Lesión y muerte celular

•Aparece cuando se rompe la homeostasis celular ante estímulos fisiológicos excesivos o estímulos
patológicos
•Una célula reacciona mediante
• Adaptación
• Lesión reversible
• Lesión irreversible
Adaptación
•Estado nuevo, alterado que preserva la viabilidad de la célula
•Hipertrofia
•Atrofia

Lesión celular reversible

•La célula ha sufrido modificaciones patológicas que pueden revertir cuando se interrumpe el estimulo patogénico o la
lesión es leve

Lesión celular irreversible

•Es igual a muerte celular.
•Hay dos patrones morfológicos
Necrosis
Apoptosis

Causas de lesion
•hipoxia: isquemia, oxigenación insuficiente, alteración transporte de oxigeno
•Agentes físicos
•Agentes químicos, fármacos y drogas
•Agentes infecciosos
•Reacciones inmunológicas
•Trastornos genéticos
•Desequilibrios nutricionales

Mecanismos generales
•La respuesta celular frente a estímulos lesivos depende del tipo de lesión, de su duración y de su intensidad
•Las consecuencias del tipo de lesión dependen del tipo, estado y capacidad de adaptación de la célula
lesionada
•Cuatro sistemas intracelulares vulnerables a la lesión:
o respiración aerobia,
o integridad de la membrana celular,
o síntesis proteica e
o integridad del aparto génico.
•Los elementos estructurales y bioquímicos de las células están relacionados entre si, donde ocurra un ataque,
aparecen efectos secundarios
•Las alteraciones morfológicas de la lesión celular se manifiestan al cabo de un cierto tiempo desde la
afectación de algún sistema bioquímico critico de la célula.

Aspectos bioquímicos generales: mecanismos intermediarios

•Disminución de la síntesis y agotamiento del ATP

•Radicales libres derivados del oxigeno
•Perdida de la homeostasis del calcio y aumento del calcio intracelular
•Defectos en la permeabilidad de membrana
•Lesión mitocondrial irreversible
Lesión isquemica e hipoxica
o Lesión reversible
o Lesión irreversible
o Lesión por reperfusión

Lesión celular reversible

•Perdida de la fosforilación oxidativa y producción del ATP
•Alteración de la bomba de Na⁺, K⁺-ATPasa
•Alteración del metabolismo energético: glucólisis anaerobia
•Disminución de la síntesis de proteínas

Lesión celular irreversible

•Agotamiento del ATP
•Disfunción de membrana
•membrana mitocondrial
•disminución de los fosfolipidos
•alteraciones del citoesqueleto
•especies tóxicas del oxigeno
•productos de fragmentación de lípidos
•perdida de aminoácidos esenciales

Lesión por isquemia-reperfusión

•Lesión producida por la interrupción del flujo sanguíneo seguida del restablecimiento de la circulación

Mecanismos
•Las especies reactivas del oxigeno activan la TMP
•Liberación de citocromo c induce apoptosis si hay ATP, sino necrosis
•Acumulos de metabolitos intermedios
•Producción de mediadores químicos de la inflamación con reclutamiento de neutrofilos

Lesión por radicales libres

Productos inestables y muy reactivos que interactúan con proteínas, hidratos de carbono y lípidos causando
lesión celular
Producción de radicales libres
•Absorción de energía radiante. Hidrolización del agua en (OH) (H)
•Metabolismo enzimático de sustancias químicas exógenos (CCL₄ a CCL₃)
•Las reacciones de reducción-oxidación: (O₂⁻), (H₂O₂), (OH)
•Los metales de transición como el hierro y el cobre se unen a radicales libres
•El oxido nítrico (ON) actúa como radical libre
Efectos

•Peroxidación lipidica de las membranas

•Modificación oxidativa de las proteínas
•Lesión del ADN
Eliminación de radicales libres
•Desaparecen en forma espontánea
•Antioxidantes: vit A, C, E
•Unión a proteínas de reserva y transporte
•Enzimas recolectoras: catalasa, superoxido dismutasa, glutation peroxidasa
Lesión quimica
•Causan lesión celular a través de dos mecanismos
•Directo: unión a componentes moleculares críticos
•Indirecto: conversión en metabolitos tóxicos lesionando membrana o formando radicales libres, por ej,
tetracloruro de carbono, paracetamol.
Morfología
Lesión celular reversible
•Tumefacción turbia o
•Degeneración hidropica o
•Degeneración plumosa
Degeneración hidrópica
Morfología
Lesión celular irreversible
•Vacuolización mitocondrial, lesión de membranas, tumefacción de lisosomas, imágenes densas y amorfas en
mitocondrias, salida de enzimas lisosomales con digestión de los componentes celulares
•Salida de enzimas por membrana celular sirve de parámetro clínico de muerte celular
Necrosis
•Son todas las alteraciones morfológicas que siguen a la muerte celular en tejidos u órganos vivos
•Dos procesos: desnaturalización de proteínas y digestión enzimática de organelas y componentes del citosol
Necrosis
•Célula eosinofila con aspecto esmerilado, vacuolada, membrana celular fragmentada
•Picnosis, cariólisis, cariorrexis
•Autolisis y heterolisis
•Calcificación distrófica
Tipos de necrosis
•Necrosis por coagulación
•Necrosis por licuefacción o colicuación
•Necrosis caseosa
•Necrosis enzimático de la grasa
•Necrosis traumática de la grasa
•Necrosis fibrinoide
•Necrosis gangrenosa: seca, húmeda
Necrosis coagulativa
Necrosis coagulativa
Necrosis licuefactiva
Necrosis licuefactiva
Necrosis coagulativa y licuefactiva
Necrosis caseosa
Necrosis caseosa
Necrosis caseosa
Necrosis grasa
Necrosis grasa
Necrosis fibrinoide
Apoptosis
Muerte celular programada por la activación de un mecanismo interno de suicidio, con mínimo trastorno de
las células adyacentes y del huésped
Apoptosis participa en
•Destrucción programada de células en embriogenesis
•Involución tisular dependiente de hormonas en el adulto
•Delección celular en las poblaciones de células proliferantes, tumores y órganos linfoides
•Atrofia patológica por obstrucción de conductos excretores
•Muerte celular en tumores
•Muerte celular por cel T citotóxicas

•Muerte de células inmunitarias T y B tras el agotamiento de citocinas

•Muerte de neutrofilos durante la respuesta inflamatoria aguda
•Lesión y muerte celular en infecciones virales
•Estímulos menos lesivos insuficientes para producir necrosis
Morfología
•Pérdida del volumen celular
•Condensación y fragmentación de la cromatina
•Formación de vesículas citoplasmáticas y fragmentación en cuerpos apoptóticos
•Fagocitosis de los cuerpos apoptóticos
•Ausencia de inflamación
Morfología
Características bioquímicas
•Fragmentación de proteínas por caspasas
•Enlaces cruzados proteicos
•Fragmentación en oligonucleosomas del ADN
•Alteraciones de membrana plasmática
•Expresión de moléculas en superficie celular: fagocitosis
Mecanismos
•Activación
•Vías de las señales
•Control o integración
•Ejecución
•Eliminación de las células muertas
Activación
•Falta de receptor u hormona de crecimiento
•Interacción ligando-receptor
•Agentes lesivos específicos
Vías de señales
•Fact de crecimiento, citocinas, hormonas generan señales que suprimen programas de muerte preexistentes
•Ausencia de factores de supervivencia inician la apoptosis
Control
•Proteínas adaptadoras y bcl-2
•Las señales afectan a mitocondrias:
•Transiciones de permeabilidad mitocondrial
•Liberación de citocromo c
•Los miembros de la flia bcl-2 regulan la permeabilidad mitocondrial y controlan la muerte celular

bcl-2 suprime la apoptosis

•Mediante acciones directas sobre las mitocondrias para impedir el incremento de la permeabilidad
•Mediante efectos mediados por interacciones con otras proteínas
Fase de ejecución
•Activación de caspasas
•Iniciadoras
•ejecutoras

Eliminación de células muertas

•Expresión de moléculas marcadoras en superficie
•Reconocimiento por fagocitos
Ejemplos específicos de apoptosis
•Señales elaboradas por la familia de receptores del factor de necrosis tumoral
•Apoptosis mediada por Fas y Fas ligando
•Apoptosis inducida por FNT
•Apoptosis estimulada por linfocitos T citotóxicos
•Apoptosis mediada por lesión del ADN
•Apoptosis por privación de factores de crecimiento
Apoptosis disregulada
•Apoptosis inhibida e incremento de la supervivencia celular: cáncer y trastornos autoinmunitarios
•Incremento de la apoptosis con muerte celular excesiva con perdida de células normales o protectoras:
enfermedades neurodegenerativas, lesión isquemica, agotamiento de linfocitos inducido por virus
Alteraciones subcelulares
•Lisosomas
•Inducción: hipertrofia de REL
•Alteraciones mitocondriales
•Alteraciones del citoesqueleto
Lisosomas
•Lisosomas primarios y secundarios
•Heterofagia
•Autofagia
•Cuerpos residuales
•Enfermedades de depósito lisosomal
REL
•Ingestión crónica de fármacos
•Aumento de tolerancia y destoxificacion
Mitocondrias
•Aumento o disminución
•Megamitocondrias
•Miopatias mitocondriales
•oncocitomas
Citoesqueleto
•Alteración en movimiento celular
•Alteración en movimiento de organelas
•Acumulos intracelulares de material fibrilar
Inclusiones hialinas