Tpicos a serem abordados nesta aula

(Cap. 1, Janeway)

Barreiras fsico-qumicas no combate as infeces Imunidade Inata vs. Adquirida Inflamao Migrao celular Citocinas inflamatrias Imunidade adquirida: teoria da seleo clonal de Burnet Memria imunolgica

IMUNIDADE INATA O que imunidade inata ou natural? a primeira linha de defesa contra a maioria dos microorganismos. Contudo nem sempre conseguem eliminar o patgeno resposta imune adquirida entra em ao aumentando a capacidade de proteo. Quais so os componentes da imunidade inata? Barreiras fsico-qumicas no combate s infeces. As barreiras fsicas so a pele e mucosas, as secrees (lavam e limpam as superfcies das mucosas), e os clios (ajudam na remoo de resduos e material estranho). As barreiras qumicas. A fibronectina outra protena circulante capaz de ligar-se a bactrias (i.e. estafilococos e estreptococos). Aumenta a remoo desses microrganismos atravs da ligao com macrfagos. Os nveis de fibronectina diminuem durante a infeco e, como a CRP, usada tambm no acompanhamento da doena, particularmente em bebs prematuros - nos quais o SI inato extremamente importante.

Quais as diferenas entre imunidade inata X imunidade adquirida?

Clulas Mecanismos IMUNIDADE INATA neutrfilos, macrfagos, eosinfilos, mastcitos e NK fagocitose, protenas fase aguda (CRP, complemento (via alternativa opsonizao), citotoxicidade (NK) + IMUNIDADE ADQUIRIDA Linfcitos Anticorpos, complemento (via clssica), citotoxicidade (clulas T) ++++ SIM Bactrias (intracelulares), vrus e protozorios.

Especificidade

Induz memria? NO Proteo contra Bactrias, fungos e vermes

IMUNIDADE INATA A imunidade inata tem como funo principal de controlar as infeces, de maneira inespecfica, antes que a imunidade adquirida se desenvolva. Fagcitos (neutrfilos e macrfagos) reconhecem antgenos bacterianos (exemplo) e liberam citocinas que, entre outros efeitos, produzem a INFLAMAO: definida pelo calor, dor, rubor, e inchamento. A dilatao aumenta a permeabilidade dos vasos, levando ao maior fluxo sangneo para o local da inflamao (produzindo o rubor, calor e inchamento). A produo de citocinas tambm leva a expresso aumentada de molculas de adeso (endotlio e leuccitos) favorecendo a diapedese - a migrao de clulas para o foco inflamatrio responsvel pela dor.
Fig. 1.12. Infeco bacteriana estimula resposta inflamatria

 Migrao celular (gradiente de quimiocinas, expresso de selectinas e integrinas, diapedese).

Fig. 10.11. Fagcitos so orientados para os stios de infeco atravs de interaes das molculas de adeso induzidas pelas citocinas.

 Citocinas inflamatrias (TNF- , IL-1, IL-6, IL-8); vide efeitos benficos/malficos do TNF- .

Fig. 10.10. Importantes citocinas secretadas pelos macrfagos em resposta a produtos bacterianos incluem a IL-1, IL-6, IL-8, IL-12 e TNF- .

 Funo do complemento na imunidade inata: A via alternativa do complemento pode atacar vrias bactrias sem a presena de anticorpos. O componente C3b, abundante na circulao, opsoniza bactrias (que no possuem DAF, CR1 e MCP) e ativa a cascata do complemento via C3 convertase causando lise celular.

 Resposta da fase aguda As citocinas (TNF- , IL-1 e IL-6) induzem a liberao na circulao de protenas de fase aguda sintetizadas no fgado. A resposta de fase aguda fornece ao organismo protenas (e.g. CRP e lectina de ligao a manose MBL) com propriedades funcionais aos Abs, capazes de reconhecer inmeras bactrias, porm no possuem diversidade estrutural. Atuam como opsoninas para moncitos e conseguem ativar a cascata do complemento.

Como as clulas NK distinguem clulas infectadas de vrus das normais?

IMUNIDADE ADQUIRIDA Seleo Clonal (Burnet, 1953): cada linfcito carrega um receptor especfico para um tipo de antgeno; pool de linfcitos circulantes desta forma aumenta as chances do reconhecimento especfico; somente linfcitos que se ligam antgenos so ativados, proliferam e se diferenciam em clulas efetoras. Comentrio: recombinao somtica gera a elevada variabilidade do repertrio de linfcitos. Caractersticas da memria imunolgica: resposta primria vs. resposta secundria. A estimulao especfica das respostas adquiridas a maneira mais efetiva na preveno das doenas infecciosas.

Fig. 1.19. Curso de uma resposta imune tpica