INVESTIGACION DE FARMACOS

DEL PRINCIPIO ACTIVO AL USO CLINICO

DR. RAUL SALVATICI S

Ejemplos de recursos naturales que se transforman en frmacos

Frmacos antineoplsicos desde el Pacific yew tree o Paclitaxel de Bristol Mayer Squib como Taxol Frmacos antimlaricos COARTEN/RIAMED usando Artemisa Annua desarrollado por Novartis Aspirina desde Salix spp de Bayer Quinina desde Chincona Ledgeriana Pilocarpina desde Pilocarpus Jaborandi Fisostigmina desde Phisostigmina venosum Tubocurarina desde desde Chondodendron tormentosum

ETAPAS

SEGURIDAD

Estudios de un Frmaco
Descubrimiento o Sntesis Caractersticas fsico qumica Farmacologa Experimental - Farmacocintica - Farmacodinamia - Toxicologa subcrnica, crnica y experimental Farmacologa Clnica - Fase I : Tolerabilidad - Fase II : Farmacocintica, Farmacodinamia, bsqueda de dosis - Fase III : Ensayo clnico, eficacia - Fase IV: Frmaco epidemiologa

NUMERO DE COMPUESTOS EN DESARROLLO PARA ENFERMEDADES MAYORES

Organos de los Sentidos Digestivas Respiratorias Diabetes Musculo- Esquelticas HIV/AIDS**

Cardiovasculares

Infecciosas + Infecciosas respiratorias* Neurosiquitricas Cancer

DINAMICA CONTINUA DE INNOVACION FARMACOLOGICA

Enfermedades autoinmunes

Complejidad en Salud Publica

Frmacos del SNC Terapia de Cancer Betabloqueadores Antiinflamatorios

Estructura Molecular

Tranquilizantes Antihipertensivos Sulfonamidas

Aspirina

Bioqumica Celular

Bioqumica Tisular

TRATAMIENTOS MAS IMPORTANTES PARA ENFERMEDADES GLOBALES MAYORES

ENFERMEDAD

TRATAMIENTOS EXISTENTES Han sido desarrollados 21 nuevos frmacos en 4 clases diferentes

HIV/AIDS Infecciones Respiratorias

Enfermedades Cardiovasculares

Han sido descubiertos y desarrollados nuevos antibioticos Frmacos en 8 diferentes clases teraputicas Frmacos en 8 diferentes clases teraputicas Frmacos en 4 clases diferentes desarrollados

Cancer

Depresin

BENEFICIOS POTENCIALES DE LA INNOVACION FARMACEUTICA

Enfermedad
Retinopatia Diabtica y ceguera

Tratamiento
Hipoglicemiantes Antineoplsicos

Beneficios Econmicos

Leucemia linfoctica aguda

Ulcera Pptica

Terapia para H. pylori

Fractura de Cadera Esquizofrenia

Terapia estrognica

Antisicticos

Antecedentes de Mercado
En la Industria Farmacutica, la innovacin se basa en desarrollar nuevas medicinas, vacunas y otras herramientas mdicas, algunas de las cuales ya han revolucionado la industria en el ltimo siglo. (Day y Schomaker, 2001) Indirectamente, estos adelantos de tecnologa han contribuido al desarrollo econmico y social. (Raymond, 2004) Sin embargo, an el xito de innovacin farmacutica es un sistema complejo. (Raymond, 2004)
FNVM2007

La tendencia de industrias farmacuticas es fomentar la proteccin de PI, a travs de proteccin de patentes para productos farmacuticos. (Day y Schomaker, 2001)

EL VALOR DE INNOVAR EN FARMACOS

SALVAR VIDAS EN EL MUNDO DESARROLLO ECONOMICO Y SOCIAL BENEFICIOS A LOS SISTEMAS DE SALUD EL MEJORAMIENTO DE LA SALUD MUNDIAL ES DEPENDIENTE DE LA APARICION DE NUEVOS FARMACOS REDUCCION DE MORTALIDAD DE MAS DE 50 % EN 30 AOS

CUANTA INNOVACION?
MAS DE 5.000 ENFERMEDADES IDENTIFICADAS 30 NUEVOS VIRUS Y BACTERIAS EN LOS ULTIMOS 30 AOS

El proceso de I+D Farmacutico

I+D y fases

Investigacin y descubrimiento

Desarrollo preclnico

Fase I

Fase II

Fase III

Registro

Fase IV

Utilizando el elemento esencial exploratorio se investiga e identifica Principales los blancos, actividades compuestos que se llevan a laboratorio, protegiendo la primaca y la identificacin y optimizacin, a fin de seleccionar los compuestos prometedores.

Si los resultados Se realiza un estudio de Los compuestos exitosos son entonces de Los compuestos marketing, seleccionados probado en los humanos en 3 fases de ensayos los ensayos involucrando clnicos son clnicos: se estudian satisfactorios en los miles de en animales en laboratorio, Fase I-seguridad y tolerancia, probado en 120 las condiciones de pacientes beneficiados voluntarios saludables. calidad, se practican despus del eficacia y ensayos para el lanzamiento del Fase II-la seguridad, eficacia y seguridad, se la toxicidad medicamento, y se bioequivalencia se estudia en pequeo realiza un y seguridad; se grupo de pacientes. expediente como identifica cualquier desarrollan imprevisto regulador los mtodos referente a Fase III-los ensayos se realizan a grandes presentado a analticos los efectos, previo poblaciones para demostrar las autoridades para continuar a la la prueba de eficacia, la seguridad, para el desarrollo. comercializacin. y accin. la aprobacin. masiva. 70% 1 ao 1 a 1,5 aos 50% 1 a 2 aos 50% 2 a 3 aos 90% 1 a 2 aos Indeterminado Varios aos

FNVM2007

Proporciones* Tiempo

Menos de un 1% 4 a 6 aos

* Proporciones de xito de candidatos a constituir un frmaco que con xito atraviesan a la prxima fase de I+D Fuente: Kalamas y col. 2002; Raymond 2004

Los elementos del costo de procesos I+D como porcentaje de costos totales
100 Lanzamiento 90 80 Fase III / Expediente 70 Fase II 60 50 40 Ensayos Preclnicos 30 Descubrimiento 20 10 0 1995-1999
Fuente: Booth y col., 2004; Raymond, 2004 FNVM2007

Lanzamiento

Procesos crticos

Fase III / Expediente

Fase I Ensayos Preclnicos

Fase II Fase I

Descubrimiento

2000-2002

Relacin de fondos gastados y ventas totales

Farmacutica reas de I+D Software IT Hardware Electrnica Aeroespacial Qumica Automovilismo 0 2 4 6 8 10 12 14 16

FNVM2007

I+D como % de ventas

Fuente: Raymond, 2004

UFRO

Elementos crticos de la plataforma de innovacin farmacutica

Proteccin de Propiedad Intelectual Requisitos de regularidad Sistemas de Cuidados de la Salud Distribucin, marketing ensayos de Fase IV

Investigacin y Descubrimiento

Desarrollo

Registro

Enfoque de Mercados

FNVM2007

Reinversin en I+D
Fuente: Raymond, 2004

ACUERDO DE CONFIDENCIALIDAD

Temuco, ....... de........................ de 2003

De una parte ...................................................(en adelante la EMPRESA) debidamente constituida con sede en ......................................................................... .......................................................... , y en su nombre y representacin Don........................................................................, actuando como ........................ ....... de la EMPRESA, De otra parte la Universidad de La Frontera (en adelante UNIVERSIDAD), con sede en Temuco, Francisco Salazar 01145, y en su nombre y representacin el Seor Sergio Bravo Escobare, Rector de dicha universidad.

EFECTO DE DIFERENTES FRACCIONES MOLECULARES DEL VENENO DE LA ARAA LATRODECTUS MACTANS DE CHILE EN LA MOTILIDAD ESPERMATICA: DESARROLLO DE UN PEPTIDO ESPERMICIDA
RESULTADOS E.TM. JUAN IGNACIO OYARZUN O. Prof. Dr. FERNANDO ROMERO M.

Principios Activos a partir de Especies Herbceas para el Desarrollo de Productos Teraputicos en el Tratamiento de La Hipertensin Arterial y la Diabetes Mellitus."

Proyecto D06I1102 Dcimo Cuarto Concurso de Proyectos FONDEF de I&D - 2006/2007

Metodologa de I+D
Obtencion de especies Herbaceas Purificacion de extractos y fracciones Metodo de Liofilizado

Identificacion y analisis de sustancias activas

Mecanismos de Accion: principios Activos

Identificar Estructura molecular

Det. Fracciones con actividad biofarmaceutica

Ensayos Preclinicos

In Vivo:
Farmacodinamica

Estudios en humanos sanos e hipertensos

Estudio Animal

In Vivo

Estudio Fase Clnica I

Estudio Fase Clnica II

Ensayo Clnico

SEGURIDAD

Es toda evaluacin en seres humanas, de un medicamento, sustancia o producto de uso mdico, orientada hacia alguno de los siguientes fines: *Poner de manifiesto sus efectos farmacolgicos, referente a su absorcin, distribucin, metabolismo o excrecin en el organismo humano. ..

Ensayo Clnico

SEGURIDAD

* Establecer su eficacia para una indicacin teraputica, profilctica y/o diagnstica determinada. * Conocer el perfil de sus RAM y establecer su seguridad

Proyecto de Transferencia Tecnolgica

Principios Activos Especies Herbceas

I+D
UNIFESP

Lnea de Servicio de Anlisis y Sntesis de Especies Herbceas

UFRO
Preparacin Desarrollo

Knop Laboratorio
Prototipos Validacin

ACTIVIDADES
Convenios de participacin Idea conjunta Definicin de reas de trabajo Vinculacin institucional Estudio de mercado Anlisis financiero Cartas de compromiso Contratos Coordinacin institucional Definicin de responsabilidades Implementacin Control de gestin Retroalimentacin y vigencia Plan de negocio Definicin de resultados Proveedores de Insumos Relaciones con socios del proyecto Patentamiento Proyecto de Transferencia Tecnolgica Licenciamiento y transferencia de la tecnologa Nuevas investigaciones y proyectos Actividades de divulgacin de los resultados Obtencin de nueva unidad tecnolgica

PRESENTACION DE AVANCE ANTE COMIT DE REA

Presentacin N Fecha de Ejecucin Director del proyecto Director Alterno Cdigo del proyecto 2 Marzo 2004 - Julio 2006 Dr. Fernando Romero Meja Raul Salvatici Salazar DO2I1024

Ttulo del Proyecto

Productos Teraputicos para la Disfuncin Erctil e Insuficiencia Cardiaca, a Partir del Veneno Purificado de Latrodectus mactans de Chile

Biotecnologia aplicada al veneno de la aranha Latrodectus mactans de Chile

Dr. Fernando Romero M. Dr. Raul salvatici Salazar Dpto. Ciencias preclnica - Neurociencias, Facultad de Medicina. Universidad de la Frontera - Temuco - Chile