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Hormnios da Tireide

A glndula tireide encontra-se na frente da traquia, abaixo da cartilagem cricide da laringe. Ela formada por clulas foliculares e parafoliculares. As clulas foliculares encontram-se em estruturas arredondadas (folculos) e ao redor desses folculos esto as clulas parafoliculares, produtoras de calcitonina, um hormnio que afeta a fixao de clcio no organismo. dizem que uma molcula de tireoglobulina tem cerca de 70 radicais tirosil (Margarida), outros dizem que tem 110 radicais tirosil. Formada pela unio de vrios aminocidos, que formam um arcabouo protico. Essa formao acontece no RE rugoso e no Complexo de Golgi.

Tireoperoxidase
uma enzima (como o nome est dizendo) que capaz de fazer peroxidao; a peroxidase faz oxidao usando uma molcula d H2O2 como substrato. A tireoperoxidase uma peroxidase da tireide, tambm uma enzima que formada na clula folicular e importantssima para a biossntese dos hormnios. Vrias etapas do processamento desses hormnios so catalisadas por esta enzima, que fundamental para a formao dos hormnios da tireide.

VS

Iodotironinas: Tetraiodotironina (T4 ou tiroxina): C 3, 5, 3 e 5. So prhormnios. Triiodotironina (T3): hormnio ativo, pois tem maior afinidade aos receptores, possuindo assim uma ao mais potente que o hormnio T4. T3 Reversa: em vez de retirar a molcula de iodo do C5, ele tira do C5. A diferena est em onde o iodo sai! um hormnio inativo.

Captao de Iodeto

Tireoglobulina (TG)
Protena formada por vrios radicais tirosil (derivados da tirosina) que so ligados a por ligaes peptdicas e formam a tireoglobulina. Alguns autores

O iodo, que vem da nossa alimentao, captado ao nvel do intestino delgado e passa para a corrente sangnea na forma de iodeto (I-), e esse iodeto precisa ser captado pela clula folicular. Na poro da clula folicular voltada para os capilares sangneos, a poro basal, existe um cotransportador Na+/I- (Guyton, no Margarida esse cotransportador chamado de Bomba de Iodeto). O iodeto cotransportado para dentro da clula folicular + juntamente com o Na , pois este, graas ao transporte ativo primrio, cria um gradiente de concentrao

favorvel entrada de Na+ na clula e junto com ele entra o I-. Cotransporte mais correto do que bomba de iodeto, pois o segundo sugere que h um transporte ativo primrio onde na verdade ocorre um transporte ativo secundrio, onde a entrada de sdio leva o iodeto para dentro da clula, facilitando sua entrada. Esta uma etapa importante na biossntese de hormnios tireoidianos, pois alvo da ao de drogas/ bloqueadores qumicos. O iodeto dentro da clula folicular fica armazenado no arcabouo formado pelo retculo endoplasmtico rugoso e pelo complexo de Golgi.

Nem todas as posies podem ser preenchidas por iodo, pois no h espao fsico para isso! O tamanho da molcula de iodo impede que tenhamos todos os radicais tirosil ligados a uma molcula de iodo, pois h um impedimento fsico. Em MIT e DIT ainda temos a terminao com o nome de aminocido.

Acoplamento das iodotirosinas


Na reao de acoplamento, temos que fazer reagir esse MIT com esse DIT ou os DITs entre si. MIT + DIT = T3 (triiodotironina*) DIT + DIT = T4 (tetraiodotironina* ou tiroxina) *no mais o nome do aminocido. Tanto MIT + DIT quanto DIT + DIT liberam um aminocido alanina nas reaes. A molcula de TG formada apenas por tirosina (radical tirosil). Normalmente formado mais T4 do que T 3. O T4 acaba transformando-se em T3 e acaba servindo como um reservatrio para a origem de T3. Como o T4 tem menos receptores celulares (menor afinidade que o T3 aos receptores celulares), isso diminui a ao dele no tecido. Essas molculas so armazenadas no colide e de l so removidas e lanadas na circulao. A maior produo de T4 do que de T3 deve servir como precauo, pois se formasse muito T3, nosso metabolismo iria estar sempre muito acelerado. O T4 tem maior afinidade s protenas especficas de transporte, ento sua meia-vida circulante bem maior. Tudo isso leva a crer que o T4 funciona mesmo como um reservatrio de T3 para que seja transformado quando o organismo necessitar, mas por

Oxidao de iodeto iodo


Precisamos inicialmente oxidar esse iodeto para torn-lo uma molcula mais reativa. Esta etapa mediada pela peroxidase, ou tireoperoxidase, e serve para transformar o iodo em uma espcie qumica mais reativa. Agora o iodo unido ao arcabouo protico (TG). O radical tirosil tem dois stios de ligao que podem ser preenchidos com iodo.

Organificao do iodeto
Agora que j temos o iodo numa forma mais reativa, oxidada, ns temos que unir este iodo a estes radicais; isto chamado de organificao do iodo, pois o iodo vai ser incorporado uma molcula orgnica. MIT formado quando um iodo se liga a um stio ou radical, formando a monoiodotirosina. DIT quando dois iodos se unem a um radical, formando a diiodotirosina.

que forma mais T4 no se sabe exatamente. Uma outra discusso sobre a biossntese dos hormnios se estas reaes que formam as vesculas de secreo de tireoglobulina e de tireoperoxidase ou se formam/acontecem no citoplasma ou no plo apical da clula, pois as vesculas contendo tireoglobulina e tireoperoxidase so deslocadas para o plo apical da clula e l se fundem para liberarem seus produtos. A regio mais provvel no plo apical, mas alguns autores dizem que j acontece dentro do citoplasma esse acoplamento. IMPORTANTE SABER: - Para que serve a tireoperoxidase? (importante para farmacologia) - DIT/ MIT o que originam? Folculo Tireoidiano colide MIT T3

Hidrlise dos hormnios reciclagem dos tecidos

DIT T 4 Para que os hormnios saiam do colide e atinjam a corrente sangnea, preciso que sua endocitose seja estimulada. Eles precisam ser fagocitados.

O indivduo que no tem essa enzima, a deiodinase, vai ter problemas na produo hormonal, pois muito desse iodo reutilizado, reaproveitado. Os radicais tirosil tambm so reaproveitados. A deficincia dessa enzima gera hipotireoidismo. 1/5 do iodo circulante captado pela tireide Existem ons (como o manganato, perclorato) que so inibidores desse cotransportador, aos nions ligam no mesmo stio que ligaria o iodeto, e com quem no funcionaria o cotransportador. O cotransportador estimulado pelo TSH. O TSH estimula a sntese de tireoglobulina, estimula a tireoperoxidase (com a traduo do gene em si, que o mesmo), estimulando assim o cotransportador. Altas doses de iodo causam inibio da organificao do iodo, ou seja, o excesso de iodo ruim! Excesso de iodo determina uma inibio de incorporao desse iodo molcula de tireoglobulina!

Transporte plasmtico

Endocitose do colide

Os fagossomos se unem s vesculas digestivas formando o fagolisossomo, e esse material digerido para liberar o T3 e o T4. O resto (MIT, DIT, os prprios radicais tirosil) reciclado. Isso muito importante: a clula reutiliza esse material, esse iodo. Existem enzimas que retiram o iodo, que so as chamadas deiodinases, que vo permitir a reutilizao do I2.

No plo basal das clulas, esses hormnios so secretados das clulas foliculares e capturados por protenas de ligao sricas, que podem ser especficas ou noespecficas (TGB e albumina, respectivamente). Teremos uma alta porcentagem de hormnio ligado (99,975%) e a frao livre (0,025%) muito pequena, pois justamente a nica capaz de sair da corrente sangnea para atuar nos tecidos-alvo.

T4 T3 albumina 5% ligado 35% ligado TBPA* 15% ligado 27% ligado TGB** 80% ligado 38% ligado * TBPA pr-albumina plasmtica ** TGB globulina de ligao da tiroxina Como o T4 tem sua maior frao ligada TGB, que uma protena especfica de ligao, com quem forma uma ligao muito mais estvel, isso faz com que o T4 circule por mais tempo que o T3, cuja maior frao est ligada a protenas inespecficas de ligao, que mais facilmente podem liberar o hormnio.

do T4 acontece no sentido de formao do T3 reverso. Numa situao em que o organismo est perdendo energia, ou porque est em jejum ou porque tem uma doena, como uma infeco que exija do organismo, no formado T3 porque ele aumentaria o metabolismo e geraria maior perda energtica. O que acontece nessa situao ter maior converso do T4 em T3 reverso. (Ler sobre cretinismo no xrox)

Mecanismos de ao hormnios da tireide

dos

Vo agir em receptores nucleares. Efeitos biolgicos Crescimento Aumenta no s a expresso do gene que determina a produo do GH quanto sntese dos receptores teciduais dele. Isso indica que os hormnios da tireide so necessrios para o crescimento. SNC No perodo neonatal temos um aumento do nmero de receptores, o que mostra a importncia dele nessa fase, que tem uma importncia em nvel de estruturao das sinapses dos hormnios, desenvolvimento das sinapses do tecido nervoso e do prprio tecido em si, pois sero dependentes da ao do hormnio tireoidiano. A diminuio desses hormnios diminui a sinaptognese e o prprio tecido nervoso (a rvore neuronal). Sistema Respiratrio Aumenta a produo de surfactante, aumentando a ventilao, e promove o

Metabolismo extratireoidiano das iodotironinas

Quando existe uma competio perifrica entre T4 e T3, acontece ento o chamado metabolismo extratireoidiano. 40% do T4 so convertidos em T3: - 5 desiodase*: fgado, rins, msculo esqueltico (mais comum) - 5 desiodase 3*: SNC e placenta * isoformas das desiodades 40% do T4 so convertidos em T3 reverso: - 5 desiodinase Os outros 20% resultam em outros metablitos. O aumento da ingesto calrica leva a uma maior produo de T3. Quando comemos mais, aumenta a produo de T3 para fazer gasto energtico (aumenta o metabolismo), formando um mecanismo regulador. Por outro lado, no caso de um jejum prolongado por mais de 12 horas onde o indivduo estiver numa situao de estresse, a converso

desenvolvimento pulmonar.

maturao

Metabolismo Energtico Os hormnios da tireide aumentam o metabolismo basal, o que chamado de termognese obrigatria. O aumento desse metabolismo em determinadas situaes gera um aumento da termognese facultativa, que aquela que acontece no tecido adiposo marrom. Ns temos resqucios de tecido adiposo marrom (TAm) ao longo da aorta e na regio subescapular, que fazem a termognese facultativa (produo de calor com o objetivo de manter a temperatura corporal). Protenas desacopladoras da cadeia respiratria (UCPs) so aumentadas (responsveis pela termognese obrigatria), vamos ter mais calor sendo gerado, que o que vai contribuir para a manuteno da temperatura. Aumenta a produo de ATP e sua degradao, diminuindo a relao entre o ATP e o ADP, o que faz com que se ativem as reaes produtoras de calor.

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