Colégio Sul Fluminense de Aplicação – Cap

Curso Técnico em Análises Clínicas

Disciplina: Fundamentos de Patologia Clínica
Aula 2 - Células, Lesão Celular, Apoptose e Necrose

Professora: Karina O. Rocha

E-mail: karina.orocha@gmail.com
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A CÉLULA

A célula representa à unidade estrutural e funcional dos seres vivos, da mesma forma
que o átomo é a unidade fundamental dos compostos químicos.

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FIGURA 1- Componentes subcelulares básicos das células. A tabela apresenta a

quantidade de várias organelas dentro de um hepatócito típico, bem como seu volume
relativo dentro da célula. A figura mostra as relações geográficas, mas fora de escala3
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MEMBRANA PLASMÁTICA

Envolve a célula como uma delgada película com 75 Å de espessura, através da qual a
célula realiza trocas com o meio exterior. A membrana seleciona as substâncias que
entram na célula e dela saem de acordo com as próprias necessidades. É através da
membrana que a célula recebe água, alimentos e oxigênio, ao mesmo tempo em que
elimina resíduos de reações químicas que ocorrem na célula.

FIGURA 2 Organização e assimetria da membrana plasmática. A membrana

plasmática é uma camada dupla de fosfolipídios, colesterol e proteínas associadas.
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FIGURA 3 Movimento de pequenas moléculas e grandes estruturas através das membranas. A

bicamada lipídica é relativamente impermeável para todas as moléculas, exceto para as
menores e/ou mais hidrofóbicas.
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CITOESQUELETO E INTERAÇÕES CÉLULA-CÉLULA

A capacidade das células de adotar uma forma particular, manter sua polaridade, organizar
o relacionamento entre as organelas intracelulares e de se mover depende do arcabouço
intracelular de proteínas denominado de citoesqueleto. Em células eucarióticas, existem
três classes principais de proteínas do citoesqueleto:

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CITOPLASMA

O citoplasma é o constituinte celular mais volumoso, dividindo-se em hialoplasma e

morfoplasma.
• Hialoplasma: também chamado citoplasma fundamental ou matriz citoplasmática ou
citosol, é transparente, homogêneo e sem estrutura; nele estão mergulhados os
componentes celulares (organóides celulares).
• Morfoplasma: engloba todos os elementos figurados no citoplasma, ou seja, os
organóides celulares.

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NÚCLEO
Núcleo é situado geralmente no centro da célula, o núcleo apresenta uma
membrana, a carioteca, que envolve o carioplasma, líquido onde estão imersos o
nucléolo e a cromatina. Armazena o material genético DNA e RNA.

NUCLÉOLO
O nucléolo é um corpúsculo relacionado com a formação dos ribossomos.
Por meio dos genes, o núcleo coordena as funções da célula.

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ORGANÓIDES CELULARES (OU ORGANELAS):

Organóides celulares (ou organelas) são estruturas encontradas no hialoplasma, que
junto com os organóides, formam o citoplasma celular. Os organóides celulares
aparecem mergulhados no hialoplasma. O hialoplasma é uma substância gelatinosa
constituída de água e moléculas de proteína. Na célula, cada organóide tem uma
função específica, como veremos a seguir.

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A Célula como uma cidade:

Obs: Apenas para entendimento!!!!

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Sinalização Celular
As vias de sinalização célula-célula são classificadas como:

• Sinalização parácrina: apenas as células na vizinhança imediata são afetadas; as

moléculas de sinalização têm difusão mínima e são rapidamente degradadas e
consumidas por outras células ou ficam presas na MEC.

• Sinalização autócrina: ocorre quando as moléculas secretadas por uma célula afetam ela
mesma; isso permite que grupos de células passem por diferenciação síncrona (p. ex.
durante o desenvolvimento) ou pode ser usado para autoamplificar ou inibir uma
resposta por meio de retroalimentação.

• Sinalização sináptica: os neurônios secretam neurotransmissores nas junções

especializadas da célula (sinapses) nas células-alvo.

• Sinalização endócrina: o mediador é liberado na corrente sanguínea e age sobre as

célula alvo a uma distância.
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PROLIFERAÇÃO E CICLO CELULAR

A proliferação da célula é fundamental para desenvolver e manter estáveis as populações
do tecido e substituir as células mortas ou danificadas.
Os elementos-chave que ocorrem durante a proliferação do ciclo celular são:
• Replicação precisa do DNA.
• Síntese coordenada de todos os constituintes celulares (p. ex., organelas).
• Distribuição igual de DNA e de outros constituintes celulares para as células-irmãs.

O CICLO CELULAR É COMPOSTO DE:

• G1 (crescimento pré-sintético).
• S (síntese do DNA).
• G2 (crescimento mitótico).
• M (fase mitótica).

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RESPOSTAS CELULARES AO ESTRESSE E ÀS AGRESSÕES TÓXICAS: ADAPTAÇÃO,

LESÃO E MORTE

Visão Geral
O funcionamento normal da célula requer um equilíbrio entre as demandas
psicológicas e as restrições da estrutura celular e da capacidade metabólica; o
resultado é a estabilidade ou homeostase. As células podem alterar seu estado
funcional em resposta a um estresse modesto para manter a estabilidade.
Estresses fisiológicos mais acentuados, ou estímulos patológicos adversos
(lesão), resultam em:

Adaptação;
Lesão reversível ou
Lesão irreversível e morte celular

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Essas respostas podem ser consideradas um contínuo do comprometimento

progressivo da estrutura e função celulares.
A adaptação ocorre quando os estressores fisiológicos ou patológicos induzem um
novo estado, que modifica a célula, mas preserva sua viabilidade diante de estímulos
exógenos.
Essas mudanças incluem o seguinte:

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Causas de Lesão Celular

• A privação de oxigênio (hipóxia) afeta a respiração aeróbia e, portanto, a capacidade de

gerar adenosina trifosfato (ATP). Essa causa extremamente importante e comum de lesão
e morte celular ocorre como resultado de:
• Isquemia (perda de fornecimento de sangue);
• Oxigenação inadequada (p. ex., insuficiência cardiorrespiratória);
• Perda de capacidade de transporte de oxigênio do sangue (p. ex., anemia,
envenenamento por monóxido de carbono).
• Agentes físicos, incluindo trauma, calor, frio, radiação e choque elétrico (Cap. 9).
• Agentes químicos e drogas, incluindo drogas terapêuticas, venenos, poluentes do
ambiente e “estímulos sociais” (álcool e narcóticos);
•Agentes infecciosos, incluindo vírus, bactéria, fungos e parasitas;
• Reações imunológicas, incluindo doenças auto-imunes e lesão celular após respostas à
infecção;
• Defeitos genéticos, como alterações cromossômicas e mutações específicas dos genes;
• Desequilíbrios nutricionais, incluindo a deficiência proteico-calórica ou a falta de
vitaminas específicas, bem como excessos nutricionais 19
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NECROSE

A necrose é o tipo mais comum de morte celular e envolve grave tumefação da célula,
desnaturação e coagulação das proteínas, colapso das organelas celulares e ruptura das
células. Em geral, um grande número de células no tecido adjacente é afetado, sendo
recrutado um infiltrado inflamatório.

Será uma morte celular ocorrida no organismo vivo e seguida de autólise, tendo
algumas características:
•É um fenômeno regressivo (metabolismo vai diminuir em função de uma
agressão com perda da integridade celular);
•É de um grupo de células de uma área especifica;
•Irreversível;
•Patogenia - sempre tem origem patogênica, ou seja, causado por uma doença;
•Autólise / processo inflamatório - ocorre ruptura de lisossomos havendo o
derramamento desse material no citoplasma, perdendo a integridade, se
tornando uma agressão que irá causar inflamação local.
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CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS

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TIPOS DE NECROSE:

aqui ocorre tecido da a

interrupção impressão
no que o tecido
suprimento se
sanguíneo fluidificou

ocorre a
saponificação tuberculose

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EVOLUÇÃO DA NECROSE

• Regeneração - substituição do tecido perdido ou morto, por um tecido novo ou igual

ao tecido anterior;
• Cicatrização - substituição do tecido perdido por tecido conjuntivo.
• Encistamento - isolamento do tecido necrótico com processo inflamatório, tentando
voltar a homeostasia tecidual normal.
• Eliminação - ganhando o meio externo, causando por via de drenagem, a
exteriorização daquela área, causando eliminação.
• Calcificação - área de necrose antigas, áreas do processo caseoso, com precipitação
de sais de cálcio, e a entrada de cálcio, vai precipitar, gerando área calcificada.
• Gangrena - lesão que entra em contato com o meio ambiente.
Seca - área de circulação terminal com processo inflamatório ex: ponta de dedo.
Úmida - invadida por bactéria anaeróbica, com tecido amolecido.
Gasosa - infecção pelo gênero clostridium, por gases. Ex: guerra 24
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Observação na prática.

Infarto é uma isquemia que leva a necrose do tecido, algumas

PTN do coração saem das células cardíacas e indo ao espaço

extra vascular...

Marcadores de lesão no Miocardio - CKMB

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APOPTOSE

A morte programada da célula (apoptose) ocorre quando uma célula morre por meio da
ativação de um programa de suicídio interno cuidadosamente regulado. A função da
apoptose é eliminar seletivamente as células indesejadas, com o mínimo de distúrbio às
células ao redor e ao hospedeiro.

A membrana plasmática na célula permanece intacta, mas sua estrutura é alterada de

modo que a célula apoptótica se fragmente e se torne um alvo ávido para a fagocitose.

A célula morta é eliminada de forma rápida antes que seu conteúdo vaze e que, portanto, a
morte celular por meio dessa via não elicie uma reação inflamatória no hospedeiro.

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CAUSAS FISIOLÓGICAS

•Destruição programada das células durante a embriogênese; Sindactilia

•Senescência celular; (envelhecimento celular ex: hemácias - 4 meses neurônio -
1 ano)
•Eliminação celular em populações celulares labeis; (ex: mitose- aumento, existe
a regulação para não se ter células em excesso)
•Interrupção da necessidade funcional (neutrófilo, sai no vaso sanguíneo e vai
para o local da inflamação, chegando lá não existe mais necessidade de atuação,
então ele entra em apoptose)
•Involução dependentes de hormônios nos adultos (processo de envelhecimento
celular, diminuição de hormônios, ocorre estimulo para apoptose, ex: timo no
adulto)
•Eliminação de linfócitos auto reativos( linfócitos reativos, que irá prejudicar pois
combate o próprio corpo), vai ocorrer o desencadeamento de sua apoptose)

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CAUSAS PATOLÓGICAS

• Dano ao DNA (p. ex., devido à hipóxia, à radiação ou a fármacos citotóxicos). Se

os mecanismos de reparo não puderem cooperar com os danos causados, as
células passarão por apoptose em vez de arriscar mutações que poderiam
resultar em transformação maligna.

Lesões relativamente leves podem induzir a

apoptose, enquanto doses maiores dos mesmos
estímulos resultam em necrose.

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ALTERAÇÕES MORFOLÓGICOS NA APOPTOSE

•Atinge células individuais;

•Diminuição celular;
•Célula se encolhe, citoplasma + denso, cromatina condensada;
•Fragmentação nuclear (Cariorrexe);
•Brotamento - corpos apoptóticos

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CARACTERÍSTICAS BIOQUÍMICAS

•Clivagem de PTN (ex: caspases - são enzimas que clivam resíduos de acido
aspártico e se encontra no interior das células, são inativas e são ativadas e
irão ativar outras enzimas para a apoptose);

•Ligações cruzadas de ptns do citoesqueleto (transglutaminases) que irá

ocorrer à ligação que vai gerar o encolhimento da célula, formando
pequenos fragmentos de célula;

•Fragmentação e DNA (endonucleases dependente de Ca++ e MG++) -

promove a fragmentação nucleossomica, fragmentando o núcleo em vários
pedacinhos ou bolsões;

•Identificação fagocitica - sinalização interna com gasto de energia, que

depois de ativada vai para a parte externa criando um sinalizador
apoptotico.

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MECANISMOS DE APOPTOSE

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APOPTOSE EXCESSIVA OU INSUFICIENTE PODE CONTRIBUIR PARA

ALGUMAS DOENÇAS

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Muito obrigada!!!!

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