Aula 05 - Mecanismo de Ação Dos Fármacos

MECANISMOS DE
AÇÃO DOS
FÁRMACOS
Profª Drª Vilma de Lima

Laboratório de Osteofarmacologia (LOF)
Farmacocinética x Farmacodinâmica
Dose do fármaco
administrado
Farmacocinética
Absorção
[ ] do fármaco Distribuição [ ] do fármaco nos

na circulação tecidos de distribuição
Eliminação
[ ] do fármaco
no local de ação Fármaco metabolizado
e/ou excretado
Efeito farmacológico
Farmacodinâmica
Resposta
toxicidade
clínica
@VilmaLima 10/03/2020
3
Princípios gerais de ação dos fármacos
 “A ação dos fármacos deve ser entendida em
termos de interações químicas convencionais
entre fármacos e tecidos”
“Corpora non
agunt nisi fixata”
http://www.nobelprize.org
Um fármaco não agirá, a
menos que esteja ligado
Paul Ehrlich, – Paul Ehrlich
Polonês (1854-1915), Bacteriologista
Prêmio Nobel de Medicina - 1908
(Rang et al., 2017)
Princípios básicos de ação dos fármacos
+
http://www.blogunimed.com.br/tag/intoxicacao/
Mudanças bioquímicas e fisiológicas
EFEITO FARMACOLÓGICO
10/03/2020
@VilmaLima (Zastrow, 2012)

Definição de Receptores de Fármacos
5 Alvos proteicos = alvos farmacológicos
Hormônios, Fatores de crescimento

Neurotransmissores, Autacoides
e Fármacos
F
Receptor
Componentes de uma célula ou organismo que interagem com um fármaco e

iniciam a cadeia de eventos que leva aos efeitos observados desse fármaco
(Zastrow, 2012)
6 Alvos proteicos farmacológicos
 Proteínas reguladoras como  Outros alvos secundários

alvos primários dos fármacos  Proteínas plasmáticas
 Receptores (ppte. ditos)  Constituintes celulares
 Receptor β-adrenérgico
 Canais iônicos
 Na+, Cl-, K+...
 Enzimas
 Di-hidrofolato redutase x
metotrexato
(Rang et al., 2017; Zastrow, 2012)
 Moléculas transportadoras
 Na+/K+-ATPase para digitálicos
Novos alvos farmacológicos
 Biofármacos de 1ª, 2ª e 3ª gerações
 Cópias de proteínas e anticorpos endógenos usadas como fármacos (1ª g.)
 Gene liberado para melhorar desempenho da proteína ou anticorpo (2ª g.)
 Concepção da proteína desde o início para aplicação biológica (3ª g.)
AntIcor-po 11po Alvo Uso
lnñiximabe Mabe qtimérico Fator de necrose tumoral Doença de Crohn, doença reumatoide
Adalirmnnabe Mabe firmando Fator de necrose mmoral Doença reumaloide 26
Etanercepte Proteína de fusão Fator de necrose tumoral Doença reumatoide 26
Trastuzumabe Mabe firmando Receptor do fator de crescimento Cancer de mama 55
epidémioo 2
Palivizurrtdie Mabe nintendo Vlms sincicial respiratório Infecções respiratórias em crianças pequenas -
Omalzumabe Mabe iunanizarlo lmunodobulira E Asma mediada pela imunoglobulita E 27

#hilariante Pmteina de fusão Epltopo B? presente nas oélilas Doença reumatoide 26
apresentadoras de antígeno
Mabe, anticorpo nmoclonal. Todos os anticorpos mcnoctonais tarapãulicos terminam am 'drama', praoaditos pala indicaram da sua natureza -umabe (humano), -onama
@VilmaLima
(cantundongo), -rrinrabe lquimara), -zumabo (humano).
Fonte: Walsh, 2004 e British Nation¡ Folmrlary. 10/03/2020
8
Ação dos fármacos: Especificidade
 Fármacos com importância terapêutica ou

para Pesquisa científica
F
◦ Especificidade recíproca
◦ Ex.: Receptores que reconhecem tipos específicos de

Rp
compostos químicos
◦ Especificidade não total

F
 Doses aumentadas podem atingir outros sítios Rs
secundários
Ação dos fármacos: afinidade e eficácia
9
Fármaco
RESPOSTA
Alta Eficácia
Fármaco
NENHUMA
RESPOSTA
Eficácia Zero
(Rang et al., 2017)

10 Significado de “Agonista”
 Grécia antiga
 Pessoa que se dedicava à ginástica para fortalecer o físico ou
como preparação para o serviço militar; lutador.
 Em farmacodinâmica
 Uma substância química que interage com um receptor de
membrana, ativando-o e desencadeando uma resposta que
pode ser o aumento ou a diminuição de uma dada atividade
celular conforme o receptor
Ação dos fármacos: afinidade e eficácia
11
Fármaco
RESPOSTA
Alta Eficácia
Fármaco
NENHUMA
RESPOSTA
Eficácia Zero
(Rang et al., 2017)

Tipos de ações farmacológicas
12
 Resposta parcial ou
 Resposta total
 Por ocupação total de receptores
 Por ocupação parcial de receptores

 Dependente da afinidade do fármaco
pelo receptor
 Receptores disponíveis
 Receptores de reserva
Relação Fármacos x receptores
13
 Ação dos fármacos através de um efeito direto sobre o receptor
 Agonistas
 Agonistas parciais
 Antagonistas
 Ligação direta do “ligante” ao receptor
 Distinção entre subtipos de receptores
 Análise de vias bioquímicas associadas à ativação dos receptores (em estudo)
 Surgimento de novas classificações moleculares e bioquímicas alternativas não comparáveis

a receptores
Rang et al., 2017
14 Interações fármaco-receptor
 Agonistas se ligam a um receptor e provocam resposta apropriada (ativação)
15 Tipos de ações farmacológicas
Ativação constitutiva
Hiperexpressão de um dado receptor
Ativação sem ligante
Agonistas inversos
Sua ação determina seletividade para o estado de repouso

do receptor ativado constitutivamente
16
Interações por antagonismo
 Antagonismo entre fármacos
◦ Ausência ou redução do efeito do fármaco na presença de outro
 Mecanismos de antagonismo entre fármacos

◦ Químico (interação em solução)
◦ Farmacocinético (perturba a cinética dos fármacos)
◦ Competitivo
 Por bloqueio do mesmo receptor (reversível ou irreversível)
◦ Não-competitivo (não utiliza mesmo receptor)

◦ Relação é receptor x efetor)
◦ Fisiológico (fármacos com efeitos fisiológicos opostos)

17 Interações entre substâncias químicas
Antagonismo entre Fármacos
 Químico
Sem envolvimento de receptores
Duas substâncias se combinam em solução e ocorre perda de efeito do

fármaco ativo
 Carvão ativado x Fenobarbital (anticonvulsivante)
 Anticorpo anti-TNF para tratar Artrite reumatoide
 Infliximabe (Ac) exibe ação anti-inflamatória por “se ligar” ao TNF
18 Interações entre substâncias químicas - receptores


◦ Competitivo

◦ Relação é receptor x efetor)


 Farmacocinético
 O antagonista reduz a concentração do agonista/fármaco ativo
no sítio de ação
 Fenobarbital (anticonvulsivante) aumenta metabolismo da Varfarina

(anticoagulante)
 Resultado: menor efeito anticoagulante
 Consequência: risco de tromboembolismo


◦ Competitivo

◦ Relação é receptor x efetor


 Bloqueio do Receptor
Competitivo reversível
Competitivo irreversível
Antagonismo Competitivo Reversível
22  Superável  o aumento da dose do agonista pode resgatar os
receptores antagonizados. Ex.: Propranolol
Sem
antagonista
Antagonista presente
Ex.: propranolol
Agonista -adr.  não seletivo

 Antagonismo entre Fármacos
◦ Competitivo Irreversível
 Antagonista não se dissocia facilmente mesmo com

aumento da dose do agonista
 Uso de Grupos Reativos para estudar função de receptores
 Ligações Covalentes
 Duração de ação – depende do turnover (renovação) dos

Receptores
 Ex.: Fenoxibenzamina
24 Antagonismo Competitivo Irreversível
Sem
antagonista

 Não-competitivo
 Bloqueia, em algum ponto, a cadeia de
eventos que leva à resposta pelo agonista
Verapamil ou nifedipina bloqueia Canais de
Cálcio  bloqueio da contração do musculatura
lisa causada por outras substâncias
 Antagonismo entre Fármacos
 Fisiológico
 Ocorre entre vias fisiológicas endógenas
 Dois agentes produzem efeitos fisiológicos opostos
SNS + G  céls. Parietais  Histamina/H2  H+   HCl
Omeprazol  bloqueia bomba H+   HCl
 Dessensibilização
 Tolerância
 Resistência a um fármaco
 Hipersensibilização
 Dessensibilização = Taquifilaxia = redução gradativa de um efeito do
fármaco
 Regulação decrescente dos receptores (ocorre em poucos min)
 Alteração nos receptores/canais iônicos
 Translocação de receptores
 Depleção de mediadores
 Aumento da degradação metabólica do fármaco
 Adaptação fisiológica
 Extrusão ativa do fármaco das células (antineoplásicos)
10/03/2020
@VilmaLima
 Tolerância = refratariedade ( eficácia terapêutica)

 Diminuição do grau de resposta ao fármaco
 Ocorre em semanas a meses
 Resistência a um fármaco
 Perda da eficácia dos antimicrobianos ou antineoplásicos
Micro-organismos ou células tumorais produzem mecanismos de

resistência
30 Mecanismo de Hipersensibilização
Hipersensibilização
Regulação crescente dos receptores
Aumento do número de receptores
Após desenervação cirúrgica ou química no SNS
Síndrome de abstinência ou de suspensão de propanolol (anti-
hipertensivo)
31 Alvos proteicos farmacológicos
 Proteínas reguladoras como  Outros alvos secundários

alvos primários dos fármacos  Proteínas plasmáticas
 Receptores (ppte. ditos)  Constituintes celulares
 Receptor β-adrenérgico
 Canais iônicos
 Na+, Cl-, K+...
 Enzimas
 Di-hidrofolato redutase x
metotrexato
 Moléculas transportadoras
 Na+/K+-ATPase para digitálicos
32
Mecanismos – Ação sobre receptores
1878 - Lei de ação das massas (modelo matemático)

1920 – Teoria clássica do receptor
* O efeito de um fármaco é proporcional ao

percentual de receptores ocupados por ele
* O efeito máximo ocorre quando a taxa de
ocupação dos receptores é total:
K1
Fármaco (F) + Receptor (R) FR  Efeitos
@VilmaLima K2 10/03/2020
33
 Proteínas receptoras (elementos sensores no sistema de
comunicações químicas que coordenam a função de todas as células)
 Década de 1970 isolamento e caracterização
 Com uso de ligante radioativo
 Extração e purificação do receptor
 Primeira experiência- Receptor nicotínico de Acetilcolina
 Clonagem de DNA para codificação de receptores individuais
 Descoberta de muitas variantes moleculares (subtipos) de receptores – controle

mais preciso dos receptores expressos
34
- Simulam efeitos de compostos
Receptor
D reguladores endógenos
Fisiológico
Agonista Abertura/fechamento de canais iônicos

Ativação/inibição de enzimas
Modulação dos canais iônicos
Transcrição de DNA
Antagonista
- Não simulam efeitos endógenos
Receptor
D - Não possuem atividade reguladora
Fisiológico - Impedem a ação do agonista
Como podem ser um receptor?
35
 As ações dos fármacos podem ocorrer a partir da sua ligação a diferentes

alvos farmacológicos (genericamente chamados de “receptores”)
 Receptores de membrana
 Canais iônicos (Ver adiante: Tipo 1)
 Regulados por voltagem
 Regulados (dependentes) de ligantes
 Receptores (propriamente ditos)

 Acoplados a Proteína G (Ver adiante: Tipo 2)
 Acoplados a Tirosina-quinase (Ver adiante: 3
 Enzimas reguladas por ligantes

 Transportadores
 Receptores intracelulares (denominados genericamente por nucleares – NR)
 Receptores citoplasmáticos/Receptores nucleares (Ver adiante: Tipo 4)
Aspectos gerais dos alvos farmacológicos
36
 No organismo existem 2 tipos gerais de canais iônicos como alvos
 Canais iônicos regulados por voltagem
 Alterações no potencial de membrana (Ex. Anestésicos locais)
 Canais iônicos regulados por ligantes (Receptores)
 Alterações direta (sítio próprio do canal) ou indireta ao canal (sítio de uma Proteína
ligada ao canal)
A
Ex. canal iônico
regulado por
voltagem
Ex. canal iônico

regulado por
ligante
37 Aspectos gerais dos alvos farmacológicos
Adrenalina
Esses receptores
podem estar acoplados
a proteínas e
Receptor b-adr subsequentemente
sistemas efetores ou
cascatas de
sinalização serão
Propranolol ativados
Receptor b-adr
38
 Captopril age sobre a

ECA
 Aspirina age sobre a COX
 5-FU substitui uracila na

síntese de purinas, não se
convertendo em
timidilato
 Cortisona
Hidrocortisona
 Ciclofosfamida 
Acroleína
39
 Transporte túbulo
renal, intestino, etc.
 Transporte de NA
inibido por ADT e
cocaína
 Metildopa – efeito na PA
Famílias de receptores e mecanismos
40
Adrenorreceptores Receptores de cortisol
Receptores de insulina
41
Tipo 1 de receptor - Canais iônicos controlados por ligantes
42
 Eventos sinápticos rápidos

(ms)
Célula
Canal iônico aberto cerebral
 O pico decai na mesma

velocidade
 Importância:
 Transferência contínua de
informações através das
sinapses Transferência da mensagem
Célula cerebral
43
 Receptor nicotínico
 Mais estudado
 Estrutura oligomérica
 Seletivo para cátions
ACh Receptor
 Na+ e Ca++
Despolarização
Excitação
44
 Ionotrópicos Ex.: Nicotínico,

 Receptores de membrana GABAa, glutamato
Oligossacarídeos Sítio de ligação

para ACh
Camada
bilipídica
Citoesqueleto
45
 Alteração da
condutância de um íon
 Alteração do potencial
transmembrana
46
Tipo 2 de receptor – receptores acoplados à proteína G
47
 Metabotrópicos
 Consistem em 7 domínios transmembrana
 Exemplos:
 Adrenérgicos
 Muscarínicos
 Serotoninérgicos
 Dopaminérgicos
48
 Receptor -adrenérgico
 Primeiro a ser totalmente caracterizado (1986)
 400-500 radicais e 7 -hélices transmembranas
 Amino-terminal extracelular
@VilmaLima  Carboxi-terminal 10/03/2020
intracelular
49
Receptor acoplado à Prot. G

Ligante acoplado
Ligante
ao receptor inicia
a sinalização
Receptor
Extracelular
Enzima
Enzima ativa
Proteína G Citoplasma
heterotrimérica Segundos
mensageiros
• Proteínas hidrófobas - 3 subunidades: , , 

• Atravessam a membrana em 7 segmentos

50 Ativação da Proteína G
•
 No estado inativo, GDP está ligado à subunidade  e
todas as três subunidades estão associadas
•
 Os receptores acoplados à proteína G ativam a
proteína diminuindo a afinidade da proteína pelo GDP:
GDP GTP
Dissociação do trímero   
Liberação da -GTP
Ativação da Proteína G
51
Inativo Inativo Inativo Inativo
Ativo Ativo Ativo Ativo
Mecanismos – Proteína G
52
* Ativação de proteínas quinases
53 Alvos para as Proteínas G
 Sistemas efetores acoplados à Proteína G
◦ Sistema Adenilato Ciclase / AMPc
◦ Sistema Fosfolipase C / Fosfato de Inositol e DAG
◦ Regulação de Canais Iônicos (Ca++ e K+)
◦ Sistema Rho A/Rho quinase
◦ Sistema Proteína quinase ativada por mitógenos (MAP quinases)
Alvos para as Proteínas G
54
◦ Sistema Adenilato Ciclase (AC)/AMPc
 AC possui 9 isoformas (algumas seletivas para Gs ou Gi)
 AC catalisa formação do nucleotídeo AMPc
 AMPc
 Formado a partir de ATP e inativado por PDEs a 5’-AMP
 Ativa várias proteínas quinases que controlam a função celular
 Metabolismo energético
 Divisão e diferenciação celulares

 Aumenta atividade de canais de Ca++ ativados por voltagem no coração
Mecanismos – alvos para as proteínas G
55
- Sistemas acoplados
* Sistema da adenilato ciclase / AMPc
GS ATP AMPc  ativação de PKs

Adenilato ciclase 
Efeitos
Gi ATP  AMPc
Adenilato ciclase
Muitos fármacos, hormônios e neurotransmissores

produzem seus efeitos modulando a atividade da
@VilmaLima
adenilato ciclase 10/03/2020
Regulação do metabolismo energético pelo AMPc
56 Aumento da lipólise
* Sistema da adenilato
ciclase / AMPc
Redução da síntese
de glicogênio
Aumento da degradação
do glicogênio
Regulação do
metabolismo
energético pelo AMPc
58 Mecanismos – Proteínas G
◦ Sistema Fosfolipase C/ Fosfato de Inositol (IP3) e Diacilglicerol (DAG)
 Hokin e Hokin, 1950; Michell, 1975; Berridge, 1975
 A fosfolipase C catalisa formação do IP3 (Ca++) e DAG (ativa

PKC)
 IP3   Ca++ citosólico
 Contração
 Secreção
 Ativação enzimática
 Hiperpolarização da membrana
Mecanismos – alvos para as proteínas G
59 * Ativação de fosfolipase C mediada por receptor
Inativação
IP3
Inativação
60
* Sistemas Fosfolipase C -> Fosfato de Inositol/DAG
Fosfolipase C
(inativa)
1.Contração do músculo liso

2. força de contração muscular
3.Secreção de glândulas exócrinas
Trifosfato de Diacilglicerol
4.Liberação de neurotransmissores
inositol (InsP3) (DAG)
5.Liberação de hormônios
6.Citotoxicidade
Liberação de Ca+2 dos Ativação de PKC

estoques intracelulares
@VilmaLima
Catalisa várias 10/03/2020
proteínas intracelulares
(com auxílio de Ca++)
65 Mecanismos – alvos para as proteínas G
◦ Regulação de Canais Iônicos (Voltagem Dependente - VD)
◦ Diretamente -> Sem AMPc ou IP3-DAG
 Afetam a excitabilidade da membrana
 Liberação de transmissores
 Contratilidade
 Canais de K+ e Ca++
66
* Regulação de Canais Iônicos
NT= neurotransmissor
Ex: Receptores muscarínicos no músculo cardíaco

potencializam a permeabilidade do K+   atividade elétrica

Sistema Rho/Rho quinase
68
 Via de transdução de sinal recém descoberta
 Bishop & Hall, 2000
 Ativada por receptores acoplados a proteínas G (I 2/13) (GPCR)

ou Ativada por mecanismo não GPCR
 Subunid α interage com o Fator de troca de nucleotídeo guanosina
Facilita permuta GDP-GTP por outra GTPase (Rho)
Rho-GDP (forma de repouso, inativa)
Ocorrendo permuta GDP-GTP
Rho é ativada – Rho quinase (fosforila substratos proteicos e controla
várias funções celulares – angiôgenese, remodelação sináptica,
hipertensão pulmonar, etc.)
Descoberta de inibidores recentes para tto da pressão pulmonar
10/03/2020
e
intraocular
Sistemas efetores acoplados à Proteína G

09/03/2020
70
Sistema Proteína quinase ativado
por mitógeno (MAP quinase)
Essa via de transdução de sinal é ativada por

diferentes citocinas e fatores de crescimento por
meio de receptores acoplados a proteína G (GPCRs)
ou receptores acoplados a tirosina quinase
Processos de divisão celular
Apoptose
Regeneração tecidual
71
Tipo 3 de receptor – Receptores ligados a quinases e
receptores correlatos (GC)
72
Ligante
•Receptores
•Grande domínio extracelular (p/ ligante)
•Conexão feita por -hélice
•Domínios intracelulares (p/ DNA)
• Tamanho e funções variadas
•Ligantes
•Fatores de crescimento
•Hormônios (Ex. Insulina e Leptina)
•Citocinas
•Vias importantes
•Ras/Raf/MAP quinases
•Jak/Stat
Tipo 3 de receptor – Receptores ligados a quinases e
receptores correlatos
73
 Principais tipos
 Receptores tirosina quinase (RTKs)
 Receptores para Fatores de Crescimento
 Fator de Crescimento Epidérmico (EGF)
 Fator de Crescimento Neuronal (NGF)
 Receptores para Insulina
 Receptores Toll-símiles (reconhecem LPS)
 Receptores serina/treonina quinases
 Fator de Crescimento Transformador (TGF)
 Receptores de citocinas
 Carecem de atividade enzimática intrínseca
 Quando ocupados (por IFN e CSF) se associam e ativam
tirosina quinase citosólica, como Jak ou outras (Ras/Raf) 10/03/2020
Tipo 3 de receptor – Receptores “correlatos” (GC)
74
•Alguns poucos Receptores de Hormônios
•Estrutura semelhante aos RTKs
• Grande domínio extracelular (p/ ligante)
• Conexão feita por -hélice
• Domínios intracelulares (p/ DNA)
•Ligantes
•Ex. Peptídeo Natriurético Atrial
•Vias importantes
•Guanilato ciclase (GC)
• Formação de GMPc
• Ativa PKG (ativa proteínas contráteis
e canais iônicos)
Mecanismo de transdução de receptores
acoplados a quinases
75
• Curiosidades:
• Controle de Proteínas e funções celulares
• Fosforilação – quinases
• Desfosforilação – fosfatases
Mecanismo de transdução de receptores de citocinas
76
• Unidade de Tirosina quinase

• Jak (Janus quinase)
• Família de fatores de transcrição gênica
• Stats 10/03/2020
Transcrição gênica
Tipo 4 de receptor – Família de Receptores Nucleares (NR)
77
 Receptores
◦ Solúveis intracelulares
◦ Receptores para esteroides –
citosol
◦ RXR (p/ vit. A) - núcleo
◦ Domínio de ligação do DNA

para bases específicas
 Ligantes
◦ Hormônios esteroides
◦ Hormônios tireoideanos T3
◦ Vitamina A (ácido retinoico)
◦ Vitamina D
KATZUNG ET AL.,
2016
Tipo 4 de receptor – Família de Receptores Nucleares (NR)
78
 Padrão de ativação por

ligante
◦ Dependente do tipo celular
◦ Natureza do ligante
 Se não ativados por ligante
◦ Repressão constitutiva de
genes
KATZUNG ET AL.,
2016
Tipo 4 de receptor – Família de receptores nucelares - NR
79
 Essa família de receptores é denominada como
receptores nucleares (Nuclear Receptor – NR)
 Tipo i – citosólicos complexados com HSP
 Tipo ii – p/ ligantes lipídicos já existentes na célula
 Tipo iii - compartilhando características de ambos I e II
10/03/2020
80
 Tipo i –
GLC E
citosólicos
E
complexados IF
com HSP E E
E E
 Receptores para GLC R R R R
hormônios IF
esteroides
 Glicocorticoides, E E
mineralocorticoi- R R
des, estrógenos, ERG
progesteronas e
andrógenos Plasma
Função
celular 10/03/2020
alterada
Receptor intracelular - citosólico – para glicocorticoide
81
GLC E
E
IF
E E E E
GLC R R R R
IF
E E
R R
ERG
Plasma
Função
celular
alterada
82  Tipo i – citosólicos complexados com HSP

 Receptores para hormônios esteroides
 Glicocorticoides, mineralocorticoides, estrógenos, progesteronas e andrógenos
 Tipo ii – p/ ligantes lipídicos já existentes na célula

 Receptor ativador de proliferação de peroxissomo (PPAR)
 Reconhece ácidos graxos
 Receptor de oxiesterol hepático (LXR)

 Sensor de colesterol
 Receptor de farnesoide (FXR)

 Ácidos biliares
 Receptor xenobiótico (SXR; em roedores = PXR)

 Reconhecimento de agentes estranhos, inclusive fármacos
 Receptor androstano constituivo (CAR)

 Reconhece esteroide androstano e alguns fármacos (fenobarbital)
 Tipo iii (compartilhando características de ambos I e II)

 Trata-se de um subgrupo do tipo II, pois forma heterodímeros com RXR, mas não para
lipídeos, e sim, sinalização endócrina 10/03/2020
 Receptores do hormônio da tireoide (TR), vitamina D (VDR) e ác. retinoico (RAR)

Mecanismos – transcrição de genes
83
 Importância de receptores que regulam

Transcrição de Genes
◦ Consequências Terapêuticas
 Se o efeito é observado somente após um período de latência
 Síntese de novas proteínas
 Se o efeito persiste
 Metabolização lenta enzimas / proteínas

Resumo – os quatro tipos de
receptores
84
85
Referências
Rang & Dale Farmacologia. HP Rang, JM Ritter, RJ Flower, G
Henderson. 8ª edição. Elsevier, Rio de Janeiro-RJ, 2016.
Farmacologia Básica & Clínica. BG Katzung, SB Masters, AJ
Trevor. 13ª edição. McGraw Hill-ArtMed, Porto Alegre-RS, 2017.
As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. L.
L. Brunton, R. Hilal-Dandan, BC Knollmann, 13ª edição McGraw
Hill-ArtMed,
@VilmaLima Porto Alegre-RS, 2018. 10/03/2020

Aula 05 - Mecanismo de Ação Dos Fármacos

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MECANISMOS DE

Profª Drª Vilma de Lima

[ ] do fármaco Distribuição [ ] do fármaco nos

 “A ação dos fármacos deve ser entendida em

termos de interações químicas convencionais

entre fármacos e tecidos”

Mudanças bioquímicas e fisiológicas

@VilmaLima (Zastrow, 2012)

Hormônios, Fatores de crescimento

Componentes de uma célula ou organismo que interagem com um fármaco e

 Proteínas reguladoras como  Outros alvos secundários

AntIcor-po 11po Alvo Uso

Omalzumabe Mabe iunanizarlo lmunodobulira E Asma mediada pela imunoglobulita E 27

 Fármacos com importância terapêutica ou

◦ Ex.: Receptores que reconhecem tipos específicos de

◦ Especificidade não total

(Rang et al., 2017)

(Rang et al., 2017)

 Por ocupação parcial de receptores

 Ação dos fármacos através de um efeito direto sobre o receptor

 Ligação direta do “ligante” ao receptor

 Distinção entre subtipos de receptores

 Análise de vias bioquímicas associadas à ativação dos receptores (em estudo)

 Surgimento de novas classificações moleculares e bioquímicas alternativas não comparáveis

 Agonistas se ligam a um receptor e provocam resposta apropriada (ativação)

Hiperexpressão de um dado receptor

Ativação sem ligante

Sua ação determina seletividade para o estado de repouso

 Mecanismos de antagonismo entre fármacos

◦ Não-competitivo (não utiliza mesmo receptor)

◦ Fisiológico (fármacos com efeitos fisiológicos opostos)

Duas substâncias se combinam em solução e ocorre perda de efeito do

 Carvão ativado x Fenobarbital (anticonvulsivante)

 Anticorpo anti-TNF para tratar Artrite reumatoide

 Infliximabe (Ac) exibe ação anti-inflamatória por “se ligar” ao TNF

 Antagonismo entre fármacos

 Mecanismos de antagonismo entre fármacos

◦ Não-competitivo (não utiliza mesmo receptor)

◦ Fisiológico (fármacos com efeitos fisiológicos opostos)

Antagonismo entre Fármacos

 Fenobarbital (anticonvulsivante) aumenta metabolismo da Varfarina

 Resultado: menor efeito anticoagulante

 Consequência: risco de tromboembolismo

 Antagonismo entre fármacos

 Mecanismos de antagonismo entre fármacos

◦ Não-competitivo (não utiliza mesmo receptor)

◦ Fisiológico (fármacos com efeitos fisiológicos opostos)

Antagonismo entre Fármacos

Agonista -adr.  não seletivo

 Antagonista não se dissocia facilmente mesmo com

 Duração de ação – depende do turnover (renovação) dos

Antagonismo entre Fármacos

 Ocorre entre vias fisiológicas endógenas

 Dois agentes produzem efeitos fisiológicos opostos

SNS + G  céls. Parietais  Histamina/H2  H+   HCl

Omeprazol  bloqueia bomba H+   HCl

 Aumento da degradação metabólica do fármaco

 Extrusão ativa do fármaco das células (antineoplásicos)

 Tolerância = refratariedade ( eficácia terapêutica)

Micro-organismos ou células tumorais produzem mecanismos de

Regulação crescente dos receptores

Aumento do número de receptores

Após desenervação cirúrgica ou química no SNS