3 nM . La de l me dio intra celular e st ando la c lu la relajada es de 10-7 nM. Es to s v alores s e e lev an cu ando la c lu la t oma el est ado d e con trac cin alca nza ndo un valor de 10-5 nM. A l elev ars e las con cen trac io nes de C a+ , aum enta la interacc i n en tre el Ca + y la tropon ina C lo q ue ga tilla el proc es o co ntrct il. E n c ada ond a d e de spo lariz ac in ingre san peq uea s co nce ntracione s de C a+ de l med io ex tra celular a tra vs de c a n a le s d e c a lci o v o lt a je d ep e n di e n t e , q ue act iv an la libe rac i n del Ca + del ret cu lo sa rco plasm tico. E st a te ora tiene una co rrelac in molec ular dem ost rada por la ex iste ncia de u n re cep tor en ret c ulo s arc oplasm tico que lib era ca lc io hac ia los t bulos T . L a liberac in d el ca lc io es ta e n relac in con la durac in de l po ten cial de ac cin. C ada ca nal de c alcio vo lta je de pend ien te del s arco le ma co ntro la a un g rupo d e ca nales de liberac in de c alcio del ret cu lo sa rco plasm tico. F ig. 4. E st o se debe a la pro ximidad a nat mic a d e los c ana les de ca lc io d el sa rco lem a u bicad os en los t bulos T y los ca nales de lib erac in d e ca lc io del ret c ulo s arc oplasm tico(RS ).
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Los c ana les d e lib erac i n d e c alcio d el ret c ulo sarcoplas mt ic o son p arte d e una co mpleja es truc tu ra proteic a lla mado r ece p to r R yan o d i n e ( R R ) c uy a dens id ad es de 8 00 re cept ore s por mic rme tro c uad rado de R S . E st e rec ept or se e xtien de de la memb rana del RS has ta los tb ulo s T (T T ) co ntribu yen do u na re gin lla mada pie o can al de unin. E st e re cep tor tiene d os porc io nes : la ms g rand e e s el p ie q ue liga los t bulos T c on el RS y u na m s pe que a en la regin C te rminal que co nst it uye el can al poro que pue de s er ac tivad o por fos forilacin a nte es tm ulo s adre nrgic os o c ambios de vo lt ajes.

En la co ntra cc i n, la on da de des polariz acin a ct iv a los c ana les L d e ca lc io de los T T lo que permit e la ent rada de peq uea s c antidad es d e calc io a l c it oso l. E st e C a+ in teract a con el pie de l RR , y pro voc a un camb io conf orma cional en dicho rec ept or q ue abre los ca nales de c alc io d el R S s alien do e l Ca+ hac ia el c itos ol. E n el mioc ito d ebe e xist ir un ba la nce de C a* . es dec ir que la misma ca ntidad de est e ion que in gres a d ebe s alir. E st o s e logra por dos mec anism os: 1 ) por inte rca mbio Na +/C a+; 2) por la regulac in de la bo mba deC a+.

F ig. 4

INCREMENTO DEL CALCIO EN EL RETCULO SARCOPLASMATICO POR LA BOMBA DE Ca++/ATPasa

Los ione s de C a+ ingre san al R S por la ac cin de la bomb a Ca+ +/A T P asa (t ambin llam ada S E RC A ), E s ta b omba es u na p rote na de membra na qu e rep rese nta mas d el 90% de las prot en as del R S .

E xist en tre s gene s que c odifican isof orma s de la misma ,p redo min ando mioca rdio la is ofo rma 2 .

cinc o en el

P or c ada mo l de AT P hidro liza do por la enz ima dos mole s de c alcio so n tra dos al R S. La f os folamba n ( F L) llamad a a s por s er rec ept or de f osf atos es el princ ipa l reg ulador de la bo mba Ca++ /A T Pa sa, y se en cue ntra en la misma relac i n mo lar c on d ic ha bomba .

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La f o s f o la mba n es un a pro te na pen tam rica que se enc uen tra en la memb rana de l RS y c uya ac tiva cin dep ende de su est ado de f osf orila cin. Nor ma lm e n t e i n hi be la bo m ba C a+ +/ A T P a s a c u a n do no esta f o s f o r i la d o. C ada una de las cinc o su bunida des de la fos folamb an pue de ser fo sfo rilad a en dos s itios dife rent es po r dos o tres p rote nas quinas as (P K). Un a de las ms import ant es es la act iv ada por el A MP c en res pue st a a la est im ula cin ad renrgica d el miocito , inc reme ntan do el calc io en el R S. E l ca lc io inc orpo rado al RS p or la b omba de C a++/ AT P a sa e s a lma cen ado ligado a la pro te na c a ls e c u es t r i n a qu e s e en cuen tra ce rca d e los tbu lo s T . E l c alcio alm ace nado por la calce cue strina es ta dispo nib le pa ra e l pro ces o de libera cin. E xist e ot ra p rote na de a lma cen amiento que es la ca lr e ct u li n a . Duran te la relajaci n la bomb a de calcio y el intercam bia dor N a+/ Ca + del R S co mpiten para retirar el ca lc io c it os lico. E l e quilibrio de l balan ce d e calc io s e lle va a ca bo p or un a se rie de int erc ambiado res inicos p rin cipalment e p or e l Na +/C a+. La ac tividad de es te intercam bia dor dep ende del pot enc ial de memb rana y d e la co nce ntracin de N a* y Ca + a a mbos lados de la me mbran a.

es ta c erra da y la de inac tiva cin es ta a bie rta y en la des polariza cin la p uert a de ac tivac in se abre pe rmitiendo el p asa je ionico. E xist e u na sem eja nza es tru ct ural e ntre los ca nales d e Na+ y Ca+ ope rado s por v oltajes . A mbos c anales tiene n una sub unidad 1 import ant e co n cu atro dominios trans membra na, tamb in tiene n ot ras su bunida des 2 , y . C ada u no de los cu atro dominios trans menbrana de la s ubu nid ad 1 se co mpon e de seis h lice s ex is tiendo en c ada dom inio un s egm ento h elic oidal e spe cifico ca rgad o pos it iv ament e que c ons tituy e el se nso r de voltaje. La ac tiva cin de la comp uert a se d ebe a un ca mbio de ca rga en la s ubun ida d 1, adq uirie ndo est a s ubu nidad carga p ositiva . E l c anal real del poro s e enc uent ra en la su bunida d 1, ent re las hlic es 5 y 6 don de los io nes de ca lc io tra nsc urren. La s ubu nidad 1 pu ede s er f osf orilada en va rios sitios, es pec ia lme nte en e l ext remo ca rbox ilo t ermina l. Los grup os f os fat os d el A T P son tra nsf eridos a la s ubu nid ad 1 y en es ta mis ma sub unidad s e p rodu ce una alteracin de la s carg as lo qu e provo ca una may or prob abilidad d e ap ert ura del c anal. La f unc i n de las s ubu nid ad es la d e aum enta r e l flujo de la s ubun ida d 1.

ESTRUCTURA DE CANALES DE CALCIO

LOS

L o s c a n a le s d e c alci o de p e n di e n t e d e s on pro te nas v o lt a je o c a na les L mac romo lec ulares qu e a trav iesa n la b ic apa lipidica .
T odo s los mode los de aco ple elect romec nico atribu yen u n pap el cruc ial a la ape rtu ra de es tos ca nales , pa ra e l inicio d e la c ont racc in mu sc ular c ard ac a. Los ca nales inicos tienen do s pro pie dade s: bloqu eo y pe rmeab ilidad y prot egiend o a ca da c anal ex is ten dos o ms p uert as hipot tica s. Los ion es pued en pas ar solamen te cu ando amb as pue rtas est n abierta s. En el pot enc ia l d e repo so la p uert a de a ct iv acin

INTERCAMBIO PROTON Y ACIDO BASE:

SODIO/ EQUILIBRIO

E l pH int race lu lar es e l res ultad o d el equ ilibrio en tre los c ambiado res alca linizan tes , ac id if ic ant es y de la pro duc cin meta blic a d e c idos . S i e l inte rior la c lular t ie ne u n pH cido deb id o a l aumen to de la c onc entracin de pro ton es se po ne en marcha el intercam bia dor N a/ H sac and o el prot n de la c lu la y p rov ocan do e l ingreso de Na+, (1-1). C omo re sultad o aume nta e l pH intra celular y la c onc entracin de s odio, est e u lt imo se equ ilibra p or la ac cin de el inte rca mbiador N a/ Ca+ + o por la bom ba N a+/ K+ .

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E st a bo mba t ambin pue de f unc io nar para ex tra er Na + a exp ens as de u n aume nto d e la co nce ntracin d e pro tn dis minuy endo la ac tividad del int erc ambiador C OOH -/C l-. E l cot ran sportad or N a+/ CO OH - s irve tamb i n para corregir la a cidos is d ebido al tran spo rte interno del bica rbon ato. E l inte rca mbiador C OOH -/C l- ac idific a el med io c uan do el mis mo s e enc uent ra c on un pH elev ado .

CAMBIOS INICOS NECESARIOS PARA LA CONTRACCIN MUSCULAR:

La a ct iv ida d e l ctric a d e los mioc it os se relac io na c on la difu sin d e ione s a trav s de la mem brana . D uran te el es tad o d e re pos o s e d ete cta en la clula un pote ncial de n egat iv o de 8 0 a 90 mV qu e s e llam a po tenc ia l de repos o, at rib uido a la difu sin de K+ y a la b omba de N a+. / K + AT P as a qu e sac a tres mo lc ulas de N a+ al ex terior y env a dos m ol culas d e K + a l int erior. E n una c lu la v entric ular tp ic a pode mos des crib ir dist int as co rrient es i nicas q ue van a det erminar las fa ses q ue van a llev ar a la des polariz acin ce lular. La fas e 0 de l po tenc ial d e ac cin d e res pue st a r pida, c ara cte rs tico de las fibra s mus cu lares y d el sist ema de con ducc in, es bien em pin ada, se de be a la ape rtu ra de los ca nales de so dio ope rado s p or volta je. E st os c anales es t n cons titu ido s por su bunida des y , a s u ve z c ada s ubu nid ad es ta c ons tituido por cua tro do min io s, c ada dom inio con sta de se is h lice s y e n es te ultimo se lo caliza el se nso r de vo lt aje. D uran te est a f ase s e ab ren la c ompue rta de ac tivac in y de inac tiva cin d el can al permit ie ndo que en tre mas iv amen te el sod io . E st e ca mbio llev a a qu e el in terior s e v uelva ms po sitivo y al cierre de la c ompu erta de inac tivac i n con lo que e l so dio ing res a pero en peq uea s c onc ent rac ion es. La fas e 1 se ca ract eriza por que s e ac tiva una c orrient e de K+, lla m a da cor r i en t e t r a n s i t o r i a d e K+ , que v uelve men os pos itivo al interior c elu lar. La f as e que c ont in ua s e caract eriza por t ener una a lt a res is ten cia a los io nes. Es t rep res enta da fun damen talment e por una c o r r i e n t e d e en t r a d a d e c a lci o y en es ta f as e ta mbin ap arec en: u n a co r r i e n t e d e en t r a d a d e Na + y u n a co r r i e n t e s o s t e n i da d e K + , la c ual n ece sita de la ent rad a de c alcio pa ra ac tiva rse y f ina lme nte la co r r i e n t e r e ct i f i ca do r a t a r da de
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REGULACIN MEDIADA TRIFOSFATO INOSITOL(IP3):

POR DE

E s un sist ema t otalmen te d if erent e implic ado en la regu lac in del calcio, e stimuland o el intercam bio s odio calcio direc tame nte . Ex is te un recep tor p ara el IP 3, q ue tien e un alto gra do de h omolog a c on el RR . E l ( I P3 ) es un mens aje ro intra celular qu e se fo rma, co mo d ijim os ant eriormen te, luego de la a ct iva cin de la f osf olip asa C , meca nismo que s e d esen cad ena lueg o de la a ct iv acin del rec epto r ad renrg ic o. U na vez forma do se u ne a el rec ept or de (I P3 ) y media la libe rac i n de C a+ del ret cu lo sa rco plasm tico E l IP 3 ta mbin part ic ip a en la t rans duc cin de se ales in ducida por ang io tens ina I I, end ote lina y 1 agon is ta. T iene un pa pel impo rtan te en el paro ca rdiac o, ya qu e aumen ta s u regulac i n para ay udar a mant ener la libera cin de Calc io d el R S.

BOMBA DE NA++/K ATPasa

T odo el Na + que ingres , ya s ea p or la des polariz acin t empra na o po r el intercam bia dor Na/ C a+ debe sa lir d el interio r c elu la r po r la b omba Na + / K A T P asa . P or c ada molc ula de AT P q ue s e se elimin an 3 molcu la s de Na+ y ingre san al int erior c elu la r. P or lo pierd e una c arg a pos it iv a y est a bom ba elec trog nica c ont ribuy endo mV al p ote ncial de rep oso . c ons ume 2 de K+ t anto se es una e n 10

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Ctedra N 1 de Fisiologa Humana Facultad de Medicina

Universidad Nacional del Nordeste

K +. L a fas e 2 se repres ent a en la cu rva co mo la mes eta. La fas e 3 es ta d ada p or las corrie ntes de K+, que como toda s las c orrient es s on d e s a li d a de K +, lla ma d a s corriente r e ct i f i ca do r a y co r r i e n t e r e c t i f i c a do r a a n m a la .
E n la fas e 4 se e videnc ia la a ct i v i d a d de la bo m ba d e Na +/ K+, la d e Na +/ C a + y la a p a r i c i n de u n a c o r r i e n t e d e K+. E n el N dulo s in usa l y el Nd ulo aurcu lo V ent ric ular q ue son c lu la s marc apas os es tas f ase s no s on tan de limitada s y se ca rac teriz an po r te ner e n la fas e 4 la lla mada qu e es un a co r r i e n t e m a r ca p a s o corriente de en t r a d a de Na + a c o mp a a d a de una m e n or p e r me a bi li da d pa r a e l K+ lo q ue f acilit a alca nza r rp ida ment e en v alor u mbral y disp arar el po tenc ial de acc i n. F ig . 5

d uran t e la di s t o l e m s s e r e l v o lu m en e xp u ls ad o du ran t e la s s t o le , y de n t ro d e l os li m i t es f i s i o l g i c o s e xp u ls a ra toda la s an gre q u e le lle gu e . C uand o el retorno veno so ms cu lo card ia co s e es tira y longitu d, lo qu e hac e que el co ntraig a c on m s f uerz a aut omt ic ame nte tod a la s ang re. au ment a , el aum enta su cora zn se y ex pulse

E st a ca pac id ad de est iramiento mus cular hac ia un a long it ud o ptima para co ntra er con may or f uerz a es caract ers tica de los ms cu los c ard ac os y e squ eltico s. B sic ament e lo q ue propon e es ta le y e s q ue a may or prec arg a( reto rno ve noso ) la fibra mus cu lar au menta ra s u long it ud lo que pro voc ara u na may or fue rza d e con trac cin muscu lar

CMO SE PRODUCE EL ACOPLE ELECTRO MECANICO?

C on el pot enc ia l d e ac cin ingresa calcio a la c lu la f und amen talment e en la f ase 2, e sta ca ntidad de c alcio n o e s suf ic iente p ara que se produz ca el proce so con trc til, s i no que es ta peq uea co nce ntra cin in duc e a s u v ez a la libe rac in de ca lc io induc id a po r c alcio. E l c alcio que in gres a se une a la t ropo nina C libe rand o la inhibicin de la ac tina y se pro duc e la cont rac cin mus cular. T odo es te me can is mo de sde que llega el pot enc ia l de acc in has ta que se produc e la co ntracc i n mu scu la r s e lla ma aco p l e el ectr o m ec n ico .

MECANISMO DE LA INSUFICIENCIA CARDIACA:

S e ha com proba do que en los mioc ardioc it os ano rmales no se cump le la Le y d e F ra nk S tarling e n perodo s av anz ado s de la enf erme dad. E n prep arac io nes d e t iras mus cu lares de pac iente s con insu ficienc ia c ard aca las cu rva s d e long it ud tens in s e enco ntraban alteradas . La f alta de resp uest a en la insu ficienc ia ca rd aca se d ebe a que la sen sibilidad al Ca+ ya es m xima y n o au ment a c on la elong acin, auqu e ot ros e st udios a tribuy en a alteracion es de las p rote nas regulado ras de la ac tina. E n l a i nsu ficienc ia c ard ac a s e han enc ont rad o dive rsa s alt era ciones d el c alcio relac io nada s co n altera cione s de la fu ncin sis tlic a y d ia st lica . A pe sar de la apare nte in cap acidad de mov ilizac in d el ca lc io , la conc ent rac i n pico dura nte la s s tole e s la misma que la d el miocito normal lo que signific ara que en la may ora d e los c as os la alt era cin n o se deb e a u na disp onibilidad disminuida d e c alc io sino una baja s ensibilida d a es te ion por los filament os de ac tina, lo q ue llev ar a a un
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MECANISMO STARLING:

DE

FRANK

N o s e pu ede hablar de c ont rac cin del ms cu lo ca rda co y no menc io nar a F rank S tarling, qu ie n s e dedic a es tud iar los fa cto res que rigen el v olumen d e sa ngre impulsa do p or e l coraz n . La le y d e Fran k St arli ng af i rm a q u e c u an t o ms s e lle n e e l c o raz n

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ret ras o e n la ac tiva cin y d is min ucin de la fu erz a c ont rct il. S in emba rgo est de mos tra do u n muy import ant e aume nto de l c alcio citos lic o en rep oso , au ment o de bid o a una regulac i n en baja d e los genes de la AT P as a d el calcio d el ret c ulo sa rco pl smico (S ER C A) y d el fo sfo la mbn q ue a ctiva al S ER CA . Am bos gen es e st n disminuidos en la insu ficienc ia ca rd aca . E n res umen se p uede afirmar q ue en el mioca rdio insu ficient e el po tenc ial para gen erar f uerz a e s comp arab le al mioc ard io normal y no hay disminuc i n d el ca lc io cito slico. E n c ambio, las p ropieda des

dias tlic as alteradas en la insuficien cia ca rd aca po dra n deb ers e a un au ment o d el ca lc io c it os lico

F ig. 5
B I B L I OG R A F A 1 . D E R O B E RT I S , E. 2 00 0 . B i ol o g a C e lu la r y M o le c u la r . E l A t e ne o . 42 1 p. 2. DOWNET, J.M.; NOBLE, D.; P F E F F E R, M.A.; YELLON, D.M. T he C a r di ov a s c u la r System. M o du le one M od u le t wo . A n d ro m e d a I nt e ra c t iv e M e d io S c ie n c e D iv is io n. UK . ( C D - RO M ). 3 . F UC H S , F A N D S M I T H , S . H . 2 00 1 . C a lc iu m , CrossB r id g e s , and T h e -s t a rl ing New in r el a ti on s h ip . E n: p hy s i ol og ic a l . V O L . 1 6 , N 1 , 5 -1 0. 4 . H E RA T D I S E A S E . P A R T . I I 5 . H O US S A Y . B . A . F i s io lo g a H u m a na . 5t a . ed . E l A t e ne o . 6. LEVIN, M. Y G A RC I A RI V O L L O , H. B io lo g a M ol e c ul a r . 7 . N E T T L E R, F.H. 1 97 6 . C o r a z n . E n: C o le c c i n C ib a de ilu s t ra c io n e s m di c a s . T om o V . 2 9 2 p . 8 . Z A RC O , P. 1 99 6 . B a s es M ol e c ul a r e s de la C a r di ol o ga C ln ic a . M a d r id E s pa a . E d it or ia l M di c a P a na m e ri c a na S . A . 3 7 4 p .

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