Receptores de membrana e comunicao qumica entre clulas

Comunicao entre clulas

Clulas de levedura normalmente esfricas

Formam protruses em direo outra clula que produziu o fator de acasalamento

Comunicao celular
Desenvolvimento embrionrio Formao de tecidos e rgos Estruturao do corpo Coordenao fisiolgica e comportamental

Comunicao celular
Princpios Molcula sinalizadora

Clula sinalizadora Protena receptora

Clula alvo

Comunicao celular
Protenas, peptdeos, aminocidos, nucleotdeos, Molcula sinalizadora esterides, deriv. ac. graxos, gases Protenas receptoras Propagao intracelular do sinal

Molcula sinalizadora

Clula sinalizadora Protena receptora

Clula alvo

Diferentes maneiras de sinalizao celular

Sinalizao endcrina Molcula sinal: Hormnio

Insulina e glucagon no pncreas

Diferentes maneiras de sinalizao celular

Sinalizao parcrina Molcula sinal: Mediadores locais

Diferentes maneiras de sinalizao celular

Sinalizao Neuronal Molcula sinal: Neurotransmissores

Diferentes maneiras de sinalizao celular

Contato clula-a-clula

Diferentes maneiras de sinalizao celular

Contato clula-a-clula

Diferenciao celular no embrio

Entendendo a sinalizao celular

Rdio

Panfleto em quadro de avisos

Chamada telefnica E-mail

Conversa face a face

Exemplos de molculas sinalizadoras

LOCAL DE PRODUO

Exemplos de molculas sinalizadoras

LOCAL DE PRODUO

Exemplos de molculas sinalizadoras

LOCAL DE PRODUO

Exemplos de molculas sinalizadoras

LOCAL DE PRODUO

As clulas respondem de forma diferente a um mesmo sinal

Acetilcolina

Mltiplos sinais extracelulares atuam em combinao e regulam o comportamento celular

Molcula sinalizadora

Ativao de rota sinalizadora intracelular

Rota sinalizadora

Molculas sinalizadoras pertencem a duas classes: 1) Molculas grandes hidroflicas 2) Molculas pequenas e hidrofbicas

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Molculas pequenas hidrofbicas

O xido ntrico (NO) atravessa a membrana plasmtica e desencadeia relaxamento da musculatura lisa da parede dos vasos sanguneos

-Ereo peniana -Tratamento da angina

Molculas pequenas hidrofbicas

Oxido ntrico se liga guanilato ciclase e estimula formao de GMP cclico (molcula sinalizadora intracelular) desencadeia processos celulares. Oxido ntrico GMP cclico rapidamente degradado: Droga VIAGRA bloqueia a degradao do GMP cclico.

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Molculas pequenas hidrofbicas

Molculas sinalizadoras hidrofbicas como os hormnios esterides passam atravs da membrana plasmtica das clulas-alvo

Molculas pequenas hidrofbicas

O hormnio esteride cortisol ativa uma protena regulatria gnica

**Papel do receptor para Testosteurona

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Molculas grandes hidroflicas

Se ligam a protenas receptoras que transpassam a membrana
Hormnio do crescimento

Protenas receptoras

Trs famlias de protenas receptoras

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Receptores associados a canais inicos

Fluxo de ons pela membrana que produz corrente eltrica; Responsveis pela transmisso rpida de sinais pelas sinapses; Exclusivo de clulas nervosas e clulas eletricamente excitveis (clulas musculares).

Receptores associados a canais inicos

Papel da acetilcolina na abertura de canais na membrana de clulas musculares

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Receptores associados Protena G

Famlia mais numerosa de receptores de superfcie celular: centenas de membros em mamferos

Receptores ativam uma classe de protena ligada membrana (protena ligadora de GTP protena G)

Receptores associados Protena G

Local de ligao da molcula sinalizadora

Estrutura

Alguns receptores: rodopsina, receptores olfatrios, fator de acasalamento de leveduras

Local de ligao da protena G

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Ativao das protenas G

Protena receptora

Protena G inativa

Desligando as protenas G

Clera Toxina da clera penetra nas clulas que revestem o intestino e modifica a subunidade de uma protena G de forma que ela perde a capacidade de hidrolizar GTP perda excessiva de Ca2+ e gua pelas clulas Coqueluche Toxina inativa a subunidade protena G

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Algumas protena G ativam enzimas ligadas membrana

Produo de molculas mensageiras

Algumas protena G ativam enzimas ligadas membrana

A Protena G ativa a Adenilato Ciclase a sintetizar AMP Cclico - o AMP cclico pode ativar enzimas e genes Molcula mensageira Sntese de AMP

Degradao de AMP

Protena G

Adenilato Ciclase

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Algumas protena G ativam enzimas ligadas membrana

AMP cclico: Molcula mensageira
Algumas respostas celulares mediadas pelo AMP Cclico Mol. sinalizadora Adrenalina Adrenalina Adrenalina, ACTH glucagon ACTH Tec. alvo Corao Msculo Tecido adiposo Adrenal Resposta principal Aumento ritmo cardaco Degradao glicognio Degradao gordura Secreo do cortisol

Algumas protena G ativam enzimas ligadas membrana

A concentrao de AMP Cclico aumenta e diminui rapidamente em resposta a um sinal celular

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Algumas protena G ativam enzimas ligadas membrana

Efeitos do AMP cclico podem ser rpidos ou lentos

Algumas protena G ativam enzimas ligadas membrana

Aumento do AMP cclico intracelular pode ativar a transcrio gnica

Protena quinase

Animao

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Algumas protenas G regulam canais inicos

Batimento cardaco nos animais A abertura dos canais inicos da clula muscular cardaca altera as propriedades eltricas da clula altera os ritmos de batimento do corao.

Receptores associados a Enzimas

Receptores quando ativados atuam como enzimas ou se associam a elas

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Receptores associados a Enzimas

Receptor Tirosinoquinase

Receptores Tirosinoquinase e Protenas Ras

Protena Ras: protena monomrica ligadora de GTP e semelhante subunidade da protena G.

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Protenas Ras: desencadeiam uma cascata de reaes

MAP: Mitogen Activated Protein

Ras: descoberta em clulas cancerosas

Protenas Ras Mutaes nos genes Ras: responsvel por cerca de 30% dos cnceres humanos

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Receptores associados a enzimas e ativao gnica

STAT: Signal transducers and activators of transcription JAK: Janus kinases

Receptores associados a enzimas e ativao gnica

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Rotas de sinalizao podem estar altamente interconectadas

Doenas associadas com receptores de membrana

Receptor de protena G mostrando os pontos de mutaes responsveis por diversas doenas humanas

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Doenas associadas com receptores de membrana

Mutaes: 1,2,5,6,7,8: estimulao constitutiva 3,4: bloqueio da capacidade do receptor em estimular o efetor

Encontradas: 3: receptor do hormnio estimulante do melancito 4: receptor da vasopressina 5,6: receptor do hormnio estimulante da tireide 7: receptor do hormnio luteinizante

Doenas associadas com receptores de membrana

Doen Doena Clera Adenoma de hipfise e de tireide Vrios cnceres Receptor Gs Gs Ras Mecanismo Toxina do clera inibe a hidrlise do GTP no epitlio intestinal Mutaes que inibem hidrlise do GTP: estimula proliferao e secreo Mutaes inibem a hidrlise do GTP, gerando estimulao persistente de sinais para a proliferao celular Toxina pertussis no epitlio brnquico bloqueia a ativao do receptor Mutao pontual inativa a protena G Mutao pontual bloqueia ativao da protena G

Coqueluche Cegueira noturna Pseudo-hipopatireoidismo tipo la

Gi Gt Gs

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