Cmo funciona la corteza suprarrenal? La corteza suprarrenal produce 3 clases de esteroides: Corteza glomerular: mineralocorticoides, aldosterona.

Corteza fascicular: glucocorticoides, cortisol. Corteza reticular: andrgenos: DHEA (dihidroepiandrosterona).

Esquema de sntesis del cortisol:

1. Fisiologa de los Glucocorticoides Los glucocorticoides actan en prcticamente todos los tejidos por lo que sus acciones son muy variadas:

1. Regulan el metabolismo de los nutrientes: < o Hidratos de carbono: aumentan la glucemia, inhiben la insulina y estimulan la gluconeognesis heptica. o Protenas: efecto catablico, movilizan los amino cidos perifricos e inhiben la sntesis de los cidos nucleicos. o Lpidos: estimulan la liplisis. 2. Regulan las respuestas inmunitarias: o Inmunidad celular: Linfopenia: disminuyen ms los linfocitos T que los linfocitos B, leucocitosis (neutrofilia, eosinopenia). o Inmunidad humoral: diminuyen la produccin de citoquinas como la interleukina 1. o Antinflamatoria: por su efecto inhibidor sobre la sntesis de prostaglandinas y linfoquinas. 3. Poseen un accin antipirtica por sus efectos sobre las IL1 . 4. En el sistema nervioso central tienen acciones muy diversas: conducta, apetito, etc... 5. A altas dosis, tienen propiedades mineralocorticoides dbiles, favoreciendo la reabsorcin de Na+ y la eliminacin de K+ urinaria. Las concentraciones de cortisol varan en cuestin de minutos en respuesta a un estrs, su dficit en esas ocasiones puede causar hipotensin, shock y muerte. 2. Fisiologa de los mineralocorticoides La secrecin de aldosterona por las clulas de la corteza glomerular est regulada por diferentes factores, todos relacionados con el control del sodio y la volemia. La aldosterona acta en el tbulo colector donde disminuye la excrecin de Na+ y aumenta la de K+, el agua se desplaza siguiendo pasivamente al Na+.

3. Fisiologa de los andrgenos Los principales andrgenos secretados por las suprarrenales, la DHEA y la androstendiona tienen una accin dbil. El adulto secreta en torno a 4 mg/da de DHEA, 7 -15 mg/da de DHEA-S, 15mg/da de androstendiona y 005 mg/da de Testosterona. Estos valores varan de un laboratorio a otro, deben ser obtenidos en la fase folicular del ciclo menstrual de la mujer (al

tercer o cuarto da). En el varn apenas tienen efecto, en la mujer la accin sinrgica de los andrgenos adrenales y ovricos son responsables del desarrollo de los caracteres sexuales secundarios. Su secrecin est regulada por la ACTH, los propios esteroides suprarrenales y las catecolaminas de la mdula. Una amplia variedad de causas pueden producir exceso de andrgenos: Sndrome de ovario poliqustico (SOP), tumor de ovario, Sndrome de Cohn, hiperprolactinemia, etc. 4. Fisiologa del sistema renina angiotensina

EJE SUPRARRENAL

Eje suprarrenal. Ver flash

Este eje endocrino comienza en el hipotlamo y acaba al nivel de los tejidos diana, donde algunas de estas hormonas son transformadas enzimticamente en molculas con mayor actividad biolgica. Todas ellas son sintetizadas en las glndulas suprarrenales. Primera descripcin anatmica en 1563 por B. Eustachio. En 1849 Addison relaciona su ausencia con algunas manifestaciones clnicas (anemia, debilidad general, hiper pigmentacin, etc.). En 1923, Houssay (Houssay: Buena ciencia es verdadero patriotismo.), (BERNARDO ALBERTO HOUSSAY) y Lewis (Presentacin del profesor Juan T. Lewis al hacerse cargo de la ctedra de Fisiologa,1929) demuestran la esencialidad de la corteza adrenal para la vida. En 1937, Reichstein demuestra la naturaleza esteroide de estas hormonas. Las hormonas de la corteza suprarrenal son todas ellas de tipo esteroide y tienen al colesterol como precursor. Y las de la mdula adrenal de tipo catecolaminrgico. Son varias las hormonas que pertenecen a este eje como la CRH, ACTH, GLUCOCORTICOIDES, MINERALOCORTICOIDES, HORMONAS SEXUALES MASCULINAS Y CATECOLAMINAS. CORTEZA SUPRARRENAL Glucocorticoides: CORTISOL Y CORTICOSTERONA Mineralocorticoides: ALDOSTERONA

Andrgenos suprarrenales: DEHIDROEPIANDROSTERONA (DHA) MDULA ADRENAL Catecolaminas: ADRENALINA Significado funcional El cortisol es la principal hormona glucocorticoide que se encuentra en el plasma humano, es esencial para la vida determinando el funcionamiento cclico del sujeto y su preparacin frente a situaciones de estrs. Actuando sobre el metabolismo (hiperglucemiante), facilitando (variacin en el n de receptores) la accin de otras hormonas, anti inflamatoria y actuando en la retencin de sodio. La aldosterona est encargada de promover el transporte de sodio y potasio a nivel renal, y en consecuencia el movimiento de agua. Es por tanto esencial para la vida por regular el balance hdrico del sujeto y la presin arterial. La DHEA y sus derivados sulfatados, es el principal andrgeno suprarrenal que se encuentra en sangre y la nica fuente de andrgenos en la mujer (por su conversin en rganos diana a testosterona). Es un andrgeno de accin dbil y en el hombre es una fuente de estrgenos por su conversin en los tejidos diana. Es importante durante el desarrollo fetal y en el desarrollo puberal para la expresin de los caracteres sexuales secundarios. La adrenalina, como representante principal de las catecolaminas suprarrenales, est encargada de modificar el metabolismo para aumentar la glucemia y adecuar el uso de los metabolitos energticos ante situaciones de estrs.

ANDRGENOS SUPRERRENALES
BIOSNTESIS, SECRECIN, TRANSPORTE Y METABOLIZACIN
Qumicamente son esteroides de la familia C19, obtenido por las hidroxilaciones en los carbonos 11, 17 y 21 (Figura ). La DHEA(dihidroepiandrostenediona o dihidroepiandrostendiona o dehidroepiandrosterona) y sus derivados sulfatados y en menor proporcin la androstenediona (metabolito final de la

anterior antes de su secrecin), son los principales andrgenos sintetizados en la capa reticular de la corteza suprarrenal, que se encuentran en sangre y fuente importante de andrgenos en la mujer (por su conversin en rganos diana a testosterona). Es un andrgeno de accin dbil y en el hombre es una fuente de estrgenos por su conversin en los tejidos diana. Es importante durante el desarrollo fetal y en el desarrollo puberal para la expresin de los caracteres sexuales secundarios. La dehidroepiandrosterona 1) tiene un origen suprarrenal aunque tambin parece ser sintetizada en el cerebro. El sulfato de DHEA (DHEA-S) se obtiene por por una sulfotransferasa (SULT2A1) presente en suprarrenales, hgado e instestino delgado. Es cuantitativamente el principal andrgeno secretado por la corteza suprarrenal y sus concentraciones sricas no presentan variaciones circadianas. El hallazgo de concentraciones sricas de DHEA-sulfato apunta hacia un origen suprarrenal de la hiper produccin de andrgenos 2). La concentracin de DHEA-S alcanza valores mximos durante la gestacin. Durante la infancia y la adolescencia la produccin de DHEA-S disminuye progresivamente alcanzando niveles muy bajos a los 5 aos, aumentando nuevamente y alrededor de los 8 aos, dos antes que se active el eje hipotlamo hipfisis gnada, se detecta un incremento en los niveles circulantes de andrgenos de origen suprarrenal especialmente DHEA-S, cambios relacionados con el fenmeno de la adrenarquia. Sigue un aumento progresivo alcanzando su pico mximo entre los 25 y 30 aos de edad; despus del pico de la tercera dcada las concentraciones declinan progresivamente tanto en hombres como en mujeres llegando hasta un 10% de los niveles mximos a partir de la sptima y octava dcadas de la vida conocida como adrenopausia o quizs envejecimiento (Baulieu et al., 2000 1)). Las mujeres con sndrome ovrico poliqustico presentan altos niveles de DHEA-S en plasma. Respecto a la androstenediona, en una mujer normal alrededor del 50% de la misma es de origen ovrico y alrededor del 50% es de origen corticoadrenal. En hombres, las glndulas suprarrenales constituyen las dos terceras parte de su orgen y los testculos una tercera parte. La androstenediona es un andrgeno que tiene una actividad biolgica menor que la de la de la testosterona (cerca de una tercera parte) pero mayor que la de la dehidroepiandrosterona. La androstenediona es el principal precursor (pro-hormona) de la testosterona en mujeres. La concentracin srica de androstenediona muestra una variacin diurna, que coincide con aquella del cortisol, durante las horas de la maana, un exceso del 80% de la produccin total de androstenediona puede explicarse por la secrecin suprarrenal. Valores muy altos se observan a las 7:00 am y valores muy bajos a las 4:00 pm. Los niveles tambin pueden variar de acuerdo a la fase del ciclo menstrual, como ocurre en la ovulacin y durante la maduracin del folculo, los niveles se aumentan hasta 4 veces y permanecen hasta la fase luteal. Secrecin de DHEA en hombres y mujeres en una tasa de 2 mg/da. Valores en plasma en hombres menores de 14 aos: mx. 6.0 ng/ml y mayores de 14 aos: 1,50 a 9,0 ng/ml. Mujeres < 14 aos: mx 9,0 ng/ml y en mujeres de 15 a 45 aos: 1,0 a 8,0 ng/ml. Mujeres mayores de 50 aos: 0,7 a 2,1 ng/ml.

DHEA-S: < 17 aos: mx 2,7 ug/mL. Y > 17 aos: 0,35 a 4,41 ug/mL. En la menopausia los valores en mujeres : 0.32 - 2.04 ug/mL En la orina durante 24 horas: una tasa por debajo de 0,10 ng durante 24 horas en las mujeres y de 0,50 ng en los hombres puede indicar una posible carencia. Valores de androstediona: Nios prepberes: 0.0-0.5 ng/mL; pubertad : 0-2 ng/ml; mujer adulta: 0.1-3.1 ng/mL; hombre adulto 0.3-2.7 ng/mL. Estos esteroides sexuales pertenecen a la familia de los C19, y por tener un grupo ceto o hidroxilo en la posicin 17 tambin se denominan 17-cetosteroides. La regulacin de la biosntesis de estos 17-cetosteroides no est muy clara. La ACTH interviene como factor estimulante, sin embargo en algunas etapas, como en el desarrollo puberal, se produce un incremento de la secrecin de 17-cetosteroides sin que se produzca incremento del cortisol. Las clulas de la regin reticular tienen la maquinaria enzimtica para sintetizar glucocorticoides y andrgenos, sin embargo la produccin principal es de andrgenos dado que existen factores que reducen al actividad de la 11--hidroxilasa, estos factores son: el cortisol, la ADH y la adrenalina. Los andrgenos suprarrenales circulan unidos a protenas transportadoras, junto con las hormonas sexuales de origen gonadal. El 40% se encuentra unido a una -globulina conocida como GLOBULINA FIJADORA DE ESTEROIDES GONADALES . El 4% se encuentra unido a la albmina, estando el 3% libre y el resto unido a otras protenas transportadoras. Esta fraccin libre es metabolizada en parte por los tejidos diana para sus transformacin en hormonas sexuales. Por lo que respecta a los esteroides sexuales, su metabolizacin heptica afecta por igual a todos ellos independientemente de su origen. Tanto la DHEA como la androstenediona pueden ser convertidas tisularmente en testosterona, forma hormonalmente ms activa. Sin embargo, la mayor parte se metaboliza en el hgado dando lugar a dos ismeros, la 11--OH-androsterona y la 11--OH-etiocolanolona, que son excretados por la orina junto a la DHEA-S. Todos ellos constituyen la fraccin urinaria de los 17-cetosteroides, que se miden por el procedimiento de Zimmerman, dando valores mayores en hombres que en mujeres y representando aproximadamente los 2/3 de la excrecin un origen suprarrenal. Si no se conjugan dan lugar a la etiocolanolona que tiene efectos pirgenos.

ACCIONES
Todos los tejidos compiten por obtener DHEA del suero pero entre los diferentes rganos, el sistema nervioso tiene mayor afinidad que cualquier otro, siendo as como el tejido cerebral tiene su mayor tasa de crecimiento durante las etapas del desarrollo humano en las cuales se cuenta con ms DHEA.

Adems de su conversin perifrica en testosterona y estradiol, parece estar implicada en la mejora de las defensas inmunitarias y optimiza las propiedades de las vacunas. As mismo, estimula el funcionamiento neurolgico, mejora la memoria y protege la degeneracin de las clulas del cerebro. Mejora la densidad mnima sea actuando as contra la osteoporosis, particularmente en las mujeres. En la piel, aumenta notablemente la produccin del sebo, la cual genera una mejora en la hidratacin de la piel, as como la disminucin de manchas de vejez. La DHEA mejora sustancialmente la funcin erctil, la satisfaccin de las relaciones sexuales, el deseo sexual y el orgasmo. A los valores normales de secrecin tienen poco efecto masculinizante, pero en valores altos afecta sobre todo a nios prepuberales y mujeres. Los primeros desarrollan los caracteres sexuales secundarios pero no el crecimiento testicular (pseudopubertad precoz). En mujeres se produce el sndrome adrenogenital, con hirsutismo facial, calvicie, eritema andrgeno, mamas pequeas, vello abdominal de distribucin andrgena, crecimiento del cltoris, etc. Tambin se ha visto relacin entre altos niveles de DHEA y cncer de mama (Key et al., 2002 2); Tworeger et al., 2006 3)). La hiptesis fundamental consiste en que la DHEA es necesaria para la duplicacin y transcripcin del DNA, as pues los estudios de crecimiento, desarrollo y mantenimiento de funciones as como tambin el envejecimiento son dependientes de la produccin y de la accin de la DHEA. Un estudio del 2008 ( Enomoto, 2008 4)) indica que niveles altos de DHEA-S en plasma estn relacionados con la longevidad sobre todo en el hombre.

ALTERACIONES
Niveles elevados de DHEA-S y androstenediona pueden observarse en ovarios poliqusticos, en la hiperplasia adrenal congnita y en tumores adrenales o gonadales. Niveles elevados de de DHEA tambin estn relacionados con la alopecia. La 5 alphadihydrotestosterona (DHT) procede de la transformacin enzimtica (esteroide sulfatasa) de la testoterona en el folculo piloso. Tambin se transforman en este compuesto la DHEA, pasando por DHEA-S y DHE. Los varones que sufren de alopecia de jvenes, hasta ahora tenan un perfil hormonal idntico a un varn sano y se hablaba de exceso de reductasas en el folculo o bien de sensibilidad excesiva al DHT (gran cantidad de receptores para el DHT), pues bien, ahora se sabe que la orina de los jvenes alopcicos tiene mucha mayor cantidad de DHEA sulfatado que en los jvenes no alopcicos, e igualmente en mujeres alopcicas. Tambin se sabe que altos niveles de DHEA estn relacionados con el riesgo de hiperplasia prosttica benigna, sin embargo se ha observado que los niveles de DHEA y de DHEA-S son inferiores en pacientes con cncer de prstata respecto de controles. El aumento de los niveles sanguneos de DHEA-S se ha asociado con aumentos de la presin arterial y otros factores de riesgo cardiovasculares.

El ejercicio (Filaire et al., 1998 5)) tanto en hombre como mujeres (Filaire & Lac, 2000 6)) y la restriccin calrica (Roberts 1999 7)) son factores que elevan los niveles plasmticos de DHEA. Cmo podemos saber cuando hay una deficiencia de DHEA? En primer lugar, la expresin de la cara permite detectar claramente una carencia de hormonas: la cara se hincha, los prpados se ponen pesados y el cabello queda seco y quebradizo. Estos efectos, vienen a menudo acompaados en las mujeres por la aparicin de celulitis en los muslos, un vientre hinchado, una falta de vello en el pubis y un monte de Venus liso. Aparecen regularmente problemas de ansiedad y de tristeza, en la mujer se dan problemas de falta de libido y deseo sexual, acompaados por una sensacin de fatiga continua e inexplicable.