Tema

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EPIDERMLISIS AMPOLLOSA HEREDITARIA

Dres. E. Herrera, A. Sanz y R.J. Bosch

DEFINICIN La epidermlisis ampollosa hereditaria (EAH), incluye una serie de procesos de base gentica cuyo rasgo comn es la facilidad para desarrollar ampollas por trauma o roce.

CLASIFICACIN Y ETIOPATOGENIA La clasificacin ms ampliamente aceptada en la actualidad divide las mltiples enfermedades encuadradas en la EAH, cada una de ellas con una alteracin gentica propia, en tres grandes grupos, cada uno con ciertos rasgos etiopatognicos propios y significacin pronstica distinta: 1. Epidermlisis ampollosa simple (EAS). Las patologas incluidas se deben a mutaciones en los genes que codifican la queratina 5 14, o la plectina, y motivan ampollas intraepidrmicas que curan sin cicatriz. a) EAS de Weber-Cockayne. Localizada en manos y pies y desarrollo habitual en la juventud (Fig. 1). b) EAS de Koebner. Ms precoz, con ampollas generalizadas y formacin de quistes de milium. c) EAS de Dowling-Meara. Con distribucin herpetiforme y posible aparicin aguda. d) EAS con distrofia muscular y ampollas localizadas. 2. Epidermlisis ampollosa de la unin (EAU). Las ampollas se deben a una formacin anormal de los componentes de los hemidesmosomas (laminina 5, 19-DEJ-1, integrina b4, etc.), lo que da lugar a roturas a nivel de la lmina lcida. a) EAU de Herlitz. Es mortal por afectacin de mucosas en la lactancia. b) EAU no Herlitz, o leve, con ampollas diseminadas. c) EAU con atresia pilrica.
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3. Epidermlisis ampollosa distrfica (EAD). La alteracin del colgeno VII impide el anclaje de la epidermis, producindose ampollas subepidrmicas que se reparan con cicatrices. a) EAD dominante, con los tipos de CockayneTouraine (hipertrfica) y de Pacini (atrfica), que dan lesiones en extremidades no excesivamente agresivas. b) EAU recesiva, de tipo Hallopeau-Siemens, con cicatrices diseminadas con grave repercusin y desarrollo de carcinomas y la EAD no Hallopeau-Siemens que es ms leve (Fig. 2).

CLNICA El rasgo clnico fundamental es la presencia de ampollas que aparecen con mayor facilidad de lo que correspondera a los traumatismos o roces responsables. El cuadro comienza desde el nacimiento o ms adelante en la vida, siendo en general de peor pronstico cuanto ms precoces. Las lesiones se pueden reparar sin ningn tipo de secuela o dejar cicatrices, causar quistes de milium, motivar adherencias y deformidades que pueden llegar a ser muy importantes determinando un mal pronstico. Como claves diagnsticas clnicas podemos considerar: 1. Aparicin de lesiones ampollosas ante mnimos roces o traumatismos, por lo que predominan en zonas de roce (manos, pies, zona sacra, rodillas, etc.). 2. Presencia de antecedentes de patologas similares o de consanguinidad en la familia. 3. Afectacin o no de mucosas, valoracin de la intensidad de la enfermedad. 4. Existencia o no de secuelas tras la reparacin de las ampollas.

HISTOPATOLOGA En la forma EA simple el primer cambio que se observa es la vacuolizacin de los queratinocitos

Epidermolisis ampollosa hereditaria

Figura 1. Ampolla aparecida tras una pequea caminata en un joven afecto de una epidermlisis ampollosa simple de manos y pies (Weber-Cockaine).

Figura 2. Lesiones ampollosas en un pie en un nio afecto de epidermlisis ampollosa distrfica recesiva de tipo Hallopeau-Siemens en la que destacan su aparicin precoz, la presencia de lesiones cicatriciales residuales y la prdida ya de las lminas ungueal.

basales (citlisis). El plano de clivaje se produce a este nivel, por ello pueden quedar remanentes de los queratinocitos en el suelo de la ampolla, acompaando a la membrana basal. Por inmunoperoxidasa se pueden evidenciar en el suelo de la ampolla por la tincin positiva para queratina y colgeno IV o laminina. En las lesiones evolucionadas la imagen es de una ampolla subepidrmica.

El estudio ultraestructural demuestra el lugar del clivaje. La EA hemidesmosmica (pseudojuncional) se presenta histolgicamente como una ampolla subepidrmcia sin inflamacin. La EA juncional aparece como una ampolla subepidrmica con mnimo componente inflamatorio linfocitario. La membrana basal se localiza en
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Dermatologa: Correlacin clnico-patolgica

Figura 3. Epidermlisis ampollosa distrfica (Hallopeau-Siemens). Ampolla subepidrmica sin reaccin inflamatoria.

Figura 4. Epidermlisis ampollosa juncional. Ampolla subepidrmica sin reaccin inflamatoria (no distinguible histolgicamente de la forma distrfica).

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Epidermlisis ampollosa hereditaria

Figura 5. Epidermlisis ampollosa distrfica (Hallopeau-Siemens). Microscopa Electrnica. Techo de la ampolla sin alteraciones de los queratinocitos y membrana basal intacta.

el suelo de la ampolla. Ultraestructuralmente se demuestra que el nivel de separacin est en la lmina lcida. Indistinguible de la juncional la EB distrfica (dermoltica) tambin se presenta como una ampolla subepidrmica con mnimo o ausente infiltrado inflamatorio (Figs. 3 y 4). En las formas evolucionadas se ve fibrosis de la dermis superficial. La membrana basal se localiza en el techo de la ampolla lo que puede ponerse en evidencia por inmunohistoqumica o por estudio de microscopa electrnica (Fig. 5).

dos en las papilas que son PAS positivos no evidentes en la EA congnita.

TRATAMIENTO Por su carcter hereditario no existe an un tratamiento definitivo, aunque el avance vertiginoso de la biogentica ha permitido conocer la localizacin y caractersticas de las alteraciones genticas responsables, y ha hecho alumbrar grandes esperanzas de mejorar o resolver las formas ms graves en un futuro no muy lejano. El tratamiento de estos procesos es bsicamente paliativo. Deben usar ropa y calzado adecuado, evitar actividades con alto riesgo de motivar ampollas, y realizar cuidados adecuados de las mismas cuando se vayan produciendo. En la forma distrfica recesiva de Hallopeau-Siemens se han utilizado corticoides, retinoides y otros, con resultados variables, pero siempre pobres en general. En estos pacientes es fundamental la vigilancia para descartar y tratar precozmente los posibles carcinomas espinocelulares que pueden aparecer, y que constituyen su principal causa de muerte en el momento actual en que los cuidados disponibles permiten que alcancen cierta edad. Mencin aparte merecen el consejo gentico y las tcnicas de diagnstico prenatal, que deben ser tratados con los padres, y siempre dentro de las normas de la biotica y la conciencia personal.
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DIAGNSTICO DIFERENCIAL El diagnstico diferencial debe establecerse con todos los procesos cutneos cuya lesin elemental sea la ampolla. Sin embargo, en general no plantea dificultades con los procesos autoinmunes ampollosos clsicos de los adultos (pnfigo, dermatitis herpetiforme, penfigoide), pero en los nios conviene tener presente la dermatitis herpetiforme infantil, la enfermedad ampollosa por IgA lineal de la infancia, y el imptigo ampolloso con la histopatologa, la inmunofluorescencia y los cultivos. Histopatolgicamente, el diagnstico diferencial se realiza con la epidermlisis ampollosa adquirida clsica donde es decisivo la demostracin de depsitos en la membrana basal por inmunofluorescencia directa. La porfiria cutnea tarda presenta un engrosamiento hialino de los vasos localiza-