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Universidade Tecnolgica Federal do Paran Departamento Acadmico de Qumica e Biologia

TOXICOLOGIA: INTRODUO

Profa. Lucia Regina R. Martins

TOXICOLOGIA
Definio: cincia que estuda os efeitos nocivos decorrentes da interao de substncias qumicas com o organismo, sob condies especficas de exposio.

natureza do efeito nocivo depende: caractersticas fsico-qumicas das substncias estruturas biolgicas do organismo

investiga: ocorrncia, natureza, incidncia, mecanismos e fatores de risco decorrentes de agentes qumicos.

Aspectos Histricos da Toxicologia


uma das cincias mais antigas: venenos eram usados pelo homem primitivo como instrumento de caa e arma contra inimigos. Papiro de Ebers (1500 a.C.): documento egpcio, ~800 ingredientes ativos (metais: chumbo e cobre; venenos animais e plantas txicas) Descobertas de agentes txicos e teraputicos: Hippocrates (460-364 a.C.); Theophrastus (370-287 a.C.); Dioscorides (40-90 d.C.): primeira classificao de venenos animais (vboras, sapos), vegetais (pio, cicuta, acnito e digitalis) e minerais (arsnio, antimnio, chumbo) finalidade poltica: envenenamentos em execues; Scrates (470-399 a.C.) Mitridates (120-63 a.C.): teste de antdotos (envenenamento de escravos) Avicena (980-1037): primeiros estudos de mecanismos de ao de venenos e antdotos: pedra de bezoar e pedras preciosas. Idade Mdia: envenenamentos eram normais Maimonides (1135-1204): mdico rabe que estudou tratamentos para envenenamento por cobras e efeito protetor de alimentos gordurosos nas intoxicaes Itlia e Frana: incio do Renascimento (~1300) envenenadores profissionais Paracelsus (1493-1541): todas as substncias so venenos; no h nenhuma que no seja. A dose correta diferencia o veneno do remdio.; incio da Toxicologia Ocupacional, estudos em minas de extrao de metais.

Aspectos Histricos da Toxicologia


Fontana (1720-1805): estudou venenos de serpentes; considerado fundador da Toxicologia Moderna Magendie (1783-1855): mdico que introduziu a estricnina, iodeto, brometo e pio Claude Bernard (1813-1878): estudou o mecanismo de ao do curare e introduziu o conceito de toxicidade em rgos-alvo Erlich (1845-1915): estudo de mecanismos de ao de vrios agentes txicos (toxicodinmica) e de frmacos (farmacodinmica); teoria de receptores J.J.Plenck (1739-1807): determinao de agentes txicos em tecidos para comprovar a causa de envenenamentos; incio da Toxicologia Forense M. Orfila (1787-1853): Tratado de Toxicologia; estudou as leses causadas por agentes txicos em tecidos de autpsia, associadas anlise qumica. F. Accum (1769-1838): aplicao da Qumica Analtica para deteco de contaminantes em alimentos e medicamentos.

Aspectos Histricos da Toxicologia


Sculo XX: Avanos na sntese qumica: frmacos, alimentos (conservantes, corantes, flavorizantes) e agrcola (praguicidas, herbicidas) Inmeros casos de intoxicao 1937: sulfanilamida (solvente dietilenoglicol) Final da dcada de 1950: talidomida em gestantes Aps 1960: Toxicologia passa ao estudo de segurana e risco do uso de substncias carcinogenicidade, mutagenicidade, teratogenicidade obrigatoriedade de estudos de toxicidade de medicamentos antes do registro base para o controle regulatrio de outras substncias: aditivos de alimentos, domissanitrios, praguicidas, etc.

ECOTOXICOLOGIA
1960: Water Quality Act (USA): padres de qualidade das guas e proteo do ecossistema aqutico Ren Truhaut (1969): estudo dos efeitos nocivos das substncias qumicas sobre os ecossistemas.

A TOXICOLOGIA E AS OUTRAS CINCIAS


por natureza, uma Cincia interdisciplinar. Requer conhecimentos: Qumica, Bioqumica, Patologia, Fisiologia, Epidemiologia, Imunologia, Ecologia e Biologia Molecular. Contribuio para: Medicina Forense, Toxicologia Clnica, Farmacologia, Sade Pblica, Agricultura, Higiene Industrial, Cincias Ambientais. A Toxicologia uma cincia aplicada, ampla e complexa Objetivos: melhorar a qualidade de vida: proteo da sade humana e do meio ambiente; caracterizao e gerenciamento do risco associado ao uso de compostos qumicos estabelecer medidas de segurana Importncia: cientfica, social, econmica, poltica.

REAS DA TOXICOLOGIA
de acordo com a natureza do agente txico ou a maneira pela qual atinge o sistema biolgico (exposio): 1. Toxicologia Ambiental: substncias liberadas no ambiente estuda efeitos nocivos de contaminantes ao organismo humano. Ecotoxicologia: efeitos nocivos sobre populaes e comunidades das demais espcies de um ecossistema. 2. Toxicologia Ocupacional: estuda efeitos nocivos de agentes qumicos presentes no ambiente de trabalho; estabelece critrios para exposio segura no ambiente laboral. 3. Toxicologia de Alimentos: estuda efeitos nocivos de substncias em alimentos (aditivos alimentares, praguicidas, toxinas bacterianas, etc.) e estabelece ndices de segurana para o consumo. 4. Toxicologia de Medicamentos e Cosmticos: efeitos nocivos de medicamentos e cosmticos ao organismo, devido ao uso inadequado ou sensibilidade individual (reaes adversas ou interaes com outras subst.). 5. Toxicologia Social: estuda efeitos nocivos de drogas ou frmacos em virtude do uso no teraputico.

DIVISO DA TOXICOLOGIA
(quanto aos campos de trabalho) Atuao de profissionais de diversas formaes

1. Toxicologia Analtica (Qumica)


deteco do agente txico ou algum parmetro relacionado exposio anlise de: fluidos orgnicos, alimentos, gua, ar, solo, ... objetivos: reconhecer, diagnosticar e/ou prevenir intoxicaes mtodos analticos exatos, precisos e sensveis (requer domnio de anlise instrumental) abrangncia/finalidade: em todas as reas da Toxicologia Forense (ocorrncias policiais/legais) Monitoramento teraputico (determinao de frmacos em material biolgico; correes de doses; efeitos adversos) Monitoramento biolgico (exposies ocupacionais) Controle antidopagem (competies esportivas) Diagnstico de intoxicaes agudas ou crnicas Controle da farmacodependncia (drogas psicoativas) etc., etc., ...

DIVISO DA TOXICOLOGIA
(quanto aos campos de trabalho)

2. Toxicologia Clnica (Mdica)


atendimento ao paciente intoxicado ou exposto a agentes txicos; diagnstico clnico aplicao de tratamento especfico

3. Toxicologia Experimental
estudos de elucidao de mecanismos de ao de agentes txicos sobre sistemas biolgicos e os efeitos observados (avaliao da toxicidade) utiliza diferentes espcies animais; segue normas padronizadas informaes obtidas permitem avaliar o risco sob determinadas condies de exposio Ecotoxicologia: efeitos nocivos aos organismos de um ecossistema (testes em algas, bactrias, dfnias, abelhas, minhocas, peixes, etc.)

CONCEITOS BSICOS
O que considerado efeito nocivo? quando a exposio prolongada leva a transtornos funcionais ou incapacidade de recuperao do organismo; reduo da capacidade de manter homeostasia (reversvel ou irreversivelmente); aumenta susceptibilidade a outros fatores qumicos, fsicos, biolgicos. Efeito Txico: leve (ex.: irritao dos olhos) srio (ex.: dano heptico/renal) muito grave (ex.: cirrose e cncer) dose-dependente variaes qualitativas: efeito txico depende da espcie (ex.: CCl4), e das condies de exposio (via de introduo, durao, frequncia, etc.) Agente txico/toxicante: qualquer substncia capaz de causar dano a um sistema biolgico (altera uma funo ou leva morte), sob certas condies de exposio. Veneno: substncia ou mistura que provoca intoxicao/morte com baixas doses (mais usado para substncias de origem animal: cobra, abelha, etc.) Droga: substncia capaz de modificar o sistema fisiolgico/estado patolgico, usada com ou sem inteno de benefcio do organismo ( frmaco; ex.)

CONCEITOS BSICOS
Toxicidade: capacidade inerente de um agente txico provocar efeitos nocivos em organismos vivos. envolve vrios eventos: exposio, distribuio, biotransformao, interao com biomolculas expresso do efeito nocivo pode ser atenuada pela excreo e/ou reparo variveis: idade, gentica, gnero, dieta, estado de sade Risco: probabilidade de uma substncia provocar seus efeitos nocivos em condies definidas de exposio. Intoxicao: o desequilbrio fisiolgico proporcionado por ao de agente txico, evidenciado por sinais/sintomas ou atravs de exames laboratoriais. Xenobitico: qualquer substncia qumica estranha ao organismo; qualitativamente (sem papel fisiolgico conhecido; ex.: chumbo e mercrio) ou quantitativamente (ex.: mangans) Antdoto: substncia capaz de antagonizar efeito(s) txico(s)

FASES DA INTOXICAO
1. Fase de exposio 2. Fase toxicocintica 3. Fase toxicodinmica 4. Fase clnica

1.Fase de exposio
superfcie externa/interna do organismo entra em contato com o toxicante Fatores que interferem na disponibilidade qumica (frao a ser realmente absorvida): dose (ou concentrao) via de introduo frequncia/durao da exposio propriedades fsico-qumicas da substncia susceptibilidade individual

FASES DA INTOXICAO
2.Fase toxicocintica:

1. 2. 3. 4.

Fase de exposio Fase toxicocintica Fase toxicodinmica Fase clnica

Envolve os processos envolvidos na relao entre a absoro e a concentrao do agente txico nos tecidos do organismo: absoro distribuio armazenamento biotransformao excreo depende das propriedades fsico-qumicas do toxicante determina a biodisponibilidade (acesso a rgo-alvo)

3. Fase toxicodinmica
interao das molculas do toxicante com os stios de ao dos rgos mecanismo de ao que produz o desequilbrio fisiolgico.

4. Fase clnica
caracteriza-se o efeito nocivo: aparecimento de sinais/sintomas, alteraes patolgicas detectveis

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