Aula - Purificação e Identificação Dos Fármacos Sintetizados

UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA
CAMPUS ANÍSIO TEIXEIRA

INSTITUTO MULTIDISCIPLINAR EM SAÚDE
IMS022 – QUÍMICA FARMACÊUTICA I (FARMÁCIA-2016.2)
Purificação e Identificação dos

Fármacos Sintetizados
LUANA ANDRADE MENDES SANTANA
VITÓRIA DA CONQUISTA - 2017

Purificação e Identificação dos Fármacos Sintetizados
Métodos de Identificação:
 “São métodos analíticos de natureza qualitativa,

destinados à confirmação da identidade da matéria-prima
ou de determinado componente (ex. princípio ativo) de um
produto.”
(GIL, E.S., 2010)
2
Ensaios de Identificação:
• FÍSICOS
• QUÍMICOS
• CLÁSSICOS
• INSTRUMENTAIS
3
Métodos de Identificação: Baixo Custo
 Critérios para um bom método:

Eficácia e
Segurança
Fácil
Específico Confiável
Realização
4
 1. Métodos Clássicos:
 São baseados em reações químicas de

grupos funcionais importantes em
insumos farmacêuticos.
 Não são confirmatórios, mas

eliminatórios.
5
Vantagens Desvantagens
 Aplicação à matéria-prima  Menor sensibilidade;

e produto acabado (a
depender da seletividade);
 Baixo custo a curto prazo.  Não se aplica a mistura de

fármacos com grupamentos
6
comuns.
 Reações químicas devem ser perceptíveis a olho nu:
7
Métodos de Identificação:  1. Métodos Clássicos:

PARA ÂNIONS COMUNS
Acetato Iodeto
 Reações de Benzoato Lactato
Identificação
Bicarbonato Nitrato
para ânions
comuns: Borato Nitrito
Brometo Oxalato
Carbonato Permanganato
Citrato Salicilato
Clorato Succinato
Cloreto Sulfato 8
Fosfato Sulfito
Hiperfosfito Tartarato
PARA CÁTIONS COMUNS
 1. Métodos Clássicos: Alumínio
Bário
 Reações de
Cálcio
Identificação
para cátions Ferro
comuns: Lítio
Potássio
Prata
Sódio
9
Zinco
 Teste de Solubilidade:
 Método clássico → Não necessita de aparelhagem instrumental.
 Ensaio complementar de identificação.
 Ensaio qualitativo e preditivo na avaliação do grau de pureza de

matérias-primas.
 Produtos Acabados - Formas farmacêuticas sólidas → Contribuir 10

para estudo de dissolução.
 2. Identificação via medidas de constantes físico-químicas:
 Ponto de Fusão, Índice de refração,

densidade, viscosidade relativa, etc.
 Valor único → Passível de coincidências.
 Menor poder confirmatório.
11
 Determinação do Ponto de Fusão:
 Análise indicativa de pureza e

identificação de compostos.
 Cada estrutura apresenta faixa de fusão

característica.
 Ponto de ebulição e Ponto de

congelamento.
12
 Matérias-primas sólidas.
 Determinação do Ponto de Fusão:
 Ensaio simples e
rápido.
 Baixo custo.
13
 Determinação de Densidade absoluta e relativa:
 Densímetros ou picnômetros
 Densidade relativa → Comparada com a

água
D = M
___
V
14
 Formas sólidas → Densidade aparente
 Determinação do Índice de Refração:
 Propagação de feixe de luz entre diferentes meios

transparentes.
 Ensaio qualitativo de pureza de matérias-primas

líquidas.
 Análise rápida, fácil operação, baixo consumo de

amostra.
15
 Caracterização de óleos, ceras e açúcares.
 Determinação do Índice de Refração:
SUBSTÂNCIA ÍNDICE DE REFRAÇÃO

Água destilada 1,3330
Acetona 1,3589
Clorofórmio 1,4476
Etanol (18ºC) 1,3624
Eugenol 1,5400 – 1,5420
Fitonadiona (25ºC) 1,5230 – 1,5252
Glicerina 1,4729
Salicilato de metila 1,5350 – 1,5380
16
Trietanolamina (40ºC) 1,4537 – 1,4585
 Determinação da Rotação óptica e Rotação específica:
 Para algumas substâncias, a extensão dos processos de absorção e

reflexão da luz difere para luz polarizada de sentidos opostos (esquerda
e direita).
 Opticamente ativas.
 Poder rotatório (α) → ângulo que a luz polarizada forma ao atravessar o

líquido ou solução. 17
18
19
 Determinação do pH:
 Muito útil para testes de identificação.
 pKa é constante físico-química pode ser

usada na identificação de matérias-primas.
20
 Identificação via análise de Cromatogramas:
 Aplicação primária: separação de substâncias.
 Afinidade das diferentes substâncias pela fase

móvel e estacionária.
 O tempo de retenção e a distância de retenção

são característicos sob as mesmas condições. 21
 3.Métodos Instrumentais:
 São ensaios físicos de identificação.
 Baseados em espectros, cromatogramas ou

medidas diretas de propriedades físico-
químicas.
 Instrumentação variada. 22
 Vantagens
 Sensibilidade;
 Reprodutibilidade.
 Desvantagens
 Custo inerente ao equipamento. 23

Métodos baseados em espectros → Em geral confirmatórios para

matérias–primas;
 Métodos baseados em medidas de propriedades físico-químicas →

Em geral confirmatórios para matérias–primas;
 Métodos cromatográficos → Aplicável tanto para matérias-primas

como para produtos acabados.
24
 Combinação*.
 Identificação via análise de Gráficos Instrumentais
 Alto poder conclusivo;
 Depende de amostras
relativamente puras.
25
 UV-Visível:
26
Métodos de Identificação:  3.Métodos Instrumentais:
O O O O
 UV-Visível:
Grupo cromóforo Grupo insaturado

covalente responsável pela absorção
eletrônica
27
 UV-Visível:
 Espectros relativamente pobres em relação a aplicação à

identidade de substâncias.
 Bandas de absorção de grupos cromóforos são poucas.
 Interferentes, sobreposição e alargamento de bandas.

28
 Infravermelho:
29
 Infravermelho:
 Detalhes mais expressivos da identidade da

estrutura.
 Picos podem ser agudos e intensos ou largos e rasos.
 Maiores diferenças espectrais, custo baixo e

facilidade de operação.
 Técnica mais utilizada na identificação de matérias- 30

primas.
 Ressonância Magnética Nuclear:
 Ferramenta conclusiva na identificação e caracterização de substâncias puras.
 Inviável uso na rotina → Tempo de operação, uso de reagentes deuterados

(caros).
 Pesquisa de elucidação estrutural de

novos fármacos e produtos de decomposição.
31
 Espectrometria de Massas:
 Método bastante caro (aquisição e manutenção).
 Extremamente útil na caracterização de moléculas.
 Acoplado a métodos de separação (HPLC ou CG).
 Não aplicável em rotina. 32

 HPLC:
 High Performance Liquid Chromatography
 Técnica analítica muito usada pelas indústrias

farmacêuticas.
 Ensaios de pureza, para identificação não tão

interessante.
 Tempo de análise, alto custo. 33

 Espectrometria de Massas:
34
Purificação e Identificação
dos Fármacos Sintetizados
35
Métodos de Purificação
Métodos de Purificação:
 Destilação:
 Método de separação de líquidos misturados com sólidos

ou com líquidos ou com outros líquidos;
 Baseado na diferença dos pontos de ebulição dos diferentes

componentes da mistura;
 O processo consiste no aquecimento de um líquido até seu ponto de

ebulição, fazendo-o passar para o estado gasoso e, em seguida, retornar à
forma líquida (condensação) por meio da refrigeração do vapor.
36
 O líquido obtido da condensação do vapor é chamado de destilado.
 Destilação:
 A destilação pode ser subdividida em Destilação Simples e Destilação

Fracionada.
 DESTILAÇÃO SIMPLES:
 Envolve apenas um ciclo de vaporização-condensação e é aplicada para

separar líquidos com pontos de ebulição muito diferentes (geralmente 60 ou
70°C).
 Geralmente, o método é a última etapa da purificação de uma substância 37

líquida que contenha impurezas não-voláteis ou pequenas quantidades de
impurezas voláteis.
 DESTILAÇÃO FRACIONADA:
 Utilizada para separar líquidos com pontos de ebulição próximos.
 Outros tipos de Destilações:
 Destilação à Pressão Reduzida;

 Destilação por Arraste a Vapor;
38
 Aquecimento sob Refluxo:
 Um líquido é aquecido até atingir o seu ponto de ebulição e o vapor formado se

condensa ao entrar em contato com um condensador de refluxo, colocado
verticalmente sobre o balão que contém o líquido em ebulição.
 O Condensador de Refluxo impede que o vapor

escape do sistema, fazendo-o retornar ao balão de
destilação na forma líquida.
39
 Métodos de Purificação: *Coeficiente de Partição;
*Fase Orgânica;
*Fase Aquosa.
 Extração:
 Processo de separação do componente sólido ou líquido de uma mistura,

utilizando um solvente.
 Técnica muito usada em síntese orgânica para

separação de produtos de reação.
 Aplicação no isolamento de constituintes químicos de

produtos naturais e nos processos de separação de
amostras de medicamentos para análises de controle de
qualidade, entre outros 40
 Métodos de Purificação:
 Sublimação:
 A Sublimação consiste na passagem direta de uma substância do estado

sólido para o estado gasoso, sem passar pela fase líquida intermediária.
 Exemplos: - Iodo e Dióxido de Carbono.
 Condições para Sublimação:

- A pressão de vapor do sólido deve se igualar a pressão
sobre ele;
- A temperatura deve permanecer abaixo de seu PF; 41
 Métodos de Purificação:
 Cristalização:
 Substâncias sólidas contaminadas com pequenas quantidades de impureza

geralmente são purificadas por cristalização com um solvente apropriado ou com
uma mistura de solventes.
 O processo baseia-se na diferença de solubilidade do

sólido no solvente quente e frio.
 O sólido a ser purificado deve se dissolver totalmente

no solvente quente e ser insolúvel no solvente à
temperatura ambiente. 42
 Cromatografia:
 A cromatografia é uma das técnicas mais versáteis para separação de misturas

complexas de substâncias;
 Baseia-se na migração diferencial das substâncias em

um sistema cromatográfico, constituído pela mistura a
ser separada, pela fase móvel e pela fase estacionária.
*Cromatografia em Camada Delgada (CCD);

*Cromatografia em Coluna (CC);
*Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE); 43
*Cromatografia Gasosa (CG);
 O crescimento rápido na comercialização de fármacos quirais no

mercado despertou a necessidade do estudo de novos métodos de
separação e quantificação enantiomérica destes fármacos para garantir a
qualidade dos medicamentos.
 Cromatografia Líquida de Alta Eficiência com Fase Estacionária Quiral

(CLAE-FEQ);
 Eletroforese com seletores quirais;
 Necessidade de enantiômeros opticamente puros para serem empregados como

padrões. 44
 Estas substâncias podem ser obtidas por síntese assimétrica;
Bibliografia Recomendada
1. ANDREI, C. C.; FERREIRA, D. T.; FACCIONE, M.; FARIA, T. J. Da química medicinal à química combinatória e
modelagem molecular: um curso prático. Barueri, SP: Ed. Manole, 2003.
2. BARREIRO, E. J.; FRAGA, C. A. M. Química Medicinal: As bases moleculares da ação dos fármacos. 2. ed. Porto
Alegre: Artmed, 2008.
3. THOMAS, G. Química Medicinal: Uma introdução. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2003.
Livros Complementares:
4. FLORENCE, A. T. ATTWOOD, D. Princípios Físico-químicos em Farmácia. 1. ed. São Paulo: Edusp, 2003.
5. YUNES, R. A.; CALIXTO, J. B. Plantas medicinais sob a ótica da química medicinal moderna. Chapecó: Argos, 2001.
6. SINKO, P. J. Martin – Físico-Farmácia e Ciências Farmacêuticas. 5. ed. São Paulo: Editora Bookman , 2008.
7. LEMKE, T.L.; WILLIAMS, D.A Foye’s Principles of Medicinal Chemistry. 6 ed. Philadelphia: Lippincott Williams &
Wilkins, 2008.
8. Kourounakis, P. N. Medicinal Chemistry : Chemistry And Molecular Aspects of Drug Design And Action. Editora:
Taylor & Francis
9. WILSON, C. O.; BEABLE, J. M.; MARLOWE, J. Wilson & Gisvold´s Textbook of Organic Medicinal and
45
Pharmaceutical. 11. ed. United States: Lippincott Williams & Wilkins, 2004.

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Purificação e Identificação dos

VITÓRIA DA CONQUISTA - 2017

 “São métodos analíticos de natureza qualitativa,

Métodos de Identificação: Baixo Custo

 Critérios para um bom método:

 São baseados em reações químicas de

 Não são confirmatórios, mas

 Aplicação à matéria-prima  Menor sensibilidade;

 Baixo custo a curto prazo.  Não se aplica a mistura de

 Reações químicas devem ser perceptíveis a olho nu:

Métodos de Identificação:  1. Métodos Clássicos:

 Ensaio complementar de identificação.

 Ensaio qualitativo e preditivo na avaliação do grau de pureza de

 Produtos Acabados - Formas farmacêuticas sólidas → Contribuir 10

 Ponto de Fusão, Índice de refração,

 Valor único → Passível de coincidências.

 Menor poder confirmatório.

 Análise indicativa de pureza e

 Cada estrutura apresenta faixa de fusão

 Ponto de ebulição e Ponto de

 Determinação do Ponto de Fusão:

 Densidade relativa → Comparada com a

 Propagação de feixe de luz entre diferentes meios

 Ensaio qualitativo de pureza de matérias-primas

 Análise rápida, fácil operação, baixo consumo de

SUBSTÂNCIA ÍNDICE DE REFRAÇÃO

 Determinação da Rotação óptica e Rotação específica:

 Para algumas substâncias, a extensão dos processos de absorção e

 Poder rotatório (α) → ângulo que a luz polarizada forma ao atravessar o

 Muito útil para testes de identificação.

 pKa é constante físico-química pode ser

 Identificação via análise de Cromatogramas:

 Aplicação primária: separação de substâncias.

 Afinidade das diferentes substâncias pela fase

 O tempo de retenção e a distância de retenção

 São ensaios físicos de identificação.

 Baseados em espectros, cromatogramas ou

 Custo inerente ao equipamento. 23

Métodos baseados em espectros → Em geral confirmatórios para

 Métodos baseados em medidas de propriedades físico-químicas →

 Métodos cromatográficos → Aplicável tanto para matérias-primas

 Identificação via análise de Gráficos Instrumentais

 Alto poder conclusivo;

Métodos de Identificação:  3.Métodos Instrumentais:

Grupo cromóforo Grupo insaturado

 Espectros relativamente pobres em relação a aplicação à

 Bandas de absorção de grupos cromóforos são poucas.

 Interferentes, sobreposição e alargamento de bandas.

Métodos de Identificação:  3.Métodos Instrumentais:

 Detalhes mais expressivos da identidade da

 Picos podem ser agudos e intensos ou largos e rasos.

 Maiores diferenças espectrais, custo baixo e

 Técnica mais utilizada na identificação de matérias- 30

Métodos de Identificação:  3.Métodos Instrumentais:

 Ressonância Magnética Nuclear:

 Ferramenta conclusiva na identificação e caracterização de substâncias puras.

 Inviável uso na rotina → Tempo de operação, uso de reagentes deuterados

 Pesquisa de elucidação estrutural de

Métodos de Identificação:  3.Métodos Instrumentais:

 Método bastante caro (aquisição e manutenção).