Acta Scientiae Veterinariae. 35(Supl 2): s264-s266, 2007.

ISSN 1678-0345 (Print) ISSN 1679-9216 (Online)

Anemia hemoltica em ces e gatos

Hemolytic anemia in dogs and cats
Rafael Almeida Fighera
Doutorando, Programa de Ps-graduao em Medicina Veterinria, Universidade Federal de Santa Maria (UFSM), Laboratrio de Patologia Veterinria (LPV), Departamento de Patologia, UFSM, Santa Maria, RS/Brasil. E-mail: anemiaveterinaria@yahoo.com.br

ABSTRACT
Hemolytic anemia is the reduction in the numbers of an individuals red blood cells (RBCs) due to shortening of the life span of these cells. There are several hemolytic disorders caused by infectious agents in dogs and cats, namely babesiosis, rangeliosis, trypanosomiasis, cytauxzoonosis, hemobartonellosis, dirofilariasis and hemolytic anemia associated with the infection by the feline leukemia virus. Noninfectious disorders include immune mediate hemolytic anemia, hemolytic anemias caused by oxidative agents, microangiopathic hemolytic anemia, hemolytic anemias caused by inherited metabolic defects and inherited anomalies of the RBCs membrane. Hematological findings include hypochromic macrocytic anemia with signs of excessive regeneration. Changes in RBCs morphology are frequent and related to the etiopathogenesis of the process. The necropsy findings in dogs and cats that die due to hemolytic crisis include a wide spectrum of changes that make the diagnosis of this condition relatively easy; however, the definite accurate and specific diagnosis of each clinicopathological entity or precipitating disease is only achieved by the combined efforts among practitioners, clinical pathologists and pathologists. Key words: hemolytic anemia, clinical pathology, hematology, hematopathology, diseases of dogs and cats.

INTRODUO
A anemia hemoltica consiste na diminuio da quantidade de eritrcitos, e conseqentemente no decrscimo da concentrao de hemoglobina, que ocorre por uma queda na vida mdia eritride. A expresso hemlise intravascular define a forma de hemlise em que ocorre a ruptura dos eritrcitos dentro dos vasos sangneos, j hemlise extravascular denota a retirada exacerbada dos eritrcitos pelo sistema fagoctico mononuclear. A hemlise extravascular o principal mecanismo patognico incriminado no desenvolvimento de anemia hemoltica em ces e gatos, e vrias so as anormalidades que podem levar retirada prematura dos eritrcitos da circulao. A ruptura de uma pequena parcela de eritrcitos na circulao (at 3%) ocorre fisiologicamente em todas as espcies. Dessa forma, um perfeito mecanismo de retirada da hemoglobina livre da circulao no permite que o pigmento se dissocie nos tecidos. Quando ocorre destruio acelerada dos eritrcitos dentro do vaso, a grande quantidade de hemoglobina livre no plasma supera a capacidade desse sistema de retirada, o que leva hemoglobinemia e, conseqentemente, deposio de hemoglobina nos tecidos, particularmente nos rins.
Anemias hemolticas infecciosas

Vrios so os distrbios hemolticos induzidos por agentes infecciosos em ces e gatos, dentre eles destacam-se: babesiose (principalmente em ces), rangeliose (apenas em ces), tripanossomase (principalmente em ces), citauxzoonose (apenas em gatos), hemobartonelose (principalmente em gatos), dirofilariose (principalmente em ces) e anemia hemoltica associada infeco pelo vrus da leucemia felina (FeLV) (apenas em gatos).
Anemias hemolticas no-infecciosas

As anemias hemolticas no-infecciosas so menos comuns do que os distrbios induzidos por microorganismos, principalmente em regies de clima tropical e subtropical. Contudo, em vrias regies do mundo onde o clima temperado, distrbios hemolticos no-infecciosos so a principal causa de hemlise em ces e gatos. As anemias hemolticas no-infecciosas so subdivididas de acordo com sua etiopatognese em: imunomediadas, por agentes oxidantes, microangiopticas, por defeitos metablicos hereditrios e por anormalidades hereditrias da membrana eritride.
Anemias hemolticas imunomediadas

As anemias hemolticas imunomediadas resultam da diminuio da sobrevida eritride mediada por imunoglobulinas e/ou pelo complemento e podem ser auto-imunes ou iso-imunes. A anemia hemoltica auto-imune resultante da produo de auto-anticorpos contra a membrana do eritrcito, que pode ocorrer de uma maneira primria ou secundria. A anemia hemoltica auto-imune considerada uma das causas mais freqentes de doena hemoltica em ces, mas descrita com uma freqncia muito menor em gatos. O termo primrio ou idioptico utilizado quando o distrbio ocorre sem nenhuma doena subjacente ou precipitante, j hemlise imune secundria est ligada ao uso de frmacos, ao contato com substncias qumicas e infeco por alguns microorganismos. Os frmacos mais incriminados so o levamizol em ces e o propiltiouracil em gatos. Em relao aos microorganismos, vrias enfermidades infecciosas podem cursar com hemlise imune, dentre elas: babesiose (ces), rangeliose (ces), hemobartonelose (gatos) e anemia hemoltica associada infeco pelo FeLV (gatos).

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Fighera R.A. 2007. Anemia hemoltica em ces e gatos. Acta Scientiae Veterinariae. 35: s264-s266. Anemias hemolticas por agentes oxidantes

As chamadas anemias hemolticas por agentes oxidantes so resultantes da quebra do metabolismo antioxidativo do eritrcito, uma alterao bioqumica que leva formao de metemoglobina e, conseqentemente, alterao na morfologia eritride. O aumento nos nveis de metemoglobina causa desnaturao da molcula protica, que pode ser visualizada na forma de incluses eritrides conhecidas como corpsculos de Heinz. Muitos agentes oxidantes possuem a capacidade de induzir essas transformaes, eles podem estar presentes em plantas, frmacos ou substncias qumicas.
Anemias hemolticas microangiopticas

As anemias hemolticas microangiopticas so decorrentes da fragmentao eritride devido a alteraes da microvasculatura. Esses distrbios levam formao de microtrombos no interior dos vasos, o que faz com que as clulas se rompam no momento da aderncia aos filamentos de fibrina. Teoricamente qualquer enfermidade que curse com alteraes da microvasculatura e desencadeie formao de trombos pode originar anemia hemoltica, mas, na prtica, os quadros so relacionados principalmente com sndrome hemoltico-urmica e hemangiossarcoma.
Anemias hemolticas por defeitos metablicos hereditrios

Anemias hemolticas por defeitos metablicos hereditrios ocorrem raramente em ces e gatos, principalmente no que se refere a deficincias enzimticas relacionadas com o metabolismo antioxidativo dos eritrcitos, ou seja, deficincias de enzimas da gliclise anaerbica, da via do monofosfato da hexose e do metabolismo do glutation. Outros distrbios metablicos hereditrios ainda mais raros ocorrem por alteraes no metabolismo das porfirinas e dos nucleotdeos. Anormalidades hereditrias de membrana tm sido ocasionalmente descritas em ces, principalmente vinculadas a determinadas raas, dentre elas destacam-se a estomatocitose hereditria e a eliptocitose hereditria por deficincia da banda 4.1.
Outras anemias hemolticas

Outras anemias hemolticas, de causa desconhecida ou com patognese que no se assemelha a nenhuma das anteriormente citadas, ocorrem em ces e gatos, dentre elas destacam-se a intoxicao por chumbo e a anemia hemoltica no-esferoctica hereditria. A anemia hemoltica no-esferoctica hereditria um distrbio idioptico herdado como um carter autossmico dominante, descrito principalmente em ces das raas Poodle e Beagle. A intoxicao pelo chumbo pode levar ao desenvolvimento de anemia hemoltica em animais, embora mais comumente esse elemento cause anemia sideroblstica por inibir enzimas do metabolismo das porfirinas. Hematologicamente, os distrbios hemolticos so vistos como anemia macroctica hipocrmica com sinais de regenerao excessiva. Nos esfregaos observa-se anisocitose, policromasia, metarrubricitemia, rubricitemia, corpsculos de Howell-Jolly e, ocasionalmente, pontilhado basoflico. A reticulocitose uma constante, embora em raras ocasies tenham sido descritos casos de anemia hemoltica arregenerativa. Em alguns casos podem ocorrer trombocitose e desvio esquerda regenerativo em pacientes que esto desenvolvendo processo hemoltico. Outros achados hematolgicos esto relacionados etiopatognese do distrbio e incluem, por exemplo, a presena de esfercitos (anemias hemolticas imunomediadas), ceratcitos, esquizcitos (anemias hemolticas microangiopticas), corpsculos de Heinz, excentrcitos, degmcitos, clulasfantasmas e metemoglobinemia (anemias hemolticas por agentes oxidantes). Muitas so as alteraes da bioqumica clnica observadas em ces e gatos com doenas hemolticas, relacionadas com cada doena hematopotica especfica ou com cada condio primria que precipitou a crise. Entretanto, no geral, essas alteraes incluem: aumento da alanina aminotransferase (ALT) e da aspartato aminotransferase (AST) pela necrose heptica secundria hipxia centrolobular decorrente da anemia grave, aumento da AST e da lactato desidrogenase e diminuio da haptoglobina pela ruptura dos eritrcitos no interior dos vasos sangneos, leve aumento da uria e da creatinina decorrente da m perfuso renal (azotemia pr-renal) em casos de hemlise extravascular e acentuado aumento nesses parmetros nos casos de hemlise intravascular devido necrose tubular aguda induzida pela hemoglobina (uremia renal). Os nveis de bilirrubina esto sempre aumentados em decorrncia da hemlise extravascular, principalmente da bilirrubina indireta, um parmetro de pouca valia clnica. No exame comum de urina, a urina pode estar amarelo-escura ou mbar, em decorrncia da grande quantidade de urobilinognio e bilirrubina excretados (hemlise extravascular) ou apresentar uma colorao semelhante a do vinho-tinto em decorrncia da grande quantidade de hemoglobina (hemlise intravascular). Nos casos de hemlise extravascular, o exame qumico realizado com auxlio da fita reagente ser positivo para bilirrubina. Se ocorrer hemoglobinria, esse mesmo exame apontar sangue oculto em grande quantidade. A avaliao microscpica do sedimento urinrio nos casos de hemlise intravascular com conseqente hemoglobinria revela grande quantidade de clulas renais e cilindros de hemoglobina. Os ces e gatos que morrem em decorrncia de crise hemoltica apresentam na necropsia uma gama de achados que permitem o diagnstico com certa facilidade. As mucosas externamente visveis so ictricas, principalmente quando a hemlise extravascular, e o sangue vermelho-claro e pouco viscoso. O bao acentuadamente aumentado de volume e, ao corte, tem aparncia carnosa. O fgado, que tambm freqentemente est aumentado de volume, assume uma colorao vermelho-alaranjada em decorrncia da grande quantidade de pigmento biliar e a vescula biliar est freqentemente distendida por bile espessa. Nos casos em que a hemlise intravascular, no interior da bexiga h urina pigmentada por hemoglobina. Os rins so vermelho-escuros ou enegrecidos e a serosa do intestino delgado assume um tom rseo, tpico de embebio por hemoglobina ante-mortem. A medula ssea vermelha e ocupa toda a cavidade medular dos ossos longos.

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Fighera R.A. 2007. Anemia hemoltica em ces e gatos. Acta Scientiae Veterinariae. 35: s264-s266.

Vrios so os achados histolgicos que um quadro hemoltico poder desencadear, dentre elas destacam-se a necrose tubular aguda induzida pela hemoglobinria ou metemoglobinria (nefrose hemoglobinrica), a necrose heptica centrolobular causada pela hipxia, os infartos focais em decorrncia do bloqueio de pequenos capilares por restos de eritrcitos rompidos nas anemias hemolticas microangiopticas ou por aglutinao de eritrcitos na doena das aglutininas frias e a hemossiderose em pacientes que se recuperam de distrbios hemolticos extravasculares crnicos. A medula ssea dos animais que desenvolvem crise hemoltica demonstra acentuada eritropoese, vista na citologia como queda na relao mielide/eritride e na histologia como substituio do tecido adiposo por clulas hematopoticas com alta taxa mittica. Focos de eritropoese extramedular podem ser observados com grande freqncia no bao e no fgado, e menos comumente nos linfonodos e nas adrenais.

CONCLUSES
Baseado em todos esses aspectos clnicos, laboratoriais e patolgicos aqui retratados, observa-se que os distrbios hemolticos podem ser diagnosticados com certa facilidade, entretanto, importante ressaltar que o diagnstico definitivo de cada entidade clinicopatolgica ou doena precipitante s ser conseguido atravs do esforo conjunto entre clnicos, patologistas clnicos e patologistas.

REFERNCIAS
1 2 3 4 Feldman B.F., Zinkl J.G. & Jain N.C. 2000. Schalms Veterinary hematology. 5th edn. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 1344p. Fighera R.A. 2001. Anemia em medicina veterinria. Santa Maria: Fighera, 214p. Jain N.C. 1986. Schalms Veterinary hematology. 4th edn. Philadelphia: Lea & Febiger, 1912p. Jain N.C. 1993. Essential veterinary hematology. Philadelphia: Lea & Febiger, 417p.

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