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Pequenos heterociclos como blocos de construção altamente

luminescentes no estado sólido para síntese orgânica†
Publicado em 20 de janeiro de 2016. Baixado por UNIVERSIDAD SÃO PAULO em 23/02/2016 23:36:38.

Cite isto:DOI: 10.1039/c5nj02943k

Fabiano da Silveira Santos,umaNatália Goedtel Medeiros,umaRicardo Ferreira Affeldt,uma

Rodrigo da Costa Duarte,umaSidnei Mourabe Fabiano Severo Rodembusch*uma

Recebido (em Nottingham, Reino Unido)
em 22 de outubro de 2015,
Aceito em 20 de janeiro de 2016
Novos derivados de benzoxazol monoformilados fotoativos foram obtidos como sólidos estáveis com excelentes
rendimentos através de um protocolo de funcionalização Duff usando uma metodologia sintética simples. Apesar de várias
tentativas de obtenção dos compostos formil desejados através da reação de Duff, que permite diferentes condições ácidas
aos compostos estudados, a etapa chave foi utilizar urotropina e ácido trifluoroacético como reagentes. Além disso, o
presente protocolo também nos permitiu simplificar a metodologia de purificação, apesar da literatura relatada
anteriormente. Os compostos apresentam absorção na região do UV (cerca de340 nm) e emissão de fluorescência com
grande deslocamento de Stokes nas regiões azul-amarelo, relacionado a um fototautomerismo no estado excitado (ESIPT).

DOI: 10.1039/c5nj02943k No estado sólido, as principais bandas de emissão localizadas nas regiões ciano-verde a verde foram observadas com
maiores rendimentos quânticos de fluorescência. Composto20foi aplicado com sucesso como um sensor óptico para aminas
www.rsc.org/njc em solução.

Introdução
Os aldeídos aromáticos são compostos versáteis que podem ser
encontrados em um grande número de metodologias sintéticas, permitindo
que essas moléculas sejam consideradas importantes blocos de construção
na síntese orgânica clássica1–7e em reações multicomponentes.8–15
Apesar dessa versatilidade, poucos exemplos podem ser encontrados na
literatura sobre benzazóis formilados,16–21onde algumas moléculas também
podem apresentar uma grande emissão de fluorescência deslocada de
Stokes (Esquema 1), o que sugere sua potencial aplicação como blocos de
construção fotoativos em síntese orgânica, bem como no campo de
sensores ópticos.22-30 Esquema 1 Aldeídos fluorescentes (1–11)com grandes turnos de Stokes.
Nestes compostos, a grande emissão deslocada de Stokes (cerca de
10.000 centímetros-1) é devido a um fototautomerismo no estado
excitado, o chamado ESIPT (Excited State Intramolecular Proton redução da auto-absorção, o que permite prever várias
Transfer) (Fig. 1),31,32onde uma espécie de enol no estado excitado aplicações para estes corantes.33–39
singleto é gerada por excitação para uma espécie localmente excitada, No presente trabalho, apresentamos um protocolo simples para
que sofre transferência ultrarrápida de prótons para produzir um obter a série completa de derivados ESIPT benzoxazol monoformilados
fototautomer que decai emitindo fluorescência. As aplicações desses (X = O, S e NH). Vale ressaltar que as metodologias apresentadas na
fluoróforos são aprimoradas por sua maior fotoestabilidade e literatura geralmente estão relacionadas à síntese de apenas um
derivado formilado de ESIPT.23-31
Além disso, várias tentativas foram feitas sem sucesso envolvendo metodologias
umaGrupo de Pesquisa em Fotoquímica Orgânica Aplicada, Universidade Federal do
sintéticas já descritas, mesmo para precursores muito semelhantes. A abordagem
Rio Grande do Sul – Instituto de Química, Avenida Bento Gonçalves 9500, CEP
91501-970 Porto Alegre-RS, Brasil. E-mail: fabiano.rodembusch@ufrgs.br ; Fax: +55 sintética aqui descrita envolve reagentes estáveis, de baixo custo e menos tóxicos
51 33087204; Tel: +55 51 33089779 24,25,29-31com rendimentos semelhantes ou superiores23,24,26usando uma síntese
bLBIOP – Laboratório de Biotecnologia de Produtos Naturais e Sintéticos, de duas etapas simples em comparação com as 3-4 etapas geralmente aplicadas
Departamento de Tecnologia, Instituto de Biotecnologia, Universidade de Caxias do Sul,
para obter esses compostos.23–26,30
Caxias do Sul, Brasil
Além disso, o presente protocolo também nos permitiu simplificar a
†Informações suplementares eletrônicas (ESI) disponíveis: Caracterização
espectroscópica detalhada e dados fotofísicos adicionais. As tentativas de obter os metodologia de purificação, apesar da literatura relatada
derivados de formila também podem ser encontradas. Veja DOI: 10.1039/c5nj02943k anteriormente.

Esta revista é © The Royal Society of Chemistry and the Centre National de la Recherche Scientifique 2016 Novo J. Chem.

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Modelo de quatro níveis da transferência de prótons em um benzazol genérico
Figura 1
derivado, onde N e T são as espécies normal (N) e tautômero (T). O asterisco
indica o estado excitado.
Experimental
Procedimentos gerais
Os solventes e reagentes foram usados como recebidos ou purificados
usando procedimentos padrão. Solventes de grau espectroscópico (Merck)
foram usados para medições de fluorescência e UV-Vis. Os pontos de fusão
foram medidos usando um aparelho Gehaka PF 1000 e não estão
corrigidos. Os espectros infravermelhos de transformada de Fourier foram
registrados em um Shimadzu Prestige 21 no modo ATR.1Mão13C espectros
de RMN foram obtidos à temperatura ambiente usando um Varian Inova
YH300 usando tetrametilsilano (TMS) como padrão interno e CDCl3(Aldrich)
ou DMSO-d6(Aldrich) como solvente. Os espectros de absorção UV-Vis em
solução foram realizados em um espectrofotômetro Shimadzu UV-2450 em
uma faixa de concentração de 10-4-10-5M. Espectros de fluorescência de
estado estacionário foram obtidos usando um espectrofluorômetro
Shimadzu modelo RF-5301PC. O comprimento de onda de absorção máximo
foi usado como comprimento de onda de excitação para medições de
fluorescência. A correção do espectro foi realizada para permitir que um
espectro verdadeiro fosse registrado, eliminando respostas instrumentais,
como características de comprimento de onda do monocromador ou do
detector usando Rodamina B como padrão (contador quântico). O
rendimento quântico de fluorescência (QY) foi medido a 251C usando
solventes de grau espectroscópico em soluções com intensidade de
absorbância inferior a 0,05 (metodologia de diluição óptica). Sulfato de
quinina (Riedel) em H2ASSIM41 N foi usado como padrão de rendimento
quântico.40Os espectros de absorção das amostras de pó foram registrados
usando um espectrofotômetro Shimadzu UV2450PC equipado com um
ISR-2200 Integrating Sphere Attachment. A linha de base no estado sólido
foi obtida usando BaSO4(Wako Pure Chemical Industries, Ltd). Salicilato de
sódio (QY = 0,53) foi usado como padrão de rendimento quântico no estado
sólido.41As curvas de decaimento do tempo de fluorescência foram
realizadas em diclorometano e acetonitrila usando um espectrofotômetro
EasyLife V. Todas as medidas foram realizadas em temperatura ambiente
(251C). A fim de investigar as potenciais aplicações desses compostos como
sensores ópticos, folhas de alumínio para TLC (Silica Gel 60 F254) foram
usadas como suporte e revestidas por imersão em uma solução de
diclorometano (4 - 10-3M) do
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composto formilado (20).Em uma segunda etapa, a folha revestida foi
revestida por imersão em uma solução de anilina e trietilamina (TEA)
(10 mL) em diclorometano na presença de ácido acético (50mEU). Os
espectros de emissão de UV-Vis e de fluorescência foram obtidos
diretamente das folhas de TLC. As curvas de decaimento de
fluorescência foram analisadas usando o software EasyLife V da OBB.
Um método não linear de mínimos quadrados foi empregado para o
ajuste do decaimento a uma soma de exponenciais. O valor deW2e
uma inspeção visual dos resíduos e a função de autocorrelação foram
usadas para determinar a qualidade do ajuste. Para os experimentos
de HRMS, os compostos foram dissolvidos em uma solução de 50% (v/
v) de acetonitrila de grau cromatográfico (Tedia, Fairfield, OH, EUA),
50% (v/v) de água deionizada e 0,1% de ácido fórmico. As soluções
foram infundidas diretamente individualmente na fonte ESI por meio
de uma bomba de seringa (Harvard Apparatus) a uma vazão de 150mL
min-1. ESI(+)-MS e ESI(+)-MS/MS tandem foram adquiridos usando um
híbrido de alta resolução e alta precisão (5mLL-1) espectrômetro de
massa microTof (Q-TOF) (Brukers
Scientific) sob as seguintes condições: as voltagens capilares e de cone
foram ajustadas para +3500 V e +40 V, respectivamente, com uma
temperatura de dessolvatação de 1001C. Para ESI(+)-MS/MS, a energia
para as dissociações induzidas por colisão (CIDs) foi otimizada para
cada componente. Para aquisição e processamento de dados software
de análise de dados QTOFcontrol (BrukersCientífico) foi usado. Os
dados foram coletados nom/zfaixa de 70–800 na velocidade de duas
varreduras por segundo, fornecendo uma resolução de 50.000 (FWHM)
emm/z200.
Síntese
Síntese de precursores 16-18.Em um navio de fundo redondo
5,5 mmol de ácido 3-metilsalicílico (15)e 5,0 mmol do
aminofenol correspondente (12-14)foi adicionado. Em seguida,
ácido polifosfórico (12 mL) foi adicionado e a mistura viscosa
foi agitada a 1201C por 2h. A temperatura foi aumentada para
1701C e a agitação continuou por mais 3 h. Após isso, o
aquecimento foi interrompido e a mistura foi vertida em água
gelada e neutralizada com NaHCO3com agitação constante. A
mistura foi filtrada em um funil de Buchner e o sólido bruto foi
seco antes da purificação por cromatografia em coluna
(AcOEt/hexano 5% para16e17e diclorometano para18).
2-(20-Hidroxi-30-metilfenil)benzoxazol (16).Sólido branco. 58%
de rendimento (8,74 g). Mp = 123-1251C.1H RMN (400 MHz, CDCl3,
dppm) 11,65 (s, 1H), 7,85 (d,J =7,7 Hz, 1H), 7,72-7,66 (m, 1H),
7,58-7,54 (m, 1H), 7,37-7,31 (m, 2H), 7,27 (d,J =7,3 Hz, 1H),
6,88 (t,J =7,63 Hz, 1H), 2,34 (s, 3H).13C RMN (75 MHz, CDCl3, dppm)
163,3, 157,1, 149,2, 140,1, 134,5, 126,5, 125,2, 124,9, 124,7, 119,2,
119,0, 110,6, 109,8, 16,0. FTIR (ATR,n =cm-1) 1628 (CQN), 1245 (C–
O). HRMS (ESI/Q-TOF)m/z: [M + H]+calculado para C14H12NÃO2
226.0863; encontrado 226.0863.
2-(20-Hidroxi-30-metilfenil)benzotiazol (17).Sólido Branco. 62%
de rendimento (0,364 g). Mp = 134-1361C.1H RMN (400 MHz, CDCl3,
dppm) 12,77 (s, 1H), 7,95 (d,J =8,05 Hz, 1H), 7,87 (d,J =7,97 Hz, 1H),
7,53 (d,J =7,88 Hz, 1H), 7,48 (dt,J =1,2Hz,J =7,2 Hz, 1H), 7,38 (dt,J =
1,1Hz,J =7,2 Hz, 1H), 7,26-7,22 (m, 1H), 6,85 (t,J =7,6 Hz, 1H), 2,35 (s,
3H).13C RMN (75 MHz, CDCl3), (400 MHz, CDCl3, dppm) 169,8, 156,3,
151,8, 133,7, 132,7, 126,9, 126,6, 125,4, 122,0,

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121,5, 119,0, 116,0, 16,0. FTIR (ATR,n =cm-1) 1618 (CQN), 1260 (C–
O). HRMS (ESI/Q-TOF)m/z: [M + H]+calculado para C14H12Nº
242.0640; encontrado 242.0635.
2-(20-Hidroxi-30-metilfenil)benzimidazol (18).Sólido branco. 49%
de rendimento (0,302 g). Mp = 2801C (descomp.).1H NMR (400
MHz, DMSO-d6,dppm) 13,51 (s, 1H), 13,22 (s, 1H), 7,88 (d, J =7,99
Hz, 1H), 7,85 (d,J =7,50 Hz, 1H), 7,59 (d,J =7,18 Hz, 1H), 7,33-7,25 (m,
3H), 6,91 (t,J =7,62 Hz, 1H), 3,36 (s, 3H).13C RMN (75 MHz, DMSO-d6,
dppm) 156,4, 152,0, 140,6 133,0, 132,5, 125,6, 123,5, 123,2, 122,3,
118,4, 117,7, 111,5, 111,3, 15,7. FTIR (ATR,n =cm-1) 1631 (CQN),
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1257 (C–O). HRMS (ESI/Q-TOF)m/z: [M + H]+calculado para C14H13N2
O 225.1028; encontrado 225.1029.
Síntese de precursores 19-21.Em um recipiente Schlenk os
compostos previamente sintetizados16–18e
hexametilenotetramina (B10 equivalentes) seguido pela adição de
2,5 mL de ácido trifluoroacético. A mistura foi aquecida em refluxo
por 3-5 h dependendo do precursor utilizado. O progresso da
reação química foi monitorado por TLC. Água (2,5 mL) foi
adicionada e a mistura foi refluxada por 10-60 min para
precursores12-14, respectivamente. A mistura reacional foi
mantida durante a noite a 51C. O precipitado obtido foi filtrado em
sílica, lavado com água, extraído em acetato de etila. Nenhum
procedimento de purificação adicional foi necessário.
2-(50-Formil-20-hidroxi-30-metilfenil)benzoxazol (19).Sólido branco.
91% de rendimento (0,050 g). Mp = 162-1661C.1H RMN (400 MHz, CDCl3
,dppm) 12,36 (s, 1H), 9,92 (s, 1H), 8,40 (s, 1H), 7,83 (s, 1H), 7,75-7,74 (m,
1H) 7,64-7,62 (m, 1H), 7,42-7,40 (m, 2H), 2,40 (s, 3H).
13C RMN (75 MHz, CDCl3,dppm) 190,0, 164,9, 161,8, 148,9, 139,3,
135,1, 133,9, 128,2, 127,7, 125,8, 125,2,
119,2, 110,7, 109,9, 15,8. FTIR (ATR,n =cm-1) 1694 (HCQO), 1628 (CQ
N), 1245 (C–O). HRMS (ESI/Q-TOF)m/z: [M + H]+calculado para C15H
12NÃO3254.0817; encontrado 254.0806.
2-(50-Formil-20-hidroxi-30-metilfenil)benzotiazol (20). Sólido amarelo
pálido. 84% de rendimento (0,038 g). Mp = 180-1861C.1H RMN (400
MHz, CDCl3,dppm) 13,42 (s, 1H), 9,78 (s, 1H), 7,90-7,81 (m, 3H), 7,63 (s,
1H), 7,48-7,34 (m, 2H), 2,32 (s, 3H).13C RMN (75 MHz, CDCl3,dppm)
189,9, 168,4, 161,3, 151,0, 133,7, 132,4, 128,6, 128,0, 127,9, 126,7,
125,8, 122,0, 121,4, 115,9, 15,9. FTIR (ATR,n =cm-1) 1687 (HCQO), 1610
(CQN), 1273 (C–O). HRMS (ESI/Q-TOF)m/z: [M + H]+calculado para C15H12
NÃO2S 270.0589; encontrado 270,0587.
2-(50-Formil-20-hidroxi-30-metilfenil)benzimidazol (21). Sólido
amarelo. 93% de rendimento (0,041 g). Mp = 2781C (descomp.).
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6,dppm) 14,05 (s largos, 1H), 9,82 (s,
1H), 8,45 (s, 1H), 7,73 (s, 1H),
7,66-7,64 (m, 2H), 7,31-7,97 (m, 2H), 2,27 (s, 3H).13C RMN (75
MHz, DMSO-d6,dppm) 190,6, 164,4, 161,7, 150,9, 133,3, 127,5,
126,7, 125,9, 123,1, 114,6,
111,8, 15,6. FTIR (ATR,n =cm-1) 3210 (N–H), 1673 (HCQO), 1624 (CQ
N), 1273 (C–O). HRMS (ESI/Q-TOF)m/z: [M + H]+calculado para C15H
13N2O2253,0977; encontrado 253,0967.
Resultados e discussão
Síntese
A reação de formilação de Duff em estruturas de benzazol pode
fornecer dois regioisômeros devido à competição entre os 30e 50
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Esquema 2 Rota sintética para obtenção de precursores (16-18)e respeita-
derivados de formila ativos (19-21).
posições do anel fenólico, o que leva a uma intrincada metodologia de
separação.26Para superar essa desvantagem, 30benzazóis protegidos
com metil foram usados como precursores preparados a partir de
ácido 3-metilsalicílico15 (Esquema 2). Nesta etapa, ocorre uma reação
de condensação entreorto-anilinas substituídas (12-14) e ácido 3-
metilsalicílico15em ácido polifosfórico (PPA).42
Os intermediários (16-18)foram isolados, purificados e caracterizados (ver
ESI†)com 41-62% de rendimento.
Para a etapa de formulação de16-18,várias metodologias foram
realizadas. O primeiro foi realizado com hexametilenotetramina
(HMTA) em ácido polifosfórico (PPA) seguido de têmpera em água
gelada, neutralização com NaHCO3e purificação por cromatografia
em coluna para fornecer os benzazoles formilados19-21 (
rendimentos de 48%, 34% e 12%, respectivamente).25Neste ponto,
uma reação de um pote também foi aplicada sem isolamento de
16–18porque o PPA foi considerado adequado para as etapas de
condensação e formilação. O mesmo procedimento foi realizado
para isolar e purificar os derivados formilados obtidos. Apesar da
metodologia relativamente fácil, baixos rendimentos (15% e 12%
para19e20,respectivamente) foram obtidos na abordagem de um
pote. Os subprodutos e o respectivo benzazol não formilado foram
observados durante a etapa de purificação. Além disso, produto
21não foi obtido com esta metodologia.
A formilação dos precursores também foi realizada utilizando
urotropina e ácido acético27ou POCl3, onde não foi possível
observar a formação do produto após 3 dias sob refluxo de
tolueno ou 48 h sob refluxo de DMF, respectivamente. Detalhes
sobre as diferentes tentativas de sintetizar os compostos de
formila podem ser encontrados no ESI.†
Um melhor resultado poderia ser obtido usando hexametilenotetramina
(HMTA) em ácido trifluoroacético (TFA).27A mistura foi aquecida a refluxo
durante 4 h. O progresso da reação química foi monitorado por TLC.
Adicionou-se água e aqueceu-se a mistura a refluxo durante 30 min,
dependendo daorto-anilina substituída. A mistura reacional foi mantida
durante a noite a 51C. O precipitado obtido foi filtrado em sílica, lavado com
água, extraído em acetato de etila. Nenhum procedimento de purificação
adicional foi necessário. Produtos19–21foram obtidos em rendimentos de
91, 84 e 93%, respectivamente.
Caracterização fotofísica
O estudo fotofísico dos derivados formilados foi realizado em
solução (10-5M) usando diferentes solventes orgânicos com
uma ampla faixa de constantes dielétricas. A investigação em
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tabela 1Dados fotofísicos relevantes de compostos19-21,Ondeeuabdômené o

máximo de absorção (nm),eé a absortividade molar (104M-1cm-1),feé
a força calculada do oscilador,k0 eé a constante de taxa radiativa calculada
(108s-1), et0é o tempo de vida radiativo puro calculado (ns)

Corante Solvente euabdômen e fe ke0 t0

19 1,4-Dioxano 335 1.10 0,241 2.15 4,65

Diclorometano 335 1,58 0,219 1,95 5.13
Etanol 334 1,37 0,332 2,97 3,36
Acetonitrila 333 1,15 0,231 2.08 4,80

20 1,4-Dioxano 346 1,21 0,353 2,95 3,39

Diclorometano 347 0,91 0,322 2,67 3,74
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Etanol 343 1,52 0,419 3,56 2,81

Acetonitrila 345 1,35 0,263 2.21 4,52

21 1,4-Dioxano 336 1,21 0,283 2,51 3,99

Diclorometano 336 1,04 0,324 2,87 3,48
Etanol 333 1,59 0,429 3,87 2,59
Acetonitrila 332 2,05 0,177 1,61 6.22

deslocalização entre os doispsistemas presentes na estrutura do

Figura 2 Espectros de absorção UV-Vis normalizados de (a) derivados16e19.
O benzazol não formilado HBO também é apresentado para comparação
(linha tracejada); (b)19em diferentes solventes e (c)19–21em diclorometano.
o estado fundamental realizado pela análise espectral UV-Vis foi focado
na influência das mudanças estruturais no núcleo de benzazol na
localização máxima de absorção (Fig. 2a). Adicionalmente, o efeito
solvatocrômico (Fig. 2b) e a influência do heteroátomo (Fig. 2c)
também foram investigados. Os dados fotofísicos relevantes para os
compostos formilados (19-21)estão resumidos na Tabela 1. Para
relacionar o coeficiente de absortividade molar (e)
com a constante de taxa radiativa calculada (k0 e),
o puro radiativo
vida (t0) e a força do oscilador (fe), foi aplicada a relação
Strickler–Berg.43Os dados para os benzazóis não formilados e
metilados (16-18)são apresentados no ESI,† Tabelas SI1–3.
Em todos os solventes, os espectros de absorção UV-Vis dos corantes
investigados apresentam uma banda de absorção localizada em
aproximadamente 330 nm com coeficiente de absortividade molarevalores
bem como a constante de taxa radiativa calculada para todas as derivadas
indicando spin e simetria permitidas transições eletrônicas, que estão de
acordo com1p–p*transições. Conforme mostrado na Fig. 2a, as modificações
no núcleo de benzoxazol (metil para formil) não parecem afetar a fotofísica
desses compostos no estado fundamental. Para melhor comparação,
também é apresentado o composto não metilado (HBO). As intensas bandas
de absorção observadas abaixo de 300 nm para os derivados formilados
indicam que a presença do grupo formil no anel fenólico desempenha um
papel interessante na fotofísica desses compostos. Como a diferença nas
intensidades de absorção pode estar associada a uma diferença na
planaridade dos corantes,42os derivados formilados parecem ser menos
planares que os precursores metilados, e as bandas intensas localizadas
abaixo de 300 nm podem estar relacionadas ao cromóforo oxazol.44,45Como
observado anteriormente em estruturas semelhantes, uma estrutura
menos planar não permite um sistema eletrônico mais eficaz.
benzoxazol.46A diferença entre a planaridade molecular desses
corantes pode ser confirmada levando-se em consideração os valores
do coeficiente de extinção molar de ambas as bandas, onde uma
estrutura menos planar apresentará menor probabilidade de1p–p*
transição. Além disso, nenhum solvatocromismo significativo no
estado fundamental foi observado para os derivados formilados
estudados (Fig. 2b). Um comportamento semelhante foi observado
para os derivados de benzotiazol e benzimidazol (ver ESI,†Fig. SI25-30).
O benzotiazol formilado (21)apresenta um máximo de absorção
desviado para o vermelho em comparação com o benzoxazol (19)e
benzimidazol (20) análogos (Fig. 2c), o que pode ser explicado pela
melhor deslocalização eletrônica permitida pelo enxofre em relação
aos átomos de oxigênio e nitrogênio. Além disso, uma vida radiativa
quase constante (B4 ns) pode ser observado em todos os solventes, o
que provavelmente indica que após a absorção da radiação, os formil
benzazóis povoam um estado excitado semelhante.
A Fig. 3 apresenta os espectros de emissão de fluorescência
dos corantes estudados obtidos usando os máximos de absorção
como comprimentos de onda de excitação. Os dados fotofísicos
relevantes para os compostos formilados (19-21)estão resumidos
na Tabela 2. Os dados de emissão de fluorescência dos benzazóis
não formilados e metilados (16-18)são apresentados no ESI,†
Tabelas SI1–3.
Na Fig. 3a, uma banda de emissão principal localizada em
aproximadamente 500 nm pode ser observada. A ausência (linha tracejada)
ou a presença do metil (16)ou formil (19)grupos não altera
significativamente os máximos de emissão no núcleo de benzoxazol. O
mesmo resultado foi observado para os derivados de benzotiazol e
benzimidazol (ver ESI,†Fig. SI34-39). Além disso, as mudanças na polaridade
do solvente não parecem afetar significativamente este derivado. Em
termos do deslocamento Stokes calculado, a emissão pode ser atribuída ao
mecanismo ESIPT (cerca de9400 centímetros-1) (Tabela 1).32,33Nestes
compostos, após a absorção de UV, um enol-cis surge o confórmero (N*),
que tautomeriza para uma espécie ceto (T*) no estado excitado. O ceto
excitado decai para o estado fundamental (T), emitindo fluorescência
(emissão T*) com um grande deslocamento de Stokes. A melhor
deslocalização de elétrons proporcionada pelo átomo de enxofre

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O derivado de benzimidazol21apresentou um comportamento

fotofísico semelhante. No entanto, composto20pode apresentar uma
emissão ajustada dependendo da polaridade do solvente (Fig. 4a) com
uma emissão de fluorescência dupla localizada em aproximadamente
440 nm e 525 nm, atribuída às emissões N* e T*, respectivamente. Este
resultado é interessante para estruturas que contêm este bloco de
construção fotoativo porque a emissão sob medida pode permitir sua
aplicação potencial como sensores ópticos para polaridade ou para
solventes próticos polares.
No estado sólido, uma banda de emissão principal localizada em
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aproximadamente 530 nm pode ser observada. Derivativos19–20

Fig. 3 Espectros de emissão de fluorescência normalizados de (a) derivados16e
19.O benzazol não formilado HBO também é apresentado para comparação
(linha tracejada); (b)19em diferentes solventes e (c)19–21em diclorometano
e respectivas fotos.
apresentaram rendimentos quânticos de fluorescência significativos
no estado sólido (0,25 e 0,18, respectivamente) em comparação com o
corante21 (0,02).49Os compostos metilados16–18também apresentou,
dependendo do solvente, uma emissão de fluorescência dupla, assim
como os benzazóis não metilados (ver ESI,†Fig. SI34-36). Os espectros
de excitação mostram perfis semelhantes às curvas de absorção (ver
ESI,†Fig. SI40-42) em termos de absorção das porções benzazolil
(250-300 nm) e do cromóforo formil (superior a 300 nm). Além disso, a
observação nos máximos de emissão enol ou ceto apresenta dois
espectros de excitação distintos em solução, o que indica a presença
do equilíbrio conformacional no estado fundamental, como esperado
nesses compostos,19mas que está ausente no estado sólido (Fig. 4c).

A fluorescência resolvida no tempo também foi empregada para

entender melhor a fotofísica desses compostos (Fig. 4b). O perfil de
mesa 2Dados fotofísicos relevantes de compostos19-21,Ondeeuemé o máximo de
decaimento de fluorescência do composto20em acetonitrila é
emissão (nm),DeuSTé o deslocamento de Stokes (cm-1) eFFé o rendimento quântico
de fluorescência total monoexponencial com um tempo de vida de fluorescência de 1,49 ns,
que é atribuído à emissão de N*. Em diclorometano,
N* T*
Corante Solvente euem DeuST euem DeuST FF
19 1,4-Dioxano 382 3673 493 9567 0,057
Diclorometano — — 486 9275 0,097
Etanol 422 6243 487 9406 0,076
Acetonitrila — — 486 9454 0,152

20 1,4-Dioxano 384 2860 530 10 034 0,024

Diclorometano — — 520 9588 0,051
Etanol 445 6683 — — 0,173
Acetonitrila 448 6664 — — 0,260

21 1,4-Dioxano — — 466 8303 0,490

Diclorometano — — 463 8164 0,535
Etanol 397 4841 457 8148 0,241
Acetonitrila — — 461 8429 0,062

em comparação com os análogos de oxigênio e nitrogênio também foi

observado nas curvas de emissão (Fig. 3c).
Observe que o ESIPT é dependente do solvente, no qual uma
emissão de fluorescência dupla pode ocorrer no estado excitado.
47Além disso, a presença da emissão T* devido ao mecanismo

ESIPT e a ausência de uma banda azul dos confórmeros enol

(emissão N*) observada no derivado benzoxazol foi semelhante ao
benzoxazol não metilado.48Este resultado sugere que o grupo
formil favorece a emissão ceto apesar de um equilíbrio
conformacional que pode ocorrer no estado fundamental, que é
responsável pela emissão de fluorescência dupla, como observado
anteriormente para derivados amino na mesma posição.48
Fig. 4 (a) Espectros de emissão de fluorescência normalizados do composto20.
Fotografias em soluções de diclorometano e acetonitrila também são
apresentadas. (b) Decaimentos de fluorescência de derivados formilados20.Em (c)
são apresentadas a emissão de fluorescência no estado sólido de19–21e as
respectivas fotos.

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Fig. 5 (a) espectros UV-Vis no estado sólido. (b) Fluorescência de estado estacionário
emissão no estado sólido. Também são apresentadas fotografias de folhas de TLC.
a curva de decaimento foi ajustada por dois decaimentos exponenciais,
0,422 ns e 1,97 ns, relacionados às emissões T* e N*, respectivamente.
Dados adicionais das medições de espectroscopia de fluorescência resolvida
no tempo podem ser encontrados em ESI,†Tabela SI4.
A fim de explorar o potencial de aplicação desses compostos
como sensores ópticos, um filme de20foi exposto a aminas
aromáticas e alifáticas. A Fig. 5 mostra o UV-Vis (Fig. 5a) e a
emissão de fluorescência (Fig. 5b) da folha de alumínio TLC
contendo o composto20na presença de anilina e trietilamina. Não
foi observada alteração significativa nos espectros UV-Vis do
derivado formilado após exposição às aminas estudadas, onde
está presente um máximo de absorção localizado em 370 nm. No
entanto, um resultado muito interessante pode ser observado
para este composto em relação à emissão de fluorescência.
Composto 20apresentou na folha de TLC um máximo de emissão
na região ciano verde (518 nm). Na presença de anilina, a emissão
de fluorescência é significativamente extinta e o desvio máximo
para o vermelho para 548 nm. Esse comportamento fotofísico
provavelmente pode estar relacionado ao derivado imina, que é
formado entre o grupo formila e a anilina. Adicionalmente, na
presença da amina alifática, foi observado efeito hipsocrômico,
com os máximos de emissão na região azul (447 nm). Neste caso,
a emissão de fluorescência pode estar relacionada a uma espécie
de fenolato que se forma na presença do TEA. Esses resultados
indicam que este composto pode ser utilizado como sensor
solvatocrômico ou liga/desliga para aminas em solução.
Conclusões
Em resumo, propomos aqui uma metodologia sintética simples para a
obtenção de blocos de construção formilados fotoativos ESIPT muito
interessantes para síntese orgânica com base em reações fáceis e métodos
de purificação. As primeiras tentativas de usar diferentes protocolos
envolvendo urotropina/ácido acético, POCl3e urotropina/PPA não forneceu
os compostos de formilo desejados. Os compostos obtidos são altamente
fluorescentes no estado sólido com grandes deslocamentos de Stokes. Além
disso, esses compostos podem ser aplicados em síntese orgânica como
componentes luminescentes e em diversos
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reações orgânicas como precursores de estruturas mais complexas. Além
disso, composto20foi usado com sucesso como um sensor óptico para
aminas em solução, onde na presença de anilina, a emissão de
fluorescência é significativamente extinta e desviada para o vermelho em 30
nm, o que provavelmente pode estar relacionado à formação de imina. Na
presença de trietilamina, o azul máximo desloca 71 nm, relacionado a uma
espécie de fenolato, formada na presença da amina alifática. Esses
resultados indicam que este composto também pode ser utilizado como
sensor solvatocrômico ou on/off para aminas em solução.
Reconhecimentos
Esta pesquisa foi financiada pelo CNPq, FAPERGS e Instituto
Nacional de Inovação em Diagnósticos para a Saúde Pública
(INDI-Saúde).
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