Você está na página 1de 18

Consultores: Cristiane Kopacek, Regina Helena Elnecave, Brbara Corra Krug e Karine Medeiros Amaral

Editores: Paulo Dornelles Picon, Maria Inez Pordeus Gadelha e Alberto Beltrame
Os autores declararam ausncia de confito de interesses.
Protocolo Clnico e Diretrizes Teraputicas
Portaria SAS/MS n
o
111, de 23 de abril de 2010.
Puberdade Precoce Central
1 MEtodologiadEbusCadalitEratura
Para a anlise do tratamento de puberdade precoce em crianas, foram realizadas buscas nas bases
Medline/Pubmed, Embase e Cochrane at 15 de outubro de 2009. Foram encontrados alguns ensaios clnicos
randomizados para agonistas de GnRH, mas eles no preenchiam os critrios de incluso neste protocolo ou
por no contemplarem a faixa etria adequada
1,2
, ou por fazerem indicao diversa de puberdade precoce
3
,
ou por associarem outro medicamento ao tratamento, como o hormnio do crescimento
4-7
, ou, ainda, por
serem anlises retrospectivas
8
. Tais estudos no foram, portanto, includos. Desta forma, foram avaliados os
trabalhos mais relevantes disponveis nas bases mencionadas, incluindo guidelines e consensos.
Na base Medline/Pubmed: precocious puberty and diagnosis; precocious puberty and treatment
Na base Embase: precocious puberty/exp AND drug therapy/exp
Na base Cochrane: precocious puberty
2 introduo
Puberdade o processo de maturao biolgica que, atravs de modifcaes hormonais, culmina no
aparecimento de caracteres sexuais secundrios, na acelerao da velocidade de crescimento e, por fm, na
aquisio de capacidade reprodutiva da vida adulta. resultado do aumento da secreo do hormnio liberador
de gonadotrofnas, o GnRH, o qual estimula a secreo dos hormnios luteinizante (LH) e foliculoestimulante
(FSH), que, por sua vez, estimularo a secreo dos esteroides sexuais e promovero a gametognese
9,10
.
Considera-se precoce o aparecimento de caracteres sexuais secundrios antes dos 8 anos em
meninas e antes dos 9 anos em meninos
11,12
.
Em 80% dos casos, a precocidade sexual dependente de gonadotrofnas (tambm chamada de
puberdade precoce central ou verdadeira)
10
. A puberdade precoce dependente de gonadotrofnas em tudo
semelhante puberdade normal, com ativao precoce do eixo hipotlamo-hipfse-gnadas. A manifestao
inicial em meninas o surgimento do boto mamrio e, em meninos, o aumento do volume testicular ( 4 ml). A
secreo prematura dos hormnios sexuais leva acelerao do crescimento e fuso precoce das epfses
sseas, o que antecipa o fnal do crescimento e pode comprometer a estatura fnal. Porm, mesmo com
incio prematuro, em algumas crianas, a puberdade tem lenta evoluo e no compromete a altura fnal
9,13,14
.
Por isso, a avaliao da progresso por 3-6 meses pode auxiliar na defnio da necessidade ou no de
tratamento de crianas nos estgios iniciais de puberdade, especialmente em meninas entre 6-8 anos
11
.
A puberdade precoce 10 a 23 vezes mais frequente em meninas do que em meninos
12,15-17
. A
incidncia verifcada em um estudo populacional na Dinamarca de 20 casos para cada 10.000 meninas
e de 5 casos para cada 10.000 meninos
17
. frequentemente associada a alteraes neurolgicas, como
tumores do sistema nervoso central (SNC), hamartomas hipotalmicos, hidrocefalia, doenas infamatrias
ou infeces do SNC. Em meninas, a maior parte dos casos idioptica. Em meninos, 2/3 dos casos esto
associados a anormalidades neurolgicas e, destes, 50% esto relacionados a tumores
10,18
.
Em um nmero menor de casos, a precocidade sexual decorre da produo de esteroides sexuais
no dependentes de gonadotrofnas. Nesta situao, tambm h o aparecimento de caractersticas sexuais
secundrias e acelerao da velocidade de crescimento/idade ssea, mas tais manifestaes no caracterizam
a puberdade precoce verdadeira. Pode ser decorrente de tumores ou cistos ovarianos, tumores testiculares,
507
Protocolos Clnicos e Diretrizes Teraputicas
hiperplasia adrenal congnita, tumores adrenais, sndrome de McCune-Albright, hipotireoidismo grave, entre
outras doenas
11,12,15,19,20
.
O desenvolvimento isolado das mamas (telarca precoce) ou dos pelos pubianos (pubarca precoce)
tambm uma forma de precocidade sexual que no caracteriza puberdade. Todavia, em 18% - 20% dos casos,
o aparecimento de mamas ou de pelos pode ser o primeiro sinal de puberdade precoce verdadeira. H indicao
de acompanhamento da evoluo destes quadros
11,12,15,20
.
3 ClassifiCaoEstatstiCaintErnaCionaldEdoEnasEproblEMasrElaCionados
sadE(Cid-10)
E22.8 Outras hiperfunes da hipfse - puberdade precoce central
4 diagnstiCo
4.1diagnstiCoClniCo
Em meninas: presena de mamas com ou sem desenvolvimento de pelos pubianos ou axilares antes dos
8 anos
Em meninos: aumento do volume testicular ( 4 ml) e presena ou no de pelos pubianos ou axilares
antes dos 9 anos
Dependendo da etapa do desenvolvimento puberal em que a criana se encontra, observa-se acelerao
do crescimento.
4.2diagnstiColaboratorial
O diagnstico laboratorial confrma a suspeita clnica de puberdade precoce. Utiliza-se a dosagem de LH,
com limite de deteco de no mnimo 0,1 UI/l
11
.
Em meninos, os valores basais de LH > 0,2 UI/l por ensaio imunoquiminulomtrico (ICMA)
21
e > 0,6 UI/l
por ensaio imunofuoromtrico (IFMA)
22
confrmam o diagnstico de puberdade precoce central.
Em meninas, como existe sobreposio importante de valores de LH basal pr-puberal e puberal
inicial
11,21
, necessria a realizao de teste de estmulo com GnRH, 100 mg por via intravenosa, com aferies
0, 30 e 60 aps. Este considerado padro-ouro para o diagnstico tanto para meninos quanto para meninas
com mais de 3 anos de idade. Valores de pico do LH > 5,0 a 8,0 UI/l confrmam o diagnstico em ambos os sexos
com os ensaios laboratoriais acima referidos
11,15,23
.
Alternativamente, na impossibilidade do teste do GnRH, existem sugestes de que possa ser usado o
teste com um agonista do GnRH (leuprorrelina), 2h aps 3,75 mg, com resposta puberal sugerida > 10,0 UI/l
20,24
.
A relao LH/FSH > 1 mais frequente em indivduos pberes e pode auxiliar na diferenciao entre
puberdade precoce central progressiva e no progressiva
11,20,25-27
.
4.3ExaMEsdEiMagEM
Devem ser realizados os seguintes exames de imagem:
radiografa de mos e punhos para avaliao da idade ssea segundo mtodo de Greulich-Peyle,
considera-se avano de pelo menos 1 ano acima da idade cronolgica;
ultrassonografa plvica tamanho uterino > 35 mm de comprimento, volume > 2 ml, aspecto
piriforme e aumento da espessura endometrial
12,15
sugerem estmulo estrognico persistente. Ovrios
com volume > 1 cm
3
sugerem fortemente estimulao gonadotrfca persistente
11,26
. Este dado
especialmente til em meninas com menos de 3 anos quando os valores basais de LH e mesmo o
teste de GnRH no forem adequados;
ressonncia magntica recomendada para todos os meninos e para meninas com menos de 6
anos com diagnstico clnico e laboratorial de puberdade precoce central. Em meninas entre 6-8 anos
tambm deve ser realizada quando houver suspeita clnica de alterao do SNC
11
.
5 CritriosdEinCluso
Sero includos neste protocolo de tratamento os pacientes que apresentarem uma das seguinte
situaes:
meninas < 3 anos sinais clnicos de puberdade rapidamente progressiva, idade ssea avanada,
508
P
u
b
e
r
d
a
d
e

P
r
e
c
o
c
e

C
e
n
t
r
a
l
Puberdade Precoce Central
aumento da velocidade de crescimento, LH em nveis puberais, ultrassonografa com
aumento do tamanho ovariano e uterino;
meninas 3-6 anos sinais clnicos de puberdade, idade ssea avanada, aumento
da velocidade de crescimento, LH basal ou no teste de estmulo em nvel puberal,
ultrassonografa com aumento do tamanho ovariano e uterino;
meninas 6-8 anos sinais clnicos de puberdade rapidamente progressiva, idade ssea
avanada, aumento da velocidade de crescimento, comprometimento da estatura fnal
(abaixo do alvo familiar), LH no teste de estmulo em nvel puberal, ultrassonografa com
aumento do tamanho ovariano e uterino;
meninos < 9 anos sinais clnicos de puberdade, aumento da velocidade de crescimento,
idade ssea avanada, comprometimento da estatura fnal, LH basal ou no teste de estmulo
em nvel puberal.
6 CritriosdEExCluso
Sero excludos deste protocolo de tratamento os pacientes que apresentarem pelo menos
uma das seguintes situaes:
pubarca isolada precoce;
telarca isolada precoce;
produo de esteroides no estimulados por gonadotrofnas tumores ou cistos ovarianos,
tumores testiculares, hiperplasia adrenal congnita, tumores adrenais, sndrome de McCune-
Albright;
puberdade precoce lentamente progressiva, sem comprometimento da estatura fnal em
meninas de 6-8 anos;
idade ssea acima de 12 anos em meninas e de 13 anos em meninos;
contraindicao ou intolerncia aos medicamentos especifcados.
7 CEntrosdErEfErnCia
Os pacientes devem ter avaliao diagnstica e acompanhamento teraputico por
endocrinologistas ou pediatras, cuja avaliao peridica deve ser condio para a dispensao do
medicamento.
Pacientes com puberdade precoce central devem ser avaliados periodicamente em relao
efccia do tratamento e ao desenvolvimento de toxicidade aguda ou crnica. A existncia de Centro de
Referncia facilita o tratamento, o ajuste das doses e o controle de efeitos adversos.
8 trataMEnto
Quando houver causa anatmica identifcada (exemplo, tumores do SNC), o problema
deve ser manejado por especialista da rea. Adicionalmente, quando no h causa anatmica
identifcada, utilizam-se agonistas de longa ao do GnRH. Estes medicamentos suprimem a secreo
de gonadotrofnas hipofsrias e assim evitam a produo de esteroides sexuais
30
. Estudos no
comparativos longitudinais demonstraram que o tratamento promove a regresso das caractersticas
sexuais secundrias
31
.
A nafarrelina, quanto efccia, no difere dos demais anlogos, podendo ser considerada
um medicamento me-too. Seu esquema posolgico muito inferior em relao aos demais anlogos
disponveis, necessitando de duas aplicaes dirias comparadas com uma mensal ou trimensal dos
demais.
No h evidncia de benefcio ou ausncia de efeitos adversos ao uso do agonista de GnRH
em crianas pequenas para a idade gestacional (PIG), com autismo, em tratamento quimioterpico,
com baixa estatura idioptica, com defcincia de GH ou com hipotireoidismo severo
11
. Portanto, no
est indicado nestas situaes.
8.1frMaCosEsquEMasdEadMinistrao
Gosserrelina (implante subcutneo): 3,6 mg a cada ms ou 10,8 mg a cada 3 meses
Leuprorrelina: 3,75 mg (IM) a cada ms ou 11,25 mg a cada 3 meses
Triptorrelina: 3,75 mg (IM) a cada ms ou 11,25 mg a cada 3 meses
509
Protocolos Clnicos e Diretrizes Teraputicas
No h superioridade teraputica do uso trimestral sobre o mensal
11,12,15
. Quando constatado bloqueio
incompleto, pode-se indicar reduo do intervalo entre as doses ou aumento das mesmas
29
.
8.2bEnEfCiosEspErados
Regresso dos caracteres sexuais secundrios (estgios de Tanner)
Diminuio da velocidade de crescimento
Regresso dos nveis de gonadotrofnas para valores pr-puberais
No progresso da idade ssea
8.3tEMpodEtrataMEntoCritriosdEintErrupo
O tratamento realizado do momento do diagnstico at a idade cronolgica normal para desenvolvimento
de puberdade, com expectativa de altura fnal dentro do alvo familiar e com idade ssea entre os 12 e 12,5 anos
nas meninas e entre os 13 e 13,5 anos nos meninos
18,20
.
9 Monitorizao
A monitorizao do tratamento com agonistas de GnRH dever ser feita a partir de consultas clnicas
com avaliao do estgio puberal (Tanner), do crescimento linear e da tolerncia ou dos efeitos adversos do
tratamento a cada 3 meses
20
. Deve-se realizar radiografa simples de mos e punhos para monitorizao da
idade ssea a cada 12 meses. Nos primeiros 3-6 meses de tratamento (antes da dose seguinte), novas dosagens
de LH aps estmulo so recomendadas, com o objetivo de evidenciar o bloqueio da secreo de gonadotrofnas.
Espera-se que o LH se encontre em nveis pr-puberais. Alguns pontos de corte so sugeridos: LH < 2,3 Ul/l 30
aps GnRH e < 6,6 Ul/l (IFMA) 60 aps leuprorrelina
24
e LH < 2,0 Ul/l 30 aps GnRH (ICMA)
28
.
Os anlogos de GnRH so bem tolerados em crianas e adolescentes. Na primeira administrao, pode
haver sangramento vaginal. Ocasionalmente podem ocorrer cefaleia e fogachos, mas de curta durao. Reaes
locais podem ser vistas em 10% - 15% dos indivduos e, em menor proporo, podem ocasionar abscessos
estreis
20,27
. Raros casos de anaflaxia foram descritos. Apesar de dados limitados na literatura, no h relato de
prejuzo da funo ovariana ou de infertilidade aps descontinuidade do tratamento. O tratamento no piora o
quadro de excesso de peso relacionado puberdade precoce
11
.
10 aCoMpanhaMEntops-trataMEntO
Aps a interrupo do tratamento, os pacientes devero ser acompanhados clinicamente a cada 6 meses
para medidas antropomtricas e avaliao da retomada da puberdade at o trmino do crescimento longitudinal.
11 rEgulao/ControlE/avaliaopElogEstor
Recomenda-se a criao de Centro de Referncia para avaliao e monitorizao clnica das respostas
teraputicas, decises de interrupo de tratamento e avaliao de casos complexos.
Devem ser observados os critrios de incluso e excluso de pacientes neste protocolo, a durao e a
monitorizao do tratamento, bem como a verifcao peridica das doses prescritas e dispensadas, a adequao
de uso do medicamento e o acompanhamento ps-tratamento.
12 tErModEEsClarECiMEntoErEsponsabilidadEtEr
obrigatria a informao ao paciente ou a seu responsvel legal dos potenciais riscos, benefcios e
efeitos adversos relacionados ao uso de medicamento preconizado neste protocolo. O TER obrigatrio ao se
prescrever medicamento do Componente Especializado da Assistncia Farmacutica.
13 rEfErnCiasbibliogrfiCas
1. Cassio A, Cacciari E, Balsamo A, Bal M, Tassinari D. Randomised trial of LHRH analogue treatment on fnal
height in girls with onset of puberty aged 7.5-8.5 years. Arch Dis Child. 1999;81(4):329-32.
2. Bouvattier C, Coste J, Rodrigue D, Teinturier C, Carel JC, Chaussain JL, et al. Lack of effect of GnRH agonists
on fnal height in girls with advanced puberty: a randomized long-term pilot study. J Clin Endocrinol
Metab. 1999;84(10):3575-58.
3. Yanovski JA, Rose SR, Municchi G, Pescovitz OH, Hill SC, Cassorla FG, et al. Treatment with a luteinizing hormone-releasing
hormone agonist in adolescents with short stature. N Engl J Med. 2003;348(10):908-17.
510
P
u
b
e
r
d
a
d
e

P
r
e
c
o
c
e

C
e
n
t
r
a
l
Puberdade Precoce Central
4. van Gool SA, Kamp GA, Visser-van Balen H, Mul D, Waelkens JJ, Jansen M, et al. Final height
outcome after three years of growth hormone and gonadotropin-releasing hormone agonist
treatment in short adolescents with relatively early puberty. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(4):1402-8.
Epub 2007 Feb 6.
5. Mul D, Oostdijk W, Waelkens JJ, Drop SL. Final height after treatment of early puberty in short adopted girls
with gonadotrophin releasing hormone agonist with or without growth hormone. Clin Endocrinol (Oxf).
2005;63(2):185-90.
6. Tuvemo T, Jonsson B, Gustafsson J, Albertsson-Wikland K, Aronson AS, Hger A, et al. Final height
after combined growth hormone and GnRH analogue treatment in adopted girls with early puberty.
Acta Paediatr. 2004;93(11):1456-62.7. Mul D, Oostdijk W, Waelkens JJ, Schulpen TW, Drop SL.
Gonadotrophin releasing hormone agonist treatment with or without recombinant human GH in adopted
children with early puberty. Clin Endocrinol (Oxf). 2001;55(1):121-9.
8. Cassio A, Bal MO, Orsini LF, Balsamo A, Sansavini S, Gennari M, et al. Reproductive outcome in patients
treated and not treated for idiopathic early puberty: long-term results of a randomized trial in adults. J Pediatr.
2006;149(4):532-6.
9. Palmert MR, Boepple PA. Variation in the timing of puberty: clinical spectrum and genetic
investigation. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(6):2364-8.
10. Parent AS, Teilmann G, Juul A, Skakkebaek NE, Toppari J, Bourguignon JP. The timing of normal
puberty and the age limits of sexual precocity: variations around the world, secular trends, and
changes after migration. Endocr Rev. 2003;24(5):668-93.
11. Carel JC, Eugster EA, Rogol A, Ghizzoni L, Palmert MR; ESPE-LWPES GnRH Analogs Consensus
Conference Group, et al. Consensus statement on the use of gonadotropin-releasing hormone
analogs in children. Pediatrics. 2009;123(4):752-62. Epub 2009 Mar 30.
12. Saenger P. Overview of precocious puberty [Internet]. Waltham (MA): UptoDate; 2009 [cited 2010
May 7]. Available from: http://www.uptodate.com/patients/content/topic.do?topicKey=~o8Ty3Xsgl.
Dg.kA&selectedTitle=1~150&source=search_result.
13. Palmert MR, Malin HV, Boepple PA. Unsustained or slowly progressive puberty in young girls: initial
presentation and long-term follow-up of 20 untreated patients. J Clin Endocrinol Metab.
1999;84(2):415-23.
14. Lger J, Reynaud M, Czernichow P. Do all girls with apparent idiopathic precocious puberty require
gonadotropin-releasing hormone agonist treatment? J Pediatr. 2000;137(6):819-25.
15. Carel JC, Lger J. Clinical practice. Precocious puberty. N Engl J Med. 2008;358(22):2366-77.
16. Bridges NA, Christopher JA, Hindmarsh PC, Brook CG. Sexual precocity: sex incidence and
aetiology. Arch Dis Child. 1994;70:116-8.
17. Teilmann G, Pedersen CB, Jensen TK, Skakkebaek NE, Juul A. Prevalence and incidence of
precocious pubertal development in Denmark: an epidemiologic study based on national registries.
Pediatrics. 2005;116(6):1323-8.
18. Partsch CJ, Heger S, Sippell WG. Management and outcome of central precocious puberty. Clin
Endocrinol (Oxf). 2002;56(2):129-48.
19. Eugster EA. Peripheral precocious puberty: causes and current management. Horm Res.
2009;71(Suppl 1):64-7. Epub 2009 Jan 21.
20. Brito VN, Latronico AC, Arnhold IJ, Mendona BB. Update on the etiology, diagnosis and therapeutic
management of sexual precocity. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2008;52(1):18-31.
21. Resende EA, Lara BH, Reis JD, Ferreira BP, Pereira GA, Borges MF. Assessment of basal
and gonadotropin-releasing hormone-stimulated gonadotropins by immunochemiluminometric and
immunofuorometric assays in normal children. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(4):1424-9. Epub
2007 Feb 6.
22. Brito VN, Batista MC, Borges MF, Latronico AC, Kohek MB, Thirone AC, et al. Diagnostic value of fuorometric
assays in the evaluation of precocious puberty. J Clin Endocrinol Metab.1999;84(10):3539-44.
23. Neely EK, Hintz RL, Wilson DM, Lee PA, Gautier T, Argente J, et al. Normal ranges for immunochemiluminometric
gonadotropin assays. J Pediatr. 1995;127(1):40-6.
24. Brito VN, Latronico AC, Arnhold IJ, Mendonca BB. A single luteinizing hormone determination 2 hours after
511
Protocolos Clnicos e Diretrizes Teraputicas
depot leuprolide is useful for therapy monitoring of gonadotropin-dependent precocious puberty in girls. J
Clin Endocrinol Metab. 2004;89(9):4338-42.
25. Monte O, Longui CA, Calliari LEP. Puberdade precoce: dilemas no diagnstico e tratamento. Arq Bras
Endocrinol Metab. 2001;45(4):321-8.
26. Herter LD, Golendziner E, Flores JA, Moretto M, Di Domenico K, Becker E Jr, et al. Ovarian and uterine
fndings in pelvic sonography: comparison between prepubertal girls, girls with isolated thelarche, and girls
with central precocious puberty. J Ultrasound Med. 2002;21:1237-46.
27. Tonini G, Marinoni S, Forleo V, Rustico M. Local reactions to luteinizing hormone releasing hormone analog
therapy. J Pediatr. 1995;126(1):150-60.
28. Lawson ML, Cohen N. A single sample subcutaneous luteinizing hormone (LH)-releasing hormone (LHRH)
stimulation test for monitoring LH suppression in children with central precocious puberty receiving LHRH
agonists. J Clin Endocrinol Metab. 1999;84(12):4536-40.
29. Badaru A, Wilson DM, Bachrach LK, Fechner P, Gandrud LM, Durham E, et al. Sequential comparisons of
one-month and three-month depot leuprolide regimens in central precocious puberty. J Clin Endocrinol
Metab. 2006;91:1862-7. Epub 2006 Jan 31.
30. Lahlou N, Carel JC, Chaussain JL, Roger M. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of GnRH agonists:
clinical implications in pediatrics. J Pediatr Endocrinol Metab. 2000;13(Suppl 1):723-37.
31. Neely EK, Hintz RL, Parker B, Bachrach LK, Cohen P, Olney R, et al. Two-year results of treatment with
depot leuprolide acetate for central precocious puberty. J Pediatr. 1992;121(4):634-40.
512
P
u
b
e
r
d
a
d
e

P
r
e
c
o
c
e

C
e
n
t
r
a
l
Puberdade Precoce Central
termodeEsclarecimentoeresponsabilidade
gosserrelina,leuprorrelinaetriptorrelina
Eu, _____________________________________________________ (nome do (a)paciente),
declaro ter sido informado(a) claramente sobre benefcios, riscos, contraindicaes e principais efeitos
adversos relacionados ao uso de gosserrelina, leuprorrelina e triptorrelina, indicadas para o
tratamento de puberdadeprecoce.
Os termos mdicos foram explicados e todas as dvidas foram resolvidas pelo
mdico ________________________________________________ (nome do mdico que prescreve).
Assim, declaro que fui claramente informado(a) de que o medicamento que passo a receber
pode trazer as seguintes melhoras:
regresso do amadurecimento sexual (caracteres sexuais secundrios);
diminuio da velocidade de crescimento;
regresso dos nveis de hormnios (gonadotrofnas).
Fui tambm claramente informado(a) a respeito das seguintes contraindicaes, potenciais
efeitos adversos e riscos do uso deste medicamento:
contraindicao em gestantes ou em mulheres planejando engravidar;
contraindicao para mulheres amamentando;
efeitos adversos da gosserrelina calores, distrbios menstruais, viso borrada, diminuio
da libido, cansao, dor de cabea, nuseas, vmitos, difculdade para dormir, ganho de
peso, vaginite. Os mais raros incluem angina ou infarto do miocrdio, trombofebites;
efeitos adversos da leuprorrelina calores, diarreia, distrbios menstruais, arritmias
cardacas, palpitaes, boca seca, sede, alteraes do apetite, ansiedade, nuseas, vmitos,
desordens de personalidade, desordens da memria, diminuio da libido, ganho de peso,
difculdades para dormir, delrios, dor no corpo, queda de cabelo e distrbios oftalmolgicos;
efeitos adversos da triptorrelina calores, dores nos ossos, impotncia, dor no local da
injeo, hipertenso, dor de cabea, dores nas pernas, fadiga, vmitos, insnia, tonturas,
diarreia, reteno urinria, infeco do trato urinrio, anemia, prurido;
contraindicados em casos de hipersensibilidade (alergia) aos frmacos;
o risco de ocorrncia de efeitos adversos aumenta com a superdosagem.
Estou ciente de que este medicamento somente pode ser utilizado por mim, comprometendo-
me a devolv-lo caso no queira ou no possa utiliz-lo ou se o tratamento for interrompido. Sei tambm
que continuarei a ser atendido(a), inclusive em caso de desistir de usar o medicamento.
Autorizo o Ministrio da Sade e as Secretarias de Sade a fazerem uso de informaes
relativas ao meu trata mento, desde que assegurado o anonimato.
Meu tratamento constar do seguinte medicamento:
o gosserrelina
o leuprorrelina
o triptorrelina
513
Protocolos Clnicos e Diretrizes Teraputicas
Local: Data:
Nome do paciente:
Carto Nacional de Sade:
Nome do responsvel legal:
Documento de identifcao do responsvel legal:
_____________________________________
Assinatura do paciente ou do responsvel legal
Mdico responsvel: CRM: UF:
___________________________
Assinatura e carimbo do mdico
Data:____________________
observao: Este Termo obrigatrio ao se solicitar o fornecimento de medicamento do Componente
Especializado de Assistncia Farmacutica (CEAF) e dever ser preenchido em duas vias: uma ser arquivada
na farmcia, e a outra, entregue ao usurio ou a seu responsvel legal.
514
P
u
b
e
r
d
a
d
e

P
r
e
c
o
c
e

C
e
n
t
r
a
l
Puberdade Precoce Central
515
Protocolos Clnicos e Diretrizes Teraputicas
fluxogramadetratamento
puberdadeprecoceCentral
Paciente com diagnstico de
puberdade precoce central
Fluxograma de Tratamento Puberdade precoce centralGosserrelina, Leuprorrelina
etriptorrelina
Possui critrios de incluso
para tratamento com
gosserrelina, leuprorrelina
ou triptorrelina?
Excluso
do PCDT
Possui algum critrio
de excluso?
No Sim
Excluso
do PCDT
Sim No
Manter o esquema de
tratamento. Reavaliar a
cada 3 meses.
Houve resposta
teraputica?
No
Tratamento com
gosserrelina, leuprorrelina
ou triptorrelina
Encontram-se os exames
de monitorizao normais
e o bloqueio da
puberdade adequado?
Sim
Revisar a adeso ao
tratamento e, se necessrio,
ajustar a dose ou intervalo
entre as aplicaes de
gosserrelina, leuprorrelina
ou triptorrelina.
No
Exames de monitorizao:
LH < 2,3 Ul/l 30 min
aps GnRH ou < 6,6 Ul/l
(IFMA) 60 min aps
leuprorrelina ou < 2,0 Ul/l 30 min
aps GnRH (ICMA)
Periodicidade: a cada 3-6 meses
raio X de mos e punhos sem
avano de idade ssea
Periodicidade: anualmente
Critrios de incluso:
meninas < 3 anos: sinais clnicos de puberdade rapidamente
progressiva, idade ssea avanada, aumento da velocidade
de crescimento, LH em nveis puberais, ultrassonografia com
aumento do tamanho ovariano e uterino
meninas 3 - 6 anos: sinais clnicos de puberdade, idade ssea
avanada, aumento da velocidade de crescimento, LH basal ou no
teste de estmulo em nvel puberal, ultrassonografia com aumento
do tamanho ovariano e uterino
meninas 6 - 8 anos: sinais clnicos de puberdade rapidamente
progressiva, idade ssea avanada, aumento da velocidade de
crescimento, comprometimento da estatura final
(abaixo do alvo familiar), LH no teste de estmulo em nvel puberal,
ultrassonografia com aumento do tamanho ovariano e uterino
meninos < 9 anos: sinais clnicos de puberdade, aumento da
velocidade de crescimento, idade ssea avanada,
comprometimento da estatura final, LH basal ou no teste de
estmulo em nvel puberal
Critrios de excluso:
pubarca isolada precoce
telarca isolada precoce
produo de esteroides no
estimulados por gonadotrofinas
(tumores ou cistos ovarianos,
tumores testiculares, hiperplasia
adrenal congnita, tumores
adrenais, sndrome de McCune
Albright)
puberdade precoce lentamente
progressiva, sem comprometimento
da estatura final em meninas de 6-8
anos
idade ssea acima de 12 anos em
meninas e de 13 anos em meninos
contraindicao ou intolerncia aos
medicamentos especificados
Sim
Diagnstico: clnico, laboratorial e de imagem
516
P
u
b
e
r
d
a
d
e

P
r
e
c
o
c
e

C
e
n
t
r
a
l
Puberdade Precoce Central
Portaria SAS/MS n 389, de 19 de setembro de 2001.
fluxogramadedispensaodegosserrelina,leuprorrelinaetriptorrelina
puberdadeprecoceCentral
Paciente solicita o
medicamento.
Fluxograma de Dispensao de Gosserrelina, Leuprorrelina e
TriptorrelinaPuberdade Precoce central
Possui LME corretamente
preenchido e demais
documentos exigidos?
Orientar o
paciente.
CID-10, exames e doses
esto de acordo com o
preconizado pelo PCDT?
No
Sim
Encaminhar o
paciente ao mdico
assistente.
Realizar entrevista
farmacoteraputica inicial
com o farmacutico.
No
Sim
Processo
deferido?
No dispensar e
justificar ao
paciente.
No
Orientar o
paciente.
Sim
Dispensao a cada ms ou a
cada 3 meses de tratamento
Entrevista
farmacoteraputica de
monitorizao
Paciente apresentou alterao
nos exames no compatvel
com o curso do tratamento ou
eventos adversos significativos?
Dispensar e solicitar
parecer do mdico
assistente.
Dispensar.
Sim
No
CID-10: E22.8
Exames:
dosagem de LH
ultrassonografia plvica (s para
meninas)
rX de mos e punhos (idade ssea)
Doses:
Gosserrelina: 3,6 mg a cada ms ou 10,8 mg
a cada 3 meses, por via SC
Leuprorrelina/Triptorrelina: 3,75 mg a cada
ms ou 11,25 mg a cada 3 meses, por via IM
Medidas/exames necessrios para monitorizao:
Crianas:
peso e altura.
Periodicidade: a cada 3 meses
dosagem de LH.
Periodicidade: nos 3-6 primeiros meses aps cada
mudana de dose
rX de mos e punhos
Periodicidade: a cada ano
517
Protocolos Clnicos e Diretrizes Teraputicas
fichafarmacoteraputica
puberdadeprecoceCentral
1 dadosdopaCiEntE
Nome: ___________________________________________________________________________________
Carto Nacional de Sade: _______________________________ RG: ______________________________
Nome do cuidador: _________________________________________________________________________
Carto Nacional de Sade: _______________________________ RG: _______________________________
Sexo: o Masculino o Feminino DN:_____/_____/______Idade:______Peso:_______Altura:_______________
Endereo: ________________________________________________________________________________
Telefones: ________________________________________________________________________________
Mdico assistente: ____________________________________________________CRM: ________________
Telefones: ________________________________________________________________________________
2 avaliaofarMaCotEraputiCa
2.1 Possui outras doenas diagnosticadas?
o no
o sim g Quais?__________________________________________________________________________
2.2 Faz uso de outros medicamentos? o no o sim g Quais?
Nome comercial Nome genrico Dose total/dia e via Data de incio Prescrito
o no o sim
o no o sim
o no o sim
o no o sim
2.3 J apresentou reaes alrgicas a medicamentos?
o no
o sim g Quais? A que medicamentos?_______________________________________________________
3 MonitorizaodotrataMEnto
registrodasMedidasantropomtricas
Exames Inicial 3
o
ms 6
o
ms 9
o
ms 12
o
ms
Previso de data
Data
Peso
Altura
registrodoExamedelh
Exames Inicial 3
o
ms 6
o
ms 9
o
ms 12
o
ms
Previso de data
Data
LH
3.1 Encontra-se o LH em nveis pr-puberais? (pontos de corte: LH < 2,3 IU/l 30 aps GnRH e < 6,6 IU/l (IFMA)
60 aps leuprorrelina e LH < 2,0 IU/l 30 aps GnRH (ICMA))
no g Passar para a pergunta 3.2
sim g Dispensar
518
P
u
b
e
r
d
a
d
e

P
r
e
c
o
c
e

C
e
n
t
r
a
l
Puberdade Precoce Central
3.2 Houve ajuste de intervalo entre as doses?
no g Dispensar e encaminhar o paciente ao mdico assistente (quando constatado bloqueio
incompleto, pode-se indicar a reduo do intervalo entre as doses ou o aumento das mesmas)
sim g Dispensar
3.3 Realizou radiografa anual de mos e punhos?
no g Dispensar e encaminhar o paciente ao mdico assistente
sim g Dispensar
3.4 Apresentou sintomas que indiquem eventos adversos? (preencher Tabela de Registro de Eventos
Adversos)
no g Dispensar
sim g Passar para a pergunta 3.5
3.5 Necessita de avaliao do mdico assistente com relao ao evento adverso?
no g Dispensar
sim g Dispensar e encaminhar o paciente ao mdico assistente
tabEladErEgistrodEEvEntosadvErsos
Data da
entrevista
Evento adverso *Intensidade q Conduta
principaisreaesadversasjrelatadas
gosserrelina: calores, distrbios menstruais, viso borrada, diminuio da libido, fadiga, cefaleia,
nuseas, vmitos, insnia, ganho de peso, vaginite, dor no peito, dor nas pernas
leuprorrelina: calores, diarreia, distrbios menstruais, arritmias cardacas, palpitaes, boca seca,
sede, alteraes do apetite, ansiedade, nuseas, vmitos, desordens de personalidade, desordens
da memria, diminuio da libido, ganho de peso, insnia, delrios, mialgias, alopecia e distrbios
oftalmolgicos
triptorrelina: calores, dores nos ossos, impotncia, dor no local da injeo, hipertenso, cefaleia,
dores nas pernas, fadiga, vmitos, insnia, tonturas, diarreia, reteno urinria, infeco do trato
urinrio, anemia, prurido
*intensidade: (L) leve; (M) moderada; (A) acentuada
qCondutadopacientepararesoluodoeventoapresentado
519
Protocolos Clnicos e Diretrizes Teraputicas
TABELA DE REGISTRO DA DISPENSAO*
1
o
ms 2
o
ms 3
o
ms 4
o
ms 5
o
ms 6
o
ms
Data
Nome comercial
Lote/Validade
Dose prescrita
Quantidade dispensada
Prxima dispensao
(Necessita de parecer
mdico: sim/no)
Farmacutico/CRF
Observaes
7
o
ms 8
o
ms 9
o
ms 10
o
ms 11
o
ms 12
o
ms
Data
Nome comercial
Lote/Validade
Dose prescrita
Quantidade dispensada
Prxima dispensao
(Necessita de parecer
mdico: sim/no)
Farmacutico/CRF
Observaes
* A dispensao pode ser feita a cada 3 meses (para apresentaes trimestrais dos medicamentos).
520
P
u
b
e
r
d
a
d
e

P
r
e
c
o
c
e

C
e
n
t
r
a
l
Puberdade Precoce Central
521
Protocolos Clnicos e Diretrizes Teraputicas
guiadeorientaoaopaciente
gosserrelina,leuprorrelinaetriptorrelina
ESTE UM GUA SOBRE O MEDCAMENTO QUE VOC EST RECEBENDO GRATUTAMENTE PELO SUS.
SEGUNDO SUAS ORENTAES, VOC TER MAS CHANCE DE SE BENEFCAR COM O TRATAMENTO.
O MEDCAMENTO UTLZADO NO TRATAMENTO DE PUBERDADE PRECOCE CENTRAL.
1 doEna
uma doena que acelera o aparecimento das caractersticas sexuais antes da idade normal
(adolescncia). Nas meninas, pode ocorrer o crescimento das mamas e pelos nas axilas e na regio genital.
Nos meninos, pode ocorrer aumento dos testculos e crescimento de pelos nas axilas e na regio genital.
2 MEdiCaMEnto
Este medicamento no cura a doena, mas melhora suas manifestaes.
3 guardadoMEdiCaMEnto
Guarde o medicamento protegido do calor, ou seja, evite lugares onde exista variao de temperatura
(cozinha e banheiro). O medicamento deve ser guardado em temperatura inferior a 25C.
4 adMinistraodoMEdiCaMEnto
O medicamento dever ser administrado por injeo subcutnea ou intramuscular.
Procure saber com clareza todos os passos para a aplicao do medicamento com o mdico ou
profssional de enfermagem, bem como sua forma de preparo. No prepare ou injete o medicamento at
que esteja bem treinado.
Procure orientaes com o farmacutico sobre como descartar de forma adequada as seringas e agulhas
aps o uso.
5 rEaEsdEsagradvEis
Apesar dos benefcios que o medicamento pode trazer, possvel que apaream algumas reaes
desagradveis, tais como dor ou inchao no local de aplicao da injeo, ondas de calor, dores nos
ossos, alergias na pele, dor de cabea, nuseas, vmitos, queda de cabelo.
Nas meninas, na primeira aplicao, pode ocorrer sangramento pela vagina.
Se houver algum destes ou outros sinais/sintomas, comunique-se com o mdico ou farmacutico.
Maiores informaes sobre reaes adversas constam no Termo de Esclarecimento e Responsabilidade,
documento assinado por voc ou pelo responsvel (cuidador) e pelo mdico.
6 usodEoutrosMEdiCaMEntos
No faa uso de outros medicamentos sem o conhecimento do mdico ou orientao de um profssional
de sade.
7 outrasinforMaEsiMportantEs
Este medicamento pode ser usado 1 vez por ms ou a cada 3 meses. Portanto, verifque a apresentao
recebida para no correr o risco de aplic-lo em intervalos diferentes do recomendado. Em caso de
dvida, procure orientao com o profssional de sade (mdico, enfermeiro ou farmacutico do SUS).
8 rEalizaodosExaMEsdElaboratrio
A realizao dos exames garante uma correta avaliao sobre a ao do medicamento no organismo.
Em alguns casos, pode ser necessrio ajustar a dose ou at suspender o tratamento.
522
P
u
b
e
r
d
a
d
e

P
r
e
c
o
c
e

C
e
n
t
r
a
l
Puberdade Precoce Central
9 parasEguirrECEbEndooMEdiCaMEnto
Retorne farmcia a cada ms, com os seguintes documentos:
Receita mdica atual
Carto Nacional de Sade ou RG
Exames: dosagens de LH nos primeiros 3-6 meses de tratamento antes da dose seguinte;
radiografa de mos e punhos a cada 12 meses
10 EMCasodEdvida
Se voc tiver qualquer dvida que no esteja esclarecida neste guia, antes de tomar qualquer
atitude, procure orientao com o mdico ou farmacutico do SUS.
11 outrasinforMaEs
_________________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________________
SE, POR ALGUM MOTVO, NO USAR O MEDCAMENTO,
DEVOLVA-O FARMCA DO SUS.
523
598
Protocolos Clnicos e Diretrizes Teraputicas
Mauro Medeiros Borges
Mdico
Hospital Alemo Oswaldo Cruz
Paulo Dornelles Picon
Mdico
Consultor do Hospital Alemo Oswaldo Cruz
Priscila Gebrim Louly
Farmacutica
Ministrio da Sade
Rafael Selbach Scheffel
Mdico
Consultor do Hospital Alemo Oswaldo Cruz
Ricardo de March Ronsoni
Farmacutico Bioqumico
Ministrio da Sade
Roberto Eduardo Schneiders
Farmacutico Bioqumico
Ministrio da Sade
Rodrigo Fernandes Alexandre
Farmacutico
Ministrio da Sade
Rodrigo Machado Mundim
Farmacutico Bioqumico
Ministrio da Sade
Vanessa Bruni Vilela Bitencourt
Farmacutica Bioqumica
Ministrio da Sade
Vania Cristina Canuto Santos
Economista
Ministrio da Sade
Ana Claudia Sayeg Freire Murahovschi
Fisioterapeuta
Ministrio da Sade
Brbara Corra Krug
Farmacutica
Consultora do Hospital Alemo Oswaldo Cruz
Cludio Maierovitch Pessanha Henriques
Mdico
Ministrio da Sade
Guilherme Geib
Mdico
Consultor do Hospital Alemo Oswaldo Cruz
Jos Miguel do Nascimento Jnior
Farmacutico
Ministrio da Sade
Jos Miguel Dora
Mdico
Consultor do Hospital Alemo Oswaldo Cruz
Karine Medeiros Amaral
Farmacutica
Consultora do Hospital Alemo Oswaldo Cruz
Liliana Rodrigues do Amaral
Enfermeira
Hospital Alemo Oswaldo Cruz
Luana Regina Mendona de Arajo
Farmacutica
Ministrio da Sade
Maria Inez Pordeus Gadelha
Mdica
Ministrio da Sade
Mariama Gaspar Falco
Farmacutica
Ministrio da Sade
GRUPO TCNICO