Facultad de Ciencia Salud

Carrera Acadmico Profesional Odontologa

FARMACOLOGA Y
TERAPUTICA
CELECOXIB
PRESENTADO POR:
VLADIMIR DE LAS CAZAS FLORES
DOCENTE:
Mg Q.F. Fredy catadoraa apza
SEMESTRE:
Quinto
SECCION:
B
Juliaca, Julio 2011

Abstracto
Celecoxib puede causar en peligro la vida del corazn o problemas circulatorios, tales
como un ataque al corazn o un derrame cerebral, especialmente si lo usa a largo plazo.
No utilice celecoxib justo antes o despus de la ciruga de bypass del corazn (arterias
coronarias de injertos, o CABG).
Obtenga ayuda mdica de emergencia si tiene dolor de pecho, debilidad, falta de
respirar, habla arrastrada, o problemas de visin o el equilibrio.
Celecoxib tambin puede causar efectos secundarios graves del estmago o los
intestinos, que incluye sangrado o perforacin (formacin de hueco). Estas condiciones
puede ser fatal y puede ocurrir sin ninguna advertencia mientras est tomando
celecoxib, sobre todo en los adultos mayores.
Llame a su mdico si tiene sntomas de sangrado en el estmago, tales como negro, con
sangre o alquitranadas, o tos con sangre o vmito que tiene de caf molido.
Evite beber alcohol. Puede aumentar el riesgo de sangrado estomacal.
Pregunte a su mdico o farmacutico antes de utilizar cualquier otro catarro alrgico, o
dolor medicina. Medicamentos similares a celecoxib se encuentran en muchos
medicamentos combinados. Compruebe la etiqueta para ver si un medicamento contiene
un AINE (antiinflamatorios no esteroideos-inflamatorios de drogas), como aspirina,
ibuprofeno, ketoprofen, o naproxen.

Abstrac
Celecoxib may cause life-threatening heart or circulation problems such as heart attack
or stroke, especially if you use it long term. Do not use celecoxib just before or after
heart bypass surgery (coronary artery bypass graft, or CABG).
Get emergency medical help if you have chest pain, weakness, shortness of breath,
slurred speech, or problems with vision or balance.
Celecoxib may also cause serious effects on the stomach or intestines, including
bleeding or perforation (forming of a hole). These conditions can be fatal and can occur
without warning while you are taking celecoxib, especially in older adults.
Call your doctor at once if you have symptoms of stomach bleeding such as black,
bloody, or tarry stools, or coughing up blood or vomit that looks like coffee grounds.
Avoid drinking alcohol. It may increase your risk of stomach bleeding. Ask a doctor or
pharmacist before using any other cold, allergy, or pain medicine. Medicines similar to
celecoxib are contained in many combination medicines. Check the label to see if a
medicine contains an NSAID (non-steroidal anti-inflammatory drug) such as aspirin,
ibuprofen, ketoprofen, or naproxen.


CELECOXIB
HISTORIA Y ANTECEDENTES
Celecoxib fue desarrollado por GD Searle & Company y co-promovido por la empresa
Monsanto (compaa matriz de Searle) y Pfizer bajo la marca Celebrex. Monsanto se
fusion con Pharmacia, desde que se adquiri la Divisin de Investigacin Mdica de
Pfizer, Pfizer otorga la propiedad de Celebrex.
La droga estaba en el centro de una disputa de patentes ms importantes que se resolvi
a favor de Searle (ms tarde Pfizer) en 2004. ''En la Universidad de Rochester v. GD
Searle & Co.'', 358 F. 3d 916 (Fed. Cir. 2004), la Universidad de Rochester afirm que
los Estados Unidos Pat. N 6.048.850 (que se cobr un mtodo para inhibir la COX-2
en los seres humanos utilizando un compuesto, sin tener que revelar lo que el
compuesto podra ser) cubiertos por Medicare, tales como celecoxib. El tribunal fall a
favor de Searle, manteniendo, en esencia, que la Universidad haba reclamado un
mtodo que requiere, sin embargo, no proporcion una descripcin escrita de un
compuesto que puede inhibir la COX-2 y por lo tanto, la patente era invlida.
Tras la retirada de rofecoxib (Vioxx) en el mercado en septiembre de 2004, Celebrex
disfrutaron de un fuerte incremento en las ventas. Sin embargo, los resultados de la
prueba de APC en diciembre de ese ao aument la preocupacin de que Celebrex
puede llevar a riesgos similares a los de Vioxx, y Pfizer anunci una moratoria en
directo a los consumidores la publicidad de Celebrex poco despus. Despus de una
cada significativa, las ventas de Celebrex se han recuperado, y alcanz los $ 2 mil
millones en 2006. y reanud la publicidad televisiva en abril de 2007, con un poco
ortodoxo, 2 1 / 2 minutos de publicidad que debati ampliamente los efectos adversos
de Celebrex en comparacin con otros medicamentos anti-inflamatorios no esteroideos.
El anuncio fue criticado por el ciudadano de defensa del consumidor Pblica del grupo,
que llama las comparaciones que el anuncio es engaoso. Pfizer ha respondido a la
preocupacin de Public Citizen, con garantas de que son sinceramente la publicidad los
riesgos y beneficios de Celebrex segn lo establecido por la FDA.
A fi l de 2007, Pfi er l un nuevo anuncio de televi i n de EE.UU. para
Celebrex, que tambi n di cuti los efectos adversos con celecoxib en comparaci n con
los de otros medicamentos anti inflamatorios no esteroideos.
Dra. Simmons de Bri am Young Universit , quien descubri la enzima C 2, est
demandando a Pfizer que se acredita con el descubrimiento de la t cni ca en 1989, que
finalmente llev a la droga y de $ 1 billn de dlares, (La empresa ha realizado sobre 30
mil millones dlares de la droga a partir de 2006).
FORMULA QUMICA
Nomenclatura
Frmula qumica: p-[5-p-Tolyl-3- -(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]benzenesulfonamide;
4-[5-(4-Metilfenil)-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]benzenosulfonamida

Frmula molecular: C
17
H
14
F
3
-N
3
O
2
S =381,4


Grafico Nro 01: Molecula celecoxib

MECANISMO E ACCIN
El celecoxib es un inhibidor no competitivo de la enzima ciclooxigenasa-2 (COX-2) a
diferencia de los AINES convencionales que son inhibidores de la COX-1 y COX-2.
Estas enzimas catalizan la conversin del cido araquidnico a prostaglandina H2 y a
tromboxanos. La COX-2 es importante en la sntesis de sustancias que participan como
mediadoras en la inflamacin y el dolor, mientras que la COX-1 produce
prostaglandinas que son beneficiosas para las funciones gstrica y renal. Sin embargo,
como la COX-2 se expresa en los riones y los inhibidores selectivos de esta enzima
muestran los mismos efectos renales que los AINES convencionales, cabe preguntarse
si los efectos renales de los anti-inflamatorios no esterodicos convencionales son
debidos a la inhibicin de la COX-1 o, por el contrario, se deben a un mecanismo
desconocido en el que participaran tanto la COX-1 como la COX-2. Los AINES no
selectivos como el ibuprofen o el diclofenac inhiben los dos tipos de ciclooxigenasa
siendo el celecoxib unas 100 veces ms activo frente a la COX-2 que frente a la COX-1.
A las concentraciones que se alcanzan en el plasma y en los rganos diana, el celecoxib
no inhibe la COX-1 de forma significativa. Tampoco tiene ningn efecto sobre la
agregacin plaquetaria. La expresin de la COX-2 es inducida por varias citokinas y
factores de crecimiento en los tejidos inflamados y tambin aparece muy aumentada en
el cncer colorectal. Adems, se ha observado una correlacin entre la expresin de esta
enzima y la malignidad de este tipo de cncer. Estudios in vitro han puesto de
manifiesto que los inhibidores de la COX-2, sean selectivos o no, tienen una actividad
preventiva sobre el cncer de colon.
ACCION TERAPEUTICA
Celecoxib es una droga antiinflamatoria no esteroide que presenta actividad
antiinflamatoria, analgsica y antipirtica. Es un inhibidor especfico de la isoenzima
ciclooxigenasa-2 (COX-2) y, a concentraciones teraputicas en seres humanos,
Celecoxib no inhibe la isoenzima ciclooxigenasa-1 (COX-1).
INDICACIONES
Celecoxib est indicado:
1) Para el alivio de los signos y sntomas de la osteoartritis
2) Para el alivio de los signos y sntomas de la artritis reumatoidea en pacientes adultos
3) Para el manejo del dolor postoperatorio severo o moderado en ciruga ortopdica
4) Para el manejo del dolor agudo en pacientes adultos
5) Para el tratamiento del dolor moderado a severo asociado con dismenorrea primaria
6) Para el alivio de los signos y sntomas de la espondilitis anquilosante
FARMACOCINTICA
Los niveles plasmticos pico de celecoxib se alcanzan aproximadamente 3 horas
despus de la administracin de una dosis oral. Tanto los niveles plasmticos pico
(Cmax) como el rea bajo la curva (ABC) son someramente proporcionales a la dosis en
todo el rango de dosis clnicas de 100-200 mg que se han estudiado. Con dosis
mltiples, las condiciones de estado estable se alcanzan como mximo durante o antes
del quinto da.
En voluntarios adultos sanos, el rea bajo la curva (ABC) de celecoxib fue equivalente
cuando celecoxib se administr como una cpsula intacta o mezclando el contenido de
la cpsula en jugo de manzana. No se observaron alteraciones significativas en la Cmx,
Tmx o T1/2 despus de la administracin del contenido de la cpsula en jugo de
manzana.
En voluntarios sanos, celecoxib tiene un alto grado de unin a las protenas (~97%)
dentro del rango de dosis clnicas. Los estudios in vitro indican que celecoxib se une
principalmente a la albmina y, en menor grado, a las 1-glicoprotenas cidas. El
volumen de distribucin (Vd) aparente en estado estable es de aproximadamente 400
L, lo cual sugiere una amplia distribucin a nivel tisular.
El metabolismo de celecoxib se realiza principalmente a travs del citocromo P450 2C9.
Se han identificado en el plasma humano tres metabolitos: un alcohol primario, el
correspondiente cido carboxlico y su conjugado glucurnido. Estos metabolitos son
inactivos como inhibidores de la COX-1 o de la COX-2.
La actividad del citocromo P450 2C9 es baja en personas con polimorfismos genticos
que reducen la actividad enzimtica, como los homocigotos para el polimorfismo
CYP2C9*3.
En un estudio farmacocintico de celecoxib 200 mg administrado una vez al da en
voluntarios sanos con genotipo CYP2C9*1/*1, CYP2C9*1/*3 o CYP2C9*3/*3, la
mediana de Cmax y AUC0-24 de celecoxib el da 7 fue aproximadamente 4 y 7 veces
ms alta en sujetos con genotipo CYP2C9*3/*3 en comparacin con otros genotipos. En
tres estudios de dosis nica que incluyeron un total de 5 sujetos con genotipo
CYP2C9*3/*3, el AUC0-24 de la dosis nica aument casi 3 veces en comparacin con
los sujetos de metabolismo normal. Se estima que la frecuencia del genotipo
homocigtico *3/*3 es 0,3 1,0% entre diferentes grupos tnicos.
Celecoxib debe usarse con cuidado en los pacientes con certeza o sospecha de
metabolismo deficiente mediante CYP2C9 con base en los antecedentes o experiencias
previas con otros sustratos de CYP2C9.
Considere iniciar el tratamiento con la mitad de la dosis mnima recomendada. (Ver
POSOLOGA Y MODO DE ADMINISTRACIN e Interacciones medicamentosas).
Celecoxib se elimina principalmente mediante metabolismo heptico con un escaso
porcentaje (< 3%) de la droga sin modificar recuperado en la orina y en las heces. La
vida media efectiva es de aproximadamente 11 horas en condiciones de ayuno. El
clearance plasmtico aparente (CL/F) es de 500 ml/min aproximadamente.
CONTRAINDICACIONES
El celecoxib est absolutamente contraindicado en pacientes con hipersensibilidad
conocida al frmaco o con hipersensibilidad a las sulfonamidas. Tampoco se debe
administrar a pacientes que hayan mostrado hipersensibilidad a la aspirina manifestada
como asma, urticaria u otras reacciones de tipo alrgico. El celecoxib se debe utilizar
con precaucin en pacientes con asma por estos mas sensibles a las reacciones alrgicas.
Como pueden producirse sin previo aviso serias ulceraciones o hemorragias digestivas,
los tratamientos con celecoxib deben ser vigilados por si aparecieran signos o sntomas
de sangrado. En particular, se deben tomar precauciones extremas en pacientes con
historia de sangrado o de lceras o perforaciones gastrointestinales. Los pacientes de la
tercera edad y los sujetos debilitados son ms propensos a desarrollar estas reacciones
adversas. Adems, los pacientes de ms de 65 aos muestran unos niveles plasmticos
de celecoxib y unas AUCs superiores a las de los individuos ms jvenes, lo que
tambin puede favorecer el desarrollo de reacciones gastrointestinales. Para minimizar
el riesgo, se deben administrar las dosis ms bajas posibles, durante el menor tiempo
posible.
El uso del celecoxib en la poliposis adenomatosa familiar no reduce el riesgo de cncer
de coln ni la necesidad de utilizar ciruga preventiva, por lo que el uso del frmaco no
debe modificar el tratamiento usual de esta condicin. No deben suspenderse o
reducirse la frecuencia de los exmenes colonoscpicos o de la colonectoma
profilctica.
La insuficiencia heptica reduce el metabolismo del celecoxib, debindose disminuir las
dosis en la insuficiencia heptica leve o moderada. No se ha estudiado el uso de
celecoxib en la insuficiencia heptica grave, por lo que no se recomienda su
administracin a estos enfermos.
Se recomienda precaucin al administrar celecoxib a pacientes con una enfermedad
renal. Se desconoce el comportamiento de este frmaco en la insuficiencia renal
avanzada, por lo que no se recomienda su utilizacin. Los estudios clnicos realizados
sugieren que a nivel renal, el celecoxib se comporta como los AINEs convencionales
cuya administracin crnica puede resultar en necrosis papilar y otras lesiones renales.
Los pacientes que tienen un riesgo mayor son los que muestran inicialmente una
enfermedad o disfuncin renal, los tratados con diurticos o inhibidores de la enzima de
conversin de la angiotensina y los pacientes de edad avanzada. La retirada de la
medicacin antiinflamatorias suele revertir los sntomas renales.
Se ha observado retencin de fluidos y edema perifrico en algunos pacientes tratados
con celecoxib. Se deben tomar precauciones en pacientes con hipertensin, insuficiencia
cardaca y retencin de fluidos.
El celecoxib se clasifica dentro de la categora C de riesgo en el embarazo y slo se
debe usar si el beneficio potencial para la madre justifica el riesgo para el feto. Se debe
evitar su uso durante el tercer trimestre.
No se han llevado a cabo estudios en humanos para determinar el cierre del ductus
arteriosus. Tambin son desconocidos los efectos del celecoxib durante el parto
El celecoxib se excreta en la leche materna de los animales, y tambin en la leche
humana en la que las concentraciones son aproximadamente el 20% de las plasmticas
en la madre. La dosis total calculada de celecoxib que puede llegar a lactante es de unos
9.8 mg/kg/da despus de una dosis de 200 mg del frmaco a la madre. Aunque es poco
probable que estas cantidades puedan afectar de alguna manera al lactante, debido a los
posibles efectos adversos del frmaco no se aconseja el tratamiento con celecoxib
durante la lactancia
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Generales
El metabolismo de celecoxib est mediado sobre todo por el citocromo P450 (CYP)
2C9 en el hgado. Celecoxib debe usarse con cuidado en los pacientes con certeza o
sospecha de metabolismo deficiente por CYP2C9 con base en antecedentes o
experiencias previas con otros sustratos de CYP2C9, ya que pueden alcanzar niveles
plasmticos ms altos de lo normal por la menor depuracin metablica. Considere el
inicio del tratamiento con la mitad de la dosis mnima recomendada.
Pueden producirse interacciones de significacin cuando se administra celecoxib junto
con otras drogas que inhiben el citocromo P450 2C9. Estudios realizados in vitro
indican que celecoxib no es un inhibidor del citocromo P450 2C9, 2C19 3A4.
Estudios clnicos realizados con celecoxib han permitido identificar interacciones de
potencial significacin con fluconazol y litio.
Fl conazol
La administracin concomitante de fluconazol 200 mg diarios provoc un aumento dos
veces mayor en la concentracin de celecoxib. Este aumento se debe a la inhibicin del
metabolismo
de celecoxib va el citocromo P450 2C9 por parte del fluconazol. El tratamiento con
celecoxib deber comenzar a la mnima dosis recomendada en aquellos pacientes
tratados con fluconazol.
Litio
En un estudio realizado en sujetos sanos, la concentracin plasmtica en estado de
equilibrio del litio aument aproximadamente un 17% en aquellos sujetos que
recibieron litio (450 mg dos veces al da) y celecoxib 200 mg dos veces al da,
comparado con los sujetos que recibieron litio solamente. Los pacientes tratados con
litio debern ser sometidos a un estricto control cuando se inicie o se suspenda el
tratamiento con celecoxib.
Warfarina
La actividad anticoagulante debe ser controlada, particularmente en los primeros das,
luego de iniciar o cambiar el tratamiento con Celebrex en aquellos pacientes que reciben
warfarina o agentes similares, ya que los mismos poseen un riesgo aumentado de
complicaciones por sangrado.
La accin de celecoxib sobre el efecto anticoagulante de la warfarina se estudi en un
grupo de sujetos sanos que recibieron dosis diarias de warfarina de 2 a 5 mg. En estos
sujetos, celecoxib no alter el efecto anticoagulante de la warfarina determinado por el
tiempo de protrombina.
Sin embargo, en la experiencia post-comercializacin, se han reportado eventos de
sangrado, predominantemente en ancianos, en asociacin con aumento en el tiempo de
protrombina en los pacientes que recibieron celecoxib concomitantemente con warfarina.
Furosemida
La experiencia con antiinflamatorios no esteroides (AINEs) sugiere la posibilidad de
que se produzcan interacciones con furosemida (reduccin del efecto natriurtico) e
inhibidores de la ECA (disminucin del efecto antihipertensivo). Estas interacciones
debern ser tenidas en cuenta en aquellos pacientes que tomen concomitantemente
celecoxib con furosemida y/o inhibidores de la ECA.
Inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II: La inhibicin de las
prostaglandinas puede disminuir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la
enzima convertidora de angiotensina (ECA) y/o los antagonistas de la angiotensina II.
Esta interaccin debe considerarse en pacientes que toman celecoxib al mismo tiempo
que inhibidores de la ECA y/o antagonistas de la angiotensina II. Sin embargo, un
estudio clnico con lisinopril no mostr interaccin farmacodinmica significativa con
respecto a la presin sangunea.
Aspirina
Celecoxib puede utilizarse con dosis reducidas de aspirina. Sin embargo, la
administracin concomitante de aspirina y celecoxib puede aumentar los ndices de
ulceracin GI y de otras complicaciones en comparacin con el uso de celecoxib solo.
Debido a la falta de efectos plaquetarios, celecoxib no es un sustituto de la aspirina para
la profilaxis cardiovascular.
Otras drogas
Se han estudiado in vivo los efectos de celecoxib sobre la farmacocintica y/o la
farmacodinamia de gliburida, ketoconazol, metotrexato, fenitona y tolbutamida, pero
no se han hallado interacciones de importancia clnica
EMBARAZO
Efectos teratognicos
Embarazo categora C. Celecoxib a dosis orales > 150 mg/kg/da en conejos
(aproximadamente 2 veces la exposicin humana a 200 mg dos veces al da segn el
ABC0-24), caus una mayor incidencia de defectos del tabique interventricular, un
evento raro; alteraciones fetales, tales como, costillas fusionadas, esternebras fusionadas
y esternebras malformadas durante la organognesis. Se observ un aumento
dependiente de la dosis en la incidencia de hernias diafragmticas en ratas a dosis orales
> 30 mg/kg/da (aproximadamente 6 veces la exposicin humana en base al ABC0-24
a 200 mg dos veces al da) durante la organognesis.
No se han realizado estudios con mujeres embarazadas. Celebrex slo deber utilizarse
durante el embarazo cuando el potencial beneficio justifique los potenciales riesgos para
el feto.
Efectos no teratognicos
Celecoxib produjo prdidas pre-implantacin y post-implantacin y una reduccin en la
sobrevida embrionaria/fetal en las ratas a las que se le administraron dosis orales > 50
mg/kg/da (aproximadamente 6 veces la exposicinhumana basada en el ABC0-24 a
200 mg dos veces al da). Estas son alteraciones de esperar debido a la inhibicin de la
sntesis de las prostaglandinas y no como resultado de la alteracin permanente de la
funcin reproductiva de las hembras como tampoco son de esperar a niveles clnicos de
exposicin. No se han realizado estudios para evaluar el efecto de celecoxib sobre el
cierre del conducto arterioso en seres humanos. Por lo tanto, deber evitarse el uso de
Celecoxib durante el tercer trimestre del embarazo.

DOSIFICACIN
Osteoartritis: la dosis media aconsajada es de 200mg admistrados en una dosis nica de
100mg cada 12 horas
Artritis reumatoidea: la posologa recomendada es de 100 - 200mg dos veces por dia.
La dosis mxima recomendad es de 400 mg por dia.
La administracin del frmaco puede realizarse independientemente de la ingestin de
los alimentos.
POSOLO IA Y MODO DE ADMINISTRACION
Debido a que los riesgos cardiovasculares de celecoxib pueden aumentar con la dosis y
duracin de exposicin, se deber usar la duracin ms corta posible de tratamiento y la
dosis diaria efectiva ms baja.
Celecoxib puede administrarse sin tomar en consideracin el horario de las comidas.
Osteoartritis: La dosis oral recomendada para el alivio de los signos y sntomas de la
osteoartritis es de 200 mg diarios, administrados en una nica dosis. Si fuera necesario,
se puede administrar una dosis de 200 mg dos veces al da.
Artritis reumatoidea: La dosis oral recomendada para el alivio de los signos y sntomas
de la artritis reumatoidea es de 100 a 200 mg administrados dos veces al da.
Manejo del dolor postoperatorio severo a moderado en ciruga ortopdica: La dosis
oral recomendada para el alivio de los cuadros que cursan con dolor postoperatorio
severo a moderado en ciruga ortopdica es de 200 mg administrados dos veces al da.
Manejo del dolor agudo en pacientes adultos: La dosis recomendada de Celecoxib es de
400 mg inicialmente seguido de una dosis adicional de 200 mg si fuera necesaria, en el
primer da. En los das subsiguientes la dosis recomendada es de 200 mg administrados
dos veces al da.
Dismenorrea primaria: La dosis recomendada de Celecoxib es de 400 mg inicialmente
seguido de una dosis adicional de 200 mg si fuera necesaria, en el primer da. En los
das subsiguientes la dosis recomendada es de 200 mg administrados dos veces al da.
Espondilitis anquilosante: la dosis recomendada de Celebrex es 200 mg administrados
una vez por da.
Si no se observaran resultados satisfactorios luego de la sexta semana de tratamiento, se
podr aumentar la dosis a 400 mg diarios (200mg dos veces al da). Si una vez
aumentada la dosis no se observaran resultados satisfactorios luego de la sexta semana
de tratamiento, se deberan considerar otras opciones de tratamiento.
Metabolizadotes hepticos lentos de CYP2C9: Celecoxib debe administrarse con
precaucin a los pacientes con sospecha o certeza de metabolismo deficiente mediante
CYP2C9 con base en antecedentes o experiencias previas con otros sustratos de
CYP2C9. Considere iniciar el tratamiento con la mitad de la dosis recomendada.
MODO DE ADMINISTRACIN
Para los pacientes con dificultad para deglutir las cpsulas, el contenido de una cpsula
de Celecoxib puede aadirse a jugo de manzana. Es necesario vaciar con cuidado el
contenido completo de la cpsula en una cucharadita de jugo de manzana fro o a
temperatura ambiente y debe ingerirse de inmediato con agua. El contenido de la
cpsula mezclado con jugo de manzana es estable hasta 6 horas en refrigeracin (2C-
8C).
PRESENTACION
Celebrex, cp de 200 mg PFIZER
COMPOSICION
Cada cpsula contiene:
Celecoxib 200,00 mg Excipientes: Lactosa monohidrato, Lauril sulfato de Sodio,
Polividona K30, Croscarmelosa sdica, Estearato de magnesio.

Grafico Nro 01:Caja de Celecoxib 200mg
SOBREDOSIFICACION
En casos de sobredosis con un AINE, los pacientes debern ser tratados mediante
cuidados sintomticos y de sostn. No hay antdotos especficos. No se dispone de
informacin sobre la eliminacin de celecoxib mediante hemodilisis pero en base a su
alto grado de unin a las protenas plasmticas (~97%) es improbable que la dilisis sea
de utilidad en los casos de sobredosis. Se pueden indicar emesis y/o carbn activado (60
a 100 g en pacientes adultos, 1 a 2 g/kg en pacientes peditricos) y/o catarsis osmtica
dentro de las 4 horas de ingestin con sntomas o despus de una sobredosis importante.
La diuresis forzada, la alcalinizacin de la orina, la hemodilisis o la hemoperfusin
pueden no resultar de utilidad debido al alto grado de unin a las protenas.
Ante la eventualidad de una sobredosificacin, concurrir al Hospital ms cercano o
comunicarse con los Centros de Toxicologa



BIBLIOGRAFA
Emery P, Zeidler H, Kvien TK, Guslandi M, Naudin R, Stead H, et al. Celecoxib
versus diclofenac in long-term management of rheumatoid arthritis: Randomised
double-blind comparison. Lancet 1999; 354: 2106-11
Malhotra S, Shafiq N, Pandhi P (2004). COX-2 inhibitors: a CLASS act or Just
VIGORously promoted. MedGenMed 6 (1): pag. 6
Madurga M. Celecoxib y rofecoxib. Presentan riesgos cardiovasculares? Ed. PAM
2001;Pag 773
HIPERVINCULOSWEB
Pfizer
http://www.pfizer.com.ar/Productos/Prospectos/Celebrex.pdf
farmaciameritxell
http://www.farmaciameritxell.com/productes/celebrex.pdf








ANEXOS

Revista de la Sociedad Espaola del Dolor
versin impresa ISSN 1134-8046
Rev. Soc. Esp. Dolor v.12 n.1 Narn (La Corua) ene.-feb. 2005

SEGURIDAD CARDIOVASCULAR DE CELECOXIB

Siguiendo con nuestro compromiso de mantener informados a nuestros investigadores y colaboradores con los
ltimos datos relativos a nuestros medicamentos y, antes las posibles preguntas o preocupaciones que puedan
suscitarse en relacin al tratamiento con los inhibidores especficos de la COX-2 tras la reciente retirada del
mercado de rofecoxib (Vioxx

y Ceoxx

), queremos hacerle llegar la ms reciente informacin sobre la

seguridad cardiovascular de celecoxib (Celebrex

).
Esta informacin incluye tanto los anlisis de los ensayos clnicos realizados por Pfizer como los estudios
epidemiolgicos independientes llevados a cabo de acuerdo a la prctica mdica habitual:
-En un estudio patrocinado por la FDA en el que se evala el perfil de seguridad cardiovascul ar de los
antiinflamatorios en 1.400.000 pacientes, se muestra que celecoxib (Celebrex

) no aumenta el riesgo de
eventos cardiovasculares (infarto agudo de miocardio y muerte sbita cardiaca) comparado con el no uso de
antiinflamatorios (1).
-Un estudio retrospectivo independiente con ms de 54.000 pacientes de ms de 65 aos publicado en la
revistaCirculation mostr que el uso de celecoxib (Celebrex

) no se asoci con un incremento del riesgo de

hospitalizacin por infarto agudo de miocardio comparado con el uso de AINE tradicionales o el no uso de los
mismos (2).
-En dos anlisis poblacionales independientes, retrospectivos, efectuados en una cohorte de 40.000 y 60.000
pacientes mayores de 65 aos en tratamiento con antiinflamatorios celecoxib (Celebrex

) no aument el riesgo
de hospitalizacin por infarto agudo de miocardio (3) o insuficiencia cardiaca (4) en comparacin con los
pacientes tratados con AINE tradicionales o con aquellos que no tomaban tratamiento antiinflamatorio.
-Un anlisis de 30.000 paci entes incluidos en ensayos clnicos sobre artrosis/artritis (incluyendo el estudio
CLASS y el SUCCESS) muestra que celecoxib (Celebrex

) no aumenta la incidencia de eventos

tromboemblicos (infarto de miocardio, ictus o fallecimiento) vs. placebo o AINE (5,6).
Adems de los datos expuestos existen 4 estudios, 3 de ellos en marcha que actualmente han cumplido ms de
2 aos de seguimiento y en el que participan ms de 6.000 pacientes. Dichos estudios, llevados a cabo por
elNacional Cancer Institute, Nacional Institute of Health estadounidense y Pfizer estn evaluando la eficacia de
celecoxib en otras indicaciones teraputicas. Los estudios que todava no han terminado siguen su curso con
normalidad y por lo tanto se espera que continen hasta su finalizacin. Hasta la fecha, por tanto, no existen
evidencias de incremento de riesgo cardiovascular para los pacientes en tratamiento con celecoxib.
En resumen, creemos que existe informacin y evidencias que avalan el buen perfil de seguridad cardiovascular
de Celebrex

. Nos ponemos a su total disponibilidad para que, si precisa informacin adicional, pueda
llamarnos al siguiente nmero de telfono +34 900 354 321.
Agradeciendo la confianza depositada en Celebrex

, reciba un cordial saludo.

G. Hernndez
Director Mdico de Pfizer Espaa
Bibliografa
1. Graham, et al. Risk of acute cardiac Events among patients treated with cyclooxigenase -2 selective and
nonsteroidal antiinflammatory drugs. Pster presentado en el 20 Congreso de ISPE (Internacional Society of
Pharmacoepidemiology), Burdeos (Francia), Agosto 2004 y aceptado como abstract en el Colegio Americano de
Reumatologa en octubre de 2004.
2. Solomon, et al. Relationship between selective cyclooxygenase-2 inhibitors and myocardial infarction in older
adults. Circulation 2004; 109: 2068-73.
3. Mamdani M, et al. Effects of Selective Cyclooxygenase 2 inhibitors and naproxen os short term risk of Acute
Myocardial infarction in the eld.erly. Arch Intern Med 2003; 163: 481-6.