Giovanna Andrade Fernandes
Biomedicina | 2022.2
PROFESSOR HUGO – AULA 01
Espermatogênese
ESPERMATOGÊNESE
A espermatogênese é o processo da
formação dos gametas masculinos que ocorre nos
testículos. No testículo, os gametas são formados
nos túbulos seminíferos e daí são acrescidos de
líquidos provenientes dos mesmos túbulos, das
vesículas seminais, da próstata e das glândulas
bulbouretrais, que servem como veículos para
transportá-los ao exterior.
ANATOMIA DOS ÓRGÃOS GENITAIS
MASCULINOS HUMANOS –
TESTÍCULO, EPIDÍDIMO, CANAL
DEFERENTE E URETRA
O aparelho reprodutor masculino é
formado pelos testículos (órgãos produtores
dos gametas), epidídimo, canal deferente e
uretra (vias de eliminação dos
espermatozoides).
Os testículos são órgãos pares situados
dentro da bolsa escrotal. Cada testículo está
envolvido pela túnica albugínea, formada por
tecido conectivo denso, que emite septos
dividindo o órgão em lóbulos. No interior dos
lóbulos estão alojados os túbulos seminíferos,
responsáveis pela formação das células gaméticas
masculinas. Os túbulos seminíferos são estruturas
enoveladas, e ambas as extremidades confluem e
se abrem na rete tetis. Da rete testis partem de 10
a 20 túbulos eferentes, sendo que estes têm
continuidade com o epidídimo, que, por sua vez,
continua com o canal deferente.
Junto com o líquido produzido nos túbulos
seminíferos, pelas células de Sertoli, os
espermatozoides são levados até a rete testis e daí
para o epidídimo mediante os túbulos eferentes.
Nos túbulos eferentes, 90% do líquido secretado
pelos túbulos seminíferos é reabsorvido. Quando,
no camundongo, há uma deficiência na
reabsorção, o indivíduo torna-se estéril. As células
principais do epidídimo possuem processos
celulares ramificados (esterocílios) responsáveis
pela nutrição e pelo amadurecimento dos
espermatozoides. Os espermatozoides, que até
aqui eram transportados passivamente, são, agora,
transportados sob a ação peristáltica dos
fibromiócitos, que se localizam na parede externa
do epidídimo e estão aderidos intimamente ao seu
epitélio. O lúmen do epidídimo torna-se mais
expandido na sua porção mais caudal e, nessa
região, os espermatozoides são armazenados e
reabsorvidos, se não forem ejaculados. A partir do
epidídimo, os espermatozoides são transportados
até o nível da ampola (uma expansão do canal
deferente) e daí em diante são acrescidos das
secreções produzidas pelas glândulas anexas e
ejaculados pela uretra. A uretra é rodeada pelo
corpo esponjoso peniano, e supra adjacente a este
estão os dois corpos cavernosos. O pênis
apresenta uma parte fixa e uma móvel. A parte
móvel é o corpo peniano, e a fixa é unida ao
diafragma urogenital e ao púbis pelas suas raízes.

ANATOMIA DOS ÓRGÃOS GENITAIS
MASCULINOS HUMANOS –
PRÓSTATA, VESÍCULA SEMINAL,
GLÂNDULAS BULBORETRAIS E
URETRAIS
As glândulas anexas do aparelho
reprodutor masculino são a próstata, as
glândulas bulbouretrais e uretrais e as
vesículas seminais.
A próstata é formada por um conjunto de
glândulas que se situam ao redor da porção
proximal da uretra. A próstata envolve também o
duto ejaculatório, isto é, a porção distal do canal
deferente que se abre na uretra prostática. Ela
apresenta dois tipos de glândulas: as periuretrais,
ao redor da uretra, e as tubuloalveolares, que se
estendem pelo estroma do órgão, no qual se
encontram também células musculares lisas. As
glândulas periuretrais aumentam e alargam-se
após os 40 anos de idade e são responsáveis pela
comum hipertrofia prostática.
As glândulas bulbouretrais são pares e
localizam-se logo abaixo da próstata. Elas se
abrem na parte proximal da uretra peniana, na
região do bulbo, isto é, porção espessada do corpo
esponjoso. As glândulas uretrais são submucosas
e múltiplas e abrem-se ao longo de quase todo o
teto da uretra peniana.
As vesículas seminais são estruturas
pares. Cada vesícula é formada por um duto
glandular de 15 a 20 cm de comprimento, muito
tortuoso, que se abre na parte final da ampola do
canal deferente. A vesícula seminal não é uma
estrutura de armazenamento de espermatozoides,
como o nome pode sugerir, mas uma verdadeira
glândula, por isso, alguns autores preferem
chamá-las de glândulas vesiculosas.
ANATOMIA DOS ÓRGÃOS GENITAIS
MASCULINOS HUMANOS –
CONTRIBUIÇÃO DAS GLÂNDUAS NA
COMPOSIÇÃO DO EJACULADO
As diferentes composições das glândulas
acessórias do aparelho reprodutor masculino
contribuem para manter os espermatozoides
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vivos, nutridos e em um pH ideal para que a
fecundação possa ocorrer.
As glândulas bulbouretrais e uretrais
secretam um produto alcalino claro, que é a
secreção preliminar à ejaculação. Geralmente,
ainda não contém espermatozoides, embora não
seja raro que possa conter algum. A primeira
fração do ejaculado deriva-se da próstata e é rica
em ácido cítrico e fosfatase ácida, sendo,
consequentemente, uma secreção ácida. A fração
seguinte é a fração principal, que contém a maior
parte dos espermatozoides. Ela consiste em uma
parte aquosa proveniente da cauda do epidídimo e
de uma parte gelatinosa proveniente da ampola. A
última fração é a produzida pela vesícula seminal
e é totalmente gelatinosa, rica em frutose e
prostaglandinas e apresenta pH básico. O
ejaculado, como um todo, tem um pH que se situa
em torno de 7,8. Um minuto após ser ejaculado,
coagula-se, e 20 a 30 minutos depois, volta a
tornar-se líquido.
TÚBULOS SEMINÍFEROS –
ESTRUTURA DOS TÚBULOS
SEMINÍFEROS
O túbulo seminífero representa a
unidade fundamental da formação dos
espermatozoides.
O número de túbulos seminíferos nos
testículos humanos maduros situa-se em torno de
1.200, e cada túbulo tem um comprimento que
pode alcançar 70 centímetros.
O epitélio dos túbulos seminíferos de
mamíferos apresenta, além das células da
linhagem gamética, aquelas de sustentação, as
células de Sertoli. Os tipos de células gaméticas
ou espermatogênicas são: espermatogônias,
espermatócitos I e II, espermátides e
espermatozoides. As células da linhagem
gamética apresentam uma distribuição espacial
característica e muito bem definida dentro do
túbulo seminífero, elas posicionam-se sucessiva e
ordenadamente entre as células de Sertoli,
apoiando-se nelas. As espermatogônias, células
mais basais, por sua vez, apoiam-se na membrana

basal, seguindo-se os espermatócitos I e II e as
espermátides. Os espermatozoides têm suas
cabeças inseridas no ápice das células de Sertoli e
as caudas livres para o lúmen do túbulo.
As células de Sertoli são colunares altas e
apresentam suas bases apoiadas na lâmina basal e
seus ápices livres para o lúmen, ocupando, assim,
toda a altura do túbulo seminífero. A parte basal
dessas células é estreita, as faces laterais
apresentam muitos processos nos quais se
acomodam os espermatócitos e as espermátides, e
a parte apical, cheia de projeções, engloba as
espermátides tardias e os espermatozoides já aptos
a se lançarem no lúmen do túbulo seminífero. As
espermatogônias ocupam uma posição basal entre
as células de Sertoli e a lâmina basal. O núcleo
das células de Sertoli tem forma irregular,
localiza-se na parte basal e apresenta um nucléolo
(nitidamente tripartido). A parte basal dessas
células apresenta abundante retículo
endoplasmático rugoso. Na região, também estão
presentes gotas de lipídeos, finos filamentos, grãos
de glicogênio, muitas mitocôndrias alongadas,
além de um evidente complexo de Golgi.
Entre os túbulos seminíferos existem, além
de outras células, células epitelioides que
constituem o tecido endócrino do testículo. Estas
células são denominadas células de Leydig.
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TÚBULOS SEMINÍFEROS – FUNÇÕES
DAS CÉLULAS DE SERTOLI:
BARREIRA HEMATOTESTICULAR
As células de Sertoli são as únicas células
somáticas do epitélio dos túbulos seminíferos.
Junto com as espermatogônias, as células de
Sertoli encontram-se apoiadas na membrana basal.
Logo abaixo está a lâmina própria caracterizada
pelo tecido conectivo. Na lâmina própria, existe
um envoltório constituído pela presença de células
mioides, contráteis, unidas entre si por junções
tipo ocludentes.
As células de Sertoli têm suas bases
apoiadas na membrana basal e os seus ápices
livres para o lúmen do túbulo seminífero. Suas
superfícies laterais, altamente irregulares,
amoldam-se para a contenção das células
gaméticas. Imediatamente após as
espermatogônias e os espermatócitos pré-
leptóteno e leptóteno, as superfícies laterais das
células de Sertoli aproximam-se entre si de tal
maneira que se conectam profundamente por
especializações de membrana do tipo ocludente,
projetando-se totalmente sobre as
espermatogônias e os espermatócitos pré-
leptóteno e leptóteno. Estabelece-se, dessa
maneira, uma barreira hematotesticular
altamente eficiente. As substâncias oriundas do
líquido intersticial podem atingir diretamente as
células de Sertoli e as espermatogônias, mas os
espermatócitos mais maduros e as espermátides só
terão acesso a tais substâncias através da célula de
Sertoli.
Fica estabelecido no túbulo seminífero
uma região basal, compreendida abaixo das
junções íntimas das células de Sertoli, e uma
região adluminal acima dessas junções até o
lúmen do túbulo. Na região das junções íntimas
entre duas células de Sertoli, verifica-se logo após
essas especializações de membrana, a presença de
filamentos hexagonalmente arranjados e cisternas
de retículos endoplasmático liso subjacente a tais
filamentos.
As células de linhagem gamética
estabelecem íntimas associações com as células de

Sertoli por meio de especializações de membrana,
como os desmossomos.
As células gaméticas direcionam-se ao
lúmen do túbulo seminífero por estarem
intimamente ligadas às células de Sertoli, as quais
sofrem mudanças de conformação, que deslocam
suas margens laterais. Uma alternativa é que as
células gaméticas se movam ativamente para cima
e entre as células de Sertoli. Essa possibilidade
exigiria que as junções entre as células da
linhagem espermatogênica e as de Sertoli fossem
quebradas e depois refeitas.
Além da barreira hematotesticular, as
células de Sergoli desempenham outras funções.
Sua localização e forma demonstram uma íntima
associação com a progênie de espermatócitos em
fase de diferenciação, sendo, por isso,
consideradas células de apoio mecânico e de
nutrição. Como a linhagem gamética se
desenvolve no microambiente providenciado pelas
células de Sertoli, é possível que o controle da
diferenciação celular das células germinativas
tenha relação com essas células.
Tem sido demonstrada a presença de
filamentos celulares contendo actina e, por isso,
fornecendo uma certa possibilidade contrátil para
as células de Sertoli. Esse fato poderia promover
ou auxiliar o movimento das células germinativas
da lâmina basal para o lúmen do túbulo
seminífero. Parece também que as células de
Sertoli estão envolvidas no desprendimento das
espermátides finais e dos espermatozoides para o
lúmen do túbulo.
A fagocitose é uma função bem conhecida
das células de Sertoli, pois elas fagocitam
efetivamente restos citoplasmáticos das
espermátides durante a espermiogênese, quando
essas se transformam em espermatozoides.
Durante o processo de espermatogênese, muitas
células germinativas, que iniciaram sua
diferenciação, degeneram, e seus restos também
são fagocitados pelas células de Sertoli.
Junções comunicantes foram observadas
entre células de Sertoli. Essas junções permitem a
passagem de íons e de pequenas moléculas de uma
célula para outra, estabelecendo comunicações
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entre células vizinhas. Provavelmente reside aí um
dos mecanismos para o sincronismo durante a
espermatogênese.
Está demonstrado também que as células
de Sertoli produzem uma substância que atua
como fator de crescimento, conhecida como fator
de crescimento dos túbulos seminíferos (SGF –
seminiferous growth fator), que estimula a
proliferação das células somáticas e o aumento na
formação de vasos sanguíneos durante a vida fetal
e o desenvolvimento pós-natal. As células de
Sertoli do adulto continuam a produzir SGF e
respondem a essa substância produzida por elas
próprias secretando algumas proteínas,
destacando-se, entre elas, uma que promove a
ligação dessas células com espermatozoides
(ABP).
As células de Sertoli apresentam
receptores para o hormônio folículo-estimulante
(FSH) e as testosterona, que são os principais
hormônios reguladores da espermatogênese.
O líquido presente nos túbulos seminíferos
é elaborado pelas células de Sertoli,
demonstrando, assim, uma função secretora. São
também essas células que sintetizam uma proteína
específica designada proteína ligante do
andrógeno, conhecida como ABP (androgen-
binding protein).
As células de Sertoli captam a testosterona
produzida pelas células de Leydig e a convertem
em deidrotestosterona, mediante a ação da 5α-
redutase, e em estradiol, mediante a ação da
aromatase. Esses hormônios são secretados junto
com a ABP.
Outra função muito relevante dessas
células é a produção do hormônio
antimulleriano (AMH), responsável pela
regressão, no macho, dos ductos de Muller ou
paramesonéfricos (ductos que dão origem ao trato
reprodutor feminino).
LINHAGEM ESPERMATOGÊNICA –
ESPERMATOGÔNIAS: MANUTENÇÃO
DAS CÉLULAS-TRONCO
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Os vários tipos de espermatogônias análise de um corte histológico transversal de

distinguem-se pela morfologia de seus núcleos e testículo de rato mostra que todas as células
posição de seus nucléolos. gaméticas estão dispostas em camadas
concêntricas e que todas as células de uma mesma
As células pré-meióticas ou
camada se encontram no mesmo estágio de
espermatogônias encontram-se nas camadas mais
diferenciação. Células de um estágio específico da
basais do epitélio do túbulo seminífero e
espermatogênese sempre ocorrem juntas. A
representam o estoque das células a partir das
mesma sequência reflete-se por um determinado
quais se formarão os futuros gametas masculinos.
segmento do túbulo. Embora dentro de uma
Essas células dividem-se repetidamente por
determinada camada concêntrica do túbulo, todas
mitose e tornam-se as espermatogônias. No túbulo
as células estejam no mesmo estágio de
seminífero adulto, encontram-se muitos tipos de
diferenciação, em um mesmo corte histológico,
espermatogônias que se distinguem umas das
túbulos diferentes mostrarão diferentes
outras pela propriedade de coloração de seus
associações ou estágios.
núcleos. Entre a população de espermatogônias
devem estar presentes dois tipos de células: a
célula-tronco e a célula em diferenciação. A
última é a célula comprometida em tornar-se
espermatócito primário e, finalmente,
espermatozoide. A célula-tronco é a menos
diferenciada e é uma célula de reserva que
continua a dividir-se por mitose para formar
futuras gerações de espermatogônias, algumas das
quais se tornarão células-tronco, e outras seguirão
o processo de diferenciação. As células de reserva
ou células-tronco devem ser preservadas de modo Nos túbulos seminíferos humanos, cada
a fornecer células necessárias para a futura tipo de associação celular ocupa um pequeno
diferenciação de gametas. Não fosse assim, a trecho do túbulo e não se prolonga por toda a sua
população de células germinativas se esgotaria no circunferência. Dessa forma, um corte transversal
túbulo seminífero. mostrará duas ou até quatro diferentes associações
celulares.
Diferentes tipos de espermatogônias são
distinguíveis de acordo com sua morfologia
nuclear e destino na linhagem espermatogênica.
Pela análise nuclear são distinguidas as
espermatogônias tipos A e B. As espermatogônias
tipo A não têm heterocromatina no seu núcleo, e
as espermatogônias tipo B apresentam núcleos
com massas de cromatina intensamente coradas,
adjacentes ao envoltório nuclear. O núcleo de uma
espermatogônia B exibe nucléolo central.
LINHAGEM ESPERMATOGÊNICA:
NOÇÃO DE CICLO ESPERMÁTICO E
DE ONDA ESPERMATOGÊNICA
Um exame minucioso do túbulo seminífero
revela detalhes importantes da sua organização
que, por sua vez, fornece uma esclarecedora
informação no processo da espermatogênese. Uma

Entende-se por estágio combinações
definidas das células da linhagem gamética em
um mesmo segmento de um túbulo seminífero.
Segmento corresponde ao comprimento
no túbulo seminífero que abrange um estágio.
Lembrando que uma célula da linhagem
gamética em diferenciação se move em espiral em
direção ao lúmen do túbulo, um determinado
segmento que correspondia ao estágio I em um
determinado momento corresponderá ao estágio
II, III, e assim sucessivamente em momentos
subsequentes.
Em outras palavras, uma associação
celular particular que aparece em um determinado
local e em um determinado tempo sofre uma série
de modificações gradativas. Por fim, no mesmo
local, depois de um determinado tempo, haverá o
reaparecimento da mesma associação celular
inicial.
A série de mudanças que ocorrem em
um determinado segmento do túbulo
seminífero, entre dois aparecimentos sucessivos
da mesma associação celular, é definido como
um ciclo.
Os segmentos estão dispostos distalmente
ao longo do túbulo seminífero em ordem
consecutiva e formam contínuas sucessões de
ondas.
O estímulo do FSH sobre uma
espermatogônia produz uma onda ao longo do
túbulo seminífero de estágios sucessivos da
espermatogênese. Ou seja, as transformações
desse tipo especial de epitélio ocorrem em ondas e
de um modo rítmico.
Uma onda espermatogênica consiste em
uma série completa de segmentos
reapresentando associações celulares
características de cada espécie.
A análise de cortes transversais sucessivos
de túbulos seminíferos demonstra que o grupo de
células gaméticas no mesmo processo de
espermatogênese (sincício) descreve uma linha
espiral que inicia com a espermatogônia junto da
membrana basal e termina com o espermatozoide
no lúmen.
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O número de estágios de um ciclo é
peculiar para cada espécie, assim, o ciclo do rato
tem 14 estágios, o da cobaia e o do macaco tem 12
e o do homem tem apenas 06. Além disso, é
provável que a espermatogênese se estenda por
quatro ciclos, sendo que, na espécie humana, cada
ciclo tem duração de 16 dias. Portanto, no homem,
desde que uma gônia entra em processo meiótico
até tornar-se espermatozoide maduro terão
transcorridos 64 dias.
LINHAGEM ESPERMATOGÊNICA:
ESPERMIOGÊNESE
Espermiogênese, ou processo de
transformação de espermátide em
espermatozoide, implica um rearranjo dos
componentes celulares, assim como a criação
de estruturas necessárias para a fecundação.
 Modificações ocorridas da espermátide
a espermatozoide
O núcleo do gameta masculino, após a telófase
da segunda divisão meiótica (espermátide),
assume a estrutura típica de um núcleo em
interfase, com cromatina fina e dispersa e
envoltório nuclear. Para o espermatozoide efetuar
sua função, é necessária uma série de
transformações que lhe possibilitem de mover,
levando seu genoma com o menor gasto de
energia possível. Assim, durante a passagem de
espermátide para espermatozoide, o gameta
masculino se desvencilha de tudo o que lhe possa
ser supérfluo, sendo que ocorre uma série de
transformações morfológicas.
O conjunto desse elaborado processo de
transformações envolve os seguintes aspectos: (a)
condensação e alongamento do núcleo; (b)
formação do acrossomo a partir do complexo de
Golgi; (c) formação do flagelo; (d) deslocamento
de uma bateria mitocondrial, constituindo uma
bainha de mitocôndrias periféricas na peça
intermediária; (e) perda significativa de
citoplasma.

As espermátides recém-formadas são muito
semelhantes aos espermatócitos II que lhes deram
origem, os núcleos são menores. No citoplasma,
identificam-se várias organelas: complexo de
Golgi justanuclear, mitocôndrias perinucleares,
ribossomos livres, um par de centríolos, retículo
endoplasmático liso e algumas gotas de lipídeos.
A cromatina do núcleo das espermátides
começa a condensar-se, resultando em uma grande
redução do volume nuclear. Essa condensação
cromatínica, além de lhe fornecer uma forma mais
adaptada para a locomoção, também o torna
menos suscetível a danos físicos ou mutações
durante o armazenamento e o transporte ao local
da fecundação. Todo o ácido ribonucleico,
especialmente o presente no nucléolo, é
eliminado, permanecendo apenas as
desoxirribonucleoproteínas. Quanto às proteínas,
as protaminas são inicialmente detectadas nas
espermátides alongadas, e as histonas são
gradualmente perdidas. No espermatozoide
maduro, histonas não são detectadas. A forma do
núcleo muda de esférica para alongada e
estreitada, e a forma da cabeça que, em última
análise, se constitui uma decorrência da forma do
núcleo, é característica para cada espécie. Muitos
pesquisadores acreditam que os microtúbulos
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associados ao núcleo das espermátides contribuem
para o alongamento e a forma nuclear, embora, em
algumas espécies, não se observem microtúbulos
durante as mudanças morfológicas nucleares.
A posição final dos dois centríolos é variável.
Nos mamíferos, o centríolo distal colabora na
organização da peça conectora do pescoço antes
que a integridade do próprio centríolo seja
perdida. A perda desse centríolo indica que ele
não serve como corpo basal para iniciar o
movimento flagelar no espermatozoide maduro. O
centríolo proximal também é perdido em algumas
espécies de mamíferos.
A formação da peça intermediária igualmente
varia muito entre as espécies no que diz respeito à
configuração das mitocôndrias. Os
espermatozoides mais primitivos têm peças
intermediárias muito simples. Durante a
espermiogênese, há uma progressiva diminuição
do número de mitocôndrias, acompanhada por um
aumento de tamanho das mitocôndrias
remanescentes.
Durante a evolução da formação do
acrossomo, o vacúolo perde seu conteúdo líquido
e suas paredes murcham sobre o grão acrossômico
e sobre um pouco mais da metade proximal do
núcleo, recobrindo-o com sua dupla bainha.
Quando o acrossomo completa o seu
desenvolvimento, o Golgi restante destaca-se do
polo anterior do núcleo, migra livremente pelo
citoplasma e é eliminado com outros restos
citoplasmáticos. Mais ou menos no tempo em que
isso está acontecendo, observa-se a formação da
manchette, que consiste na formação de uma
bainha cilíndrica, a partir de microtúbulos
citoplasmáticos, que se prende ao polo caudal do
núcleo, em íntima associação à margem posterior
do capuz acrossômico. Provavelmente os
microtúbulos da manchette desempenham algum
tipo de orientação na condensação da cromatina,
desde que algumas observações demonstraram
que, em algumas espécies, fibras individuais de
cromatina condensada no lado interno do envelope
nuclear são paralelas aos microtúbulos aderidos
externamente ao envelope nuclear. À medida que
a espermiogênese progride, a integridade da
manchette é desfeita.
 Giovanna Andrade Fernandes
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Com o final da espermiogênese ocorre a perda seminífero. O acrossomo do grilo Achaeta

do citoplasma residual das espermátides que ainda domesticus, que é um acrossomo composto,
permaneciam ligadas entre si por continuidades adquire uma série de projeções digitiformes ao
citoplasmáticas, o que lhes conferia um arranjo passar pela vesícula seminal. Provavelmente,
sincicial. O excesso citoplasmático acumulado na essas projeções são necessárias para a interação do
região do pescoço da espermátide é chamado de espermatozoide com o óvulo.
corpo residual. As próprias células de Sertoli
encarregam-se de fagocitar os corpos residuais,
resultado no desprendimento e na liberação dos
espermatozoides para o lúmen do túbulo
seminífero e, posteriormente, para o epidídimo. O
processo de liberação dos espermatozoides do
arranjo sincicial é conhecido como espermiação.
 Capacitação
A capacitação é o processo de tornar o
espermatozoide apto para a fecundação. Nos
mamíferos, a capacitação ocorre em nível
molecular.
Nos vertebrados, o espermatozoide ejaculado
já terminou o processo de morfogênese, porém
ainda não é capaz de fecundar o ovócito. No
mamífero, é necessário que esteja em contato com
secreções do aparelho reprodutor feminino para
adquirir a capacidade de fecundar. Vários
fenômenos ocorrem na capacitação do
espermatozoide, como a diminuição de colesterol
na sua membrana plasmática (colesterol que é
sequestrado pela albumina encontrada no trato
genital feminino). Um outro evento que ocorre na
capacitação é a ativação do adenilatociclase, que
age sobre o AMP cíclico, que, por sua vez,
fosforila proteínas cinase que fosfolirizarão outras
proteínas em cascata. É possível que o
espermatozoide se ligue à zona pelúcida mediante
a ação de proteínas fosforiladas. Sabe-se também
que a membrana plasmática do espermatozoide
apto para fecundar tem um potencial de membrana
de -50 mV, ao passo que no não capacitado esse
potencial é de -30 mV. Não se sabe, porém, se
esses fatos interagem na capacitação, nem se cada
um, separadamente, a causa.
Nos insetos, o espermatozoide não está
morfologicamente pronto ao deixar o túbulo

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Ovogênese
INTRODUÇÃO
Ovogênese é o processo da formação do
gameta feminino. Esse processo implica, além da
redução do número diploide de cromossomos para
haploide, o armazenamento maior ou menor de
substâncias de reserva, levando em conta o que o
embrião necessitará para o seu desenvolvimento.
Enquanto a substância de reserva é mínima
naqueles embriões que desde o início do
desenvolvimento estabelecem conexões nutritivas
com a mãe, ou, passando por um estágio larval,
retiram os nutrientes do meio, em outros
embriões, a substância de reserva acumulada no
ovo torna o embrião autossuficiente até a eclosão.
Finalmente, é durante a ovogênese que se vão
depositando no gameta feminino produtos de
expressão gênica que influenciarão o estão em maior número do que as células
engatilhamento da expressão de outros genes no
início do desenvolvimento do embrião.
ANATOMIA DO APARELHO
REPRODUTOR FEMININO HUMANO
Os órgãos internos do aparelho reprodutor
feminino humano compreendem dois ovários,
duas tubas uterinas, um útero, o colo do útero e a
vagina.
Os ovários se posicionam nas paredes
laterais da pelve, nas fossas ovarianas. Sua forma
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assemelha-se à de uma amêndoa, apresentando de
três a cinco centímetros de comprimento, 1,5 a 02
centímetros de largura e em torno de um
centímetro de espessura. Distinguem-se duas
regiões principais: a cortical e a medular.
Cada uma das tubas uterinas tem de 10 a
18 centímetros de comprimento. Distinguem-se
duas regiões, uma proximal (o istmo) e uma
distal, na qual estão situadas a ampola, sítio da
fecundação, e o infundíbulo, sítio da capacitação
do ovócito. As dobras da mucosa do istmo estão
dispostas longitudinalmente, o epitélio apresenta
poucos cílios e o lúmen é reduzido. O istmo abre-
se no ângulo superior (corno) do útero. Na
ampola, a membrana mucosa forma uma rede
delicada de dobras nas quais as células ciliadas
secretoras. A ampola continua no infundíbulo, que
é um segmento em forma de funil, que se abre na
cavidade do corpo e apresenta franjados (as
fímbrias).
Antes da ovulação, a tuba recebe um
aumento de suprimento sanguíneo e apresenta um
aumento de sua motilidade. O movimento da tuba
uterina, bem como movimentos do próprio ovário
permitem que as fímbrias do infundíbulo se
posicionem acima do folículo maduro e capturem
o ovócito no momento da ovulação.
O útero, na mulher adulta, tem de sete a
oito centímetros de comprimento, uma forma de
pera achatada anteroposteriormente, e situa-se no
centro da pelve menor, entre a bexiga urinária e o
reto. A parede do útero consiste em músculo liso
(miométrio), em uma mucosa que o forra

internamente (endométrio) e em um envoltório
peritoneal (perimétrio) que é contínuo
lateralmente com o ligamento amplo. O segmento
inferior do útero projeta-se na vagina, constituindo
a parte vaginal do colo do útero. A mucosa uterina
apresenta variações conforme a fase do ciclo
considerado.
O colo do útero apresenta musculatura lisa
reduzida, porém o tecido conjuntivo denso é
abundante, sobretudo durante a gravidez. Nesse
período, o canal do colo do útero fica
funcionalmente obstruído pelo tampão mucoso.
Sob a influência da progesterona, o muco cervical
torna-se impermeável aos espermatozoides. No
entanto, sob a influência do estrógeno, esse muco
se desfaz, permitindo que os espermatozoides o
atravessem e cheguem ao útero.
A vagina é um órgão fibromuscular oco de
paredes finas. Estende-se desde o colo do útero até
sua abertura externa, no vestíbulo. Está revestida
por um epitélio estratificado pavimentoso não
queratinizado que contém abundância de
glicogênio. O pH vaginal situa-se em torno de 5,7,
o que não é benéfico para os espermatozoides.
Esse muco pode ser tamponado por cerca de 50
minutos pelo líquido seminal alcalino. Mesmo
assim, 99% dos espermatozoides ejaculados são
perdidos na vagina.
ATIVIDADE MITÓTICA DAS
OVOGÔNIAS: PERÍODO
GERMINATIVO OU DE
PROLIFERAÇÃO – A ATIVIDADE
MITÓTICA DAS OVOGÔNIAS
INICIA-SE NA VIDA EMBRIONÁRIA
E PROSSEGUE POR TODA A VIDA
NOS INVERTEBRADOS, AO PASSO
QUE, NOS VERTEBRADOS
SUPERIORES, LIMITA-SE AO
INÍCIO DO DESENVOLVIMENTO
EMBRIONÁRIO
As PGCs (células precursoras dos
gametas) originam tanto espermatogônias como
ovogônias. Em muitos animais, as PGCs
originam-se em locais distantes das futuras
gônadas.
Giovanna Andrade Fernandes
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A atividade mitótica das ovogônias
prossegue por toda a vida nos invertebrados, mas
ela se limita ao início do desenvolvimento nos
vertebrados superiores.
Calcula-se que o número de ovogônias
produzidas por divisão mitótica seja de sete
milhões no 5° mês do desenvolvimento humano.
Na puberdade, esse número reduzirá para
praticamente 0,8%, e deste, apenas serão ovulados
de 400 a 500 (0,006%) Uma das razões para tal
diminuição é que já antes do nascimento muitos
folículos primordiais começam a crescer, mas
como ainda não há produção hormonal para
estimular seu crescimento, eles se perdem.
Uma vez que o gameta de fêmeas de
mamíferos termina o período germinativo, entra
em meiose (prófase) e estaciona nesse estágio até
a fêmea atingir a maturidade sexual, quando
então, em cada ciclo, um determinado número de
ovócitos de primeira ordem progride na meiose.
PERÍODO DE MEIOSE DO GAMETA
FEMININO
A meiose nos mamíferos inicia e
estaciona na vida embrionária, sendo
retomada, em alguns folículos, a partir da
puberdade e daí por toda a vida fértil da
fêmea. Sua terminalização depende da
fecundação.
Uma vez terminado o período de
proliferação, as ovogônias de mamíferos
aumentam de volume e se preparam para a meiose
(entram em prófase meiótica e passam a ser
denominadas ovócitos de primeira ordem,
processo que é irreversível). Esse é o chamado
estágio dictiado. Na maioria dos mamíferos, a
primeira divisão meiótica (reducional), que
converte o ovócito primário em secundário,
ocorre imediatamente antes da ovulação. (São
exceções as cadelas e as éguas, nas quais a
formação do ovócito secundário ocorre após a
ovulação). A segunda divisão meiótica
(equacional), que converterá o ovócito II em
ovótide ou óvulo, só ocorre se houver
fecundação, sendo que o espermatozoide agiria
como um ativador da complementação da meiose.

FORMAÇÃO E ACÚMULO DE
SUBSTÂNCIAS DE RESERVANOS
DIFERENTES TIPOS DE OVÓCITOS
O armazenamento de vitelo está
relacionado ao tipo de desenvolvimento da
espécie e, em muitos animais, a fonte do vitelo é
o fígado, que, pela corrente sanguínea, é levado
até o ovócito, onde é captado por um processo
de micropinocitose.
O período de crescimento dos gametas
femininos é prolongado, sendo que o aumento de
tamanho chega a ser considerável. Em animais
que apresentam ovos com grande quantidade de
vitelo, o crescimento dos ovócitos ocorre mais
rapidamente.
Os ovócitos dos mamíferos crescem muito
menos se comparados aos dos anfíbios, ovos com
moderada quantidade de vitelo, e aos das aves,
ovos com muito vitelo.
Nos vertebrados, a vitelogênese engloba
um processo de síntese e de acúmulo de material,
particularmente no fígado. Após, o vitelo é
transportado aos ovócitos pela corrente sanguínea.
O vitelo pode ser predominantemente proteico ou
lipídico ou conter ambos os componentes. Outros
materiais também podem ser encontrados na sua
composição.
Nos anfíbios, é comum notarem-se
processos de micropinocitose nos ovócitos em
desenvolvimento para englobarem
macromoléculas de alto peso molecular. Várias
vesículas fundem-se para formar vesículas
maiores.
Durante o processo de vitelogênese, o
próprio ovócito é ativo na síntese proteica, porém
sua contribuição é pequena se comparada à fonte
exógena de vitelo.
Enquanto nos machos a diferenciação do
gameta ocorre depois da meiose, nas fêmeas o
ovócito é completamente estruturado antes que a
meiose seja completada. Em muitas espécies, a
maior parte da diferenciação do gameta ocorre
durante a prófase I. Nas espécies que produzem
bastante vitelo, essa fase é arbitrariamente
Giovanna Andrade Fernandes
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dividida em pré-vitelogênese, vitelogênese e pós-
vitelogênese.
Considera-se como pré-vitelogênese o
período em que há um lento crescimento do
ovócito sem que haja acúmulo de substâncias de
reserva (vitelo). Nessa fase, o crescimento do
ovócito deve-se a um aumento de organelas
citoplasmáticas, e não à deposição de vitelo,
porque, se esta ocorrer, será mínima. Essa fase é
caracterizada pela síntese rápida de ácidos
nucleicos, formação de organelas citoplasmáticas,
como mitocôndrias, complexo de Golgi e retículo
endoplasmático. As células foliculares ainda não
manifestam sua atividade. A síntese que ocorre é
ação exclusiva do ovócito.
A vitelogênese caracteriza-se pela
atividade das organelas citoplasmáticas formadas
durante a pré-vitelogênese, que, estando
localizadas na periferia do ovo, facilmente têm
acesso às substâncias nutritivas que ali chegam. É
nessa fase que as células foliculares se tornam
secretoras, passando ao ovócito substâncias
semielaboradas.
Em espécies com ovos muito ricos em
vitelo, identifica-se ainda uma terceira fase na
qual as organelas celulares tendem a desaparecer
ou já não apresentam atividade metabólica, as
células foliculares também regridem e murcham.
Porém, uma considerável quantidade de vitelo é
acumulada diretamente na periferia do ovócito,
oriunda do organismo materno, mas não do
ovário. Nas aves, é o fígado o órgão responsável
pela elaboração final do vitelo.
É durante a ovogênese que certos RNAs e
proteínas, essenciais para iniciar o
desenvolvimento após a fecundação, são
produzidos. Em alguns ovos, tais componentes são
restringidos espacialmente a determinadas regiões,
produzindo, assim, efeitos que estabelecem zonas
embrionárias distintas. Portanto, a ovogênese tem
um enorme significado na diferenciação celular
durante o desenvolvimento embrionário.
TIPOS DE OVOS
A classificação dos ovos é feita de acordo
com a quantidade de vitelo que eles produzem

durante o seu desenvolvimento. Esse vitelo está
em função do tempo e da independência de seu
futuro desenvolvimento.
Durante o crescimento do ovócito, ocorre
não apenas um aumento quantitativo do
citoplasma, mas também, principalmente,
mudanças na qualidade pela elaboração e
distribuição regular de várias inclusões, que serão
essenciais para o desenvolvimento do embrião.
A síntese de vitelo ocorre no segundo
período de crescimento do ovócito.
O vitelo não é uma substância definida,
mas um termo morfológico. A substância química
componente do vitelo pode não ser a mesma em
todos os casos. Os principais componentes do
vitelo são as proteínas, os fosfolipídios e as
gorduras neutras.
Os diferentes tipos de ovos presentes na
natureza variam de acordo com os animais
considerados e o meio que os cercam.
 Ovos oligolécitos: são ovos com pouca
quantidade e distribuição de vitelo mais ou
menos uniforme, cujo diâmetro está na
ordem de décimos de milímetro. São
também conhecidos como isolécitos ou
homolécitos. Nesses ovos, a única
referência visível da polaridade é o local
de formação do corpúsculo polar.
 Ovos heterolécitos: têm quantidade
moderada de vitelo. Em média, possuem
um mm de diâmetro. O polo animal e o
vegetal são distintos porque a especializações de membranas.
concentração de vitelo se localiza no polo
vegetal. Os ovos de anfíbios são os
representantes típicos desse tipo de ovo. O
vitelo proteico aparece em grandes
grânulos com forma oval e achatados em
um dos planos. Esses grânulos conferem
ao citoplasma uma grande densidade.
Comparados aos ovos oligolécitos,
apresentam um tamanho real muito maior.
Eles são chamados por alguns autores de
mesolécitos, e por outros, de telolécitos.
Além dos grãos proteicos, os ovos de
anfíbios armazenam lipídeos e glicogênio.
Os lipídeos apresentam uma configuração
Giovanna Andrade Fernandes
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característica, sendo envolvidos por uma
camada proteica. Esses grãos são menores
que os grãos proteicos e apresentam forma
arredondada.
 Ovos telolécitos: possuem grande
quantidade de vitelo. Há uma segregação
do citoplasma e do vitelo, o qual aparece
como uma massa compacta no interior do
ovo, o citoplasma está restrito a uma fina
camada sobre a superfície com um
pequeno espessamento no lado superior,
zona que contém o núcleo. (Alguns autores
chamam de telolécitos ovos com
quantidade moderada de vitelo e reservam
o termo panlécito para ovos com grande
quantidade de vitelo).
 Ovos centrolécitos: o vitelo situa-se no
interior do ovo, e o citoplasma é
distribuído em uma fina camada na
superfície periférica. Contudo, permanece
uma ilha citoplasmática no centro do ovo,
onde está o núcleo. Assim, não se pode
determinar os polos animal e vegetal do
ovo, mas, em contrapartida, diz-se que
possui polaridade anteroposterior. Esse é o
ovo típico dos artrópodes, especialmente
dos insetos.
ENVOLTÓRIOS CELULARES DO
OVÓCITO
Os envoltórios celulares do ovo nos
cordados têm múltiplas funções e apresentam
íntimos contatos com ele por meio de
Nos cordados, o ovócito é envolvido por
um grupo de células foliculares, inicialmente uma
camada, que aumenta de número à medida que o
ovócito vai se desenvolvendo. No início, a relação
entre as células foliculares e o ovócito é muito
simples, ocorrendo, em alguns locais,
especializações de membrana tipo desmossomos.
À medida que o desenvolvimento progride, surge,
entre as células foliculares e o ovócito, uma
substância densa, rica em glicoproteínas,
constituindo uma membrana, que nos mamíferos é
conhecida como zona pelúcida. As células
foliculares e o ovócito, mesmo assim, mantêm
contatos, pois se podem observar microvilosidades

das células foliculares e do ovócito interdigitando-
se através dessa substância densa. Processos de
pinocitose foram observados na base das
microvilosidades do ovócito, demonstrando
passagem de material proveniente das células
foliculares. Após o desenvolvimento completo do
ovócito, tais microvilosidades, tanto do ovócito
quanto das células foliculares, tendem a se retrair.
Isso é o que acontece nos vertebrados. Nos peixes,
quando essas interdigitações retraem, deixam
minúsculos canais na membrana primária do ovo,
constituindo as micrópilas, por onde os
espermatozoides terão acesso ao ovo no momento
da fecundação.
Em certos animais, como insetos,
moluscos e anelídeos, desenvolve-se, durante a
gametogênese, além das células foliculares, um
grupo de células especiais (as nurse cells ou
células nutrices ou trofócitos), que também estão
relacionadas com a passagem de materiais para o
Giovanna Andrade Fernandes
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ovócito. Entre as nurse cells e o ovócito não se
notam processos citoplasmáticos tipo microvilos,
mas a comunicação entre ambas as células é
garantida através de pontes citoplasmáticas.
OVOGÊNESE EM MAMÍFEROS –
DESENVOLVIMENTO DOS FOLÍCULOS
OVARIANOS
Em humanos, assim como em muitos
grupos animais, especialmente nos cordados, os
ovócitos são rodeados, durante seu crescimento
e maturação, por células especializadas (as
células foliculares).
 Folículos primordiais: são os mais
abundantes, sendo formados já na vida
embrionária. Estão localizados na parte
periférica do córtex ovariano. O ovócito I
está envolvido por apenas uma camada de
células foliculares pavimentosas. A meiose
se detém em prófase I, permanecendo,
assim, todos os ovócitos até o início da
vida fértil da mulher, quando, então, a cada
ciclo menstrual, alguns entram em
desenvolvimento.
 Folículos em desenvolvimento – Folículo
primário: a cada ciclo, um grupo de 25 a
30 folículos começa seu crescimento.
Quando o ovócito é estimulado, logo se
observa que as células foliculares que o
envolvem começam a aumentar de
tamanho e passam à forma cúbica. É
formado assim um folículo primário.
 Folículos em desenvolvimento – Folículo
secundário: as células foliculares
dividem-se e passam a constituir várias
camadas de células foliculares. O seu
conjunto forma a camada granulosa do
folículo. O progressivo crescimento
folicular reflete uma comunicação
molecular bidirecional entre o ovócito, as
células granulosas e as células tecais, isto
é, células do tecido conectivo adjacente
que envolvem a camada granulosa. Esse
processo de intercomunicação deve-se a
moléculas de sinalização pertencentes à
superfamília do fator transformador de
crescimento beta (TGF-β, transforming
growth factor- β), fatores de

morfogênese óssea (BMP, bone marrow
morphogenetic proteins). Quando as
células da granulosa se dividem e formam
duas a três camadas que rodeiam o
ovócito, alguns autores denominam essa
fase como folículo pré-antral. Nessa fase,
inicia-se a diferenciação do estroma ao
redor do folículo em células tecais e
forma-se uma membrana basal que limita
as células tecais e as células da granulosa.
As células da granulosa expressam o
receptor para o FSH na presença do qual é
aumentada a atividade estrogênica,
essencial para dar continuidade ao
desenvolvimento do folículo.
 Folículos em desenvolvimento – Folículo
terciário: entre as células da granulosa
começam a se formar pequenas cavidades
cheias de líquido (provavelmente
secretadas por elas próprias). Forma-se
várias gotas que se fundem e originam
uma gota grande e única. Está assim
formado o antro folicular, preenchido por
um líquido composto por proteínas,
hormônios e outras moléculas. Em
decorrência dessa formação, a maior parte
das células fica rechaçada para a periferia,
e o ovócito, dentro do antro folicular,
posiciona-se excentricamente, envolvido
por algumas células foliculares. As tecas
foliculares, constituídas por tecido
conectivo, também adquirem
configurações especiais. São duas tecas: a
interna e a externa. A teca interna toma
uma configuração concêntrica em torno do
folículo e suas células adquirem
características de células sintetizadoras de
esteroides. Essas células sintetizam
estrogênio, um dos hormônios do ovário.
Como toda glândula endócrina, a teca
interna adquire intensa vascularização. As
células da teca externa assemelham-se em
tudo ao restante do estroma do ovário, e o
seu limite com este é gradual e não é bem
definido.
 Folículo maduro (ou de Graaf): o ovócito,
com suas células foliculares, não se
encontra solto dentro do antro folicular,
mas preso ao folículo por um pequeno
Giovanna Andrade Fernandes
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pedúnculo, também constituído por células
foliculares, chamado de cumulus
oophorus. O folículo que atinge esse
estágio de desenvolvimento é conhecido
como folículo maduro ou folículo de
Graaf. Por estímulo hormonal, na
ovulação, é eliminado o ovócito com
aquelas poucas células foliculares que o
rodeiam, essas células são conhecidas
como células da corona radiata. Esse
conjunto é colhido pelo infundíbulo da
tuba uterina.
 Corpo lúteo ou amarelo: após a ovulação,
as células foliculares e as da teca interna
que permanecem no ovário dão origem ao
corpo lúteo ou amarelo, que é uma
glândula endócrina temporária. Produz
progesterona e estrógeno, que atuam
sobre a mucosa uterina, estimulando a
secreção de suas glândulas. A progesterona
ainda impede o desenvolvimento de novos
folículos ovarianos e a ovulação. Quando
não ocorre a fecundação, o corpo lúteo tem
uma existência de apenas 10 a 14 dias, ou
seja, persiste durante a segunda metade do
ciclo menstrual. Se houver gravidez, o
corpo lúteo aumenta muito e só entrará em
regressão após o 5° ou 6° mês, mas não
desaparece completamente e secreta
progesterona até o final da gravidez.
Porém, ao final, a placenta produz
aproximadamente dez vezes mais
progesterona do que o corpo lúteo na
segunda metade do ciclo.
 Corpo albians: as células do corpo lúteo
gravídico (após o parto) ou do corpo
lúteo menstrual sofrem degeneração,
desaparecem por autólise, sendo seus
restos celulares fagocitados por
macrófagos. O local é, então, ocupado por
uma cicatriz de tecido conectivo denso (o
corpo albicans).
 Folículos atrésicos: durante a vida fértil da
mulher, compreendida entre a menarca e a
menopausa, em cada mês, ou seja, em cada
ciclo menstrual, vários folículos entram em
desenvolvimento, mas geralmente apenas
um chega a ser ovulado. Os demais, em
qualquer estágio de desenvolvimento,

podem regredir e se tornar folículos
atrésicos.
OVOGÊNESE EM MAMÍFEROS –
CONTROLE HORMONAL DO CICLO
MENSTRUAL HUMANO
Nos vertebrados, as funções gonodais são
reguladas por hormônios gonadotróficos
liberados pela hipófise. As funções secretoras da
hipófise, por sua vez, são reguladas por neuro-
hormônios cerebrais, desprendidos pelo
hipotálamo, como o GnRH. As gonadotrofinas
(hormônios peptídicos) atuam no ovário e
provocam o crescimento dos ovócitos e a
ovulação. Elas estimulam as células foliculares do
ovário a produzirem hormônios esteroides.
A maioria dos mamíferos ovula em
períodos específicos do ano, tempo
correspondente ao estro. Geralmente são vários
ovócitos liberados simultaneamente, e a fêmea,
quando fecundada, dá à luz a vários filhotes. Os
primatas apresentam ovulações mais frequentes,
geralmente uma a cada mês, e a periodicidade na
maturação e na liberação dos ovócitos é conhecida
como ciclo menstrual. Esse ciclo é caracterizado
pela perda sanguínea e de tecido endometrial em
intervalos mensais. Nos primatas, embora vários
folículos entrem em desenvolvimento em cada
ciclo, apenas um, geralmente, chega a maturar e
ovular.
O ciclo menstrual representa a integração
de três outros ciclos: ovariano, uterino e cervical.
Esses ciclos estão integrados por hormônios do
hipotálamo, da hipófise e do ovário.
 Ciclo ovariano: compreende o horas após o reinício da meiose. Também
desenvolvimento dos folículos ovarianos, a
maturação e a liberação do ovócito. Duas
gonadotrofinas estão implicadas na
regulação do desenvolvimento folicular: o
FSH e o LH. Tem-se como início do ciclo
a fase da menstruação, período em que se
nota um considerável aumento de FSH na
corrente sanguínea, produzido pela
hipófise. Esse hormônio promove o
crescimento e o desenvolvimento dos
ovócitos, que, junto com o LH (também
produzido pela hipófise), fazem com que
Giovanna Andrade Fernandes
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as células foliculares desprendam
quantidades crescentes de estrógeno,
hormônio que auxilia o crescimento
folicular. As células foliculares dividem-se
várias vezes e constituem a granulosa do
folículo. A organização das tecas
foliculares e a formação do antro
folicular também ocorrem nesse período.
A proliferação da granulosa é mediada por
fatores parácrinos conhecidos como GDF9
(growth and differentiation factors),
membro da família TGF-α (transforming
growth factor), sintetizados pelo ovócito
em maturação. Simultaneamente as células
foliculares secretam fatores de crescimento
e diferenciação (TGF-α2, VEFG, leptina,
FGF2), que fazem o ovócito crescer e que
trazem vasos sanguíneos para a região
folicular. Assim, a colaboração dos
ovócitos e das células foliculares é
recíproca. O aumento crescente do
estrógeno na corrente sanguínea faz com
que a hipófise diminua a produção de FSH.
O estrógeno também estimula as células da
granulosa a secretar um hormônio
peptídico inibidor, o qual igualmente
colabora no processo de supressão da
secreção de FSH pela hipófise. O aumento
de estrógeno faz com que o hipotálamo
libere GnRH, que provoca ondas de
liberação de gonadotrofinas na metade do
ciclo. Baixas concentrações de estrógeno
inibem a produção de LH, e a alta
concentração a estimula. Em torno do 14°
dia, o LH atinge um pico suficiente para
causar a ovulação, que ocorrerá algumas
se nota um aumento de FSH nessa época.
Tanto a maturação do ovócito como a
ovulação nos mamíferos são acionadas
diretamente por ondas de LH. Hormônios
esteroides também são indutores efetivos
da maturação, indicando alguma interação
entre gonadotrofinas e esteroides. Depois
da ovulação, o LH promove a conversão
do folículo (sem o ovócito) em uma
glândula endócrina, o corpo lúteo,
produtor de progesterona e de pequenas
quantidades de estrógeno. Esses esteroides,

à medida que aumentam sua taxa na
circulação sanguínea, determinam um
mecanismo de feedback, atuando sobre o
hipotálamo, o qual comanda a hipófise na
inibição da produção de FSH e LH. Em
consequência, como o corpo lúteo era
mantido pelo LH, na falta deste ele começa
a degenerar e, evidentemente, a produção
de progesterona também decresce
consideravelmente. Como era
progesterona que mantinha o endométrio,
na sua falta, o endométrio começa a
descascar, ocorrendo a menstruação.
Quando não ocorre fecundação, a
degeneração do corpo lúteo inicia dentro
de oito a dez dias após a ovulação. A
redução de esteroides na corrente
sanguínea, em decorrência da degeneração
do corpo lúteo, desfaz a inibição da
hipófise e ela reassume a produção das
gonadotrofinas, reiniciando o ciclo.
 Ciclo uterino: o endométrio uterino é
regulado pela taxa de esteroides presentes
na corrente sanguínea.
 Ciclo cervical: o muco cervical também
apresenta variações conforme a fase do
ciclo considerada. É durante o período de
ovulação que o muco cervical, produzido
pelas glândulas cervicais uterinas,
apresenta condições ótimas para permitir a
entrada e o direcionamento dos
espermatozoides no trato genital feminino
em busca do ovócito a ser fecundado.
OVOGÊNESE EM MAMÍFEROS –
CONTROLE HORMONAL DA
REPRODUÇÃO EM OUTROS
MAMÍFEROS
À medida que os mamíferos investem no
desenvolvimento gestacional intrauterino, o
número de descendentes é reduzido, e o cuidado
parental após o nascimento passa a ser exigido
para garantir o sucesso da prole. Em algumas
espécies, os machos colaboram nas atividades de
cuidado com os filhotes e, por isso, apresentam
comportamentos específicos coordenados aos da
Giovanna Andrade Fernandes
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fêmea. Os ciclos reprodutivos e o seu sincronismo
com as condições do ambiente são controlados
pela liberação de hormônios sexuais.
Como em humanos, os ovários dos demais
mamíferos também produzem estrógeno e
progesterona. O estrógeno é o responsável pelo
comportamento receptivo da fêmea durante o
estro. O desenvolvimento das glândulas mamárias
e as características secundárias da fêmea devem-se
a
parcialmente ao estrógeno. Além das funções
associadas à reprodução, o estrógeno também
atua no crescimento do esqueleto, na manutenção
óssea, na atividade das glândulas sebáceas, no
balanço eletrolítico, na retenção do cálcio e de
fosfato e no depósito de gorduras. Os estrógenos
são esteroides anabólicos. A progesterona assiste
o estrógeno em provocar o comportamento sexual
característico associado ao estro, além de inibir as
contrações da musculatura lisa uterina enquanto
promove o desenvolvimento glandular do
endométrio, sendo necessário para manter a
gravidez. Ela também acentua o desenvolvimento
das porções secretoras e excretoras das glândulas
mamárias.
Pró-estro: marca o início do ciclo
reprodutivo. Nesse estágio, o crescimento
folicular é acelerado sob a influência do FSH. O
folículo começa a secretar estrógeno, que tem
influência sobre os órgãos genitais. O endométrio
hipertrofia e o tecido conectivo torna-se
congestionado pelo grande aumento vascular.
Estro: durante o estro, o folículo ou os
folículos atingem a maturidade, e a secreção
estrogênica, o seu pico. A secreção de FSH
começa a decair, e a secreção de LH é iniciada.
Disso decorre a ovulação. É nesse período que a
fêmea apresenta um comportamento receptivo ao
macho. A influência do estrógeno tem sua máxima
expressão. A ovulação pode ser considerada um
período transitório entre o estro e o metaestro ou
parte do estágio deste. Durante o estro, a
proliferação epitelial e glandular endometrial é
mais aparente. O tecido conectivo endometrial
torna-se altamente congestionado e edemaciado.
Metaestro: após a ovulação, o folículo que
restou no ovário se modifica e se torna corpo
lúteo. A progesterona tem sua máxima produção.

Diestro: se a fecundação não ocorre, a fase
final do diestro é caracterizada pela involução do
corpo lúteo e sua degeneração para corpo
albicans. A vascularização do tecido conectivo e a
atividade secretória das glândulas endometriais
involuem.
Anestro: segue-se um período estacionário
variável, antecendo o próximo pró-estro. O
endométrio é de pequena espessura, sendo
delineado por um epitélio cuboidal simples.
O período dos diferentes estágios estrais
varia nas diferentes espécies de animais
considerados. Os animais que apresentam período
estral podem ser do tipo mono ou poliestrais.
Monoestrais: um ciclo estral é seguido
por um longo período ancestral. As fêmeas são
receptivas aos machos apenas uma ou poucas
vezes por ano.
Poliestrais: um ciclo estral termina no
período de diestro que emerge no pró-estro do
ciclo subsequente. Nos animais poliéstricos
sazonais (ovelha, égua e gata), o diestro terminal
continua como um período de anestro antes do
próximo ciclo estral. O período de anestro desses
animais é significativamente mais curto do que o
dos animais monoéstricos.
 Comparação entre o ciclo estral e o ciclo
menstrual humano: na mulher, a
menstruação coincide com o diestro e
está associada a baixos níveis de FSH, LH,
estrógeno e progesterona. Após a
menstruação, o endométrio uterino está na
sua fase mais delgada do ciclo. A baixa
concentração de estrógeno na corrente
sanguíneo é percebida por neurônios do
hipotálamo que respondem secretando um
neuro-hormônio (hormônio de liberação
do FSH) para dentro do sistema porta-
hipotalâmico-hipofisário. O eixo
hipotalâmico-hipofisário é reativado. O
neuro-hormônio liberador de FSH, quando
transportado à hipófise anterior, influencia
essa a secretar e liberar FSH no sangue.
Com o prosseguimento da menstruação
(diestro), os níveis de FSH circulante
elevam-se e atingem seus alvos
Giovanna Andrade Fernandes
Biomedicina | 2022.2
específicos, os folículos ovarianos,
estimulando seu desenvolvimento. O
desenvolvimento dos folículos ovarianos e
a secreção de estrógeno por eles
corresponde à fase de pró-estro dos
demais mamíferos. Várias são as funções
do estrógeno: 1) promove o crescimento
do endométrio e o aumento de sua
vascularização; 2) níveis elevados de
estrógeno retroalimentam negativamente
(feedback) o hipotálamo, levando-o a
interromper a secreção e a liberação de
FSH; 3) os níveis mais altos de estrógeno
estimulam os neurônios hipotalâmicos a
secretar o hormônio de liberação de LH.
Esse neuro-hormônio, quando atinge a
hipófise, a estimula a secretar e liberar LH
na corrente sanguínea. Nesse estágio, o
ciclo reprodutivo humano corresponde ao
período do estro dos demais mamíferos,
isto é, o folículo está pronto para a
ovulação. Após a ovulação, o LH estimula
células remanescentes do folículo para
aumentarem de tamanho e formar o corpo
lúteo (metaestro). O corpo lúteo produz
não apenas estrógeno, mas também
progesterona, que prepara o útero para a
implantação por meio da indução de
secreções uterinas e da inibição das
contrações da musculatura lisa. Altos
níveis de estrógeno e de progesterona
retroalimentam negativamente o eixo
hipotalâmico-hipofisário, inibindo a
liberação de FSH e de LH (metaestro). Se
não ocorrer gravidez, o corpo lúteo
começa a degenerar, e a secreção reduzida,
tanto de estrógeno quanto de progesterona,
resulta no colapso do espesso revestimento
uterino, que se desprende formando o
fluxo menstrual humano. Esse processo é
facilitado pela liberação de vasodilatadores
como histamina e prostaglandinas, que
promovem a hemorragia endométrica. O
metaestro é finalizado, passando ao
diestro, quando o revestimento uterino
começa a colapsar. Se ocorre a
implantação, o ciclo sexual da fêmea é
interrompido e o metaestro é prolongado.
O corpo lúteo não degenera e continua a

produzir altas taxas de estrógeno e de
progesterona. Caso ocorra a gravidez, o
período correspondente ao metaestro é
prolongado. Não ocorrendo gravidez,
segue-se o período equivalente ao diestro
(menstruação). Em primatas, não há um
período correspondente ao anestro. O
diestro é sucedido por novo pró-estro.
 Diapausa embrionária: é usado para que a
mãe garanta que sua prole nasça em
épocas do ano nas quais a temperatura e a
alimentação estejam favoráveis para
assegurar o desenvolvimento pós-natal de
suas crias ou para impedir que novos
filhotes nasçam enquanto outros ainda
estão sendo amamentados. Alguns
carnívoros acasalam durante o verão
(martas, jaratatacas e texugos) e, por
diapausa, que pode durar 10 meses,
retardam o nascimento de seus filhotes até
a primavera do ano seguinte. A diapausa
pode resultar da supressão da produção de
progesterona pelo corpo lúteo após a
ovulação, de maneira que as secreções
uterinas necessárias para a implantação do
embrião sejam reprimidas. A diapausa é
também observada em alguns morcegos
como consequência de sua hibernação.
OVOGÊNESE EM MAMÍFEROS –
CONTROLE HORMONAL NA GRAVIDEZ
Na gravidez, existem quatro hormônios
envolvidos: gonadotrofina coriônica humana
(HCG), progesterona, estrógeno e lactógeno
placentário (HPL).
Gonadotrofina coriônica: é semelhante
ao LH e liga-se aos receptores de LH no corpo
lúteo, de maneira que este continua a produzir
progesterona, hormônio que mantém o endométrio
uterino e a gravidez.
Giovanna Andrade Fernandes
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Progesterona: sua produção pela placenta
vai crescendo durante toda a gravidez, de modo
que, ao final da gravidez, a placenta produz dez
vezes mais progesterona do que o corpo lúteo na
segunda metade do ciclo. Os altos níveis de
progesterona na gravidez devem-se parcialmente
ao aumento de transcortina, um corticoesteroide
que se liga à globina e à progesterona.
Estrógenos: os estrógenos presentes
durante a gravidez são o estriol, a estrona e o
estradiol (E2). Os dois primeiros são menos ativos
e são sintetizados e conjugados na adrenal e no
fígado fetal como sulfato de
deidroepiandrosterona (DHEA). Na placenta
são posteriormente desconjugados em estriol e
estrona. O estradiol é produzido pela mãe.
Lactógeno placentário (HPL): a placenta
produz HPL, que é semelhante a prolactina
produzida pela hipófise materna. Tanto a
prolactina como o HPL estimulam o crescimento e
a diferenciação das glândulas mamárias.
OVOGÊNESE EM MAMÍFEROS –
CONTROLE HORMONAL DO PARTO
O útero é um órgão formado
predominantemente por fibras musculares lisas
desconectadas que permitem grande flexibilidade
e distensão estrutural. Esse órgão é lacrado em sua
base por um anel que o veda firmemente, o colo
do útero. Tais características estruturais são
mantidas pela progesterona produzida
inicialmente pelo corpo lúteo e depois pela
placenta. A placenta também secreta estrógeno,
esteroide de efeito contrário ao da progesterona e
que promove a contratilidade.
Inicialmente, o nível estrogênico materno é
relativamente baixo, e o progestacional, alto, mas,
à medida que o parto se anuncia, ele aumenta. O
 Giovanna Andrade Fernandes
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trabalho de parto inicia quando o balanço entre

esses hormônios muda de maneira que o estrógeno
e outras forças favoreçam as contrações.
À medida que o nível estrogênico materno
se eleva, células musculares uterinas sintetizam
uma proteína chamada conexina. Moléculas de
conexina migram até a membrana plasmática e
formam junções que ligam eletricamente as
células musculares umas com as outras por meio
de junções comunicantes. Conectadas por essa
rede elétrica, as células musculares tornam-se
capazes de sofrer contrações coordenadas. Ao
mesmo tempo, o estrógeno capacita as células do
miométrio a exibir um grande número de receptor
para oxitocina (hormônio sintetizado pela hipófise
materna), que faz aumentar a força das contrações
uterinas. A oxitocina, no início do parto, também
intensifica a produção de prostaglandinas pelo
endométrio e pela própria musculatura
(miométrio). As prostaglandinas induzem o colo
do útero a produzir enzimas que digerem suas
fibras colágenas de maneira que ela fique Evidências sugerem que, em humanos, à
convertida em uma estrutura maleável que dilata medida que o parto se aproxima, o hipotálamo
progressivamente para permitir a passagem da fetal e sobretudo a placenta secretam um
cabeça da criança no trabalho de parto. O hormônio chamado liberador de corticotrofina
hormônio relaxina, que é formado pelo corpo (CRH) o qual induz a hipófise fetal a secretar o
lúteo e pelo endométrio, também contribui para o hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), que é
relaxamento do colo do útero. A secreção de liberado para a circulação fetal. O CRH age na
oxitocina pela hipófise materna é estimulada por hipófise fetal humana fazendo com que esta
um reflexo neuronal, reflexo de Ferguson, isto é, também oriente a produção de cortisol pelas
a irritação do colo do útero é transmitida via trato glândulas adrenais fetais. O cortisol promove a
nervoso sensitivo ao hipotálamo, que comanda a maturação dos pulmões fetais e auxilia a
hipófise. manutenção da produção de CRH pela placenta.
Em humanos, o estrógeno é produzido depois que
o CRH da placenta e o ACTH da hipófise fetal
estimulam a adrenal fetal a secretar sulfato de
deidroepiandrosterona (DHEA-S), que é
convertido em estrógeno pela placenta.
A placenta de primatas perde a capacidade
de ativar enzimas que convertem progesterona em
estrógeno. Em vez disso, a placenta humana
produz o estrógeno necessário ao parto a partir do
DHEA-S.

O CRH atua diretamente sobre o útero e o
colo do útero. Assim, ele aumenta as chances
induzidas pelo estrógeno ou pode, algumas vezes,
compensar uma produção inadequada de
estrógeno.
OVOGÊNESE EM MAMÍFEROS –
CONTROLE HORMONAL DA LACTAÇÃO
Durante a gravidez, os altos níveis de
estrógeno e de progesterona induzem o aumento
das glândulas mamárias e inibem, por
retroalimentação, a secreção de hormônios de
liberação hipofisários. Com a eliminação da
placenta após o parto e o consequente rápido
declínio dos níveis de estrógeno e de progesterona
circulantes, o hipotálamo é liberado de sua
inibição e passa a secretar hormônios de liberação
hipofisários. O hormônio de liberação de
prolactina, de modo análogo aos de liberação de
FSH e de LH, é secretado para dentro do sistema
porta-hipofisário, fator que estimula a secreção de
prolactina pela hipófise. A prolactina estimula a
produção do leite pelas glândulas mamárias, mas
sua liberação é estimulada mediante a sucção pelo
recém-nascido, que ativa os receptores nervosos
dos mamilos, e a informação é transmitida ao
hipotálamo e à hipófise. A hipófise aumenta a
produção de oxitocina, hormônio envolvido no
trabalho de parto e que agora induz contrações das
células mioepiteliais das glândulas mamárias,
provocando a ejeção do leite.
OVOGÊNESE EM OUTROS GRUPOS
ANIMAIS – ANFÍBIOS
A fonte exógena do vitelo interioriza-se
no ovócito através das “coated vesicles” que
formam os endossomos e finalmente os grãos
de vitelo.
A produção de vitelo tem sido muito bem
estudada em Xenopus laevis (anfíbio) e tem
servido de modelo para ilustrar esse processo em
vertebrados. O ciclo ovogênico em anfíbios é
sazonal. É típica a interação de hormônios que
existem nas espécies ovíparas, nas quais ocorrem
síntese e deposição de vitelo durante a ovogênese.
Sob estímulos sazonais, o hipotálamo estimula a
hipófise a produzir gonadotrofinas, as quais, pela
circulação, atingem os ovários e induzem as
Giovanna Andrade Fernandes
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células foliculares a sintetizar estrógeno. Esse
hormônio, pela circulação, atinge o fígado e o
estimula a produzir vitelogenina (precursora do
vitelo), que, por sua vez, através da circulação,
será transportada aos ovários, onde as
gonadotrofinas promovem a sua absorção pelos
ovócitos por meio de um processo de endocitose
mediado por receptores. A teca folicular é
intensamente capilarizada e, após a saída da
vitelogenina desses capilares, ela passa através de
canais entre as células foliculares e alcança a
superfície dos ovócitos, onde é incorporada por
endocitose. A superfície dos ovócitos é recoberta
por microvilosidades na base das quais são
observadas invaginações e fossas. Essas estruturas
são recobertas por proteínas que formam uma
camada de diminutas projeções. A principal
proteína encontrada é a caltrina no lado convexo
citoplasmático e um glicocálice na superfície
côncava extracelular. No ovócito em
desenvolvimento, o glicocálice contém receptores
específicos para vitelogenina que promovem sua
absorção. As invaginações e as fossas
desprendem-se da membrana plasmática e formam
as coated vesicles, que carregam a vitelogenina
para o interior do ovócito. As vesículas tornam-se
lisas interna e externamente e originam os
endossomos que se fundem com os corpos
multivesiculares (MVBs = multivesicular
bodies). O vitelo se condensa e cristaliza dentro
dessas estruturas e forma as plaquetas primordiais
de vitelo (PYPS = primordial yolk platelets). A
fusão das plaquetas primordiais forma os grãos de
vitelo.
 Giovanna Andrade Fernandes
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Quando a vitelogênese se completa, as Os ovaríolos meroísticos são divididos em dois

gonadotrofinas promovem a maturação meiótica e grupos: politróficos e telotróficos.
a ovulação. Esse último processo é mediado pela
progesterona, que é sintetizada pelas células
foliculares sob a influência das gonadotrofinas.

OVOGÊNESE EM OUTROS GRUPOS

ANIMAIS – INSETOS
Os ovários de insetos são constituídos
por ovaríolos. Cada ovaríolo está tipicamente
compartimentalizado em duas regiões
principais: o germinário e o vitelário. O
ovócito, além de estar envolvido pelas células  Ovaríolos politróficos: as nurse cells
foliculares, relaciona-se com as nurse cells ou estão intimamente conectadas ao ovócito, e
trofócitos. esse conjunto é rodeado pelas células
De uma maneira geral, os ovários dos foliculares.
insetos são formados por um número variável de  Ovaríolos telotróficos: nesse caso, as
ovaríolos. Cada ovaríolo é constituído por um nurse cells permanecem na parte superior
germinário, um vitelário e um pedúnculo do do ovaríolo, e os ovócitos descem pelo
ovaríolo. O germinário é a zona que contém vitelário. Conexões protoplasmáticas entre
ovogônias envolvidas por células foliculares. As os dois tipos de células são mantidas,
células foliculares unem-se ao ovócito por meio sendo assim garantida a transferência
de junções comunicantes que servem como canais nutricional dos trofócitos para os ovócitos.
para o transporte intercelular. Podem sequestrar
Uma forma interessante de regulação da
vitelo da hemolinfa e transportá-lo para o ovócito,
vitelogênese é encontrada na Drosophila, na qual
bem como, em algumas espécies, podem também
o hormônio gonadotrófico é o hormônio
sintetizar precursores de vitelo. Em alguns
juvenil, secretado pelo corpus allatum. A
ovaríolos, além das células foliculares estão
vitelogenina é lançada na hemolinfa e captada
presentes as nurse cells, os trofócitos, ou células
pelos ovócitos. O próprio ovário também é
nutrices, que envolvem os ovócitos e têm a
estimulado a produzir vitelogenina. Logo, na
mesma origem destes. O vitelário é a zona mais
Drosophila, são duas as fontes de vitelogenina. Os
extensa do ovário e é onde ocorre intensa
insetos são um grupo heterogêneo e nem todos
atividade vitelogênica. O pedúnculo do ovaríolo é
obedecem a esse esquema. As nurse cells são
a região pela qual os ovos maduros passam para o
também encontradas em certos invertebrados, tais
oviduto depois de terem rompido o botão epitelial
como alguns celenterados, anelídeos e moluscos.
que os separam. A estrutura dos ovaríolos difere
Os insetos são o grupo no qual elas têm sido mais
nos grupos de insetos conforme a maneira pela
bem estudadas. A maioria dos estudos sobre a
qual os ovócitos são nutridos. Dois tipos
ovogênese em grupo de insetos meroísticos (de
principais são considerados conforme a presença
ovaríolos politróficos) foi realizada em
ou a ausência de células nutrices especiais (nurse
Drosophila melanogaster. É evidente que essa
cells ou trofócitos). Quando não existem células
espécie não pode generalizar os insetos. Quando
nutrices especiais (existem apenas células
uma ovogônia de Drosophila sofre mitose, a
foliculares), o ovaríolo é dito panoístico (somente
citocinese é incompleta, resultando na
ovos). Quando os trofócitos estão presentes, os
continuidade das células através de pontes
ovaríolos são ditos meroísticos (parte de ovos).

citoplasmáticas. Embora todas as células do clone
pareçam equivalentes, uma delas especializa-se e
se diferencia em gameta. O conjunto do ovócito
com suas nurse cells associadas forma o
compartimento do ovo, o qual é completamente
rodeado por células foliculares. As nurse cells
parecem providenciar o desenvolvimento do
ovócito com o transporte de macromoléculas e até
de ribossomos através das pontes intercelulares.
Um ovaríolo muito estudado é o de
Rhodnius (percevejo). Como ocorre também em
qualquer ovaríolo politrófico, as células nutrices
(trofócitos) dos ovaríolos telotróficos são
altamente ativas na síntese de RNA e de proteínas,
e os ovócitos apresentam mínima capacidade
sintetizadora. A disposição espacial entre os
trofócitos e os ovócitos determina uma via de
transporte polarizada dos trofócitos em direção
aos ovócitos. As macromoléculas sintetizadas
pelos trofócitos migram por cordões tróficos para
o interior dos ovócitos. Os cordões tróficos de
Rhodnius e de outros hemípteros estão abarrotados
de microtúbulos. O transporte essencial tanto em
Rhodnius quanto em outros hemípteros parece
estar associado com uma malha de
microfilamentos que poderia providenciar a força
para propelir as macromoléculas através dos
cordões. Depois de encerrado o fluxo de
macromoléculas dos trofócitos para os ovócitos
através dos cordões tróficos, estes se fecham e os
microtúbulos no seu interior tornam-se altamente
compactados em um arranjo cristalino. Os cordões
podem se retrair e ser absorvidos.
O ovo, tanto dos ovaríolos politróficos quanto
dos telotróficos, deixa o vitelário após romper o
tampão de células epiteliais que o separam do
pedúnculo ovariano. As células foliculares
permanecem no ovaríolo e degeneram ou, em
alguns casos, formam um corpo lúteo que, no
entanto, não apresenta desenvolvimento posterior
ou atividade secretória. Os trofócitos também são
exauridos e degeneram.
É interessante notar que, enquanto em
vertebrados muitas atividades do organismo estão
relacionadas às funções reprodutivas por meio da
secreção de hormônios pelas gônodas, em insetos
não há evidências de que os órgãos reprodutores
Giovanna Andrade Fernandes
Biomedicina | 2022.2
tenham efeito regulador nas atividades dos órgãos
ou no desenvolvimento de caracteres sexuais
secundários.
Durante a última fase da ovogênese,
forma-se a membrana vitelínica. Sobre essa
membrana, as células foliculares depositam o
córion (que é o resultado de uma secreção
cuticular). A micrópila é um sistema de
canalículos situado no polo anterior do ovo e serve
como local de entrada de espermatozoides, em
parte também tendo função respiratória. Nesse
nível, o córion é secretado em torno de longos
prolongamentos citoplasmáticos das células
foliculares, os quais, quando retraídos, mantêm
seus canalículos. Em alguns insetos, ocorrem
várias aberturas na área da micrópila.
Quando o ovo passa pela boca da
espermateca, pequenas massas de
espermatozoides são descarregados sobre a
superfície da micrópila. O ovo, portanto, é
inseminado logo que deixa o oviduto. Geralmente,
ele é depositado em seguida, mas, em alguns
insetos, o tempo de permanência no
compartimento genital feminino pode ser maior. O
ovo sofre sua divisão de maturação e, logo após, o
núcleo masculino une-se ao feminino e o ovo
fertilizado pode iniciar seu desenvolvimento
quando as condições externas são favoráveis.
A ORGANIZAÇÃO DO OVO
Na sua constituição, o ovo apresenta as
organelas características de qualquer célula
somática, no entanto, como tem papel
fundamental na manutenção, pelo menos das
primeiras fases do desenvolvimento embrionário,
adquire uma série de especializações que não são
encontradas nas células somáticas. Um dos
aspectos mais característicos da morfologia do
ovo é a configuração espacial de suas organelas e
inclusões citoplasmáticas. O citoplasma do ovo
também é chamado de ooplasma.
Os ovos apresentam um polo animal e
outro vegetal. O núcleo localiza-se no polo
animal, e, quando ocorre a divisão meiótica, os
corpúsculos polares são formados nesse polo. O

polo vegetal corresponde àquele relacionado com
a maior concentração de vitelo e seu desempenho
na nutrição embrionária. Um aspecto crítico do
arranjo espacial do ovo é sua polaridade. Os
constituintes do ovo são distribuídos de forma
desigual ao longo do eixo maior do ovo. Esse eixo
é uma linha imaginária que conecta os dois polos:
animal e vegetal. Certas organelas e inclusões
citoplasmáticas estão localizadas no polo animal.
Nos peixes ósseos, nos répteis e nas aves,
o citoplasma ativo contendo o núcleo fica
rechaçado para o polo animal, o restante fica
repleto de vitelo no polo vegetal.
Marcas visíveis, como grãos de pigmento
nos ovos de anfíbios, ilustram diretamente a
polaridade. A ausência de tais marcas não pode
ser interpretada como perda de polaridade pelo
ovo. O estabelecimento de especializações
regionais do embrião é determinado pela
distribuição desigual dos constituintes do
citoplasma do ovo. Consequentemente, o
mecanismo que estabelece e mantém a
organização espacial do ooplasma fornece as
bases para o desenvolvimento embrionário
ordenado.
CÓRTEX DO OVO
A presença de grânulos corticais e,
muitas vezes de pigmento são características do
córtex do ovo.
O citoplasma do ovo apresenta duas zonas:
a zona cortical, situada logo abaixo da membrana
plasmática, e o endoplasma, o restante do
citoplasma do ovo. Enquanto o córtex apresenta
alta viscosidade, um gel semirrígido, o
endoplasma é de consistência mais fluida.
É comum a presença de duas inclusões
típicas na zona cortical: os grânulos corticais,
situados logo abaixo da membrana plasmática, são
vesículas rodeadas por uma unidade de
membrana, contendo mucopolissacarídeos ácidos,
enzimas e proteínas. Desempenham importante
função na fecundação por estabelecer eficiente
bloqueio à poliespermia.
Nos anfíbios, os grãos de pigmento
apresentam coloração marrom-escura devido à
Giovanna Andrade Fernandes
Biomedicina | 2022.2
presença de protomelanina. Esses grãos são
chamados de melanossomos. A distribuição do
pigmento nos ovos de anfíbios não é uniforme. O
hemisfério vegetal é branco porque perde os
grânulos de pigmento, e o polo animal é altamente
pigmentado. Entre a zona escura e a clara, há uma
outra de concentração pigmentar intermediária, a
zona marginal. O córtex persiste após a
fecundação e desempenha importante papel no
desenvolvimento, pois ali existem
microfilamentos corticais que providenciam as
forças para constrição celular durante a clivagem,
bem como alteram a forma das células durante a
gastrulação.
NÚCLEO DO OVO
O núcleo do ovo formará a vesícula
germinativa.
O núcleo do ovócito torna-se altamente
modificado durante a ovogênese. Nas fases
iniciais da ovogênese, ele ocupa uma posição mais
ou menos central no ovócito. À medida que a
célula aumenta de diâmetro, o núcleo toma uma
posição nitidamente excêntrica e passa a situar-se
muito perto da membrana plasmática no polo
animal. O núcleo também aumenta muito o seu
tamanho e recebe o nome de vesícula
germinativa. Essa designação deve-se ao fato de
que o núcleo de um ovócito, em estágio avançado,
é preenchido por um líquido. Os cromossomos
ainda em prófase I da meiose ficam bastante finos
e compridos, dificultando a observação, mesmo
com técnicas próprias para corá-los, como
Feulgen ou o verde de metila.
Em certos animais, como os anfíbios, os
cromossomos adquirem características especiais, é
o caso dos cromossomos com aspecto de “escovas
de lavar tubos de ensaio”, conhecidos como
lampbrush ou Muller feaders ou cromossomos
plumosos.
O aparecimento dos cromossomos
plumosos coincide com outra fase na qual aparece
um número significativo de nucléolos perto da
membrana nuclear. Tem-se notado a transferência
do RNA desses nucléolos para o citoplasma. O
acúmulo de RNA do ovócito é necessário, pois se

sabe que o embrião não apresentará síntese dessa
substância até o início da gástrula.
Após a prófase meiótica, os cromossomos
plumosos voltam ao seu estado normal.
O nucléolo mostra-se muito ativo e
altamente envolvido no metabolismo de
crescimento do ovócito. Sua atividade na síntese
de RNA ribossômico é intensa e, por isso, seu
tamanho encontra-se bastante aumentado. Em vez
de um nucléolo grande, nos anfíbios podem-se
encontrar múltiplos nucléolos pequenos. Nos ovos
com pouco vitelo, como no ouriço-do-mar, nota-se
apenas um nucléolo grande durante o crescimento
do ovócito. Em certos insetos, além de um
nucléolo grande, aparecem várias dezenas de
pequenos nucléolos. Nos carrapatos, dois
nucléolos são frequentemente encontrados. É
comum encontrar-se vários nucléolos iniciais
também nos vertebrados (mas não em mamíferos,
que apresentam um só). Já foi observada a
migração de substâncias nucleolares e mesmo
nucléolos inteiros para o citoplasma.
Os nucléolos desaparecem quando ocorre
ruptura da vesícula germinativa.
MEMBRANAS ENVOLTÓRIAS DO OVO
O ovo apresenta membranas primárias,
que se desenvolvem ainda no ovário, e
membranas que se desenvolvem durante sua
passagem pelo oviduto, denominadas
secundárias.
O ovo, como qualquer outra célula, é
envolvido por sua membrana plasmática, que se
chama oolema. No entanto, na maioria dos ovos,
com exceção daqueles das esponjas e alguns
celenterados, outras membranas envoltórias são
produzidas.
 Membranas primárias: são aquelas que
se desenvolvem ainda no ovário, entre os
ovócitos e as células foliculares, no
espaço ocupado pelas interdigitações e
pelas microvilosidades. Inicialmente, são
positivas para mucopolissacarídeos, depois
são fortificadas pela adição de proteínas
fibrosas. As membranas primárias têm
recebido diferentes denominações
Giovanna Andrade Fernandes
Biomedicina | 2022.2
conforme os grupos considerados: nos
insetos, moluscos, anfíbios e aves são
conhecidas como membranas vitelinas,
nos tunicados e peixes são conhecidas por
córion. Nos mamíferos, o equivalente é
denominado zona pelúcida. A camada
gelatinosa do ovo do ouriço-do-mar
também é uma membrana primária.
Embora as membranas primárias sejam
produzidas durante a ovogênese, elas
podem sofrer modificações após a
ovulação. A membrana vitelina do ovo de
Xenopus sofre modificações moleculares
enquanto o ovo passa pelo oviduto, sendo
estas essenciais para que o ovo se torne
propício à fecundação. Nos insetos, uma
segunda membrana espessa é secretada
pelas células foliculares na superfície da
membrana vitelina (o córion), estrutura
complexa e típica para cada espécie. O
córion é uma secreção cuticular mais
próxima da queratina do que da quitina.
Essa estrutura é perfurada por uma
micrópila no polo anterior do ovo. Nesse
caso, não confundir com a membrana
primária dos tunicados e peixes, também
chamada de córion. A membrana vitelina é
o resultado de um endurecimento da
periferia do citoplasma ovular. Nos
mamíferos, não se forma uma membrana
vitelina, mas ocorre uma outra membrana:
a membrana pelúcida, originada quase que
exclusivamente de células foliculares. Essa
membrana pelúcida é interdigitada por
projeções citoplasmáticas das células
foliculares e do próprio ovócito. A parte
dessa membrana oriunda das células
foliculares é constituída por
mucopolissacarídeos ácidos, e a parte
interna gerada pelo próprio ovócito é
basicamente constituída por
mucopolissacarídeos neutros.
 Membranas secundárias: são secretadas
pelos ovidutos ou por outras estruturas
acessórias do aparelho genital enquanto o
ovo passa pelo oviduto em busca do
exterior. Nos anfíbios, a camada gelatinosa
que envolve os ovos é produzida pelos
ovidutos.
 Giovanna Andrade Fernandes
Biomedicina | 2022.2

Nas aves, distinguem-se cinco membranas:

uma primária, a membrana vitelina, e quatro
secundárias: a clara do ovo, as da casca (interna e
externa), ricas em queratina, e a casca, composta
principalmente de carbonato de cálcio (CaCO3).

PROFESSOR HUGO – AULA 03

Fecundação
INTRODUÇÃO pH em 7,2 no espermatozoide enquanto ele está
no testículo é a alta tensão do CO 2. Nesse pH, não
A fecundação pode ser definida como o há respiração nem motilidade do espermatozoide.
encontro e a fusão de duas células gaméticas Quando os espermatozoides são lançados na água
formando um indivíduo diferente daquele que o do mar, cujo pH situa-se em torno de 8,0, há uma
originou. O zigoto formado é único, porque, como relativa baixa na tensão do CO 2 e eles tornam-se
metade de seus cromossomos vem do pai e metade ativos, aumentano a respiração e o batimento
da mãe, ele é o resultado de uma nova combinação flagelar. Na água do mar, há abundância de Na +,
gênica diferente da de seus pais. Esse processo que, penetrando na célula, faz o H+ sair, elevando,
resulta na variabilidade da espécie. desse modo, o pH. A consequência dessa elevação
Durante o processo meiótico, a troca de do pH é a ativação da ATPase presente nos braços
segmentos cromossômicos, no crossing-over, e a de dineína da subfibra A do axonema do flagelo.
migração de cromossomos na anáfase I, resulta em A atividade da ATPase é muito sensível ao pH.
um embaralhamento do material genético, Em um pH 6,2, ela torna-se inativa, não havendo
tornando-se quase matematicamente impossível a produção de ATP. Com o aumento de pH, há uma
cópia de um indivíduo idêntico a outro. Somente abrupta atividade da ATPase e um subsequente
os gêmeos monozigóticos, isto é, provenientes da aumento acentuado da motilidade do
mesma fecundação, terão o mesmo genoma. espermatozoide.
Ainda assim, cada um continua sendo único, visto
que a expressão é epigenética. Entre os grandes
desafios para o acontecimento da fecundação,
destacam-se: o encontro dos gametas entre si, o
seu reconhecimento, que apenas um dos inúmeros
espermatozoides ganhe o interior do ovócito ou do
óvulo e a ativação do metabolismo adormecido do
ovo.
ATIVAÇÃO E ENCONTRO DOS
GAMETAS
Os espermatozoides são moldados para ir
ao encontro do ovo, mas, enquanto estão nos
testículos, falta-lhes a motilidade. Esta lhes advém
quando já estão a caminho do encontro do gameta
feminino. Tratando-se do ouriço-do-mar, talvez o
animal mais estudado no que tange à questão da
fecundação, o engatilhamento do movimento do
espermatozoide dá-se devido à elevação do pH Em relação à motilidade do
interno da célula, de 7,2 para 8,0. O que mantém o espermatozoide em mamíferos, pensa-se que ele

seja transportado até a tuba, fundamentalmente
por contrações musculares uterinas. Na tuba,
existe um gradiente térmico que atrai o
espermatozoide até a ampola. Existe uma
diferença de 2ºC entre o istmo e a ampola, sendo o
microambiente da ampola mais quente do que o
do istmo. Existe também um gradiente químico,
e as células do cumulus ou da corona radiata
desprenderiam substâncias quimotácteis. Por isso,
o espermatozoide, quanto mais se aproxima dessas
substâncias, mais ativo se torna.
As células que podem fusionar-se vivem
um momento drástico: ou se encontram e, assim,
perpetuam a espécie, ou esse encontro não ocorre,
e, desse modo, ambas as células, altamente
diferenciadas, morrerão de forma inexorável em
um tempo bastante limitado.
Se o encontro fosse simplesmente ao
acaso, não se veria, à primeira vista, grande
problema em indivíduos de fecundação interna, já
que não há muito espaço para divagação. Mesmo
assim, sabe-se que, no caso humano, o líquido
folicular, proveniente dos folículos de Graaf,
possui uma substância que atrai os
espermatozoides por quimiotactismo. O projeta em direção à camada vitelina, recebendo o
problema do encontro dos gametas torna-se muito
mais complexo em indivíduos de fecundação
externa, nos quais a chance de encontro por acaso
diminui significativamente.
REAÇÃO ACROSSÔMICA
Quando o espermatozoide toca na camada
gelatinosa do ovo no ouriço-do-mar, ocorrem dois
eventos importantes. O primeiro é a ruptura da
membrana acrossômica, na sua parte anterior, e
da membrana plasmática do espermatozoide,
fusionando-se ambas entre si e liberando, assim, o
conteúdo acrossômico na camada gelatinosa do
ovo, o que constitui a reação acrossômica. O
responsável por esse evento parece ser um
mucopolissacarídeo sulfatado que faz parte da
camada gelatinosa. Quando o espermatozoide toca
nesse mucopolissacarídeo, ocorre uma
despolarização da sua membrana plasmática, e
consequentemente íons Ca2+ ganham o seu
interior.
Giovanna Andrade Fernandes
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O segundo evento é a formação do
processo acrossômico. Com a entrada de Ca2+,
cria-se um gradiente osmótico que atrai água para
o interior do espermatozoide, e, ao mesmo tempo,
a α-actina, subjacente à membrana acrossômica,
polimeriza-se em F-actina, criando, desse modo,
uma invaginação na membrana posterior do
acrossomo em forma de dedo-de-luva que se
nome de processo acrossômico. A polimerização
da α-actina é propiciada também por uma
elevação do pH no interior do espermatozoide
causada pela saída de íons de hidrogênio.
RECONHECIMENTO ESPÉCIE-
ESPECÍFICA
É evidente que cromátides provenientes de
espécies diferentes não se emparelham
adequadamente e, assim, os indivíduos fracassam
no seu desenvolvimento. Dessa forma, é
necessário o reconhecimento entre gametas da
mesma espécie. No ouriço-do-mar, a proteína
responsável pelo reconhecimento é a bindin, que
se situa no lado interno da membrana da vesícula
acrossômica, que, ao invaginar-se, irá posicionar-
se no lado externo dessa. A bindin foi isolada a
partir do ouriço-do-mar Strongylocentrotus
purpuratus. Essa proteína tem receptores na
camada vitelina do ovo. Esses receptores foram
isolados, e verificou-se serem complexos
glicoproteicos que se ligam seletivamente à
bindin.
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Os mamíferos não possuem membrana efeito, isto é, qual a relação da entrada de Na + com
vitelina, mas, sim, zona pelúcida (ZP), cuja matriz o bloqueio da poliespermia, foi sugerido, então,
fibrilar é formada de glicoproteína sintetizada e que o espermatozoide conteria uma proteína
secretada pelo ovócito em crescimento. Sua fusogênica capaz de abrir os canais de Na+ e que
função, entre outras, é ligar-se ao espermatozoide, essa proteína seria regulada pela mudança elétrica
iniciando, desse modo, a reação acrossômica. O que ocorre na membrana do ovo.
fato de nos mamíferos a fecundação ser interna
diminui o problema da especificidade.
BLOQUEIO VAGAROSO E
DEFINITIVO: REAÇÃO CORTICAL
Uma proteína existente no acrossomo do
hamster denominada PH20 pode vir a dar as bases A despolarização da membrana do ovo
para um controle imune da fertilidade. Essa estende-se por aproximadamente um minuto, após
proteína foi isolada e injetada tanto em machos o qual a membrana se repolariza, e, em tais
quanto em fêmeas de hamster, e todos os condições, outros espermatozoides, presos à
indivíduos assim tratados tornaram-se estéreis por membrana vitelina, poderiam ganhar o seu
vários meses. Verificou-se também que o soro interior. Para evitar isso, necessita-se de outro
desses indivíduos tinha uma alta concentração de mecanismo seguro e contínuo, sendo esse a reação
anticorpos contra a proteína PH20. cortical, que consiste na fusão e posterior
exocitose do conteúdo dos grânulos corticais
BLOQUEIO DA POLIESPERMIA entre a membrana plasmática e a vitelina.
Não é difícil de se imaginar os monstros
que seriam criados como resultado de um ovo que
tivesse sido fecundado por vários
espermatozoides. Para assegurar a continuidade da
espécie, a evolução criou um mecanismo capaz de
bloquear a poliespermia.
BLOQUEIO RÁPIDO E PASSAGEIRO
O bloqueio rápido e passageiro ocorre por
uma despolarização da membrana plasmática do
ovo. Para que o espermatozoide penetre no ovo,
este deve ter a sua membrana polarizada. Como o
meio do ovo é a água salada, onde existe uma
grande concentração de íons Na+, em comparação
com o meio interno, sua membrana está
polarizada. O caso inverso ocorre com o íon K +.
Inserindo-se um microelétrodo no citoplasma do
ovo e outro no meio externo, verifica-se um
potencial de membrana em repouso de O conteúdo desses grânulos corticais é
aproximadamente -70 mV, sendo o lado interno glicoproteico. Entre as proteínas existem as
mais negativo. proteases, que dissolvem a membrana vitelina no
ponto onde ela se prende às proteínas da
Quando o primeiro espermatozoide toca a
membrana plasmática, desprendendo os
membrana plasmática do ovo, ela despolariza, e o
espermatozoides a ela aderidos. Outras proteínas,
Na+ passa para o seu interior, ocorrendo também a
assim como mucopolissacarídeos criam um
saída de K+. Isso faz com que o potencial de
gradiente osmótico entre a membrana plasmática e
membrana suba para +20 mV, ficando agora o seu
a vitelina, atraindo água e criando, assim, um
lado interno mais positivo. Até o presente
espaço entre a membrana vitelina e a plasmática.
momento, ignora-se qual a relação de causa e
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A membrana vitelina passa então a ser elevação do pH é devida à ação de uma bomba de
denominada membrana de fertilização. troca de Na+/H+, isto é, na despolarização da
membrana, entra Na+ e, assim, o H+ sai,
A enzima responsável pela transformação
aumentando, desse modo, o pH interno. Essa
da membrana vitelina em membrana de
bomba de troca seria ativada pela proteína cinase
fertilização é uma peroxidase, que integra os
C, que, por sua vez, é ativada pelo diacilglicerol,
grânulos corticais e cuja função parece ser a de
subproduto da hidrólise do PIPa. Se ovos de
estabelecer ligações cruzadas entre os resíduos de
ouriço-do-mar recém-fecundados são colocados
tirosina com as proteínas adjacentes, tornando a
em uma solução que contém uma concentração
membrana de fertilização mais rígida. Um último
baixa de íons Na+ e a droga amiloride, a qual
componente dos grânulos corticais é a proteína
inibe a troca de Na+ por H+, não ocorre síntese
que mantém os blastômeros juntos nos primeiros
proteica, nem movimento dos pró-núcleos e
estágios de desenvolvimento.
tampouco divisão celular.
Entre o conteúdo da vesícula acrossômica
há uma variedade de proteases que perfuram a
zona, permitindo que o espermatozoide adentre no
ovo.
FUSÃO DA MEMBRANA PLASMÁTICA
DOS GAMETAS
Experimentos com nocauteamento gênico
sugerem que a fusão dos gametas depende da
interação entre uma proteína do espermatozoide e
uma outra proteína do ovo associada à integrina FUSÃO DOS PRÓ-NÚCLEOS
CD9. Fêmeas de camundongos portadores de
nocautes gênicos para CD9 são estéreis porque Depois que o espermatozoide entra, sofre
seus ovócitos não conseguem fusionar-se com os um giro de 180°, o que lhe permite, agora, colocar
espermatozoides. Por sua vez, a esterilidade pode o centríolo virado para o pró-núcleo feminino.
ser revertida se for injetado no ovócito RNAm Esse centríolo organiza os microtúbulos que
para a proteína CD9. No lado do espermatozoide, aproximam os pró-núcleos.
o responsável pela fusão parece ser uma proteína O que o zigoto tem proveniente do
semelhante a uma imunoglobulina denominada espermatozoide é o centrossomo e, logicamente,
Izumo. Espermatozoides de camundongo o pró-núcleo masculino. As outras estruturas do
portadores de mutações de perda-de-função que espermatozoide que entram no ovo se desintegram
podem atravessar a zona não podem, porém, totalmente. Estima-se que no camundongo
fundir-se com a membrana plasmática do ovócito. somente uma mitocôndria em 10 mil presentes no
ATIVAÇÃO DO METABOLISMO zigoto tem origem paterna.
ADORMECIDO DO OVO A orientação do espermatozoide ao entrar
no ovo difere entre os animais. Durante a reação
Antes da fecundação, o metabolismo do
acrossômica, a porção externa da membrana
ovo está adormecido: não existe nem síntese de
acrossômica do hamster vesicula-se e desaparece,
DNA, nem síntese proteica, nem de RNA. Por
ao passo que a membrana interna reverte sua
outro lado, o consumo de O2 é mínimo. Logo após
orientação fundindo-se com a membrana
a fecundação, dá-se o despertar desse
plasmática do espermatozoide. O conteúdo
metabolismo. A célula começa a duplicar o seu
enzimático da bolsa acrossômica derrama-se, ao
DNA com o início das clivagens. Aumenta o
romper a membrana externa, entre as células da
consumo de O2, assim como a síntese proteica. A
corona radiata, quebrando, assim, os vínculos
transcrição, porém, vai ocorrer mais tarde. A
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entre elas e permitindo, desse modo, o acesso à

zona pelúcida do ovo.
A entrada do espermatozoide no óvulo ou
no óvocito representa tão somente o início da
fecundação. O seu térmico é a formação do
sincarion ou união dos pró-núcleos (cariogamia).
No ouriço-do-mar, a união dos pró-núcleos
acontece em torno de 20 minutos após o
espermatozoide ter entrado no óvulo. O núcleo do
espermatozoide, após entrar no óvulo, sofre uma
série de modificações, como a quebra do seu
envoltório nuclear, a desespiralização da sua
cromatina, na qual está implicada a histona H1
que é substituída por uma nova histona H1,
proveniente agora do citoplasma do óvulo, e a
formação de um novo envoltório nuclear. O
óvulo emite uma protuberância ao ser tocado pelo
espermatozoide (o cone de implantação) e, desse
CONTROLE DA DIVISÃO CELULAR
cone, o pró-núcleo masculino começa o seu
deslocamento para o encontro com o pró-núcleo A divisão celular está sob o controle do
feminino. O movimento do pró-núcleo é mediado MPF, complexo formado pela proteína cinase
pelas fibras do áster que irradiam da dupla de Cdc2 e pela ciclina, que regula sua atividade
centríolos aportados pelo espermatozoide. As catalítica. A passagem de G2 para M é induzida
fibras estendem-se desde as proximidades do pró- por uma desfosforilação do complexo MPF. Com
núcleo masculino até o córtex do ovo, alongando- a mitose, a ciclina é degradada, sendo que sua
se na direção do pró-núcleo feminino, que, por sua síntese é retomada ao reiniciar-se o G1.
vez, vai deslocando-se na direção do masculino
sob a ação das fibras, terminando na fusão dos ESTACIONAMENTO E RETOMADA DA
dois pró-núcleos, ou sincarion. Ao contrário do MEIOSE
ouriço-do-mar, o áster nos mamíferos é de origem
Nos mamíferos e nos anfíbios, o ovo
materna, e a singamia não ocorre pela fusão dos
estaciona na metáfase II. Com a chegada do
pró-núcleos. Quando o espermatozoide entra no
espermatozoide, conclui-se a divisão meiótica. Em
ovócito, este finaliza a meiose. Após o término da
certos animais, a meiose permanece em diplóteno
meiose, dá-se, tanto no pró-núcleo masculino
por um longo período. As cromátides, nesse
como no feminino, um período S e ambos os pró-
estágio de permanência, descondensam-se e
núcleos progridem individualmente na divisão
tornam-se transcricionalmente ativas, havendo
mitótica. Ocorre a quebra dos envoltórios
uma considerável síntese de RNAs necessários ao
nucleares, e os cromossomos maternos e paternos
desenvolvimento inicial do embrião, uma vez que
misturam-se e só agora uma placa equatorial
até o início da gastrulação não ocorre síntese de
comum é formada.
RNA, mas sim de proteínas.
O MPF não é a progesterona, já que esse
hormônio, caso fosse introduzido mecanicamente
no interior do citoplasma do ovo, não causaria por
si só a retomada da meiose. Logo, fica claro que a
progesterona, para atuar na retomada da meiose,
deve passar pela membrana plasmática para poder
ativar um fator citoplasmático. O MPF foi
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encontrado mais tarde também nas células fosforilado no aminoácido 161, que é uma
somáticas, onde tem a função de induzir a treonina, e isso torna ativa a proteína cinase Cdc2.
transcrição de G2 para mitose. Um outro degrau na Logo após, dão-se as fosforilações da Cdc2 nos
elucidação da regulação do ciclo celular veio por aminoácidos 14, que é uma treonina, e no 15, que
meio dos experimentos com as leveduras é uma tirosina, inibindo-se a atividade da proteína
Saccharomyces cerevisiae, onde se descobriram Cdc2 e formando agora complexos inativos B
mutantes sensíveis à temperatura que eram Cdc2, que se acumulam durante o S e o G2. A
deficientes no ciclo celular e, assim, não o passagem de G2 para M é feita pela ativação dos
completavam. Tais mutantes foram denominados complexos Cdc2-ciclina B mediante a
cdc (cell Division cycle) e sua característica era desfosforilação da treonina-14 e tirosina-15 por
estacionar no crescimento em pontos específicos uma fosfatase denominada Cdc25, ativando o MPF
do ciclo celular. Um mutante característico é o e passando a célula para M.
cdc28, que não sintetiza uma proteína necessária
para avançar do G1 para o S, como acontece no
Saccharomyces cerevisiae normal Cdc28. Outro
mutante que foi isolado é o cdc2, que não permite
à célula avançar além do G1 ou do G2 para M.
Mais tarde, mostrou-se que o cdc28 e o cdc2 são
genes homólogos exigidos para que a célula possa
avançar no G1, e do G2, para M. A proteína
codificada por tais genes é chamada de Cdc2. O
gene cdc2 codifica uma proteína cinase. Mais um
passo na descoberta do controle do ciclo celular
foi dado com trabalhos realizados com ouriço-do-
mar. Durante a clivagem desses equinodermos,
ocorre o acúmulo e a degradação de duas
proteínas. Na interfase, são acumuladas e logo
degradadas ao final de cada mitose. Essas Uma vez que a Cdc2 proteína cinase é
proteínas foram denominadas de ciclinas (ciclina fosforilada, ela, por sua vez, fosforiliza uma série
A e ciclina B). Hipotetizou-se que pudessem estar de proteínas-alvo que iniciam os eventos
relacionadas com a entrada e a saída da fase M, o mitóticos. Então, começa a degradação da ciclina
que veio a confirmar-se mais tarde, já que se B mediante uma proteólise mediada pela
injetando ciclina A em ovócitos de rã era o ubiquitina, que também desativa a Cdc2,
suficiente para fazê-los passar de G2 para M. finalizando, assim, a mitose e a citocinese, e a
célula retorna à interfase.
O complexo MPF foi purificado mais tarde
a partir de ovos de rã e verificou-se que constava
de duas subunidades: Cdc2 e ciclina B. A ciclina B
é uma proteína reguladora exigida para a atividade
catalítica da proteína cinase Cdc2.
Estudos ulteriores têm confirmado a ação
da ciclina B, assim como tem sido demonstrada a
regulação do MPF por meio da fosforilação e da
desfosforilação da proteína Cdc2.
Nos mamíferos, a síntese de ciclina B
começa no período S e forma complexos com
Cdc2 durante os períodos S e G2. Após a formação
desses complexos Ciclina-Cdc2, o Cdc2 é
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PROFESSOR HUGO – AULA 04

Primeira Semana do Desenvolvimento

CLIVAGEM
Uma vez que o zigoto tenha alcançado o
estágio de duas células, ele passa por uma série de
divisões mitóticas, aumentando o número de
células. Essas células, que se tornam menores a
cada divisão de clivagem, são conhecidas como
blastômeros. Até o estágio de oito células, elas
formam um grupo sem associações entre si.
Entretanto, após a terceira clivagem, os

blastômeros maximizam seus contatos uns com os
outros, formando uma bola compacta de células
mantidas unidas por junções de oclusão. Esse
processo, a compactação, segrega as células
internas, que se comunicam intensamente por
junções comunicantes, das células externas.
Aproximadamente três dias após a fertilização, as
células do embrião compactado se dividem
novamente, formando uma mórula de 16 células
(que lembra uma amora). As células internas da
mórula constituem a massa celular interna, e as
células circunjacentes compõem a massa celular
externa. A massa celular interna origina os
tecidos do embrião em si e a massa celular
externa forma o trofoblasto, que mais tarde
contribui para a formação da placenta.
FORMAÇÃO DO BLASTOCISTO
Por volta do período em que a mórula
entra na cavidade uterina, um fluido começa a
penetrar os espaços intercelulares da massa celular
interna através da zona pelúcida. Gradualmente,
esses espaços intercelulares se tornam confluentes
e, finalmente, é formada uma única cavidade, a
blastocele. Nesse período, o embrião é
denominado blastocisto. As células da massa
celular interna, chamada agora de embrioblasto,
estão em um polo, e as da massa celular externa,
ou trofoblasto, achatam-se e formam a parede
epitelial do blastocisto. A zona pelúcida
desaparece, possibilitando que a implantação
comece. Nos seres humanos, as células
trofoblásticas sobre o polo do embrioblasto
começam a penetrar entre as células epiteliais da
mucosa uterina por volta do sexto dia. As
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selectinas são proteínas que se ligam a
carboidratos, envolvidas nas interações entre
leucócitos e células endoteliais, e que viabilizam a
“captura” dos leucócitos do sangue circulante. Um
mecanismo semelhante é proposto, então, para a
“captura” do blastocisto da cavidade uterina pelo
epitélio uterino. Após a captura pelas selectinas, a
ligação adicional e a invasão pelo trofoblasto
envolvem as integrias expressas pelo trofoblasto e
as moléculas de matriz extracelular laminina e
fibronectina. Os receptores de integrina para a
laminina promovem a ligação, enquanto os para a
fibronectina estimulam a migração. Essas
moléculas também interagem com vias de
transdução de sinal para regular a diferenciação do
trofoblasto, de modo que a implantação é o
resultado da ação mútua entre o trofoblasto e o
endométrio. Assim, até o final da primeira semana
do desenvolvimento, o zigoto humano já passou
pelos estágios de mórula e de blastocisto, e teve
início a implantação na mucosa uterina.
O ÚTERO NO MOMENTO DA
IMPLANTAÇÃO
A parede uterina consiste em três camadas:
1. Endométrio ou mucosa que reveste a
parede interna.
2. Miométrio, camada espessa de músculo
liso.
3. Perimétrio, o peritônio que reveste a
parede externa.
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e o tecido fica espessado. Como resultado, podem

Da puberdade (11 a 13 anos de idade) até a
menopausa (45 a 50 anos de idade), o endométrio
sofre variações em um ciclo de aproximadamente
28 dias sob o controle hormonal dos ovários.
Durante o ciclo menstrual, o endométrio uterino
passa por três estágios:
1. Fase folicular ou proliferativa.
2. Fase secretória ou progestacional.
3. Fase menstrual.
ser reconhecidas no endométrio três camadas
distintas: uma camada compacta superficial, uma
camada esponjosa intermediária e uma camada
basal fina. Normalmente, o blastocisto humano se
implanta no endométrio ao longo da parede
anterior ou posterior do corpo uterino, onde ele
fica encaixado entre as aberturas das glândulas.
Quando começa a fase menstrual, o
sangue escapa das artérias superficiais, e o
estroma e as glândulas uterinas se fragmentam.
Durante os três ou quatro dias seguintes, as
camadas compacta e esponjosa são expelidas do
útero e a camada basal é a única parte do
endométrio que fica retida. Essa camada, que tem
suas próprias artérias, as artérias basais, funciona
como uma camada regenerativa para a
reconstrução das glândulas e das artérias na fase
proliferativa.

A fase proliferativa começa no final da

fase menstrual, está sob a influência do estrogênio
e acompanha o crescimento dos folículos
ovarianos. A fase secretória começa
aproximadamente dois ou três dias após a
oocitação, em resposta à progesterona produzida
pelo corpo lúteo. Se a fertilização não ocorrer, o
sangramento do endométrio (camadas esponjosa e
compacta) marca o início da fase menstrual. Se a
fertilização ocorrer, o endométrio ajuda na
implantação e contribui para a formação da
placenta. Mais tarde, na gestação, a placenta
assume o papel de produção hormonal, e o corpo
lúteo degenera.
Durante a implantação, a mucosa uterina
está na fase secretória, período no qual as
glândulas e artérias uterinas se tornam espiraladas

PROFESSOR HUGO – AULA 04


Segunda Semana do Desenvolvimento – Disco
Germinativo Bilaminar
OITAVO DIA
No oitavo dia do desenvolvimento, o
blastocisto está parcialmente encaixado no
estroma endometrial. Na área sobre o
embrioblasto, o trofoblasto se diferenciou em duas
camadas: uma interna, de células mononuclears, o
citotrofoblasto, e uma externa multinucleada sem
limites celulares distintos, o sinciciotrofoblasto.
As células mitóticas são encontradas no
citotrofoblasto, mas não no sinciciotrofoblasto.
Assim, as células do citotrofoblasto se dividem e
migram para o sinciciotrofoblasto, no qual se
fusionam e perdem suas membranas celulares
individuais.
As células da massa celular interna (ou
embrioblasto) também se diferenciam em duas
camadas: uma de pequenas células cuboides
adjacentes à cavidade blastocística, conhecida
como camada hipoblástica, e uma de células
colunares altas adjacentes à cavidade amniótica, a
camada epiblástica.
Juntas, essas camadas formam um disco
achatado. Ao mesmo tempo, aparece uma pequena
cavidade no epiblasto, que aumenta para se tornar
a cavidade amniótica. As células epiblásticas
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adjacentes ao citotrofoblasto são chamadas de
amnioblastos, junto com o resto do epiblasto, eles
se alinham na cavidade amniótica. O estroma
endometrial adjacente ao sítio de implantação é
edematoso e bastante vascularizado. As glândulas
grandes e tortuosas secretam glicogênio e muco
abundantes.
NONO DIA
O blastocisto está alojado mais
profundamente no endométrio, e o orifício
deixado por sua penetração na superfície do
epitélio é fechado por um coágulo de fibrina.
Enquanto isso, no polo embrionário, as
células achatadas, originadas provavelmente do
hipoblasto, formam uma membrana fina, a
membrana exocelômica (de Heuser), que está
alinhaa na superfície interna do citotrofoblasto.
Essa membrana com o hipoblasto forma o
revestimento da cavidade exocelômica, ou
vesícula vitelínica primitiva.
DO DÉCIMO PRIMEIRO AO DÉCIMO
SEGUNDO DIA
Do décimo primeiro ao décimo segundo
dia do desenvolvimento, o blastocisto está
completamente inserido no estroma endometrial, e
o epitélio superficial cobre quase completamente o
orifício de entrada na parede uterina. O blastocisto

produz, então, uma pequena protrusão no lúmen
uterino.
Simultaneamente, as células do
sinciciotrofoblasto penetram mais fundo no
estroma, alcançando e abrindo a parede de
revestimento endotelial dos capilares maternos.
Esses capilares, congestionados e dilatados, são
conhecidos como sinusoides. Conforme o
trofoblasto continua a abrir cada vez mais
sinusoides, o sangue materno começa a fluir pelo
sistema trofoblástico, estabelecendo a circulação
uteroplacentária.
Nesse ínterim, uma nova população de
células aparece entre a superfície interna do
citotrofoblasto e a superfície externa da cavidade
exocelômica. Essas células, derivadas do saco
vitelínico, formam um tecido conjuntivo frouxo e
delicado, o mesoderma extraembrionário, que
acaba preenchendo todo o espaço entre o
trofoblasto externamente e o âmnio e a membrana
exocelômica internamente. Logo depois, grandes
cavidades se formam no mesoderma
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extraembrionário e, quando convergem, dão
origem a um novo espaço denominado cavidade
extraembrionária ou cavidade coriônica. Esse
espaço circunda o saco vitelínico primitivo e a
cavidade amniótica, exceto no local onde o disco
germinativo se conecta ao trofoblasto. O
mesoderma extraembrionário que reveste o
citotrofoblasto e o âmnio é denominado
mesoderma extraembrionário somático, e o
revestimento do saco vitelínico é conhecido como
mesoderma extraembrionário esplâncnico.
O crescimento do disco bilaminar é
relativamente lento em comparação ao do
trofoblasto, portanto, o disco permanece muito
pequeno (0,1 a 0,2 mm). As células do endométrio
se tornam poliédricas e preenchidas por glicogênio
e lipídios. Os espaços intercelulares são
preenchidos por material extravasado, e o tecido
se torna edematoso. Essas alterações, conhecidas
como reação decidual, estão inicialmente
limitadas à área imediatamente adjacente ao sítio
de implantação, mas se disseminam pelo
endométrio com rapidez.
DÉCIMO TERCEIRO DIA
Até o décimo terceiro dia do
desenvolvimento, o defeito na superfície do
endométrio já se regenerou. Algumas vezes,
entretanto, ocorre sangramento no local da
implantação, como resultado de aumento do fluxo
sanguíneo para os espaços lacunares. Como esse
sangramento ocorre próximo ao vigésimo oitavo
dia do ciclo menstrual, pode ser confundido com
sangramento menstrual normal e, desse modo,
causar inexatidão na determinação da data
provável do parto.
Enquanto isso, o hipoblasto produz células
adicionais que migram ao longo do interior da
membrana exocelômica. Elas se proliferam e
formam gradualmente uma nova cavidade dentro
da cavidade exocelômica, conhecida como
vitelina secundária ou vitelina definitiva. A
cavidade vitelina é muito menor que a cavidade
exocelômica original ou cavidade vitelina
primitiva. Durante sua formação, grandes porções
da cavidade exocelômica são pinçadas para fora,
sendo representadas pelos cistos exocelômicos,
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que são encontrados frequentemente no celoma
extraembrionário, ou cavidade coriônica.
trofoblasto e o âmnio, bem como a membrana
exocelômica. Quando se desenvolvem vacúolos
nesse tecido, forma-se o celoma
extraembrionário ou cavidade coriônica. O
mesoderma extraembrionário que recobre o
citotrofoblasto e o âmnio é o mesoderma
extraembrionário somático, a cobertura que
cerca a vesícula vitelínica é o mesoderma
extraembrionário esplâncnico.

Nesse período, o celoma extraembrionário A segunda semana do desenvolvimento é

se expande e forma uma grande cavidade, a conhecida como a “semana do dois”:
cavidade coriônica. O mesoderma  O trofoblasto se diferencia em duas
extraembrionário que reveste o interior do camadas: o citotrofoblasto e o
citotrofoblasto e sua camada é conhecido como sinciciotrofoblasto.
placa coriônica. O único local onde o mesoderma  O embrioblasto forma duas camadas: o
extraembrionário atravessa a cavidade coriônica é epiblasto e o hipoblasto.
no pedúnculo embrionário. Com o  O mesoderma extraembrionário se divide
desenvolvimento dos vasos sanguíneos, o em duas camadas: as camadas somática e
pedúnculo se transforma no cordão umbilical. esplâncnica.
RESUMO  Formam-se duas cavidades: a amniótica e
a da vesícula vitelínica.
No início da segunda semana, o blastocisto
está alojado parcialmente no estroma endometrial. A implantação ocorre no final da primeira
O trofoblasto se diferencia em uma camada semana. As células trofoblásticas invadem o
interna, que prolifera ativamente, o epitélio e o estroma do epitélio subjacente com a
citotrofoblasto, e em uma camada externa, o ajuda de enzimas proteolíticas. A implantação
sinciciotrofoblasto, que invade os tecidos também pode ocorrer fora do útero, como na
maternos. No nono dia, desenvolvem-se lacunas cavidade retouterina, no mesentério, na tuba
no sinciciotrofoblasto. Subsequentemente, os uterina ou no ovário (gravidez ectópica).
sinusoides maternos são erodidos pelo
sinciciotrofoblasto, o sangue materno entra na
rede lacunar e, por volta da segunda semana,
começa uma circulação uteroplacentária
primitiva. No final da segunda semana, o
blastocisto está completamente alojado e seu
orifício de entrada na mucosa está fechado.
Enquanto isso, a massa celular interna ou
embrioblasto se diferencia em epiblasto e
hipoblasto, formando, juntos, um disco
bilaminar. As células epiblásticas originam os
amnioblastos que recobrem a cavidade
amniótica, superior à camada epiblástica. As
células hipoblásticas são contíuas com a
membrana exocelômica e, juntas, elas recobrem
a vesícula vitelínica primitiva. No final da
segunda semana, o mesoderma extraembrionário
preenche internamente o espaço entre o

PROFESSOR HUGO – AULA 04
Terceira Semana do Desenvolvimento – Disco
Germinativo Trilaminar
GASTRULAÇÃO – FORMAÇÃO DO
MESODERMA E DO ENDODERMA
EMBRIONÁRIOS
O evento mais característico durante a
terceira semana de gestação é a gastrulação, o
processo que estabelece as três camadas
germinativas (ectoderma, mesoderma e
endoderma) no embrião. A gastrulação começa
com a formação da linha primitiva na superfície
do epiblasto. Inicialmente, a linha é sutil, mas, no
embrião de 15 a 16 dias, ela é bem visualizada
como um sulco estreito entre regiões levemente
protrusas. A parte cefálica da linha, o nó
primitivo, consiste em uma área levemente
elevada que cerca a fosseta primitiva. As células
do epiblasto migram para a linha primitiva.
Quando chegam à região da linha, elas adotam um
formato de frasco, desprendem-se do epiblasto e
deslizam para baixo dele. Esse movimento para
dentro é conhecido como invaginação. A
migração e a especificação celulares são
controladas pelo fator de crescimento de
fibroblastos oito (FGF8), que é sintetizado pelas
próprias células da linha primitiva. Esse fator de
crescimento controla o movimento celular por
infrarregulação da caderina E, uma proteína que
normalmente mantém as células epiblásticas
unidas. O FGF8 controla a especificação celular
no mesoderma ao regular a expressão de
BRACHYURY (T). Após a invaginação das
células, algumas deslocam o hipoblasto, criando o
endoderma embrionário, e outras ficam entre o
Giovanna Andrade Fernandes
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epiblasto e o endoderma recém-criado, formando
o mesoderma. As células que permanecem no
epiblasto formam, então, o ectoderma. Assim, o
epiblasto, por meio do processo de gastrulação, é a
fonte de todas as camadas germinativas, células
dessas camadas darão origem a todos os tecidos e
órgãos do embrião.
Conforme mais e mais células se movem
entre as camadas hipoblásticas, elas começam a se
espalhar lateral e cranialmente. Gradualmente,
elas migram para além da margem do disco e
estabelecem contato com o mesoderma
extraembrionário que cobre a vesícula vitelínica
(ou saco vitelínico) e o âmnio. No sentido
cefálico, elas passam para cada lado da placa
precordal. A própria placa precordal se forma
entre a ponta da notocorda e a membrana
orofaríngea e é derivada de algumas das
primeiras células que migram através do nó
primitivo na linha média e se deslocam no sentido
cefálico. Mais tarde, a placa precordal será
importante para a indução do prosencéfalo. A
membrana orofaríngea na parte cranial do disco
consiste em uma pequena região de células
ectodérmicas e endodérmicas bem aderidas que
representa a futura abertura da cavidade oral.

FORMAÇÃO DA NOTOCORDA
As células pré-notocordais que se
invaginam pelo nó primitivo movem-se
cranialmente na linha média até alcançar a placa
precordal. Essas células pré-notocordais ficam
intercaladas no hipoblasto de modo que, por um
curto período, a linha média do embrião consiste
em duas camadas de células que formam a placa
notocordal. À medida que o hipoblasto é
substituído por células endodérmicas que se
deslocam para a linha primitiva, as células da
placa notocordal proliferam e se soltam do
endoderma. Elas formam, então, um cordão sólido
de células, a notocorda definitiva, que se
posiciona sob o tubo neural e é um centro de
sinalização para a indução do esqueleto axial.
Como o alongamento da notocorda é um processo
dinâmico, a parte cranial se forma primeiro e as
regiões caudais são adicionadas conforme a linha
primitiva adota uma posição mais caudal. A
notocorda e as células pré-notocordais se
estendem cranialmente até a placa precordal (uma
área imediatamente caudal à membrana
orofaríngea), e caudalmente à fosseta primitiva.
Giovanna Andrade Fernandes
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No ponto onde a fosseta forma uma indentação no
epiblasto, o canal neurentérico conecta
temporariamente as cavidades amniótica e
vitelínica.
A membrana cloacal é formada na parte
caudal do disco embrionário. Essa membrana, que
tem estrutura semelhante à membrana orofaríngea,
consiste em células ectodérmicas e endodérmicas
bem aderidas sem mesoderma entre elas. Quando
a membrana cloacal aparece, a parede posterior da
vesícula vitelínica forma um pequeno divertículo
que se estende até o pedúnculo embrionário. Esse
divertículo, o divertículo alantoentérico, ou
alantoide, aparece por volta do décimo sexto dia
do desenvolvimento.
ESTABELECIMENTO DOS EIXOS
CORPORAIS
O estabelecimento dos eixos corporais
anteroposterior (A-P, craniocaudal),
dorsoventral (D-V) e esquerdo-direito (E-D)
ocorre no início da embriogênese e provavelmente
é iniciado no estágio de mórula do
desenvolvimento com os eixos A-P e D-V
especificados antes de E-D. No estágio de
blastocisto, o eixo A-P é determinado, e as células
que são destinadas para formar o endoderma
visceral anterior (EVA) na extremidade cranial
da camada endodérmica do disco bilaminar
migram em direção ao que se tornará a região da
cabeça. Nesse estágio do disco bilaminar, as
células no EVA expressam os genes essenciais
para a formação da cabeça, incluindo os fatores de
transcrição OTX2, LIMI e HESXI, bem como os
fatores solúveis cerberus e lefty1 (membros da

família TGF-β), que inibem a atividade de nodal
(um membro da família TGF-β), estabelecendo,
assim, a parte cranial do embrião. A ausência de
cerberus e lefty1 na parte caudal do embrião
permite que a expressão de nodal continue, e este
sinal estabelece e mantém a linha primitiva. Uma
vez que a linha primitiva esteja formada, o
NODAL aumenta a expressão de vários genes
responsáveis pela formação dos mesodermas
dorsal e ventral, assim como das estruturas da
cabeça e da cauda. Outro membro da família do
TGF-β, a proteína morfogenética óssea quatro
(BMP4), é secretada por todo o disco
embrionário. Na presença dessa proteína e de
FGF, o mesoderma será ventralizado para
contribuir na formação dos rins (mesoderma
intermediário), sangue e mesoderma da parede
corporal (mesoderma da placa lateral). Na
verdade, todo o mesoderma seria ventralizado se a
atividade da BMP4 não fosse bloqueada por
outros genes expressos no nó. Por esse motivo, o
nó é o organizador. CHORDIN (ativado pelo
fator de transcrição GOOSECOID), noggin
efollistatin antagonizam a atividade da BMP4.
Mais tarde, esses três genes são expressos na
notocorda e são importantes para a indução neural
na região cranial.
A regulação da formação do mesoderma
dorsal nas partes medial e caudal do embrião é
controlada pelo gene BRACHYURI (T) expresso
no nó primitivo, nas células precursoras da
notocorda e na notocorda. Esse gene é essencial
para a migração celular pela linha primitiva.
BRACHYURY codifica uma proteína de ligação a
uma sequência específica de DNA que funciona
como um fator de transcrição. Dessa maneira, a
formação do mesoderma nessas regiões depende
desse produto gênico, e sua ausência resulta no
encurtamento do eixo embrionário (disgenesia
caudal). O grau de encurtamento depende do
momento em que a proteína se torna deficiente.
A lateralidade (esquerda-direita)
também é estabelecida no início do
desenvolvimento. Normalmente, muitos órgãos
apresentam assimetrias, incluindo o coração, os
pulmões, o intestino, o baço, o estômago, o fígado
e outros. O posicionamento desses órgãos e a
definição de suas assimetrias são orquestrados por
Giovanna Andrade Fernandes
Biomedicina | 2022.2
uma cascata de moléculas e genes sinalizadores.
Quando a linha primitiva aparece, o FGF8 é
secretado por células no nó e na linha primitivos, e
esse fator de crescimento induz a expressão de
NODAL. A expressão de NODAL é então restrita
ao lado esquerdo do embrião pelo acúmulo de
serotonina (5-HT) no lado esquerdo. Essas altas
concentrações de 5-HT no lado esquerdo ativam a
expressão do fator de transcrição MAD3, que
restringe a expressão de NODAL ao lado esquerdo
do nó primitivo. PITX2 é um fator de transcrição
que contém homeobox, que é um “gene mestre”
responsável pelo estabelecimento da lateralidade
esquerda, e sua expressão é repetida no lado
esquerdo do coração, no estômago e no intestino
primitivo conforme esses órgãos adotam suas
posições corporais assimétricas.
Os genes que regulam o desenvolvimento
do lado direito não são tão bem definidos, embora
a expressão do fator de transcrição SNAIL seja
restrita ao mesoderma da placa lateral direita e
provavelmente regule os genes efetores
responsáveis pelo estabelecimento do lado direito.
Por que a cascata é iniciada no lado esquerdo é um
mistério, mas o mecanismo pode envolver cílios
nas células do nó primitivo, que batem para gerar
um gradiente de Nodal para a esquerda ou um
gradiente de sinalização estabelecido por junções
comunicantes e transporte de pequenos íons.
CRESCIMENTO DO DISCO
EMBRIONÁRIO
O disco embrionário, inicialmente
achatado e quase redondo, torna-se alongado
gradualmente, com uma parte cefálica larga e uma
região caudal estreita. A expansão do disco

embrionário ocorre principalmente na região
cefálica, a região da linha primitiva permanece
aproximadamente com o mesmo tamanho. O
crescimento e o alongamento da parte cefálica do
disco são causados por migração contínua de
células da região da linha primitiva no sentido
cefálico. A invaginação das células superficiais na
linha primitiva e sua migração subsequente para
frente e lateralmente continua até o final da quarta
semana. Nesse estágio, a linha primitiva mostra
alterações regressivas, diminui rapidamente e logo
desaparece.
O fato de que a linha primitiva na parte
caudal do disco continua a favorecer novas células
até o final da quarta semana tem um impacto
importante para o desenvolvimento do embrião.
Na parte cefálica, as camadas germinativas
começam sua diferenciação específica por volta da
metade da terceira semana, enquanto, na parte
caudal, a diferenciação começa até o final da
quarta semana. Assim, a gastrulação, ou a
formação das camadas germinativas, continua nos
segmentos caudais ao mesmo tempo que as
estruturas craniais estão se diferenciando, fazendo
com que o embrião se desenvolva no sentido
cefalocaudal.
RESUMO
O evento mais característico durante a
terceira semana é a gastrulação. Ela começa com
o surgimento da linha primitiva, que tem em sua
parte cefálica o nó primitivo. Na região do nó e
da linha, as células epiblásticas se movem para
dentro (invaginam) para formar novas camadas, o
endoderma e o mesoderma. As células que não
migram através da linha primitiva, mas
permanecem no epiblasto, formam o ectoderma.
Assim, o epiblasto dá origem a três camadas
germinativas, ectoderma, mesoderma e
endoderma, e essas camadas formam todos os
tecidos e órgãos.
As células pré-notocordais que
invaginam na região da fosseta primitiva se
deslocam para a região cefálica até alcançarem a
placa precordal. Elas se intercalam no endoderma
como a placa notocordal. Com a continuação do
desenvolvimento, a placa se desprende do
endoderma e forma um tubo sólido, a notocorda.
Giovanna Andrade Fernandes
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Essa estrutura determina um eixo na linha média,
que funcionará como a base do esqueleto axial. As
partes cefálica e caudal do embrião são
estabelecidas antes que a linha primitiva tenha se
formado. Assim, as células do hipoblasto
(endoderma) na margem cefálica do disco
formarão o EVA, que expressa genes de formação
da cabeça, incluindo OTX2, LIM1 e HESX1, bem
como o fator solúvel cerberus. NODAL, um
membro da família de genes TGF-β é, então,
ativado e inicia e mantém a integridade do nó e da
linha primitivos. A lateralidade (assimetria
esquerda-direita) é regulada por uma cascata de
moléculas e de genes sinalizadores. FGF8,
secretados por células no nó e na linha primitivos,
induz a expressão de NODAL e de LEFTY2 do
lado esquerdo, e esses genes aumentam a
expressão de PITX2, um fator de transcrição e
gene-chave para a lateralidade esquerda. O
neurotransmissor serotonina (5-HT) também
atua na definição da lateralidade por meio da
restrição da expressão NODAL ao lado esquerdo.
O posicionamento normal dos órgãos (a esquerda
e a direita) é chamado de situs solitus, enquanto
sua inversão completa é chamada de situs
inversus. Quando um ou mais órgão estiverem em
posição anormal, essa condição será chamada de
situs ambiguous ou heterotaxia. Indivíduos com
situs inversus correm baixo risco de apresentar
outros defeitos congênitos, mas seus filhos correm
risco mais elevado, principalmente para
cardiopatia. Em contrapartida, os pacientes com
heterotaxia correm risco elevado de ter muitos
tipos de malformações congênitas e quase todos
apresentam algum tipo de anormalidade cardíaca.
Erros nos níveis de 5-HT ou a expressão incorreta
de genes da via de sinalização da lateralidade,
como PITX2, resultam em defeitos de
lateralidade, como dextrocardia, situs inversus e
anomalias cardíacas.
As células epiblásticas que se movem pelo
nó e pela linha primitivos são predeterminados por
suas posições a se tornarem tipos específicos de
mesoderma e de endoderma. Assim, é possível
elaborar um mapa de destino do epiblasto
mostrando seu padrão.
No final da terceira semana, são
estabelecidas três camadas germinativas na
 Giovanna Andrade Fernandes
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região da cabeça, consistindo em ectoderma,

mesoderma e endoderma, e esse processo
continua a produzir essas camadas para as áreas
mais caudais do embrião até o final da quarta
semana. A diferenciação tecidual e orgânica já
começou e ocorre no sentido cefalocaudal à
medida que a gastrulação continua.
Enquanto isso, p trofoblasto progride
rapidamente. As vilosidades primárias adquirem
um centro mesenquimatoso, no qual surgem
pequenos capilares. Quando esses capilares
vilosos fazem contato com os capilares da placa
coriônica e do pedúnculo embrionário, o sistema
viloso está pronto para fornecer nutrientes e
oxigênio ao embrião.

PROFESSOR HUGO – AULA 05

Anexos Embrionários
INTRODUÇÃO ectoderma embrionário. Ela é formada por um
epitélio pavimentoso simples, sendo revestida
Os anexos embrionários de mamíferos são: externamente pelo mesoderma extraembrionário.
o âmnio, o saco vitelino, o córion (parte fetal da Esse mesmo mesoderma forma um pedúnculo
placenta) e o alantoide. Essas estruturas, embora embrionário entre a bolsa amniótica e o córion,
derivadas do embrião, não contribuem muito para que futuramente constituirá parte do cordão
a formação do seu corpo. umbilical.
ÂMNIO
A cavidade amniótica é uma estrutura que
aparece no final da primeira semana de
desenvolvimento e forma uma bolsa acima do
disco embrionário, cujo assoalho é o próprio
 Giovanna Andrade Fernandes
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também permite o diagnóstico de alterações

cromossômicas. A dosagem de enzimas e os
compostos químicos diversos auxiliam no
diagnóstico de possíveis doenças fetais.
No trabalho de parto, as contrações
rítmicas uterinas induzem a formação de um cone
de âmnio junto com o córion liso, que agirá como
uma cunha para dentro do canal cervical,
auxiliando na sua dilatação. Quando a membrana
amniótica com o córion liso envolvente é rompida,
há uma perda de líquido pela vagina,
correspondendo ao que comumente se conhece
Com os movimentos de flexões e dobras como “rompimento da bolsa”, anunciando um
do disco embrionário para produzir o embrião parto próximo.
tubular, a bolsa amniótica é puxada, envolvendo
todo o embrião, e o pedúnculo embrionário se SACO VITELINO
localiza na posição umbilical. Com o
O endoderma do teto do saco vitelino,
desenvolvimento embrionário gradativo, o âmnio
devido aos dobramentos do disco germinativo,
ocupará toda a cavidade celômica
formará o revestimento epitelial do tubo
extraembrionária (cavidade cariônica),
digestório primitivo.
fundindo-se com o córion.
Os dobramentos delimitam o intestino
A cavidade amniótica é preenchida pelo
anterior e posterior, ficando o intestino médio
líquido amniótico, que possivelmente tem origem
aberto para a cavidade vitelina. O intestino médio
materna. São várias as funções do líquido,
gradativamente vai se fechando. Durante o
ressaltando-se principalmente a lubrificação do
processo de dobramento do embrião, o saco
embrião, que impede a aderência de tecidos fetais
amniótico empurra o saco vitelino, ficando preso
entre si e com as paredes do saco coriônico. A
ao corpo do embrião por um fino pedúnculo
lubrificação facilita os movimentos fetais. No
vitelino. O saco vitelino, nos mamíferos, persiste
final da gestação, a quantidade de líquido
apenas como uma estrutura rudimentar. O
amniótico pode chegar a um ou dois litros, o
pedúnculo do saco vitelino, bem como o
suficiente para funcionar também como um
pedúnculo alantoico, mais caudal que o primeiro,
amortecedor de choques.
ficarão incorporados pelo cordão umbilical.
A aquisição do âmnio foi uma conquista
Nos mamíferos, o saco vitelino terá pouco
fundamental para aqueles vertebrados que se
significado, pois a função trófica é desenvolvida
desenvolvem fora da água (répteis, aves e
pela placenta. O mesmo não acontece nos peixes,
mamíferos), permitindo-lhes lubrificação e
nos répteis e nas aves, em que a nutrição
proteção contra o dessecamento.
dependerá das reservas do saco vitelino.
O feto, durante todo o seu
Deve-se ressaltar, contudo, que, nos
desenvolvimento no interior do útero, deglute o
mamíferos, também as primeiras formações de
líquido amniótico, que é absorvido pelo seu trato
vasos sanguíneos (as ilhotas de Wolff) têm
digestório, passando para a circulação, excretado
origem no mesoderma extraembrionário que
pelos rins, sendo eliminado outra vez para o saco
reveste o endoderma do saco vitelino.
amniótico pela urina.
A ausência de líquido amniótico ou a sua
ALANTOIDE
quantidade excessiva pode revelar malformações O alantoide forma-se a partir de uma
congênitas. A análise do líquido amniótico evaginação do teto do saco vitelino. Com o

dobramento caudal do embrião, o alantoide passa
a situar-se ventralmente, ficando logo atrás do
pedículo do saco vitelino. O alantoide, como o
saco vitelino e o âmnio, é revestido pelo
mesoderma extraembrionário. Acredita-se que o
alantoide oriente a formação dos vasos umbilicais
(ou alantoidianos). Forma-se, assim, o cordão
umbilical que, devido à expansão do saco
amniótico, ficará revestido pelo epitélio
amniótico. Os vasos umbilicais originam-se a
partir do mesoderma local.
Nos répteis e nas aves, esse anexo é muito
desenvolvido, assumindo função respiratória e de
armazenamento de materiais excretados. Nos
mamíferos, nos quais se desenvolve a placenta,
essas funções são também assumidas por ela.
A parte intraembrionária do alantoide
contribui para a formação da bexiga e do úraco,
ligamento fibroso que serve de elo entre o teto da
bexiga e a área umbilical.
Inicialmente, o embrião está conectado à
placenta em formação pelo pedúnculo
embrionário. Pelo lado embrionário, o pedúnculo
estende-se até a face dorsal da cavidade amniótica.
Com o desenvolvimento dessa cavidade e o
dobramento do embrião, o pedúnculo, junto com o
alantoide nele contido, são deslocados para a face
ventral da cavidade amniótica.
O pedúnculo do embrião e o do saco
vitelino afinam-se e conectam-se para juntos
formarem o cordão umbilical, que une a face
ventral do embrião (futuro umbigo) com a
placenta. O cordão umbilical é revestido
externamente pelo âmnio. No interior do cordão
umbilical, o pedúnculo do saco vitelino e o
alantoide degeneram. O cordão umbilical é
preenchido por mesênquima, a geleia de Wharton,
e apresenta três vasos: duas artérias e uma veia.
PLACENTA
A placenta é um órgão de tecidos, tanto
fetais quanto maternos, que serve de transporte de
nutrientes e oxigênio, da circulação materna para
o feto, e de resíduos metabólicos e CO2 da
circulação fetal para a materna.
Giovanna Andrade Fernandes
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A placenta é o órgão-elo entre mãe e filho.
Ela permite que os mamíferos se desenvolvam de
simples ovos oligolécitos, diferindo de seus
parentes mais próximos, répteis e aves, que se
desenvolvem de ovos telolécitos, pois proporciona
ao indivíduo em desenvolvimento a garantia de
suas necessidades básicas: respiração, nutrição e
eliminação de seus catabólitos. O
desenvolvimento dentro do corpo da mãe garante
proteção ao embrião, permitindo que se
desenvolva um ou poucos indivíduos, diferindo
daqueles oligolécitos de postura externa, em que
são necessários milhares de ovos para que alguns
possam sobreviver à ação dos predadores. Sem
dúvida, a aquisição placentária dos mamíferos
Eutheria é uma conquista que lhes permite investir
diretamente no desenvolvimento de poucos
indivíduos, otimizando suas chances de sucesso.
Por alcançarem o estágio adulto mais lentamente e
requererem uma alimentação pós-natal por parte
dos pais, os filhotes aprendem comportamentos
complexos durante o cuidado parental.
O dispêndio energético é direcionado à
placenta, o que permite a absorção de nutrientes
pelo feto a partir da corrente sanguínea materna.
Assim, a mãe não gasta energia na produção de
ovos com muito vitelo. Além disso, a placenta,
por um mecanismo de contracorrente, semelhante
ao que ocorre nas brânquias dos peixes teleósteos,
permite as trocas de oxigênio e de dióxido de
carbono entre mãe e feto, pois o fluxo sanguíneo
dos capilares do feto é oposto ao dos capilares
maternos. É por esse mecanismo também que os
excretas da circulação fetal são removidos de
modo eficiente. O alantoide que realizava as
funções respiratórias e de excreção em répteis e
aves é substituído pela placenta nos mamíferos
eutérios. A função do saco vitelino de transferir
nutrientes para o embrião nos répteis e nas aves é
substituída pela placenta nos mamíferos.
Os ovos cleidoicos garantem um pleno
desenvolvimento fora do organismo materno, pois
funcionam como um sistema fechado, no qual o
desenvolvimento do indivíduo é garantido no que
se refere à nutrição e à respiração, precisando tirar
do meio apenas calor e um pouco de umidade.
Como esses ovos altamente desenvolvidos
continuavam sendo vítimas de predadores, a
 Giovanna Andrade Fernandes
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natureza desenvolveu a formação da placenta, que B. Decídua capsular: o blastocisto ficou

permite pleno desenvolvimento e proteção no completamente incluído no endométrio,
interior do organismo materno, passando antes que refez seu epitélio no local de
pelos indivíduos ovovivíparos até atingir os penetração do embrião. A zona oposta à
totalmente vivíparos. decídua basal, isto é, a decídua externa ao
embrião, corresponde à decídua capsular.
A placenta humana é formada por uma
C. Decídua parietal: é a área do endométrio
parte fetal (originada do córion) e uma parte
que reveste o restante do útero. Nessa área,
materna (decídua).
não ocorreu implantação.
Designa-se por córion o conjunto
trofoblasto (cito e sinciciotrofoblasto) mais o
mesoderma extraembrionário que o reveste.
DECÍDUA
A decídua (do latim, deciduus: queda)
corresponde à camada funcional do endométrio
gravídico, que será eliminado no parto.
Ela é constituída por três regiões:
decídua basal, decídua parietal e decídua
capsular.
Na implantação, o endométrio é invadido
pela ação erosiva do sinciciotrofoblasto. Ele
destrói (digere) o epitélio endometrial, tecido
conectivo subjacente e, finalmente, sua ação
atinge os vasos sanguíneos e as glândulas
endometriais. Todo o blastocisto fica incluído
dentro do endométrio, e o epitélio endometrial se
refaz sobre essa zona invadida e fecha o local de
entrada. Isso é uma implantação intersticial.
As células do estroma endometrial sofrem
a chamada reação decidual, tornando-se grandes,
pálidas e com grande quantidade de glicogênio e
lipídeos. Provavelmente, estão relacionadas com a
nutrição inicial do embrião e a produção
hormonal, protegendo o tecido materno contra
uma invasão descontrolada por parte do A mucosa cervical não sofre reação
sinciciotrofoblasto. decidual, mas secreta um muco que age como um
tampão, que oclui o canal cervical, protegendo o
Costuma-se, assim, identificar três regiões feto contra ataques externos de microrganismos. O
deciduais em relação à área de implantação do tampão mucoso mantém-se ítegro até o parto,
blastocisto: quando começa a desprender0se devido à
A. Decídua basal: corresponde à parte da dilatação do colo do útero.
placenta. É a porção subjacente ao Com o decorrer do desenvolvimento, com
embrião. O sinciciotrofoblasto não digere mais ou menos 12 semanas, a decídua capsular
completamente o endométrio da decídua entra em contato com a decídua parietal, com a
basal, permanecendo septos que servirão qual se funde, ocasionando a obliteração do lúmen
para sustentar a parte fetal da placenta. uterino.

CÓRION
O feto desenvolve-se em meio líquido (o
líquido amniótico do saco amniótico). O saco
amniótico, por sua vez, está contido dentro do
saco coriônico O saco coriônico apresenta uma
parte vilosa, que corresponde à placenta fetal, e
uma parte lisa.
No início da segunda semana, o trofoblasto
do polo embrionário do blastocisto apresenta-se
mais desenvolvido. Nessa zona, reconhece-se o
citotrofoblasto e o sinciciotrofoblasto.
Com 11 a 12 dias de desenvolvimento,
começam a ser notadas projeções do
citotrofoblasto para dentro do sinciciotrofoblasto,
constituindo as vilosidades primárias.
No interior do sinciciotrofoblasto, surgem
muitas lacunas, para dentro das quais extravasam
sangue dos capilares maternos e conteúdo das
glândulas endometriais.
Na terceira semana de desenvolvimento,
surgem digitações do mesênquima
extraembrionário para dentro das vilosidades
primárias, constituindo as vilosidades
secundárias ou coriônicas.
Em torno de 21 dias, o eixo do
mesênquima das vilosidades secundárias dá
origem a vasos coriônicos, formando uma ampla
rede capilar nas vilosidades. Estão estabelecidas
as vilosidades terciárias. O crescimento do
citotrofoblasto é grande, determinando seu contato
com a decídua basal, ao passo que o
sinciciotrofoblasto fica revestindo as lacunas por
onde é despejado o sangue materno.
Giovanna Andrade Fernandes
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De início, as vilosidades coriônicas
formam-se ao redor de todo o embrião, isto é, por
todo o córion acontece o processo de formação de
vilosidades. Elas permanecem até a oitava
semana. Mais tarde, à medida que o saco
coriônico cresce, só persistem aquelas do polo
embrionário, ou seja, as adjacentes à decídua
basal. As vilosidades voltadas para a decídua
capsular regridem, porque se tornam
comprimidas, e seu suprimento sanguíneo é
reduzido. Está formado então o saco coriônico,
constituído de uma parte viloso (o córion viloso
ou frondoso, que corresponde à parte fetal da
placenta) e o córion liso (do latimlevis: liso).
A partir do segundo mês, as vilosidades
associadas à decídua basal aumentam cada vez
mais em número e em tamanho, ramificando-se
bastante e adquirindo um aspecto arborescente. As
vilosidades apresentam agora um tronco viloso de
onde partem vários ramos. Quanto mais finos os
ramos, melhores as condições de trocas. Alguns
ramos atingem a decídua basal, onde se fixam. Os
troncos vilosos e seus ramos projetam-se para os
espaços intervilosos (originalmente lacunas do
sinciciotrofoblasto), que são preenchidos por
sangue materno. Quando o sinciciotrofoblasto
invade a decídua basal, deixa zonas intactas (sem
digerir) em forma de pequenas cristas, que se
projetam para dentro do espaço interviloso e que
correspondem aos septos placentários. Os septos
placentários dividem a área fetal da placenta de 10
a 38 áreas convexas irregulares, que são os
chamados cotilédones. Cada cotilédone contém
dois ou mais troncos vilosos principais, sendo seus
ramos banhados pelo sangue materno. Os septos
são descontínuos, isto é, nem todos atingem a
placa coriônica, de maneira que existem
comunicações entre os cotilédones.
 Giovanna Andrade Fernandes
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Todo o endométrio relacionado com as O sangue materno, que extravasa de sua

vilosidades coriônicas corresponde à decídua rede capilar (os capilares endometriais abrem-se
basal (parte materna da placenta). Somente a parte para os espaços intervilosos), banha as vilosidades
mais profunda do endométrio, a placa decidual, coriônicas e estabelece trocas com os capilares
permanece após o parto e colabora na regeneração fetais. O sangue materno é propulsionado em jatos
do endométrio. para os espaços intervilosos pela corrente
sanguínea materna. Depois flui vagarosamente
Em consequência da necrose da decídua
para as veias endometriais.
basal pela ação invasora do sinciciotrofoblasto, há
deposição de um material fibrinoide, conhecido
como camada de Nitabuch e que limita as partes
fetal e materna da placenta. Essa é uma zona de
menor resistência, e a separação placentária fica
muito facilitada durante o terceiro estágio do
trabalho de parto.
Após o quarto mês, a placenta está
completamente formada. No feto a termo, ela
atinge em torno de 500 g e tem uma forma
discoidal com 20 cm de diâmetro por 03 cm de
espessura. A inserção do cordão umbilical é
A resposta para a transferência de O2 do
ligeiramente excêntrica e ocorre pela face lisa da
sangue materno para o fetal está centrada em uma
placenta, a face fetal. A face materna é irregular
pequena diferença da hemoglobina fetal (F) em
devido às saliências provocadas pelos septos da
relação à hemoglobina materna (A). Moléculas
decídua basal.
de três carbonos BPG (2,3-bifosfoglicerato)
CIRCULAÇÃO PLACENTÁRIA ligam-se à hemoglobina de mamíferos adultos
(A), mas não à hemoglobina fetal (F). A ligação
O sangue materno banha livremente as de moléculas BPG à hemoglobina diminui sua
lacunas das vilosidades placentárias. O sangue afinidade ao O2, permitindo, dessa maneira, que a
fetal fica sempre contido dentro de vasos. O hemoglobina desprenda mais O2 em tecidos do
sangue oxigenado na placenta volta ao feto pela que hemoglobina sem BPG. A afinidade do
veia umbilical. O sangue contendo excretas e sangue fetal (sem BPG) pelo oxigênio é, assim,
que deve ser oxigenado é levado do feto para a muito maior que a do sangue materno (com BPG).
placenta através de duas artérias umbilicais. A grande afinidade pelo oxigênio significa que a
As artérias umbilicais, em número de hemoglobina fetal pode adquirir oxigênio do
duas, deixam o feto, levando sangue venoso. sangue materno e transferi-lo eficientemente aos
Correndo pelo cordão umbilical, atingem a placa tecidos fetais em desenvolvimento.
coriônica, onde se dividem e penetram nas MEMBRANA PLACENTÁRIA
vilosidades coriônicas. Nos ramos mais finos
dessas vilosidades são efetuadas as trocas entre Embora o sangue materno humano
mãe e filho. O sangue materno banha livremente jorre livremente nas lacunas do
as vilosidades, mas o fetal permanece sempre sinciciotrofoblasto, ele não se mistura com o
dentro de seus capilares íntegros. Em condições sangue fetal.
normais, não há mistura entre o sangue materno e
A membrana placentária é constituída
o fetal. Nas vilosidades, ocorre um extenso
pelos tecidos fetais que separam os sangues
sistema arteirovenoso. O sangue fetal oxigenado e
materno e fetal. Até mais ou menos 20 semanas,
nutrido retorna, sendo conduzido pelos capilares
são as seguintes estruturas que compõem a
venosos, vênulas, até atingir a veia umbilical, que
membrana placentária: sinciciotrofoblasto,
volta para o feto.
citotrofoblasto, tecido conectivo (originado do

mesênquima da vilosidade coriônica), membrana
basal e endotélio fetal. A ultraestrutura do
sinciciotrofoblasto demonstra a presença de
microvilosidades e vesículas de pinocitose, que
facilitam as relações feto versus mãe. A partir da
20ª semana, o citotrofoblasto vai desaparecendo, e
o sinciciotrofoblasto, em alguns locais, forma
agregados ou nós sinciciais que gradativamente
podem soltar-se e cair na circulação materna. A
quantidade de tecido conectivo também tende a
reduzir-se. Em consequência dessas alterações, os
vasos fetais aproximam-se cada vez mais da
superfície das vilosidades, facilitando as trocas
materno-fetais.
O tecido conectivo das vilosidades
apresenta fundamentalmente dois tipos de células:
os fibroblastos e as células de Hofbauer, que
parecem ter características de macrófagos.
FUNÇÕES DA PLACENTA
A placenta tem como principais funções
garantir os nutrientes, a oxigenação sanguínea
e a eliminação de catabólitos fetais.
A placenta apresenta grande complexidade
bioquímica, pois exerce funções múltiplas
relacionadas com atividades efetuadas pelos
pulmões, rins, hipófise, ovários, fígado e intestino
do adulto.
A. Metabolismo: a placenta é uma fonte de
nutrientes e de energia para o embrião,
pela sua capacidade de síntese de vários
compostos (glicogênio, glicerol e ácidos
graxos, principalmente nos estágios
iniciais da gravidez).
Ela é a reserva fetal de glicogênio até o
terceiro mês, pois só então é que o fígado começa
a funcionar. O trofoblasto funcionalmente pode
ser comparado ao parênquima hepático pelas suas
atividades anabólicas e catabólicas.
B. Transferência: a atividade placentária é
altamente complexa no que se refere a
transportes, pois é através dela que deve
passar uma quantidade numerosa de
materiais, que será utilizada na síntese dos
tecidos fetais, bem como dos produtos
Giovanna Andrade Fernandes
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resultantes do metabolismo fetal e que
devem ser eliminados.
As trocas materno-fetais compreendem a
passagem da mãe para o feto de nutrientes, de
oxigênio, de água, de hormônios e anticorpos,
bem como a passagem do feto para a mãe de
catabólitos, de água, de gás carbônico e de
hormônios.
A placenta não funciona como um filtro. Pelo
fato de a passagem de materiais depender mais de
sua estrutura química, certas substâncias maléficas
ao feto podem atravessá-la, como acontece com
certos microrganismos: o vírus da rubéola, o
citomegalovírus e os agentes da toxoplasmose ou
da sífilis, entre tantos outros.
O mecanismo de trocas placentárias pode ser
observado sob diferentes aspectos: difusão
(simples e facilitada), transporte ativo e
pinocitose.
Difusão simples: muitas substâncias,
principalmente de baixo peso molecular,
atravessam facilmente a placenta em ambas as
direções, pois ela se comporta como uma
membrana semipermeável. A maioria dos
fármacos atravessa a placenta por difusão simples.
Difusão facilitada: a glicose atravessa a
placenta por difusão facilitada.
Transporte ativo: muitas moléculas
relacionadas à nutrição fetal são transportadas
assim. Os aminoácidos normalmente estão mais
concentrados no sangue fetal do que no materno,
demonstrando, por parte da placenta, um efetivo
transporte ativo, pois o sistema transportador deve
operar contra um gradiente de concentração. O
sinciciotrofoblasto é o componente da barreira
placentária mais envolvido no mecanismo de
regulação desse transporte. No que se refere aos
lipídeos, ocorre um parcial desdobramento na
superfície materna, para depois serem transferidos
ativamente para o feto.
Pinocitose: moléculas muito grandes para
atravessarem a membrana placentária podem
utilizar esse processo. Vesículas que demonstram
atividade pinocítica têm sido observadas no
sinciciotrofoblasto. Certos anticorpos podem ser

transferidos desse modo. Utilizando-se o mesmo
processo, também pode ocorrer a passagem de
agentes infecciosos, vírus e bactérias. Alguns
microrganismos infectam e lesam primeiro as
vilosidades coriônicas, atingindo, assim,
facilmente, os vasos fetais.
C. Secreção endócrina placentária: o
sinciciotrofoblasto atua como uma
glândula endócrina, pois, utilizando
precursores derivados do próprio feto, da
mãe ou de ambos, tem a capacidade de
sintetizar vários hormônios.
Os hormônios placentários são as
gonadotrofinas e a somatotrofina coriônica
(hormônio de crescimento placentário), que são
hormônios proteicos e os estrógenos e a
progesterona, que são hormônios esteroides.
Gonadotrofina coriônica humana (hCG):
bem no início da gravidez, esse hormônio é
produzido pelo sinciciotrofoblasto e estimula a
produção inicial de estrogênio e de progesterona
pelo corpo lúteo. Ele é uma glicoproteína que
mantém o corpo lúteo (pois sua ação é similar ao
hormônio luteinizante), até que a placenta seja
capaz de produzir progesterona e estrogênio por si
própria. Precocemente se difunde ao sangue
materno pelas lacunas do sinciciotrofoblasto,
sendo que sua presença na urina ou no sangue
serve como diagnóstico de gravidez. A produção
desse hormônio atinge seus níveis mais altos
durante o terceiro mês de gravidez, declinando
depois.
Somatotrofina coriônica humana (HCS) ou
hormônio lactogênico placentário (HPL): é um
polipeptídio de cadeia simples. Processos
imunocitoquímicos demonstram claramente que o
HCG e o HCS são elaborados no
sinciciotrofoblasto. Contudo, há evidências de que
também o citotrofoblasto basal pode estar
relacionado nessa síntese.
Progesterona e estrogênio: a produção desses
hormônios é também realizada pelo
sinciciotrofoblasto. Essa síntese aumenta
gradativamente durante a gravidez. Durante as
primeiras semanas de desenvolvimento, grandes
quantidades de progesterona são produzidas pelos
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ovários (pelo corpo lúteo). Rapidamente, a
placenta assume essa função. A progesterona é
necessária durante a gravidez para manter o
endométrio íntegro. A placenta possui toda a
maquinaria enzimática para a síntese da
progesterona a partir do acetato ou do colesterol,
mas perde duas enzimas necessárias para a síntese
de estrogênio. No entanto, elas estão presentes nas
adrenais e muito provavelmente no fígado do feto.
Dessa maneira, a integração de funções ocorre
entre feto e placenta. O aumento de níveis de
estrógenos placentários na circulação sanguínea
materna determina o aumento da sensibilidade do
miométrio à oxitocina. A oxitocina é um
hormônio hipofisário que estimula as contrações
da musculatura uterina, podendo, assim,
relacionar-se com o início do trabalho de parto. A
progesterona é necessária para manter o
endométrio e, consequentemente, a gravidez. É
possível que a parturição decorra também da
diminuição, ou da diminuição brusca, da produção
de progesterona pelo corpo lúteo e pela placenta.
O que se observa a respeito do estrógeno é
exatamente o inverso. Injeções de estrógeno (em
ratos) podem causar aborto. O início do trabalho
de parto deve estar, portanto, relacionado com
dois fatos: decréscimo de progesterona e
simultâneo aumento de estrógeno.
ESTÁGIOS NO TRABALHO DE PARTO
O trabalho de parto ou parturição (do
latim, parturitis: nascimento da criança) envolve
três fases:
Estágio da dilatação: contrações uterinas
regulares determinam a dilatação progressiva do
colo uterino. As contrações, espaçadas no início,
diminuem seus intervalos gradativamente,
culminando com a completa dilatação do colo
uterino. Esse período dura cerca de 12 horas para
mulheres nulíparas ou primigrávidas (primeira
gestação), e cerca de sete horas para mulheres
multíparas ou multigestas.
Estágio da expulsão: quando o colo
uterino está completamente dilatado, as contrações
uterinas determinam a expulsão do feto. Para
primigrávidas, esse tempo é em torno de 50
minutos, ao passo que, para multíparas, ele se
reduz para cerca de 20 minutos.

Estágio placentário: é o estágio posterior
ao nascimento da criança e consiste na liberação
da placenta e das membranas. Esse estágio deve
estar concluído em torno de 10 minutos. As
contrações uterinas persistem nessa fase e
promovem o destacamento da placenta ao nível da
camada esponjosa da decídua basal. As contrações
uterinas comprimem as artérias espiraladas
endometriais, impedindo um sangramento
excessivo.
GEMELIDADE – GÊMEOS
DIZIGÓTICOS OU FRATERNOS
Os gêmeos dizigóticos são originados de
duas fecundações independentes, ou seja,
provêm de dois ovócitos e dois espermatozoides
distintos.
Gêmeos dizigóticos ou fraternos são
oriundos de duas fecundações independentes. São
dois irmãos que apenas tiveram coincidência no
tempo da fecundação, originaram-se de dois
ovócitos e dois espermatozoides distintos e que se
desenvolveram simultaneamente. Esses gêmeos
sempre têm dois âmnios e dois córions, mas os
córions e as placentas podem estar fundidos se as
implantações ocorrerem muito próximas.
À incidência de gêmeos dizigóticos tem
aumentado atualmente devido à administração de
gonadotrofinas humanas para estimular a
ovulação.
GEMELIDADE – GÊMEOS
MONOZIGÓTICOS OU IDÊNTICOS
Os gêmeos monozigóticos são
provenientes de uma única fecundação, isto é,
são originados do mesmo ovócito e do mesmo
espermatozoide. Eles são geneticamente
idênticos.
Gêmeos monozigóticos ou idênticos são
aqueles oriundos de uma única fecundação, isto é,
de um ovócito e de um espermatozoide. Esses
gêmeos são do mesmo sexo, geneticamente
idênticos e fenotipicamente muito parecidos.
O fenômeno que resultará em gêmeos
idênticos pode ocorrer em diferentes fases do
desenvolvimento inicial:
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Divisão precoce de células embrionárias
(dois a três dias): os blastômeros podem separar-
se, resultando em gêmeos que tem dois âmnios,
dois córions e duas placentas que podem ou não
estar fusionados. É o caso mais raro de formação
de gêmeos idênticos. São idênticos porque
resultam da mesma fecundação, mas, em termos
de membranas fetais, comportam-se como gêmeos
fraternos. Pela análise de membranas não se pode
concluir se são mono ou dizigóticos.
Divisão da massa celular interna
(embrioblasto) em dois primórdios embrionários
(primeira semana): cada gêmeo terá sua cavidade
amniótica, porém, saco coriônico e placenta
comuns.
Divisão tardia das células embrionárias
(disco germinativo) nove a quinze dias: esses
gêmeos necessariamente compartilham o mesmo
saco amniótico, o mesmo saco coriônico e,
consequentemente, a mesma placenta.
Dificilmente eles sobrevivem, pois seus cordões
umbilicais podem estar muito dobrados,
prejudicando uma circulação satisfatória e
levando, assim, à morte de um, ou ambos os fetos.
Nesse caso, pode-se observar ainda que, se a
divisão do disco embrionário não for completa,
resultará em gêmeos unidos em determinadas
regiões. Eles são conhecidos como gêmeos
siameses. Se a ligação for superficial, atingindo
apenas a pele e os tecidos cutâneos, pode-se
conseguir, com sucesso, uma correção cirúrgica.

PLACENTAÇÃO: ESTUDO
COMPARATVO EM VÁRIOS GRUPOS
Os prototheria ou monotremados: o
ornitorrinco e a equidna não desenvolvem
placenta porque são mamíferos que põem ovos
como os répteis, dos quais todos os mamíferos
descendem. Os ovos de casca mole iniciam seu
desenvolvimento ainda no útero materno. No
momento da postura, apresentam um
desenvolvimento correspondente a dois dias de
incubação das aves. O sistema digestório e o
reprodutor dos adultos abrem-se em uma cloaca,
nome que do grego significa mono = simples,
único + trema = orifício, abertura. Esses
mamíferos vivem na Austrália e na Nova Guiné.
Diferentemente dos outros mamíferos, os
monotremados não têm dentes.
A equidna transfere seus ovos para sua
bolsa ventral, e o ornitorrinco põe ovos no ninho
construído na sua toca. Na eclosão, o
desenvolvimento dos filhotes ainda é muito
precoce e eles se alimentam lambendo a secreção
láctea que escorre pela região mamária da mãe.
Os mamíferos placentários correspondem
aos Metatheria e Eutheria.
Os Metatheria ou marsupiais como o
canguru, a coala e o gambá, têm ovos oligolécitos,
embora um pouco maiores do que os dos Eutheria.
Eles apresentam dois úteros, duas vaginas laterais
e uma mediana. Embora o pênis seja único,
apresenta sua extremidade distal bifurcada para
ajustar-se às vaginas laterais. A vagina mediana
normalmente funciona como canal de parto. Os
embriões em desenvolvimento são nutridos por
uma placenta vitelocoriônica rudimentar. O
embrião normalmente não se implanta no útero até
os últimos dias de gestação, sendo que a maior
parte do desenvolvimento pré-natal depende do
consumo de vitelo (lecitotrofia). Não há contato
Giovanna Andrade Fernandes
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íntimo entre membranas fetais e mucosa uterina,
não formam uma verdadeira placenta. O
nascimento dos Metatheria ocorre muito
precocemente, em torno de 12 a 13 dias após a
fertilização no gambá e de algumas semanas no
canguru. Após o nascimento, os embriões de
gambá, geralmente em torno de 13, migram para
dentro da bolsa marsupial onde se fixam a uma
teta da glândula mamária que se intumesce e os
mantém retidos. Nesse grupo, geralmente o
número de embriões “nascidos” é maior do que o
número de tetas maternas. Provavelmente esse
número maior é produzido para garantir o sucesso
de uma prole, já que nem todos conseguem chegar
ao marsúpio. Por outro lado, trata-se, também, de
uma pressão seletiva para que somente os filhotes
mais aptos ou rápidos em escalar o corpo da
fêmea atinjam a mama e sobrevivam. O canguru
tem um filhote de cada vez. O canguru recém-
nascido é ainda um feto e não é maior do que uma
abelha do gênero Bombus, com dois a três
centímetros. Emerge do útero em torno de 33 dias
após a fertilização e por sua própria conta escala o
corpo materno até entrar no marsúpio e fixar-se
numa teta onde permanece por mais ou menos seis
meses. Depois sai da bolsa e começa a ensaiar
uma vida independente até atingir a idade próxima
a oito meses. Enquanto isso, a mãe pode ter outro
filhote na bolsa, bem como outro embrião no
útero. Ao contrário dos Eutheria, que direcionam
seus gastos energéticos nas trocas placentárias, os
Metatheria, em que os nascimentos ocorrem muito
precocemente, investem mais na lactação. Os
filhotes dos Eutheria nascem mais desenvolvidos e
dependem da amamentação posterior por um
período de tempo menor se comparados com os
marsupiais.
Nos Eutheria (placentas verdadeiras), as
membranas fetais (córion, âmnio, saco vitelino e
alantoide) e endométrio contribuem para a
formação da placenta.
Após o embrião de mamíferos (Metatheria
e Eutheria) ter atingido a cavidade uterina, o
próximo passo no seu desenvolvimento consiste
em prender-se na sua parede.

Células do trofoblasto encarregam-se de
realizar esse processo conhecido como nidação ou
implantação.
Nos mamíferos, distinguem-se dois tipos
fundamentais de implantação. Na maioria dos
mamíferos, o blastocisto adere-se à superfície
endometrial de maneira a permanecer livre na
cavidade uterina. Em um grupo bem mais
reduzido de mamíferos, entre os quais se inclui o
homem, o blastocisto penetra dentro do
endométrio, de maneira que o desenvolvimento se
processa dentro da parede uterina. Nesse caso, o
trofoblasto destrói o epitélio e parte do conectivo
uterino, para permitir a penetração do blastocisto.
Após a implantação, o epitélio uterino lesado é
refeito. Estabelece-se uma conexão entre o
embrião e a parede uterina. O estabelecimento
dessa conexão é conhecido como placentação.
A placenta é uma das grandes aquisições
dos mamíferos, mas não restrita a eles. Aparece
em outros grupos animais, como Peripatus
(Protochaeta), Salpa (Tunicata), Mustelus laevis
(Elasmobranchia) e certos lagartos.
Os répteis são os descendentes dos antigos
anfíbios que solucionaram o problema da
reprodução e se transformaram nos primeiros
vertebrados completamente terrestres. A solução
para o problema veio com a aquisição do ovo
amniótico. Dos anexos embrionários
desenvolvidos nesse tipo de ovo, o alantoide tem
função de pulmão, e o âmnio, que dá o nome ao
tipo de ovo, envolve um espaço cheio de líquido
onde se encontra o embrião (uma réplica em
miniatura do pequeno lago ancestral). O
desenvolvimento desse novo tipo de ovo foi um
passo tão importante na evolução dos vertebrados
terrestres que os répteis, junto com as aves e os
mamíferos que deles descendem, são
frequentemente denominados amniotas.
A placenta é formada a partir de
contribuições de tecidos fetais e maternos, porém
a natureza dos tecidos que entram na formação
desse órgão não é a mesma em todos os casos.
Nos mamíferos, existem dois tipos
fundamentais de placenta. No primeiro tipo, a
conexão é estabelecida entre a parede uterina e a
Giovanna Andrade Fernandes
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parte do córion limitada internamente com o saco
vitelino, que desenvolveu ampla vascularização. É
o caso da placenta vitelocoriônica encontrada em
alguns marsupiais (Didelphys, Macropus). No
segundo tipo, a conexão é estabelecida pela parede
uterina, e a parte do córion limitada internamente
pelo alantoide, cuja parte mesodérmica
desenvolveu ampla rede vascular. É o caso da
placenta alantocoriônica encontrada nos
Eutheria (portadores de verdadeiras placentas),
bem como em alguns marsupiais (Parameles,
Dasyurus).
Em alguns mamíferos superiores, podem-
se encontrar remanescentes da placenta
vitelocoriônica durante uma fase do
desenvolvimento ou por todo o curso. Nesses
casos esse tipo de placenta desempenharia um
papel subsidiário na placentação. A placenta
vitelina tem vilos trofoblásticos que invadem a
mucosa uterina erodida. Embora originalmente
extensa, tende a desaparecer. O endoderma do
saco vitelino é um constituinte importante desse
tipo de placenta e fica livremente exposto ou adere
ao epitélio superficial do endométrio. Nos casos
mais desenvolvidos desse tipo de placenta, curtas
vilosidades da parede vitelina se entrelaçam em
prolongamentos correspondentes das células
epiteliais uterinas. A placenta alatoica é zonaria,
decídua e endoteliocorial. O córion frondoso e os
capilares uterinos formam lamelas localizadas em
uma cinta ao redor do equador do saco coriônico.
As viteloplacentas são mais raras e
primitivas, e as alantoplacentas são mais
difundidas. Mesmo nos primatas, embora o
alantoide tenha um desenvolvimento mínimo, ela
é classificada como alantoplacenta, pois, nesse
 Giovanna Andrade Fernandes
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caso, o mesoderma, que reveste o endoderma do

alantoide, desempenha um importante papel como
orientador dos vasos sanguíneos em direção ao
pedúnculo do embrião para atingirem a placenta
em formação.
O córion com suas vilosidades e a parede
uterina representam em conjunto a placenta. Na
hora do parto, as vilosidades coriônicas
desprendem-se das pregas da mucosa uterina,
desfazendo o imbricamento sem danificar a parede
uterina. Ocorre um parto sem hemorragia. Essas Mesocorial (tipo cotiledonária): a
placentas são consideradas indecíduas. placenta é um pouco mais desenvolvida e já se
Quando a implantação é mais íntima, visto constata a destruição de zonas do epitélio uterino.
que o trofoblasto destrói o endométrio penetrando- Aparece na vaca, na ovelha e na corça
o, e todo o blastocisto desenvolve-se dentro da (ruminantes).
parede uterina, hormônios ovarianos induzem as
células do conectivo da mucosa uterina a se
transformarem em células deciduais, isto é,
destinadas a abrigar e alimentar o embrião. No
parto, quando o feto e suas membranas, incluindo
o córion, são removidos, uma hemorragia mais ou
menos intensa se estabelece na parede uterina.
Placentas desse tipo são conhecidas como
placentas decíduas.
PLACENTAS INDECÍDUAS Existe um tipo intermediário entre a
placenta epiteliocorial e a mesocorial que ocorre
Animais com esse tipo de placentação na girafa. Nesse caso, além dos cotilédones,
não apresentam hemorragia durante o parto. existem vilosidades esparsas entre eles.
São conhecidos dois tipos de placentas PLACENTAS DECÍDUAS
com características indecíduas: a epiteliocorial e a
mesocorial. Animais com placentas decíduas
apresentam hemorragia durante o parto.
Epiteliocorial: as vilosidades estão
distribuídas por toda a superfície do córion. O Nas placentas decíduas, também se
epitélio do útero não é danificado. O contato entre encontram duas variedades: os tipos endocorial e
vilosidades coriônicas e pregas endometriais é hemocorial.
superficial. Nesse caso, a alimentação do embrião
Tipo endocorial (tipo zonaria): o
é feita pelo “leite uterino”, isto é, pelas secreções
trofoblasto destrói o epitélio e o conectivo uterino.
das glândulas endometriais. Esse tipo de placenta
Os capilares maternos conservam a sua
é constituída pelo córion, com vilosidades
integridade endotelial, mas ficam imersos no
rudimentares, bem como pelo alantoide bastante
sincício corial que se desenvolveu muito. As
vascularizado.
vilosidades coriônicas se dispõem, em geral, em
duas fileiras ou zonas transversais em cada um dos
terços laterais do blastocisto. A mucosa uterina,
que fica erodida, é a que contata com essas zonas.
Nesses locais, os vasos maternos permanecem em
contato com as vilosidades coriônicas, que se
 Giovanna Andrade Fernandes
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apresentam muito ramificadas. O alantoide
insinua-se no interior de cada vilosidade,
carregando seus vasos sanguíneos. Esse tipo de
placenta é conhecido como zonaria ou anular e é
característica dos carnívoros (gata, cadela).
mesoderma que estaria entre o saco vitelino e o
córion não se desenvolve. O saco vitelino
endodérmico e o trofoblasto justaposto
desaparecem, e o que sobra do saco vitelino
inverte-se. A face interna coloca-se contra o
epitélio uterino, constituindo o saco vitelino
invertido placentário.

Tipo hemocorial (tipo discoide): na

mulher, cuja implantação é intersticial (todo o
blastocisto ficou incluído dentro do endométrio), o
córion é inicialmente recoberto por vilosidades,
mas essas continuam se desenvolvendo apenas do
lado oposto do lúmen uterino, constituindo o
córion viloso, relacionado com a decídua basal.
No outro lado, as vilosidades vão involuindo,
formando no final o córion liso, relacionado com a
decídua capsular. A parte funcional dessa placenta
apresenta, portanto, a forma de um disco, sendo,
por isso, conhecida como placenta discoidal. O
sincício destrói o epitélio, o conectivo e o próprio
endotélio dos vasos endometriais nessa
placentação. As microvilosidades coriônicas ficam
banhadas pelo sangue materno. Na mulher e nas
macacas antropoides, o blastocisto adere à parede
uterina pelo seu futuro lado dorsal. Em humanos,
pela ação destruidora do trofoblasto, o blastocisto
penetra completamente no endométrio e,
finalmente, a abertura pela qual penetrou é
fechada, inicialmente por um coágulo e depois
pela própria regeneração do epitélio uterino. Na
macaca, cuja placentação também é hemocorial, o
blastocisto não penetra no epitélio uterino pelo seu
lado dorsal, mas adere pelo seu lado ventral à
parede uterina oposta. Nos primatas, a placentação
também é alantocoriônica, mas, nesse caso, a
vesícula alantoica é extremamente reduzida,
porém seu tecido mesodérmico encaminha os
vasos sanguíneos fetais em direção ao mesoderma
do córion. Nos roedores, encontra-se uma
característica especial sobre a placentação. O
 Giovanna Andrade Fernandes
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PROFESSOR HUGO – AULA 06

Da Terceira à Oitava Semana – Período

Embrionário
INTRODUÇÃO
O período embrionário ou de
organogênese estende-se da terceira à oitava
semana do desenvolvimento e é quando cada um
dos três folhetos embrionários, o ectoderma, o
mesoderma e o endoderma, dá origem a vários
tecidos e órgãos específicos. Ao fim do período
embrionário, por volta do final do segundo mês, a
maioria dos sistemas orgânicos se estabeleceu,
tornando reconhecíveis as principais
características externas do corpo.
DERIVADOS DO FOLHETO
EMBRIONÁRIO ECTODÉRMICO Regulação molecular da indução neural.
No início da terceira semana do A regulação positiva da sinalização do fator de
desenvolvimento, o folheto embrionário crescimento do fibroblasto (FGF, do inglês
ectodérmico assume a forma de disco, mais largo fibroblast growth factor) associada à inibição da
na região cefálica que na região caudal. O atividade da proteína morfogenética óssea 4
aparecimento da notocorda e do mesoderma (BMP4, do inglês boné morphogenetic protein 4),
precordal induz o espessamento do ectoderma um membro da família do fator de
sobrejacente e a formação da placa neural. As transformação do crescimento β (TGF- β)
células da placa formam o neuroectoderma, e sua responsável pela ventralização do ectoderma e do
indução representa o evento inicial do processo de mesoderma, promovem a indução da placa neural.
neurulação. A sinalização de FGF parece levar à ativação de
genes que promovem o desenvolvimento neural
por mecanismos ainda não completamente
elucidados, enquanto reprime a transcrição de
BMP e aumenta a expressão de CHORDIN e
NOGGIN, inibidores da atividade de BMP. Na
presença de BMP4, que permeia o mesoderma e o
ectoderma do embrião na fase da gastrulação, o
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ectoderma é induzido a formar a epiderme

enquanto o mesoderma forma os mesodermas
intermediário e lateral. Se o ectoderma for
protegido da exposição à BMP, irá diferenciar-se
em tecido neural. A secreção das moléculas
noggin, chordin e follistatin inativa a BMP.
Essas proteínas estão presentes no organizador (nó
primitivo), na notocorda e no mesoderma
precordal. Elas induzem a diferenciação do
ectoderma neural por intermédio da inibição de
BMP e fazem com que o mesoderma se
transforme em notocorda e mesoderma paraxial
(dorsalização do mesoderma), entretanto, esses
indutores neurais induzem apenas os tecidos
neurais do prosencéfalo e do mesencéfalo. A
indução das estruturas caudais da placa neural
(rombencéfalo e medula espinal) depende de duas
proteínas solúveis, WNT3a e FGF.
Neurulação. A neurulação é o processo
pelo qual a placa neural forma o tubo neural. Um
dos eventos principais desse processo é o
alongamento da placa neural e do eixo do corpo
pelo fenômeno da extensão convergente, por meio
do qual há um movimento lateral a medial das
células no plano do ectoderma e do mesoderma.
Conforme a placa neural é alongada, suas
extremidades laterais elevam-se para formar as
pregas neurais, enquanto a região média
Células da crista neural. Conforme as
deprimida forma o sulco neural. Gradualmente,
pregas neurais se elevam e se fundem, as células
as pregas neurais se aproximam uma da outra na
na borda lateral da crista do neuroectoderma
linha média, onde se fundem. A fusão começa na
começam a se dissociar de suas vizinhas. Essa
região cervical (quinto somito) e continua cranial
população celular, a crista neural, sofrerá uma
e caudalmente. Como resultado, forma-se o tubo
transição epiteliomesenquimal à medida que
neural. Até que a fusão esteja completa, as
deixar o neuroectoderma por meio da migração e
extremidades cefálica e caudal do tubo neural se
deslocamento ativo e penetrar o mesoderma
comunicam com a cavidade amniótica pelos
subjacente. (Mesoderma se refere às células
neuróporos anterior (cranial) e posterior
derivadas do epiblasto e dos tecidos
(caudal), respectivamente. O fechamento do
extraembrionários. Mesênquima se refere ao
neuróporo cranial ocorre aproximadamente no
tecido conjuntivo organizado frouxamente
vigésimo quinto dia (estágio de 18 a 20 somitos),
independentemente de sua origem.) As células da
enquanto o neuróporo posterior se fecha no
crista neural da região do tronco deixam o
vigésimo oitavo dia (estágio de 25 somitos).
neurectoderma após o fechamento do tubo neural
e migram ao longo de duas vias: (1) uma via
dorsal através da derme, de onde adentram o
ectoderma para dar origem aos melanócitos da
pele e dos folículos pilosos; e (2) uma via ventral
através da metade anterior de cada somito para se
tornarem gânglios sensoriais, neurônios

simpáticos e entéricos, células de Schwann e
células da medula suprarrenal. Na região
cranial, as células da crista neural também se
formam e migram das pregas da crista neural,
deixando o tubo neural antes de seu fechamento.
Essas células contribuem para a formação do
esqueleto craniofacial, dos neurônios dos
gânglios craniais, das células gliais, de
melanócitos e de outros tipos celulares. As células
da crista neural também são fundamentais,
contribuem para a formação de muitos órgãos e
tecidos, e são, muitas vezes, também chamadas de
quarto folheto embrionário. Evolutivamente,
essas células apareceram no início do
desenvolvimento dos vertebrados e se expandiram
extensivamente nesse grupo pelo aperfeiçoamento
do estilo de vida predatório.
Regulação molecular da indução da
crista neural. A indução das células da crista
neural requer interação da placa neural e do
ectoderma superficial (epiderme) na borda
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juncional. Concentrações intermediárias de BMP
são encontradas nessa região limítrofe em
comparação com a região da placa neural, cujas
células estão expostas a níveis muito baixos de
BMP, e com as células do ectoderma superficial,
expostas a níveis muito mais altos. As proteínas
noggin e chordin regulam essas concentrações
agindo como inibidores de BMP. As
concentrações intermediárias de BMP, junto com
as proteínas FGF e WNT, induzem PAX3 e outros
fatores de transcrição que “especificam” a borda
da placa neural. Por sua vez, esses fatores de
transcrição induzem uma segunda onda de fatores
de transcrição, incluindo SNAIL e FOXD3, que
especificam células como sendo da crista neural, e
SLUG, que promove a migração da crista neural a
partir do neuroectoderma. Assim, o destino de
todo o folheto ectodérmico depende das
concentrações de BMP: altos níveis induzem a
formação da epiderme; níveis intermediários no
limite da placa neural e no ectoderma superficial
induzem a crista neural; e concentrações muito
baixas promovem a formação do ectoderma
neural. BMP, outros membros da família TGF-β e
FGF regulam a migração celular da crista neural,
sua proliferação e diferenciação.
Em termos gerais, o folheto embrionário
dá origem a órgãos e estruturas que mantêm
contato com o mundo externo:
 Sistema nervoso central.
 Sistema nervoso periférico.
 Epitélio sensorial do ouvido, do nariz e do
olho.
 Epiderme, incluindo o cabelo e as unhas.
Além disso, ele dá origem:
 Às glândulas subcutâneas.
 Às glândulas mamárias.
 À glândula hipófise.
 Ao esmalte dos dentes.
DERIVADOS DO FOLHETO
EMBRIONÁRIO MESODÉRMICO
Inicialmente, as células do folheto
mesodérmico formam uma lâmina fina de tecido
ligado frouxamente de cada lado da linha média.
Entretanto, por volta do décimo sétimo dia, as

células próximas da linha média formam uma
placa espessa de tecido, conhecida como
mesoderma paraxial. Mais lateralmente, a
camada mesodérmica permanece fina e é
conhecida como placa lateral. Com o
aparecimento e a coalescência das cavidades
intercelulares na placa lateral, esse tecido se
divide em duas camadas:
 Uma camada contínua com o mesoderma
cobrindo o âmnio, conhecida como
camada mesodérmica somática ou
parietal.
 Uma camada contínua com o mesoderma
cobrindo a vesícula vitelínica, conhecida
como camada mesodérmica visceral ou
esplâncnica.
Juntas, essas cavidades revestem uma
cavidade recentemente formada, a cavidade
intraembrionária, que é contínua com a cavidade
extraembrionária em cada lado do embrião. O
mesoderma intermediário conecta o mesoderma
paraxial ao da placa lateral.
Mesoderma paraxial. No início da
terceira semana, o mesoderma paraxial começa a
se organizar em segmentos conhecidos como
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somitômeros, que aparecem primeiramente na
região cefálica do embrião. Sua formação ocorre
na direção cefalocaudal. Cada somitômero
consiste em células mesodérmicas organizadas em
espirais concêntricas ao redor do centro da
unidade. A partir da região occipital, os
somitômeros se organizam em somitos,
caudalmente. O primeiro par de somitos surge na
região occipital do embrião aproximadamente no
vigésimo dia do desenvolvimento. Daí em diante,
aparecem novos somitos na sequência
craniocaudal a uma taxa de aproximadamente três
pares por dia, até que, no final da quinta semana,
existam 42 a 44 pares. Há quatro pares occipitais,
oito cervicais, doze torácicos, cinco lombares,
cinco sacrais e oito a dez coccígeos. Como os
somitos são especificados com periodicidade, a
idade do embrião pode ser determinada com
precisão durante esse período embrionário pela
contagem deles.
Regulação molecular da formação dos
somitos. A formação dos somitos segmentados a
partir do mesoderma pré-somítico (paraxial)
depende do relógio de segmentação estabelecido
pela expressão cíclica de genes específicos. Os
genes cíclicos incluem membros das vias de
sinalização NOTCH e WNT que são expressos em
um padrão oscilatório no mesoderma pré-
somático. Nesse mecanismo, a proteína Notch se
acumula no mesoderma pré-somítico destinado a
formar o próximo somito e, então, diminui

conforme o somito se define. O aumento da
proteína Notch ativa outros genes de padronização
da segmentação que criam o somito.
Diferenciação somítica. Quando os
somitos se formam primeiramente a partir do
mesoderma pré-somítico, eles existem como uma
esfera de células mesodérmicas (semelhantes a
fibroblastos). Essas células sofrem um processo de
epitelização e se dispõem em um formato de
rosca ao redor de um pequeno lúmen. Por volta do
início da quarta semana, as células nas paredes
ventral e medial do somito perdem suas
características epiteliais, tornam-se mesenquimais
novamente (com formato de fibroblasto) e mudam
de posição, cercando o tubo neural e a notocorda.
As células nas bordas dorsomedial e ventrolateral
da região do somito formam os precursores das
células musculares, enquanto as células entre
esses dois grupos formam o dermátomo. As
células de ambos os grupos musculares
precursores tornam-se mesenquimais novamente e
migram abaixo do dermátomo para criar o
dermomiótomo.
Cada miótomo e cada dermátomo retém
sua inervação a partir de seu segmento original,
não importando para onde as células migrem.
Cada miótomo e cada dermátomo também tem seu
próprio componente nervoso segmentar.
Regulação molecular da diferenciação
dos somitos. Os sinais para a diferenciação do
somito surgem das estruturas circunjacentes,
incluindo a notocorda, o tubo neural, a epiderme e
o mesoderma lateral. A expressão de PAX3,
regulada pelas proteínas WNT do tubo neural
dorsal, marca a região do dermomiótomo do
somito. As proteínas WNT do tubo neural dorsal
têm como alvo a porção dorsomedial do somito,
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fazendo com que ele inicie a expressão do gene
específico dos músculos MYF5 e forme os
precursores musculares primaxiais. A interação
entre a proteína inibitória BMP4 (e provavelmente
FGF) do mesoderma lateral e os produtos de
WNT ativadores da epiderme direciona a porção
dorsolateral do somito a expressar outro gene
muscular específico, MYOD, e a formar os
precursores musculares primaxiais e abaxiais. A
porção média do epitélio dorsal do somito é
direcionada pela neurotrofina 3 (NT-3),
secretada pela região dorsal do tubo neural, para
formar a derme.
Mesoderma intermediário. O mesoderma
intermediário, que conecta temporariamente o
mesoderma paraxial à placa lateral, diferencia-se
em estruturas urogenitais. Nas região cervical e
torácica superior, ele dá origem a grupos celulares
fragmentares (futuros nefrótomos), enquanto,
mais caudalmente, forma massa tecidual não
segmentada, o cordão nefrogênico.
Mesoderma lateral. O mesoderma
lateral divide-se nas camadas parietal (somática)
e visceral (esplâncnica), que revestem a cavidade
intraembrionária e recobrem os órgãos,
respectivamente. O mesoderma da camada
parietal, junto com o ectoderma sobrejacente,
forma as pregas da parede corporal lateral, que,
junto com as dobraduras da cabeça (cefálica) e da
cauda (caudal), fecham a parede corporal ventral.
A camada parietal do mesoderma lateral dá
origem, então, à derme da pele na parede corporal
e nos membros, aos ossos e ao tecido conjuntivo
dos membros e ao esterno. A camada visceral do
mesoderma lateral, junto com o endoderma
embrionário, forma a parede do tubo intestinal. As
células mesodérmicas da camada parietal que
circundam a cavidade intraembrionária formam as
membranas mesoteliais ou membranas serosas,

que revestem as cavidades peritoneal, pleural e
pericárdica e secretam fluidos serosos.
Sangue e vasos sanguíneos. As células
sanguíneas e os vasos sanguíneos também surgem
do mesoderma. Os vasos sanguíneos se formam de
duas maneiras: por vasculogênese, por meio da
qual os vasos surgem de ilhotas sanguíneas, e por
angiogênese, que envolve a ramificação a partir
de vasos já existentes. As primeiras ilhotas
sanguíneas aparecem no mesoderma que cerca a
parede da vesícula vitelínica na terceira semana do
desenvolvimento e, um pouco depois, no
mesoderma lateral e em outras regiões. Essas
ilhotas surgem das células mesodérmicas que são
induzidas a originar hemangioblastos, um
precursor comum para a formação dos vasos e das
células sanguíneas.
Embora as primeiras células sanguíneas
surjam nas ilhotas sanguíneas, na parede da
vesícula vitelínica, essa população é transitória.
As células-tronco hematopoéticas definitivas são
derivadas do mesoderma que circunda a aorta em
um local próximo ao rim metanéfrico em
desenvolvimento, chamado de região AGM
(aorta-gônada-mesonefros). Essas células
colonizam o fígado, que se torna o principal órgão
hematopoético do embrião e do feto entre o
segundo e o sétimo mês de desenvolvimento. As
células-tronco do fígado colonizam a medula
óssea, o tecido definitivo de formação de sangue,
no sétimo mês da gestação, dali em diante, o
fígado perde sua função formadora de sangue.
Regulação molecular da formação de
vasos sanguíneos. Os hemangioblastos no centro
das ilhotas sanguíneas formam as células-tronco
hematopoéticas, as precursoras de todas as
células sanguíneas, enquanto os hemangioblastos
Giovanna Andrade Fernandes
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periféricos se diferenciam em angioblastos, os
precursores dos vasos sanguíneos.
Uma vez estabelecido um leito capilar
primário pelo processo de vaculogênese, que
inclui a formação da aorta dorsal e das veias
cardinais, a angiogênese adiciona vasculatura a
esses vasos e ramifica os novos. A especificação
das artérias, das veias e dos vasos do sistema
linfático ocorre logo após a indução dos
angioblastos. Além de especificar as artérias, a
expressão de EPHRINB2 suprime o destino
celular venoso. A sinalização NOTCH também
aumenta a expressão de EPHB4, um gene
específico de veias, embora não esteja claro como
esse e outros genes especificam o
desenvolvimento venoso. Por outro lado, PROXI,
um fator de transcrição contendo homeodomínio,
parece ser o gene mestre para a diferenciação de
vasos linfáticos. O crescimento de vasos é
padronizado, não aleatório e parece envolver a
orientação de fatores semelhantes aos empregados
pelo sistema nervoso.
DERIVADOS DO FOLHETO
EMBRIONÁRIO ENDODÉRMICO
O sistema digestório é o principal sistema
orgânico derivado do folheto embrionário
endodérmico, o qual recobre a superfície ventral
do embrião e forma o teto da vesícula vitelínica.
Entretanto, com o desenvolvimento e o
crescimento das vesículas cefálicas, o disco
embrionário começa a ficar saliente na cavidade
amniótica. O alongamento do tubo neural faz com
que o embrião se curve na posição fetal à medida
que as regiões apical e caudal (dobraduras) se
movimentam ventralmente. Ao mesmo tempo,
formam-se duas dobraduras na parede corporal
lateral, que também se movem ventralmente para
fechar a parede corporal ventral. Conforme a
cabeça, a cauda e as duas dobraduras laterais se
movem ventralmente, elas puxam o âmnio para
baixo com elas, de modo que o embrião fique
dentro da cavidade amniótica. A parede corporal
ventral se fecha completamente, exceto pela
região umbilical, em que a conexão do bulbo com
a vesícula vitelínica se mantém.

Como resultado do crescimento
cefalocaudal e do fechamento das dobraduras da
parede corporal lateral, uma porção maior do
folheto embrionário endodérmico é incorporada
continuamente no corpo do embrião para formar o
tubo intestinal. O tubo é dividido em três regiões:
intestino anterior, intestino médio e intestino
posterior. O intestino médio se comunica com a
vesícula vitelínica por intermédio de um
pedúnculo largo, o ducto vitelino (vesícula
vitelínica). Esse ducto é largo inicialmente,
porém, com o crescimento adicional do embrião,
torna-se estreito e muito mais longo.
Em sua porção cefálica, o intestino anterior
é ligado temporariamente por uma membrana
ectoendodérmica chamada de membrana
orofaríngea, que separa o estomodeu (cavidade
oral primitiva derivada do ectoderma) da faringe
(parte do intestino anterior derivada do
endoderma). Na quarta semana, a membrana
orofaríngea se rompe, estabelecendo uma conexão
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aberta entre a cavidade oral e o intestino
primitivo. O intestino posterior também termina
temporariamente em uma membrana
ectoendodérmica, a membrana cloacal, que
separa a porção superior do canal anal (derivada
do endoderma) da porção inferior, chamada de
proctodeu, formada por uma depressão
invaginada alinhada com o ectoderma. A
membrana se rompe na sétima semana para criar
uma abertura para o ânus.
Outro resultado importante do crescimento
cefalocaudal e do dobramento lateral é a
incorporação parcial do alantoide dentro do corpo
do embrião, onde ele forma a cloaca. A porção
distal do alantoide permanece no pedúnculo
embrionário. Por volta da quinta semana, o ducto
da vesícula vitelínica, o alantoide e os vasos
umbilicais estão restritos à região umbilical.
O papel da vesícula vitelínica não está
claro. Ela pode funcionar como um órgão nutritivo
durante os estágios iniciais do desenvolvimento
antes do estabelecimento dos vasos sanguíneos e
contribui para algumas das primeiras células
sanguíneas, embora esse papel seja muito
transitório.
Assim, o folheto embrionário endodérmico
forma inicialmente o revestimento epitelial do
intestino primitivo e as porções intraembrionárias
do alantoide e do ducto vitelino. Com a
continuação do desenvolvimento, o endoderma dá
origem:
 Ao revestimento epitelial do sistema
respiratório.
 Ao parênquima da tireoide, das
paratireoides, do fígado e do pâncreas.
 Ao estroma reticular das tonsilas e ao timo.
 Ao revestimento epitelial da bexiga
urinária e da uretra.
 Ao revestimento epitelial da cavidade do
tímpano e à tuba auditiva.
 Giovanna Andrade Fernandes
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PADRONIZAÇÃO DO EIXO
ANTEROPOSTERIOR – REGULAÇÃO
POR GENES HOMEOBOX
Os genes homeobox são conhecidos por
seu homeodomínio, um segmento característico
de ligação ao DNA, o homeobox. Eles codificam
fatores de transcrição que ativam cascatas de
genes capazes de regular fenômenos como a
segmentação e a formação do eixo. Muitos genes
homeobox são agrupados em clusters
homeóticos, embora outros genes também tenham
o homeodomínio. Um cluster de genes
importantes para a especificação do eixo
craniocaudal é o complexo gênico homeótico
Hom-C na Drosophila. Esses genes, que
englobam as classes de genes homeóticos APARÊNCIA EXTERNA DURANTE O
Antennapedia e Bithorax, estão organizados em SEGUNDO MÊS
um único cromossomo como uma unidade
funcional. Assim, os genes que especificam as No final da quarta semana, quando o
estruturas mais craniais ficam na extremidade 3’ embrião tem aproximadamente 28 somitos, as
do DNA e são expressos primeiros, os genes que principais características externas são os somitos e
controlam o desenvolvimento posterior são os arcos faríngeos. A idade do embrião, portanto,
expressos sequencialmente e são encontrados de em geral é expressa em somitos. Como a
modo crescente na extremidade 5’. Esses genes contagem dos somitos fica difícil durante o
são conservados em seres humanos, e há quatro segundo mês do desenvolvimento, a idade do
cópias: HOXA, HOXB, HOXC e HOXD, que são embrião é indicada pelo comprimento
dispostos e expressos como na Drosophila. Dessa craniocaudal (CCC), expresso em milímetros. O
maneira, cada cluster fica em um cromossomo CCC é medido do vértice do crânio até o ponto
distinto, e os genes em cada grupo são numerados médio entre os ápices das nádegas.
de um a treze. Os genes com o mesmo número,
mas pertencentes a clusters diferentes, formam um
grupo parálogo, como HOXA4, HOXB4, HOXC4
e HOXD4. O padrão de expressão desses genes e a
evidência em experimentos de nocaute, nos quais
são gerados camundongos sem um ou mais desses
genes, sustentam a hipótese de que desempenham
um papel na padronização craniocaudal dos Durante o segundo mês, a aparência
derivados dos três folhetos embrionários. externa do embrião se altera por aumento do
tamanho da cabeça e pela formação dos membros,
face, orelhas, nariz e olhos. No início da quinta
semana, os membros anteriores e posteriores
aparecem como brotos em formato de remo. Os
primeiros estão localizados dorsalmente à
tumefação pericárdica no nível do quarto somito
cervical até o primeiro torácico, o que explica sua
inervação pelo plexo braquial. Pouco depois, os
brotos dos membros inferiores aparecem
caudalmente à ligação do pedúnculo umbilical no

nível dos somitos lombar e sacral superior. Com a
continuação do crescimento, as porções terminais
dos botões se achatam, e uma constrição as separa
do segmento proximal, mais cilíndrico. Logo
aparecem quatro sulcos radiais que separam cinco
áreas levemente mais espessas na porção distal
dos brotos, prenunciando a formação dos dedos.
Esses sulcos, conhecidos como raios,
aparecem primeiramente na região da mão e um
pouco depois no pé, já que os membros superiores
têm o desenvolvimento um pouco mais adiantado
do que o dos membros inferiores. Enquanto os
dedos das mãos e dos pés estão se formando, uma
segunda constrição divide a porção proximal dos
brotos em dois segmentos e podem ser
reconhecidas as três partes características das
extremidades adultas.
Giovanna Andrade Fernandes
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RESUMO
Durante o período embrionário, que se
estende da terceira à oitava semana do
desenvolvimento, cada um dos três folhetos
embrionários (ectoderma, mesoderma e
endoderma) dá origem a seus próprios tecidos e
sistemas orgânicos. Como resultado da formação
orgânica, estabelecem-se as principais
características do formato corporal.
O folheto embrionário ectodérmico dá
origem aos órgãos e às estruturas que mantêm
contato com o mundo externo:
 Sistema nervoso central.
 Sistema nervoso periférico.
 Epitélio sensorial da orelha, do nariz e dos
olhos.
 Pele, incluindo pelos, cabelos, unhas.
 Glândulas hipófise, mamárias e
sudoríparas, bem como o esmalte dos
dentes.
A indução da placa neural é regulada pela
inativação do fator de crescimento BMP4. Na
região cranial, a inativação é causada por noggin,
chordin e follistatin secretados pelo nó, pela
notocorda e pelo mesoderma precordal. Na
ausência de inativação, BMP4 faz com que o
ectoderma se transforme em epiderme e que o
mesoderma ventralize para formar o mesoderma
intermediário e da placa lateral.
 Giovanna Andrade Fernandes
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Os componentes importantes do folheto também forma duas dobraduras nas paredes

embrionário mesodérmico são os mesodermas corporais laterais que crescem ventralmente e
paraxial, intermediário e da placa lateral. O fecham a parede corporal ventral. Como resultado
mesoderma paraxial forma os somitômeros, que do crescimento e da dobradura, o âmnio é
dão origem ao mesênquima da cabeça e se tracionado ventralmente, e o embrião se localiza
organizam em somitos nos segmentos occipital e na cavidade amniótica. A conexão com a vesícula
caudal. Os somitos originam o miótomo (tecido vitelínica e a placenta é mantida por intermédio do
muscular), o esclerótomo (cartilagem e osso) e o ducto vitelino e do cordão umbilical,
dermátomo (derme da pele), e todos eles são respectivamente.
tecidos de sustentação do corpo. Os sinais para a
diferenciação dos somitos são derivados das
estruturas circunjacentes, que incluem a
notocorda, o tubo neural e a epiderme.
Duas regiões formadoras de músculo se
diferenciam. Uma é induzida na região
dorsomedial do somito pelas proteínas WNT
secretadas pela porção dorsal do tubo neural.
Outra é induzida na região ventrolateral do somito
por uma combinação de BMP4 e FGF, secretados
pelo mesoderma lateral, e pelas proteínas WNT,
secretadas pelo mesoderma sobrejacente.
O folheto embrionário endodérmico
forma o revestimento epitelial do sistema
digestório, do sistema respiratório e da bexiga
urinária. Também forma o parênquima da
tireoide, as paratireoides, o fígado e o pâncreas.
Finalmente, o revestimento epitelial da cavidade
do tímpano e da tuba auditiva se origina da
camada endodérmica.
A padronizaão craniocaudal do eixo
embrionário é controlada por genes homeobox.
Esses genes, que são conservados desde a
Drosophila, estão dispostos em quatro clusters,
HOXA, HOXB, HOXC e HOXD, em quatro
cromossomos diferentes. Os genes na extremidade
3’ do cromossomo controlam o desenvolvimento
de estruturas mais craniais, aqueles na
extremidade 5’ regulam a diferenciação de
estruturas mais posteriores. Juntos, eles regulam a
padronização do rombencéfalo e do eixo do
embrião.
Como resultado da formação dos sistemas
orgânicos e do crescimento rápido do sistema
nervoso central, o disco embrionário inicialmente
plano começa a se alongar e a formar regiões
caudal e cranial (dobraduras) que fazem com que
o embrião se curve na posição fetal. O embrião

PROFESSOR HUGO – AULA 07
Aparelho Branquial: A Formação da Face e do
Pescoço
APARELHO BRANQUIAL
No início da quarta semana, a porção
cranial do intestino cefálico (região
correspondente à futura faringe) apresenta-se
comprimida dorsoventralmente. Nessa época,
surge o desenvolvimento dos arcos branquiais à
medida que células da crista neural migram para
a região da cabeça e do pescoço. As células da
crista neural, portanto de origem ectodérmica,
envolvem a parte central do mesênquima dos
arcos branquiais. Essa migração e o posterior
intumescimento demarcam os arcos branquiais. O
mesênquima presente inicialmente nos arcos é de
origem mesodérmica, e o derivado das células da
crista neural, devido à sua origem, é chamado de
ectomesênquima ou mesoectoderma. As células
originadas da crista neural criarão estruturas
específicas, como a cartilagem de Meckel do
primeiro arco.
Giovanna Andrade Fernandes
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Os arcos branquiais são, portanto,
condensações que formam barras e crescem nas
paredes laterais e no piso da faringe para
estabelecer a futura região do pescoço do embrião.
As condensações mesodérmicas dos arcos
branquiais são separadas entre si externamente por
sulcos branquiais e internamente por bolsas
branquiais que aparecem no decorrer da quarta e
da quinta semana.
O conjunto de arcos, sulcos, bolsas e
membranas (região compreendida entre uma bolsa
e um sulco) branquiais constitui o aparelho
branquial.
Os sulcos são de localização externa e são
revestidos pelo ectoderma, e as bolsas, de

localização interna, são revestidas do mesmo
endoderma da faringe. O primeiro sulco e a
primeira bolsa seguem-se ao primeiro arco e assim
sucessivamente, em direção craniocaudal. Cada
arco branquial desenvolve um eixo cartilaginoso,
um músculo e ainda um nervo e um vaso. O
mesênquima dos arcos branquiais também forma
mioblastos, que originarão fibras musculares
esqueléticas.
Os mioblastos dos arcos branquiais
migram para diversas regiões da cabeça e do
pescoço, formando vários músculos, como os da
mastigação e da expressão facial.
Os nervos que estão presentes nos arcos
branquiais provêm diretamente do cérebro. Assim,
o quinto nervo cranial (trigêmeo) supre a pele da
face, derivada do primeiro arco branquial (nas
suas subdivisões). O sétimo nervo cranial (nervo
facial) supre os músculos derivados do segundo
arco. O nono nervo cranial (nervo glossofaríngeo)
supre o terceiro arco que estará relacionado com a
faringe. O décimo nervo cranial (nervo vago)
supre os arcos branquiais restantes.
No homem, apenas quatro arcos branquiais
são bem visíveis ao exame morfológico externo. O
quinto é rudimentar e geralmente desaparece. O
sexto arco também é mal definido. Os arcos não
aparecem simultaneamente. Primeiro, aparecem os
mais craniais, e, à medida que estes se
desenvolvem, irão aparecendo os demais. No
homem, também não ocorrem o quinto e sexto
pares de sulcos e bolsas branquiais. Nota-se um
vestígio da quinta bolsa, mas ela é considerada
como um divertículo da quarta bolsa, e não
propriamente uma bolsa independente.
A região craniana do embrião humano de
quatro semanas assemelha-se um pouco a um
estágio comparável ao embrião de peixe, devido à
presença do aparelho branquial. Como nos peixes
e nas larvas de anfíbios, esse aparelho dará origem
a um sistema de guelras para trocas de oxigênio e
gás carbônico, essa mesma denominação (sistema
branquial) foi usada também.
Giovanna Andrade Fernandes
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Os arcos branquiais se desenvolverão,
contribuindo para a formação da face, do pescoço,
da boca, das cavidades nasais, da faringe e da
laringe.
DESENVOLVIMENTO DA FACE
A formação da face deve-se
fundamentalmente ao desenvolvimento harmônico
do primeiro arco branquial e do processo
frontonasal.
O primeiro arco subdivide-se em dois
processos: os processos maxilares (pares) e os
mandibulares (pares). A partir desses cinco
processos (dois maxilares, dois mandibulares e o
frontonasal) inicia-se a formação da face no
decorrer da quarta semana de desenvolvimento.
O processo frontonasal é oriundo da
proliferação do mesênquima ventral do
prosencéfalo e da consequente flexão dessa parte
mais cranial do tubo nervoso.
Esses cinco primórdios delimitam o
estomódio (boca primitiva) que está localizado
logo acima do saco vitelino e da eminência
cardáica. O processo frontonasal constitui o limite
craniano, os processos maxilares, os limites
laterais, e os processos mandibulares, o limite
caudal. Os processos mandibulares, muito
precocemente, fundem-se medialmente ainda na
quarta semana. O desenvolvimento completo da
face ocorre entre a quinta e a oitava semana.
A formação do estomódio decorre de uma
depressão do ectoderma em forma de fenda larga.
O ectoblasto dessa região está fundido com o

endoblasto do intestino anterior que termina em
fundo cego. Essa membrana didérmica é
conhecida como membrana bucofaríngea. Sua
precoce regressão deve-se à falta de mesoderma
entre o ecto e o endoderma, faltando,
consequentemente, a presença de vasos
sanguíneos, acarretando sua degeneração. As
cavidades oral e nasal têm origem ectodérmica ou
endodérmica, conforme estejam situadas na frente
ou atrás dessa membrana.
A primeira parte da face a formar-se é a
mandíbula, resultante da fusão na linha média dos
dois processos mandibulares. Como essa fusão é
muito precoce, ainda na quarta semana, são raras
as malformações observadas por fusão imperfeita
dos processos mandibulares.
A região inferior do processo frontonasal,
no final da quarta semana, apresenta de cada lado
espessamentos ectodérmicos ovalados, os
placódios nasais, que posteriormente vão
diferenciar-se em derivados epiteliais sensitivos
(mucosa olfatória). Espessamentos similares
formam-se acima dos processos maxilares,
originando os placódios do cristalino. O
mesoderma ao lado dos placódios olfatórios cresce
e se eleva, sobrepondo-se a eles e assumindo uma
forma de ferradura. Os bordos dessas elevações
são chamados de processos nasais medianos e
laterais. Os placódios olfatórios, então, passam a
situar-se em depressões nas fossetas nasais.
Como o mesênquima dos processos medianos e
laterais continua crescendo, as fossetas nasais
tornam-se aprofundadas e formam os sacos nasais
primitivos. Cada saco nasal fica em posição
ventral ao encéfalo e estão separados inicialmente
da cavidade oral pela membrana oronasal, cujo
rompimento ocorre muito cedo, deixando as
cavidades oral e nasal em ampla comunicação. A
separação das cavidades oral e nasal só ocorrerá
definitivamente com a formação do palato,
quando o processo palatino primário e os
processos palatinos laterais unir-se-ão entre si e
com o septo nasal. Os processos maxilares
crescem muito e aproximam-se na linha média
com os processos nasais medianos.
Os processos maxilares, na quinta semana,
ainda estão separados dos processos nasais laterais
Giovanna Andrade Fernandes
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por uma fenda: o sulco nasolacrimal. Nessa
época, como os processos maxilares estão
crescendo em direção à linha média, os olhos
(inicialmente laterais) começam a ser puxados
para frente, indo mais tarde ocupar sua posição
definitiva. Também se observa o início da
formação da orelha externa, cujo meato auditivo
externo tem origem no primeiro sulco branquial.
Os processos maxilares fundem-se aos processos
nasais laterais na região da fenda nasolacrimal,
proporcionando uma continuidade entre a parede
lateral do nariz e a região superior da bochecha.
Os processos nasais medianos aproximam-
se entre si e fundem-se na linha média, fusão que
resulta na formação do segmento intermaxilar. A
intermaxila é constituída por três componentes: (a)
componente labial, que formará o filtro do lábio
superior; (b) componente maxilar, região do
maxilar superior que conterá os quatro incisivos
superiores; e (c) componente palatino, que
corresponderá ao palato primário.
Os processos maxilares continuam
avançando para a linha média, porém são
interceptados pelos processos nasais medianos.
Essas fusões ocorrem no período da sexta e sétima
semana.
As fossetas nasais estão agora muito mais
aprofundadas e passam a formar as fossas nasais,
que estão separadas entre si devido à persistência
da parte profunda do processo frontonasal, o qual
forma o septo nasal cartilaginoso. Os processos
nasais laterais contribuem para a formação das
narinas. Os processos maxilares fundem-se pela
sua outra extremidade com os processos
mandibulares.
Os lábios superiores apresentam dupla
origem. Lateralmente são formados pelos
processos maxilares, mas a parte central, a região
correspondente ao filtro, origina-se da intermaxila,
isto é, a região da fusão dos processos nasais
medianos.
Até o final da sexta semana, não existe
uma separação entre lábios e gengiva. A separação
entre essas duas estruturas tem início quando um
espessamento ectodérmico começa a interpor-se
entre elas, crescendo para dentro do mesênquima.

Tal espessamento constitui a lâmina
labiogengival. A lâmina degenera-se em sua
maior parte, originando o sulco labiogengival, que
acarretará a separação entre lábios e gengivas,
com exceção da região do freio.
O processo frontonasal dá origem à testa,
ao dorso e à ponta do nariz. As asas do nariz
provêm dos processos nasais laterais.
DESENVOLVIMENTO DO PALATO
A formação do palato deve-se aos
primórdios palatinos primário (mediano) e
secundários (laterais). O processo palatino
primário ou mediano tem origem na intermaxila
que, por sua vez, se formou da fusão dos
processos nasais medianos. Esse processo, que
tem forma triangular, está entre as superfícies
internas dos processos maxilares em
desenvolvimento. Ele será responsável pela região
do maxilar que conterá os quatro incisivos
superiores. O início do desenvolvimento do
processo ocorre no final da quinta semana e
corresponde à região anterior ao forame incisivo.
Os processos palatinos secundários (ou
laterais) têm origem nas faces internas dos
processos maxilares. Inicialmente, crescem para
baixo, estão pendurados ao lado da língua (até o
final da sétima semana). Depois, tornam-se
horizontais, como duas prateleiras, e crescem na
direção um do outro, para se fundirem no final da
décima semana, na linha média, atrás do forame
incisivo, formando o palato secundário.
Os processos palatinos secundários
anteriormente se fundem com o palato primário
(intermaxila) e ainda com o septo nasal, que
cresce inferiormente.
A fusão dos processos que formarão o
palato ocorre em torno da 12ª semana.
A rafe palatina corresponde à linha de
fusão dos processos palatinos secundários.
Como consequência da fusão final dos
processos palatinos, ficam delimitadas pelo palato
as cavidades nasais e a oral.
FENDAS LABIAIS E PALATINAS
Giovanna Andrade Fernandes
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A fenda labial é a anormalidade congênita
mais comum na face. As fendas labiais e palatinas
podem estar associadas, porém, são
etiologicamente diferentes. As fendas labiais
provêm da falta de fusão de massas mesenquimais
dos processos maxilares e dos processos nasais
medianos. As fendas palatinas provêm da falta de
fusão de massas mesenquimais dos processos
palatinos.
DERIVADOS DOS ARCOS, DOS
SULCOS E DAS BOLSAS
BRANQUIAIS – DERIVADOS DOS
ARCOS BRANQUIAIS
No mesênquima dos arcos branquiais,
formam-se uma cartilagem, um vaso e um
nervo. A partir desses elementos, será formada
grande parte da face e estruturas do pescoço.
DERIVADOS DOS ARCOS, DOS
SULCOS E DAS BOLSAS
BRANQUIAIS – DERIVADOS DO
PRIMEIRO ARCO BRANQUIAL
O primeiro arco precocemente se
subdivide nos processos maxilares e
mandibulares, processos esses relacionados com
a formação da face. O componente cartilaginoso
do processo mandibular (conhecido como
cartilagem de Meckel) deve-se à migração de
células da crista neural. Com o desenvolvimento,
a cartilagem de Meckel regride quase totalmente.
Ela dará origem, pela ossificação de suas
extremidades dorsais, apenas aos ossículos da
orelha média, o martelo e a bigorna. Sua porção
intermediária regredirá, e seu pericôndrio formará
os ligamentos anterior do martelo e o
esfenomandibular. A porção ventral da cartilagem
de Meckel vai regredindo, mas antes vai
induzindo o mesênquima ao seu redor a
desenvolver uma ossificação intramembranosa,
formando, assim, secundariamente a mandíbula.

O mesênquima do côndilo mandibular
transforma-se em cartilagem e, a partir do quinto
mês fetal, já se nota um centro condilar de
crescimento, o qual ocorre de maneira usual da
ossificação endocondral. O centro condilar é
responsável pelo alongamento da mandíbula
durante os primeiros 10 anos.
A musculatura do primeiro arco, inervada
pelo ramo mandibular e maxilar do nervo
trigêmeo (V), origina os músculos da mastigação,
o ventro anterior do digástrico e o tensor do
tímpano. Os ramos inervam também as mucosas
que recobrem as cavidades nasais do palato, da
boca e dois terços anteriores da língua.
DERIVADOS DOS ARCOS, DOS
SULCOS E DAS BOLSAS
BRANQUIAIS – DERIVADOS DO
SEGUNDO ARCO BRANQUIAL
A cartilagem do segundo arco, ou arco
hióideo, é a cartilagem de Reichert. Sua
extremidade dorsal forma o estribo da orelha
média e a apófise estiloide do osso temporal. A
porção cartilaginosa entre a apófise estiloide e o
osso hióideo também regride, mas seu pericôndrio
forma o ligamento estiloide. A extremidade
ventral da cartilagem de Reichert forma o corno
menor e a parte cranial do osso hióideo.
Os músculos do arco hióideo são inervados
pelo nervo facial (VII) originando os músculos
estapédio, estilo-hióideo, ventre posterior do
digástrico e os da expressão facial.
DERIVADOS DOS ARCOS, DOS
SULCOS E DAS BOLSAS
Giovanna Andrade Fernandes
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BRANQUIAIS – DERIVADOS DO
TERCEIRO ARCO BRANQUIAL
A cartilagem do terceiro arco dá origem ao
corno maior e à parte inferior do corpo do osso
hióideo.
A musculatura desse arco origina o
músculo estilofaríngeo. A inervação provém do
nervo glossofaríngeo (IX). A parte da língua que
é derivada desse arco também é suprida por essa
inervação.
DERIVADOS DOS ARCOS, DOS
SULCOS E DAS BOLSAS
BRANQUIAIS – DERIVADOS DO
QUARTO E DO SEXTO ARCOS
BRANQUIAIS
Essas cartilagens fundem-se para formar as
cartilagens da laringe: tireoide, cricoide,
aritenoide, corniculada e cuneiforme. A
epiglote tem origem distinta: deriva-se da
eminência hipobranquial, (que também contribui
para a formação da língua).
A musculatura do quarto arco origina o
músculo cricotiteóideo e o constritor da faringe.
O décimo nervo craniano (o vago) supre o
quarto e o sexto arcos. Os músculos derivados do
quarto arco são inervados pelo ramo laríngeo
superior do vago. Os músculos intrínsecos da
laringe são derivados do sexto arco e são
inervados pelo ramo laríngeo recorrente do vago.
DERIVADOS DOS ARCOS, DOS
SULCOS E DAS BOLSAS
BRANQUIAIS – DERIVADOS DOS
SULCOS BRANQUIAIS
Dos sulcos branquiais somente o
primeiro é persistente, originando o meato
acústico externo.

Dos sulcos branquiais visíveis
externamente em um embrião de quatro a cinco
semanas, somente o primeiro é persistente,
formando o meato acústico externo. Os demais
serão obliterados pelo crescimento caudal
progressivo do segundo arco sobre eles. Enquanto
esse crescimento ocorre, o terceiro e o quarto arco
encontram-se parcialmente encobertos pela
expansão do segundo arco. O espaço existente,
enquanto esse crescimento não se completa, é
chamado de seio cervical. Esse espaço será
completamente obliterado posteriormente, ficando
a região do pescoço com um aspecto liso,
revestido por epiderme originada apenas do
segundo arco.
Enquanto o segundo arco está se
estendendo, forma também a bainha do músculo
platisma. No final de seu crescimento, o segundo
arco funde-se com uma crista mesodérmica da
eminência cardíaca.
DERIVADOS DOS ARCOS, DOS
SULCOS E DAS BOLSAS
BRANQUIAIS – DERIVADOS DAS
BOLSAS FARINGEAIS
Várias estruturas do pescoço são derivadas
das bolsas faringeais.
DERIVADOS DOS ARCOS, DOS
SULCOS E DAS BOLSAS
BRANQUIAIS – PRIMEIRA BOLSA
A porção da bolsa é gradualmente
obliterada pelo desenvolvimento da língua. Sua
porção lateral desenvolve uma evaginação lateral,
Giovanna Andrade Fernandes
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o recesso tubotimpânico, que envolve os
ossículos da orelha média. A porção distal do
recesso, mais dilatada, entra em contato com o
primeiro sulco e contribuirá para a formação da
membrana timpânica.
O alongamento da porção proximal estreita
formará o conduto faringotimpânico, que
mantém o recesso tubotimpânico conectado à
faringe.
DERIVADOS DOS ARCOS, DOS
SULCOS E DAS BOLSAS
BRANQUIAIS – SEGUNDA BOLSA
O endoderma dessa bolsa cresce para o
interior do mesênquima e fragmenta-se,
originando o revestimento epitelial e as criptas
tonsilares palatinas. Em torno da segunda
semana, o mesênquima, nessa região, diferencia-
se em tecido linfoide.
DERIVADOS DOS ARCOS, DOS
SULCOS E DAS BOLSAS
BRANQUIAIS – TERCEIRA BOLSA
Apresenta uma porção bulbar dorsal e uma
porção alongada e oca ventral. A porção bulbar
prolifera e dá origem às paratireoides III
(paratireoides inferiores), sendo a porção alongada
preenchida por epitélio que prolifera e origina o
timo. Tanto a parte bulbar quanto a alongada
perdem a conexão com a faringe e migram
caudalmente. As paratireoides separam-se do timo
e vão se situar dorsalmente na tiroide, que também
está se formando nessa época. Os dois primórdios
do timo irão fundir-se na linha média, continuarão
migrando caudalmente e logo ocuparão sua
posição definitiva no tórax, acima do coração. As
células endodérmicas originais formam as células
reticulares e os corpúsculos de Hassall. O tecido
linfoide deriva do mesoderma.
DERIVADOS DOS ARCOS, DOS
SULCOS E DAS BOLSAS
BRANQUIAIS – QUARTA BOLSA

Como no caso da terceira bolsa, forma
uma porção bulbar dorsal e outra ventral alongada,
perdendo também suas conexões com a faringe. A
parte dorsal originará as paratireoides IV
(paratireoides superiores), que se localizarão na
parte dorsal da tireoide, superiormente às
paratireoides III. Isso acontece porque a migração
das paratireoides III é maior que a das
paratireoides da quarta bolsa. A porção alongada
ventral originará o corpo último branquial (pois
deriva da última bolsa), que se funde com a
glândula tireoide e, posteriormente, originará as
células parafoliculares ou células C da glândula
tireoide (células que produzem o hormônio
calcitonina).
DERIVADOS DOS ARCOS, DOS
SULCOS E DAS BOLSAS
BRANQUIAIS – QUINTA BOLSA
Quando se forma, é rudimentar e fará parte
da quarta bolsa.
MALFORMAÇÕES CONGÊNITAS
RELACIONADAS AO
DESENVOLVIMENTO DO APARELHO
BRANQUIAL – SÍNDROME DO
PRIMEIRO ARCO
Essa síndrome está relacionada a uma
falha na migração de células da crista neural.
Uma migração deficiente de células da
crista neural para o primeiro arco pode resultar
em comprometimento de estruturas, cujo
desenvolvimento está relacionado ao primeiro
arco. Essa síndrome manifesta-se em
malformações associadas aos olhos, às orelhas, às
mandíbulas e ao palato.
MALFORMAÇÕES CONGÊNITAS
RELACIONADAS AO
DESENVOLVIMENTO DO APARELHO
BRANQUIAL – MALFORMAÇÕES
RELACIONADAS AOS SULCOS
BRANQUIAIS
Essas malformações estão relacionadas
à deficiência no crescimento do segundo arco.
Giovanna Andrade Fernandes
Biomedicina | 2022.2
Normalmente, quando o segundo arco
branquial está se expandindo sobre os demais
caudais, o pescoço vai adquirindo uma aparência
lisa, e o segundo, o terceiro e o quarto sulcos
perdem sua conexão com o exterior.
Caso essa obliteração não se efetue por
completo, persiste a abertura do seio cervical
externamente no terço inferior do pescoço. Com
frequência, há saída de muco pelo orifício.
Quando ocorre a persistência da segunda
bolsa faríngea, seios branquiais internos podem
abrir-se nas criptas das tonsilas palatinas.
Em casos mais abrangentes, há
persistência de um canal que comunica a parede
do pescoço com a faringe. Tal anormalidade é
chamada de fístula branquial e decorre de
persistência do segundo sulco e da segunda bolsa
branquial.
É possível ocorrer, ainda, a persistência de
partes do seio cervical ou do segundo sulco
branquial, formando cistos. Podem estar
associados aos seios cervicais ou bolsas
branquiais, drenando através deles, mas
frequentemente se encontram livres no pescoço.
MALFORMAÇÕES CONGÊNITAS
RELACIONADAS AO
DESENVOLVIMENTO DO APARELHO
BRANQUIAL – VESTÍGIOS
BRANQUIAIS
Vestígios branquiais são remanescentes
cartilaginosos e ósseos que podem aparecer sob a
pele, nas porções laterais do pescoço.
MALFORMAÇÕES CONGÊNITAS
RELACIONADAS AO
DESENVOLVIMENTO DO APARELHO
BRANQUIAL – MALFORMAÇÕES
RELACIONADAS AO
DESENVOLVIMENTO DAS BOLSAS
FARINGEAIS
Deficiências relacionadas ao
desenvolvimento das bolsas faringeais podem
comprometer a formação do timo e das
paratireoides.

Enquanto o timo está migrando para a sua
posição final, no tórax, sua porção caudal torna-se
delgada e alongada, podendo, por isso,
ocasionalmente fragmentar-se. Tais fragmentos,
geralmente, degeneram, mas podem persistir
incluídos na tireoide ou isolados em qualquer
ponto da trajetória do timo.
Casos mais complexos, resultantes de
grandes deficiências no desenvolvimento da
terceira e da quarta bolsa faringeais, podem
resultar na ausência de timo e de paratireoides.
Outras malformações da face estão
relacionadas a essa deficiência. Malformações
relacionadas às glândulas paratireoides dizem
respeito às suas possíveis localizações ectópicas
derivadas de qualquer desvio de suas migrações.
A presença de glândulas paratireoides
supranumerárias ou ausência de uma delas é
resultado de divisões dos primórdios originais ou
atrofia de um deles no início do desenvolvimento.
ASSOALHO DA FARINGE –
TIREOIDE
A tireoide tem sua origem no assoalho
da faringe. Nesse local, está ocorrendo também
a formação da língua. A tireoide começa a
migrar para o pescoço a partir do vértice do V
lingual.
No assoalho da faringe primitiva, em torno
do 24º dia de desenvolvimento, o endoderma
começa a se proliferar, formando o divertículo
tireóideo, que começa a insinuar-se em direção
inferior. Seu local de origem fica entre o
tubérculo ímpar e a cópula (estruturas
relacionadas ao desenvolvimento da língua). Seu
local de origem corresponde a uma minúscula
abertura na língua, o forame cego, exatamente no
vértice do V lingual. O divertículo tireóideo
cresce em direção ao pescoço, deslocando-se em
frente ao osso hióideo e a cartilagem da faringe,
não tardando em encontrar seu local definitivo, em
frente à traqueia, na sétima semana. Durante a sua
migração, a tireoide permanece ligada à língua
pelo ducto tireoglosso, que depois se torna sólido
e desaparece.
Giovanna Andrade Fernandes
Biomedicina | 2022.2
O divertículo tireóideo, originalmente
único, logo se divide em dois lobos unidos entre si
por um istmo.
Com a regressão do ducto tireoglosso, a
tireoide perde sua conexão com a língua. Se a
regressão não for total, poderão se formar cistos
do ducto tireoglosso no decorrer do seu trajeto.
Como a tireoide tem de percorrer um
trajeto relativamente longo até a sua posição
definitiva, pode resultar na formação de um tecido
tireóideo acessório, proveniente de partes
separadas da glândula principal, em qualquer
ponto do trajeto. A não migração da glândula
tireoide, resultando em uma tireoide lingual, é
muito rara. Uma descida incompleta, resultando
em uma tireoide acima ou logo abaixo do osso
hióideo, também é rara.
ASSOALHO DA FARINGE –
DESENVOLVIMENTO DA LÍNGUA
A parte anterior da língua é formada a
partir de duas saliências laterais e uma
mediana (o tubérculo ímpar) provenientes do
primeiro arco branquial. A porção posterior da
língua forma-se a partir de condensações
mesodérmicas do segundo, terceiro e quarto
arcos branquiais.
A língua começa a formar-se no final da
quarta semana, na porção ventral dos arcos
branquiais. Os primeiros indícios são três
saliências resultantes da proliferação do
mesoderma da porção ventral do primeiro arco
mandibular, a saber: duas saliências linguais
laterais (distais) e uma lingual mediana, o
tubérculo ímpar de forma triangular posicionado
cranialmente em relação ao forame cego.
 Giovanna Andrade Fernandes
Biomedicina | 2022.2

A porção posterior da língua deve-se a

elevações mesodérmicas das porções ventrais do
segundo, do terceiro e do quarto arcos branquiais.
Caudalmente ao forame cego aparece a cópula
resultante da fusão ventromediana do segundo
arco branquial. As porções ventromediais do
terceiro e do quarto arcos branquiais originam a
grande eminência hipobranquial, portanto em
posição caudal à cópula. O crescimento da grande
eminência hipobranquial é maior que o da cópula,
ficando esta porção gradativamente encoberta por
aquela.
A linha de separação entre os dois terços
anteriores e o terço posterior é demarcada por um
sulco (o V lingual) chamada de sulco terminal.
DESENVOLVIMENTO DA HIPÓFISE
A origem da hipófise é dupla. Forma-se (1)
de uma invaginação do palato primitivo,
denominada bolsa de Rathke e (2) uma
evaginação do assoalho do diencéfalo (o
infundíbulo).

Os brotamentos laterais logo se fundem e

projetam-se para frente, junto com o tubérculo
ímpar (embora pouco vá contribuir para a
formação da língua). Os segmentos laterais
fundidos formam os dois terços anteriores da
língua (parte móvel que se projeta). A linha da
união corresponde ao septo (internamente) e ao
sulco lingual (externamente). A mucosa que
reveste o corpo da língua se origina, portanto, do
primeiro arco e, como tal, é inervada pelo ramo
mandibular do nervo trigêmeo.

Essa dupla origem explica a razão de a

hipófise apresentar tipos de tecidos
completamente diferentes.
A bolsa de Rathke cresce cranialmente em
direção ao infundíbulo e, no fim do segundo mês
de desenvolvimento, não tem mais conexão com
seu local de origem (palato), adquirindo íntimo
contato com o infundíbulo.
 Giovanna Andrade Fernandes
Biomedicina | 2022.2

Adeno-hipófise: a pars anterior, a pars

tuberalis e a pars intermedia, referidas como
adeno-hipófise, originam-se da bolsa de Rathke: a
pars anterior e a pars tuberalis, da região ventral
dessa bolsa, e a pars intermedia, de sua porção
dorsal. A pars tuberalis estende-se em torno da
haste indundibular, envolvendo-a.
Neuro-hipófise: a eminência média, a
haste infundibular e a pars nervosa são
originadas do infundíbulo. Inicialmente, as
paredes do infundíbulo são finas, mas sua
extremidade distal logo se torna sólida pela
proliferação de células neuroepiteliais. Essas
células, primeiro, assemelham-se a células da
neuroglia, mas logo depois se diferenciam nos
chamados pituícitos. Também ocorre aí a presença
de fibras nervosas, que comunicam a área
hipotalâmica do diencéfalo com a glândula
hipofisária.

PROFESSOR HUGO – AULA 08

Sistema Respiratório
INTRODUÇÃO
Na face ventral do intestino cefálico, na
parte correspondente à região caudal da futura
faringe, começa a esboçar-se um sulco
longitudinal, o sulco laringotraqueal, quando o
embrião tem cerca de 26 a 27 dias. Esse sulco
aprofunda-se, e a saliência ventral, em relação à
faringe primitiva, forma o divertículo
laringotraqueal. A porção cranial desse
divertículo originará a laringe, e a porção média
formará a traqueia. O divertículo laringotraqueal cresce
ventrocaudalmente (a partir do assoalho da
faringe) e vai sendo envolvido pelo mesoderma
esplâncnico. O revestimento endodérmico do
divertículo laringotraqueal origina o epitélio e as
glândulas da laringe, a traqueia, os brônquios, os
bronquíolos e o epitélio de revestimento
pulmonar. O tecido conectivo, as cartilagens e os
músculos desenvolvem-se do mesoderma
esplâncnico.

O aprofundamento do sulco
laringotraqueal forma duas pregas longitudinais
(as pregas traqueoesofágicas). Elas caminham
uma em direção a outra e se fundem, formando o
septo traqueoesofágico. Isso determina que o que
está dorsal a esse septo corresponde ao tubo
digestório, e o que está ventral corresponde ao
tubo laringotraqueal, originando a laringe, a
traqueia e os pulmões.
O septo traqueoesofágico separa
completamente a parte respiratória da digestória,
com exceção do orifício de entrada da laringe.
Acima desse nível, a parte respiratória mantém
comunicação com o intestino anterior por meio do
orifício laríngeo.
LARINGE
Esse segmento origina-se da porção cranial
do divertículo laringotraqueal. O revestimento
interno é endodérmico, como o do tubo digestório
que lhe deu origem. O mesênquima que o
circunda deriva do quarto e do sexto pares de
arcos branquiais e originará os músculos e as
cartilagens da laringe. A epliglote desenvolve-se
da parte caudal da eminência hipobranquial, que
se deriva do terceiro e do quarto arcos branquiais
e terá papel também na formação da língua. As
cordas vocais e vestibulares desenvolvem-se de
pregas da mucosa. O epitélio (de origem
endodérmica) se prolifera muito, sendo que o
lúmen da laringe é obstruído temporariamente.
Por volta da décima semana, ocorre uma
recanalização, restabelecendo o lúmen.
TRAQUEIA
A traqueia desenvolve-se pelo
alongamento da parede distal do tubo
laringotraqueal. Como na laringe, o revestimento
endodérmico forma o epitélio e as glândulas da
traqueia. O tecido conectivo, os músculos e as
cartilagens derivam do mesoderma esplâncnico.
BRÔNQUIOS E PULMÕES
Em uma primeira fase de
desenvolvimento, o divertículo laringotraqueal
cresce rapidamente e sua extremidade caudal se
divide em dois brotamentos brônquicos.
Giovanna Andrade Fernandes
Biomedicina | 2022.2
Esses brotamentos pulmonares primários
crescem lateralmente durante a quinta semana nas
paredes medianas dos canais
pericardioperitoneais ou cavidades pleurais
primitivas. Logo, os brônquios primários
subdividem-se em brônquios secundários. O
broto direito subdivide-se em três ramos que
originarão os três principais do lado direito, e o
broto esquerdo se subdividirá em apenas dois
ramos. Cada um desses ramos é envolto por
mesênquima circundante, esboçando três lobos
pulmonares direitos e dois esquerdos. Tais
ramificações dicotômicas seguem rapidamente e,
assim, já na décima quarta semana, desenvolvem-
se 17 gerações de ramos, sendo que as últimas já
são os bronquíolos respiratórios. Contudo, na vida
pós-natal, ocorrem ainda sete divisões adicionais.
Do mesênquima originam-se os músculos
lisos, a cartilagem, os vasos e o tecido conectivo
dos pulmões. O folheto visceral da pleura
pulmonar é oriundo do mesoderma esplâncnico
que recobre o pulmão em formação. Os pulmões
crescem e se expandem com as cavidades pleurais
em sentido caudal. O mesênquima somático, que
reveste a parede torácica do corpo, forma a pleura
parietal.
ALVÉOLOS
Para a sobrevivência de uma criança
prematura, é fundamental que as células
epiteliais alveolares do tipo II estejam prontas
para produzir surfactante.
Por volta da 24ª semana, os bronquíolos
respiratórios já estão estabelecidos e, nas suas
extremidades, desenvolveram-se alguns sacos
terminais (os alvéolos primitivos, que apresentam
parede epitelial já bastante delgada e com
vascularização cada vez mais desenvolvida no
tecido conectivo).
No período que segue da 24ª semana até o
nascimento, há um crescente aumento no número
de alvéolos, o epitélio torna-se cada vez mais
delgado e a vascularização também aumenta e se
torna cada vez mais eficiente. O revestimento
epitelial dos alvéolos é simples e constituído por
células contínuas e achatadas, conhecidas como
células epiteliais alveolares do tipo I. Nessa
 Giovanna Andrade Fernandes
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época, é nítido também o aumento dos capilares A fístula é a comunicação da traqueia

linfáticos. com o esôfago.
Entre a 25ª e a 28ª semanas, os pulmões já Corresponde a uma comunicação (fístula)
podem permitir a sobrevivência de uma criança que liga a traqueia ao esôfago. Na forma mais
prematura. Para que uma criança prematura comum, a porção proximal do esôfago termina em
sobreviva, são necessárias paredes alveolares fundo-de-saco, e a sua porção distal liga-se à
bastante delgadas, mas também uma traqueia. Geralmente, essa malformação está
vascularização adequadamente desenvolvida. associada a uma atresia esofágica. A fístula
Quanto mais se aproxima o final do período fetal, traqueoesofágica resulta de uma separação
mais delgadas tornam-se as paredes alveolares, e incompleta do intestino anterior em partes
os capilares sanguíneos fazem protrusões para o respiratória e digestória em consequência da fusão
espaço de cada saco alveolar, permitindo incompleta das pregas traqueoesofágicas.
facilmente a viabilidade das trocas gasosas.
No nascimento, os alvéolos primitivos
alargam-se com a expansão dos pulmões. Após o
nascimento até o oitavo ano ou mais, o número de
alvéolos imaturos ainda aumenta. Os alvéolos
imaturos conservam o potencial para formar
alvéolos primitivos adicionais, o que não é mais
possível quando o alvéolo amadurece.
Movimentos respiratórios já ocorrem
durante a vida fetal, sendo que o líquido amniótico
é absorvido pelos pulmões. Durante o nascimento,
haverá uma substituição de líquido intra-alveolar
por ar. O líquido intra-alveolar será eliminado
durante o parto pela boca e pelo nariz pela pressão
exercida sobre o tórax. A contribuição dos
capilares pulmonares e linfáticos para a
eliminação do líquido intra-alveolar também é
grande. Outras variedades dessa malformação
seriam as seguintes: (a) o canal fistuloso entre a
Para a sobrevivência de uma criança traqueia e a porção distal do esôfago é substituído
prematura, é fundamental também que as células por um cordão fibroso; (b) com mais raridade,
epiteliais alveolares do tipo II (células septais, tanto as porções proximal quanto distal do esôfago
produtoras de surfactante) já estejam em pleno abrem-se na traqueia; (c) pode acontecer ainda
funcionamento. A surfactante é uma substância que a parte proximal do esôfago se ligue à
(hemimembrana) capaz de baixar a tensão traqueia, e que a parte distal, porém, não
superficial na interface do ar, impedindo o colapso estabeleça comunicação.
dos alvéolos pulmonares. A surfactante começa a
ser secretada pelas células septais em torno da 23ª MALFORMAÇÕES CONGÊNITAS –
a da 24ª semanas de desenvolvimento, mas sua ESTENOSE E ATRESIA DA
produção aumenta no final da gestação, TRAQUEIA
principalmente nas últimas semanas.
Estenose, ou estreitamento, e atresia, ou
MALFORMAÇÕES CONGÊNITAS – fechamento, são malformações raras que ocorrem
FÍSTULA ESOFAGOTRAQUEAL na traqueia e que geralmente estão associadas às
fístulas traqueoesofágicas.
 Giovanna Andrade Fernandes
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Elas resultam de uma divisão desigual

durante a formação do esôfago e da traqueia.
MALFORMAÇÕES CONGÊNITAS –
LOBOS PULMONARES
SUPRANUMERÁRIOS
Lobos pulmonares supranumerários são
decorrentes de divisões anômalas da árvore
brônquica.
MALFORMAÇÕES CONGÊNITAS –
LOBOS PULMONARES ECTÓPICOS
São brotos respiratórios adicionais que se
desenvolvem independentemente do sistema
respiratório principal.
MALFORMAÇÕES CONGÊNITAS –
CISTOS CONGÊNITOS DO PULMÃO
Cistos congênitos do pulmão são formados
a partir de dilatações brônquicas terminais.
Quando vários desses cistos estão presentes, os
pulmões mostram, em radiografias, um aspecto de
favo de mel. Tais estruturas drenam mal e, por
isso, podem causar infecções crônicas.
MALFORMAÇÕES CONGÊNITAS –
AGENESIA PULMONAR
A agenesia pulmonar é a falta de um ou
dos dois pulmões como resultado da ausência de
desenvolvimento de brotamentos pulmonares.
Essa é uma malformação bastante rara. Quando a
agenesia é unilateral, é compatível com a vida.

PROFESSOR HUGO – AULA 08

Sistema Digestório
PORÇÃO CAUDAL DO INTESTINO As membranas bucofaríngea e cloacal são
ANTERIOR: DESENVOLVIMENTO formadas pelo ectoderma e pelo endoderma e
NORMAL correspondem àquelas regiões em que o

mesoderma não pode se interpor durante a
formação do terceiro folheto germinativo. A
porção compreendida entre as duas membranas
(bucofaríngea e cloacal) é totalmente originária da
parte dorsal do saco vitelino. O endoderma origina
a maior parte do epitélio do tubo digestório e o
parênquima de suas glândulas associadas (fígado
e pâncreas). A musculatura e os tecidos
conectivos do tubo digestório e do peritônio
visceral são originários do mesênquima
esplâncnico circunjacente ao revestimento
endodérmico do tubo digestório primitivo.
Esse mesoderma prende o tubo digestório
à parede dorsal do embrião pelo mesodorsal. Na
região ventral, também ocorre o mesmo
fenômeno, mas o mesoventral não persiste por
toda a extensão do tubo digestório. O mesoventral
é mantido na maior parte do intestino médio e
posterior.
As membranas bucofaríngea e cloacal
degeneram após as quatro primeiras semanas
iniciais, estabelecendo-se a comunicação do tubo
digestório com o exterior do embrião.
Por motivos didáticos, costuma-se dividir
o tubo digestório primitivo em três regiões:
intestino anterior ou cefálico, intestino médio e
intestino posterior ou caudal.
O intestino médio corresponde à região
que se comunica com o saco vitelino, e dessa parte
derivarão o restante do duodeno, o jejuno, o íleo, o
ceco, o cólon ascendente e parte do cólon
transverso. O intestino posterior corresponde à
Giovanna Andrade Fernandes
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região compreendia entre o limite caudal do saco
vitelino até a membrana cloacal, e dele se
originará o restante do cólon transverso, o cólon
descendente, o sigmoide e o reto.
DESENVOLVIMENTO DO ESÔFAGO
A porção do intestino anterior situada
entre o divertículo respiratório e o futuro
estômago, isto é, o esôfago, tem forma tubular e
não sofre variações morfológicas significativas
durante a organogênese.
O esôfago não sofre grandes modificações
morfológicas durante sua organogênese,
conservando sua forma tubular inicial. Logo no
começo, ele é bastante curto, mas, por volta de
sete semanas, já atinge sus proporções finais
graças ao alongamento do corpo, resultando em
uma ascensão da faringe e do esôfago.
O endoderma que reveste esse tubo se
desenvolve bastante e oblitera seu lúmen. Porém,
normalmente, ainda no final da vida embrionária,
uma recanalização é obtida. As glândulas mucosas
desse órgão são originárias do endoderma. A
musculatura lisa do esôfago é derivada do
mesênquima esplâncnico que circunda o
endoderma, o qual delimita o tubo internamente, e
a musculatura estriada deriva do mesênquima dos
últimos arcos viscerais e, por isso mesmo, é
inervada por ramos do nervo vago que suprem o
quarto e o sexto arcos.
DESENVOLVIMENTO DO ESTÔMAGO
Duas rotações do esboço do estômago,
uma no seu eixo craniocaudal e outra no eixo
anteroposterior, definem a morfologia e o
posicionamento do estômago.
O estômago deriva da porção caudal do
intestino anterior. De início desenvolve-se
uniformemente, tomando um aspecto fusiforme na
quinta semana de desenvolvimento. Depois, esse
fuso desenvolve-se mais rapidamente na sua
parede dorsal do que na ventral. Ele está preso às
paredes dorsal e ventral do corpo pelos
mesogástrios dorsal e ventral, respectivamente. O
próximo passo, no seu desenvolvimento, consiste
em uma rotação de 90º no sentido dos ponteiros
do relógio, em torno de seu eixo longitudinal ou

craniocaudal. Consequentemente, a parte dorsal
do estômago, mais dilatada, passa a posicionar-se
do lado esquerdo do corpo, determinando a
grande curvatura, ao passo que a parte ventral,
menos crescida, posiciona-se do lado direito,
determinando a pequena curvatura do órgão.
Também como consequência dessa rotação, o lado
original esquerdo será a face ventral definitiva do
órgão, e o seu lado direito original será sua face
dorsal definitiva. Como resultado isso, o nervo
vago esquerdo inervará a parede anterior (ventral)
do estômago, e o nervo vago direito inervará sua
parede posterior (dorsal).
O mesentério, ou mesogástrio dorsal, que é
relativamente espesso nessa época, começa a
apresentar uma série de fendas que coalescem e
formam uma cavidade única, o primórdio do
pequeno saco do peritônio. A rotação do
estômago puxa o mesogástrio dorsal para a
esquerda, estabelecendo o grande compartimento
ou recesso da cavidade peritoneal, que cresce
transversal e cranialmente. Sua posição definitiva
forma uma bolsa (bolsa omental) entre o
estômago e a parede dorsal, facilitando o
movimento do estômago.
À medida que o desenvolvimento progride,
o pequeno saco cresce e adquire um recesso
inferior entre as dobras do mesentério dorsal,
culminando na formação do grande omento, que
se projeta sobre o intestino em desenvolvimento.
O recesso inferior desaparece quase totalmente,
pois as dobras do mesogástrio dorsal se fundem. O
Giovanna Andrade Fernandes
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pequeno saco original comunica-se com a
cavidade peritoneal pela sua borda superior
através do forame epiploico.
O mesogástrio ventral persiste apenas na
extremidade inferior do esôfago, no estômago e na
parte superior do duodeno. Ele liga o estômago e o
duodeno ao fígado em desenvolvimento e à parte
ventral do corpo. Como o fígado é um órgão que
cresce no mesogástrio ventral, a rotação do
estômago, no plano craniocaudal, determina sua
localização definitiva no lado direito da cavidade
abdominal. O baço, que se forma no mesogástrio
dorsal, passa a situar-se no lado esquerdo.
A rotação no eixo craniocaudal não é a
única rotação que o estômago sofre. Verifica-se
também uma rotação no seu eixo anteroposterior
e, como consequência, o estômago, que
inicialmente estava localizado na linha média, tem
sua porção caudal ou pilórica deslocada para a
direita e para cima, e sua porção cefálica ou
cárdica voltada para a esquerda e ligeiramente
para baixo. Como resultado dessa segunda
rotação, o eixo longitudinal do estômago fica
quase transversal ao eixo longitudinal do corpo.
DESENVOLVIMENTO DO DUODENO
O duodeno forma-se da parte caudal do
intestino anterior e da parte cranial do
intestino médio. Quase no limite dos dois
segmentos se originam os brotos hepático e
pancreático.
Esse segmento do tubo digestório tem
origem na parte terminal do intestino cefálico e na
parte cranial do intestino médio. O limite entre
esses dois segmentos está logo abaixo do local de
origem dos brotos pancreáticos e hepático. Essas
duas regiões, que originam o duodeno, crescem
rapidamente e dão ao tubo uma configuração em
C projetado ventralmente. O ápice do C coincide
com a junção do intestino anterior e médio. Com a
rotação do estômago em seu eixo craniocaudal no
sentido dos ponteiros do relógio, o duodeno é
deslocado para a direita e, por fim, coloca-se
retroperitonealmente. No segundo mês, o lúmen
do duodeno pode estar obliterado em decorrência
da proliferação das células endodérmicas. Porém,

normalmente, há uma recanalização logo em
seguida.
DESENVOLVIMENTO DO FÍGADO E
DAS VIAS BILIARES
O esboço hepático é um espessamento
ventral do endoderma que se bifurca em duas
porções: a futura vesícula biliar e o futuro
fígado.
O esboço hepático, na metade da terceira
semana de desenvolvimento, origina-se a partir de
um espessamento ventral do endoderma, na
porção distal do intestino anterior (levemente
acima do limite entre os intestinos anterior e
médio). Esse esboço hepático direciona-se para o
septo transverso (a placa mesodérmica situada
entre a cavidade pericárdica e o pedúnculo do saco
vitelino). Bem no início do seu desenvolvimento,
o esboço hepático bifurca-se em duas porções: a
futura vesícula biliar e o futuro fígado. A porção
que resultará na vesícula biliar é menor e caudal
em relação à outra. A porção da vesícula biliar,
cujo crescimento é mais moderado, termina em
fundo cego e origina um órgão oco. O ducto
inicial da vesícula biliar originará o ducto cístico.
A porção que originará o fígado (o
primórdio cranial) sofre intensa proliferação
celular (células endodérmicas), expandindo
rapidamente o órgão.
Giovanna Andrade Fernandes
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As duas partes do primórdio hepático, a
futura vesícula e o futuro fígado desenvolvem-se
entre as camadas do mesentério ventral. As células
endodérmicas do primórdio, que originará o
fígado, formam cordões que se entrelaçam,
formando os cordões de hepatócitos e o
revestimento epitelial da porção intra-hepática das
vias biliares. O tecido conectivo, o tecido
hemocitopoético e as células de Kupffer são
derivados do mesênquima esplâncnico do septo
transverso.
O fígado cresce de modo muito rápido e
apresenta dois lobos, inicialmente de tamanhos
semelhantes, mas o direito cresce muito mais,
originando, um pouco mais tarde, os lobos
caudado e quadrado.
O mesogástrio ventral formará importantes
ligamentos do fígado: (1) o pequeno omento, que
liga o fígado à face ventral do estômago
(ligamento hepatogástrico) e o fígado ao
duodeno (ligamento hepatoduodenal); (2) o
ligamento falciforme, que une o fígado à parede
ventral do corpo e (3) o peritônio visceral do
fígado. O fígado desenvolve-se dentro do
mesogástrio ventral. O crescimento é tão grande
que chega a separar os dois folhetos que
constituem o mesogástrio ventral, e o órgão se
fixa ao diafragma. Essa região constitui a área nua
do fígado, onde o revestimento peritoneal do
fígado segue com o diafragma, formando os
ligamentos coronários e triangulares.
Por volta dos dois meses e meio de
desenvolvimento até o sétimo mês, quando, então,
começa a diminuir, o fígado apresenta
importantíssima atividade hemocitopoética.
Devido a essa atividade, o fígado é um órgão
bastante proeminente.
Os ductos hepático e cístico reúnem-se no
colédoco, que se abre inicialmente na face ventral
do duodeno. À medida que a alça duodenal sofre
rotação, a abertura é deslocada para a sua face
dorsal.
DESENVOLVIMENTO DO PÂNCREAS
O pâncreas origina-se a partir de dois
brotamentos endodérmicos na porção caudal

do intestino anterior. Um brotamento é dorsal
e maior, o outro, menor, origina-se do próprio
divertículo hepático.
O pâncreas origina-se a partir de dois
brotamentos endodérmicos na porção caudal do
intestino anterior, que corresponde à porção
proximal do duodeno. Um brotamento dorsal e
maior (pâncreas dorsal) aparece primeiro
diretamente do endoderma duodenal e cresce para
dentro do mesentério dorsal. O outro brotamento
menor origina-se de um espessamento
endodérmico do divertículo hepático (que, por sua
vez, se originou de um brotamento do duodeno),
portanto, ventral. Consequentemente, o ducto do
pâncreas ventral terá a sua desembocadura
diretamente próxima à entrada do colédoco no
duodeno.
O rápido crescimento duodenal, que lhe
confere uma forma de C, bem como sua rotação
para a direita (em consequência da rotação do
estômago, em torno de seu eixo longitudinal, no
sentido dos ponteiros do relógio) deslocam o
colédoco e, com ele, o pâncreas ventral, de início
para a face posterior (dorsalmente), situando-se no
mesoduodeno e depois para a esquerda.
Paradoxalmente, o pâncreas ventral se localiza
inferior e dorsalmente ao brotamento pancreático
dorsal, com o qual se funde.
A maior parte do pâncreas é formada pelo
brotamento maior, ao passo que o menor formará
a porção inferior da cabeça do pâncreas, inclusive
o processo uncinado.
Com a fusão dos dois processos
pancreáticos, estabelece-se também uma união
entre seus ductos, então, desenvolve-se mais o
ducto do brotamento menor. O ducto principal do
pâncreas passa a ser constituído pelo ducto do
brotamento ventral (menor) e da parte distal do
brotamento dorsal (maior). O ducto principal abre-
se no duodeno junto com o colédoco (ducto biliar
comum).
Um ducto pancreático acessório
geralmente persiste como um derivado da porção
proximal do ducto pancreático do brotamento
maior. A abertura deste no duodeno é um pouco
mais cranial do que a desembocadura do principal.
Giovanna Andrade Fernandes
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Em uma percentagem de +- 10%, pode
ocorrer que os dois ductos originais não se
fundam, persistindo como estruturas
individualizadas.
A formação das ilhotas ocorre no decorrer
do terceiro mês de vida fetal, mas só começam a
produzir insulina por volta do quinto mês.
MALFORMAÇÕES CONGÊNITAS DOS
DERIVADOS DO INTESTINO
ANTERIOR
A formação do aparelho respiratório
está relacionada ao intestino cefálico.
Consequentemente, malformações no esôfago
podem estar vinculadas ao trato respiratório.
 Malformações do esôfago
Atresia esofágica: malformação que
geralmente está associada a uma fístula
traqueoesofágica. Nesse caso, a porção proximal
do esôfago termina em fundo cego, ligando-se sua
porção distal à traqueia (um pouco antes de sua
bifurcação) por meio de um fino canal (fístula), o
qual pode ser preenchido por um cordão fibroso.
A atresia esofágica é, geralmente, resultante de
um desvio em direção posterior ao septo
traqueoesofágico, mas também pode resultar de
uma falta de recanalização esofágica durante a
vida embrionária.
O feto com essa malformação não pode
deglutir o líquido amniótico e, consequentemente,
o útero apresentará um volume muito aumentado.
Quando a criança nasce, já nas suas
primeiras mamadas rapidamente preencherá a
porção proximal do esôfago, e o líquido poderá
ser desviado para dentro da traqueia e dos
pulmões, ocasionando distúrbios respiratórios.
Estenose esofágica: é um estreitamento
resultante de uma recanalização incompleta.
Geralmente, quando ocorre, surge no terço distal
do esôfago.
 Malformações do estômago
Estenose pilórica hipertrófica congênita: é
um estreitamento do esfíncter distal do estômago.
 Giovanna Andrade Fernandes
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 Malformações do duodeno INTESTINO MÉDIO:

Atresia duodenal: obstrução completa do
DESENVOLVIMENTO NORMAL
lúmen duodenal. Não é uma malformação comum. O intestino médio inicialmente se
Ocorre em maior incidência em prematuros e comunica de forma ampla com o saco vitelino,
crianças com síndrome de Down. Como a sendo os seus limites o orifício intestinal anterior e
obstrução, em geral, localiza-se distalmente à posterior. Esse segmento do tubo digestório
abertura do ducto biliar comum, os vômitos da originará as partes compreendidas entre a entrada
criança que sofre dessa malformação costumam do colédoco no duodeno até a junção entre os dois
ser acompanhados de bile. terços proximais do cólon transverso com o seu
 Malformações do fígado, das vias biliares terço distal. Originará, portanto, os seguintes
e do pâncreas segmentos: parte distal do duodeno (posterior à
abertura do ducto biliar comum), jejuno, íleo,
Fígado e vias biliares: malformações do ceco, apêndice, cólon ascendente e metade a dois
fígado são bastante raras. No entanto, a variação terços do cólon transverso. Com o crescimento das
dos ductos hepáticos e do ducto biliar (cístico) são paredes do intestino médio e a simultânea redução
mais comuns. do saco vitelino, esse segmento do tubo digestório
adquire uma forma de alça. O ápice dessa alça
A vesícula biliar, quando se forma, é oca,
comunica-se com o saco vitelino por meio do
mas posteriormente, por proliferação epitelial,
pedúnculo vitelino ou onfalomesentérico. Esse
torna-se sólida. Normalmente, por vacuolização
pedúnculo limita uma porção cefálica e outra
epitelial readquire lúmen. Quando isso não ocorre,
caudal da alça do intestino médio. A artéria
a vesícula biliar apresenta atresia. Da mesma
mesentérica superior ocorre pelo mesentério
maneira, os ductos intra e extra-hepáticos devem
dorsal, como se fosse um eixo entre as alças do
normalmente apresentar recanalização, se isso não
intestino médio. O limite entre as duas alças só
ocorrer, apresentarão atresia.
será reconhecido no adulto se persistir uma porção
Pâncreas anular: no desenvolvimento do canal vitelino conhecido como divertículo de
normal, o pâncreas ventral é deslocado de maneira Meckel.
a fundir-se com o pâncreas dorsal no
mesoduodeno dorsal. A origem do pâncreas anular
provavelmente é resultado de um brotamento
pancreático ventral bífido. Quando uma parte do
esboço pancreático ventral não se desloca de
acordo com seu caminho normal, ele envolve uma
parte do duodeno, isto é, as duas porções do
brotamento ventral se unem com o brotamento
dorsal, formando um anel pancreático em torno do
duodeno. Dependendo do grau de envolvimento
pancreático em torno do duodeno, essa
malformação pode nem causar sintomas, ou pode
causar constrição ou obstruir completamente o
duodeno.
Tecido pancreático heterotópico: pode ser As porções cranial e caudal da alça do
encontrado desde a parte distal do esôfago até o intestino médio estão presas à parede dorsal do
divertículo de Meckel (resto do ducto vitelino), corpo. No entanto, o restante da alça expande-se
sendo mais comum na mucosa do estômago e no consideravelmente, chegando a tanto que, na sexta
divertículo de Meckel. semana de desenvolvimento, a alça do intestino
médio fará pressão e projetar-se-á para dentro do
cordão umbilical, formando uma hérnia

umbilical fisiológica. A herniação ocorre porque,
com o rápido crescimento da alça do intestino
médio, a cavidade abdominal torna-se pequena
para contê-la. Deve-se levar em conta também
que, nessa época, o fígado e os mesonefros e os
metanefros estão bastante desenvolvidos,
tornando, consequentemente, menor o espaço da
cavidade abdominal.
A porção cranial da alça intestinal
desenvolve-se rapidamente, originando a deslocamento dos intestinos cefálico e caudal,
formação das futuras alças intestinais. Na porção
caudal, as modificações são bem menores. Ainda
no interior do cordão umbilical, a alça do intestino
médio sofre uma rotação de 90º no sentido
contrário ao dos ponteiros do relógio (olhando-se
o embrião pela face ventral). A rotação tem como
eixo a artéria mesentérica superior. Em
consequência da rotação, a parte cranial da alça do
intestino médio (a que desenvolve as alças
intestinais) é voltada para a direita, e o segmento
caudal se estabelece na esquerda.
Na décima semana de desenvolvimento,
devido à atrofia dos mesonefros, à diminuição do
crescimento do fígado e ao aumento real da
cavidade abdominal, o intestino médio herniado
volta gradativamente ao abdome para ocupar seu
lugar definitivo. À medida que o intestino volta,
ele sofre mais uma rotação de 180º ainda no
sentido inverso ao dos ponteiros do relógio,
concluindo uma rotação final de 270º.
Em consequência dessa rotação final, o
ceco e o apêndice (derivados do segmento caudal
do intestino médio) posicionam-se à direita em
posição sub-hepática. O intestino delgado
derivado do segmento cranial fica colocado para a
esquerda. No decorrer do desenvolvimento, o ceco
cresce para baixo e para o interior da fossa ilíaca
direita, ao passo que o alongamento da parte
proximal do cólon dá origem ao cólon ascendente.
A dilatação cecal inicialmente é invisível.
Até dois meses de desenvolvimento, tantas são as
modificações que ocorrem no trato digestório que
o intestino delgado, que antes era uma linha
contínua com o intestino grosso, agora desemboca
nesse quase em ângulo reto. Como consequência
dessa união angular, o cólon desenvolve um
divertículo, o ceco. O ceco continua crescendo
Giovanna Andrade Fernandes
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normalmente, mas, no terceiro mês, sua
extremidade distal cresce mais lentamente, de
modo a formar uma continuação distal de
diâmetro bastante menor, o apêndice vermiforme.
Essa é uma estrutura filogeneticamente decadente
e, como tal, pode ser muito variável quanto à
forma.
Apesar da ampla movimentação durante a
morfogênese do intestino médio, não ocorre
pois, já no início da morfogênese, formam-se dois
ligamentos, o de Treitz (cranial) e o frenocólico,
que liga a flexura cólica esquerda ao diafragma.
MALFORAMÇÕES DO INTESTINO
MÉDIO
 Onfalocele
A onfalocele é uma malformação decorrente
da falta de retorno das alças intestinais à cavidade
umbilical. A herniação normal, durante o
desenvolvimento do intestino médio, torna-se
persistente. A hérnia pode consistir em apenas
uma alça intestinal, como a persistência da maior
parte do intestino. Nesse caso, o saco herniado
está revestido pelo epitélio amniótico do cordão
umbilical. É um saco transparente.
Existe um tipo de extrusão da maior parte das
vísceras abdominais quando não há um
fechamento perfeito das pregas laterais do corpo
durante o modelamento do corpo do embrião.
A onfalocele diferencia-se da hérnia umbilical
porque, nesse caso, a alça intestinal herniada é
revestida por tecido subcutâneo e pele.
 Divertículo de Meckel
O divertículo de Meckel é uma malformação
ocasionada pela persistência ou pela
remanescência da porção proximal do ducto
vitelino. Ele tem cerca de 03 a 06 cm e,
normalmente, passa despercebido, apresentando as
mesmas camadas do íleo.
Algumas vezes, pode se inflamar e ocasionar
sintomas como na apendicite. Pode acontecer
também que contenha tecido pancreático ou
mucosa gástrica ectópicos. Nesses casos, podem
acontecer ulcerações ou mesmo perfurações.

Quando a anomalia é mais extensa, todo o
ducto vitelino poderá estar aberto em toda a sua
extensão, comunicando o íleo ao meio externo por
intermédio do umbigo. Essa anomalia é conhecida
como fístula vitelina ou umbilical. Em outras
condições, pode-se formar um cordão fibroso,
unindo o íleo ao umbigo, ou então ambas as
extremidades do ducto vitelino podem estar
transformadas em cordões fibrosos, porém o
centro apresenta um cisto.
 Não rotação da alça intestinal
A alça do intestino médio não sofre rotação
quando volta à cavidade abdominal.
Consequentemente, o intestino delgado ficará
posicionado no lado direito, e o intestino grosso
ficará do lado esquerdo do abdome.
 Apêndice e ceco sub-hepático
Nessa malformação, o ceco e o apêndice
estarão alinhados com a superfície inferior do
fígado em consequência do não alongamento da
parte proximal do cólon. Durante a infância, o
cólon pode ainda apresentar um certo
alongamento.
 Atresia e estenose intestinal
Todo estreitamento anormal da uma estrutura
tubular recebe o nome de estenose. Quando tal
estreitamento chega a formar uma completa
obliteração do lúmen, fala-se em atresia. Até o
final do segundo mês, o epitélio de revestimento
do tubo digestório, principalmente do esôfago e da
parte superior do intestino delgado, além do reto,
tende a crescer de forma exuberante, mas as
dimensões do tubo digestório ainda não
aumentaram suficientemente para contê-lo. Disso
resulta uma obstrução do lúmen do tubo por
massas de células epiteliais. No curso normal do
desenvolvimento, formam-se vacúolos que
garantirão a recanalização do tubo. Quando essa
recanalização não for completa, ela pode resultar
em estenose ou, ainda, atresia.
 Duplicações
É uma malformação rara em que ocorre uma
duplicação de alguma região do tubo digestório. A
extensão da duplicação varia desde um pequeno
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divertículo até um segmento bastante
considerável. As duplicações geralmente mantêm
comunicação com o ponto do tubo digestório
principal a partir do qual parecem ter se originado.
Quando a comunicação não é mantida, as
duplicações formam cistos fechados.
INTESTINO POSTERIOR:
DESENVOLVIMENTO NORMAL
O intestino posterior ou caudal estende-se
do orifício intestinal posterior (limite caudal do
intestino médio) à membrana cloacal, originando a
metade ou o terço distal do cólon transverso, o
cólon descendente, o sigmoide, o reto e a porção
superior do canal anal. Ele está relacionado
também ao aparelho urogenital na formação do
seio urogenital (epitélio da bexiga urinária e maior
parte da uretra).
Os derivados do intestino posterior estão
supridos pela artéria mesentérica inferior.
A porção terminal do intestino posterior
corresponde à cloaca, cavidade comum aos tubos
digestório e urinário. Da porção cefálica da cloaca
desemboca o intestino caudal provisório. O limite
entre a cloaca e o meio externo é feito pela
membrana cloacal, formada interiormente por
endoderma do intestino primitivo e,
exteriormente, por ectoderma do proctódio ou
fosseta anal.
Quando o embrião atinge sete semanas, o
septo urorretal alcança a membrana cloacal,
dividindo-a em duas zonas: uma dorsal (a
membrana anal) e uma central, maior (a
membrana urogenital). Constitui-se tendão do
períneo ou corpo perineal a área de fusão do
septo urorretal com a membrana cloacal. Células
mesenquimais proliferam ao redor da membrana
anal de maneira a elevar o ectoderma de
revestimento do corpo e, finalmente, a membrana
cloacal fica situada no fundo de uma depressão
ectodérmica (o proctódio). A membrana anal
rompe-se em torno do final da oitava semana,
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possibilitando a comunicação da parte caudal do Na estenose anal, o ânus está em posição

tubo digestório com a cavidade amniótica.
correta, mas apresenta um estreitamento do canal
anal.
A não perfuração da membrana anal, na
oitava semana, resulta na atresia membranosa ou
no ânus coberto. Uma delgada membrana separa o
canal anal do exterior.
Em casos mais complicados, uma camada
espessa de tecido conectivo encontra-se entre a
porção final do reto e a superfície externa. Assim,
o reto termina bem acima do canal anal. O reto
pode terminar em fundo cego ou apresentar uma
fístula que se abre na uretra, em indivíduos do
sexo masculino, ou na vagina, nos do sexo
feminino.

O terço inferior do canal anal tem origem

ectodérmica e é suprido pelas artérias retais,
ramos da artéria ilíaca interna. Os dois terços
superiores do canal anal (anteriores à membrana
cloacal) têm origem endodérmica e são
vascularizados pela artéria retal superior, pelo
ramo da artéria mesentérica inferior e pela artéria
do intestino posterior.
MALFORMAÇÕES DO INTESTINO
POSTERIOR
O ânus imperfurado é a malformação
mais comum do intestino posterior. Geralmente,
tais malformações decorrem do desenvolvimento
anormal do septo urorretal, ocasionando
separações imperfeitas da cloaca em suas regiões
urogenital e anorretal.
PROFESSOR HUGO – AULA 09

Cavidades do Corpo e Mesentérios

INTRODUÇÃO
As cavidades do corpo de um mamífero
adulto são as seguintes: (1) cavidade pericárdica,
que contém o coração; (2) cavidades pleurais,
que alojam os pulmões; e (3) cavidade
peritoneal, que aloja as vísceras situadas abaixo
do diafragma.
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As cavidades celomáticas
intraembrionárias direita e esquerda inicialmente
apresentam ampla comunicação entre si. Após o
estabelecimento da forma do embrião, as
membranas mesodérmicas esplâncnicas fundem-
se na linha média e estabelecem uma separação
entre as cavidades celomáticas intraembrionárias.
Esse septo permanece indefinidamente em
algumas regiões do corpo, como na região
abdominal superior, mas, em outros locais,
desaparece parcialmente, colocando em contato a
cavidade celomática direita e esquerda, como no
tórax. Na quinta semana de desenvolvimento,
estão bem estabelecidas uma cavidade torácica e
uma abdominal, que se comunicam entre si por
Essas cavidades formam-se a partir da
canais situados ao lado do intestino anterior (os
cavidade celomática intraembrionária primitiva.
canais pericardioperitoneais). Esses canais, que
No decorrer da terceira semana e
correm paralelamente ao esôfago, são separados
desenvolvimento, o mesoderma intraembrionário
entre si por esse órgão e seus mesos dorsal e
define teres regiões: o mesoderma para-axial
ventral. É a partir desses canais que se formarão as
(somitos), o mesoderma intermediário
cavidades pleurais. As cavidades torácicas e
(relacionado ao futuro desenvolvimento
abdominal são separadas por um septo (o septo
urogenital) e o mesoderma lateral. Este último,
transverso), e as cavidades pericárdica e pleurais
depois da coalescência de várias fendas, delamina-
são separadas pelas membranas
se.
pleuropericárdicas.

A lâmina junto ao ectoderma forma a

somatopleura, e aquela junto ao endoderma
forma a esplancnopleura. A cavidade entre essas SEPARAÇÃO DA CAVIDADE
duas lâminas constitui a cavidade celomática
PERICÁRDICA: MEMBRANAS
intraembrionária primitiva. A somatopleura é
contínua com a parede amniótica, ao passo que a PLEUROPERICÁRDICAS E
esplacnopleura é contínua com a parede do saco PLEUROPERITONEAIS
vitelino. A cavidade celomática intraembrionária
Quando a traqueia se bifurca e forma os
primitiva é contínua com a cavidade celomática
esboços brônquicos e pulmonares, esses se
extraembrionária.
dirigem lateralmente para dentro dos canais

pleurais. Mais tarde, os canais alargam-se muito
para conter os pulmões em crescimento.
Em decorrência desse crescimento lateral
dos esboços pulmonares para dentro dos canais
pleurais, forma-se um par de cristas na parede
lateral de cada canal. São as membranas
pleuropericárdicas.
As membranas pleuropericárdicas formam-
se na face interna, na região cranial da cavidade
torácica, à altura do coração. Essas cristas são
protuberâncias de mesênquima que contêm as
veias cardinais comuns que se dirigem ao coração.
As veias cardinais comuns (ductos de
Cuvier) drenam o sistema venoso embrionário
para o seio venoso do coração em
desenvolvimento. De início, as membranas
pleuropericárdicas projetam-se para as
extremidades cranianas dos canais
pleuropericárdicos. Subsequentemente, com o
crescimento das veias cardinais comuns, a descida
do coração e a manifestação da posição do seio
venoso, essas veias cardinais deslocam-se em
direção à linha média, carregando as dobras
pleuropericárdicas, como se fossem mesentérios.
Na sétima semana, elas se fundem com o
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mesoventral do esôfago, separando a cavidade
pericárdica das cavidades pleurais.
Cristas similares às pleuropericárdicas
formam-se mais caudalmente a essas: são as
cristas pleuroperitoneais, definidas como
projeções dorsolaterais da parede do corpo. Suas
bordas livres crescem e projetam-se para as
extremidades caudais dos canais
pleuroperitoneais. Na sexta semana, o crescimento
de suas bordas livres, em direção mediana e
ventral, faz com que elas se fundam com o
mesentério dorsal do esôfago e com o septo
transverso, estabelecendo definitivamente a
separação das cavidades pleurais da cavidade
abdominal. As membranas, após o crescimento de
mioblastos para o seu interior, formam as porções
posterolaterais do diafragma.
O crescimento acentuado dos pulmões faz
proeminência nos canais pleurais, abrindo espaços
cada vez maiores nas paredes laterais do corpo.
Assim, os pulmões e as membranas
pleuropericárdicas ficarão situadas de cada lado
do coração, com as relações características futuras
do adulto.
FORMAÇÃO DO DIAFRAGMA
A estrutura que se manifesta na separação
entre a região pericárdica e o celoma abdominal é
o septo transverso. Ela começa a surgir no final
da terceira semana de desenvolvimento e formará
o tendão central do diafragma. Essa estrutura é
formada por uma camada de mesotélio celômico
apoiado por uma massa de mesoderma. No
encurvamento cefálico do embrião, na quarta
semana, o septo torna-se uma divisão incompleta
entre as cavidades pericárdica e abdominal. Ele
cresce em direção dorsal, desde a parede ventral
do corpo, e se funde com o mesênquima
(mesentério) ventral do esôfago (mediastino
primitivo) e com as membranas pleuroperitoneais.
Durante o processo, cordões endodérmicos do
fígado em formação crescem e submergem em seu
mesênquima inferior. Essa área do fígado é
conhecida como área nua, em contraste com o
resto da superfície do fígado, recoberta pelas
camadas mesodérmicas esplâcnicas do mesentério
ventral.

A formação completa do diafragma deve-
se, então, às seguintes estruturas: (a) septo
transverso; (b) membranas pleuroperitoneais,
que se fundem com o mesentério dorsal do
esôfago e com a porção dorsal do septo
transverso, ficando obliterados os orifícios
inferiores das cavidades pleurais; (c) mesentério
dorsal do esôfago (ao mesoesôfago dorsal,
fundem-se as membranas pleuroperitoneais e o
septo transverso, essa área constitui a parte
mediana do diafragma, músculos lisos que aí se
formam criam os pilares do diafragma); (d) porção
muscular periférica (expansões de miótomos
cervicais e torácicos contribuem para a formação
do diafragma, formando a faixa periférica que o
circunda).
MESENTÉRIOS
O mesentério dorsal estende-se desde a
porção caudal do esôfago até o reto. Ele recebe
diferentes denominações conforme a área em que
se encontra: mesogástrio dorsal ou grande
omento, na região do estômago; mesoduodeno
dorsal na região do duodeno, mesocolo dorsal na
região do cólon e mesentério, propriamente dito,
correspondendo ao mesentério dorsal das alças do
jejuno-íleo.
O mesoventral persiste apenas na porção
cranial do tubo digestório, estendendo-se até a
extremidade caudal do futuro duodeno. Daí em
diante, o mesoventral deixa de existir.
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O crescimento rápido e intenso do fígado
faz com que ele não caiba mais no septo
transverso e comece a fazer saliência entre dois
folhetos do mesentério ventral.
PEQUENO SACO PERITONEAL OU
BOLSA OMENTAL
A formação do pequeno saco omental é
resultado da rotação do estômago para a
direita.
O mesentério dorsal, após a rotação do
estômago para o lado direito, continua a expandir-
se em direção caudal, como uma bolsa achatada
dorsoventralmente e que recobre o cólon
transverso e as alças do jejuno-íleo. A expansão
acentuada desse recesso resulta na formação da
bolsa omental, que se estende como um avental
em frente ao cólon transverso e as alças do
intestino delgado. Os dois folhetos que formam a
bolsa omental inicial se fundem e formam uma
membrana única, que se encontra suspensa da
grande curvatura do estômago (portanto, do lado
direito).
MESODUODENO DORSAL
O mesoduodeno dorsal e o peritônio
adjacente se fundem e regridem. Em
consequência, o duodeno e a cabeça do
pâncreas fixam-se retroperitonealmente.
Inicialmente, o duodeno e a cabeça do
pâncreas localizam-se no plano mediano, mas, em
seguida, com a rotação sofrida pelo estômago, o
duodeno e a cabeça do pâncreas (que cresce
rapidamente) são levados para a direita da
cavidade peritoneal e são “apertados” contra a
parede dorsal do corpo. Subsequentemente, esse
mesoduodeno dorsal e o peritônio adjacente
fundem-se e regridem. O duodeno e a cabeça do
pâncreas fixam-se retroperitonealmente.
MESENTÉRIO DORSAL DOS
INTESTINOS MÉDIO E CAUDAL
O mesentério dorsal do jejuno-íleo
acompanha as rotações das alças intestinais e
sofre modificações.

Esse mesentério corresponde ao
mesentério dorsal das alças do jejuno-íleo.
Quando os cólons chegam à sua porção
definitiva, os mesentérios dos cólons ascendente,
descendente e da parede do sigmoide são
apertados contra o peritônio da parede dorsal
abdominal. Ocorre a fusão dessas camadas, e os
cólons ascendente e descendente ficam ancorados
em posição retroperitoneal definitiva. Somente o
apêndice e a porção inferior do ceco permanecem
com o seu mesentério livre.
O mesocolo transverso evolui
diferentemente, apresentando uma linha de
inserção, que se estende da flexura hepática do
cólon ascendente à flexura esplêcnica do cólon
descendente.
MALFORMAÇÕES CONGÊNITAS –
HÉRNIA DIAFRAGMÁTICA
CONGÊNITA
Hérnia diafragmática congênita é um
defeito posterolateral do diafragma e ocorre com
mais frequência no lado esquerdo. Não se conhece
bem a razão desse fato, mas provavelmente está
relacionado ao fechamento mais precoce da
abertura pleuroperitoneal direita. Em geral, essa
malformação deve-se à falta de desenvolvimento
da prega pleuroperitoneal.
No final da sexta semana, as membranas
pleuroperitoneais devem estar fundidas com
outros componentes diafragmáticos, se isso não
ocorre, as alças intestinais, que retornam do
cordão umbilical para a cavidade abdominal,
podem passar para dentro do tórax. Em casos mais
raros, o fígado e os rins também podem atingir a
cavidade torácica, deslocando o coração e os
pulmões e comprometendo a respiração quando a
criança nasce.
MALFORMAÇÕES CONGÊNITAS –
Ectopia cordis
Esse defeito se estabelece possivelmente
em torno da terceira semana de desenvolvimento,
quando ocorre a demarcação dos celomas intra e
extraembrionários pela abertura do corpo. Nesse
momento, quando estão formando-se as paredes
Giovanna Andrade Fernandes
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ventrais do corpo, o coração fica por fora do lugar
de convergência, em vez de ser incorporado.
MALFORMAÇÕES CONGÊNITAS –
COMUNICAÇÃO ENTRE AS
CAVIDADES PERICÁRDICAS E
PLEURAIS
Um defeito pericárdico, que causa
distúrbios relativos pequenos, é uma formação ou
fusão defeituosa das membranas
pleuropericárdicas que separam as cavidades
pericárdica e pleurais. Permanece uma
comunicação entre a cavidade pericárdica e uma
das cavidades pleurais.
MALFORMAÇÕES CONGÊNITAS –
EVENTRAÇÃO DO DIAFRAGMA
A eventração do diafragma é um defeito
raro, no qual parte do diafragma apresenta
musculatura defeituosa e expandida para a
cavidade torácica. Como resultado, um pequeno
saco peritoneal contendo alças intestinais pode
entrar no tórax. Esse defeito ocorre de uma falha
na formação do tecido muscular que se
desenvolve dentro da membrana pleuroperitoneal.
MALFORMAÇÕES CONGÊNITAS –
HÉRNIAS UMBILICAIS E
INGUINAIS
As hérnias umbilicais resultam de um
fechamento imperfeito do cordão umbilical, e as
alças intestinais podem sair por essa abertura. O
mesmo pode ocorrer na região inguinal.
MALFORMAÇÕES CONGÊNITAS –
HÉRNIA EPIGÁSTRICA CONGÊNITA
Hérnia epigástrica congênita é um defeito
raro, ocorrendo na linha média, entre o processo
xifoide e o umbigo. É decorrente da falta de fusão
completa das pregas laterais do corpo durante o
processo de fechamento transversal na quarta
semana.
MALFORMAÇÕES CONGÊNITAS –
CECO E CÓLON MÓVEIS
O cólon ascendente, em condições
normais, funde-se com a parede dorsal do abdome
 Giovanna Andrade Fernandes
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(com exceção de uma pequena parte inferior). Se

o mesocolo persistir, poderá originar um ceco
móvel. Em um caso extremo, pode ocorrer falta de
fusão do mesentério dorsal de todo cólon
ascendente com a parede dorsal do corpo. Se isso
ocorre, a raiz do mesentério comum fica limitada
a uma pequena área, acima da origem da artéria
mesentérica superior, permitindo amplos
movimentos do tubo digestório e resultando em
valvas cecais e do cólon.

PROFESSOR HUGO – AULA 10

Sistema Nervoso
NEURULAÇÃO embrião, acima da notocorda e de parte do
mesoderma para-axial. Essa placa consiste em um
No homem, o esboço primitivo que dará espessamento ectodérmico (a placa neural).
origem ao sistema nervoso surge em torno de 18
dias de desenvolvimento, antes mesmo do
aparecimento do primeiro somito. Ele desenvolve-
se a partir do ectoderma situado na região
mediodorsal do embrião, à frente do nó e acima do
cordomesoderma. O cordomesoderma, que atingiu
sua posição pelo processo de gastrulação, será o
responsável pela indução do ectoderma supra
adjacente a tornar-se tecido neuroblástico.

A neurulação primária parece ser similar

em todos os vertebrados. Uma vez que se forma a
placa neural, suas bordas espessam-se e movem-se
para cima para formar as dobras neurais,
formando um sulco neural em forma de U, bem
no centro da placa. As dobras migram para a linha
média do embrião, fundindo-se para formar um
tubo neural debaixo do ectoderma. As células da
porção mais dorsal do tubo neural tornam-se as
Simultaneamente, com a regressão da linha
células das cristas neurais.
primitiva, a notocorda dirige-se caudalmente, e o
ectoderma situado acima dela também será
induzido a formar tecido neuroblástico.
Tem-se agora uma placa alongada em
forma de “chinelo”, com a porção mais larga na
extremidade cefálica, na região mediodorsal do

A neurulação primária é dividida em
quatro etapas distintas que se sobrepõem no tempo
e no espaço. Essas etapas são: formação e
modelamento da placa neural, dobramento da
placa para a formação do sulco neural, fechamento
do sulco para a formação do tubo neural.
FORMAÇÃO E MODELAMENTO DA
PLACA NEURAL
A placa neural é induzida pela
notocorda subjacente.
A neurulação tem início quando o
mesoderma dorsal subjacente, assim como o
endoderma faringeal na região da cabeça
sinalizam às células ectodérmicas supra-
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adjacentes que se alonguem em células colunares.
Sua forma alongada diferencia as células da
prospectiva placa neural das células achatadas da
presuntiva epiderme que as rodeia. A modelagem
da placa neural se faz mediante o movimento das
regiões epidérmica e da placa neural e do
alongamento do eixo anteroposterior. Mediante
uma extensão convergente, intercalando várias
camadas de células em poucas camadas, a placa
neural alonga-se e estreita-se. Mutações que
alteram esse movimento de extensão e
convergência bloqueiam o fechamento do tubo.
Isolando-se a placa neural, suas células estendem-
se e convergem, fazendo uma placa mais fina, mas
não são capazes de formar um tubo. Mas, se a
essas células são agregadas células das bordas
contendo células de epiderme presuntiva e da
placa, então se formam, em cultura, dobras
neurais.
DOBRAMENTO DA PLACA NEURAL
PARA A FORMAÇÃO DO SULCO
NEURAL
O dobramento da placa neural para a
formação do sulco é dependente de forças
intrínsecas e extrínsecas.
O dobramento da placa neural envolve a
formação de regiões de dobradiças, onde a placa
neural entra em contato com tecidos circundantes.
Nos mamíferos, as células da linha média da placa
neural são denominadas MHP (células do ponto
médio da dobradiça, isto é, as células da placa
neural supra-adjacente à notocorda). Sua origem é
a porção média da placa neural, imediatamente
anterior ao nó. As células MHP ancoram-se na
notocorda subjacente e formam uma dobra nessa
região, a qual forma um sulco na linha média
dorsal. Influenciadas pela notocorda, essas células
diminuem sua altura e tomam a forma de cunha,
ao passo que as células laterais às MHP não
sofrem essa alteração na forma. Pouco tempo mais
tarde, vão formar-se outras dobras laterais perto da
conexão da placa neural com o que restou do
ectoderma. Essas duas dobras são denominadas
DLHPs (pontos de dobras dorsolaterais), onde as
células também aumentam sua altura e adquirem a
forma de cunha, forma essa relacionada à presença
de microtúbulos e microfilamentos.

Ao mesmo tempo, existem forças
extrínsecas atuando no dobramento da placa
neural. O ectoderma superficial empurra para a
região média, fornecendo outra força de
dobramento. Essa força extrínseca, junto com o
ancoramento na notocorda, faz com que o tubo
invagine. Assim, o puxar da epiderme presuntiva
para o centro e o sulcamento do tubo neural criam
as dobras neurais.
FECHAMENTO DO SULCO PARA A
FORMAÇÃO DO TUBO NEURAL
Moléculas diferentes de adesão celular
estão presentes no ectoderma de revestimento e
no tubo neural e são as responsáveis pela sua
separação.
O fechamento do tubo neural não ocorre
simultaneamente ao longo do ectoderma. Nas aves
e nos mamíferos, a neurulação na região cefálica
está bem avançada, quando na região caudal ainda
está ocorrendo a gastrulação. O fechamento do
tubo neural no mamífero é iniciado em vários
lugares ao longo do eixo anteroposterior.
O tubo neural forma um cilindro fechado
que se separa do ectoderma superficial. Com a
formação do tubo neural, ficam separados o
ectoderma que originará o sistema nervoso e o
ectoderma de revestimento. Durante esse
desprendimento, o tubo neural ficará localizado
abaixo do ectoderma de revestimento, que se refaz
de maneira contínua sobre aquele. Entre os dois
irão infiltrar-se, pouco a pouco, elementos
mesenquimatosos.
Giovanna Andrade Fernandes
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Essa separação é mediada pela expressão
de moléculas diferentes de adesão celular. Embora
as células que se tornarão tubo neural expressem
inicialmente E-caderina, elas param de produzir
essa proteína quando o tubo neural se forma. Em
vez de E-caderina, expressam N-caderina e N-
Cam. Como resultado, os tecidos da superfície
ectodérmica e do tubo neural não aderem mais
entre si.
A região inicial do fechamento está na
altura do quarto somito, correspondendo à futura
região cervical do embrião.
À medida que o processo de fechamento
do tubo neural evolui, persistem temporariamente
dois orifícios: o neuróporo anterior e o
neuróporo posterior. O neuróporo anterior irá
fechar-se definitivamente em torno de 25 ou 26
dias, o posterior, em torno dos 28 dias.
O tubo neural, agora fechado, apresenta
uma porção cefálica dilatada, que originará o
encéfalo, e uma porção caudal cilíndrica, a futura
medula espinal.
O fechamento do tubo neural nos humanos
exige uma interação complexa entre fatores
genéticos e ambientais. Genes como Pax3, sonic
hedgehog e openbrain são necessários para a
formação do tubo neural, assim como os fatores
nutricionais, como colesterol e vitamina B12 (ácido
fólico). Foi estimado que 50% dos defeitos do
tubo neural poderiam ser evitados se tivessem
administrado às gestantes vitamina B12.
CRISTAS NEURAIS
Durante o fechamento do tubo neural,
algumas células que se acham próximas de sua
borda permanecem independentes, não ficarão
incluídas no tubo neural e nem no ectoderma de
revestimento que se refaz por cima do tubo neural.
Essas células constituem duas bandas situadas de
cada lado dos ângulos delimitados pelo tubo
neural e pelo ectoderma de revestimento. Elas
formam as cristas neurais.
Inicialmente, as cristas neurais formam
duas faixas contínuas e paralelas à placa neural
entre ela e o ectoderma supra-adjacente. No
fechamento do tubo neural, as cristas, ao se

destacarem dele, permanecem unidas e formam
uma lâmina dorsal contínua por cima dele.
Depois, essa lâmina se divide em duas estruturas
longitudinais, que sofrerão um processo de
segmentação. As duas colunas longitudinais
expandem-se da extremidade caudal à zona do
mesencéfalo do tubo neural. Os blocos
segmentados situam-se ao mesmo nível dos
somitos. Aí as células da crista neural originarão
os gânglios espinais e os sensitivos craniais (V,
VII, X e XI gânglios cranianos).
GÂNGLIO ESPINAL
Os neurônios pseudounipolares
inicialmente eram bipolares. Ambos os
prolongamentos têm características estruturais
de axônios, porém, o prolongamento periférico
funcionalmente é um dendrito.
Os neurônios que povoam os gânglios
espinais são do tipo pseudounipolares. De início,
os neuroblastos ganglionares eram bipolares, mas
depois seus dois prolongamentos uniram-se e
formaram um prolongamento único, do qual parte
um ramo para a periferia do corpo (ramo
centrífugo), ao passo que o outro se dirige
centralmente (ramo centrípeto). Ambos os
prolongamentos têm características estruturais de
axônio, mas o prolongamento periférico é um
dendrito, pois ele traz o estímulo captado na
periferia em direção ao corpo celular. Esses
prolongamentos periféricos dirigem-se pelos
nervos para terminações nervosas sensoriais em
estruturas somáticas ou viscerais. O outro ramo é
um axônio também no sentido de conduzir o
impulso do corpo do neurônio para o centro.
Giovanna Andrade Fernandes
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Os prolongamentos centrípetos formam,
coletivamente, as raízes posteriores. Tais
prolongamentos centrípetos atravessam a porção
dorsal do tubo neural e terminam na placa alar
(corno dorsal sensitivo da medula), ou
ascendem a porções mais altas do neuroeixo pelas
colunas brancas dorsais da medula (funículos
posteriores).
Os prolongamentos centrífugos dirigem-se
perifericamente e inervam órgãos receptores
sensitivos. Os prolongamentos periféricos juntam-
se com aqueles provenientes do corno anterior da
medula espinal com os quais formam os nervos
espinais.
OUTRAS ESTRUTURAS DERIVADAS
DAS CRISTAS NEURAIS
Gânglios do sistema nervoso autônomo,
células de Schwann, células satélites dos
gânglios, células cromafins da medula das
suprarrenais e cartilagem dos arcos branquiais
são também derivados das cristas neurais.
Gânglios do sistema nervoso autônomo:
nas regiões torácica e lombar superior ocorrem
migraçaões de neuroblastos das cristas neurais
para o lado e para a frente da coluna vertebral,
para formarem os neurônios da cadeia simpática
e dos gânglios abdominais intermediários
(celíacos, mesentéricos e renais). Os axônios que
se originam desses neurônios permanecem
amielinizados e, em conjunto, vão constituir as
fibras pós-ganglionares do simpático.

As fibras pré-ganglionares mielinizadas
do simpático provêm de neurônios existentes na
medula da coluna visceral eferente e fazem
conexão com os gânglios da cadeia simpática.
Quanto aos neurônios dos gânglios
parassimpáticos, não está bem esclarecido se eles
provêm da crista neural ou se são originados
exclusivamente pela migração de células da
coluna visceral eferente.
Células de Schwann: compõem a bainha
de mielina dos nervos periféricos.
É possível que a pia-máter e a aracnoide
se originem da crista neural. Esse ponto, no
entanto, não está bem esclarecido. O mesênquima
ao redor do tubo neural condensa-se para formar a
dura-máter. Há quem sustente que a pia-
aracnoide se origine também dessa meninge
primitiva.
MEDULA ESPINAL –
NEUROEPITÉLIO
O neuroepitélio do tubo neural da
futura medula espinal é pseudoestratificado.
A medula espinal desenvolve-se do tubo
neural caudalmente em relação ao quarto
ventrículo.
O ectoderma da placa neural aberta
inicialmente tem, na espessura, apenas uma
camada de células colunares. Essas células
primitivas proliferam-se rapidamente, e, quando o
sulco neural se fecha, em torno da nona à décima
semana, o canal central é pequeno.
A parede do tubo neural recém-fechado
apresenta um único tipo de células, as células
neuroepiteliais, que se estendem por toda a
espessura da parede, formando um grosso epitélio
pseudoestratificado. As células neuroepiteliais
constituem a zona ventricular (camada
ependimária) e originarão os neurônios e as
células da macróglia. As células, que se
estendem desde a superfície interna do tubo
neural, têm como propriedade característica a
divisão. Para realizarem a mitose, os núcleos
deslocam-se para as extremidades do lúmen do
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tubo, onde a divisão ocorre. Os núcleos das
células-filhas retornam outra vez até a zona
periférica externa do tubo. O processo ocorre da
seguinte maneira: durante a interfase, quando está
ocorrendo a síntese de DNA, a célula
neuroepitelial tem um aspecto de cunha, com a
sua parte mais alargada, contendo o núcleo na
zona periférica externa do tubo e a parte
citoplasmática mais afilada estendendo-se para o
lúmen. Depois da interfase, o núcleo migra em
direção ao lúmen e, consequentemente, a parte
mais alargada da célula acompanha o
deslocamento do núcleo. Na fase de metáfase,
notam-se as partes das células alargadas com
núcleos em contato com o lúmen. As mitoses
estão controladas e ocorrem em “ondas”, tanto no
sentido cefalocaudal quanto dorsoventral. É
importante compreender que existem picos de
crescimento para diferentes zonas do tubo neural.
Antes do seu fechamento, a região cefálica
apresenta maior grau de crescimento caudal.
Em uma primeira etapa de divisões, o fuso
mitótico é paralelo ao lúmen do tubo neural.
Consequentemente, as duas células-filhas
resultantes permanecem unidas às células vizinhas
por especializações de membrana. Em uma etapa
seguinte, quando deverá iniciar a diferenciação
dos neuroblastos, algumas células continuam
apresentando o fuso mitótico, como no caso
anterior. Porém, em outros casos, o fuso mitótico
se estabelece perpendicularmente ao lúmen do
tubo neural, assim, somente uma das células-filhas
fica em contato com o lúmen do tubo, ao passo
que a outra fica livre e desloca-se em direção à
superfície externa. Essa célula perde a capacidade
de sintetizar DNA, não se divide mais e inicia sua
diferenciação para neuroblasto.
Nos seres humanos, a produção de
neuroblastos começa na oitava semana de
desenvolvimento e termina na 22ª. Os

neuroblastos caracterizam-se por apresentar
núcleo arredondado, nucléolo evidente e
citoplasma claro. Inicialmente, são apolares, mas
logo desenvolvem dois processos opostos,
tornando-se bipolares. Mais adiante, um desses
processos é substituído por vários dendritos, e o
outro se alonga para formar o axônio. Nota-se
também a formação e o desenvolvimento de certas
organelas: o retículo endoplasmático granular, os
ribossomos, o aparelho de Golgi e os
neurotúbulos. Essas células passam a formar uma
camada que é conhecida como zona do mato ou
intermediária, que formará a zona cinzenta da
medula.
Outras células, também originadas do
neuroepitélio, originarão as células da macróglia
(astrócitos e oligodendrócitos). São células
menores do que os neuroblastos, que originarão os
neurônios. As primitivas células da macroglia são
chamadas de espongioblastos ou glioblastos. Os
oligodendroblastos darão origem aos
oligodendrócitos, e os astroblastos originarão os
astrócitos. Os espongioblastos diferenciam-se
principalmente após haver cessado a formação de
neuroblastos. Essas células migram da zona
ventricular (junto do lúmen do tubo) para a zona
intermediária (do manto) e para a zona marginal.
A zona marginal corresponderá à camada
mais externa da medula e conterá as fibras
nervosas, que emergem dos neuroblastos que
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estão na camada do manto. A camada formará a
substância branca da medula, porque para ela
crescerão os axônios dos neurônios situados nos
gânglios espinais e do próprio encéfalo.
O epêndima, que circunda o lúmen do tubo
neural, forma-se também nas células
neuroepiteliais, quando essas cessam de produzir
neuroblastos e glioblastos.
A micróglia origina-se das células
mesenquimais que, no período fetal, alcançam o
sistema nervoso central trazias com vasos
sanguíneos.
MEDULA ESPINAL - LÂMINAS
DO TETO, DO ASSOALHO, BASAL E
ALAR
Em decorrência de um crescimento
diferenciado da zona do manto da medula
espinal em formação, as paredes laterais do
tubo neual espessam-se, ao passo que as
paredes do teto e do assoalho continuam
delgadas.
No decorrer do desenvolvimento, a zona
do manto apresenta um crescimento diferenciado
e, em consequência, as paredes laterais do tubo
neural espessam-se, ao passo que as paredes do
teto e do assoalho continuam delgadas. As placas
do teto e do assoalho não contêm neuroblastos e
futuramente servirão como caminho para fibras
nervosas que cruzam a medula de um lado a outro.
As paredes neurais logo originarão
espessamentos ventrais e dorsais. Os
espessamentos ventrais originarão as placas
basais, formadoras das futuras áreas motoras do
neuroeixo. Os espessamentos dorsais originarão as
placas alares, formadoras das futuras áreas
sensoriais da medula. O crescimento diferenciado
das placas motoras e alares determina a formação
de um sulco longitudinal, o sulco limitante,

posicionando entre essas duas áreas, na face
voltada para o lúmen do tubo.
As placas basais (cornos ventrais)
expandem-se, direcionando-se ventralmente.
Decorre desse crescimento o aparecimento de um
sulco longitudinal mediano e ventral (a fissura
mediana ventral). Futuramente, anterior a essa
fissura, ocorrerá a artéria espinal anterior. As
placas alares (cornos dorsais) crescem e
aproximam-se uma da outra na linha média,
obliterando a porção dorsal do tubo neural e
formando, dessa forma, o septo mediano dorsal.
A medula apresenta agora sua forma definitiva,
com seus cornos sensitivos dorsais, cornos
motores ventrais e um pequeno canal medular
central.
A medula espinal, na região torácica e
lombar superior, desenvolve mais um corno (o
corno lateral). A sua porção ventral situa-se na
placa basal, e os axônios dos seus neurônios são
aferentes e emergem pela raiz nervosa ventral,
indo para os gânglios simpáticos. A porção dorsal
do corno lateral situa-se na placa alar e, portanto,
é eferente.
Os axônios dos neurônios do corno basal
(motor) são predominantemente eferentes
(motores) e atravessam a zona marginal
(substância branca), e a sua reunião no lado
ventral da medula constitui a raiz motora dos
nervos espinais anteriores. Os nervos são
responsáveis pela transmissão de impulsos
motores da medula para a periferia do corpo.
Os axônios dos neurônios do corpo dorsal
(sensitivos) são predominantemente aferentes
(sensitivos), penetram na zona marginal da
medula (substância branca), de onde descem para
um nível mais baixo (ramo descendente) e sobem
para um nível mais alto (ramo ascendente).
MEDULA ESPINAL – MIELINIZAÇÃO
As células de Schwann mielinizam os
axônios de neurônios do sistema nervoso
periférico, ao passo que os olingodendrócitos
mielinizam os axônios de neurônios do sistema
nervoso central.
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A formação da bainha de mielina em torno
dos axônios tem início ao redor do quarto mês de
vida fetal e esse processo continua durante todo o
primeiro ano de vida pós-natal. A mielinização,
em geral, completa-se na época em que as fibras
se tornam plenamente funcionais.
As células de Schwann, derivadas das
cristas neurais, promovem a mielinização dos
axônios dos neurônios motores somáticos e dos
neurônios motores autônomos pré-ganglionares,
tanto do simpático quanto do parassimpático,
quando esses saem do sistema nervoso central.
Essas células mielinizam também os
prolongamentos central e periférico dos neurônios
pseudounipolares sensitivos viscerais e somáticos.
A mielinização dos axônios, ainda no interior do
sistema nervoso central, é promovida pelos
prolongamentos dos oligodendrócitos.
MEDULA ESPINAL – MODIFICAÇÕES
NA POSIÇÃO DA MEDULA
Em decorrência de um crescimento mais
acentuado da coluna vertebral, a medula
espinal, ao nascimento, está no nível da 2ª ou 3ª
vértebra lombar e, no adulto, geralmente, na
borda inferior da 1ª vértebra lombar.
Até o terceiro mês de desenvolvimento, a
medula ocupa toda a extensão do canal vertebral e
os nervos espinais atravessam os forames
vertebrais no seu nível de origem. Eles formam
praticamente um ângulo reto com a medula. Com
o decorrer do desenvolvimento, no entanto, a
coluna vertebral e a dura-máter crescem mais
rapidamente do que a medula. Os nervos espinais
persistem com as suas saídas pelos forames
iniciais e, por isso, principalmente os das regiões
lombar e sacra ocorrem obliquamente em relação
à medula. O posicionamento da medula dentro do
canal vertebral obedece ao seguinte padrão: aos
seis meses de vida fetal, a medula situa-se ao nível
da primeira vértebra sacra, na criança recém-
nascida, está no nível da segunda ou terceira
vértebra lombar, no adulto, geralmente termina na
borda inferior da primeira vértebra lombar,
próximo ao início da segunda.

Abaixo dessa vértebra, as raízes nervosas
dorsal e ventral formam um conjunto de raízes
conhecido como cauda equina. A porção terminal
da medula é chamada de cone medular. A única
meninge que se estende por toda a coluna
vertebral, no adulto, é a dura-máter. A pia-máter
forma um filete fibroso, o filamento terminal, o
qual marca a zona de regressão da medula espinal.
O filamento terminal alonga-se do cone medular,
fixando-se no periósteo da primeira vértebra
coccígea do adulto.
MEDULA ESPINAL – MALFORMAÇÕES
CONGÊNITAS DA MEDULA
No final da quarta semana de
desenvolvimento, quando o tubo neural
termina de fechar-se (primeiramente, o
neuróporo anterior e depois o posterior), ele se
separa do ectoderma que o recobre. Quando
esse fechamento não é completo ao longo de
todo o tubo neural, ou restrito a pequenas
áreas, ocorrem defeitos de maior ou menor
significado.
 Espinha bífida oculta
Caracteriza-se por uma falha de soldadura das
metades normais das vértebras. Quando essa
malformação ocorre, é mais comum que seja nas
regiões sacra, lombar e cervical. O defeito não é
visível na superfície, a não ser, às vezes, por
pequenos tufos de cabelos na região afetada.
Nesse caso, a medula geralmente se desenvolve
bem e não há nenhum comprometimento clínico.
Se, nesse mesmo caso, uma fina abertura permite
que as meninges atinjam o ectoderma e se abram
no exterior, têm-se constituído um seio dérmico.
 Espinha bífida cística
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Quando vértebras são envolvidas no defeito,
as meninges da medula podem protrair pelo
orifício que permaneceu aberto, originando um
saco cístico. Esse saco poderá conter líquido
cerebrospinal. O defeito, então, é conhecido como
espinha bífida com meningocele. Apesar de a
medula e de suas raízes permanecerem em posição
normal, poderão apresentar comprometimento
clínico. Um caso bem mais grave dessa
malformação é quando a medula e/ou suas raízes
protraem para dentro do saco cístico. Esse defeito
é conhecido como espinha bífida com
meningomielocele (originada da palavra melos,
que, no grego, significa medula, indicando sua
inclusão no defeito).
 Espinha bífida com mielosquise
Nesse defeito, não ocorre fechamento do tubo
neural. As pregas não se aproximam, para se
fundirem, ficando, assim, o tecido nervoso
largamente exposto à superfície do corpo. A área
afetada apresenta-se como uma área de massa
achatada. Pode estar associada, a esse caso, uma
dilatação cística do espaço subcutâneo, para
dentro do qual, eventualmente, projetam-se raízes
dos nervos espinais.
ENCÉFALO
Após seu fechamento, o aspecto externo do
tubo neural, cranial ao quarto somito, começa a
alterar-se rapidamente, e o aparecimento de três
vesículas cerebrais torna-se evidente na quarta
semana: o prosencéfalo, o mesencéfalo e o

rombencéfalo, isto é, cérebro anterior, médio e
posterior, respectivamente. O prosencéfalo
originará duas vesículas: o telencéfalo e o
diencéfalo. O mesencéfalo não se subdividirá. O
rombencéfalo formará também duas vesículas: o
metencéfalo e o mielencéfalo.
FLEXURAS CEREBRAIS
Flexuras do tubo neural são
determinadas pelo seu acentuado crescimento.
Tais flexuras modificam a sua forma tubular,
proporcionando-lhe um padrão mais
aproximado à morfologia encefálica.
O crescimento acentuado do encéfalo
durante a quarta semana faz com que ele se
flexione ventralmente na junção do rombencéfalo
com a medula, originando a flexura cervical.
Uma segunda flexão ventral, em relação à prega
cefálica, origina a flexura cefálica na região do
mesencéfalo, colocando-o proeminentemente na
extremidade cefálica do embrião, posição que
manterá até ser envolvido pelos hemisférios
cerebrais (originados do telencéfalo). Mais tarde,
surge a flexura pontina, decorrente do
crescimento desigual do rombencéfalo e em
direção oposta às duas primeiras. A flexura
pontinha ocasiona o adelgaçamento do teto do
rombencéfalo. O segmento do rombencéfalo,
rostral à flexura pontina, corresponde ao
metencéfalo e originará a ponte e o cerebelo, ao
passo que a região caudal a esta flexura
corresponde ao mielencéfalo, que originará o
bulbo ou medula oblonga.
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As vesículas cerebrais apresentam um
lúmen interno contínuo com o lúmen da medula
espinal. A cavidade do rombencéfalo corresponde
ao quarto ventrículo, a do diencéfalo, ao terceiro
ventrículo, e a das vesículas telencefálicas, aos
ventrículos laterais.
TRONCO ENCEFÁLICO
O mesencéfalo e o rombencéfalo
constituem o tronco encefálico.
No final do primeiro mês, o tronco
encefálico está representado pelo mesencéfalo e
pelo rombencéfalo, que, pela flexura cefálica,
formam um ângulo com o prosencéfalo.
O rombencéfalo tem uma forma romboide,
e o mesencéfalo é praticamente cilíndrico, com a
face dorsal mais espessa que a ventral, decorrendo
daí sua curvatura. O eixo transversal do
mesencéfalo é um pouco maior que seu eixo
longitudinal, além de apresentar um diâmetro
menor nas suas extremidades do que na sua região
média, definindo-se, por essa razão, os sulcos que
o separam do prosencéfalo e do rombencéfalo.
DESENVOLVIMENTO DO
ROMBENCÉFALO
O rombencéfalo subdivide-se em duas
vesículas: o mielencéfalo e o metencéfalo.
 Mielencéfalo
O mielencéfalo é a porção mais caudal da
terceira vesícula encefálica, compreendida entre a
região em que surgirão as raízes do primeiro nervo
cervical (aproximadamente no nível do forame
magno e da flexura pontina). O mielencéfalo
originará o bulbo ou medula oblonga, cujos
neurônios originam os centros nervosos, os
“núcleos”, implicados na transmissão da dor para
a cabeça, pelas conexões auditivas, assim como
pelos movimentos gastrintestinais,
cardiovasculares e respiratórios. O mielencéfalo
apresenta inicialmente o mesmo plano básico da
medula: as paredes laterais engrossadas (placas
alares e basais), as paredes dorsal e ventral
adelgaçadas (placas do teto e do piso). Nas faces

precoces do desenvolvimento, as placas basais do
mielencéfalo mostram espessamento originado por
proliferação de neuroblastos motores que se
dispõem segmentalmente. São conhecidos como
neurômeros ou rombômeros e representam
territórios separados nos quais as células dentro de
cada um se misturam, mas não o fazem com as
células de rombômeros adjacentes e cada um tem
destino característico. Eles fazem saliências em
cada lado da linha média na face ventral vista por
fora e no piso do quarto ventrículo.
Posteriormente, fundem-se, para formar as
colunas ventrais de substância cinzenta, que
continuam com as da medula. A continuidade
dessas colunas é interrompida em certos pontos
por especializações locais. Quando uma porção da
substância cinzenta fica mais ou menos
delimitada, recebe o nome de núcleo. Os
neurômeros que, no homem, aparecem entre a
terceira e a quarta semana, têm uma existência
transitória. São em número de seis e são
classificados pelas letras a, b, c, d, e, f. O mais
anterior está na altura da flexura pontina. Os
rombômeros relacionam-se com a origem dos
pares craniais que inervam os arcos branquiais e
que são o trigêmeo (V), que inerva o primeiro arco
branquial, e sua raiz motora, que se origina na
zona correspondente aos rombômeros a e b; o
facial (VII), que inerva o segundo arco branquial e
sua raiz motora, que se origina na zona
correspondente ao rombômero c; o glossofaríngeo
(IX), o vago (X) e o espinal (XI), que inervam os
terceiro e o quarto arcos e que têm origem dos
rombômeros e e f (seus neuroblastos constituirão
o núcleo ambíguo). Estranhamente foge dessa
relação entre rombômeros e arcos branquiais o
rombômero d, que origina o motor ocular externo
(VI). A modificação mais pronunciada, já no
início do desenvolvimento da parte rostral do
mielencéfalo (região aberta do bulbo), é a
divergência dorsal das placas laterais, isto é, as
placas rotam em torno de um eixo longitudinal
imaginário, comparando-se ao movimento que se
faz quando se abre um livro. Como consequência,
a parede do teto fica muito adelgaçada e formará a
tela coroide do quarto ventrículo, porém, a
estrutura geral das paredes laterais continua
similar à da medula, com o sulco limitante
separando as placas alares e basais. O lúmen, que
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tinha forma de fenda, agora está alargado e
formará a porção caudal do quarto ventrículo. A
parte mais caudal do mielencéfalo corresponde à
porção fechada do bulbo, e essa região muito se
assemelha à medula espinal. O lúmen permanece
um canal estreito. Neuroblastos das placas alares
(sensitivas) migram para a zona marginal, onde
formam os núcleos gráceis (medianos) e os
núcleos cuneiformes (laterais). Tais núcleos
associam-se com tratos do mesmo nome
provenientes da medula. Na área ventral do bulbo
(porção fechada), surge um par de feixes de fibras
corticoespinais descendentes, as pirâmides,
provenientes, em parte, do córtex cerebral. Na
parte mais rostral do mielencéfalo, em decorrência
do movimento de abertura, as placas alares
situam-se lateralmente e mais dorsais do que as
placas basais, resultando, posteriormente, em uma
porção mediana dos núcleos motores em relação
aos núcleos sensitivos. Os neuroblastos das placas
basais do mielencéfalo (bulbo), assim como os da
medula desenvolvem os núcleos motores. No
mielencéfalo, esses núcleos originam três colunas
em cada lado. Do centro para os lados, são as
seguintes: (a) eferente somático geral (neurônios
do nervo hipoglosso); (b) eferente visceral
especial (neurônios que inervam os músculos dos
arcos branquiais); (c) eferente visceral geral lateral
(alguns neurônios do vago e do glossofaríngeo).
As placas alares contêm os núcleos sensitivos que
formam quatro colunas de cada lado. Essas são do
centro para os lados: (a) aferente visceral geral
(recebe impulsos das vísceras); (b) aferente
visceral especial (recebe impulsos dos botões
gustatórios da língua); (c) aferente somático geral
(recebe impulsos das fibras provenientes da
superfície da cabeça); (d) aferente somático
especial (recebe impulsos provenientes da orelha).
Além da formação das colunas, outros
neuroblastos da placa alar migram para baixo, isto
é, posicionam-se ventrolateralmente à placa basal,
originando o complexo nuclear olivar. A placa do
teto do mielecéfalo, extremamente fina, é
constituída por uma única camada de células
ependimárias, recobertas externamente pela pia-
máter (mesênquima vascular). Essas duas
estruturas constituem a tela coroide. Uma
proliferação ativa do mesênquima vascular
determina uma série de invaginações dessa tela,

que se projetam para dentro do lúmen do quarto
ventrículo, na região correspondente à flexura
pontina, originando o plexo coroide, produtor de
líquido cerebrospinal. Posteriormente, em torno
do quarto mês de desenvolvimento, surgem
orifícios na placa do teto do romboencéfalo, em
regiões em que ele se torna muito adelgaçado,
originando os forames de Luschka (dois laterais)
e o de Magendie (mediano), através dos quais o
líquido cerebrospinal tem acesso livre ao espaço
subaracnoide. Após circular pelo espaço
subaracnoide, o líquido cerebrospinal será
absorvido para dentro do sistema venoso através
das vilosidades aracnoides que são protrusões da
aracnoide que se interiorizam para os seios
venosos durais. Plexos coroides semelhantes
formam-se no teto do terceiro ventrículo e nas
paredes medianas dos ventrículos laterais.
 Metencéfalo
O metencéfalo é derivado da região mais
cefálica do rombencéfalo e está compreendido
desde a flexura pontina até o istmo
rombencefálico. Suas paredes originam a ponte e
o cerebelo, ao passo que o seu lúmen contribui
para a formação da parte cranial do quarto
ventrículo. A camada marginal das placas basais
originam a ponte, local por onde passam muitas
fibras nervosas que ligam a medula espinal com os
córtices cerebral e cerebelar. Devido à grande
quantidade de fibras que passa pelo plano
mediano da ponte, forma-se uma saliência
volumosa no seu lado anterior e lateral. Além da
grande quantidade de fibras nervosas, na ponte
desenvolvem-se os núcleos pontinos, derivados de
neuroblastos que migraram das placas alares do
metencéfalo e do mielencéfalo. Os axônios desses
neurônios dirigem-se ao cerebelo, formando os
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pedúnculos cerebelares médios. Como ocorreu
na medula e no bulbo, o sulco limitante, no
metencéfalo, separa as placas alares e basais, e os
núcleos aferentes encontram-se em posição dorsal
em relação ao sulco, ao passo que os núcleos
eferentes estão em posição ventral. Cada placa
basal contém dois grupos de núcleos motores: (a)
em posição medial, o eferente somático, que
origina o nervo abducente (VI); (b) em posição
lateral, o grupo visceral: eferente visceral especial,
que origina os componentes branquiomotores do
nervo trigêmeo (V), que inerva a musculatura de
origem do primeiro arco branquial e do nervo
facial (VII), que inerva a musculatura originada do
segundo arco branquial; eferente visceral geral,
que contém fibras salivares do nervo facial. O
desenvolvimento das placas alares do metencéfalo
apresenta um desenvolvimento diferente de
acordo com suas porções ventromediais ou
dorsolaterais. Suas porções ventromediais contêm
três grupos de núcleos sensitivos: (a) coluna
aferente visceral geral, correspondente à porção
cranial do núcleo sensitivo dorsal do nervo vago;
(b) coluna aferente visceral especial,
correspondendo à porção cranial do núcleo do
trato solitário, que recebe fibras gustatórias da
língua e do palato através do nervo intermediário,
do nervo glossofaríngeo (IX) e do nervo vago (X);
(c) coluna aferente somática lateral, que recebe
fibras sensitivas da porção pontina do nervo
trigêmeo; e uma pequena porção do complexo
vestíbulo-coclear, que recebe fibras aferentes
sensitivas especiais da orelha interna.
DESENVOLVIMENTO DO
MESENCÉFALO
A parede dorsal do mesencéfalo, ao
contrário das vesículas rombencefálicas, não se

adelgaça. Suas placas alares e basais, separadas
pelo sulco limitante, são facilmente
reconhecidas.
Anatomicamente, o mesencéfalo é
formado por três regiões principais: o teto, o
tegumento (porção média) e a porção
peduncular (pé do pedúnculo).
 Teto do mesencéfalo
Os neuroblastos das placas migram para o teto
ou tectum e formam dois pares de eminências
conhecidas como colículo superior (anterior) e
colículo inferior (posterior). Essas quatro
elevações recebem o nome de tubercúlos
quadrigêmeos. Os colículos superiores são
centros reflexos e de correlação visual, e os
inferiores estão relacionados aos reflexos
auditivos. Os colículos formam-se por intensa
proliferação de células do manto que migram para
a zona marginal.
 Porção média do mesencéfalo – o
tegumento
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Essa região desenvolve-se a partir das placas
basais do mesencéfalo e contém os núcleos de
origem do terceiro par craniano (oculomotores) no
nível dos colículos superiores, os núcleos do
quarto par (tocleares) no nível dos colículos
inferiores. No tegumento do mesencéfalo, situam-
se os núcleos rubros, que estão em cada lado,
perto da linha média. A substância nigra (núcleo
negro) também teria origem na placa basal, que
está situada em ambos os lados, adjacente ao
pedúnculo ceberal.
 Região peduncular (pé do pedúnculo)
A camada marginal de cada placa basal
aumenta consideravelmente e forma os
pedúnculos bsais ou crus cerebri. A região é
formada principalmente por feixes de fibras
longitudinais. O pigmento aparece tardiamente e,
no recém-nascido, sua quantidade ainda é
pequena. Os feixes de fibras dos pedúnculos
cerebrais, crus cerebri, são formações tardias,
tanto ontogenética quanto filogeneticamente. Elas
são, na maior parte, via descendente, isto é,
descem do córtex cerebral para os núcleos da
ponte e da medula. Essas fibras são conhecidas
como tratos cortispinal, corticobulbar e
corticopontino.
DESENVOLVIMENTO DO
PROSENCÉFALO
O prosencéfalo se subdividirá,
originando duas vesículas: o diencéfalo e o
telencéfalo.
 Diencéfalo
O diencéfalo é uma vesícula ímpar, derivada
do prosencéfalo, limitada, posteriormente, por um
plano que passa atrás da pineal e dos corpos
mamilares e, anteriormente, por um plano que
passa na frente do quiasma óptico e do forame de
Monro. Em corte transversal, o diencéfalo
apresenta uma forma hexagonal. Para alguns
autores, essas seis faces têm correspondência com
as descritas para a medula, o bulbo etc., ou seja,
placas alares, basais do teto, e do assoalho. Outros
autores não encontram essa correspondência e
consideram que o diencéfalo não apresenta placas

basais e nem assoalho, sendo que as alares se
fundiram na linha média ventral. O diencéfalo
origina importantes estruturas e, apesar disso, seu
crescimento é pouco acentuado. O grande
espessamento de suas paredes laterais comprime o
lúmen, resultando daí o terceiro ventrículo como
uma estreita fenda vertical. Antes que o
prosencéfalo se divida e mesmo antes do
fechamento do neuróporo anterior, surgem duas
projeções laterais, as vesículas ópticas. Mais
tarde, com a divisão do prosencéfalo, elas ficarão
em conexão com o diencéfalo. Essas vesículas
formarão a retina e as vias ópticas primárias, além
de induzir a formação de diversos constituintes do
globo ocular.
 Telencéfalo
No início, é formado por uma vesícula única,
mas é a que apresenta o maior e mais complexo
desenvolvimento nos mamíferos. Essa vesícula, a
mais anterior do tubo neural, logo apresenta duas
evaginações dorsolaterais, as vesículas
telencefálicas, que darão origem aos hemisférios
cerebrais. A parte cranial média do telencéfalo é
chamada lâmina terminal e não participa na
formação dos hemisférios cerebrais. As cavidades
das vesículas telencefálicas (ventrículos laterais)
no início se comunica amplamente com o lúmen
do terceiro ventrículo (diencéfalo) por meio do
orifício interventricular de Monro. Mais tarde,
essas comunicações tornam-se muito menores. A
separação das paredes laterais do tubo neural em
placas basais e alares não está definida. Há autores
que consideram, no telencéfalo, somente a
existência da lâmina do teto e as placas alares. De
qualquer maneira, as vesículas telencefálicas,
devido às suas relações gerais, são consideradas
provenientes das placas alares. As vesículas
telencefálicas laterais apresentam expansão rostral
muito grande, muito maior que a parede rostral do
segmento médio do telencéfalo (a lâmina
terminal). É por meio da porção dorsal da delgada
lâmina terminal que, durante o desenvolvimento,
se tornam visíveis feixes de fibras que cruzam de
um lado a outro o cérebro, relacionando entre si os
centros olfatórios. Essa é a primeira conexão inter-
hemisférica que surge e que se chama comissura
anterior. As zonas onde as vesículas
Giovanna Andrade Fernandes
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telencefálicas entram em continuidade ao longo do
teto do diencéfalo constituem as lâminas coroides
dos ventrículos laterais. Nessa região,
inicialmente, o delgado epêndima do teto dos
hemisférios é contínuo com o teto ependimário do
terceiro ventrículo. É nesse local que se formam
os plexos coroides dos ventrículos laterais. Os
hemisférios cerebrais expandem-se muito.
Porlongam-se em direção rostral e ocultam a
porção média do telencéfalo (lâmina terminal).
Expandem-se ainda mais em direção dorsal e
caudal, cobrindo todo o diencéfalo e o telencéfalo.
Os hemisférios se encontram na linha média.
Nessa região, suas faces achatam-se (superfície
mediana) e aprisionam o mesênquima na fissura
longitudinal entre elas, originando a foice do
cérebro (lâmina de dura-máter). Inicialmente as
paredes das vesículas telencefálicas estão
constituídas, como em outros segmentos do tubo
neural, por uma camada epedimária, uma camada
do manto e uma marginal. Os neuroblastos da
camada do manto migram para a camada marginal
de maneira que o córtex cerebral será marginal
(substância cinzenta). A substância branca,
constituída pelos prolongamentos dos neurônios
corticais, será de localização interna nos
hemisférios cerebrais. Na substância branca, são
encontradas fibras de associação que põem em
mútua relação os córtices cerebrais de ambos os
lados, assim como feixes de fibras de proteção que
estabelecem relações do córtex cerebral com
outras partes do sistema nervoso. Situados na
substância branca, ladeando os ventrículos,
encontram-se massas nucleares (substância
cinzenta), que constituem os núcleos da base. O
conjunto dos principais núcleos da base forma o
corpo estriado.
 Corpo estriado
No decorrer da sexta semana de
desenvolvimento, começa a se formar uma
saliência proeminente na camada do manto das
paredes ventrolaterais dos hemisférios cerebrais.
Essa região corresponde à região basal interna dos
hemisférios, portanto justaventricular, onde há
comunicação direta com a área talâmica do
diencéfalo. Essa formação, de aspecto estriado, é
raiada por feixes fibrosos brancos na sua

substância cinzenta, daí seu nome. São conexões
muito complexas, algumas das quais ainda não
compreendidas, mas sabe-se que intervêm na
coordenação de atividades musculares muito
complexas. A configuração é visível no terceiro
mês. O crescimento dos hemisférios também afeta
ventrículos situados dentro deles, formando seus
prolongamentos, ou cornos anterior e inferior.
Durante o crescimento, o corpo estriado está
dividido em duas partes: uma parte dorsomedial,
que forma o núcleo caudado, uma porção
ventrolateral, que forma o núcleo lenticular. A
divisão do corpo estriado em núcleo caudado e
lenticular deve-se ao desenvolvimento de feixes
de fibras aferentes e eferentes, que conectam
mutuamente o córtex cerebral e os centros
inferiores e atravessam a massa nuclear do corpo
estriado. Esse feixe de fibras constitui a cápsula
interna. O núcleo caudado recebe esse nome
porque, no seu crescimento, com exceção da parte
rostral, ele se adelgaça. A porção rostral mais
volumosa, piriforme (cabeça), e o corpo situam-se
no assoalho do prolongamento ou corno anterior
do ventrículo lateral, e a porção afilada e alongada
(cauda) faz uma volta em U e situa-se no teto no
prolongamento inferior. O núcleo lentiforme,
mais tarde, é subdividido em uma porção lateral
externa, o putame, e em uma porção medial, o
globo pálido. Putame, que significa casca,
corresponde à parte externa do núcleo lenticular, e
a parte interna, que, no adulto, apresenta muitas
fibras mielinizadas, que lhe dão aspecto
esbranquiçado, recebe o nome de globo pálido.
Como consequência da expansão dos hemisférios
cerebrais, suas superfícies mediais aproximam-se
das superfícies laterais do diencéfalo, ocorrendo,
posteriormente, fusão dessas paredes, permitindo
que o núcleo caudado e o tálamo entrem em
íntimo contato. O crescimento dos hemisférios
cerebrais origina a formação dos lobos frontal,
temporal, parietal e occipital. Contudo, a região
lateral do corpo estriado cresce mais devagar,
ficando em uma depressão conhecida como lobo
da ínsula. Essa região é recoberta pelo
crescimento dos lobos adjacentes. Os hemisférios
cerebrais, inicialmente, apresentam superfície lisa,
mas, à medida que crescem, surgem muitos sulcos
e giros (atingindo o máximo de desenvolvimento
no homem). Esse mecanismo permite aumentar
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consideravelmente a área do córtex cerebral sem
aumento de volume de massa encefálica.
 Córtex cerebral
O córtex cerebral pode ser dividido em uma
área filogeneticamente mais antiga, a porção
cortical do rinencéfalo (paleopálio), e em uma
mais recente (neopálio). O riencéfalo começa a se
formar em torno da sexta semana como uma
evaginação da parte ventral do telencéfalo.
Compreende duas partes: uma basal e outra
cortical. A porção basal, que se exterioriza como
evaginação do telencéfalo, é constituída pelo
bulbo olfatório e pelo pedúnculo olfatório. A
porção cortical do rinencéfalo localiza-se na parte
do telencéfalo e é composta pelo hipocampo e
pela substância cinzenta, imediatamente contígua.
As células dessa área migram da camada do manto
para a zona marginal, onde formam uma delgada
camada superficial e servirão do ponto de
retransmissão dos impulsos olfatórios. O número
de camadas dessa região cortical é menor do que
as seis características do neocórtex. O hipocampo
apresenta configuração arqueada, acompanhando
a extensão dos hemisférios cerebrais e formando a
porção ventromedial do córtex cerebral,
caudalmente, segue a curva do núcleo caudado. O
neocórtex deriva do neopálio. Nos primatas, o
neocórtex oculta por completo o rinencéfalo, tão
desenvolvido nos mamíferos inferiores e ainda
mais em outras classes. O neocórtex está
especialmente desenvolvido no homem. É no
neocórtex que se desenvolvem os centros
relacionados com a memória, a atividade
voluntária e o controle inibitório, o que se deve ao
grande número de zonas associativas, sendo

pequeno o número de zonas exclusivamente
sensitivas ou motoras. O neocórtex diferencia-se
entre o 3º e o 7º mês de desenvolvimento a partir
das migrações das células do manto para a zona
marginal, ficando, dessa forma, a zona cortical
superficial. Daí se estabelecem as seis camadas
que o caracterizam. Os axônios, provenientes dos
neuroblastos da zona cortical primitiva, invadem a
camada intermediária e, ao adquirirem a bainha de
mielina, constituem a substância branca
hemisférica.
 Comissura branca anterior
É a primeira a surgir, em torno do terceiro mês
de desenvolvimento. Suas fibras passam na porção
inferior da lâmina terminal e estabelecem conexão
entre o bulbo olfatório e as áreas cerebrais
relacionadas de um hemisfério com áreas
correspondentes do hemisfério oposto.
 Comissura do hipocampo ou do fórnice
Também começa a surgir por volta do terceiro
mês de desenvolvimento e está relacionada com o
sentido do olfato. As fibras da comissura do
hipocampo, como o nome diz, inter-relacionam
estruturas hipocampais de cada lado. Aparecem na
posição dorsal em relação à comissura branca
anterior. Em consequência do desenvolvimento do
corpo caloso, será deslocada para trás e para
baixo, até o polo temporal do hemisfério cerebral,
sofrendo uma grande regressão, situando-se,
finalmente, debaixo da extremidade caudal do
corpo caloso.
 Comissura do corpo caloso
Aparece na décima semana de
desenvolvimento. É a maior comissura e conecta
áreas neocorticais. De início, está situada dentro
da lâmina terminal, mas, à medida que o córtex
aumenta, mais fibras são a ela adicionadas e, no
final, estende-se além da lâmina terminal, anterior
e depois posteriormente, formando um arco sobre
o teto do diencéfalo. A lâmina terminal,
compreendida entre o corpo caloso e o fórnice,
torna-se muito delgada e recebe o nome de septo
pelúcido. Além dessas comissuras desenvolvidas
na lâmina terminal, formam-se ainda outras três: a
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comissura posterior, a habenular e o quiasma
óptico. A comissura posterior e a habenular
encontram-se abaixo e acima do pedúnculo da
glândula pineal. O quiasma óptico desenvolve-se
na parte ventral da lâmina terminal, isto é, na
parede rostral do diencéfalo, e contém fibras das
metades mediais das retinas que cruzam na linha
média para juntar-se ao trato óptico do lado
oposto.
MALFORMAÇÕES CONGÊNITAS DO
ENCÉFALO
As malformações do sistema nervoso
podem se derivar precocemente, desde o
momento da indução, durante o fechamento do
tubo neural, na organogênese ou, ainda, bem
tardiamente, durante a diferenciação
histológica ou funcional.
O bom desenvolvimento de qualquer órgão
é determinado por uma interação de fatores
intrínsecos (genéticos) e extrínsecos (ambientais).
Os fatores genéticos ficam estabelecidos no
momento da fecundação pela união dos dois
gametas. O novo indivíduo terá o
desenvolvimento normal, quando o zigoto,
geneticamente normal, desenvolve-se em um
ambiente normal. Ocorrendo a alteração em
alguns desses fatores, principalmente no período
da organogênese, podem surgir malformações.
A placenta tem papel fundamental, pois é
através dela que se estabelecem as conexões entre
o feto e a mãe, garantindo a passagem, para o feto,
de nutrientes, de oxigênio e de hormônios. A
saúde da mãe também é fundamental para garantir
uma composição sanguínea normal. A
insuficiência cardíaca, as intoxicações maternas,
bem como as infecções e a ingestão de drogas
podem atuar desfavoravelmente sobre o
desenvolvimento fetal.