IMUNOLÓGICO
Informativo de: AGO.2022
NANOCICLOSPORINA
A ciclosporina A é um decapeptídeo cíclico isolado do fungo
Tolypocladium inflatum W. Gams, 1971, com forte atividade
imunossupressora. Foi inicialmente aprovada para uso na prevenção de
rejeição de órgãos em transplantes, mas atualmente também tem sido
empregada no tratamento de doenças inflamatórias de pele, como
dermatite atópica, e também doenças oftálmicas. Na medicina
veterinária tem sido empregada sistemicamente no tratamento de
alergias atópicas, fístulas perianais em cães, complexo granuloma
eosinofílico felino, doença intestinal inflamatória, dermatite atópica,
estomatite e doença das vias aéreas (asma) em gatos, além do uso
tópico e oftálmico.
Devido ao elevado peso molecular e natureza hidrofóbica, a ciclosporina
possui baixa solubilidade aquosa e, consequentemente, baixa
biodisponibilidade. Em virtude desta característica lipossolúvel, que torna
a ciclosporina difícil de formular em solução aquosa a uma concentração
terapêutica, acaba sendo necessária sua veiculação em óleos ou
sistemas mistos contendo tensoativos para sua estabilização, que
geralmente possuem menor aceitação e possíveis reações adversas
para os pacientes.
NANOENCAPSULAMENTO:
Com o intuito de transpor algumas limitações associadas ao uso clínico
da ciclosporina, o desenvolvimento de sistemas nanocarreadores tem
sido relatado como uma estratégia promissora para otimizar a liberação
da ciclosporina. As nanopartículas são consideradas promissoras devido
a sua capacidade de proteger a molécula contra degradação em meio
fisiológico ou durante o armazenamento, liberar de forma gradual o ativo
no sítio alvo e reduzir a toxicidade associada a uma eventual liberação
exacerbada no organismo. O uso de sistemas nanoencapsulados,
também, permite a fácil dispersão de fármacos lipofílicos em veículos
aquosos, aumentando sua absorção e, consequentemente, sua
biodisponibilidade, além da possibilidade de administração por
diferentes vias, incluindo as vias oral, nasal, parenteral, ocular, tópica,
entre outras.
O presente informativo tem como objetivo introduzir um sistema de
nanopartículas contendo ciclosporina – Nanociclosporina – para uso na
manipulação de produtos veterinários para diferentes vias de aplicação
e em diversas formas farmacêuticas. Através do processo de
nanoencapsulamento, busca-se:
• Facilitar a dispersão da ciclosporina em água e sua manipulação em
bases aquosas, permitindo a obtenção de fórmulas estáveis e com
sensorial agradável;
• Aumentar a penetração e absorção na pele e trato gastrointestinal (TGI);
• Permitir uma liberação prolongada da ciclosporina;
• Diminuir as reações adversas do tratamento;
• Potencializar o efeito terapêutico;
• Reduzir os custos do tratamento.
INDICAÇÕES:
• As mesmas já postuladas para ciclosporina A;
• Devido ao tamanho extremamente reduzido das nanopartículas, a
aplicação tópica da nanociclosporina possibilita uma melhor penetração
cutânea, potencializando o efeito terapêutico;
• Aumenta a ação da ciclosporina no tratamento tópico da dermatite
atópica, resultando em restauração da barreira cutânea e diminuição das
reações inflamatórias associadas a esta condição;
• Na administração oftálmica, favorece a captura e acúmulo da
ciclosporina nas células, prolongando de forma significativa o tempo de
retenção do fármaco na área pré-corneana;
• Na administração oral, aumenta significativamente a absorção
intestinal e a biodisponibilidade da ciclosporina, quando comparada as
formas farmacêuticas convencionais, além de promover liberação
controlada do fármaco e reduzir a nefrotoxicidade.
MECANISMO DE AÇÃO E FARMACOLOGIA:
Não há dados suficientes disponíveis na literatura pesquisada para
comparação desses parâmetros farmacológicos entre a ciclosporina
convencional e a nanoparticularizada. Talvez seja devido ao fato da
fórmula e do processo de nanoencapsulamento serem exclusivos para
cada fabricante.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS:
Não foram observadas interações importantes nas fontes de literatura
científica. Acredita-se que pode estar relacionado ao fato de as
nanopartículas protegerem o conteúdo de ciclosporina durante seu
armazenamento com baixas doses e liberação gradual do ativo no sítio
alvo. No entanto, recomenda-se avaliar as interações medicamentosas
já postuladas para ciclosporina A para acompanhamento de sinais e
sintomas que sejam limitantes para o tratamento com nanociclosporina.
CONTRAINDICAÇÕES E PRECAUÇÕES:
As mesmas já postuladas para ciclosporina A, no entanto:
• Um estudo (Muhlbauer, 2022) de tolerabilidade de dose oral de
nanociclosporina em xarope, na dose de 5 mg/kg/dia, em 10 cães que
sofrem de dermatite atópica, provou sua eficácia e segurança por esta
via de administração durante 60 dias de tratamento;
• Um estudo (Andrade et al., 2022) comparativo entre nanociclosporina
0,5% e ciclosporina 0,5% concluiu que ambos os ativos se mostraram
seguros (sem reações adversas) e com eficácia comparável como
lacrimoestimulante em 32 cães, com instilação de colírio nos dois olhos
duas vezes ao dia durante 30 dias.
Nota: todas as fórmulas dos estudos, contendo ciclosporina ou
nanociclosporina, foram manipuladas e cedidas pela DrogaVET®.
EFEITOS COLATERAIS:
Os mesmos para ciclosporina A, porém comprovadamente menores
para ciclosporina nanoencapsulada demonstrado através dos artigos
científicos consultados ou até mesmo inexistentes conforme
corroboraram os resultados dos estudos clínicos realizados com a
nanociclosporina fornecida pela DrogaVET.
RECOMENDAÇÕES DE USO:
Aves: 10 mg/kg q12h VO
Cães e gatos: 5-10 mg/kg q24h VO
Furões: 4-6 mg/kg q12h VO
Ratos: 10 mg/kg q24h VO
Uso tópico: 0,1 a 5% (dermatológico, genital, nasal, oftálmico, otológico e
perianal)
Observação: Para administração oral, recomenda-se jejum de 2 horas.
VIAS DE ADMINISTRAÇÃO:
Dermatológica, genital, nasal, oftálmica, oral, otológica, perianal e
transdérmica.

FORMAS FARMACÊUTICAS:
Uso oral: biscoito, calda, molho, pasta oral, suspensão e xarope.
Uso tópico: colírio, condicionador, creme, espuma, gel, gel transdérmico,
lenço umedecido, loção cremosa, pomada, shampoo, spray, solução
nasal e otológica.
Observações: Diferente da ciclosporina, a nanociclosporina não requer
veiculação exclusiva na forma de emulsão oral. As únicas formas
farmacêuticas impeditivas para a manipulação da nanociclosporina são
as cápsulas e os filmes orais, devido à natureza líquida dela. Para
pacientes alérgicos/atópicos, recomenda-se adicionar observação de
restrição de corantes para caldas e molhos e preferência por biscoito
hipoalergênico quando estas formas farmacêuticas forem escolhidas.
SUGESTÕES DE FÓRMULAS:
1- Xarope de Nanociclosporina
Nanociclosporina 5 mg/kg/dose
Xarope simples qsp 60 ml
Dermatite atópica em cães segundo o estudo “Avaliação da
eficácia da ciclosporina nanoparticularizada no controle
medicamentoso da dermatite atópica em cães (canis familiaris)”
(Muhlbauer, 2022) e atopia felina.
Cães: Administrar 1 dose a cada 24 horas em jejum de 2 horas.
No estudo não foi encontrada a informação se os tutores
administravam a medicação com jejum de 2 horas. Para
controle de prurido, foi administrado inicialmente associado
com prednisolona 0,5 mg/kg/VO/24h durante 15 dias,
seguido de 0,5 mg/kg/VO/48h por mais 15 dias e após
descontinuado, mantendo apenas a nanociclosporina como
monoterapia.
Gatos: Administrar 1 dose a cada 24 horas em jejum de 2 horas
até a remissão dos sintomas ou por 50 dias consecutivos, após em
dias alternados por 2 meses e então 2x/semana por um período
indeterminado.
O objetivo é aumentar o intervalo entre as administrações e
procurar pela dose mínima efetiva.
2- Spray hidratante com Nanociclosporina e Nanofitoesfingosina
Nanociclosporina 0,2%
Nanofitoesfingosina 1%
Veículo spray qsp 100 ml
Terapia tópica adjuvante para dermatite atópica com ação
antimicrobiana, anti-inflamatória, seborreguladora, hidratante e
restauradora da pele.
Aplicar na região afetada 1 a 2x/dia durante as crises ou de forma
preventiva 1x/semana após o banho com a pelagem úmida
borrifando o corpo todo.
3- Tris-EDTA com Nanociclosporina
Nanociclosporina 0,5%
Tris-EDTA qsp 30 ml
IMUNOLÓGICO
Informativo de: AGO.2022
Otite inflamatória decorrente da dermatite atópica.
Aplicar no ouvido afetado 1 a 2x/dia durante as crises ou de forma
preventiva 1x/semana em casos refratários.
4- Nanociclosporina em Soro fisiológico
Nanociclosporina 5% (50 mg/ml)
Soro fisiológico qsp 30 ml
Terapia adjuvante da rinite linfoplasmocitária idiopática canina.
Aplicar 1 gota em cada narina afetada e 2 gotas/kg de peso
corpóreo via oral 1x/dia por 4 semanas e após em dias alternados
até a resolução dos sintomas.
5- Biscoito de Nanociclosporina e Cetoconazol
Nanociclosporina 1 mg/kg/dose
Cetoconazol 10 mg/kg/dose
Biscoito sabor caramelo qsp 14 unidades
Tratamento de fístulas perianais em cães.
Dar 1 biscoito a cada 24 horas pela manhã em jejum de 2 horas
por 2 semanas.
Pode ser associada a aplicação tópica de um spray com
nanociclosporina 2% na região perianal como terapia adjuvante.
6- Nanociclosporina oftálmica
Nanociclosporina 0,1 - 5%
Veículo qsp (colírio, gel ou
10 ml
pomada oftálmica) qsp
Conjuntivite crônica recorrente devido a doença autoimune,
ceratoconjuntivite seca, ceratite crônica superficial em cães e
equinos, ceratoconjuntivite proliferativa em gatos,
blefaroconjuntivite atópica em cães e ceratouveíte imunomediada
em equinos.
Aplicar 2 vezes ao dia, ou à critério do médico veterinário.
REFERÊNCIAS
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comparado à ciclosprorina (0,5%) em cães hígidos. Estudo clínico preliminar, aprovado pela Comissão
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