Se inicia tras la unin Ag Ac y siempre que el anticuerpo que participe en ello sea del tipo IgM o IgG de las

clases IgG1, IgG2 o IgG3.

En el caso de la IgM, al ser una molcula pentamrica, solo es necesario un complejo AgAc. La unin de la Ig al antgeno, induce un cambio conformacional en los dominios de la regin Fc que permite la unin del factor C1.

Los anticuerpos solubles o libres no activan el complemento, solo se activa este sistema cuando se forman complejos antgenoanticuerpo (Ag-Ac).

En el caso de la IgG, que es una Ig monomrica, se necesitan al menos dos complejos Ag-Ac cercanos para que las fracciones Fc de la IgG unan y activen el factor C1.

La subunidad C1q se fija al anticuerpo en los sitios de unin que son el dominio CH2 de la IgG y el CH3 y/o CH4 de la IgM).

C1q, por otra parte, solo se une a inmunoglobulinas cuando stas, a su vez, se encuentran unidas a sus antgenos y stos estn integrados en una misma superficie (membrana celular).

Este concepto es importante para comprender por qu complejos antgenoanticuerpo solubles no conectados con membranas, pueden convivir en el suero con los factores del complemento sin llegar a activarlos y que, por el contrario, si se activan cuando tales complejos quedan atrapados sobre algn tejido, originando, en este caso, un proceso inflamatorio localizado.

Este fenmeno es el primero que ocurre en la activacin mediada por anticuerpos de la va clsica del complemento y es el que pone en marcha la cascada de reacciones subsiguientes.

Esto implica que los anticuerpos, para activar al complemento, han de encontrarse con la disposicin espacial apropiada que permita a C1q acoplarse a varios de ellos al mismo tiempo (complejos Ag-Ac dispersos sobre una superficie celular pueden no llegar a activar el complemento).

La activacin de C1q provoca que una molcula de C1r del complejo C1qr2s2 pierda por autocatlisis un trozo de bajo peso molecular, quedando activada. Esta molcula, a su vez, activa a la otra molcula de C1r.

El fragmento C1q va a activar a las dos subunidades C1r, que actuar sobre las dos C1s que, entonces, adquieren actividad de esterasa de tipo serina, responsable de iniciar las fases siguientes.

Para que se produzca la activacin de C1q, ste debe estar unido por su regin globular al menos a dos dominios de distinta fraccin Fc.

Las dos molculas de C1r atacan a las dos molculas de C1s liberando sendos trozos de bajo peso molecular y dejando expuestos sus dominios catalticos. La MBP (mannose-binding protein) es una molcula del grupo de las colectinas (protenas con colas de colgeno y dominios globulares de tipo lectina).

Esta protena reconoce carbohidratos en distintos grmenes, lo que le permite unirse a ellos y tiene la capacidad de sustituir a C1q en la activacin de C1r y C1s, pudiendo iniciar de esta forma la va clsica. A su vez, la MASP (MBP associated binding protease) es una proteasa de tipo serina que puede sustituir a C1r y C1s en la activacin de la va clsica. Estos resultados han determinado que algunos autores hablen de una tercera va de activacin del complemento: La Va de la Lectina.

C1s del complejo C1q2r2s va a actuar sobre la cadena a de C4 produciendo su escisin en dos molculas, una pequea, C4a, que difunde a la fase fluida y otra mayor, C4b, que se une por enlace covalente de tipo ster o amida (equivalente al del C3b) a la superficie celular.

Este ltimo se une al C4b para formar el complejo C4b2a (convertasa C3 de la va clsica), que tiene actividad estersica

. Esta fraccin C4b unida a la membrana, en presencia de iones Mg++, forma un complejo con la fraccin C2. C1s tambin acta sobre C2, provocando la escisin de esta molcula en dos fragmentos, uno menor C2b y otro mayor C2a.

El complejo C4b2a, cuyo centro activo se encuentra en el componente C2a, acta sobre la cadena a del factor C3 que se transforma por proteolisis en dos fragmentos activos: la anafilotoxina C3a, que pasa al medio lquido, y el fragmento C3b que se une a la membrana celular mediante un enlace de tipo ster o amida

. El incremento de la permeabilidad capilar facilita el acceso al foco de nuevos factores del complemento y de inmunoglobulinas desde la sangre, as como la llegada de fagocitos que son movilizados por la actividad quimiotxica del propio C3a y otros factores quimiotxicos del foco inflamatorio

Al complejo formado por C4b2a3b se le denomina convertasa de C5 de la va clsica ya que tiene capacidad de actuar sobre este factor, siendo ste el primer paso de la denominada va ltica.

La anafilotoxina C3a, por otra parte, potencia la inflamacin al inducir la desgranulacin de los basfilos y mastocitos y liberar, por tanto, mediadores de la inflamacin.

El factor C3b unido a la membrana celular tambin puede ser captado por los fagocitos, que al presentar receptores de membrana para C3b, se facilita de esta forma el proceso de la fagocitosis (opsonizacin)

Receptores del complemento, sus ligandos y funciones Receptor Nombre CD Ligandos

Clulas que lo expresan

Funciones

CR1

CD35

C3b iC3b C4b C5b67 C3b iC3b C3d C3dg C5b-9

eritrocitos linfocitos T y B SFM neutrfilos

Aclaramiento de inmunocomplejos Fagocitosis Quimiotaxix

CR2

CD21

linfocitos B c. dentrticas foliculares c. epiteliales SFM neutrfilos NK SFM neutrfilos plaquetas c. dendrticas

Citolisis Atrapamiento de complejos en centros germinales

CR3

CD11b/ CD18

iC3b

Fagocitosis Anclaje al endotelio y diapedesis

CR4

CD11c/ CD18

iC3b

Como CR3

C3aR

--

C3a

mastocitos basfilos c. endoteliales c. msculo liso

Degranulacin Aumento de la permeabilidad vascular Contraccin msculo liso

C5aR

--

C5a

mastocitos basfilos cl. endoteliales neutrfilos

Quimiotxis Opsonizacin

C1qR

--

C1q

leucocitos plaquetas

Aclaramiento de inmunocomplejos

SFM, clulas del sistema fagoctico mononuclear