Ambito de la endocrinologia

La especadad de a endocrnooga abarca e estudo de as gnduas y de as

hormonas que stas producen. E trmno endocrino fue acuado por Starng
para marcar e contraste entre as hormonas de secrecn nterna (endocrnas) y
as de secrecn externa (exocrinas) o secretadas haca una uz como, por
eempo, as de aparato dgestvo. E trmno hormona procede de una frase en
grego que sgnfca "poner en movmento" y descrbe as accones dnmcas de
estas sustancas crcuantes que despertan respuestas ceuares y reguan os
procesos fsogcos a travs de mecansmos de retroamentacn.
A dferenca de o que sucede en otras especadades mdcas, no es posbe
defnr a endocrnooga sguendo neas anatmcas estrctas. Las gnduas
endocrnas cscas (hpfss, trodes, paratrodes, sotes pancretcos,
suprarrenaes y gnadas) estabecen ampas comuncacones con otros rganos a
travs de sstema nervoso, as hormonas, as ctocnas y os factores de
crecmento. Adems de sus tradconaes funcones snptcas, e encfao
produce una ampa gama de pptdos hormonaes que consttuyen a base de a
dscpna de a neuroendocrnooga. Medante a produccn de factores
beradores hpotamcos, e sstema nervoso centra eerce una mportante
nfuenca reguadora en a secrecn de as hormonas hpofsaras (cap. 318). E
sstema nervoso perfrco regua a produccn hormona de a mdua
suprarrena y os sotes pancretcos. Tambn exste una estrecha nter-reacn
entre os sstemas nmuntaro y endocrno. E gucocortcode suprarrena,
cortso, es un potente nmunosupresor. Las ctocnas y as ntereucnas (IL)
eercen efectos profundos sobre as funcones de a hpfss, as suprarrenaes, a
trodes y as gnadas. Certas enfermedades endocrnas frecuentes, como as
autonmuntaras de a trodes o a dabetes metus tpo 1, se deben a unaateracn
de a reguacn de a vganca y a toeranca nmuntaras. Otras
enfermedades menos comunes, como a nsufcenca poganduar, a
enfermedad de Addson y a hpofsts nfoctca, tenen tambn una base
nmuntara.
E entrecruzamento de a endocrnooga con procesos fsogcos de otras
especadades dfumna e pape desempeado por as hormonas. As, stas
partcpan actvamente en e mantenmento de a presn artera, e voumen
ntravascuar y a resstenca perfrca de aparato cardovascuar. Las sustancas
vasoactvas como as catecoamnas, a angotensna II, a endotena y e xdo
ntrco, adems de as mtpes funcones que eercen en otros tedos,
ntervenen en os cambos dnmcos de tono vascuar. E corazn es a fuente
prncpa de pptdo natrurtco aurcuar, que acta por un mecansmo
endocrno csco, nducendo a natruress en un rgano dana dstante (e
rn). La ertropoyetna, una hormona crcuante tradcona, se produce en e
rn y estmua a ertropoyess en a mdua sea (cap. 52). E rn partcpa
de manera ntegra en e ee renna-angotensna (cap. 321) y es a dana ms
mportante para varas hormonas, como a paratrodea (parathyroid hormone,
PTH), os mneraocortcodes y a vasopresna. E aparato dgestvo produce un
sorprendente nmero de hormonas peptdcas como a coecstocnna, a
gastrna, a secretna y e pptdo ntestna vasoactvo, entre muchas otras. Los
carcnodes y os tumores de os sotes pueden secretar cantdades excesvas de
estas hormonas, provocando sndromes cncos especfcos (cap. 329). Muchas
de estas hormonas gastrontestnaes se producen tambn en e sstema nervoso
centra, donde su funcn es ma conocda. A medda que se descubren nuevas
hormonas, como sucede con a nhbna, a ghrena y a eptna, se van
ntegrando en a cenca y en a prctca de a medcna, ms sobre a base de sus
funcones que por sus estructuras o mecansmos de accn.
La caracterzacn de os receptores hormonaes suee revear reacones
nesperadas con factores propos de dscpnas no endocrnogcas. Por eempo,
e receptor de a hormona de crecmento (Jrowth hormone, GH) pertenece a a
fama de receptores de as ctocnas. Los receptores acopados a a protena G
(Cprotein-coupled receptors, GPCR), medadores de as accones de muchas
hormonas peptdcas, partcpan tambn en numerosos procesos fsogcos
entre os que se encuentran a vsn, e ofato y a neurotransmsn.
Es evdente que as hormonas y os factores de crecmento desempean un
mportante pape funcona en todos os sstemas orgncos. Aunque os
endocrnogos no sueen ntervenr en a admnstracn de hormonas o factores
de crecmento utzados para tratar enfermedades de otras especadades (p.
e., cardooga, hematooga), os prncpos de a endocrnooga tambn pueden
apcarse en estos casos, nsstendo en e mpacto eercdo por a endocrnooga
en otras mtpes dscpnas.


Naturaleza de las hormonas
Las hormonas pueden dvdrse en cnco grupos prncpaes: 1) derivadas de
aminocidos como a dopamna, as catecoamnas y a hormona trodea; 2)
neuropptidos pequeos como a hormona beradora de gonadotropna
(Jonadotropin-releasinJ hormone, GnRH), a hormona beradora de trotropna
(thyrotropin-releasinJ hormone, TRH), a somatostatna y a vasopresna; 3)
Jrandes protenas como a nsuna, a hormona utenzante (luteinizinJ hormone,
LH) y a PTH, producdas por gnduas endocrnas cscas; 4) hormonas
esteroideas como e cortso y os estrgenos, sntetzadas a partr de precursores
dervados de coestero, y 5) derivados de vitaminas como os retnodes
(vtamna A) y a vtamna D. Dversos factores de crecimiento peptdicos, a
mayora de os cuaes actan ocamente, comparten accones con hormonas. Por
rega genera, as hormonas dervadas de os amnocdos y as peptdcas
estabecen nteraccones con receptores stuados en a membrana de superfce
de as cuas. Los esterodes, as hormonas trodeas, a vtamna D y os
retnodes son posoubes y eercen su accn sobre receptores nuceares
ntraceuares.
)amilias de hormonas y de receptores
Muchas hormonas y receptores pueden agruparse en famas que refean sus
smtudes estructuraes (cuadro 317-1). La evoucn de estas famas genera
vas dversas, aunque sumamente especfcas, para a accn hormona. E
conocmento de estas reacones permte extrapoar a nformacn referente a
una hormona o a un receptor a os dems membros de esa fama.
)amilias de receptores de membrana y vias de
Sealizacion
Receptores Efectores Vias de sealizacion
Siete receptores transmembranarios acoplados a la proteina G (GPCR)
Adrenrgcos beta Gs , ccasa de adenato Estmuacn de a produccn de
AMP ccco, protena A de cnasa
LH, FSH, TSH Canaes de Ca2 + Camoduna, cnasas dependentes
de Ca2 +
Gucagon
PTH, PTHrP
ACTH, MSH
GHRH, CRH
Adrenrgcos afa G Inhbcn de a produccn de AMP
ccco
Somatostatna Actvacn de os canaes de K+ y
Ca2 +
TRH, GnRH Gq, G11 Fosfopasa C, dacgcero, IP3,
protena C de cnasa, canaes de
Ca2 + dependentes de votae
7irosincinasa receptora
Insuna, IGF-1 Cnasas de trosna, IRS-1
a IRS-4
Cnasas de MAP, PI 3-cnasa, RSK
EGF, NGF Cnasas de trosna, ras Raf, cnasas de MAP, RSK
Receptor de citocina, unido a cinasa
GH, PRL Cnasas de trosna IAK STAT, cnasa de MAP, PI 3-cnasa,
IRS-L, IRS-2
Cinasa de serina
Actvna, TGF- , MIS Cnasa de serna Smads
1RWDIP3, trfosfato de nosto (inositol triphosphate); IRS, sustratos de receptor de
nsuna (insulin receptor substrates); MAP, protena actvada por mtgenos
(mitoJenactivated
protein); MSH, hormona estmuante de meanoctos (melanocyte-stimulatinJ
hormone); NGF, factor de crecmento nervoso (nerve Jrowth factor); PI,
fosfatdnosto (phosphatylinositol); RSK, cnasa S6 rbosmca (ribosomal 56 kinase);
TGF- , factor de transformacn de crecmento beta (transforminJ Jrowth factor beta).
Para as dems abrevaturas, vase e texto.
La fama de hormonas gucoprotencas, formada por a hormona estmuante de
trodes (thyroid-stimulatinJ hormone, TSH), a hormona estmuante de focuo
(follicle-stimulatinJ hormone, FSH), a LH y a gonadotropna cornca humana
(human chorionic Jonadotropin, hCG), ustra muchas de as caracterstcas de as
hormonas emparentadas. Estas hormonas gucoprotencas son heterodmeros
que tenen en comn una subundad afa; as subundades beta son dstntas y
son as que es conferen sus accones bogcas especfcas. La estructura
trdmensona goba de as subundades beta es smar, refeando a ocazacn
de os enaces dsufuro conservados y que mantenen a confguracn de a
protena. La conacn de os genes de as subundades beta de muchas especes
ndca que esta fama surg a partr de un gen ancestra comn, probabemente
por dupcacn gentca, con dvergenca posteror para evouconar a nuevas
funcones bogcas.
Para que puedan aparecer nuevas funcones bogcas a medda que as famas
de hormonas aumentan y dvergen, sus receptores deben evouconar con eas.
Por eempo, para cada hormona gucoprotenca deb evouconar e GPCR
correspondente. Estos receptores tenen una estructura smar y cada uno de
eos est acopado a a va de seazacn Gs . Sn embargo, es mnma a
superposcn en su unn a as hormonas. As, a TSH se une de forma muy
especfca a receptor TSH, pero su nteraccn con os receptores LH o FSH es
db. No obstante, a reactvdad cruzada de as hormonas con receptores que no
son especfcos para eas puede tener sutes consecuencas fsogcas. Los
nvees muy eevados de hCG durante e embarazo estmuan a receptor de a
TSH, con e consguente aumento de os nvees de hormona trodea.
La nsuna, e factor de crecmento smar a a nsuna (insulin-like Jrowthfactor, IGF)-I
y e IGF-II comparten smtudes estructuraes que se hacen ms
evdentes cuando se comparan as formas precursoras de as protenas. A
contraro de eevado grado de especfcdad que muestran as hormonas
gucoprotencas, entre os membros de a fama nsuna/IGF se producen
reaccones cruzadas moderadas. Las concentracones eevadas de un precursor
de IGF-II producdo por determnados tumores (p. e., sarcomas) pueden
provocar hpogucema, en parte porque este factor se une a os receptores de a
nsuna y IGF-I (cap. 86). Las concentracones atas de nsuna tambn factan
su unn a receptor de IGF-I, o que quz ustfque agunas de as
manfestacones cncas observadas en a resstenca grave a a nsuna.
Otro eempo mportante de reaccn cruzada con e receptor es e producdo
entre a PTH y e pptdo reaconado con a hormona paratrodea (parathyroid
hormone-related peptide, PTHrP) (cap. 332). La PTH se forma en as gnduas
paratrodes, mentras que e PTHrP se expresa, con nvees eevados, durante e
desarroo y es tambn fabrcado por dversos tpos de tumores (cap. 86). Las
secuencas de amnocdos de estas hormonas muestran smtudes, sobre todo
en sus regones amnotermnaes. Las dos se unen a un nco receptor de a PTH
expresado por e rn y e hueso. Por tanto, a produccn excesva de cuaquera
de estas sustancas hormonaes puede provocar hpercacema e hpofosfatema,
de ta manera que cuando so se dspone de estudo de suero se dfcuta a
dstncn entre e hpertrodsmo y a hpercacema de a magndad. No
obstante, en a actuadad exsten anss sensbes y especfcos para a PTH y e
PTHrP que permten dferencar con mayor facdad ambos trastornos.
Segn sus especfcdades para os ugares de unn con e DNA, a fama de
receptores nuceares puede subdvdrse en receptores de tpo 1 (receptor de
gucocortcodes lJlucocorticoid receptor, GR|, MR, receptor de andrgenos
landroJen receptor, AR|, receptor de estrgenos lestroJen receptor, ER|, PR),
que se unen a os esterodes, y receptores de tpo 2 (receptor de hormona
trodea lthyroid hormone receptor, TR|, receptor de vtamna D lvitamin D
receptor, VDR|, receptor de cdo retnoco lretinoic acid receptor, RAR|, receptor
de proferador peroxsmco actvado lperoxisome proliferator activated
receptor, PPAR|), que se unen a a hormona trodea, a a vtamna D, a cdo
retnoco y a os dervados pdcos. Agunos domnos funconaes de os
receptores nuceares, como os domnos en dedo de cnc para a unn a DNA,
estn muy conservados. No obstante, estos domnos muestran dferencas
seectvas en amnocdos, de as que derva su especfcdad para a secuenca
de DNA. Los domnos de unn a as hormonas son ms varabes,
proporconando una gran dversdad a a dsposcn de mocuas pequeas que
pueden unrse a dstntos receptores nuceares. Con pocas excepcones, a unn
a as hormonas es muy especfca de cada tpo de receptor nucear. Una
excepcn a consttuyen os receptores de os gucocortcodes y os
mneraocortcodes, que estn muy reaconados. Como e receptor de
mneraocortcodes tene tambn gran afndad para os gucocortcodes, exste
una enzma (a deshdrogenasa de 11 -hdroxesterode), ocazada en os
tbuos renaes, que nactva a estos tmos y permte as respuestas seectvas a
os mneraocortcodes como a adosterona. Sn embargo, cuando as
concentracones de gucocortcodes son muy atas, como sucede en e sndrome
de Cushng, a va de degradacn se satura, o que hace posbe que os eevados
nvees de cortso eerzan efectos de tpo mneraocortcode (retencn de sodo,
prdda de potaso). Este fenmeno es especamente mportante en os
sndromes de secrecn ectpca de cortcotropna (adrenocorticotropic hormone,
ACTH) (cap. 321). Otro eempo de reaacn de a especfcdad de receptor
nucear es e de receptor de estrgenos, a que tambn pueden unrse dstntos
compuestos, agunos de os cuaes tenen poco parecdo estructura con e gando
de ata especfcdad, e estrado. Esta caracterstca de receptor de estrgenos
permte su actvacn por "estrgenos ambentaes" como e resveratro, e
octfeno y otros muchos hdrocarburos aromtcos. Por otra parte, esta ausenca
de especfcdad nos permte sntetzar una notabe sere de antagonstas
cncamente tes (p. e., e tamoxfn) y de moduadores de a respuesta
estrgena seectva (selective estroJen response modulators, SERM), como e
raoxfn. Estas sustancas generan conformacones dstntas que ateran as
nteraccones de receptor con os componentes de a maqunara de a
transcrpcn (vase ms adeante en este captuo), o que es confere suspecuares
accones.
Sintesis y procesamiento de las hormonas
La sntess de as hormonas peptdcas y de sus receptores tene ugar por a va
csca de a expresn de os genes: transcrpcn mRNA protena
procesamento postraduccn de a protena casfcacn ntraceuar,
ntegracn en a membrana o secrecn (cap. 56). Aunque os genes endocrnos
contenen eementos reguadores de DNA smares a os de otros muchos genes,
su estrecho contro por otras hormonas requere tambn a presenca de
eementos de respuesta hormona especfca. Por eempo, a accn de as
hormonas trodeas sobre su receptor, un membro de a fama de receptores
nuceares, reprme drectamente a os genes de a TSH. Para que os genes de as
enzmas esterodgenas puedan expresarse, se necestan factores de
transcrpcn especfcos taes como e factor esterodgeno 1 (steroidoJenic
factor J, SF-1), que actan en combnacn con as seaes transmtdas por as
hormonas trfcas (p. e., ACTH o LH). Para agunas hormonas, a reguacn ms
mportante ocurre a nve de a efcenca de a traduccn. As, a reguacn de a
bosntess de nsuna, aunque precsa una transcrpcn contnua de gen, se
hace sobre todo en e nve de a traduccn, como respuesta a ascenso de as
concentracones de gucosa y amnocdos.
Muchas hormonas forman parte de popptdos precursores de mayor tamao
que, sometdos a un procesamento proteotco, dan ugar a a hormona actva.
Como eempos pueden ctarse a proopomeanocortna (POMC) ACTH;
progucagon gucagon; pronsuna nsuna; proPTH PTH. En muchos
casos, como sucede con a POMC y e progucagon, os precursores generan
varos pptdos bogcamente actvos. Es nteresante que os precursores de as
hormonas sean nactvos, o que probabemente srva para aadr un nve
adcona de contro reguador. Este mecansmo no es so evdente en as
hormonas peptdcas, sno tambn en determnadas hormonas esterodeas
(testosterona dhdrotestosterona) y a a hormona trodea (T4 T3).
E procesamento de os precursores hormonaes est ntmamente vncuado a
as vas de casfcacn ntraceuar que transportan as protenas a as vescuas
yenzmas adecuadas, dando ugar a procesos de dvsn especfcos a os que
sgue e pegamento de as protenas y su paso a as vescuas de secrecn. Las
hormonas destnadas a a secrecn se trasadan a travs de retcuo
endopsmco bao a dreccn de una secuenca amnotermna de seazacn
que posterormente se degrada. Los receptores de a superfce ceuar se nsertan
en a membrana medante segmentos cortos de amnocdos hdrfobos que
permanecen ncudos en a bcapa de pdos. Durante a trasado a travs de
aparato de Gog y e retcuo endopsmco, as hormonas y os receptores estn
sometdos tambn a dstntas modfcacones postraduccn de tpo de
gucosacn o fosforacn capaces de aterar su conformacn, varar su vda
meda crcuante o modfcar su actvdad bogca.
La sntess de gran parte de as hormonas esterodeas depende de modfcacones
de su precursor, e coestero. Para a sntess de testosterona (cap. 325),
estrado (cap. 326), cortso (cap. 321) y vtamna D (cap. 331) se requeren
mtpes pasos enzmtcos reguados. Este gran nmero de pasos de a sntess
predspone a a aparcn de mtpes trastornos de a esterodogness, tanto
gentcos como adqurdos.
Secrecion, transporte y degradacion de las hormonas
La concentracn crcuante de una hormona depende de su veocdad de
secrecn y de su vda meda en a crcuacn. Tras e procesamento de a
protena, as hormonas peptdcas (GnRH, nsuna, GH) se amacenan en
grnuos de secrecn. Cuando os grnuos maduran, se stan bao a
membrana pasmtca, a a espera de su nmnente beracn haca a crcuacn.
En a mayora de os casos, e estmuo para a secrecn de a hormona consste
en un factor de beracn o una sea nervosa que nduce rpdos cambos de as
concentracones ntraceuares de caco, hacendo que os grnuos de secrecn
se fusonen con a membrana pasmtca y beren su contendo haca e medo
ambente extraceuar y a torrente sanguneo. Por e contraro, as hormonas
esterodeas se dfunden haca a crcuacn a medda que son sntetzadas. Por
tanto, su rtmo de secrecn sgue estrechamente a de su sntess. Por eempo,
a ACTH y a LH nducen a esterodogness a travs de a estmuacn de aactvdad
de a protena de reguacn aguda de a esterodogness
(steroidoJenic acute reJulatory, StAR) (que transporta e coestero a nteror de
as mtocondras), unto con otros pasos mtadores de a veocdad de sntess
(p. e., a enzma CYP11A1, que separa a cadena atera de coestero) en a va
de a esterodogness.
E transporte y a degradacn de as hormonas determnan a rapdez con que
decae su sea. Agunas seaes hormonaes son evanescentes (p. e., a de a
somatostatna), mentras que otras son ms duraderas (p. e., a de a TSH).
Como a somatostatna eerce sus efectos prctcamente en a totadad de os
tedos, su breve vda meda permte controar ocamente sus concentracones y
sus accones. Las modfcacones estructuraes que dfcutan a degradacn de a
somatostatna han permtdo producr anogos teraputcos de accn proongada
como e octretdo (cap. 318). Por otra parte, as accones de a TSH se eercen
de forma muy especfca sobre a gndua trodes. Su vda meda proongada e
permte mantener nvees srcos reatvamente constantes, a pesar de que su
secrecn se eva a cabo medante pusacones separadas.
Conocer a vda meda de as hormonas en a crcuacn es mportante para
poder efectuar una susttucn fsogca, ya que a frecuenca de admnstracn
y e ntervao necesaros hasta acanzar un estado de equbro estn
ntmamente reaconados con a veocdad de decamento de a hormona. Por
eempo, a vda meda pasmtca de T4 es de sete das. Por tanto, para acanzar
un nuevo estado de equbro se necestar ms de un mes, pero para ograr un
nve hormona constante so habr que admnstrar una toma a da. Por e
contraro, a vda meda de T3 es de un da. Su admnstracn produce nvees
srcos ms dnmcos y ha de admnstrarse dos o tres veces a da. De gua
forma, a vda meda de os gucocortcodes snttcos es muy varabe; os de
mayor duracn (p. e., a dexametasona) producen una mayor supresn de ee
hpotamco-hpofsaro-suprarrena (hypothalamic-pituitary-adrenal axis, HPA).
Cas todas as hormonas protencas (p. e., ACTH, GH, proactna lPRL|, PTH, LH)
tenen una vda meda reatvamente corta (<20 mn), con pcos bruscos de
secrecn y decamento. La nca forma exacta de estabecer e perf de afrecuenca y
amptud de as pusacones consste en medr as concentracones en
muestras de sangre obtendas con mucha frecuenca (cada 10 mn) y durante un
perodo proongado (8 a 24 h). Como esto no resuta prctco en cnca, una
estratega aternatva consste en reunr tres o cuatro muestras extradas con
ntervaos de unos 30 mn, aun admtendo que a secrecn pust dfcuta e
estabecmento de mtes normaes estrechos. E decamento rpdo de as
hormonas resuta t en determnadas stuacones cncas. Por eempo, a corta
vda meda de a PTH permte usar sus determnacones ntraoperatoras para
confrmar que se ha extrpado de manera satsfactora un adenoma. Este
procedmento es especamente t para e dagnstco cuando se sospecha una
enfermedad mutcntrca o hperpasa paratrodea, como sucede en a neopasa
endocrna mtpe (multiple endocrine neoplasia, MEN) o en a nsufcenca rena.
Muchas hormonas crcuan gadas a protenas srcas de unn. Entre eas se
encuentran: 1) a T4 y a T3, undas a a gobuna de unn a a troxna
(thyroxine-bindinJ Jlobulin, TBG), y a a abmna y a preabmna de unn a a
troxna (thyroxine-bindinJ prealbumin, TBPA); 2) e cortso, undo a a gobuna
de unn a cortso (cortisol-bindinJ Jlobulin, CBG); 3) os andrgenos y
estrgenos, que se unen a a gobuna de unn a as hormonas sexuaes (sexual
hormone-bindinJ Jlobulin, SHBG) (tambn amada gobuna de unn a a
testosterona, ltestosterone-bindinJ Jlobulin, TeBG|); 4) e IGF-I y II, que
crcuan undos a dversas protenas de unn a IGF (lCF-bindinJ proteins,
IGFBP); 5) a GH, que se une a a protena de unn a a GH (CH-bindinJ
proteins, GHBP), que es un fragmento crcuante de domno extraceuar de
receptor de GH, y 6) a actvna, que se une a a fostatna. Estas nteraccones
proporconan un reservoro hormona, evtan a rpda degradacn de as
hormonas no undas, mtan e acceso de as hormonas a determnadas
ocazacones (p. e., as IGFBP) y reguan as concentracones de hormonas no
undas o "bres". Aunque se han dentfcado dversas anomaas de as protenas
de unn, cas todas eas tenen pocas consecuencas cncas, a no ser por as
dfcutades dagnstcas que crean. Por eempo, a defcenca de TBG puede
reducr mucho os nvees totaes de hormona trodea, pero as concentraconesbres
de T4 y T3 permanecen normaes. Las enfermedades heptcas y
determnados frmacos tambn pueden nfur en os nvees de as protenas de
unn (p. e., os estrgenos aumentan e nve de a TBG) o pueden despazar a
as hormonas de sus protenas de unn (p. e., e sasaato despaza a T4 de a
TBG). So as hormonas bres pueden unrse a sus receptores y despertar una
respuesta bogca. Las perturbacones a corto pazo de as protenas de unn
ateran os nvees de hormona bres, o que, a su vez, nduce adaptacones
compementaras a travs de os mecansmos de retroamentacn. Los cambos
de a SHBG en a muer son una excepcn a este mecansmo autocorrector.
Cuando a SHBG dsmnuye por resstenca a a nsuna o debdo a exceso de
andrgenos, a concentracn de testosterona bre aumenta, o que puede
provocar hrsutsmo (cap. 44). Estos nvees eevados de testosterona bre no
desencadenan una correccn compensadora adecuada por retroamentacn, ya
que son os estrgenos, y no a testosterona, os reguadores fundamentaes de
ee reproductor.