FORMULÁRIO

MAGISTRAL
FISIOLOGIA APLICADA A
MODULAÇÃO DA MICROBIOTA
 FORMULÁRIO
PARA CADA PESSOA, UMA PRESCRIÇÃO.
PARA CADA TRATAMENTO, TOTAL PRECISÃO.

MAGISTRAL RESPEITO À PRESCRIÇÃO.

FISIOLOGIA APLICADA A Atendimento às prescrições com responsabilidade,

seriedade e interação com o prescritor quando
MODULAÇÃO DA MICROBIOTA necessário. A prescrição é soberana e o
medicamento é personalizado conforme sua
indicação.

VALIDAÇÃO CIENTÍFICA.

Divulgação aos prescritores de ativos e

formulações pautados em estudos científicos,
reconhecidos e validados através de
instituições de referência.

TECNOLOGIAS QUE FAZEM PARTE DO

NOSSO DNA

Tecnologia desenvolvida e aplicada com processos

de homogeneização e micronização de sais para
aumentar a absorção e garantir a eficácia do
tratamento.

CONSULTORIA CIENTÍFICA FARMACÊUTICA

AOS PRESCRITORES
MODULAÇÃO DA MICROBIOTA INTESTINAL E SEU IMPACTO NA SAÚDE HUMANA

FORMULÁRIO DIRIGIDO A CLASSE MÉDICA E AOS NUTRICIONISTAS

O prescritor recebe informações, trabalhos
científicos e propostas terapêuticas para auxiliar
na tomada de decisão clínica e otimização das
5ª EDIÇÃO terapias.
2016
 O BEM-ESTAR COMEÇA COM CONFIANÇA: MAIS DE 35 ANOS
DE QUALIDADE EM TERAPIAS INDIVIDUALIZADAS.

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A Farmácia Artesanal trabalha com fornecedores

homologados garantindo insumos e matérias-
primas com procedência, e com especificações
validadas pela Farmacopeia e literaturas oficiais.

FLEXIBILIDADE DE DOSES E FORMAS

FARMACÊUTICAS

O medicamento magistral é individualizado,

permite ajuste de doses e possibilita ao prescritor
a escolha da forma farmacêutica mais adaptada às
necessidades do paciente, proporcionando maior
adesão ao tratamento. DE COMPROMISSO COM
O BEM-ESTAR

PERIÓDICO DE ATUALIZAÇÃO CIENTÍFICA

Possui núcleo farmacêutico qualificado e

especializado na confecção de periódicos
científicos e validados, que atendem às diversas
especialidades médicas com protocolos clínicos
GOIÁS
Goiânia | Anápolis | Aparecida de Goiânia | Trindade | Inhumas | Goianésia | Uruaçu
e inovações.
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Revista Semestral
São Miguel do Araguaia | Iporá | São Luís de Montes Belos |

TOCANTINS
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COMPROMISSO SOCIAL QUE GERA BEM-ESTAR PARA TODOS
Projetos sociais: palestras em escola e faculdades, vacinação
infantil, apoio em projetos de mestrado e doutorado, educação
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continuada para prescritores, Blitz da saúde periódicas Redenção | Parauapebas | Marabá
oferecendo serviços de orientação preventiva nutricional e
farmacêutica conscientizando e informando sobre os cuidados
imprescindíveis da população em geral.
MINAS GERAIS
Belo Horizonte | Contagem
 APRESENTAÇÃO SUMÁRIO
PARTE I - Introdução
Introdução 11
Prezado(a) Dr.(a),
PARTE II - Interação da Microbiota com hospedeiro
A arte de formular medicamentos e individualizar as terapias evolui Interação da Microbiota com hospedeiro 12
cada vez mais com o surgimento de novos fármacos e desenvolvimento
da tecnologia farmacêutica, por isso é com imenso prazer que colocamos PARTE III - A Microbiota Intestinal
esta nova edição do Formulário Magistral da Farmácia Artesanal em suas
mãos que aborda estratégias importantes na modulação da microbiota A Microbiota Intestinal 14
Disbiose Intestinal 15
intestinal e seu impacto na saúde humana.
Filogenética distribuída no trato gastrointestinal 15
Alguns microorganismos oportunistas 17
Alinhada ao nosso compromisso com a Educação Continuada à
classe prescritora, o formulário está com novas propostas terapêuticas,
onde contemplamos várias opções terapêuticas que podem ser prescritas PARTE IV - Interações Metabólicas entre Espécies e Benefícios Fisiológicos
e utilizadas com segurança, uma vez que a validação científica é primordial Interações Metabólicas entre Espécies e Benefícios Fisiológicos 20
para seleção dos ingredientes e propostas terapêuticas sugeridas no Benefícios Fisiológicos na Imunidade 20
formulário. Benefícios na Modulação da Inflamação 22
Lipopolissacarídeos (LPS) 23
A área da saúde está em constantes inovações e expansões, Caspases 24
com a Farmácia Artesanal não podia ser diferente. Estamos cada dia Benefícios Gastrointestinais 26
mais próximos da excelência na arte de promover o bem estar através Benefícios Ginecológicos 29
da individualização e personalização e por este motivo buscamos trazer Benefícios na Síndrome Metabólica 30
novas possibilidades e conceitos que favoreçam sua prescrição e ação Benefícios Dermatológicos 32
Benefícios na Pediatria 34
terapêutica após diagnóstico, que você poderá conferir no novo formulário.
Benefícios na Psiquiatria 35
Desejamos que aprecie esta nova edição do Formulário Magistral da PARTE V - Probióticos
Farmácia Artesanal.
Probióticos 38
Diferenciais dos Probióticos comercializados na Farmácia Artesanal 38
Evidências científicas sobre Suplementação com Probióticos 38

Evandro Tokarski
Farmacêutico e Presidente do Grupo Artesanal
Tabela com as principais indicações dos Lactobacillus
Tabela com as principais indicações dos Bifidobacterium
Tabela com as principais indicações de outros Probióticos
46
47
48
Dr. Evandro Tokarski

7
 FORMULÁRIO DIRIGIDO EXCLUSIVAMENTE À CLASSE MÉDICA E NUTRICIONISTAS

PARTE VI - Prebióticos
Prebióticos 52 POR QUE PRESCREVER UM MEDICAMENTO MANIPULADO?
A manipulação de medicamentos oferece opções de tratamento aos pacientes, tornando-se uma
forte aliada no sucesso da terapêutica, uma vez que a prescrição médica é personalizada.
PARTE VII - Postbióticos Vantagens que a Manipulação de Medicamentos Oferece:
Postbióticos 60 Segurança - utilização racional dos medicamentos, quantidade exata para o tratamento, evitando
sobras e desperdícios.

PARTE VIII - Inflamação Crônica Subclínica
Inflamação Crônica Subclínica 60
Funções dos mediadores inflamatórios 61
Coadjuvantes no Controle da Inflamação Crônica Subclínica 62
Ativos naturais com ação anti-inflamatória 62
PARTE IX - Aumento da Síntese de Mucina
Coadjuvantes para Aumento da Síntese de Mucina 71
PARTE X - Sugestões de Fórmulas
Sugestões de Fórmulas 73
PARTE XI - Referências
Referências bibliográficas 81
Medicamento Personalizado - ajustes de dosagens de acordo com as necessidades individuais de
cada paciente (idade, altura, peso, sexo). Rótulo personalizado, evitando trocas.
Adaptação da Forma Farmacêutica - facilidade de administração do medicamento ao paciente,
pela possibilidade da escolha da forma farmacêutica ideal, e permite associações de princípios ativos
compatíveis entre si em um só medicamento.
Exclusão de Excipientes Indesejáveis ou Alergênicos – a adequação de excipientes que garantem
melhor estabilidade ao ativo também é uma importante vantagem do medicamento manipulado.
Dose Certa – nem sempre os ativos prescritos são encontrados a 100%, por isso muitos necessitam
do fator de correção para que seja calculada a verdadeira concentração de ativo na matéria-prima. A
aplicação do fator de correção é a garantia de que o paciente terá a quantidade de ativo necessária
para a terapia.
Cápsulas
- Nome do fármaco e dosagem por unidade posológica.
- Quantidade de cápsulas total para o período de tratamento estipulado pelo médico.
- Modo de usar.
- Observações específicas (por exemplo: cápsulas incolores ou intolerante à lactose).

PRESCRIÇÕES ESPECIAIS
Presidente
Evandro Tokarski. Pacientes Sensíveis a Corantes - Solicitar na prescrição “cápsulas Incolores” e para prescrições
líquidas “Sem corante/sabor”.
Pesquisa e Autoria Pacientes Diabéticos - No caso de preparações líquidas, indicar na receita que o veículo (suspensão
Gabriel da Silva Bastos. ou xarope) utilizado não deverá conter açúcar.
Leonara Rezende.
Sabores Disponíveis para Preparações Líquidas - Morango, Framboesa, Abacaxi, Baunilha e Tutti-
Frutti.
Consultoria Farmacêutica Especializada – Redação e Revisão
Ana Lázara de Paula. Para evitar automedicação - Especificar na receita “Não Repetir” ou “Repetir por___meses”.
Andréa Pimentel. Pacientes com Dificuldade de Deglutição- Solicitar apresentações líquidas (xaropes, soluções) ou
Maria Alicia Ferrero. dividir a dose em cápsulas menores.
Thiago Assis.

Diagramação
Thiago Teixeira Conforti

8 9
 PARTE I - Introdução
A interação entre a microbiota intestinal e o sistema digestivo, metabólico e imune do
hospedeiro é muito importante para o equilíbrio homeostásico.  Glossário importante para entender a interação da microbiota com o hospedeiro:
A colonização dos microrganismos no intestino inicia-se imediatamente após o nascimento,
sendo que o desenvolvimento da microbiota e da barreira intestinal é um processo gradativo
e complexo, que é influenciado por fatores internos e externos. Fatores relacionados ao
hospedeiro incluem fatores genéticos e fisiológicos como desenvolvimento anatômico do trato
gastrointestinal, peristaltismo, pH intestinal, bile e respostas imunológicas. As mudanças ao
longo da vida contribuem para diferenciação da microbiota entre crianças, adultos e idosos
(MACHADO et al.,2015).
A microbiota intestinal normal é formada principalmente por bactérias anaeróbicas e com
baixíssimo número de bactérias aeróbias e facultativas, o total da microbiota consiste de
aproximadamente 500 a 1000 espécies conhecidas, sendo os dois filos mais abundantes
firmicutes e bacterioidetes (SOMMER & BACKHED, 2013).
A intervenção na composição da microbiota intestinal pode surtir efeito em menos de um mês
(MACHADO et al.,2015).
Uma dieta rica em açúcar, gordura, alimentos com conservantes e excesso de higiene podem
afetar negativamente a saúde da microbiota (MACHADO et al.,2015).
Estudos sobre a microbiota intestinal não são recentes, Silver demonstrou em 1961 o impacto
da microbiota no tratamento da acne, os estudos sobre esse assunto intensificaram muito nos
últimos anos.
Os mamíferos evoluíram juntamente com sua microbiota, portanto a interação hospedeiro
e microbiota, são controlados por mecanismos selecionados para assegurar uma interação
benéfica e um estado homeostático estável (SOMMER & BACKHED, 2016; DONNENBERG,2000).
Desvios da homeostasia podem induzir a uma disbiose da microbiota, como é mostrado em
uma variedade de doenças, como diabetes, obesidade e doenças inflamatórias crônicas
(SOMMER & BACKHED, 2016; DONNENBERG,2000; WILLING et al.,2010).
Algumas vitaminas podem ser sintetizadas pela microbiota intestinal, como vitamina B12 e K
(MACHADO et al.,2015).
Vários periódicos de alto fator de impacto como Nature, The New England Journal of Medicine
e Jama publicam frequentemente artigos sobre esse assunto.
Figura 1: Algumas desordens devido as alterações da microbiota intestinal
Fonte: SENDER, FUCHS, MILO;2016; HEVIA et al., 2015
10
PARTE II - Interação Microbiota com o Hospedeiro
Nomes Funções
Peptídeos antimicrobianos: São moléculas de baixa massa molecular com uma
vasta atividade inibitória contra bactérias, vírus e fungos. O potencial terapêutico
AMPs dos peptídeos antimicrobianos é valorizado graças à capacidade destes compostos
de matarem rapidamente um grande número de microrganismos multirresistentes
a drogas. Alguns representantes defensina, protegrina, tripticina.
Células B ou Linfócitos B: Células do sistema imune que tem como principal função
B cells produzir imunoglobulinas, que exercem várias atividades de acordo com o seu
isotipo.
Família de proteases cisteína que desempenham papel essencial na apoptose,
Caspases
necrose e inflamação.
Células dentríticas (CD103): É uma célula dentrítica especializada capaz de
produzir ácido retinóico e TGF-ß, migram da lâmina própria do intestino delgado
CDs
para os linfonodos mesentéricos onde induzem a diferenciação de células T
expressando Foxp3 a partir das células T.
Célula epitelial da camada superficial do intestino delgado e grosso, capaz de
Enterócitos
transpostar moléculas para dentro do tecido.
No intestino, tecido linfóide associado a mucosa é chamado de GALT. Estruturas
GALT consideradas como locais intuitos de GALT são placas de Peyer, linfonodos
mesentéricos.
Célula caliciforme ou células mucosas ou célula de Goblet: Secretam mucina, que
Goblet Cell se dissolve na água formando muco, agindo como lubrificante para proteger a
superfície da escoriação e da digestão.
Imunoglobulina A: São globulinas com funções imunológicas, encontram-se
predominantemente em secreções seromucosas como saliva, lágrima, colostro,
leite, liquor, além de secreções traqueobrônquicas, intestinais e genitourinárias.
IgA É o último grupo de anticorpos produzidos na resposta imunológica. Tem a função
de proteger as membranas mucosas, onde formam uma barreria protetora. As
imunoglobulinas A ligam-se aos antígenos e os complexos antígeno-anticorpos
formados são removidos pela mucina.
Células linfóides inatas: São células imunes efetoras que contribuem para as res-
ILCs postas imunes iniciais contra microrganismos, estimulam a regeneração do tecido
e fortalecem a barreira epitelial nas superfícies mucosas.
Lipopolissacarídeos: Moléculas presentes nas paredes das bactérias gram negati-
LPS vas. Normalmente são reconhecidas como não próprias por meio dos Receptores
de Reconhecimento Padrão (PRRs).
M cells Células M: Constitui um local indutivo do GALT, associados ao epitélio, sobrepõem
(microfold as Placas de Peyer, servindo como porta para captação de antígenos e entrega
Cells destes as células apresentadoras de antígeno.
Padrões Moleculares Associados a Patógenos: Interação das MAMPs com PRR são
MAMPs ou
cruciais para promoção da barreira da mucosa intestinal, regula a produção de
PAMPs
mucina, AMPs, IgA e IL-22.
FONTE: WINER et al.,2014; RAMALDES et al.,2002; JUNG et al.,2010; HEIDA et al. 2016,ZANG et al.,2016; LOJUDICE et al.,
2008; OLIVEIRA et al.,2012; KONYA et al.,2015; MACHADO et al.,2015
11
 PARTE III - A microbiota intestinal
Todo o aparelho digestivo possui próximo de 9 m de comprimento, o intestino delgado é a
Glossário importante para entender a interação da microbiota com o hospedeiro: parte mais longa, aproximadamente 7 m, a superfície total da mucosa do trato digestivo mede
aproximadamente 32 m, toda a microbiota intestinal de uma pessoa pesa de 0,5-2 kg (WIELE
Nomes Funções
et al.,2016).
É uma secreção espessa composta, em grande parte, de água, eletrólitos e mis-
Muco tura de diversas glicoproteínas, grandes polissacarídeos ligados a quantidades O tratro gastrointestinal (TGI) é caracterizado internamente por várias propriedades físico-
mínimas de proteínas. químicas, tais como taxas de trânsito alimentar, disponibilidade de compostos derivados
de dieta, pH, potencial redox, muco e secreções antimicrobianas do hospedeiro (peptídeos
Receptores de domínio de oligomerização de ligação de nucleotídeos: São sen- antimicrobianos, IgA, espécies reativas de oxigênio, enzimas digestivas e sais biliares) diferem
sores intracelulares de MAMPs e DAMPs. Responsáveis pela transdução de sinal entre si, portanto, a composição e abundância da microbiota não são uniformes, mas sim
Nod–like
receptores
e ativação da resposta inflamatória, mediador de apoptose e pela detecção do variadas (SOMMER & BACKHED, 2016; SOMMER & BACKHED, 2013).
ligante e auto inibição. Os NLRs têm a capacidade de agrupar e ativar caspases,
(NLRs
possibilitando a maturação da pró-interleucina-1b e pró-IL-18 nas formas ativas Ao longo do TGI a distribuição microbiana aumenta em diversidade e quantidade (estômago
de IL-1ß e IL-18 101, duodeno 103, jejuno 104, íleo 107, cólon 1012 células por grama). Em sua parte superior, a
microbiota é afetada principalmente pelo rápido trânsito alimentar, pH baixo, níveis de oxigênio
Células de Paneth: São células imunes secretoras epiteliais especializadas, residual, bile e enzimas digestivas liberados pelo pâncreas para o duodeno. Em contraste, o
localizadas na base de criptas de Lieberkühn no intestino delgado. Segregam trato intestinal inferior possui trânsito de alimentos reduzidos e aumento da disponibilidade
Paneth Cells
uma variedade de peptídeos antimicrobianos para o lúmen intestinal (lisozima, de nutrientes, o que promove o crescimento microbiano, especialmente no cólon (SOMMER &
alfadefensinas, angiogeninas, etc). BACKHED, 2016).
Placas de Peyer: São agregados linfóides que têm aparência de órgãos linfóides
Assim, cada segmento ao longo do trato gastrointestinal abriga uma microbiota específica.
secundários clássicos, com zonas de células B e T claramente definidas, além de O intestino delgado proximal apoia principalmente bactérias aero-acidotolerantes tais
Peyer´s Patch
numerosos macrófagos e CD dispersas. Contém Células M, que captam antígeno como Helicobacteraceae e Lactobacillaceae, ao passo que no cólon bactérias estritamente
(PP)
no lúmen e os transfere para os linfócitos. Monitoram as populações bacterianas anaeróbicas, tais como Lachnospiraceae e Bacteroidaceae (SOMMER & BACKHED, 2016;
intestinais e previnem o crescimento de bactérias patogênicas nos intestinos. DONNENBERG,2000; WILLING et al.,2010).
Receptores de Reconhecimento de Padrões: Os PRRs específicos podem levar a
uma composição microbiana alterada e defeitos da barreira intestinal promoven-
PRR do a invasão microbiana sistêmica dos órgãos. A expressão destes PRRs é crucial
para manter a homeostasia com a microbiota intestinal. PRRs incluem receptores
Toll-like (TLRs) e Nod–like receptores (NLRs).t
Células Tronco: Células auto renováveis que podem se diferenciar em um ou mais
Stem Cells
tipos de células especializadas.
Junções de Oclusão ou Junção Forte: O epitélio intestinal é composto por uma
Tight
camada de células interligadas pelas tight junctions, que é responsável por
Junctions
contribuir com a permeabilidade intestinal.
TLRs Receptores Toll-likes: Representam uma família de PRRs presentes na membrana
plasmática e no endossoma das células endoteliais, macrófagos, neutrófilos, lin-
fócitos B, são capazes de reconhecer componentes de bactérias, vírus e fungos
e consequentemente estimular a síntese e a liberação de citocinas pró-inflama-
tórias. Estão relacionados com a imunidade inata, também se ligam a moléculas
endógenas que são liberadas, ativa ou passivamente, durante a necrose tecidual
e que são chamadas de alarminas, também conhecidas como DAMPs.
FONTE: WINER et al.,2014; RAMALDES et al.,2002; JUNG et al.,2010; HEIDA et al. 2016,ZANG et al.,2016; LOJUDICE et al.,
2008; OLIVEIRA et al.,2012; KONYA et al.,2015; MACHADO et al.,2015

Figura 2: Local específico entre interação hospedeiro ao longo do trato gastrointestinal.

Fonte: SOMMER & BACKHED, 2016

12 13
Disbiose intestinal
Filogenética Distribuída no Trato Gastrointestinal
Em condições saudáveis, existe um equilíbrio entre todos os microrganismos presentes no Filo Classe Ordem Família
intestino, sendo que as bactérias comensais e mutualísticas estão em maior quantidade
(eubiose). O desequilíbrio da microbiota favorece o crescimento das bactérias patogênicas e Staphylococcaceae
gera um quadro de disbiose, que pode comprometer a saúde do hospedeiro. Principais causas Bacillales Bacillaceae
da disbiose: Uso indiscriminado de medicamentos (antibióticos, anticoncepcionais, antiácidos, Aerococcaceae
anti-inflamatórios, laxantes, esteroides), estresse, radiação, toxinas ambientais e padrões Bacilli Carnobacteriaceae
ambientais (MACHADO et al.,2015). Lactobacillaceae
Lactobacillales Leuconostocaceae
Lactococcaceae
Streptococcaceae

Firmicutes Clostridiumcluster I
Clostridiumcluster IV
Clostridiumcluster III
ClostridiumclusterXI
ClostridiumclusterXIII
Clostridia Clostridiales ClostridiumclusterXIVa
ClostridiumclusterXV
Unclassified
ClostridiumclusterXVI
ClostridiumclusterXVIII
ClostridiumclusterXVII

Fusobacteria Fusobacteria Fusobacteriales Fusobacteriaceae

Lentisphaerae Lentisphaerae Lentisphaerae Lentisphaeraceae

Sphingomonadales Unclassified
a-Proteobacteria Unclassified
Figura 3: Impacto da disbiose no intestino. Unclassified
Alcaligenaceae
Fonte: Adaptado de BROWN, SADARANGANI e FINLAY, 2013.
Oxalobacteraceae
Burkholderiales
Burkholderiaceae
Filogenética Distribuída no Trato Gastrointestinal
b-Proteobacteria Aeromonadaceae
Aeromonadales
Filo Classe Ordem Família Succinivibrionaceae

Micrococcaceae Enterobacteriales Enterobacteriaceae

Propionibacteriaceae Proteobacteria
Pasteurellales Pasteurellaceae
Bifidobacteriales Bifidobacterium
Actinobacteria Actinobacteria
Coriobacteriales Corynebacteriaceae Moraxellaceae
Pseudomonadales
Rekenellaceae g-Proteobacteria Pseudomonadaceae
Bacteroidaceae
Vibrionales Vibrionaceae
Prevotellaceae
Xanthomonadales Xanthomonadaceae
Bacteroidetes Bacteroidetes Bacteroidales Porphyromonadaceae
Unclassified Desulfovironaceae
d-Proteobacteria Desulfovibrionalest
Campylobacteraceae
Cyanobacteria Chroococcales Unclassified
Cyanobacteria
Asteroleplasma Asteroleplasmatales Asteroleplasmataceae e-Proteobacteria Campylobacterales Helicobacteraceae
Fonte: KOVATCHEVA et al.,2013 Spirochaetes Spirochaetes Spirochaetales Serpulinaceae
TM7 TM7 Unclassified Unclassified
Verrucomicrobia Verrucomicrobia Vericomicrobiales Vericomicrobiaceae
Fonte: KOVATCHEVA et al.,2013

14 15
Alguns microorganismos oportunistas:
Staphylococcus aureus
São cocos, gram positivos, pertence à microbiota normal do trato respiratório superior ou da
pele e apesar da sua potência virulenta pode colonizar um indivíduo sem nunca causar doença.
No entanto, em alguns casos, ele é a causa de doenças infecciosas graves (KNOX et al.,2015).
A sua elevada patogenicidade é acionada por mecanismos complexos e multifatoriais
determinados pela capacidade da bactéria para expressar uma grande variedade de fatores
de virulência. O proteoma secretado em meio extracelular é um reservatório rico de tais
fatores que incluem toxinas, não enzimáticas e enzimáticas. Simultaneamente, proteínas de
membrana, proteínas de interface de parede de célula de membrana e proteínas associadas
à parede celular também influenciam fortemente em virulência estafilocócica (BONAR et
al.,2015; KONG et al., 2016).
As toxinas são proteínas segregadas por S. aureus na matriz extracelular durante as fases pós-
exponencial e início das estacionárias. Estas proteínas de superfície (fatores de aglomeração,
proteínas fibronectina, proteína A, colágeno adesina) permitem a adesão e invasão das
bactérias no hospedeiro. Elas também são citolíticas e ajudam o crescimento bacteriano
através da aquisição de nutrientes essenciais, como ferro a partir de células lisadas. Além
de toxinas, fatores de virulência estafilocócicas também incluem enzimas e proteínas de
superfície. A secreção de enzimas, tais como a coagulase, proteases, e estafiloquinase, ajudam
na evasão da bactéria de defesas do hospedeiro, bem como a invasão do tecido do hospedeiro.
A maioria destas enzimas funciona através de degradação de moléculas do hospedeiro ou
interferência com as cascatas de sinalização e vias metabólicas no hospedeiro (BONAR et
al.,2015; KONG et al., 2016).
Estes estafilococos estão relacionados com acne, furúnculos, pústulas, impetigo, pneumonia,
osteomielite, cardite, meningite e artrite. O uso extensivo de antibióticos selecionou linhagens
de S. aureus resistentes aos antibióticos, sendo atualmente a principal problemática destas
infecções em pacientes hospitalizados ou indivíduos com fatores favoráveis a infecções
(KNOX et al.,2015; BONAR et al.,2015; KONG et al., 2016).
Streptococcus pneumoniae
É um patógeno encontrado na orofaringe em até 40% de indivíduos sadios. Conhecido também
como pneumococo, cresce aos pares formando cadeias curtas. Um dos mais importantes
fatores de virulência de pneumococos é a cápsula de polissacárido, dos quais existem, pelo
menos, 97 sorotipos antigenicamente distintos. (KELLER et al.,2016; MITCHELL& MITCHELL,
2010; HONSA et al.,2013).
A cápsula pneumocócica é necessária para a virulência dos pneumococos, uma vez que não
só protege contra a opsonofagocitose, mas também permite a colonização da nasofaringe.
A presença da cápsula impede iC3b (sistema complemento) e Fc de imunoglobulinas na
superfície das células bacterianas de interagir com os seus receptores na superfície de
células fagocíticas, portanto a bactéria não é fagocitada. A cápsula é também crucial para
a colonização, impede a remoção mecânica de muco, também restringe a autólise e reduz a
exposição a antibióticos (MITCHELL & MITCHELL, 2010; HONSA et al.,2013).
Streptococcus pneumoniae é um patógeno responsável por infecções invasivas e não
invasivas graves, como a meningite, septicemia e otite média, sendo a principal causa de
pneumonia adquirida na comunidade. A luta contra o pneumococo é atualmente dificultada
tanto pela cobertura vacinal insuficiente como pelo aumento da resistência antimicrobiana
aos antibióticos tradicionais, tornando necessária a pesquisa sobre novos alvos (MAESTRO &
SANZ,2016).
16
Haemophilus influenzae
H. influenzae, é um cocobacilo gram negativo cujo nicho ambiental é restrito principalmente
ao trato respiratório humano, no entanto, pode mover-se para fora de seu nicho e causar
várias doenças do trato respiratório. Tais doenças incluem otite média em crianças, bem
como exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), a sinusite, conjuntivite e
bronquite (GILSDORF et al.,2004; WONG & AKERLEY, 2012; HARRISON et al.,2012).
Assim como nos Streptococcus pneumoniae, a cápsula é sua principal propriedade de
virulência, além de ser a responsável pela classificação dos tipos desta bactéria (Classificadas
de A à F). O Polissacarídeo capsular Hib, por exemplo, confere virulência por “blindagem” as
estruturas mais profundas bacterianas tais como o lipopolissacárido de atividade lítica de
complemento. H. influenzae podem ser divididos em três duplas com base nas estruturas dos
seus polissacáridos capsulares e resistência para complementar livre de anticorpo: Os tipos A
e B são os mais virulentos; Tipos C e F, possuem menor resistência ao complemento e baixa
virulência; tipos D e E, são rapidamente lisadas pelo complemento (JIN et al.,2007; GILSDORF
et al.,2004).
Helicobacter pylori
H.pylori é uma bactéria gram-negativa, helicoidal, com seis flagelos e está associada a gastrites,
úlceras gástricas e câncer gástrico. Diferentemente da maioria dos patógenos bacterianos,
H. pylori normalmente coloniza o hospedeiro por toda vida, a menos que um tratamento
específico é dado, ela tem coevoluido com os seres humanos por aproximadamente 58.000
anos (TESTERMAN & MORRIS, 2014).
Propriedades únicas contribuem para a persistência da H. pylori, que expressa a urease,
convertendo a uréia em amoníaco e dióxido de carbono, aumentando o pH da área circundante
que proporciona proteção temporária contra o ácido gástrico. Ela exige o pH quase neutro
encontrado na camada de muco diretamente adjacente à superfície do epitélio gástrico. A
forma helicoidal de H. pylori torna mais fácil para os seus flagelos polares a impulsionarem H.
pylori através do muco viscoso. Sistemas de quimiotaxia direta H. pylori no sentido de alguns
aminoácidos, bicarbonato e colesterol, enquanto que o pH ácido serve como um repelente.
Este sistema mantém os organismos em um ambiente favorável perto do epitélio superficial
(TESTERMAN & MORRIS, 2014).
Escherichia coli
É um bacilo gram-negativo intestinal, aeróbio facultativo, não formador de esporos e
fermentador da glicose (JAYAMANI & MYLONAKIS,2014; KAPER et al.,2004; LICZNERSKA et
al.,2016).
Estas são características de todas as enterobactérias incluindo-se E. coli. Sendo um coliforme
é também um microrganismo indicador principalmente da qualidade da água revelando a
presença de matéria fecal humana. Apesar de geralmente ser inofensiva, existem alguns
biotipos que causam quadros diarreicos e outras e, também, infecções urinárias. O tipo de
invasão no epitélio intestinal ou a produção de enterotoxinas causam diarreias ou disenterias
(JAYAMANI & MYLONAKIS,2014; KAPER et al.,2004; LICZNERSKA et al.,2016).
Entre as E.coli diarreiogênicas temos: EPEC (E.coli enteropatogênica), ETEC (E.coli
enterotoxigênica, causadora de diarreia do viajante adquirida usualmente pelas verduras e
legumes crus e água), EAEC (E.coli enteroagregativa), EIEC (E.coli enteroinvasora). As EHEC
(E.coli entero-hemorrágicas) produzem toxinas que causam diarreias hemorrágicas e com
possibilidade de causar insuficiência renal. A transmissão ocorre pela água ou alimentos
contaminados, especialmente carnes mal cozidas, carne moída e outros. (JAYAMANI &
MYLONAKIS,2014; KAPER et al.,2004; LICZNERSKA et al.,2016).
A caracterização de E.coli em geral é simples, mas não os tipos mencionados. Estas requerem
reagentes e procedimentos diferenciados. Pacientes com diarreias, em geral, devem ser
17
hidratados com reposição de sais minerais. Mas as disenterias requerem mais atenção com
terapia de apoio e monitoramento da função renal, hemoglobina e plaquetas. A prevenção
envolve monitoramento criterioso das carnes para consumo, manipulação adequada dos
alimentos, purificação da água e higiene (JAYAMANI & MYLONAKIS,2014; KAPER et al.,2004;
LICZNERSKA et al.,2016).
Salmonella enterica
Constitui-se um grande grupo de salmonelas pela variação antigênica dos flagelos, são
enterobactérias, causam doença gastrointestinal denominada salmonelose.
Tem como principais fontes de infecção os alimentos que foram manipulados e contaminados
usualmente por fezes de animais (frangos, porcos e gado bovino). Os alimentos a base de
ovos crus são os mais frequentemente contaminados (exemplos: cremes de bolo, merengues,
tortas e licores de ovo). No entanto o consumo de carnes cruas, aves domésticas e leite em
pó também estão incluídos. Ao ingerir estes alimentos contaminados, o intestino delgado e
grosso é colonizado, provocando cefaleia, calafrios, vômitos e diarreia, seguido de febre por
alguns dias. Além disso, a doença geralmente desaparece num período de dois a cinco dias. O
diagnóstico é feito a partir de observação dos sintomas clínicos, histórico do consumo recente
de alimentos e cultivo das fezes (coprocultura) (SWART e HENSEL, 2012).
O tratamento com antibióticos não é necessário, mas contribui na evolução do distúrbio
reduzindo o tempo de doença e seu agravamento. A prevenção constitui-se basicamente no
consumo de alimentos adequadamente cozidos (SWART e HENSEL, 2012).
Desulfovibrio
São Bactérias gram negativas. Pacientes com colites normalmante apresentam quantidades
elevadas das bactérias Desulfovibrio. Potencial patógeno devido a capacidade de gerar
sulforetos (TOJO et al., 2014).0
Clostridium difficile
Bacilo gram-positivo, patógeno que causa diarreia. É um dos principais causadores de diarreia
no ambiente hospitalar. Produz esporos metabolicamente inativos e altamente resistentes
durante a colonização que facilitam tanto a persistência dentro do hospedeiro quanto a
transmissão ambiental (BROWNE et al.,2016).
Em microbiobiota normal o Clostridium difficile não consegue gerar danos ao intestino (liberar
toxinas), devido a competição. Os principais fatores de risco associados ao CD são idade maior
do que 65 anos, uso de laxativo, inibidores de bomba de prótons ou anti-histamínicos H2
como protetor gástrico, quimioterápicos, insuficiência renal, cirurgia gastrintestinal, intubação
nasogástrica, ventilação mecânica, permanência hospitalar prolongada e antibioticoterapia
prévia (BROWNE et al.,2016).
18
PARTE IV - Interações metabólicas entre espécies e benefícios fisiológicos
Estudos demonstram que a coexistência de diferentes espécies de microrganismos é possível
por meio de alimentação cruzada. Existe uma rede de interações metabólicas entre espécies,
que permitem existir uma espécie apenas com ausência ou presença de uma outra (MACHADO
et al.,2015).
A microbiota do cólon promove a fermentação de substratos dietéticos não digeríveis pelo
intestino e produz ácido graxo de cadeia curta, dióxido de carbono, energia e hidrogênio. O
hidrogênio produzido funciona como um transportador de elétrons nas reações metabólicas
oxidativas e redutoras (MACHADO et al.,2015).
Benefícios Fisiológicos na Imunidade
• Efeito imunomodulador (MACK et al., 2003).
• Diminui reações alérgicas causadas por produtos derivados do leite (PESCUMA et al.,
2015; MORAIS e JACOB, 2006).
• Diminui sintomas relacionados à rinite alérgica (PERRIN et al.,2014).
A flora intestinal vive numa relação mutualística com o hospedeiro que é benéfico para ambos
os organismos, é especialmente importante para o desenvolvimento do sistema imunitário.
A completa ausência de bactérias no trato gastrointestinal leva a erros no desenvolvimento
dos tecidos linfáticos associados ao intestino, baixos níveis de anticorpos IgA secretados no
intestino, menos e menores nódulos linfáticos mesentéricos. Além disso, a flora intestinal
desempenha um papel importante na proteção do hospedeiro contra a invasão de agentes
patogênicos intestinais e na manutenção da homeostase do tecido (TOMKOVICH & JOBIN,
2016).
A principal função da microbiota é proteger o intestino da colonização por patógenos exógenos
e potencialmente prejudiciais. Alguns destes mecanismos envolvem uma ação de competição
direta por limitação de nutrientes e outra por modulação da resposta imune do hospedeiro
(VILLANUEVA-MILLÁN et al.,2015).
A imunidade inata é um sistema inespecífico de defesa imunológica encontrado em todos os
organismos multicelulares. Nos mamíferos, depende principalmente de células fagocitárias
(macrófagos e neutrófilos), bem como células naturais killers (NK) e células dendríticas.
A colonização da microbiota desde o nascimento até a infância é fortemente influenciada pela
mãe. Muitos estudos têm demonstrado que o modo do parto e a amamentação podem alterar
a composição microbiana no início da vida. A microbiota da criança amadurece até os 3 anos,
depois a composição da flora intestinal é semelhante ao de um adulto (VIEIRA et al.,2016).
Backhed et al. (2015) conduziram um estudo de amostras de fezes com 98 crianças suecas e
suas respectivas mães durante 12 meses e concluiu-se que:
• O tipo de parto e a amamentação podem alterar a composição microbiana no início da
vida;
• A microbiota intestinal dos bebês que foram concebidos por parto normal é menos
resistente aos antibióticos em relação a microbioda dos bebês que nasceram por cesariana;
• Os bebês de 4 meses que receberam a dieta de leite materno e fórmula apresentaram
visivelmente um maior desenvolvimento em relação aos que receberam apenas o leite
materno;
• Bebês de parto normal apresentaram 71% de microbiota semelhante ao da mãe, enquanto
que por cesariana esse valor cai para 41%;
• A microbiota de bebês que receberam amamentação materna e fórmula amadureceram
mais rápido “ Adulto like”;
19
• Bebês que receberam apenas o leite materno apresentaram maior capacidade de síntese
de vitaminas B, tais como a riboflavina, tetrahidrofolato e biotina;
• Bebês que receberam o leite materno e fórmula apresentaram maior capacidade de
síntese de ácidos biliares.
Figura 4: Características da microbiota intestinal de crianças nascidas por parto normal e cesariana.
Fonte: Adaptação de Backhed et al. 2015.
A colonização adequada por bactérias no intestino no período pós-natal é essencial para o
desenvolvimento da resposta imunológica inata e adaptativa no hospedeiro, possibilitando
que o sistema imunológico desenvolva tolerância a uma variedade de antígenos microbianos
e da dieta (MACHADO et al.,2015).
Em relação a resposta imune, evidências indicam que a microbiota regula o desenvolvimento e
função de diferentes tipos de células imunológicas no intestino podendo ser responsável pela
produção de células T reguladoras e células B (VILLANUEVA-MILLÁN et al.,2015; KAMADA &
NÚÑEZ, 2013).
Entretanto, não apenas a microbiota, mas também os produtos derivados de sua fermentação
podem determinar a função das células T reguladoras (VILLANUEVA-MILLÁN et al.,2015;
GORDON et al.,1997).
Segundo Machado et al. (2015), vários mecanismos têm sido implicados nessa resistência a
colonização por patógenos:
20
• As bactérias autóctones representam uma barreira mecânica à colonização de patógenos,
uma vez que ocupam locais de aderências celulares na mucosa;
• Competição pelos nutrientes disponíveis no meio;
• Produção de substâncias restritivas ao crescimento de bactérias alóctones (que não
pertence a microbiota intestinal);
• Estímulo ao hospedeiro a produzir peptídios antimicrobianos (defencinas, catelicidina e
lectinas tipo c);
• Bactérias do gênero lactobacillus produzem ácido láctico que proporciona um ambiente
desfavorável (redução do pH) para o crescimento de diversas bactérias, potencializa a
atividade antimicrobiana da lisozima produzida pelo hospedeiro;
• A microbiota intestinal tem um potencial de influenciar o sistema imunológico do
hospedeiro principalmente porque a mucosa gastrointestinal possui mais células linfóides
do que o baço, os linfonodos periféricos e o sangue. As células B associadas ao intestino
representam 80% de todas células B do corpo.
DIVERSIDADE DA MICROBIOTA
Figura 5: Distribuição da microbiota no intestino e interações.
Fonte: Adaptação de Brown, Sadarangani e Finlay, 2013
Benefícios na Modulação da Inflamação
A gênese e modulação da resposta inflamatória ocorrem devido as interações de
microrganismos e células epiteliais e imunes, após o reconhecimento dos PAMPs expresso
pelos microorganismos, sendo mediados pelos receptores de reconhecimento padrão,
representados pelos receptores tipo toll (TLR) (MACHADO et al.,2015).
A microbiota desempenha um papel no desenvolvimento de células Th17 em estado de
repouso, que possui capacidade de produzir IL-10 e sabe-se que deficiência de IL-10 pode
levar ao desenvolvimento de colite que é provocado pela presença de agentes patogênicos
que são capazes de estimular a mudança de Th17 em repouso para Th17 patogênico, que é
uma das principais responsáveis pela inflamação intestinal e sistêmica (VILLANUEVA-MILLÁN
et al.,2015; KAMADA & NÚÑEZ, 2013).
21
Lipopolissacarídeos (LPS)
Durante toda vida o trato gastrointestinal (TGI) recebe um fluxo imenso de microrganismos,
alguns se estabelecem formando a microbiota natural, outros são capazes de causar doenças
intestinais ou sistêmicas. Para conseguir diferenciar as bactérias patológicas das normais, as
células do TGI e de todo o corpo utilizam-se de moléculas específicas de grupos de bactérias
para diferenciá-las, uma das principais moléculas é o lipopolissacarídeo (LPS) (BELKAI & HAND,
2014).
Bactérias produtoras de LPS podem estar diretamente relacionadas a várias doenças como a
obesidade. Obesos geralmente apresentam LPS em níveis séricos elevados, isso ocorre porque
em sua microbiota intestinal a quantidade de bactérias do filo Firmicutes está aumentada
e a de Bacteroides diminuída. Essa alteração de filo dominante leva a uma diminuição de
produção de GLP-1 (peptídeo que aumenta a junção das células e impede o LPS de entrar
na célula), assim há um aumento da permeabilidade intestinal e concentração de LPS no
plasma, além disso, a presença de Firmicutes contribui de forma significativa para o aumento
na concentração de LPS (THULESEN, 2004; FESSLER et al, 2009; CANI et al.,2008; ABDALLAH
et al.,2011).
Os lipopolissacarídeos (LPS) também conhecidos como endotoxinas, são moléculas altamente
tóxicas e componentes integrais da membrana externa de todas as bactérias gram-negativas.
A toxicidade do LPS está associada ao componente lipídico (Lipídio A) e a sua imunogenicidade
está associada aos componentes polissacarídicos. Por ser um componente de membrana ele
é liberado em casos onde as bactérias estão se multiplicando ou quando são fagocitadas
e degradadas pelas células de defesa do hospedeiro (XIE et al., 2016; AILEEN et al., 2014;
RAETZ & WHITFIELD, 2002).
A ação pró-inflamatória do LPS é crucial para reduzir infecções bacterianas, mas as respostas
do hospedeiro excessivas para LPS podem levar a condições inflamatórias sistêmicas como
a sepse sistêmica, sepse grave e choque séptico fatal. Estas moléculas estão intimamente
associadas com doenças veiculadas por alimentos, tais como febre, diarreia e a hipotensão.
Nem todo LPS é toxico, uma vez que o composto sintetizado por determinadas bactérias (por
exemplo Rhodobacter capsulatus) induz a resposta imunológica, mas exercem uma ação anti-
inflamatória (XIE et al., 2016; PŁOCIENNIKOWSKA et al.,2015; MACHADO et al.,2015; AILEEN
et al., 2014; RAETZ & WHITFIELD, 2002).
O LPS é estruturalmente composto por três regiões distintas, sendo duas camadas de
açúcares e uma camada lipídica, ou seja, possui uma região hidrofílica e outra hidrofóbica
respectivamente, que são:
1. Lipídio A - é uma ancora de membrana hidrofóbica. É a parte mais evolutivamente conservada
de LPS.
2. Núcleo ou “core” - é uma curta cadeia de resíduos de açúcar com múltiplos substituintes
fosforil.
3. Antígeno O - é um polímero estruturalmente diverso, composto por oligossacarídeos.
(XIE et al., 2016; AILEEN et al., 2014; PŁOCIENNIKOWSKA et al.,2015)
As moléculas de LPS são consideradas padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs),
que nada mais são do que “assinaturas” moleculares de antígenos, capazes de serem
reconhecidas pelos hospedeiros através dos receptores de reconhecimento padrão (PRR), como
por exemplo, os receptores do tipo Toll (TLR:Toll-like receptors), que após o reconhecimento
do PAMPs, desencadeiam a produção de mediadores pró-inflamatórios para ajudar a erradicar
a infecção, tais como TNF-α e IL1-β. Até agora, treze TLRs foram identificados e descritos em
mamíferos, sendo dez presentes em seres humanos (MAHLA et al., 2013; PŁOCIENNIKOWSKA
et al., 2015; RAETZ & WHITFIELD, 2002).
O grupo de Bruce Beutler (ganhador do Prêmio Nobel de Medicina 2011) revelou que o
Receptor do tipo Toll 4 (TLR4) é ativado em resposta a presença de LPS. TLR4 é um receptor
de membrana plasmática, que possui afinidade por moléculas hidrofóbicas, como por exemplo,
22
a região denominada Lipídio A em moléculas de LPS. O receptor é expresso nas células da
linhagem mielóide e algumas células não imunes, como as células epiteliais intestinais e as
células endoteliais (PŁOCIENNIKOWSKA et al.,2015).
Em um cenário típico, a ativação de TLR4 requer uma cascata de acontecimentos a partir
de uma interação do LPS com a proteína de ligação LBP no soro (LBP: LPS-binding protein).
Essa proteína se liga a membrana de bactérias ricas em LPS e a agregados de LPS (micelas)
que são formados em meio aquoso por sua característica anfifílica. A proteína LBP facilita a
extração de monômeros de LPS pela proteína CD14, provavelmente porque altera o arranjo da
agregação. Subsequentemente, CD14 transfere os LPS à proteína mielóide diferenciadora-2
(MD-2) no complexo de TLR4/ MD-2, essa associação entre CD14 e MD-2 é facilitada pelo
resíduo de ácido graxo de LPS (PŁOCIENNIKOWSKA et al., 2015; MAHLA et al., 2013; RAETZ
& WHITFIELD, 2002).
Assim como na proteína CD14, uma bolsa hidrofóbica de DM-2 acomoda a maior parte da
porção lipídica de LPS, no entanto, uma das cadeias da endotoxina é deixada de fora da bolsa
e interage com um domínio de uma molécula de TLR4 vizinha. Além disso, os grupos fosfato
de lipídio A podem interagir com aminoácidos carregados positivamente de TLRs. Por se ligar
simultaneamente a DM-2 e o receptor de TLR4 adjacente, LPS facilita a formação de uma
estrutura em “H” dentro do complexo, formando dímeros de TLR4.
A dimerização deste receptor facilita a formação de um complexo multimolecular chamado
“mydossome” desencadeando uma cascata de sinalização que conduz à ativação de NFkB e
MAP quinases e controla a produção de citocinas pró-inflamatórias como o fator de necrose
tumoral α (TNF-α) e interleucina-6 (IL-6). Uma via de sinalização que ativa o fator de transcrição
IRF3 também tem início com a dimerização de TLR4, que conduz à expressão dos interferons
do tipo I (IFN) e quimiocinas. Recentes descobertas ressaltam ainda as moléculas adaptadoras
MyD88 e TRIF importantes nas vias de sinalização do TLR4, são recrutadas para TLR4 após
o receptor ser endocitado (PŁOCIENNIKOWSKA et al., 2015; MAHLA et al., 2013; RAETZ &
WHITFIELD, 2002).
Caspases
Caspases são enzimas proteolíticas largamente conhecidas por seu papel no controle da morte
celular e inflamação. São assim chamadas por pertencerem a família de enzimas cisteina-
aspartato proteases. Atualmente são conhecidas 18 caspases em mamíferos. As caspases
podem ser classificadas de acordo com a sua função, por exemplo, a caspase-2 é apoptótica,
enquanto a caspase-1 está envolvida na inflamação. As caspases apoptóticas ainda são
subdivididas em iniciadoras e efetores. A caspase-14 é geralmente posicionada fora destes
aglomerados apoptóticos e inflamatórios, pois está unicamente envolvida em diferenciação
terminal dos queratinócitos (MAN & KANNEGANTI, 2016; SHALINI et al., 2015; DEGTEREV et
al., 2013; PORĘBA et al., 2013; ECKHART et al., 2000).
Como agentes da inflamação, as caspases estão diretamente relacionadas as infecções.
Bactérias patogênicas conseguem ativar as caspases e desencadear vários processos
inflamatórios, como por exemplo, as Stigllas que são bactérias responsáveis por causar
doenças gastrointestinais e capaz de infectar uma variedade de tipos de células, tais como
células epiteliais intestinais e macrófagos. As caspases conseguem identificar e iniciar o
processo inflamatório antes que a bactéria consiga entrar na célula. No entanto, resposta
excessiva de caspases está diretamente relacionada com doenças inflamatórias intestinais e
autoimunes, pois ela é capaz de ativar inúmeros fatores inflamatórios, através da ativação de
inflamassomas (HAGAR & MIAO, 2014).
Uma microbiota normal e bem estabelecida não desencadeia uma resposta das caspases,
ao contrário, ela é capaz de inibir a sua síntese, consequentemente diminuindo o risco de
doenças inflamatórias autoimunes ou mesmo diminuir a resposta inflamatória exacerbada
causada pela doença (HAGAR & MIAO, 2014).
23
 Caspases encontradas em seres humanos e suas respectivas funções
Função Caspases
Caspase 1
Caspase 4
Inflamação
Caspase 5
Caspase 12
Caspase 2
Caspase 9
Iniciadores da apoptose
Caspase 8
Caspase 10
Apoptose
Caspase 3
Executores da apoptose Caspase 6
Caspase 7
Diferenciação de queratinócitos Caspase 14
Caspases inflamatórias incluem a caspases 1, 4, 5 e 12. Com exceção da caspase 12, todas
participam da ativação do inflamassoma (um complexo de moléculas que desempenham um
papel central no processo inflamatório) para iniciar a inflamação e a indução de uma forma
inflamatória de morte celular programada chamada piroptose, similarmente ao que ocorre
na apoptose, porém apresenta um elavado caráter inflamatório (MAN & KANNEGANTI, 2016;
JIMENEZ & LAMKANFI, 2015; SHALINI et al., 2015; DEGTEREV et al., 2013; PORĘBA et al.,
2013; ECKHART et al., 2000).
Jimenez e Lamkanfi (2015) e Man e Kanneganti (2016) descrevem algumas funções de
algumas caspases:
• Caspase 1: É ativada em inflamassomas iniciados pelos receptores NLR. Inflamassomas
contendo caspases 1 orquestra funções antimicrobianas, reparação tecidual, supressão
de tumor, regulamentação metabólica de doenças inflamatórias e sobrevivência celular
via biogênese de membrana.
• Caspases 4 e 5: Mostram um elevado grau de semelhança com a estrutura das proteínas.
A caspase 4 processa diretamente a pró IL1β pró-IL18 e pró IL1F7b, mas não tão bem
quanto caspase 1. A caspase 5, de forma diferente, se associa a caspase 1, ativando a
última, para promover suas funções.
• Caspase 12: Faz parte da família inflamatória caspases e é expressa em vários
órgãos. Um estudo indicou que a caspase 12 está localizada no retículo endoplasmático
(ER) e é ativado por sinais de stress. No entanto, a caspase ativa é encontrada apenas em
indivíduos da África. O papel da caspase 12 no sistema imunitário e a razão para a perda
da sua função em populações fora da África não são claras.
• Caspase 8: Apesar de não ser considerada, uma caspase inflamatória, a caspase 8, tem
função relacionada a regulação da inflamação. A caspase 8 é necessária para a ativação
da sinalização de NF-kB e para a clivagem direta ou indireta de pro-IL-1β ou pro-IL-18
em conjunto ou independentemente da caspase 1. Por outro lado, também há evidências
sugerindo que a caspase 8 contribui para a inibição da inflamação, incluindo a sua
capacidade para bloquear as atividades do inflamassoma.
Em resposta as agressões celulares específicas, internas ou externas (infecção viral ou
bacteriana, exposição a toxina, agentes irritantes e os metabólitos ambientais), a ativação
específica de diferentes receptores de reconhecimento de padrões (PRRs), conduz à formação
de complexos inflamassomas distintos (GUO et al.,2015; SHALINI et al.,2015).
Segundo Shalini et al. (2015) existem três classes principais de PRRs ativados em resposta a
estímulos patogênicos específicos, são eles:
1. TLRs (TLRs: Toll-like receptors) que podem detectar PAMPs derivados de bactérias, vírus e
24
fungos;
2. RLRs (RIG-1-Like receptors), que detectam infecção por vírus; 
3. NLRs (NOD-like receptos), sensíveis a uma família de proteínas bacterianas que contenham
repetições ricas em leucina.
As proteínas NOD1 (reconhece peptidioglicanos, presente na maioria das bactérias gram
negativas e algumas gram positivas) e NOD2 (reconhece muramil dipeptídeo, presente
na maioria das bactérias gram negativas e gram positivas) também estão envolvidas na
sinalização que leva à reação inflamatória intestinal (MACHADO et al., 2015).
A ativação do inflamassoma é uma função chave mediada pelo sistema imune inato. Várias
famílias de PRRs são componentes importantes do complexo inflamassoma, e atualmente,
existem quatro principais inflamassomas (GUO et al., 2015; SHALINI et al., 2015):
1. NLRP1, um inflamassoma ativado em resposta à toxina letal de antraz;
2. Inflamassoma NLRP3 / NALP3 / criopirina, ativado por uma ampla gama de PAMPs, bem
como agentes patogênicos, incluindo fungos integrais;
3. Inflamassoma NLRC4 / IPAF, que detecta flagelina bacteriana e várias proteínas segregadas
a partir de bactérias Gram-negativas;
4. Inflamassoma AIM2, um NLR atípico que ativa a caspase-1 em resposta ao dsDNA (DNA viral
de dupla fita) citosólico.
A estimulação dos TLRs inicia uma cascata complexa de sinalização, levando a translocação do
fator nuclear Kappa B (NF-kB) do citosol para o núcleo e promovendo a ativação de genes que
codificam citocinas, moléculas de aderência celular. Os TLRs também regulam a polarização
de linfócitos CD4 + Th0 em Th1 e Th2. Cada receptor TLR é ativado por diferentes estruturas,
por exemplo:
1. TLR2 - Reconhece os peptidioglicanos e o ácido lipoprotéico que são componentes das
paredes de bactérias gram positivas;
2. TLR4 - Reconhece lipopolissacarídeo presente nas paredes de bactérias gram negativas;
3. TLR 5 - Reconhece flagelina, uma subunidade estrutural dos flagelos bacterianos;
4. TLR 9 - É ativado por DNA Bacteriano (MACHADO et al.,2015).
O envelhecimento é muitas vezes descrito como um processo de declínio progressivo da
função de órgãos/organismo em grande parte devido ao acúmulo de células danificadas.
Desde que as caspases foram descobertas e a apoptose estabelecida como um mecanismo
de morte celular complexa, foi causalmente associada ao envelhecimento do organismo. A
apoptose foi implicada no processo de envelhecimento de duas maneiras:
1. Limpar o organismo multicelular de células disfuncionais ou indesejadas, mantendo a
homeostase normal;
2. Remoção de células pós-mitóticas funcionalmente importantes, tais como os neurônios ou
os miócitos cardíacos, pode apressar patologias associadas ao envelhecimento (SHALINI et
al., 2015).
Benefícios Gastrointestinais
• Redução da constipação crônica (WAITZBERG et al.,2013).
• Prevenção e tratamento da síndrome do intestino irritável (KAJANDER et al.,2008;
CRUCHET et al.,2015).
• Contribuição no tratamento da doença de Crohn (MACHADO et al.,2015).
• Prevenção e tratamento de diarreias agudas infecciosas (CRUCHET et al.,2015; SARKER
et al.,2005).
• Proteção contra microrganismos intestinais patogênicos (MORAIS e JACOB, 2006).
• Redução dos sintomas, como diarreias e náuseas, decorrentes do tratamento de infecções
com antibióticos (PAINEAU et al.,2008).
• Contribuição no tratamento de doenças relacionadas com a Helicobacter pylori
(THIRAWORAWONG et al.,2014; CRUCHET et al.,2015).
25
• Redução da absorção de pesticidas presentes nos alimentos (TRINDER et al., 2015).
• Restauração da permeabilidade intestinal (ANDERSON et al.,2010; TRINDER et al., 2015).
• Melhora a composição e a manutenção do muco gastrointestinal e conseguentemente
melhora a proteção das células epiteliais, diminuindo infecções bacterianas e inflamações
(MACHADO et al.,2015).
• Supreção de respostas inflamatórias, através da diminuição de citocinas como IL-6 e
TNF-α (HEGAZY & EL-BEDEWY, 2010; GALLO et al., 2016).
• Melhora a função da barreira epitelial intestinal e previne a apoptose celular
(SIVAPRAKASAM et al., 2016).
• Redução da reincidência de doenças inflamatórias intestinais (YOSHIMATSU et al., 2015).
Probióticos e prebióticos estão sendo opções de tratamentos direcionados a restaurar a
microbiota do TGI. Há grande interesse no papel destas terapias no tratamento de muitas
doenças, incluindo a diarreia infantil, diarreia associada a antibióticos, a infecção por
Clostridium difficile, síndrome do intestino irritável e doenças inflamatórias do intestino
(BALAKRISHNAN & FLOCH, 2012).
Várias bactérias comensais intestinais podem influenciar a permeabilidade epitelial. Por
exemplo, ligantes de TLR 2 estimulam a fosforilação de proteínas cinases c, levando à
diminuição da permeabilidade intestinal. A administração de bifidobactérias e lactobacilos
estão associados a maior expressão de proteínas que formam as tight junctions, diminuindo a
permeabilidade intestinal (MACHADO et al.,2015).
Figura 6: Ação dos ácidos graxos de cadeia curta na redução da permeabilidade intestinal
Fonte: THAISS et al., 2016
Doença de Crohn (CD) e a colite ulcerosa (UC), conhecidas coletivamente como doença
intestinal inflamatória (DII), são doenças complexas em que fatores genéticos e a microbiota
intestinal estão envolvidos desde o início da doença (VIEIRA et al., 2016).
Os pacientes com CD têm a permeabilidade intestinal aumentada, o que pode refletir defeitos
na barreira epitelial que promove a translocação bacteriana através da mucosa intestinal. A
barreira da mucosa intestinal é significativamente alterada em pacientes com UC, em termos
de composição do muco e a concentração de fosfolipídios (OREL & KAMHI, 2014).
26
Estudos vêm demonstrando que a redução de diversidade na microbiota também é um dos
motivos que levam ao desenvolvimento de DII (OTT et al., 2004, OREL & KAMHI, 2014).
As células epiteliais têm duas funções muito importantes que são: barreira mecânica e
comunicação entre hospedeiro e microbiota. Elas são revestidas por muco que é responsável
por favorecer a barreira epitelial e permitir a comunicação entre células da microbiota e células
epiteliais. O muco é composto por glicoproteínas, fatores trefoil e mucinas, responsáveis pela
proteção contra infeções bacterianas e inflamações. A ausência de microbiota intestinal está
associada a diminuição de células caliciformes, além da redução da espessura do muco. Genes
que codificam mucinas são diretamente regulados por bactérias e seus produtos (MACHADO
et al.,2015).
Os probióticos podem aperfeiçoar a barreira epitelial por três principais motivos: induzir
alterações estruturais nas junções das células epiteliais, aumentar a expressão e secreção
de mucina pelas células caliciformes, estimular células de paneth a expressar defensinas e
o fator trefoil, substâncias que possuem um papel importante e necessário na restituição
epitelial no trato gastrointestinal (BALAKRISHNAN & FLOCH, 2012).
Lactobacillus rhamnosus, lactobacillus plantarum lactobacillus acidophilus aumentam a
expreção de genes MUC-2 e MUC-3. Os AGCC também podem induzir a síntese de mucina.
Além disso, os peptídeos secretados pelos Lactobacillus rhamnosus podem favorecer o reparo
epitelial (MACHADO et al.,2015).
Pacientes com DII e seus parentes normalmente apresentam uma permeabilidade intestinal
aumentada e defeitos na barreira da mucosa favorecendo a translocação bacteriana através
da mucosa intestinal, promovendo maior inflamação (MACHADO et al.,2015).
Sivaprakasam et al. (2016) demonstram que indivíduos com quadro de colite ulcerativa
apresentavam menor número de bactérias produtoras de butirato nas fezes em relação aos
indivíduos saudáveis.
Análise microbiana intestinal de pacientes com doenças de Crohn demonstram que a
proporção de Faecalibacterium prausnitzii/Escherichia coli poderia ser usada para indicar o
nível de disbiose, pois em pacientes com crohn a Escherichia coli normalmente coloniza de
maneira anormal, sendo capaz de aderir as células epiteliais intestinais e induzir a liberação
de grandes quantidades de fator de necrose tumoral alfa, aumentando o nível de inflamação
(MACHADO et al.,2015).
As bactérias probióticas podem ser eficazes no tratamento de sintomas destas doenças
inflamatórias, pois o Bifidobacterium breve, por exemplo, possui efeito inibitório sobre
a expressão de IL-17 e IL-23, as quais desempenham um papel importante nas doenças
inflamatórias intestinais (GALLO et al.,2016).
A utilização de prebióticos e probióticos como terapia para o tratamento de doenças
inflamatórias intestinais é recomendada devido a capacidade que esses microrganismos têm
para restabelecer a microbiota alterada, aumentar a integridade da barreira epitelial, promover
ação de tolerância pelas células dendríticas, fortalecer imunidade, suprimir a resposta pró-
inflamatória gerada pela imunidade adaptativa (MACHADO et al.,2015).
Probióticos também podem ser úteis para redução significativa do risco de desenvolvimento de
diarreia associada a Clostridium difficile, em pacientes utilizando antibiótico, pois conseguem
restituir a flora intestinal, modulando o equilíbrio inflamatório e reduzindo o desenvolvimento
dessa infecção (LAU & CHAMBERLAIN,2016).
O Supercrescimento Bacteriano no Intestino Delgado (SIBO) é proposto como uma alteração
quantitativa da microbiota intestinal que resulta em sintomas da Síndrome do Intestino
Irritável (SII). A zona de fermentação de carboidratos deixa de ser apenas no intestino grosso
e passa a ocorrer também no íleo ate jejuno distal. Esse supercrescimento provoca inflamações
intestinais e desencadeia distúrbios motores intestinais (MACHADO et al., 2015).
27

Evidência sobre suplementação de probióticos na Gastroenterologia
Estudos
Estudo com 86 pacientes com síndrome do
intestino irritável foram avaliados quanto a
eficiência de associação de várias espécies
de probióticos sobre os sintomas desta
doença, comparado a administração de
placebo, durante 5 meses.
30 pacientes com ligeira a moderada colite
ulcerosa foram classificados aleatoriamente
em dois grupos: grupo 1: sulfassalazina,
2400 mg e Grupo 2: sulfassalazina 2400 mg
com probióticos, durante 8 semanas
Estudo randomizado, duplo-cego controlado
por placebo, avaliou durante 4 semanas 43
voluntários mais velhos, usando o probiótico
Bifidobacterium longum associado a um
prébioticos a base de inulina
Estudo avaliou a eficácia de probióticos
para a supressão da reincidência de colite
ulcerativa em doentes com colite ulcerativa
inativa, os pacientes foram divididos em 2
grupos: Grupo 1 recebeu: (Streptococcus
faecalis, Clostridium butyricum e Bacillus
mesentericus, e o Grupo 2 placebo, por
12meses.
Resultados
Os sintomas da irritação do intestino diminuiu em
15 pontos ao longo dos 5 meses em pacientes do
grupo probióticos contra 3 pontos em pacientes do
grupo placebo, principalmente relativo a distensão
e dor abdominal.Portanto, probióticos podem ser
uma opção segura e eficaz para aliviar os sintomas
da síndrome da irritabilidade intestinal.
Uso de probióticos durante 8 semanas melhorou
significativamente a inflamação, diminuindo a
concentração do cólon de IL-6, a expressão de
TNF-α e NF-κβ, o recrutamento de leucócitos, tal
como demonstrado por uma diminuição na atividade
de mieloperoxidase, e o nível de calprotectina fecal
em relação ao grupo sulfasalazina (P <0,05).
Essa suplementação foi associada ao aumento
da produção de butirato (P = 0,0399) e também
modificação de resposta pró-inflamatória,
com significativa redução de citocinas pró-
inflamatórias, principalmente TNF-α no sangue
periférico após 2 e 4 semanas de consumo.
Em 3 meses, no grupo de probióticos houve 0,0% de
recaída, contra 17,4% de pessoas do grupo placebo,
com 6 meses 21,7% do grupo de probióticos contra
34,8%. Ao final dos 12 meses, a taxa de remissão
era de 69,5% no grupo de probiótico e 56,6% no
grupo de placebo (P = 0,248).
Em gestantes, a melhoria na composição da microbiota intestinal diminui o risco do feto
desenvolver dermatite atópica, além de efeitos positivos relacionados ao crescimento fetal e
infantil (LUOT et al., 2010; RUTTEN et al., 2016).
Referências
A ingestão de probióticos (Lactobacillus e Bifidobacterium) durante a gravidez parece ser de
baixo risco, uma vez que não aumentam a taxa de resultados adversos da gravidez (RUTTEN
KAJANDER et et al., 2016; VANDEVUSSE et al., 2013).
al.,2008
A associação de uma boa dieta, juntamente com probióticos durante a gravidez melhora a
tolerância à glicose e a sensibilidade à insulina da grávida. Os probióticos e dieta também
têm sido associados a um risco reduzido de diabetes mellitus gestacional (GOHIR et al., 2015;
LAITINEN et al., 2009; LUOTO et al., 2010).
HEGAZY & EL-
Estudos mostraram que a manipulação da microbiota materna, através de antibióticos ou
BEDEWY,2010 probióticos, tem consequências sobre o desenvolvimento estrutural e funcional do intestino
na sua descendência (GOHIR et al., 2015; LAITINEN et al., 2009; FAK et al., 2008).
Schultz et al. (2007) mostrou que filhos de mães que estavam tomando Lactobacillus
rhamnosus foram colonizados com essa espécie em até 12 meses após o nascimento.
MACFARLANE Estudos demonstram que as mulheres na pós-menopausa podem se beneficiar do uso de
et al.,2013 probióticos, pois quando a mulher atinge o climatério, a abundância da microbiota vaginal, que
é predominantemente colonizada por lactobacilos, começa a diminuir, o pH vaginal aumenta,
tornando as mulheres mais suscetíveis a problemas como a vaginose bacteriana e candidíase
(VIEIRA et al.,2016).
YOSHIMATSU
et al.,2015

Benefícios Ginecológicos

• Prevenção de vaginose bacteriana polimicrobiana (VB) (BISANZ et al., 2014; REID et al.,
2003; HECZKO et al., 2015);
• Redução significativa no número de recorrências da vaginose bacteriana polimicrobiana
(VB) quando associado ao uso dos antibióticos (HECZKO et al., 2015);
• Em gestantes, diminui o risco de o feto desenvolver dermatite atópica, além de inúmeros
efeitos positivos relacionados ao crescimento fetal e infantil (LUOT et al., 2010; RUTTEN
et al., 2016);
• Melhora a tolerância à glicose e a sensibilidade à insulina da grávida. Reduz o risco de
diabetes mellitus gestacional (GOHIR et al., 2015; LAITINEN et al., 2009; LUOTO et al.,
2010);
• Diminui a incidência de vaginose bacteriana e candidíase em mulheres pós-menopausada
(VIEIRA et al.,2016);
Figura 7: Estratégias terapêuticas na modulação da microbiota intestinal da gestação a senescência.
A microbiota vaginal é um sistema dinâmico que é geralmente dominado pelo gênero Fonte: Adaptado de VIEIRA et al., 2016
Lactobacillus em mulheres saudáveis. Alterações na microbiota vaginal podem aumentar
a proeminência de uma gama de microrganismos levando a uma vaginose bacteriana Benefícios na Síndrome Metabólica
polimicrobiana (VB), infecção vaginal mais comum em mulheres em idade reprodutiva (BISANZ
et al., 2014; REID et al., 2003; HECZKO et al., 2015). • Reduz peso, gordura corporal, IMC e circunferência abdominal (KADOOKA et al., 2010).
• Auxilia na perda e previne aumento de peso (SANCHEZ et al., 2014);
A suplementação com probióticos pode ser utilizada posterior ao tratamento com antibióticos • Reduz os níveis de leptina (KANG et al., 2013).
padrão para VB, pois tem diminuído significativamente o número de recorrências da doença • Inibe a absorção de gordura da dieta (KIMURA, 2014; MORAES et al., 2014).
(HECZKO et al.,2015). • Reduz a resistência à insulina (LE CHATELIER et al., 2013);

28 29
• Promove o aumento do peptídeo YY e também peptídeo semelhante ao glucagon (GLP-2)
(KOOTTE et al., 2012; SANZ et al., 2015).
• Melhora parâmetros bioquímicos relacionados a síndrome metabólica (CANI et al., 2007).
• Contribui no tratamento e redução da esteatose hepática (NUNES et al., 2014).
• Reduz as citocinas pró-inflamatórias (MIYOSHI et al., 2014; NOVOTNY et al., 2015).
• Auxilia no controle da pressão arterial (CHEN et al., 2015).
• A microbiota intestinal tem um papel fundamental no funcionamento normal dos sistemas
metabólico e imunológico (SANZ et al., 2015; ARRIETA et al., 2014).
Pelo fato da microbiota intestinal mostrar certa plasticidade, isso faz com que seja possível
o desenvolvimento de estratégias de intervenção que promovem um ecossistema intestinal
saudável para reduzir o risco de doenças (TREMAROLI e BÄCKHED, 2012).
Um recente estudo reportou que indivíduos com baixa variedade bacteriana ganharam mais
peso, aumentaram a resposta inflamatória (proteína C reativa e leptina), resistência à insulina
e dislipidemia, em comparação com indivíduos com contagens elevadas de genes bacterianos
(LE CHATELIER et al.,2013).
Atuais evidências sugerem que a variação da microbiota intestinal pode ter uma grande função
na variação da patogênese da obesidade, tendo interação direta com fatores ambientais (LE
CHATELIER et al.,2013).
Populações bacterianas específicas, como Prevotellaceae, Blautia coccoides, Eubacteria
rectale, Lactobacillus e Bifidobacterium, estão relacionados à obesidade. Consequentemente,
acredita-se que a modulação da microbiota intestinal para um perfil de "não-obesos" saudáveis
pode apresentar uma ferramenta promissora para a prevenção de obesidade (SÁEZ-LARA et
al., 2016).
O principal mecanismo para a microbiota intestinal auxiliar no metabolismo é que ela contribua
para a hidrólise dos polissacáridos complexos a partir de fibra dietética, e, assim, aumentar a
produção de energia. Ela também é capaz de contribuir para a geração de ácidos graxos de
cadeia curta (butirato, acetato e propionato), que afetam o metabolismo do hospedeiro de
diferentes maneiras (SANZ et al., 2015; TURNBAUGH et al., 2006).
Estudos demonstraram que a diminuição da concentração de ácidos graxos de cadeia curta
nas fezes e no plasma podem estar associados a super alimentação, obesidade e síndrome
metabólica, o tipo de microbiota presente no hospedeiro e a alimentação são capazes de
regular a quantidade e o tipo de ácidos graxos de cadeia curta produzidos (PERRY et al., 2016;
SONNENBURG e BÄCKHED, 2016).
Um dos modos de ação dos ácidos graxos de cadeia curta (especialmente de butirato) está
relacionado à sua capacidade de aumentar a saciedade e diminuir a ingestão de calorias e
glicemia pós-prandial (FERNANDES et al., 2012; CANI et al., 2009; SANZ et al., 2015).
O butirato é a principal fonte de energia para enterócitos, regulando a proliferação e
diferenciação celular e induzindo a produção de GLP-2, o que reforça completamente a função
da barreira intestinal (FERNANDES et al., 2012; CANI et al., 2009; SANZ et al., 2015).
Outra via proposta é que esses ácidos graxos estimulam a secreção do peptídeo YY (PYY), um
hormônio inibidor de apetite, relacionada com a obesidade (KOOTTE et al., 2012).
Mudanças da composição e da capacidade metabólica da microbiota intestinal em promover
mudanças na síntese, armazenagem ou no metabolismo dos lipídeos no tecido adiposo, fígado
e músculo. Moléculas microbianas também aumentam a permeabilidade intestinal, conduzindo
a inflamação sistêmica e a resistência à insulina (TREMAROLI e BÄCKHED, 2012).
30
Benefícios Dermatológicos
• Prevenção e tratamento de acne (BOWE e LOGAN, 2011; SILVER, 1961; MARCHETTI et al.,
1987; MUIZZUDDIN, et al., 2012; KANG, et al., 2012; PENDYALA, et al., 2012).
• Prevenção e tratamento de rosácea (PARODI et al., 2008).
• Prevenção e tratamento de dermatite atópica (INOUE et al., 2014).
• Prevenção e tratamento de eczemas, inflamação alérgica (ROUDSARI et al., 2015).
• Diminuição dos danos provocados pela radiação solar quando associado aos carotenóides
(BOUILLY-GAUTHIER et al., 2010).
• Eleva a proteção contra radiação ultravioleta (GUÉNICHE et al., 2006).
• Prevenção e tratamento de doenças inflamatórias da pele (HACINI-RACHINEL et al.,
2009).
Vários estudos clínicos sugerem que as estratégias com uso de probióticos induzem efeitos
sistêmicos que se estendem para além do intestino e afetam a pele (ROUDSARI et al., 2015).
Os microrganismos probióticos podem melhorar a saúde da pele por consumo oral ou por
aplicação local sobre a pele. Sendo que o consumo oral tem sido objeto de muitos estudos
nos últimos anos. Os probióticos podem exibir efeitos preventivos ou terapêuticos na pele
(ROUDSARI et al., 2015).
O tratamento com probióticos pode ter grande potencial na prevenção e tratamento das
doenças da pele, incluindo eczema, dermatite atópica, acne, inflamação alérgica ou de
hipersensibilidade da pele induzida por UV (ROUDSARI et al., 2015).
A acne, por exemplo, está relacionada com fator de crescimento semelhante a insulina I (IGF-I)
que poderá ser absorvido através do tecido do cólon. As bactérias probióticas utilizam IGF-I
ao longo da fermentação, diminuindo assim a sua quantidade disponível e consequentemente
levando a redução da acne (KANG et al., 2006).
O consumo oral de bactérias probióticas pode representar uma nova abordagem para proteger
o sistema imune da pele contra a radiação ultravioleta. Alguns efeitos têm sido relatados em
camundongos sem pêlo, indicando que a suplementação nutricional com L. johnsonii fornecia
proteção do sistema imune da pele contra efeitos imunossupressores induzidos por radiação
UVB (GUÉNICHE et al., 2006; ROUDSARI et al., 2015).
A evidência apresentada sugere que L. johnsonii, através de ativação do sistema imunológico
no intestino, pode ser considerado um imunoprotetor contra o efeito imunossupressor de UV
sobre o sistema imune da pele. A ingestão do probiótico foi capaz de proteger a pele contra
a reação de hipersensibilidade cutânea e manter ou restaurar a produção sistêmica de IL 10
(GUÉNICHE et al., 2006; CINQUE et al., 2010; VIEIRA et al., 2016).
Figura 8: Ação dos probióticos na supreção de Th2 e Th17
Fonte: KIM et al.,2013
31
A ação dos probióticos também auxilia na prevenção e tratamento de doenças inflamatórias Evidências sobre suplementação de probióticos na Dermatologia
na pele, como a dermatite atópica, pois a exposição de alérgenos na pele aumenta a expressão
de linfopoietina estromal tímica (TSLP) na pele. Células dendríticas estimuladas com TSLP Estudos Resultados Referências
podem induzir células T para se diferenciarem em células Th2 e células Th17, que induzem Um estudo avaliou a eficácia de probióticos
inflamação alérgica na pele. Probióticos orais podem inibir esses processos, aumentando o no tratamento de acne vulgaris. Quarenta
Todos os pacientes demonstraram uma melhoria
número de células T reguladoras (Treg) nos nódulos linfáticos mesentéricos. Células Treg e cinco mulheres de 18 a 35 anos de idade
significativa na contagem total da lesão 4 semanas
então migram para a pele a partir dos gânglios linfáticos através de drenagem linfática e após o início do tratamento (p <0,001), com a
foram distribuídos aleatoriamente para um
suprimem respostas de Th2 e Th17, além de suprimir a expressão de TSLP na pele, conforme melhoria contínua visto em todas as subsequentes
dos três grupos do estudo prospectivo, JUNG et al.,
visitas de acompanhamento (p <0,01). Na 8 e 12
mostra a figura 8 (KIM et al., 2013). O Grupo A recebeu suplementação de 2013
semanas de visitas de acompanhamento, o grupo
probiótico, enquanto que o grupo B recebeu
C teve uma diminuição significativa na lesão
Os probióticos previnem o envelhecimento da pele por contribuir com a regulação do fator de apenas minociclina. Grupo C foi tratado com
contagem total contra os grupos A (p <0,001) e B
crescimento transformador β (TGF-β - é uma citocina que promove a produção de colágeno), ambos probiótico e minociclina, durante 12
(p <0,01).
e do ativador de proteína 1(AP-1 - fator de transcrição que inibe a produção de colágeno semanas.
por regular positivamente as enzimas chamadas metaloproteinases –MMPs - que rompem a
estrutura do colágeno). Estudos recentes, demostram que a utilização de probióticos consegue
diminuir os níveis de MMPs em várias regiões do corpo. Em conjunto, estes dados sugerem Benefícios na Pediatria:
que tratamento probiótico poderia diminuir o envelhecimento da pele associada atividade de
MMPs e pode representar uma nova e promissora abordagem de baixo custo para tratar a • Diminui o risco da ocorrência de obesidade infantil (HSIEH, 2014).
flacidez cutânea (CINQUE et al., 2010; ULISSE et al., 2001; RICCIA et al., 2007; DORSHKIND • Auxilia o tratamento de doenças alérgicas (RUTTEN et al., 2015).
et al., 2009). • Auxilia no tratamento da síndrome do intestino curto (REDDY et al., 2013).

Evidências sobre suplementação de probióticos na Dermatologia O intestino infantil sofre estágios de desenvolvimento importantes que são inteiramente
dependentes da colonização por microrganismos, com início no momento do nascimento
Estudos Resultados Referências (CHENG et al., 2015).
Um estudo piloto, randomizado, duplo-cego,
Em comparação com os valores basais, o grupo Importantes alterações no desenvolvimento da microbiota na infância podem afetar o estado
controlado por placebo foi realizado com 20
indivíduos adultos, com a acne. Ao longo de
probiótico mostrou uma redução de 32% do fator de saúde mais tarde na vida. Por exemplo, níveis baixos de bifidobactérias na infância
um período de 12 semanas, o grupo probiótico
de crescimento semelhante a insulina, bem como pode predispor ao excesso de peso com a idade de 7 anos, portanto a compreensão do
(n = 10) consumiram um suplemento líquido
um aumento de fatores de transcrições Forkhead FABBROCINI et desenvolvimento da microbiota durante a infância é essencial para identificar janelas de
contendo Lactobacillus rhamnosus a uma
Box O1 (FOXO1) 65%. A suplementação com o al., 2016 oportunidades para influenciar o desenvolvimento da microbiota (CHENG et al., 2015; ARRIETA
probiótico normaliza a expressão de genes da pele et al., 2014).
dose de 3 × 109 UFC / dia, enquanto que o
envolvidos na sinalização da insulina e melhora a
grupo do placebo (n = 10) recebeu um líquido
aparência da acne no adulto.
sem probióticos. Artigos associam várias doenças com desequilíbrios da microbiota intestinal no início da vida,
incluindo doenças inflamatórias intestinais, obesidade e asma (ARRIETA et al.,2014).
Os resultados mostraram que o probiótico foi capaz
de proteger contra a hipersensibilidade de contato,
Estudo investigou se probióticos orais
a diminuição da epiderme, densidade de células de
Em estudos, diferenças na microbiota intestinal entre crianças magras e obesas sugerem que
são capazes de modular o sistema imune
Langerhans e o aumento dos níveis séricos de IL- GUÉNICHE et a utilização de probióticos pode influenciar no metabolismo (HSIEH, 2014).
de ratinhos sem pêlos expondo-os a uma
10. Em conclusão, nossos dados demonstram que al., 2006
dose aguda de radiação ultravioleta (UVR), Síndrome do intestino curto (SBS: Short bowel syndrome) é uma causa de morbidade e
as bactérias probióticas ingeridos pode manter a
utilizando L. johsonii 108 UFC por 10 dias. mortalidade significativas em crianças. Os probióticos, devido aos seus efeitos benéficos
capacidade imunológica cutânea após a exposição
UV. sobre o trato gastrointestinal (por exemplo, melhorando a função da barreira intestinal,
motilidade, facilitação de adaptação intestinal e diminuindo a carga de agente patogênico e
No grupo tratado com probiótico 70,8% mostraram
Um estudo duplo-cego, controlado por
uma melhoria segundo pontuação SCORAD e
da inflamação) tem um papel terapêutico na gestão de SBS (REDDY et al., 2013).
placebo foi realizada em 49 pacientes
44% mostraram uma melhora no grupo placebo. INOUE et al.,
adultos com dermatite atópica. Um grupo
A contagem de eosinófilos foi significativamente 2014 Desequilíbrio da microbiota intestinal humana na primeira infância é sugerida como um
recebeu Lactobacillus acidophilus e o outro
menor no grupo tratado com L. acidophilus fator de risco para doenças imunomediadas tais como alergias. Com o objetivo de modular a
placebo. Ingestão durante 8 semanas. microbiota intestinal, a suplementação de probiótico durante a infância tem sido utilizado para
comparado com placebo.
a prevenção de doenças alérgicas em lactentes (RUTTEN et al., 2015).

Dados epidemiológicos sugerem que as mudanças na microbiota intestinal podem afetar o

surgimento de doenças alérgicas. Evidências constatam que crianças com dermatite atópica
têm mais coliformes e clostrídios e menos bifidobactérias e lactobacilos na flora intestinal,
que as crianças sem dermatite (BATISTA et al., 2013).

Os sintomas da síndrome do intestino irritável (IBS: Irritable bowel syndrome) ocorre em

aproximadamente 10% a 15% das crianças em todo o mundo (WALLACE, 2009).

32 33
 • Tratamentos com probióticos podem fornecer potenciais medidas preventivas para
Evidências sobre suplementação de probióticos na Pediatria quadros depressivos e transtornos de ansiedade. Estudos em animais livres de germes
Estudos Resultados Referências indicam que a microbiota está envolvida na regulação da resposta ao estresse (por
exemplo, eixo hipotálamo-hipófise-adrenal) e no desenvolvimento do SNC em estágios
Um estudo teve como objetivo avaliar os
Ao final do estudo ocorreu a diminuição do IMC, a críticos (SLYEPCHENKO et al.,2014).
circunferência da cintura e relação cintura-quadril • As bactérias intestinais produzem ácidos graxos de cadeia curta e uma variedade de
efeitos anti-obesidade e hipolipemiantes
foi significativamente maior no grupo simbiótico SAFAVI et al., outros compostos neuroactivos e imunomoduladores, incluindo a dopamina, ácido
de um suplemento simbiótico (probióticos,
do que no grupo placebo. Da mesma forma, o grupo 2013
prebióticos e vitaminas) entre 70 crianças e aminobutírico, histamina e acetilcolina (ROGERS et al., 2016);
simbiótico teve diminuição significativa nos níveis
adolescentes, durante 8 semanas
séricos de triglicérides e colesterol.
• A ativação do inflamassoma provoca a maturação da caspase-1 e ativação de interleucinas
IL-1β e IL-18, citocinas pró-inflamatórias envolvidas na neuroimunomodulação,
Foi realizada uma revisão sistemática de 8
Os probióticos reduziram o tempo de duração neuroinflamação e neurodegeneração (WONG et al., 2016);
ensaios clínicos randomizados para estimar
da diarreia em 14,0% (IC 95%: 3,8-24,2%) e • Estudos indicam que a microbiota humana pode contribuir para a regulação das vias
o efeito de microrganismos probióticos para
frequência das fezes no segundo dia de tratamento APPLEGATE et neuroquímicas e neurometabólicas através de uma complexa série de sistemas de
em 13,1% (IC 95%: 0,8 - 25,3%), concluindo que al., 2013 sinalização hospedeiro-microbiota altamente interativas (BHATTACHARJEE e LUKIW,
o tratamento de diarreia aguda adquirida na
os probióticos podem ser eficazes na redução da 2013; CRYAN et al.,2012).
comunidade em criança
duração da diarreia e frequência das fezes. • Resultados em animais mostraram que o uso de probióticos pode conduzir a um aumento
Um estudo, duplamente cego, randomizado, dos níveis de triptofano no plasma, de concentrações de serotonina no córtex frontal e
controlado com placebo, utilizou uma
O estudo revelou que probióticos podem ser
de metabólitos de dopamina cortical, melhorando assim os sintomas depressivos (HUANG
combinação de Bifidobacterium bifidum,
eficazes na redução do índice SCORAD em YEŞILOVA et al.,
et al.,2016).
Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei,
pacientes com dermatite atópica, reduzindo os 2012 • Fatores de risco para o desenvolvimento da esquizofrenia podem estar ligados através
e Lactobacillus salivarius no tratamento
níveis séricos de IgE, IL-5, IL-6 e IFN-γ. de uma via comum no trato gastrointestinal. É reconhecido que existe comunicação
da dermatite atópica em 40 pacientes bidirecional entre o cérebro e o intestino utilizando rotas neurais, hormonais e
pediátricos, durante 8 semanas. imunológicas. É percebido em casos de esquizofrenia maior incidência de disfunção
da barreira gastrointestinal, maior sensibilidade ao antígeno alimentar, inflamação e
síndrome metabólica (NEMANI et al.,2015).
Benefícios na Psiquiatria: • Evidências constatam que os probióticos melhoram a digestão da lactose e, potencialmente,
reduzem a interferência que a elevada concentração de lactose intestinal pode ter com
• O sistema de comunicação bidirecional entre o sistema nervoso central e o trato a disponibilidade de serotonina através do metabolismo de L-triptofano (NEMANI et
gastrointestinal faz com que a microbiota intestinal possa influenciar o desenvolvimento al.,2015).
neural, comportamental e a cognição (ROGERS et al., 2016);
• Sintomas de doença bipolar e esquizofrenia estão relacionados com o aumento dos níveis
de citocinas pró-inflamatórias (IL1, IL6, TNf-α) e diminuição dos níveis de citocinas anti- Evidências sobre a suplementação de probióticos na Psiquiatria
inflamatórias IL-10 (KUNZ et al., 2011); Estudos Resultados Referências
• A microbiota também modula uma gama de neurotrofinas e proteínas envolvidas no
desenvolvimento do cérebro e plasticidade (ROGERS et al., 2016); Maior risco de depressão com todos os grupos
• Microbiota regula os níveis de serotonina (5 hidroxitriptamina), sendo que mais de 90% de antibióticos:
Penicilinas: 1,23 para (IC 95%, 1,18-1,29)
da serotonina é sintetizada no intestino e ativa mais de 14 subtipos de receptores Quinolonas: 1,25 (95% CI, 1,15-1,35 )
localizados nos enterócitos, neurônios entéricos e células imunes (YANO et al.,2015); Uso de antibióticos recorrentes (2-5 vezes de
• A microbiota intestinal, por influenciar a expressão gênica de enzimas hepáticas, Três estudos (relacionando a exposição
exposição a penicilina) de 1,40 (95% CI, 1,35-1,46)
pode modificar o metabolismo de medicamentos psicotrópicos, incluindo clonazepam aos antibióticos e o risco de depressão,
Uso de antibióticos recorrentes (acima de 5 vezes
benzodiazepina, risperidona e levodopa (ROGERS et al., 2016); ansiedade ou psicose) realizados nos
de exposição a penicilina) de 1,56 (IC 95%, 1,46-
• Evidências ligam fortemente a disbiose intestinal como um fator de risco em uma gama anos de 1995-2013 usando o banco de
1,65)
de doenças mentais que incluem condições neuropsiquiátricas tais como transtorno do dados de registro médico do Reino Unido: LURIE et al.,
Amostra em uma população entre 15-65 2015
espectro autista (TEA) e esquizofrenia (MOOS et al.,2016; SAULNIER et al.,2013; COLLINS anos: (202.974 pacientes com depressão X
Maior risco de ansiedade:
et al.,2012). 803.961 controles) (14.570 com a ansiedade
Penicilinas e sulfonamidas: 1,17 (IC 95%, 1,01-
• A disbiose intestinal provoca aumento na produção de propionato e esse aumento tem X 57.862 controles) (2.690 com psicose X
1,36)
sido associado a efeitos deletérios sobre a função cerebral em crianças com autismo 10.644 controles)
Uso de antibióticos recorrentes (mais de 5x
(MOOS et al., 2016; WILLIAMS et al., 2011). penicilina) de 1,44 (95% CI, 1,18-1,75)
• Desequilíbrio na microbiota intestinal tem impacto no desenvolvimento neuronal,
influenciando condições de ansiedade, autismo, transtorno de hiperatividade do déficit A exposição a antibióticos recorrente é
associado ao aumento do risco de depressão e
de atenção, depressão e esquizofrenia (ROGERS et al., 2016); ansiedade, mas não para a psicose.
• Muitos distúrbios cerebrais estão associados com desequilíbrios nos níveis de acetilação
de proteínas e disfunção da transcrição. A inibição da desacetilase de histona (HDAC) Um estudo triplo-cego com placebo,
promovido pelo butirato representa uma opção terapêutica promissora na intervenção de avaliou 40 participantes saudáveis, sem Os participantes que receberam os probióticos
STEENBERGEN
doenças neurodegenerativas e distúrbios psiquiátricos (MOOS et al.,2016). atual desordem de humor. Receberam uma mostraram uma redução do quadro de tristeza em
et al., 2015
• A flora intestinal materna também pode afetar o desenvolvimento neurológico fetal, intervenção de probiótico durante 4 semanas relação ao grupo que recebeu o placebo.
influenciando os níveis circulantes de 5-hidroxitriptamina (5-HT ou serotonina) (ROGERS ou placebo.
et al., 2016);

34 35
 Evidências sobre a suplementação de probióticos na Psiquiatria
Estudos
Um estudo duplo cego, controlado com
placebo, com 62 participantes, com TEA,
administrou L. plantarum em um grupo e
placebo em outro grupo durante 12 semanas.
Um estudo com ratos com depressão induzida
avaliou as propriedades antidepressivas de
um tratamento crônico de Bifidobacterium
infantis comparado a citalopram
Um estudo randomizado, duplo-cego,
controlado por placebo foi realizado em
70 trabalhadores petroquímicos, durante
6 semanas, para determinar os efeitos de
iogurte probiótico e cápsulas probióticos
sobre a saúde mental e eixo hipotálamo-
hipófise-adrenal.
36
Resultados
Pontuações para distúrbio comportamental anti-
social, ansiedade e distúrbios de comunicação
foram significativamente maiores no grupo de
placebo.
O Tratamento probiótico resultou na normalização
da resposta imunitária, a reversão dos déficits
comportamentais e restauração de concentrações
de noradrenalina basal no tronco cerebral.
Esses achados apontam para um papel mais
influente para bifidobactérias na função neural e
sugerem que os probióticos podem ter aplicações
terapêuticas mais amplas do que o considerado
anteriormente.
Após 6 semanas de intervenção, foi observada
uma melhoria significativa do questionário geral de
saúde no iogurte probiótico e no grupo de cápsula
de probiótico, bem como uma melhoria significativa
na pontuação de escala de estresse no iogurte
probiótico e o grupo cápsula probiótico.
O consumo de iogurte probiótico ou uma cápsula
de probiótico multi-espécies teve efeitos benéficos
sobre os parâmetros de saúde mental em
trabalhadores petroquímicos.
Referências PARTE V - Probióticos
PARROCHO et Diferenciais dos Probióticos Comercializados pela Farmácia Artesanal
al., 2010
Os probióticos são liofilizados: Uma das técnicas mais eficientes para a manutenção da atividade e estabilidade dos
lactobacillus (JALALI et al.,2012).
Dispensa o armazenamento em geladeira. É necessário conservar as fórmulas apenas em local fresco (Temperatura
<25ºC).
Cepas de Lactobacillus com alta atividade e estabilidade.
DESBONNET et
al., 2010 É estável e permanece viável, após exposição aos sucos digestivos.
Permite elaborar fórmulas personalizadas com concentrações de probióticos muito superior a vários produtos
disponíveis no mercado (concentrações médias em milhões UFC/dose).
Permite criar prescrições com várias combinações de probióticos conforme o objetivo terapêutico.
Permite ajustes das concentrações dos probióticos conforme o objetivo terapêutico.
MOHAMMADI
et al., 2015
Os probióticos são microrganismos vivos capazes de alcançar o trato gastrointestinal e alterar
a composição da microbiota, produzindo efeitos benéficos à saúde quando consumidos em
quantidades adequadas (AGOSTONI et al., 2004).
Simbióticos é a combinação de prebióticos e probióticos em quantidades variadas, seguindo
as mesmas características propostas para esses componentes utilizados de forma separada
(SOUZA et al., 2010).
Os probióticos liofilizados passam por um processo de desidratação sob condições de vácuo,
constituído por três etapas: Congelamento, desidratação primária e desidratação secundária. O
congelamento promove a inércia do probiótico, gerando uma interrupção das reações químicas
e atividades biológicas (PAOLI, 2005; COSTA et al., 2009).
Evidências sobre a suplementação de probióticos
Estudos Resultados Referências
Observou-se na análise que o uso de probióticos
demonstraram melhor resposta sobre a glicose
de jejum em pessoas com diabetes e menos
efeito em pessoas sem diabetes, concluindo que
a suplementação com probióticos pode gerar um
Uma meta-analise foi realizada para avaliar
benefício em indivíduos com níveis mais altos de
os efeitos dos probióticos sobre o controle RUAN et al.,
glicose de jejum.
glicêmico utilizando 16 artigos e 17 ensaios 2015
Outra observação importante foi que as melhorias
clínicos randomizados
na glicose de jejum e resistência a insulina foram
restringidos aos ensaios de 8 semanas, enquanto
uma melhor redução de insulina foi obtida em
ensaios superiores a 8 semanas em comparação
com ensaios ≤ 8 semanas.
37
 Evidências sobre a suplementação de probióticos
Estudos
Um estudo dividiu 20 homens em 2
grupos, um recebendo placebo e outro
uma formulação com probióticos, ambos
associados a uma alta ingestão de gorduras e
dieta hipercalórica durante 4 semanas.
Crianças com asma leve a moderada (n =
46), com idades entre 4-10 anos, foram
distribuídos aleatoriamente em grupos
combinados de acordo com a idade, altura e
peso corporal (Grupo 1 e Grupo 2). Grupo 1 (n =
22) recebeu cápsulas contendo Lactobacillus
acidophilus - 37,5%, Bifidobacterium bifidum
- 37,5% e Lactobacillus delbrueckii subsp
bulgaricus - 25%.), Ao passo que o Grupo 2 (n
= 24) recebeu placebo. O estudo foi realizado
ao longo de 12 semanas.
Pacientes com constipação foram divididos
aleatoriamente em dois grupos, Grupo
Controle (GC) e Grupo de Tratamento (GT),
e tinham que comer 180 ml de iogurte sem
sabor, todas as manhãs, durante 14 dias. O
GC recebeu apenas iogurte, enquanto o GT
recebeu iogurte contendo polidextrose, L.
acidophilus e B. lactis.
Um artigo de revisão avaliou artigos
científicos publicados no período de 2000 a
2007 que tratam de estudos de intervenção,
controlados, em humanos adultos, que
fizeram o uso de probióticos para o
tratamento dos sintomas da síndrome do
intestino irritável.
Um artigo de revisão analisou 29 estudos
de 2003 a 2008, para avaliar o papel
dos probióticos, prebióticos e simbióticos
no equilíbrio do sistema imunológico do
lactante, bem como seu efeito preventivo
no desenvolvimento de doenças alérgicas na
criança.
Um artigo de revisão avaliou artigos de 2000
a 2012, com temas relacionados a microbiota
intestinal e obesidade e os impactos do uso
de prebiótico e probiótico
38
Resultados
A massa corporal (1,42 ± 0,42 kg vs. 2,30 ± 0,28
kg) e massa gorda (0,63 ± 0,09 kg vs. 1,29 ±
0,27 kg) aumentaram menos nos homens que
estavam recebendo os probióticos em comparação
ao placebo. Portanto, os probióticos forneceram
alguma proteção contra o ganho de massa corporal
e acumulação de gordura em homens jovens
saudáveis consumindo
​​ uma dieta com uma alta
quantidade de gordura e de alta energia.
As crianças que receberam os probióticos
melhoraram significativamente sua função
pulmonar e apresentaram menos episódios de
exacerbações de asma durante o período de estudo
do que as crianças que receberam placebo. Da
mesma forma, a quantidade de broncodilatadores
utilizados foram significativamente reduzidos
nas crianças que receberam probióticos do que as
crianças que receberam placebo.
A resposta clínica foi avaliada e as pessoas
do grupo de tratamento tiveram uma redução
significativa da constipação no final do estudo.
Os indivíduos no grupo de tratamento também
tiveram um menor tempo de trânsito no final
da intervenção em comparação com o grupo de
controle (p = 0,01).
Os principais resultados obtidos na melhora dos
sintomas gastrintestinais, da resposta inflamatória
e na qualidade de vida dos portadores da síndrome
foram, em sua maioria, com o uso de probióticos
na forma de cápsulas, em concentrações entre
107 e 109UFC e os que utilizaram as cepas de
Lactobacillus e Bifdobacterium e suas variações.
Há evidências de benefícios da suplementação
precoce de probióticos com algumas cepas
específicas, prebióticos e simbióticos na prevenção
da dermatite atópica, em crianças com alto risco
para alergias e do uso de probióticos no tratamento
das dermatites atópicas moderadas e graves
mediadas por IgE.
613 estudos foram identificados. O melhor
esclarecimento do impacto da microbiota em
vias metabólicas permite encontrar novos
fatores associados à obesidade e pré-modulação
por probióticos. Neste artigo o principal efeito
observado foi um aumento em bifidobactérias, que
é geralmente acompanhada por perda de peso e os
parâmetros relacionados com a obesidade
Evidências sobre a suplementação de probióticos
Referências Estudos
Estudo duplo-cego, randomizado de lactentes
e crianças de 2 meses a 7 anos com diarreia
aguda. Os pacientes foram distribuídos
OSTERBERG et aleatoriamente para receber um grupo de
al., 2015 probióticos (Lactobacillus acidophilus e
Bifidobacterium bifidum) a 4 ° C, outro à
temperatura ambiente, ou placebo.
Estudo compara o desenvolvimento
da microbiota intestinal entre crianças
amamentadas com leite materno e as
alimentadas com fórmula.
GUTKOWSKI et
al., 2010 Uma revisão de todos os estudos publicados
entre 2007 e 2013 comparando a microbiota
intestinal de pacientes alérgicos (Dermatite
atópica, alergia alimentar, sibilos, rinite
alérgica, asma) com pessoas sem alergia.
1.134 estudos foram encontrados no
PubMed, IBECS e LILACS.
MAGRO et al.,
Estudo para verificar a ação dos lactobacillus
2014
acidophillus em 49 pacientes com dermatite
atopica, duplo-cego, randomizado, controlado
por placebo. Durante 8 semanas
THEOFILO &
GUIMARÃES,
2008
Um estudo dividiu ratos em 3 grupos
distintos: 1 Recebeu 3 tipos de probióticos (L.
acidophilus, L. casei e L. rhamnosus), o grupo
2 recebeu L. acidophilus L. plantarum, duas
vezes por dia durante 4 semanas, o grupo 3
foi o controle, consumiu uma dieta basal
SOUZA et al.,
2010
Cinquenta e cinco mulheres diagnosticadas
com candidíase vulvovaginal, receberam dose
única de fluoconazol 150mg, suplementada
pelas 4 semanas seguintes por 2 cápsulas
SILVA et al., de placebo ou com probióticos, contendo
2013 Lactobacillus rhamnosus e Lactobacillus
reuteri.
Resultados Referências
Os probióticos mostraram menor duração da
diarreia 34,1 horas (conservada a 4°C) e 34,8 horas
(conservada à temperatura ambiente), e 58 horas
RERKSUPPAPHOL &
com placebo, e reduziu o número de fezes (7,3 e 8
RERKSUPPAPHOL,
vs 15,9 com placebo). 2010
A administração de probióticos é benéfico como
tratamento adicional em diarreia aguda e a eficácia
não é afetada pela temperatura de armazenamento.
Crianças que recebem aleitamento materno
aumentam rapidamente o número de
bifidobactérias em seu trato gastrointestinal, HARMSEN et
chegando as bifidobactérias e os lactobacillus a al., 2000
representar mais de 90% da microbiota intestinal
já nos primeiros dias de vida.
Certas bactérias intestinais estão associadas a um
risco reduzido de doenças alérgicas, enquanto que
outras aumentaram o risco de doenças alérgicas. MELLI et al.,
Observou-se menor biodiversidade na microbiota 2015
de crianças alérgicas em comparação com crianças
não-alérgicas.
Mudanças no índice SCORAD (70,8%) mostraram
uma melhoria no grupo que usou Lactobacillus
acidophillus e 44% dos pacientes mostraram uma
melhoria em relação ao grupo placebo. Marcadores INOUE et al.,
sanguíneos como eosinófilos e citocinas 2014
inflamatórias foram significativamente menores
no grupo que usou L. acidophillus em relação ao
placebo.
O grupo 1, obteve uma redução de 16,63% da
gordura corporal, o grupo 2, 17,62%, comparado ao
grupo controle, que houve um aumento da gordura
corporal. Já o metabolismo de lipídio o grupo 1 e 2
reduziram o colesterol em 50,7%,48,3; triglicérides
FAKHRI et al.,
48,8%,43,3%; LDL 51%,27,4 e aumentaram o HDL
2013
em 45%,26%, respectivamente, em relação ao
grupo controle.
O estudo concluiu que a suplementação de
lactobacilos tem efeito hipocolesterolêmico e
antiobesidade.
Ao fim de 4 semanas, o grupo tratado com
probióticos mostrou significativamente menos
sintomas associados com candidíase comparado
ao placebo (10,3% vs 34,6%; P = 0,03) e inferior
MARTINEZ et
presença de leveduras detectadas por cultura
al., 2009
(10,3% vs 38,5%; P = 0,014).
Este estudo demonstrou que os probióticos podem
aumentar a eficácia de um agente farmacêutico
antifúngico na cura da doença.
39
 Bacillus clausii Bifidobacterium infantis
Estudos Resultados Referências Estudos Resultados Referências
A duração da diarreia no Grupo 1 foi 22.64 horas e MACHADO et
131 crianças hospitalizadas por diarreia Pode diminuir a ativação de NF-KB
Grupo 2 foi de 47.05 horas. A frequência das fezes al., 2015
foram divididas em 2 grupos: Grupo 1 recebeu
no Grupo 1 foram reduzidas em 24h, enquanto LAHIRI et
reidratação oral, zinco e Bacillus clausii e o
o Grupo 2 reduziu em 60 h. A duração média de al.,2015
segundo grupo apenas com reidratação e
internação foi de 2,78 dias no grupo 1, seguido por
zinco, de 12 em 12h, durante 5 dias
4,30 dias no grupo 2.
Bifidobacterium longum
Avaliar o efeito de Bacillus clausii, um
probiótico, sobre a incidência e gravidade dos Estudos Resultados Referências
A incidência de náuseas, diarreia e dor epigástrica
efeitos colaterais associados a antibióticos A comparação entre os grupos demonstrou que
em pacientes tratados com B. clausii foram
durante terapia anti H. pylori . 120 pacientes a administração de B. longum reduziu o número
significativamente menores do que no grupo Um estudo duplo-cego, randomizado,
contendo H pylori, Receberam tratamento NISTA et no grupo de Bacteroides fragilis (P = 0 · 020)
do placebo, 12% e 30% respectivamente. De controlado por placebo foi realizado em trinta
antibiótico padrão durante 7 dies e B. claussi al.,2004 e o conteúdo de lgA nas fezes (P = 0 · 011) em
igual modo, a intensidade de náusea e diarreia, e três crianças diagnosticadas com doença
(2x109 esporo) durante 14 dias a partir comparação com a administração de um placebo. OLIVARES et
em pacientes tratados com B. clausii foi celíaca que receberam uma cápsula contendo
do primeiro dia de tratamento, o grupo 2 Embora esta seja uma primeira intervenção al., 2014
significativamente menor do que no grupo placebo. B. longum (109 UFC) ou placebo (excipientes)
recebeu o mesmo tratamento antibiótico e exploratória, os resultados sugerem que B. longum
14 dias de placebo. uma vez ao dia durante 3 meses em conjunto
poderia ajudar a melhorar o estado de saúde dos
com uma dieta livre de glúten.
pacientes que tendem a mostrar alterações na
composição da microbiota intestinal.

Bifidobacterium breve
Estudos Resultados Referências Lactobacillus rhamnosus
Suplementação com B. breve suprimiu o acumulo
de peso corporal e de gordura, e melhorou os níveis Estudos Resultados Referências
séricos de colesterol total, glicose e insulina em
jejum. Ao longo de um período de 12 meses,
Ratinhos foram alimentados por uma dieta
A expressão de genes relacionados com o KONDO et al., um, estudo clínico randomizado, cego,
rica em gordura e suplemento de B.breve 108
metabolismo da gordura e da sensibilidade à 2010 prospectivo, envolveu 80 recém-nascidos A duração da diarreia no Grupo 1 foi 22.64 horas e
UFC durante 8 semanas
insulina no tecido intestinal e gordura foi regulada prematuros, dividido em 2 grupos: Grupo A Grupo 2 foi de 47.05 horas. A frequência das fezes
positivamente por esta administração. suplementação com probiótico (Lactobacillus no Grupo 1 foram reduzidas em 24h, enquanto LAHIRI et
Estes resultados sugerem que o uso de B. breve é casei e rhamnosus 6 x 109UFC/dia) e o o Grupo 2 reduziu em 60 h. A duração média de al.,2015
eficaz na redução do risco de obesidade leite humano, o grupo B recebeu apenas internação foi de 2,78 dias no grupo 1, seguido por
O efeito do probiótico Bifidobacterium breve leite humano, para avaliar o seu efeito na 4,30 dias no grupo 2.
(B. breve) em dermatite atópica foi avaliada prevenção de colonização gastrointestinal
Os resultados sugerem que B. breve pode ser YOSHIDA et al., por espécies de Cândida em prematuros.
neste estudo. Um total de 24 pacientes
benéfico para o tratamento de dermatite atópica. 2010
receberam B. breve ou placebo durante 8
semanas.
A média de perda de peso em mulheres no grupo
O estudo investigou o impacto da
que recebeu o lactobacillus foi significativamente
suplementação Lactobacillus rhamnosus (1,6
mais elevada do que em mulheres do grupo
x108 UFC) na perda e manutenção de peso SANCHEZ et.
placebo (P = 0,02) após as primeiras 12 semanas
Bifidobacterium infantis em 154 obesos durante 24 semanas (12 al., 2013
e continuaram a perder peso durante na fase de
semanas de perda de peso e 12 semanas
manutenção de peso, enquanto o grupo placebo
Estudos Resultados Referências para manutenção de peso).
obteve aumento de peso.
A utilização de B. infantis resultou em níveis
reduzidos de PCR no plasma e em todas as três
Estudo avaliou o impacto da administração
desordens inflamatórias em comparação com o
oral de B. infantis, uso por 6 a 8 semanas,
placebo.
sobre os níveis de citocinas inflamatórias,
Os resultados demonstraram a capacidade
biomarcadores de plasma, em pacientes com O’MAHONY et
do B. infantis em reduzir biomarcadores pró-
colite ulcerosa (UC) (n = 22), síndrome da al.,2013
inflamatórios sistêmicos. Em conclusão, estes
fadiga crônica (SFC) (n = 48) e psoríase (n =
dados mostram que os efeitos imunomoduladores
26) em três duplo-cegos, e controlados com
da microbiota em humanos não estão limitados ao
placebo.
sistema imune das mucosas, também se estendem
ao sistema imunitário sistêmico.

40 41
 Lactobacillus rhamnosus
Estudos
Crianças (de 3 meses a 14 anos) com
infecções comuns foram incluídos em um
estudo duplo-cego, randomizado, controlado
por placebo em que receberam o tratamento
com antibióticos padrão, além de L.
rhamnosus 2 x 1010 UFC (n = 120 ) ou um
placebo (n = 120), administrado oralmente
duas vezes por dia durante todo o tratamento
antibiótico.
Lactobacillus johnsonii
Estudos
Foi realizado um estudo com 68 pacientes
com melasma, divididas em 2 grupos
aleatoriamente: o grupo A fez uso de 1
cápsula/dia de licopene, beta-carotene e
Lactobacillus johnsonii, além do fotoprotetor
3/ 3 horas; o grupo B fez uso apenas do
fotoprotetor
Lactobacillus paracasei
Estudos
Um estudo de intervenção de dieta de ratos
alimentados com ração rica em gordura
suplementado com L. paracasei foi realizado
para estudar os efeitos mecanicistas
potenciais no armazenamento de gordura.
Lactobacillus casei
Estudos
Trinta e dois ratos machos foram distribuídos
em quatro grupos - Grupo 1: de dieta normal;
Grupo 2:dieta com alimentos ricos em
gordura, Grupo 3: dieta com alimentos ricos
em gordura suplementado com Lactobacillus
casei; Grupo 4: dieta com alimentos ricos em
gordura, Grupo 3: dieta com alimentos ricos
em gordura, tratados com orlistat.
42
Resultados
Qualquer diarreia ocorreu em nove (7,5%) pacientes
no grupo probiótico e em 20 (17%) pacientes no
grupo de placebo. Três (2,5%) crianças no grupo
probiótico desenvolveram diarreia causada por
Clostridium difficile ou de outra forma inexplicável
em comparação com nove (7,5%) no grupo do
placebo.
A administração de L. rhamnosus para crianças que
recebem antibióticos reduziu o risco de qualquer
diarreia.
Resultados
O grupo A apresentou redução de 8,5% do melasma
pela escala de Taylor e de 19,5% pelo MASI
(p<0,001). No grupo B, houve piora do melasma
em relação à Escala de Taylor e melhora de 4,6%
pelo MASI.
O uso de capsula contendo beta-caroteno, licopeno
e Lactobacillus johsonii associado à FPS 60 foi
eficaz como tratamento do melasma durante o
verão, com significância estatística em relação à
redução do Índice de Gravidade e Área do Melasma.
Resultados
Camundongos que receberam L. paracasei
apresentaram significativamente menos gordura
corporal, tal como avaliado por imagem de
ressonância magnética, e um perfil de lipoproteína
alterado.
Resultados
Os resultados do presente estudo mostraram
que a suplementação com L. casei melhora o
gerenciamento de peso corporal e os níveis de
alguns biomarcadores relacionados. Além disso,
essa suplementação mostrou um melhor resultado
na redução de massa de gordura e alanina
aminotransferase do que Orlistat.
Referências Estudos
No presente estudo, foram analisados ​​
efeitos imunomoduladores de três estirpes L.
lactis in vitro utilizando células epiteliais do
intestino. L. lactis foi administrado durante 4
dias em ratos, durante o período de remissão
RUSZCZYŃSKI de colite induzida por sulfato de sódio de
et al., 2008 dextrano.
Lactobacillus plantarum
Estudos
Trinta e seis voluntários saudáveis ​​ com
idades entre 35-45 anos participaram de um
Referências ensaio controlado, randomizado, duplo-cego.
O grupo experimental bebeu 400 mL / dia de
uma bebida contendo L. plantarum (5 x 107
UFC/mL); o grupo controle consumiu a mesma
quantidade de produto sem o probiótico. O
experimento teve duração de 6 semanas e
WANICK et não envolveu mudança no estilo de vida.
al.,2011
O estudo avaliu a habilidade de L. plantarum
inibir a atividade patogênica de Pseudomonas
aerugeneas e o mecanismo envolvido em sua
proteção
Referências Estudos
AROSSON et 262 funcionários da TetraPak saudáveis
al., 2010 no início do estudo foram randomizados de
forma duplo-cego receberam uma dose diária
de 108 UFC de L. reuteri ou placebo durante
80 dias.
Um estudo realizado com 188 bebês de
famílias com história de doenças alérgicas
Referências receberam diariamente do nascimento até
um ano de vida L. reuteri 108UFC
Noventa crianças que sofrem de cólica foram
KARIME et al., divididos em dois grupo o primeiro recebeu
2015 L. reuteri 108 UFC e o grupo 2 simeticona
(60mg/dia), durante 28 dias.
Lactococcus lactis
Resultados Referências
os
Houve redução da secreção de IL-8 induzida por IL-
1, sugerindo um efeito potencial anti-inflamatório.
O tratamento oral utilizando com L. lactis resultou LUERCE et al.,
em uma forma mais suave do aparecimento de 2014
colite recorrente do que a observada em ratinhos
doentes no controle.
Resultados Referências
Reduções significativas na pressão arterial
sistólica, na leptina e fibrinogênio foram
registrados no grupo experimental, mas não no
grupo controle. Redução de F2 -isoprostanos
(37%) e a IL-6 (42%) também foram observadas
NARUSZEWICZ,
no grupo experimental em comparação com os
et al., 2002
valores basais. Administração de L. plantarum
conduz a uma redução nos fatores de risco de
doenças cardiovasculares e podem ser úteis como
um agente de proteção na prevenção primária da
aterosclerose.
Os resultados indicam que L. plantarum ou seus
VALDEZ et al.,
produtos tem potencial agente terapêutico contra
2005
P. aerugeneas.
Lactobacillus reuteri
Resultados Referências
No grupo placebo 26,4% relataram baixa por
doença, em comparação com 10,6% no grupo L.
reuteri. A frequência de doentes foi de 0,9% no
grupo de placebo e de 0,4% no L. reuteri. Entre TUBELIUS et
os 53 turnos de trabalho, 33% no grupo placebo al., 2005
relataram ter ficado doente durante o período do
estudo, em comparação com nenhum no grupo L.
reuteri.
Redução da incidência do eczema e do risco de ABRAHAMSSON
doenças respiratórias mais tardias. et al., 2007
Neste estudo de coorte, o L. reuteri melhorou os
sintomas de cólicas em bebês amamentados dentro
de 1 semana de tratamento, em comparação com a SAVINO et al.,
simeticona, o que sugere que os probióticos podem 2007
ter um papel importante no tratamento da cólica
infantil.
43
 Lactobacillus reuteri
Estudos Resultados Referências
A taxa de erradicação foi influenciada pela
Um estudo foi realizado com 90 pacientes
suplementação de probiótico com L.reuteri (grupo
para definir o efeito de suplementação de
probiótico: 45,80% e grupo sem probiótico:
L. reuteri na erradicação da H. pylori e na
45,62%). A incidência de náusea e diarreia também
prevenção do efeito colateral associado a
foi significativamente menor no grupo tratado com
terapia tripla de levofloxacin.
probiótico.
O tratamento oral com o L. reuteri vivo pode
atenuar as principais características de uma
resposta asmática num modelo de rato com
Nove ratos com asma foram tratados com
inflamação alérgica das vias respiratórias. Estes FORSYTHE et
probióticos (L. reuteri) e em seguida expostos
resultados sugerem que o tratamento oral com
ao antígeno capaz de produzir asma
estirpes probióticas específicas podem ter
potencial terapêutico no tratamento de doença
alérgica das vias respiratórias.
Lactobacillus gasseri
Estudos
OJETTI et al., Um estudo realizado com camundongos
2012 alimentados com dieta de 10% de gordura e
L. gasseri por 24 semanas. Foram estudados
o peso corporal, massa de tecido de gordura,
conteúdo de gordura no fígado e genes
inflamatórios, gene lipogênicos e lipolíticos
no fígado.
al., 2007
Resultados Referências
- Houve significativa redução do peso e gordura
corporal, com baixo conteúdo de triglicérides no
fígado;
- Houve inibição do aumento da regulação de
genes pró-inflamatórios, incluindo CCL2 e CCR2, no
MIYOSHI et al.,
tecido adiposo epididimal;
2014.
- No fígado, inibiram a up-regulação dos genes
envolvidos na lipogênese;
- Impediu significativamente o ganho de peso
corporal, a acumulação de gordura e a expressão
de genes pró-inflamatórios no tecido adiposo.

Lactobacillus gasseri
Estudos Resultados
A administração de L. gasseri reduziu
significativamente o peso corporal e o peso do
tecido adiposo, independentemente da dose
Um estudo dividiu ratinhos em 4 grupos, o administrada, nestes mesmos grupos, os níveis
primeiro recebeu dieta normal, o segundo de Mrna, de genes relacionados com a oxidação
dieta rica em sacarose, o terceiro recebeu de ácidos graxos foram significativamente mais
dieta rica em sacarose e L. gasseri 108UFC e o elevados e os relacionados com a síntese de ácidos
quarto rica em sacarose e L. gasseri 109UFC, graxos mais baixos em comparação com o grupo de
durante 10 semanas. dieta rica em sacarose. A expressão de GLUT4 foi
elevada e os níveis de leptina e insulina no soro
diminuídos nos grupos suplementados com L.
gasseri.
Lactobacillus helveticus
Estudos
Referências Um estudo avaliou o efeito do leite
fermentado com L. helveticus no sono e a
percepção de saúde em indivíduos ​​idosos. O
estudo incluiu dois períodos de intervenção
de 3 semanas cada, separadas por um
período de intervalo de 3 semanas. .Para
cada período, medimos a qualidade do sono
KANG et al., por meio de e avaliou a qualidade de vida
2013
Ratinhos com tumor receberam leite
fermentado com L. helveticus, ou placebo,
por 7dias
Resultados Referências
Houve uma melhoria significativa na eficiência
do sono (P = 0,03) após a ingestão de leite
fermentado, enquanto que nenhuma alteração
significativa foi observada para o placebo. YAMAMURA et
Este estudo de intervenção a curto prazo (3 al., 2009
semanas) indica que o L. helveticus pode ter um
efeito favorável na melhora do sono em ​​idosos, em
comparação com o placebo.
IL-10 e IL-4 foram aumentados em todas as
amostras do grupo tratado com L.helveticus, em
MORENO et al.,
comparação ao grupo controle. Todos os grupos de
2005
teste mostraram uma diminuição de IL-6, também
em comparação ao grupo controle

Voluntários obesos e com glicose de jejum
igual ou acima de 100 mg / dL participaram
de um estudo duplo-cego controlado
por placebo. Durante 12 semanas, 57
participantes receberam placebo ou L.
gasseri. Os indivíduos assumiram atividades
diárias normais, sem fazer modificações
comportamentais ou alimentares durante o
estudo.
87 pessoas com IMC acima de 24 foram
divididas em 2 grupos um controle e o outro
recebendo Lactobacillus gasseri (5x105UFC),
por 12 semanas.
Avaliou-se o uso do L. gasseri na resposta
pós-prandial ao lipídeo sérico em Japoneses
com hipertriacilglicerolemia, após ingestão
de alta carga de gordura.
Na 12ª semana, uma ligeira redução no peso
corporal foi observada no grupo L. gasseri.
Diminuição da circunferência da cintura e do
quadril no grupo L.gasseri foi mais pronunciada do
que no grupo placebo. Os dois grupos não tiveram
reações adversas especiais ou graves.
Apesar de não haver mudança no comportamento
ou dieta, a administração de L. gasseri reduziu peso
e circunferência da cintura e do quadril.
Áreas de gordura abdominal visceral e subcutânea
diminuíram significativamente, 4,6% e 3,3%,
respectivamente. O peso corporal diminui em
media 1,4%, no grupo controle nenhum destes
parâmetros diminuiu.
Houve redução nos níveis séricos pós-prandial
de ácidos graxos não esteroidais e triacilglicerol,
sugerindo uma contribuição na redução do risco de
obesidade e diabetes mellitus tipo II.
Tabela com as principais indicações para os LACTOBACILLUS
JUNG et al., 2013 Principal ação ocorre no intestino delgado
PROBIÓTICO PRINCIPAIS INDICAÇÕES
Auxiliam no controle da diarreia e reduz o colesterol LDL; Auxilia na manutenção da
intolerância à lactose; Contribui para o controle do hiperdesenvolvimento de cândida;
Lactobacillus acidophillus
Protege o trato gastrointestinal; Auxilia no tratamento de acne; Fortalece o sistema
imune.
KADOOKA et
Promove o crescimento de bactérias benéficas, balanceando o trato gastrointestinal;
al., 2010
Lactobacillus bulgaricus Contribui para a digestão; Controle de infecções intestinais e melhora o sistema imune;
Reduz à intolerância à lactose; Reduz o colesterol LDL.
Reduz o peso corporal; Tratamento de infecções intestinais; Aumenta a imunidade contra
OQAWA et al., infecções virais e bacterianas; Regula o funcionamento gastrointestinal e mantém
2014 Lactobacillus casei
o balanço da microbiota da parede intestinal; Redução do risco de câncer de bexiga e
supressão de câncer cólon-retal.
Melhora a imunidade, intolerância a lactose, redução do colesterol e infecção em idosos.
Lactobacillus delbrueckii
Diarreia em crianças e inflamação.

44 45
 Tabela com as principais indicações para os LACTOBACILLUS Tabela com as principais indicações para os demais PROBIÓTICOS
Principal ação ocorre no intestino delgado PROBIÓTICO PRINCIPAIS INDICAÇÕES
PROBIÓTICO PRINCIPAIS INDICAÇÕES Reduz diarreia associada a antibióticoterapia; Aumenta a imunidade; Inibe a ligação
Sacharomyces boulardii
Redução do peso corporal, redução da gordura subcutânea e abdominal, redução da das toxinas a receptores; Restaura a flora intestinal; Combate à candidíase.
Lactobacillus gasseri
glicose e intolerância a lactose. Previne e trata diarreia (rota vírus); Reduz o colesterol LDL e contribui para o aumento
Enterococcus faecium
Reduz o estresse, ansiedade, depressão; Auxilia no controle da pressão arterial; Reduz do colesterol HDL; Diminui a inflamação; Combate E.Coli.
Lactobacillus helveticus o risco de infecções em crianças; Contribui para o tratamento da síndrome do intestino Reduz a constipação crônica, colite; Aumenta a imunidade; Auxilia no combate de
irritável. Lactococcus lactis
doenças inflamatórias crônicas; Disponibiliza minerais como cálcio, ferro e a lactose.
Contribui no tratamento de melasma; Reduz os sintomas da dermatite atópica; Reduz Tratamento de Vaginose e Candidíase; Saúde da mulher; Saúde na gestação;
Lactobacillus johnsonii danos da radiação uv; Combate H. Pylori (gastrite e úlcera estomacal); Aumenta a Streptococcus thermophillus Obesidade; Esteatose hepática; Hipertensão arterial; Síndrome metabólica; Diabetes;
imunidade. Colesterol e triglicérides; Aterosclerose.
Reduz o peso corporal; Diminui as alergias alimentares e intolerância a lactose; Melhora Inflamação crônica subclínica; Saúde das crianças; Antibioticoterapia; Saúde trato
da biodisponibilidade de de nutrientes; Diminuição dos sintomas relacionados à rinite Bacillus clausii
Lactobacillus paracasei gastrointesnal; Alterações digestivas; Alergias alimentares; Diarreia e gases.
alérgica; Melhora dos sintomas da diarreia não induzida por rotavírus; Reduz a dermatite
seborreica; Modulação do sistema imune cutâneo. Saúde da mulher; Saúde na gestação; Diabetes; Imunidade; Hiperpigmentação
Bacillus Coagulans ou
melasma; Alterações digestivas; Intolerância à lactose; Síndrome cólon irritável; Auxilia
Reduz o peso corporal; Contribui no tratamento depressão e estresse; Auxilia no Lactobacillus sporogenes
no combate da acne; Diarreia infantil; Melhora o metabolismo lipídico.
Lactobacillus plantarum tratamento da asma e rinite; Auxilia no tratamento da dermatite atópica: Diminui
sintomas de náuseas e vômitos; Contribui para o aumento da imunidade.
Promove erradicação da H. Pylori em crianças e adultos; Auxilia no tratamento de
gastrite e úlcera estomacal; Auxilia no tratamento da asma ; Auxilia no da tratamento
Lactobacillus reuteri
acne; Auxilia no tratamento da candidíase vulvovaginal; Contribui para o aumento da
imunidade.
Contribui na redução do peso corporal; Tratamento de melasma; Auxilia no tratamento
Lactobacillus rhamnosus da asma e rinite; Reduz alergias alimentares; Contribui para o tratamento da candidíase
vulvovaginal.
Reduz a rinite; Auxilia no tratamento da dermatite atópica; Auxilia no controle da dor
Lactobacillus salivarius e distensão abdominal, flatulência na síndrome do intestino irritado, desconfortos
gastrointestinais durante o tratamento com antibióticos.

Tabela com as principais indicações para os BIFIDOBACTERIUM

Principal ação ocorre no intestino grosso
PROBIÓTICO PRINCIPAIS INDICAÇÕES
Bifidobacterium bifidum Auxilia no tratamento de rinite; Contribui para redução da intolerância à lactose.
Auxilia na redução do peso corporal; Auxilia no tratamento de rinite; Auxilia no tratamento
Bifidobacterium breve da dermatite atópica; Contribui para a prevenção do câncer de colo e candidíase;Auxilia
no tratamento das doenças inflamatórias intestinais.
Auxilia na redução estresse, depressão; Contribui para redução da inflamação, infecções
Bifidobacterium infantis
pulmonares, atua no tratamento de síndrome do intestino irritável (sii).
Melhora a imunidade; Reduz diarreia e constipação intestinal; Diminui a dor crônica;
Bifidobacterium lactis
Diminui a inflamação do cólon; Indicado para pacientes celíacos.
Reduz estresse, depressão, gripe; Fortalece os ossos ajudando na absorção do cálcio
Bifidobacterium longum
pelo organismo; Indicado para pacientes celíacos.

46 47
Principais Indicações dos Probióticos

As aplicações e efeitos dos probióticos vão além de suas indicações e ações intestinais
clássicas.

Segue tabela que contempla as principais indicações de algumas cepas em diversas situações
fisiológicas e patologias onde os probioticos podem ser aplicados como suplementos.

* Probióticos devem ser utilizados como suplementação e não como tratamento de patologias
graves.

48 49
 PARTE VI - Prebióticos
Prebióticos são definidos como carboidratos não digeríveis que estimulam o crescimento e/
ou a atividade de um grupo de bactérias no colo, trazendo benefícios à saúde do indivíduo
(ROBERFROID, 2007).

Para exercer essas funções, algumas características são importantes: Resistir à acidez
gástrica, à hidrólise por enzimas intestinais e não serem absorvidos pelo trato gastrointestinal
(carboidratos não-digeríveis). São utilizados como substrato para a microbiota intestinal,
estimulando seletivamente a proliferação de bactérias que colaboram para o bem-estar e
saúde do hospedeiro (ROBERFROID, 2007).

Uma das funções da microbiota intestinal é o aproveitamento energético a partir de

componentes da dieta (por exemplo, amido resistente, celulose, hemicelulose, pectinas e
gomas) que seriam perdidos pela excreção, uma vez que o hospedeiro não conta com enzimas
capazes de hidrolizá-los. O metabolismo microbiano pode converter essas moléculas para
que possam ser absorvidas pelo hospedeiro e melhorar a capacidade de absorção das células
intestinais (MACHADO et al., 2015).

Dentre os principais benefícios dos prebióticos, podemos destacar: Prevenção de câncer do

trato gastrointestinal, melhora o funcionamento do intestino, ajuda no controle da glicemia
e colesterol, imunomodulador, prevenção de constipação, favorece o desenvolvimento dos
probióticos, prevenção da obesidade, prevenção e redução doenças cardiovasculares (PATEL
et al., 2012; BRENEMAN et al., 2012; CHERBUT et al., 2013).

Segundo Machado et al. (2015) no cólon, principalmente o proximal, ocorre a produção dos
Ácidos Graxos de Cadeia Curta (AGCC), dentre os principais que são produzidos destacam-se
ácidos acéticos, propiônico e butírico. Os AGCC trazem vários benefícios:

• A energia proveniente dos AGCC (na seguinte ordem de importância butirato, acetato e
propionato) pode ser utilizada por células intestinais, fígado e músculos, estima-se que
pode contribuir com 70% do consumo energético dos colonócitos;
• Podem induzir a expressão de receptor de vitamina D, aumentando sua absorção e
regulando o metabolismo de cálcio;
• Devido a redução do pH após a fermentação, aumenta solubilidade e absorção dos
minerais;
• Podem induzir produção de peptídios antimicrobianos;
• Possui efeito trófico, ao promover o crescimento e turnover das células epiteliais;
• Estimula a diferenciação celular (principalmente o butirato);
• Efeito anticarcinogênico por indução da apoptose (principalmente o butirato);
• Redução da permeabilidade intestinal;

Floracia

Combinação de duas fibras prebióticas solúveis - Goma Acácia + FOS Frutooligossacarídeos

O consumo da combinação específica das fibras de Floracia proporcina maior potencial de ação
em todo cólon comparado ao uso separado das fibras.

mi =milhões de UFC e bi = bilhões de UFC • Frutooligossacarídeos (FOS) são rapidamente fermentados, principalmente no cólon
ascendente, enquanto a goma acácia é fermentada mais lentamente, na parte distal do
Fonte: Adaptado material técnico LEMMA cólon, devido a sua complexa estrutura molecular.
• Efeitos benéficos das fibras em toda a microbiota intestinal por atuarem sinergicamente
desde o cólon ascendente até a parte distal.
• Associação de duas fibras prebióticas produzidas a partir de importante processo
tecnológico, de modo que a mesma apresente excelente estabilidade, palatabilidade e
solubilidade.
• Proporciona alta tolerância digestiva.

50 51
• Pó de fluxo livre de fácil utilização, com menor higroscopicidade e melhor estabilidade ao
meio ácido comparado ao FOS puro.
• Reduz a ocorrência de flatulências.
• Apresentação cápsula, sache e pote.
• Dose usual em cápsulas: 300mg a 1 g
• Dose usual em sache: 3,5g a 20g
• Pote com 400g

Ação da Floracia

Frutooligossacarídeos – Polissacarídeos de Cadeia Curta (são rapidamente fermentados)

Figura 9: Tipos de amidos quanto a digestão.

O AR é assim nomeado por resistir à digestão. Grande parte do AR não é digerido no intestino
delgado e atinge o colón, onde é fermentado pelas bactérias residentes dessa porção
intestinal. Dessa forma, ele age de forma semelhante às fibras solúveis (BIRT et al., 2013).

Goma Acácia – Polissacarídeos de Cadeia Longa (são fermentados mais lentamente). O amido resistente é classificado em cinco tipos
Designação Descrição Exemplo
É o amido fisicamente inacessível a enzimas digestivas
Tipo 1 Cereais, grãos integrais
ZIAM (Resistant Starch) devido à presença de tegumento, gérmen.

Tipo 2 É inacessível às enzimas devido à conformação do amido. Ziam, Batata Crua, Banana Verde
O amido apresenta diversas moléculas de glicose unidas por diferentes ligações glicosídicas,
com diferentes graus de hidrólise pelas enzimas digestivas humanas. Todos os amidos são Tipo 3
É o amido retrogradado (alimento em amido cozidos e Macarrão, arroz cozidos e despois
compostos por dois tipos de polissacarídeos: amilopectina e amilose. O primeiro é altamente depois resfriados). resfriados
ramificado e deixa uma grande área de superfície disponível para digestão. Amidos quimicamente modificadoes para tornarem-se
Tipo 4 Amido reticulado
resistentes à digestão.
A amilopectina é quebrada rapidamente e produz um grande aumento na glicemia e
insulinemia. Já a amilose é uma cadeia linear, o que limita a área de superfície da molécula Amido rico em amilose e complexado
Tipo 5 Complexo de amilose com lipídios.
com ácido esteárico
disponível para digestão. Alimentos ricos em amilose são digeridos mais lentamente. Eles
produzem menos picos de glicemia ou insulinemia pós prandiais. Conforme figura 3 os amidos
podem ser divididos em amidos rapidamente digeríveis (ARD), amidos lentamente digeríveis
(ALD) e amido resistente (AR) (ALLER et al.,2011). O Ziam é o AR proveniente do amido de milho rico em amilose. Ele é classificado como AR do
tipo 2, ou seja, é de origem natural. Isso o torna muito atraente para o desenvolvimento de
pesquisas e para a aplicação em suplementos e alimentos, pois está prontamente disponível
e é mais natural, econômico e saudável para os consumidores, comparado aos AR químicos ou
retrogradados.

52 53
O Ziam é um amido de digestão muito lenta. Apenas 40% de sua estrutura é digerida lentamente
no intestino delgado, enquanto 60% é fermentado pelas bactérias do cólon, por muitas horas,
e libera ácidos graxos de cadeia curta (AGCC) e outros produtos de fermentação (metano, H2,
CO2). Ele oferece 1,6kcal/g e os amidos 100% digeríveis oferecem 4kcal/g. Por esses efeitos
ele é considerado um potente prebiótico e que proporciona modulações na microbiota e no
metabolismo do hospedeiro favoráveis ao tratamento da obesidade e resistência à insulina
(VIDRINe et al.,2014).

Evidências sobre a suplementação com Ziam

Estudo Sujeitos Tratamento Resultados
10 adultos 100g Ziam / 1 dia Aumenta 67% a sensibilidade à insulina no teste
Robertson et al., 2003
saudáveis (60g fibra) tolerancia à refeição
10 adultos 50g Ziam / 4 sem Aumenta 14% a sensibilidade à insulina no teste
Robertson et al., 2005
saudáveis (30g fibra) de clamp
40 pacientes com 30g Ziam / 4 sem Diminui a resposta insulinica pós-prandial
Zhang et al., 2007
DM2 (18g fibra) Aumenta O indice de sensibilidade à insulina
67g Ziam / 4 sem Aumenta 30% a sensibilidade à insulina no teste
Johnston et al., 2010 20 adultos com RI
(40g fibra) de clamp
25g Ziam / 4 sem Aumenta 75% a sensibilidade à insulina em
Maki et al., 2012 30 adultos SP
(15g fibra) homem mas não em mulher
15 adultos obesos 67g Ziam / 8 sem Aumenta 21% a sensibilidade à insulina no teste
Robertson 2012
e RI (40g fibra) de clamp

Figura 10: Ação da fermentação bacteriana promovida pelo Ziam.

Dietas ricas em amido resistente geram uma mudança significativa na microbiota intestinal.
Geralmente, o uso regular do Ziam proporciona um crescimento significativo de bactérias
probióticas, pois muitas delas usam amido resistente para produção de energia e ácidos
graxos de cadeia curta (SLAVIN,2013). O Ziam aumenta de forma significativa a presença de
microrganismos dos filos Actinobacteria e Bacteroidetes e diminui o filo Firmicutes, gerando
uma microbiota com características anti-obesidade (TACHON et al., 2013; KALMOKOFF et al.,
2013).
Em relação aos gêneros e espécies, o Ziam aumenta:
• Bifidobacterium, Bacteroides, Ruminococus e Eubacterium: pois são bactérias capazes de
metabolizar a amilose para a geração de energia;
• Microorganismos secundários de degradação de AR, como Allobaculum, os quais são
consumidores de lactato e dissacarídeos para o crescimento e produzem butirato como
produto da fermentação;
• Akkermansia muciniphilla: espécie que fermenta mucina e produz propionato. Sua
concentração no intestino está diretamente associada com sensibilidade à insulina e
negativamente associada com a obesidade.
Fonte: ZHAO, 2013
Um dos efeitos interessantes do amido resistente é a sua ação sob o metabolismo de gordura
e colesterol. A produção de AGCC (especialmente propionato) pode inibir o uso do carboidrato
como fonte energética para o fígado e conseqüentemente aumentar a quantidade de gordura
destinada à produção de energia nos hepatócitos. Em outras palavras, há um aumento da
lipólise hepática, o que tem repercussão benéfica na esteatose e nos níveis plasmáticos de
triacilgliceróis (KEENAN et al.,2016).
No tecido adiposo, o butirato e o propionato também promovem o aumento da lipólise e a
inibição da adipogênese in vitro e em camundongos. Já na síntese de colesterol, o propionato
age como um inibidor de HMG-CoA redutase, uma enzima fundamental para a síntese
de colesterol. Esse efeito do propionato diminui de forma significativa as concentrações
plasmáticas de colesterol LDL. Sendo assim, o Ziam pode diminuir a lipotoxicidade da
resistência à insulina, um fenômeno comum em indivíduos obesos (KIMURA et al.,2014; LEE
et al.,2007; VERMA et al.,2014)
APLICAÇÕES DO ZIAM

Neste sentido, parece que a fermentação bacteriana do Ziam apresenta efeitos benéficos
na modulação da microbiota, visto que Allobaculum, Akermansia e Bifidobacterium estão
associados com homeostase metabólica e prevenção de obesidade conforme demonstrado na
Figura 4. (TACHON et al., 2013;KALMOKOFF et al., 2013; EVERARD et al., 2013):
Além de todas as suas propriedades fisiológicas e bioquímicas benéficas, o Ziam também
tem características organolépticas excelentes para o seu consumo regular. Ele pode substituir
parcialmente a farinha branca em diversos produtos industrializados, incluindo: pães, bolos,
biscoitos, massas, molhos, cereais matinais, pré-misturas para panificação.
Estudos que avaliam a aceitabilidade dos produtos feitos com o Ziam, mostram que ele não
altera as características sensoriais do produto, o que reforça sua pequena interferência no
sabor, textura e consistência dos alimentos. Na realidade, o Ziam pode substituir a farinha
branca em até 20% na receita, sem alterar de forma significativa a qualidade sensorial do
alimento.

Dose recomendada: A partir de 5g/dia

54 55
FIBREX® (Sugar beet fibre) É uma fibra não lignificada, que permite maior absorção de água, promovendo plenitude
gástrica e sensação de saciedade, ideal em dietas para controle de peso.
Fibrex® é uma fibra dietética 100% natural, produzida na Suécia, a partir da beterraba
açucareira. O processo de obtenção é totalmente livre de aditivos químicos e patenteado pelo Testes clínicos em humanos na Alemanha mostraram que um suplemento de fibra de 12g
Grupo Alemão Nordzucker. (do qual 10g eram de Fibrex®) produziu aumento da massa fecal de 3,3g por grama de fibra
adicionada. Um estudo com adultos na Universidade de Edimburgo produziu um aumento de
• É composta por 2/3 de fibra insolúvel (49% de hemicelulose, celulose e lignina) e 1/3 3,5 g de fezes por grama de Fibrex® adicionado. Esses estudos mostram que Fibrex® tem um
de fibra solúvel (24% Pectina), que consiste basicamente de pectina e representa bom efeito de produção de volume fecal em humanos.
aproximadamente 24% da matéria seca.
• É uma fibra alimentar composta por paredes celulares vegetais. Muitas outras fibras Outras intervenções com Fibrex® (6,75g/ dia) foram feitas em participantes com constipação
alimentares são obtidas de paredes celulares vegetais, como as provenientes de farelo ou severa ou moderada antes do estudo e, após 30 dias, 85% dos indivíduos apresentaram fezes
cascas de cereais. Porém, como sua fonte é a beterraba açucareira e devido a sua função e frequência fecais normais.
na planta, tem características diferentes das fibras de cereais.
• Ação da fibra insolúvel: Normaliza tempo de trânsito gastrointestinal, aumento do volume O consumo de fibras deve ser acompanhado da ingestão contínua de água.
fecal, prevenção do câncer de cólon.
• Ação da fibra solúvel: Redução do colesterol e triglicerídeos, melhora índice glicêmico, Dose recomendada: 10g/dia
retarda a absorção da glicose.
• Contribui para o controle das dislipidemias.
• Aumento volume fecal, com consequente efeito prebiótico. FIBREX®
• Melhora índice glicêmico.
• Melhora índice insulinêmico.
• Não afeta absorção de importantes minerais em nosso organismo;
• Aumento da somatostatina, consequentemente redução dos níveis de glicose, insulina e
triglicerídeos;
• Não causa flatulência e desconforto abdominal.

Dentre as propriedades físico-químicas e prebióticas da fibra de beterraba, podemos destacar

a capacidade de retenção de água e aumento do crescimento de probióticos, fornecendo aos
intestinos uma massa saudável para trabalhar e reduzindo o tempo de trânsito no sistema
digestivo. A redução do tempo também é motivada por estimulação mecânica ou química do
cólon.

Como a tarefa das células em farelos e cascas é proteger as sementes, elas são muito duras
e lignificadas. Já as células da beterraba estão incumbidas principalmente de armazenar Descrição: Flocos crocantes de arroz e fibra de beterraba, obtidos por processo de extrusão,
reservas de energia, por isso são células não lignificadas. Por causa da sua estrutura celular, o laminação, tostagem e embalagem.
Fibrex® se diferencia muito pela absorção e retenção de água, muito maior que nas fibras de
cereais como aveia, trigo ou soja. Apresentação: Flakes e Pó

Estudos in vitro realizados na França demonstraram que o efeito benéfico do consumo de Ingredientes: Farinha de arroz e fibra de beterraba. NÃO CONTÉM GLÚTEN.
Fibrex®, aumentou a fermentação bacteriana (81,9% do material rico em fibras foi utilizado
como substrato em 24h) e diminuiu o tempo de trânsito intestinal em 25% em comparação ao
placebo. Tais dados, comprovam a ação de Fibrex® na promoção da regularidade do trânsito
intestinal e neutralização da constipação, contribuindo para o bem-estar geral.

Fibrex® e doença celíaca: Pessoas que sofrem de hipersensibilidade ao glúten - doença

celíaca - devem evitar fibra cereal em sua dieta. Isso muitas vezes também implica problemas
consideráveis de prisão de ventre. Fibrex® não contém glúten por natureza e demonstrou ser
uma excelente fonte de fibra para pessoas com doença celíaca.

Fibrex® e absorção mineral: Em vários estudos, os farelos de cereais demonstraram inibir

a absorção dos importantes minerais ferro e zinco. Esse efeito é atribuído ao ácido fítico,
cujo nível é relativamente alto em farelos de cereais, mas praticamente nulo no Fibrex®.Para
estudar a influência na absorção de ferro, foi conduzido um estudo no Hospital Sahlgren
em Gotemburgo, onde 10 pessoas receberam espaguete com molho de carne, com e sem
Fibrex®. Usando ferro com isótopo marcado, o volume absorvido foi verificado depois de duas
semanas. Nenhuma diferença foi encontrada entre os grupos, o que prova que Fibrex® não
tem efeito inibidor em absorção de ferro. A absorção de zinco foi estudada de maneira similar
e, novamente, Fibrex® não apresentou efeito inibidor.

56 57
 PARTE VII - Postbióticos
• Postbiótico é um subproduto metabólico gerado por um microrganismo probiótico que
influencia biologicamente nas funções do hospedeiro (Epifânio, 2012).
• Os efeitos benéficos dos probióticos são dependentes da atividade metabólica das
bactérias, embora os probióticos mortos por calor podem também atuar como postbioticos
(VIEIRA et al., 2016).
• Microrganismos mortos pelo calor podem oferecer estruturas bacterianas importantes que
ainda podem exercer efeitos biológicos sobre o sistema imune do hospedeiro e, portanto,
pode também ser uma terapia útil para doenças inflamatórias (VIEIRA et al.,2016).
• Metabólitos da microbiota têm uma influência substancial sobre a regulação do eixo
intestino-cérebro e imunidade local e sistêmica (ROGERS et al., 2016).

PARTE VIII - Inflamação Crônica Subclínica

O processo inflamatório é o elo entre a síndrome metabólica e as doenças cardiovasculares.
Os mecanismos moleculares responsáveis pelo ​​ desenvolvimento destes sintomas são
entendidos como resultado de uma maior expressão de um subconjunto de genes que em
condições normais mantêm a homeostasia fisiológica. O desequilíbrio dos mediadores
químicos inflamatórios pode levar ao surgimento de inúmeras doenças ou agravá-las.

Reconhecidamente é possível diminuir a inflamação crônica subclínica através da modulação

da microbiota intestinal, mas é possível potencializar a redução dessa inflamação com o
mínimo de efeitos adversos, utilizando alguns fitoterápicos e nutracêuticos.

Mediadores solúveis, tais como o óxido nítrico (NO), prostaglandinas (PGs), fator de necrose
tumoral-α (TNF-α), e interleucina-1 (IL-1) geralmente desempenham um papel no controle
de funções importantes, tais como a regulação da pressão sanguínea, agregação plaquetária
e a temperatura do corpo. Sob condições inflamatórias patologicamente, no entanto, a
produção destas moléculas promovem eventos desde o aumento na infiltração de leucócitos
e permeabilidade vascular à falha do órgão. A inibição seletiva destas e de outras atividades
inflamatórias continua a ser um objetivo importante para o tratamento eficaz da inflamação
(D’ACQUISTO et al., 2002; KARIN & BEM-NERIAH, 2000; GHOSH et al.,1998).

Muitas doenças como mal de Alzheimer, diabetes, doenças cardiovasculares, asma, artrite
reumatoide, periodontite, câncer e outras são resultantes de processos inflamatórios
inapropriados ou excessivos que se iniciam e se mantém se tornando crônicos (CHAPKINA et
al., 2009).

Segundo Chapkina et al. (2009) a inflamação é caracterizada por ativação e produção de

pelo menos quatro classes de compostos ativos (citocinas inflamatórias, ácido araquidônico,
moléculas de adesão, outros mediadores inflamatórios).

Citocinas inflamatórias: São moléculas proteicas, glicosiladas ou não, que enviam diversos
sinais estimulatórios, modulatórios ou mesmo inibitórios para as diferentes células do
sistema imunológico. Têm função autócrina agindo na própria célula produtora, função
parácrina atuando em células proximais e endócrina quando sua ação é à distância. Atuam em
concentrações baixíssimas e sua síntese habitualmente ocorre após estimulação de antígenos
(CHAPIKIN et al.,2009; DINARELLO,2000).

Até o momento, existem 18 citocinas com o nome de Interleucina (IL), outras mantem sua
descrição biológica original, como o Fator de Necrose Tumoral (TNF). Algumas citocinas
promovem a inflamação (citocinas pró-inflamatórias) e outras suprimem o processo de
inflamação das pró-inflamatórias (citocinas anti-inflamatórias). Por exemplo, IL-4, IL-10 e IL-
13 são citocinas anti-inflamatórias devido a sua capacidade de suprimir genes de citocinas
pro-inflamatórias como a IL-1, IL-6, TNF e quimiocinas (DINARELLO, 2000).

58 59
Ácido araquidônico (AA): É um ácido graxo poli-insaturado essencial do ômega 6 que foi Coadjuvantes no controle da inflamação crônica subclínica
esterificado a fosfolipídios em membranas plasmáticas e nucleares. O ácido araquidônico
serve como precursor para os mediadores lipídicos bioativos, chamados de eicosanoides. E
a libertação de AA a partir de fosfolipídios membranares ocorre por estimulação de fatores Resumos de alguns ativos naturais com ação anti-inflamatória
de crescimento, citocinas ou trauma mecânico. Como exemplo destes eicosanoides temos
leucotrienos e prostaglandinas, mediadores importantes envolvidos em numerosos processos Ativos Descrição M. I. I. D. U. Referência
homeostáticos e fisiopatológicos (YIN et al., 2013; TRIPATHI & ALIZADEH, 2014). O principal ativo identificado nesta planta
(SAFAYHI et al.,
Boswellia é o ácido boswélico um potente inibidor da 200 a
5-Lipoxigênase 1992; GRUPTA
Moléculas de Adesão: Classe de moléculas presentes na superfície celular ao qual os serrata 5-lipoxigenase,o que por sua vez diminui a 600 mg
et al., 1997).
leucócitos são dependentes para realizar o processo de migração do espaço intravascular para produção de leucotrienos.
os tecidos (diapedese). As principais famílias dessa classe incluem as selectinas, a superfamília
das imunoglobulinas, e as integrinas (INWALD et al.,2001). Foi demonstrado através de estudos que
o extrato obtido da C. verbenacea exibe
Outros mediadores inflamatórios: Os outros mediadores da resposta inflamatória são (DE CARVALHO
importantes propriedades anti-inflamatórias, Fosfolipase A2,
as várias famílias de mediadores que não se encaixam em uma classe especifica e podem Cordia 200 a et al., 2004;
administrada tanto de forma oral quanto TNF α e IL-1
verbenacea 500mg PASSOS et
derivar tanto de precursores plasmáticos quanto de células, incluindo produtos de clivagem tópica, o que provavelmente está relacionado a Aumenta IL-10
al.,2007).
de precursores, produtos de cascatas de ativação, substâncias pré-formadas, radicais livres presença de α-humuleno e trans-cariofileno em
de oxigênio e óxido nítrico. Por exemplo, o fator de ativação plaquetária, Histamina e Cinina sua composição.
(TIAN et al., 2016).
O principal constituinte da C. longa é curcumina,
(NEYRINCK et al.,
Curcuma que tem capacidade de inibir a ativação das TNF α, IL-6 e 100 a
Funções dos mediadores inflamatórios longa vias de sinalização de TLR-4 e de NF-ĸB pró- IL-8 500mg
2013; CHONG et
al., 2014).
Med. Inf. Função na inflamação inflamatórias.

Responsável por catalisar a primeira etapa na formação dos leucotrienos, que desempenham um Mediadores pró-resolução especializados
5-Lipoxigênase (protectinas, resolvinas e maresinas) são
papel crucial em muitas doenças, como a asma e a aterosclerose.
gerados a partir de ácidos graxos do ômega-
Enzima fundamental na inflamação, responsável pela liberação do ácido araquidônico a partir dos TNF α, IL-1, e (MIYATA et al.,
Fosfolipase A2 Ômega 3 3(EPA e DHA), através de várias reações 4 a 10g
fosfolípides membranares. IL-6 2015).
enzimáticas. Estes mediadores contra regulam
a inflamação e promovem a resolução da
Tal como a IL-1, TNF-alfa pode induzir febre, quer diretamente através da estimulação de PGE2
inflamação in vivo.
ou indiretamente por indução da libertação de IL-1. TNF-α partilha também uma propriedade
TNF α
inflamatória importante com a IL-6 e IL-11, isto é, a indução da produção de proteínas reagente
de fase aguda no fígado. O principal mecanismo de ação anti-inflamatória (HEITZMAN
Uncaria da U. tomentosa (unha-de-gato) pode ser uma TNF α, IL-1 e 100 a et al., 2005;
Pode desencadear febre, aumentando a prostaglandina E 2, estimular a proliferação de células T,
IL -1 tomentosa imunomudulação por supressão da síntese de IL-17 600mg DIETRICH et al.,
além de induz a libertação de histamina a partir de mastócitos no local da inflamação.
TNF-α. 2015).
Atua como um ativador para as células T, células NK e células B. Desempenha um papel crítico
na regulação tanto de respostas inflamatórias crônicas celulares e humorais. A ligação de IL-2
IL-2 (FUCCELLI et
em linfócitos T leva à proliferação celular, o aumento da secreção de linfoquina, e também a
Reduz TNF-α tanto in vivo quanto in vitro. al., 2015; HART
expressão aumentada de moléculas MHC classe II.t
Em leucócitos humanos cultivados com et al., 2000;
Além da estimulação da síntese de proteínas de fase aguda no fígado, a IL-6 atua como um hidroxitirosol, reduziu-se a expressão de fatores TNF α, IL-1 e JUERGENS et al.,
100 a
fator de crescimento para as células B maduras e induz a sua maturação final em células do Hidroxitirosol que estimulam a síntese de citocinas e a maioria IL-6 2004; ZHANG
IL-6 500mg
plasma produtoras de anticorpos. Foi observada em uma variedade de desordens autoimunes e dos mediadores inflamatórios. Inibe a expressão Aumenta IL-10 et al., 2009;
inflamatórias crónicas, tais como tireoidite, diabetes do tipo I, artrite reumatoide entre outras. de TNF-α, IL-1β, IL-6, iNOS e COX-2 além de CABRERIZO et
modular IL-10. al.,2013; PAN et
Pertence a uma família de citocinas quimiotática e são responsáveis para​​ a migração e a al.,2013).
ativação de neutrófilos e de outros tipos de células (tais como monócitos, linfócitos, basófilos
IL-8 e eosinófilos) nos locais de inflamação, assim, a IL-8 medeia o recrutamento e a ativação de Possui a capacidade de inibir in vitro e in vivo
neutrófilos no tecido inflamado, podendo ser encontrado no fluido sinovial a partir de doentes a produção e ativação da IL-1 e a secreção de
com diversas doenças inflamatórias reumáticas. metaloproteinase, sem afetar a síntese de 25 a (Panova & Jones,
Diacereína IL-1
prostaglandina, portanto sem causar efeito 100mg 2015)
IL-17 é um produto de linfócitos T ativados e as suas atividades biológicas incluem a estimulação deletério no intestino. Poderá promover um
IL-17
de IL-6 e IL-8. efeito laxante em algumas pessoas.
Seus efeitos incluem a redução da proliferação de células T específicas para antígenos, inibição
da produção de IFN-gama induzido por células NK, e a inibição de IL-4 e IFN-gama induziu
IL-10 expressão de MHC de classe II em monócitos. Uma vez que IL-10 pode ser produzida por células
TH2 e inibe a função de produção de citoquinas (tais como IFN-gama), a IL-10 é considerado um
fator cross-reguladora das células T e, assim, tem sido referida como um “anticitocina”.
Fonte: FEGHALI e WRIGHT, 1997; CABRERIZO et al., 2013

Med. Inf.: Mediadores Inflamatórios

60 61
 Resumos de alguns ativos naturais com ação anti-inflamatória
Ativos Descrição M. I. I.
A Superóxido dismutase pode ser pode ser útil
como um mediador de inibição da inflamação
mediada pelos neutrófilos. Pode diminuir
Protetor
SOD B
esteatose hepática e promover o metabolismo
mitocondrial e
de triglicérides.
anti-inflamatório
Pode promover diminuição da produção de
citocinas inflamatórias e atenuar a atividade de
fator nuclear kB
A vitamina D parece interagir com o sistema
imunológico através de sua ação sobre a
regulação e a diferenciação de células como TNF α, IL-1 e
Vitamina D
linfócitos, macrófagos e células natural killer IL-6
(NK), além de interferir na produção de citocinas
in vivo e in vitro.
Diminui a inflamação sistêmica induzida por
lipopolissacarideo LPS. Pode melhorar os NF-қB, TNF-α,
Quercetina marcadores de inflamação e estresse oxidativo. IL6, IL1.
Contribui com a regulação da sinalização MAPK Aumenta IL-10
eT
Inibe a proteína C reativa, a ciclooxigenase
(responsáveis pela síntese de prostraglandinas)
e as lipooxigensaes (responsáveis pela síntese
de leucotrienos).
É capaz de atuar na inflamação por sua
característica anti-oxidante, pois impede o
stress oxidativo consequentemente atenuando
Trans- a inflamação causada pelas proteínas quinases, ICAM-1,VCAM,
resveratrol responsáveis pelo aumento da atividade de TNF-α, IL-1, IL-6
fatores de transcrição pró-inflamatórios.
Inibe a expressão de ICAM-1 e VCAM (
moléculas de adesão endotelial e vascular,
respectivamente), a adesão de monócitos às
células endoteliais, a inibição da síntese de
TNF-α e IL-1β induzida por lipopolissacarídeos
(LPS) e a liberação de IL-6 dos monócitos.
M.I.I. : Mediadores Inflamatórios inibidos
D.U. : Dose Usual
Boswellia serrata
A Boswellia é nativa da Índia, Etiópia, Somália e da Península Arábica, também conhecida
como Salai Guggal, olibanu indiana e incenso indiano, é obtida a partir da goma de arvores do
gênero Boswellia (família Burseraceae) e é considerada anti-inflamatório natural.
Desde o início da civilização humana, tem sido utilizada para fins terapêuticos no tratamento
de artrite e outras doenças inflamatórias dentro da medicina tradicional. Além da sua conhecida
atividade anti-inflamatória (artrite, asma, colite), ácidos boswélicos foram extensivamente
investigados quanto aos seus efeitos quimiopreventivos (NAHID et al., 2012; HARTMANN et
al., 2014).
62
Os principais ativos identificados na Boswellia são um grupo de saponinas do tipo triterpenos
pentacíclicos, denominadas ácidos boswélicos, especialmente acetil-11-ceto-ácido boswélico
D. U. Referência β que são potentes inibidores da 5-lipoxigenase (SAFAYHI et al., 1992; GRUPTA et al., 1997).
PERRIOTTE et
Os ácidos boswélicos podem inibir a ativação de receptor do tipo Toll (TLR) mediada por
al.,2016; YASUI monócitos e também realizar uma supressão da produção de oxido nítrico induzida por LPS
20 a
e BABA, 2016; (SAFAYHI et al., 1992; GRUPTA et al., 1997; WANG et al., 2014).
40mg
ISHIHARA et
al.,2015
Estudos realizados sobre a Boswellia serrata
Estudos Resultados Referências
Um estudo utilizando 25 ratos foi realizado
2000 a O pré-tratamento e o tratamento exibiram uma
FLEET et para avaliar a capacidade anti-inflamatória da
20000 ui significativa redução da peroxidação de lipídios, HARTMANN et
al.,2012 Boswellia. Os ratos receberam 34,2mg/Kg/
/dia óxido nítrico, iNOS e mostrou melhorias no tecido al., 2014
dia dois dias antes dois depois da indução a
lesionado.
colite por ácido acético.
LIAO e LIN, É capaz de inibir a síntese da enzima pró-
Uma revisão foi realizada sobre 64 estudos
2015; GARDI inflamatória 5-lipoxigenase.Em contraste com os
publicados até 2010 sobre a atividade anti- SIDDIQUI,
400mg a et al.,2015; fármacos anti-inflamatórios AINE’s, há indícios
inflamatórias da Boswellia e seus possíveis 2011
2000mg BHASKAR e que Boswellia pode reduzir significativamente a
mecanismos de ação.
HELEN,2016; degradação de glicosaminoglicanos.
SEO et al.,2015
Um estudo randomizado duplo cego
controlado por placebo, foi realizado para
Todos os pacientes que receberam o tratamento
avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade
medicamentoso relataram diminuição da dor no
do Extrato de Boswellia serrata (BSE) em
joelho, o aumento da flexão do joelho a uma curta
30 pacientes que sofrem de osteoartrite do
distância. A frequência de inchaço na articulação KIMMATKAR et
joelho. 15 pacientes receberam o fármaco
do joelho foi diminuída. As diferenças observadas al., 2003
ativo ou placebo durante oito semanas. Após
entre tratados com o fármaco e com o placebo
a primeira intervenção, os resultados foram
foi estatisticamente significativa e portanto são
SLATER et determinados e em seguida os grupos foram
clinicamente relevantes.
20mg a al.,2003; cruzados para receber a intervenção oposta
200mg UCHIUMI et durante oito semanas.
al,2016
Boswellia serrata foi investigada em Resultados mostram que a Boswellia não só
monocamadas de células epiteliais do reduziu os níveis de ROS intracelulares basal, mas
CATANZARO et
cólon expostas a H2O2 ou INF-γ + TNF-α, também neutralizou significativamente o aumento
al., 2015
escolhidos como modelo experimental de da geração de ROS induzidos pelo estímulo
inflamação intestinal in vitro. oxidativo.
Estudo foi realizado para investigar o
Os resultados demonstraram que todas as três
potencial anti-inflamatório da planta
citoquinas ( TNf alfa, IL1, IL6) são reguladas
Boswellia serrata, estudando o efeito
negativamente quando as células foram cultivadas MOREILLON et
do extrato bruto e o composto puro
na presença de extrato bruto ou mesmo na al., 2013
isolado em mediadores inflamatórios
importantes utilizando células humanas e de
presença do composto puro em vários pontos
camundongos em meio de cultura
avaliados ao longo do tempo.
Todas as pessoas melhoraram em comparação com
placebo. A avaliação foi realizada através de uma
Estudos com 85 participantes tratados com
escala de pontos de 0 a 100 (0 é sem dor). A dor
100mg de extrato de Boswellia durante CAMERON et
média de pacientes utilizando placebo foi de 40
90 dias visou avaliar a resposta do extrato a al., 2014
pontos, em comparação as pessoas que receberam
pessoas com osteoartrite.
Boswellia serrata tiveram sua dor reduzida para
uma média de 17 na escala.
63
Curcuma longa
Estudos realizados sobre a Curcuma longa
Curcuma é uma especiaria amplamente utilizada como corante e aromatizante e que vem da Estudos Resultados Referências
raiz da Curcuma longa, está na lista de substancias GRAS (Generally Recognized as Safe),
da FDA (Food and Drug Administration). A Curcuma tem sido utilizada para várias condições Um estudo randomizado duplo cego
medicinais, incluindo a rinite, a cicatrização de feridas, resfriado comum e infecções da pele, controlado por placebo foi realizado com
80 pessoas diagnosticadas com câncer. Um
de fígado e doenças do trato urinário (AGGARWAL et al., 2004; CHAINANI-WU, 2003; AKHTAR
grupo de 40 pessoas recebeu 180mg/dia Consistentemente, a magnitude da redução
et al.,2012). de Curcuma longa, o outro grupo também em TNF-α (p <0,001), TGF-p (p <0,001), IL-6
com 40 pessoas recebeu placebo. Eles (p = 0,061), substância P (P = 0,005), hs-
O principal constituinte da cúrcuma é curcumina (diferuloylmethane), que constitui até 90% foram acompanhados durante 8 semanas CRP (p <0,001), e MCP-1 (p <0,001) foram
do total do conteúdo de curcuminóides (AGGARWAL et al., 2004). para avaliar a interferência de mediadores significativamente maiores nos curcuminóides
PANAHI et a.,
inflamatórios. Algumas das medidas de contra grupo de placebo.
Vários estudos in vitro demonstraram que a curcumina pode melhorar o padrão de marcadores 2014.
eficácia foram: níveis séricos de vários Curiosamente, a suplementação com curcuminoides
de inflamação e doenças metabólicas relacionadas com a obesidade. A curcumina inibe a mediadores implicados na inflamação melhorou a qualidade de vida dos pacientes por
ativação das vias de sinalização de TLR-4 e de NF-ĸB pró-inflamatórios em diversos tipos de sistêmica, incluindo interleucinas 6 (IL-6) taxas dramáticas. Além disso, a referida melhora foi
células incluindo macrófagos e adipócitos humanos. Também por inibir NF- ĸB a curcumina e 8 (IL 8), o TNF-α, fator de crescimento acompanhada por um efeito de redução nos níveis
tem sido relatada ser capaz de atenuar a inflamação alérgica das vias respiratórias em ratos transformador-β (TGF-p), peptídeo da circulantes de vários mediadores inflamatórios.
(NEYRINCK et al.,2013; CHONG et al., 2014). proteína C-reativa (hs-PCR), substância P e
proteína quimiotáctica de monócitos-1 (MCP-
1).
Estudos realizados sobre a Curcuma longa O exame clínico da articulação afetada foi medido
Este foi um estudo simples cego,
Estudos Resultados Referências por um especialista ortopédico e usando uma
randomizado, controlado por placebo. Total de
escala Clínica Global de mudança de impressão
36 camundongos machos foram divididos 120 pacientes (37 do sexo masculino e 83 do
(CGIC). A análise dos escores pós-tratamento
aleatoriamente em quatro grupos Os resultados mostraram que os níveis de sexo feminino) com osteoartrite primaria no
após a administração de cúrcuma longa mostrou
(normal, asma, asma + budesonida e receptores de Notch1 e 2 foram regulados joelho. Esses pacientes receberam placebo
diminuição significativa (p <0,05) em comparação
asma + curcumina). Nos dias 1 e 15, os positivamente no grupo com asma, acompanhados (400 mg duas vezes por dia),Curcuma longa MADHU et al.,
com placebo. O grupo tratado mostrou uma
grupos experimentais de ratinhos foram pelo aumento da expressão de GATA3. O pré- (500 mg duas vezes por dia) ou sulfato de 2013.
diminuição no uso de medicação de resgate
sensibilizados por injeção intraperitoneal tratamento com Curcumina melhorou a infiltração glucosamina (GS) (750 mg duas vezes por
(significativo p <0,01), juntamente com melhora
contendo indutor de inflamação. De 25 a de células inflamatórias das vias aéreas e reverteu dia), isoladamente ou combinação durante
clínica e subjetiva em comparação com placebo.
32 dias, eles foram expostos a um ambiente os níveis crescentes de receptores Notch1 / 2 e CHONG et al., 42 dias. A eficácia foi avaliada durante o
O estudo demonstra a segurança e eficácia da
preenchido com OVA (indutor de inflamação) GATA3. Os resultados do presente estudo sugerem 2014. período de tratamento, no dia 21 e o dia final
Curcuma longa como uma opção de tratamento útil
em aerossol durante 30 minutos cada dia. Os que receptores Notch1 e Notch2, principalmente do tratamento (dia 42).
para pacientes com osteoartrite do joelho primária.
grupos de tratamento receberam Curcumina Notch1, desempenharam um importante papel no
(Sigma, EUA) oral (200 mg / kg) antes da desenvolvimento de inflamação alérgica das vias
exposição a OVA até a última exposição e o respiratórias e a inibição da sua via de sinalização
grupo tratado com budesonida aerossol (0,5 por curcumina. Pode ser uma opção terapêutica Cordia verbenacea
mg / ml). Os grupos de controle receberam possível da asma alérgica.
soro fisiológico no mesmos horários. Diferentes espécies de plantas do gênero Cordia são usados na ​​ medicina popular como
medicação anti-inflamatória em todas as regiões tropicais e subtropicais do mundo. No Brasil,
Ratos foram divididos em grupos e
alimentados com uma dieta controle (CT),
Cordia verbenacea é uma planta medicinal conhecida como “erva-baleeira”. É distribuída ao
uma dieta rica em gorduras (HF) ou uma dieta
Resultados suportam que doses nutricionais de longo da região costeira do Brasil e utilizada na medicina tradicional como antirreumático, anti-
HF contendo extrato de Curcuma longa (0,1%
Curcuma longa, associadas a pimenta branca, NEYRINCK et inflamatório e analgésico, com propriedades curativas de extrato alcoólico, decocção e infusão
de curcumina na dieta HF) associada com
são capazes de diminuir a expressão citocinas al.,2013. (AKISUE et al., 1983; FERNANDES et al., 2007; OLIVEIRA et al., 2011).
inflamatórias no tecido adiposo.
a pimenta branca (0,01%) durante quatro
semanas. Estudos demontraram que o extrato obtido da C. verbenacea exibe importantes propriedades
anti-inflamatórias administrada tanto de forma oral quanto tópica (SERTIÉ et al., 2005; BASILE
Um estudo investigou a segurança e efeitos et al., 1989; OLIVEIRA et al., 1998; TICLE et al., 2005; FERNANDES et al., 2007).
anti-inflamatórios do extrato de Curcuma
longa em roedores com inflamação clássica. Os resultados do estudo demonstraram que a
Ratos foram separados em 3 grupos com 6 Curcuma longa inibiu significativamente (p ≤ 0,05)
O Formulário Nacional Fitoterápico da Farmacopéia Brasileira descreve o uso tópico das folhas
componentes cada e receberam oralmente o edema induzido na pata e orelha. ILLURI et al., de C. verbenacea como anti-inflamatório em forma de infuso, como compressa ou em forma
carboximetil celulose (0,5 %; 10 ml / kg), Os resultados gerais indicam que a Curcuma longa 2015. de pomada (Formulário Nacional Fitoterápico, 2011).
diclofenaco de sódio (10 mg / kg) ou atenuou significativamente a inflamação aguda e
cúrcuma longa (11,25, 22,5 e 45 mg / kg). crônica. Estudos também indicam que NeoSans (OTF) contém substâncias anti-inflamatórias cuja
O diclofenaco de sódio foi usado como um efetividade e reduzidos efeitos colaterais a colocam como uma alternativa segura e eficaz no
controle positivo. tratamento tópico de inflamações (GONELI et al.,2014).

64 65
 Estudos realizados sobre a Cordia verbenacea
Estudos
Estudo foi realizado para avaliar a resposta de
pacientes com periodontite à C. verbenácea.
Os animais foram divididos aleatoriamente
em dois grupos: a) grupo não-tratado (NT)
(n = 18), os animais receberam 1 mL de
veículo; b) Grupo C. verbenácea (CV) (n = 18),
os animais receberam 5 mg / kg de óleos
essenciais a partir de isolados C. verbenacea.
As terapias foram administradas topicamente
3 vezes por dia durante 11 dias.
Considerando a importância da histamina
em eventos precoces de inflamação e em
doenças alérgicas, um estudo avaliou o
efeito do extrato de folhas de C. verbenácea
na libertação de histamina (estudos in vitro
e in vivo) a partir de diferentes tipos de
mastócitos, de várias espécies de roedores.
Em cultura de células induzidas a produzir
histamina foram administradas 30 ug / mL
do extrato e os ratos também receberam
oralmente 300mg/Kg de extrato seco.
Roedores com edema de pata foram
separados em grupos. Um grupo recebeu
por via oral α-humuleno ou (−) (−) trans-
cariofileno (50 mg/kg,), o segundo grupo
para ensaio exclusivo sobre neutrófilo
recebeu 50–100 mg/kg destes compostos,
os roedores do terceiro grupo foram
tratados com salina (NaCl 0.9%, 10 ml/kg)
como controle negativo, e por fim um grupo
separado foi tratado com dexametasona (0.5
mg/kg,), usado como controle positivo.
Ômega 3
Vários estudos evidenciaram importantes propriedades imunomoduladoras anti-inflamatórias
do ômega 3 polinsaturado de cadeia longa. Esta avaliação ilustra o conhecimento atual
sobre sua eficácia na prevenção e / ou tratamento de várias condições inflamatórias crônicas
(doenças inflamatórias do intestino e artrite reumatoide), bem como os seus potenciais
benefícios em doenças neurodegenerativas (LORENTE-CEBRIÁN et al., 2015).
66
Resultados
A perda óssea foi inibida por C. verbenácea quando
comparado com o grupo NT (p <0,05).
Uma redução nos níveis de IL-1α e aumento
da IL-10 foi observada no grupo CV em relação
ao grupo NT (p <0,05).O óleo essencial de C.
verbenáceaadministrado topicamente diminuiu
reabsorção óssea alveolar, promovendo um
desequilíbrio local positiva no sistema pro / anti-
inflamatória, reduzindo a frequência de detecção
de P. gingivalis.
O extrato de C. verbenácea (30 ug / mL) reduziu
a secreção in vitro de histamina a partir de
mastócitos (33,3 ± 2,2%) de rato. Na mesma
concentração, o extrato também inibiu a secreção
de histamina a partir de mastócitos de hamster.
O tratamento oral com o extrato (300 mg / kg),
também inibiu a secreção de histamina induzida
(36,3 ± 3,2%) em ratos.
O tratamento oral de ratos com α-humuleno ou
(−) (−) trans-cariofileno (5-50 mg / kg) foi capaz
de reduzir a formação de edema induzido, um
efeito observado em 30, 60, 120 e 240 min
após a administração do agente causador do
edema.Também foi capaz de proporcionar uma
significativa redução permanente do edema de
pata, com um efeito similar ao da dexametasona.O
α – humuleno foi capaz de reduzir, de forma
significativa o edema da pata do rato, induzido por
histamina.O tratamento sistêmico por via oral de
α-humuleno causou uma redução significativa de
IL – 1β (35 ± 10 %) e TNF – α (54 ± 7 %).Finalmente,
o tratamento sistêmico com ambos ativos inibiu
a expressão de COX – 2. Do mesmo modo, o
aumento da expressão de iNOS também foi
significativamente inibida.
Estudos realizados sobre o Ômega 3
Referências Estudos Resultados Referências
Os resultados suportam a noção de que a
suplementação de óleo de peixe na dieta pode
Um estudo resolveu testar as hipóteses
aumentar a resistência ao ataque de radicais
de que o ômega 3 reduz fatores pro-
livres e também que os ácidos gordos do ômega MIYATA et al.,
inflamatórios in vitro: com cultura de celular
PIMENTEL et 3 podem ser suplementos dietéticos eficazes 2015
e in vivo: Com ratos de 6 semanas durante
al., 2012 na gestão de várias doenças em que o equilíbrio
30 dias.
oxidante / antioxidante é perturbado, como em
uma neuroinflamação.
A secreção de IL – 6 foi atenuada em células
Um estudo in vitro foi realizado para avaliar tratadas com DHA comparado com células não
os efeitos de EPA e DHA na modulação da tratadas, enquanto células tratadas com EPA MULLEN et al.,
IL – 6 e TNF – α em macrófagos tratados com secretaram significativamente menos TNF – α 2010
lipopolissacáridos (LPS). comparado com o controle e as células tratadas
com o DHA.
OLIVEIRA et al., Algum dos resultados encontrados:
2011. DHA isoladamente ou em combinação exerce um
Realizou-se uma revisão de artigos que
potente efeito anti-inflamatório, diminuindo o TORTOSA-
avaliaram a capacidade anti-inflamatória
fator de necrose tumoral-α (TNF – α).EPA diminuí CAPARRÓS et
de ômega-3 em síndromes metabólicas e
significativamente de IL – 6 e inibi ativação al.,2016
cardiovasculares.
de NF-κB.Ambos os ácidos diminuem também
significativamente a expressão de IL-1.
Cinquenta e quatro pacientes em manutenção
O nível de IL-6 e IL-10 mostrou mudanças
de hemodiálise foram randomizados para
significativas em favor do ômega 3, foi um preditor
ingerir ômega 3 (cada um contendo 180 GHAREKHANI
significativo da redução da PCR no soro, ferritina,
mg de ácido eicosapentaenoico e ácido et al., 2014
e os níveis de iPTH além de aumento de IL-10 a
docosahexaenóico 120 mg) ou placebo em
relação de IL-6.
cápsulas, três vezes por dia durante 4 meses.
FERNANDES et
al.,2007
Uncaria tomentosa
A vasta gama de atividades atribuídas a U. tomentosa é principalmente pela presença de
três frações principais de metabolitos secundários: polifenóis, alcaloides e glicosídeos do
ácido quinóvico. Por exemplo, extratos hidroalcoólicos de U. tomentosa com glicósido de ácido
quinóvico foram capazes de diminuir o edema da pata em ratos, desta forma, pode ser dizer
também que a força da ação anti-inflamatória desta planta está relacionada com o trabalho de
sinergismos entre seus componentes (DIETRICH et al.,2015; AQUILAR et al., 2012; HEITZMAN
et al.,2005; RIZZI et al. 1993).
Alguns estudos mostraram que compostos presentes na U. tomentosa também podem estar
relacionados a outras ações terapêuticas. Por exemplo, glicosídeos de ácido quinóvico também
são capazes de inibir infecções virais (AQUINO et al., 1991).
Em estudos, a síntese de TNF-α foi inibida e foi discutido que o principal mecanismo de ação
anti-inflamatória da unha-de-gato pode ser uma imunomudulação por supressão da síntese de
TNF-α (HEITZMAN et al.,2005; DIETRICH et al., 2015).
Os efeitos anti-inflamatórios e antineoplásicos de U. tomentosa podem ser devido à sua
capacidade de reduzir a expressão do fator de transcrição nuclear, fator potencialisador da
cadeia leve de células B ativadas (NF –ĸB), um efeito que por sua vez, regula a expressão de
fator de necrose tumoral-α (DE PAULA et al.,2015).
67
 Estudos realizados sobre a Uncaria tomentosa
Estudos
Um estudo in vitro realizou testes com
monócitos THP-1 com crescimento em cultura
celular, administrando extrato de Uncaria
tomentosa em diferentes administrações:
0,40 µg/mL 160 µg/mL ou 320µg/mL
Quarenta pacientes foram incluídos em um
estudo randomizado durante 52 semanas. O
estudo foi dividido em duas fases, durante a
primeira fase (24 semanas, um estudo duplo
cego, controlado por placebo), os pacientes
foram tratados com o extrato de unha de gato
ou placebo. Na segunda fase (28 semanas)
todos os pacientes receberam o extrato da
planta.
Um estudo in vitro realizou um pré-
tratamento com um extrato hidroalcoólico
(500 ug / ml) de U. tomentosa em culturas
celulares para avaliar a sua eficácia em
responder a inflamação.
Hidroxitirosol
Resultados
O extrato inibiu a secreção de TNF-α em todas as
concentrações. A porcentagem de inibição foi de
45%, em 0,40 µg/mL, 80% em 160 µg/mL e 95%
na concentração de 320µg/mL .
Os resultados também indicaram que o extrato
inibe a ativação de todos os subtipos do fator de
transcrição AP-1, e também alguns subtipos de
NF – κB.
Vinte e quatro semanas de tratamento resultou
numa redução do número de articulações dolorosas
em comparação com o placebo (53,2% versus
24,1%; p = 0,044).
Os pacientes que recebem o extrato apenas
durante a segunda fase experimentaram uma
redução no número de dor (p = 0,003), articulações
inchadas (p = 0,007) e o Índice de Ritchie (p =
0,004) em comparação com os valores após 24
semanas de placebo.Apenas foram observados
efeitos colaterais menores.
Como resultado o extrato hidroalcoólico teve a
capacidade de inibir a COX-1 e COX-2 através da
inibição da ativação de NF-kB em células T.
Evidências de benefícios no uso de Hidroxitirosol
Referências Área Ação
Redução do processo de envelhecimento (NAVARRO e MORALES, 2015); Reduz a
formação de produtos de glicação avançada (AGES)(NAVARRO e MORALES, 2015); Efeito
protetor contra o estresse oxidativo e morte celular (FABIANI et al., 2012; CORNWELLI,
Envelhecimento
ALLEN-HALL et 2008; CICERALE et al., 2010; DE LA CRUZ et al., 2015); Hidroxitirosol aumentou
al.,2010 a expressão de RNAm relacionados à produção de enzimas antioxidantes, super
óxidodismutase e glutationa(RAFEHI et al., 2012);
Prevenção e controle de alguns sintomas da diabetes (FITO et al., 2007; LEE et al., 2010);
Contribui para diminuição da resistência a insulina (ZHENG et al., 2015);Prevenção do
infarto do miocárdio (MISIRLI et al., 2012); Prevenção de arteriosclerose(VALLS et al.,
Síndrome metabólica
2015;. TURNER et al., 2005);Contribui no tratamento da obesidade (BALSAN et al.,2015);
Contribui para o Controle da dislipidemia(VALLS et al., 2015; TURNER et al., 2005);
Prevenção e controle da esteatose hepática (HAN et al.,2007);
MUR et Redução da inflamação sistêmica(FUCCELLI et al., 2015); Ação Antiinflamatória( SILVA et
Doenças inflamatórias
al.,2002 al.,2014); Prevenção e tratamento da artrite reumatoide ( SILVA et al.,2014);
Aumenta a vida cronológica de fibroblastos humanos normais, combate a flacidez
e perda de elasticidade(SARSOUR et al.,2011); Melhora Expressão Gênica de
Fibroblastos Envelhecidos (BRAAM et al., 2006); Evita Alterações Funcionais na Elastina
Pele
Dérmica(SARSOUR et al., 2012); Redutor da hiperpigmentação cutânea, prevenção e
tratamento de manchas (HANDOG et al., 2009); Promove aumento da renovação celular
cutânea (ZRELLI et al. 2011);
AGUILAR et al.,
Tratamento de distúrbios digestivos (HANHINEVA et al.,2010); Possui atividade
2002 Outros
antifúngica(ZORIC et al., 2013);
O hidroxitirosol não oferece nenhum potencial genotóxicos em doses elevadas in vivo,
Toxicidade e não oferece quaisquer riscos genotóxicos para os consumidores humanos (KIRKLAND
et al.,2015).

A Oliva (Oleaeuropaea L.) é uma planta muito presente na paisagem mediterrânica e fonte
de azeite de oliva, um ingrediente importantíssimo na "Dieta Mediterrânea". Folhas e azeite
de oliva foram usados durante séculos para o tratamento de diversas patologias, incluindo
doenças cardiovasculares e alguns tipos de câncer (MISIRLI et al., 2012).

O Hidroxitirosol presente na oliva é considerado um dos mais poderosos antioxidantes da

natureza. A atividade antioxidante exercida pelo hidroxitirosol está em parte relacionado
ao seu elevado grau de absorção intestinal e biodisponibilidade (CORNWELLl& MA 2008;
CICERALE et al., 2010; DE LA CRUZ et al., 2015).

Evidências de benefícios no uso de Hidroxitirosol

Área Ação
Atua na profilaxia doenças neurodegenerativas(ZHENG et al., 2015); Melhora a função
Neurônios mitocondrial dos neurônios (ZHENG et al., 2014); Redução dos efeitos do estresse sobre
as células (ZHENG et al., 2014);
Prevenção do câncer (ZHENG et al., 2015); Evidência Experimental que o Hidroxitirosoltem
potencial para neutralizar a toxicidade do mercúrio ( TAGLIAFIERRO et al., 2015);
Câncer
Evidência que diminui ahepatoxidade induzida por TCDD (poluente organoclorado
altamente tóxico) presente nos alimentos( KALAISELVAN et al.,2015);
Ajuda a prevenir a perda de massa muscular, atrofia muscular e degeneração ( WANG
Músculos et al., 2014); Previne lesões musculares produzidas por exercícios físicos extenuantes
( WANG et al., 2014);

68 69

PARTE IX - Coadjuvantes para aumento da síntese de mucina
As mucinas são secretadas por células caliciformes (células epiteliais do intestino
especializadas) e desempenham um papel crítico na manutenção da integridade da mucosa
(PIERRE et al.,2013).
Mucina 2 (MUC2) é a mais abundante mucina segregada e sua importância de é percebida,
por exemplo, em ratos sem a sua presença, em que a deficiência leva ao desenvolvimento de
colite letal (PIERRE et al.,2013).
Estudos realizados por Acharyya et al.,2014, mostram que em ratinhos com doença
tecidual intestinal induzida por arsênio, após administração de Camellia sinensis reduziu
significativamente as pequenas necroses e o prejuízo nas habilidades de produção de mucinas.
Outro estudo avaliou a os mecanismos envolvidos na cicatrização da úlcera gástrica do
extrato de chá verde e após sete dias de tratamento oral em ratos com ulcera gástrica. Após
esse período, a cicatrização da úlcera gástrica foi acompanhada pelo aumento de mucina, a
restauração de níveis de glutationa e da atividade da superóxido dismutase. Coletivamente,
estes resultados mostraram que obter um efeito antiúlcera acentuada, possivelmente através
de manutenção de mucina conteúdo e redução da inflamação e estresse oxidativo (BORATO
et al.,2016).

As mucinas desempenham um papel integral e multifacetada na interação entre os Dose usual: 250mg a 500mg
microrganismos e a superfícies epiteliais (LINDEN et al,, 2008; JOHANSSON et al., 2011;
TAILFORD et al., 2015). Berberina

Além das atividades protetoras e lubrificantes, mucinas facilitar tropismo microbiano através Berberina é um sal de amônio quaternário de alcalóides de isoquinolina. É encontrado em
da apresentação de glicanos que possam ter impacto na colonização, e agem como uma fonte plantas como Berberis (por exemplo Berberis aquifolium e Berberis vulgaris) (CICERO &
nutricional para os microrganismos (TAILFORD et al., 2015). BAGGIONI, 2016).

Os glicanos de mucina foram propostas para desempenhar um papel chave na seleção de
comunidades microbianas ao longo do TGI. Consistente com esta hipótese, estudos recentes
em modelos de ratos e seres humanos mostraram uma associação entre alteração no perfil de
glicosilação das mucina e desvios da comunidade bacteriana (RAUSCH et al., 2011; WACKLIN
et al., 2014; Pacheco et al., 2012 ; TAILFORD et al., 2015).
Algumas substancias tem a capacidade de estimular a produção dessa substancia e
consequentemente melhorar a produção de muco intestinal.
Berberina pode aumentar a liberação de mucina, agindo diretamente em células secretoras
de mucina das vias respiratórias, sugerindo ao agente para um estudo mais aprofundado para
a possível utilização como expectorante suave durante o tratamento de doenças das vias
respiratórias crônicas (LEE et al., 2003).
Dose usual: 500mg

Bacopa monniera

Apesar de sua função mais conhecida ser de melhorar funções intelectuais a Bacopa vem
sendo estudada como um auxílio na profilaxia e cura de efeitos causados por ulceras gástricas
(GOEL et al.,2003).

Estudos vêm incluindo a avaliação de extrato de Bacopa padronizado como auxilio contra
fatores ligados a ulcerogênesis. Esses estudos vêm demonstrando que o efeito era devido
ao aumento dos fatores defensivos da mucosa como um aumento na secreção de mucina,
tempo de vida de células da mucosa gástrica e efeito antioxidante (GOEL et al.,2003; JAIN et
al., 1994; PUSHKAR et al., 2014).

Dose usual: 300mg

Curcuma longa

Curcuma extrato seco tem sido relatada para aumentar o conteúdo de mucina de suco gástrico
em coelhos. Pode, assim, ser benéfico na proteção da mucosa gástrica contra substâncias
irritantes (AMMON & WAHI, 1990).

Um estudo realizado por Lee et al (2003), mostrou que a curcumina consegue aumentar a
liberação de mucinas em ratos, atuando diretamente nas células caliciformes.
Dose usual: 200mg a 500mg

Camellia sinensis

A Camellia sinensis (L.) é tradicionalmente usada para o tratamento da obesidade,

hipercolesterolemia, e queixas gástricas (BORATO et al.,2016).

70 71
 PARTE X - Sugestões de Fórmulas 7 - Obesidade e Redução de Medidas 8 - Esteatose Hepática

SAÚDE DA MULHER Bifidobacterium bifidum 1 bi. UFC

1 - Tratamento de Vaginose
Lactobacillus acidophillus 1 bi. UFC
Lactobacillus crispatus 500 mi. UFC
Lactobacillus fermetum 1 bi. UFC
Lactobacillus helveticus 1 bi. UFC
Lactobacillus reuteri 500 mi. UFC
Lactobacillus rhamnosus 1 bi. UFC
Sacharomyces boulardii 100mg
Streptococcus thermophillus 1 bi. UFC
Floracia 500mg
Manipule 60 doses
Tomar 1 dose a noite antes de dormir e 1 dose pela manhã.
2 - Candidíase
Lactobacillus fermetum 1 bi. UFC
Lactobacillus helveticus 1 bi. UFC
Lactobacillus reuteri 1 bi. UFC
Lactobacillus rhamnosus 1bi. UFC
Sacharomyces boulardii 250 mg
Streptococcus thermophillus 1 bi. UFC
Floracia 500mg
Manipule 60 doses
Tomar 1 dose a noite antes de dormir e 1 dose pela manhã.
Bifidobacterium breve 1 bi. UFC
Bifidobacterium bifidum 1 bi. UFC
Lactobacillus bulgaricus 500 mi. UFC
Bifidobacterium lactis 1 bi. UFC
Lactobacillus casei 500 mi. UFC
Lactobacillus acidophillus 1 bi. UFC
Lactobacillus curvatus 500 mi. UFC
Lactobacillus paracasei 1 bi. UFC
Lactobacillus fermetum 500 mi. UFC
Lactobacillus plantarum 1 bi. UFC
Lactobacillus gasseri 2 bi. UFC
Lactobacillus rhamnosus 1 bi. UFC
Lactobacillus paracasei 500 mi. UFC
Lactobacillus sporogenes 1 bi. UFC
Lactobacillus plantarum 500 mi. UFC
Streptococcus thermophillus 1 bi. UFC
Lactobacillus rhamnosus 500 mi. UFC
Floracia 500mg
Lactobacillus sporogenes 500 mi. UFC
Floracia 500mg
Manipule 60 doses Manipule 60 doses
Tomar 1 dose a noite antes de dormir e 1 dose pela manhã. Tomar 1 dose a noite antes de dormir e 1 dose pela manhã.

3 - Saúde na Mulher 4 - Saúde na Gestação

Bacillus coagulans 500mi. UFC
Bifidobacterium lactis 500mi. UFC
Bifidobacterium longum 250mi. UFC
Lactobacillus acidophillus 500mi. UFC
Lactobacillus fermetum 500 mi. UFC
Lactobacillus casei 500 mi. UFC
Lactobacillus helveticus 500 mi. UFC
Lactobacillus johnsonii 500 mi. UFC
Lactobacillus plantarum 500 mi. UFC
Floracia 500mg
Manipule 60 doses
Tomar 1 dose a noite antes de dormir e 1 dose pela manhã.
SINDROME METABÓLICA
5 - Diabetes
Bifidobacterium infantis 500 mi. UFC
Bifidobacterium lactis 500 mi. UFC
Bifidobacterium longum 500 mi. UFC
Lactobacillus acidophillus 500 mi. UFC
Lactobacillus delbrueckii 500 mi. UFC
Lactobacillus fermetum 500 mi. UFC
Lactobacillus plantarum 500 mi. UFC
Lactobacillus rhamnosus 500 mi. UFC
Lactobacillus salivarius 500 mi. UFC
Floracia 500mg
Manipule 60 doses
Tomar 1 dose a noite antes de dormir e 1 dose pela manhã.
6 - Hipertensão Arterial
9 - Síndrome Metabólica 10 - Inflamação crônica subclínica
Bifidobacterium breve 500 mi. UFC
Bifidobacterium bifidum 500 mi. UFC
Bifidobacterium lactis 500 mi. UFC
Bifidobacterium breve 500 mi. UFC
Bifidobacterium longum 500 mi. UFC
Lactobacillus acidophillus 500 mi. UFC
Lactobacillus bulgaricus 500 mi. UFC
Lactobacillus bulgaricus 500 mi. UFC
Lactobacillus casei 500 mi. UFC
Lactobacillus casei 500 mi. UFC
Lactobacillus delbrueckii 500 mi. UFC
Lactobacillus curvatus 500 mi. UFC
Lactobacillus helveticus 500 mi. UFC
Lactobacillus delbrueckii 500 mi. UFC
Lactobacillus paracasei 500 mi. UFC
Lactobacillus fermetum 500 mi. UFC
Lactobacillus plantarum 500 mi. UFC
Lactobacillus gasseri 1 bi. UFC
Lactobacillus salivarius 500 mi. UFC
Enterococcus faecium 500 mi. UFC
Enterococcus faecium 500 mi. UFC
Streptococcus thermophillus 500 mi. UFC
Floracia 500mg
Lactococcus lactis 500 mi. UFC
Floracia 500mg
Manipule 60 doses Manipule 60 doses
Tomar 1 dose a noite antes de dormir e 1 dose pela manhã. Tomar 1 dose a noite antes de dormir e 1 dose pela manhã.

Bacillus Coagulans 1 bi. UFC

Bifidobacterium breve 1 bi. UFC
Bifidobacterium longum 1 bi. UFC
Lactobacillus acidophillus 1 bi. UFC
Lactobacillus delbrueckii 1 bi. UFC
Lactobacillus gasseri 1 bi. UFC
Streptococcus thermophillus 1 bi. UFC
Floracia 500mg
Manipule 60 doses
Tomar 1 dose a noite antes de dormir e 1 dose pela manhã.
Bifidobacterium infantis 2 bi. UFC
Lactobacillus acidophillus 1 bi. UFC
Lactobacillus helveticus 1 bi. UFC
Lactobacillus plantarum 1 bi. UFC
Lactobacillus reuteri 500 mi. UFC
Streptococcus thermophillus 1 bi. UFC
Floracia 500mg
Manipule 60 doses
Tomar 1 dose a noite antes de dormir e 1 dose pela manhã.
11 - Aterosclerose
Bifidobacterium lactis 500 mi. UFC
Bifidobacterium breve 500 mi. UFC
Lactobacillus acidophillus 500 mi. UFC
Lactobacillus curvatus 500 mi. UFC
Lactobacillus delbrueckii 500 mi. UFC
Lactobacillus fermetum 500 mi. UFC
Lactobacillus helveticus 500 mi. UFC
Enterococcus faecium 500 mi. UFC
Streptococcus thermophillus 500 mi. UFC
Floracia 500mg
Manipule 60 doses
Tomar 1 dose a noite antes de dormir e 1 dose pela manhã.
12 - Performance em Atletas
Bifidobacterium lactis 500 mi. UFC
Bifidobacterium bifidum 500 mi. UFC
Bifidobacterium longum 500 mi. UFC
Lactobacillus acidophillus 500 mi. UFC
Lactobacillus fermetum 1 bi. UFC
Lactobacillus paracasei 1 Bi. UFC
Lactobacillus plantarum 500 mi. UFC
Lactobacillus reuteri 500 mi. UFC
Floracia 500mg
Manipule 60 doses
Tomar 1 dose a noite antes de dormir e 1 dose pela manhã.

72 73
 IMUNIDADE 19 - Hiperpigmentação e Melasma 20 - Eczema

13 - Saúde das Crianças 14 - Imunidade Infantil Lactobacillus plantarum 1 bi. UFC

Lactobacillus plantarum 1 bi. UFC
Lactobacillus johnsonii 3 bi. UFC
Bacillus coagulans 100 mi. UFC Lactobacillus johnsonii 2 bi. UFC
Bifidobacterium adolescentis 2 bi. UFC
Bifidobacterium adolescentis 200 mi. UFC Lactobacillus paracasei 1 bi. UFC
Bifidobacterium lactis 100 mi. UFC Lactobacillus rhamnosus 1 bi. UFC
Bacillus clausii 200 mi. UFC
Bifidobacterium bifidum 200 mi. UFC Lactobacillus rhamnosus 1 bi. UFC
Bifidobacterium lactis 200 mi. UFC Pycnogenol 20 mg
Bifidobacterium breve 200 mi. UFC Lactobacillus salivarius 1 bi. UFC
Lactobacillus bulgaricus 200 mi. UFC Licopeno 5mg
Lactobacillus acidophillus 200 mi. UFC Floracia 500 mg
Lactobacillus casei 200 mi. UFC Floracia 500 mg
Lactobacillus delbrueckii 200 mi. UFC
Lactobacillus delbrueckii 200 mi. UFC
Lactobacillus helveticus 200 mi. UFC
Lactobacillus gasseri 200 mi. UFC Manipule 60 doses Manipule 60 doses
Lactobacillus johnsonii 200 mi. UFC
Lactobacillus reuteri 200 mi. UFC Tomar 1 dose a noite antes de dormir e 1 dose pela manhã. Tomar 1 dose a noite antes de dormir e 1 dose pela manhã.
Lactobacillus paracasei 200 mi. UFC
Lactobacillus salivarius 100 mi. UFC
Lactobacillus plantarum 200 mi. UFC
Lactobacillus sporogenes 200 mi. UFC
Lactobacillus reuteri 200 mi. UFC
Lactococcus lactis 100 mi. UFC
Sacharomyces boulardii 100 mg
Streptococcus thermophillus 200 mi. UFC
Floracia 300 mg
Sacharomyces boulardii 100 mg
Floracia 300 mg
21 - Acne e Inflamação Cutânea 22 - Dermatite Atópica
Manipule 60 doses Manipule 60 doses Lactobacillus plantarum 500mi. UFC
Tomar 1 dose a noite antes de dormir e 1 dose pela manhã. Tomar 1 dose a noite antes de dormir e 1 dose pela manhã.
Lactobacillus plantarum 1 bi. UFC Lactobacillus johnsonii 500mi. UFC
Obs: caso a criança tenha dificuldade para engolir, abra a cápsula na água ou suco. Obs: caso a criança tenha dificuldade para engolir, abra a cápsula na água ou suco.
Lactobacillus paracasei 500 mi. UFC Lactobacillus paracasei 500mi. UFC
15 - Antibioticoterapia 16 - Candidíase Lactobacillus johnsonii 1 bi. UFC Lactobacillus rhamnosus 500mi. UFC
Lactobacillus reuteri 1 bi. UFC Lactobacillus salivarius 500mi. UFC
Bacillus coagulans 500 mi. UFC Lactobacillus salivarius 500 mi. UFC Bacillus coagulans 500mi. UFC
Bifidobacterium adolescentis 300 mi. UFC Lactobacillus sporogenes 500 mi. UFC Bifidobacterium infantis 500mi. UFC
Bacillus clausii 500mi. UFC Bifidobacterium bifidum 500 mi. UFC Floracia 500 mg Lactobacillus reuteri 500mi. UFC
Lactobacillus acidophillus 500mi. UFC Bifidobacterium lactis 500 mi. UFC Floracia 500 mg
Lactobacillus casei 500mi. UFC Lactobacillus bulgaricus 500 mi. UFC Manipule 60 doses Manipule 60 doses
Lactobacillus curvatus 500mi. UFC Lactobacillus casei 400 mi. UFC Tomar 1 dose a noite antes de dormir e 1 dose pela manhã. Tomar 1 dose a noite antes de dormir e 1 dose pela manhã.
Lactobacillus paracasei 500mi. UFC Lactobacillus delbrueckii 300 mi. UFC
Lactobacillus plantarum 500mi. UFC Lactobacillus gasseri 300 mi. UFC
Lactobacillus salivarius 1bi. UFC Lactobacillus reuteri 300 mi. UFC
Lactobacillus sporogenes 1bi. UFC Lactobacillus salivarius 200 mi. UFC
Lactococcus lactis 1bi. UFC Lactobacillus sporogenes 300 mi. UFC SAÚDE TRATO GASTROINTESTINAL
Sacharomyces boulardii 250mg Lactococcus lactis 300 mi. UFC
Floracia 500 mg Streptococcus thermophillus 200 mi. UFC
Sacharomyces boulardii 300 mg 23 - Saúde do Trato Gastrointestinal 24 - Distúrbios digestivos
Floracia 500 mg
Manipule 60 doses Manipule 60 doses Bacillus clausii 500mi. UFC
Tomar 1 dose a noite antes de dormir e 1 dose pela manhã. Tomar 1 dose a noite antes de dormir e 1 dose pela manhã. Bifidobacterium adolescentis 500mi. UFC Bacillus clausii 500mi. UFC
Bifidobacterium bifidum 500mi. UFC Bacillus coagulans 500mi. UFC
DERMATOLOGIA Bifidobacterium breve 500mi. UFC Bifidobacterium bifidum 500mi. UFC
Lactobacillus acidophillus 500mi. UFC Bifidobacterium Lactis 500mi. UFC
Lactobacillus bulgaricus 500mi. UFC Lactobacillus acidophillus 500mi. UFC
17 - Anti-aging Fotoenvelhecimento 18 - Psoríase Lactobacillus case 500mi. UFC Lactobacillus bulgaricus 500mi. UFC
Lactobacillus crispatus 500mi. UFC Lactobacillus casei 500mi. UFC
Lactobacillus plantarum 1 bi. UFC Lactobacillus delbrueckii 500mi. UFC Lactobacillus fermetum 500mi. UFC
Bacillus coagulans 1bi. UFC Lactobacillus fermetum 500mi. UFC Lactobacillus johnsonii 500mi. UFC
Lactobacillus johnsonii 3 bi. UFC
Bifidobacterium infantis 1bi. UFC Lactobacillus paracasei 500mi. UFC Lactobacillus salivarius 500mi. UFC
Lactobacillus salivarius 2 bi. UFC
Lactobacillus reuteri 1bi. UFC Lactobacillus plantarum 500mi. UFC Lactobacillus reuteri 500mi. UFC
Streptococcus thermophillus 1 bi. UFC
Bifidobacterium bifidum 500mi. UFC Lactobacillus reuteri 500mi. UFC Floracia 500 mg
Trans- resveratrol 20 mg
Bifidobacterium breve 500mi. UFC Floracia 500 mg
Licopeno 3mg
Floracia 500 mg
Floracia 500 mg Manipule 60 doses Manipule 60 doses
Tomar 1 dose a noite antes de dormir e 1 dose pela manhã. Tomar 1 dose a noite antes de dormir e 1 dose pela manhã.
Manipule 60 doses Manipule 60 doses
Tomar 1 dose a noite antes de dormir e 1 dose pela manhã. Tomar 1 dose a noite antes de dormir e 1 dose pela manhã.

74 75
 25 - Alergias Alimentares 26 - Constipação Intestinal
DIVERSOS
Bacillus clausii 1 bi. UFC Bifidobacterium bifidum 500mi. UFC
Bifidobacterium bifidum 1 bi. UFC Bifidobacterium lactis 500mi. UFC
Lactobacillus bulgaricus 1 bi. UFC Bifidobacterium infantis 500mi. UFC 33 - Inflamação e Artrite 34 - Saúde oral
Lactobacillus casei 1 bi. UFC Lactobacillus acidophillu 500mi. UFC Bifidobacterium bifidum 1 Bi. UFC
Lactobacillus paracasei 1 bi. UFC Lactobacillus bulgaricus 500mi. UFC Bifidobacterium infantis 1 Bi. UFC
Bifidobacterium breve 500mi. UFC
Lactococcus lactis 500mi. UFC Lactococcus lactis 500mi. UFC Bifidobacterium breve 500mi. UFC
Lactobacillus johnsonii 500mi. UFC
Floracia 500 mg Floracia 500 mg Bifidobacterium longum 500mi. UFC
Lactobacillus paracasei 1 bi. UFC
Lactobacillus acidophillus 1 bi. UFC
Lactobacillus crispatus 500mi. UFC
Manipule 60 doses Manipule 60 doses Lactobacillus crispatus 500mi. UFC
Tomar 1 dose a noite antes de dormir e 1 dose pela manhã. Tomar 1 dose a noite antes de dormir e 1 dose pela manhã.
Lactobacillus rhamnosus 500mi. UFC
Lactobacillus paracasei 500mi. UFC
Lactobacillus salivarius 500mi. UFC
Floracia 500 mg
Floracia 500 mg
Manipule 60 doses Manipule 60 doses
27 - Intolerância ao Glúten 28 - Intolerância à Lactose Tomar 1 dose a noite antes de dormir e 1 dose pela manhã. Tomar 1 dose a noite antes de dormir e 1 dose pela manhã.

Bifidobacterium infantis 500mi. UFC Bacillus coagulans 500 mi. UFC

Bifidobacterium lactis 500mi. UFC Bifidobacterium bifidum 1 bi. UFC
35 - Saúde Respiratória 36 - Rinite/Sinusite
Bifidobacterium breve 500mi. UFC Lactobacillus bulgaricus 500 mi. UFC
Lactobacillus acidophillus 500mi. UFC Bifidobacterium infantis 500mi. UFC Bifidobacterium infantis 500mi. UFC
Lactobacillus casei 500 mi. UFC
Lactobacillus crispatus 500mi. UFC Bifidobacterium bifidum 500mi. UFC Bifidobacterium bifidum 500mi. UFC
Lactobacillus delbrueckii 1 bi. UFC
Lactobacillus helveticus 500mi. UFC Lactobacillus acidophillus 500mi. UFC Bifidobacterium lactis 500mi. UFC
Lactobacillus johnsonii 500mi. UFC Lactobacillus gasseri 1 bi. UFC
Lactobacillus johnsonii 500 mi. UFC Lactobacillus helveticus 500mi. UFC Lactobacillus acidophillus 500mi. UFC
Lactobacillus delbrueckii 500mi. UFC
Lactobacillus paracasei 1 bi. UFC Lactobacillus delbrueckii 500mi. UFC Lactobacillus helveticus 500mi. UFC
Streptococcus thermophollus 500mi. UFC
Lactobacillus reuteri 500mi. UFC Streptococcus thermophillus 500 mi. UFC Lactobacillus fermetum 500mi. UFC Lactobacillus delbrueckii 500mi. UFC
Floracia 500 mg Floracia 500 mg Lactobacillus paracasei 500mi. UFC Lactobacillus paracasei 500mi. UFC
Manipule 60 doses Manipule 60 doses Lactobacillus plantarum 500mi. UFC Lactobacillus plantarum 500mi. UFC
Tomar 1 dose a noite antes de dormir e 1 dose pela manhã. Tomar 1 dose a noite antes de dormir e 1 dose pela manhã. Lactobacillus reuteri 500mi. UFC Lactobacillus rhamnosus 500mi. UFC
Lactobacillus salivarius 500mi. UFC Lactobacillus salivarius 500mi. UFC
Streptococcus thermophillus 500mi. UFC Streptococcus thermophillus 500mi. UFC
29 - Diarreia e Gases 30 - Doença de Crohn Floracia 500 mg Floracia 500 mg
Bacillus clausii 500mi. UFC Bifidobacterium bifidum 1 bi. UFC Manipule 60 doses Manipule 60 doses
Bifidobacterium lactis 500mi. UFC Tomar 1 dose a noite antes de dormir e 1 dose pela manhã. Tomar 1 dose a noite antes de dormir e 1 dose pela manhã.
Bifidobacterium lactis 1 bi. UFC
Bifidobacterium bifidum 500mi. UFC
Bifidobacterium breve 500 mi. UFC
Lactobacillus acidophillus
Lactobacillus casei


500mi. UFC
500mi. UFC Lactobacillus bulgaricus 500 mi. UFC 37 - Estresse e Depressão 38 - Psicobióticos
Lactobacillus gasseri 500mi. UFC Lactobacillus casei 500 mi. UFC Bifidobacterium bifidum 2 bi. UFC
Lactobacillus sporogenes 500mi. UFC Lactobacillus johnsonii 500 mi. UFC Bifidobacterium bifidum 2 bi. UFC
Lactobacillus acidophillus 1 bi. UFC
Lactobacillus delbrueckii 500mi. UFC
Lactobacillus paracasei 1 bi. UFC Lactobacillus acidophillus 2 bi. UFC
Enteroccus faecium 500mi. UFC
Lactobacillus helveticus 2 bi. UFC
Sacharomyces boulardii 150 mg Lactobacillus helveticus 3 bi. UFC
Lactococcus lactis 500mi. UFC Bifidobacterium infantis 1 bi. UFC
Floracia 500 mg Bifidobacterium infantis 1 bi. UFC
Floracia 500 mg Bifidobacterium longum 1bi. UFC
Lactobacillus plantarum 2 bi. UFC
Manipule 60 doses Manipule 60 doses Lactobacillus plantarum 1 bi. UFC
Tomar 1 dose a noite antes de dormir e 1 dose pela manhã. Tomar 1 dose a noite antes de dormir e 1 dose pela manhã. Floracia 500 mg
Floracia 500 mg
Manipule 60 doses Manipule 60 doses
Tomar 1 dose a noite antes de dormir e 1 dose pela manhã. Tomar 1 dose a noite antes de dormir e 1 dose pela manhã.
31 - Síndrome Cólon Irritável 32 - Diverculite
Bacillus coagulans 500mi. UFC
39 - Autismo 40 - Suporte no tratamento do câncer
Bifidobacterium infantis 500mi. UFC
Bifidobacterium infantis 500mi. UFC Bifidobacterium breve 500mi. UFC Bifidobacterium bifidum 2 bi. UFC Bifidobacterium longum 3 bi. UFC
Bifidobacterium lactis 500mi. UFC
Bifidobacterium breve 500 mi. UFC Bifidobacterium longum 500mi. UFC Lactobacillus acidophillus 1 bi. UFC Lactobacillus acidophillus 3 bi. UFC
Lactobacillus casei 500mi. UFC Lactobacillus acidophillus 500mi. UFC Lactobacillus helveticus 2 bi. UFC Lactobacillus fermetum 1 bi. UFC
Lactobacillus delbrueckii 500mi. UFC Lactobacillus delbrueckii 500mi. UFC Bifidobacterium lactis 1 bi. UFC Bifidobacterium lactis 1 bi. UFC
Lactobacillus helveticus 500mi. UFC Lactobacillus helveticus 500mi. UFC Lactobacillus crispatus 1bi. UFC Lactobacillus plantarum 2 bi. UFC
Lactobacillus plantarum 500mi. UFC
Lactococcus lactis 500mi. UFC
Lactobacillus plantarum 500mi. UFC Lactobacillus plantarum 1 bi. UFC Lactobacillus rhamnosus 1 bi. UFC
Sacharomyces boulardii 500mi. UFC Streptococcus thermophillus 500mi. UFC Floracia 500 mg Floracia 500 mg
Floracia 500 mg Floracia 500 mg Manipule 60 doses Manipule 60 doses
Manipule 60 doses Manipule 60 doses Tomar 1 dose a noite antes de dormir e 1 dose pela manhã. Tomar 1 dose a noite antes de dormir e 1 dose pela manhã.
Tomar 1 dose a noite antes de dormir e 1 dose pela manhã. Tomar 1 dose a noite antes de dormir e 1 dose pela manhã.

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 INFLAMAÇÃO CRÔNICA SUBCLÍNICA
AUMENTO DA SÍNTESE DE MUCINA
47 - Pote de Floracia 48 - Fibras em Flakes
41 - Aumentar a produção de mucina 42 - Aumentar a produção de mucina
Floracia 300g Fibrex em Flakes 300g
Faça 1 pote Faça 1 pote
Adicione 1 colher dosadora no suco ou agua. Uso diário
Uso diário, ingerir muita agua durante o dia Obs: Ingerir muita agua durante o dia
Bacopa monniera 200mg
Espinheira Santa 250mg
Curcuma longa 250mg
Camellia sinensis 200mg
Berberina 250mg 49 - Mix de fibras prebióticas 50 - Mix de fibras prebióticas
Curcuma longa 150mg
Berberina 300mg Floracia 3g
Fibrex 3g Fibres Flakes 5g
FOS 2g Floracia 5g
Manipule 60 doses Manipule 60 doses Ziam 1g Ziam 1g
Tomar 1 dose 2 vezes ao dia. Tomar 1 dose 2 vezes ao dia. Inulina 1g
Manipule 30 saches Manipule 30 saches
Tomar 1 dose de 1 a 2 vezes ao dia. Tomar 1 dose de 1 a 2 vezes ao dia.
Uso diário, ingerir muita agua durante o dia Uso diário, ingerir muita agua durante o dia

INFLAMAÇÃO CRÔNICA SUBCLÍNICA MIX DE FIBRAS - ARTESANAL

43 - Modulação da Inflamação/estresse oxidativo 44 - Modulação Inflamação

INFORMAÇÃO NUTRICIONAL
Porção: 12g (Uma colher de sopa)
Boswellia serrata 250mg
Quantidade por porção %VD(*)
Hidroxitirosol 150mg Cordia Verbenacea 250mg
Extrato de Oliveira 250mg Curcuma longa 150mg Valor energético 44 kcal = 185 kJ 2
Curcuma longa 200mg Diacereína 30mg Carboidratos, dos quais: 11 g 4
Açúcares 0 **
Camellia sinensis 200mg Uncaria tomentosa 150mg
Polióis 2 **
SOD B 20mg Hidroxitirosol 100mg 0g 0
Proteínas
Glutationa 50mg Quercetina 200mg 0g 0
Gorduras totais
Trans resveratrol 30mg 0g 0
Gorduras saturadas
Manipule 60 doses Manipule 60 doses Gorduras trans 0g **
Tomar 1 dose 2 vezes ao dia Tomar 1 dose ao dia, dividida em 2 tomadas Fibra alimentar 8g 32
Sódio 0g 0
(*)% Valores Diários com base em uma dieta de 2.000 kcal ou 8.400 kJ.
Seus valores diários podem ser maiores ou menores dependendo de
suas necessidades energéticas.
(**) Não existem valores estabelecidos para a ingestão diária.

45 - Aumentar a expressão de IL-10(anti-inflamatório) 46 - Reduzir TNFa, IL6, IL8 e 5-LOX Descrição do produto: Pote de 240g, dose de 12g (Uma colher de sopa cheia). Contém 8 g de fibra alimentar solúvel (32% da IDR, Polidex-
trose, Fibra de milho solúvel Promitor®, Inulina e Goma Guar parcialmente hidrolisada), Amido resistente ramificado (Amilopectina), e Poliol
(Lactitol), Aroma idêntico ao natural de mamão, adoçado com Glicosídeos de Esteviol.

Indicações: • Auxilia no correto funcionamento do intestino; • Estimula o trânsito intestinal e diminui o ressecamento das fezes; • Promove
Hidroxitirosol 250mg o crescimento e colonização da flora intestinal benéfica (Prebiótico); • Auxilia na prevenção da obstipação intestinal; • Eficaz na recuperação
Quercetina 200mg Curcuma longa 300mg de diarréias associadas a antibioticoterapia; • Auxilia na manutenção do processo de absorção de nutrientes; • Promove o lento esvazia-
mento gástrico (saciedade); • Auxilia na manutenção da glicemia pós prandial.
Cordia Verbenacea 200mg Hidroxitirosol 200mg
Lactobacillus helveticus 2 bi. UFC Boswellia serrata 300mg Sugestão de Uso: 1 colher de sopa cheia 1 vez ao dia, ou conforme orientação do profissional prescritor.
Lactobacillus johnsonii 2bi. UFC
Ações e benefícios dos componentes: As fibras solúveis presente no Mix de Fibras exercem diferentes funções no organismo. Atuam
diretamente no metabolismo intestinal e sistêmico, devido sua participação em diversos processos fermentativos, essas fibras estão rela-
cionadas à melhora na absorção de nutrientes e promovem o crescimento e colonização de bactérias benéficas ao organismo apresentando
Manipule 60 doses Manipule 60 doses um excelente efeito Prebiótico. Outros efeitos dessas fibras já foram demonstrados cientificamente como: diminuição dos lipídeos hepáti-
Tomar 1 dose a noite antes de dormir e 1 dose pela manhã. Tomar 1 dose de 1 a 2 vezes ao dia. cos, promoção do trânsito intestinal, redução da resistência a insulina e melhora no quadro de diarréias associada ao uso de medicamentos.

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PARTE XI - Referências
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 DE COMPROMISSO COM
O BEM-ESTAR

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