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(A). Cromatografia; contendo heme presentes na maioria das empregado de cromatografia por eluição. Essa pratos é dada pela variância, s2, dividida pelo (C). Extração por dispersão de matriz em fase
A cromatografia é um método empregado de células, mas principalmente no fígado e no TGI. técnica é utilizada pelos químicos para separar e com primento, L, da coluna. sólida (MSPD, matrix solid phase dispersion)
forma ampla e que permite a separação, (D). Fase farmacodinâmica; determinar espécies em uma grande variedade (B). Altura do prato; Quantidade que descreve técnica combina diretamente a amostra com um
identificação e determinação de componentes Estuda a interação de um fármaco específico de materiais orgânicos, inorgânicos e biológicos. a eficiência de uma coluna cromatográfica adsorvente (dispersante), permitindo a
químicos em misturas complexas. com seu receptor, ou seja, a ação do fármaco Na cromatografia líquida, a fase móvel é um (C). Resolução A resolução Rs de uma coluna realização simultânea de várias etapas no
É uma técnica na qual os componentes de uma em seu sítio receptor com as alterações solvente líquido, o qual contém a amostra na nos diz quanto duas bandas se distan ciam preparo da amostra. A extração em fase sólida
mistura são separados com base nas diferenças moleculares e celulares correspondentes (efeito forma de uma mistura de solutos. O tipo de uma em relação a outra em comparação com as (EFS) na sua forma convencional requer
de velocidade nas quais são transportados farmacológico), o que culmina no aparecimento cromatografia líquida de alta eficiência é suas larguras. A resolução fornece uma medida matrizes líquidas, relativamente não viscosas,
através de uma fase fixa estacionária por uma do efeito terapêutico requerido. geralmente definido pelo mecanismo de quantitativa da habilidade da coluna em separar livres de material particulado e no estado
fase móvel líquida ou gasosa. (E). Fase farmacêutica separação ou pelo tipo de fase estacionária. dois analitos homogêneo
Estuda a liberação do fármaco a partir do Estes incluem (1) partição ou cromatografia (D). Equação de van Deemter Equação que (D). Extração líquido/ sólido
(B). Defina as principais diferenças (duas produto farmacêutico. É constituída pelo líquido-líquido; (2) adsorção ou cromatografia expressa a altura de pratos em termos dos A extraçãocontínua sólido-líquido é um método
para cada método) entre Cromatografia conjunto de fenômenos compreendidos entre a líquido-sólido; (3) troca iônica ou múltiplos caminhos, difusão longitudinal e utilizado na purificação e separação dos
gasosa e Cromatografia líquida de alta administração do medicamento e a absorção cromatografia de íons; (4) cromatografia por transporte de massa. componentes de uma mistura. A partir deste
eficiência; propriamente dita, os quais determinam à exclusão; (5) cromatografia por afinidade; e (C). Colunas capilares. As colunas tubulares método é possível isolar um componente puro a
Características de ambos os métodos: intensidade e velocidade com que ocorre a (6) cromatografia quiral. abertas ou capilares são de dois tipos básicos: partir de uma mistura, através da separação
Eficientes, altamente seletivos, amplamente entrada da substância ativa no organismo (A). Cromatograma; coluna tubular aberta de parede recoberta deste componente dos outros constituintes
aplicados; Necessitam de uma pequena (F). Fase I e suas reações; Um cromatograma é um gráfico de alguma (TAPR) – WCOT, do inglês wall-coated open (E). Extração sortiva em barra de agitação
quantidade de amostra; Podem ser não As reações de fase I convertem fármacos função da concentração do soluto versus o tubular – e colunas tubulares abertas revestidas (SBSE, Stir-Bar Sorptive Extraction)
destrutivos da amostra; Prontamente adaptados lipofílicos em moléculas mais polares, tempo de eluição ou volume de eluição.Registro com suporte (TARS) – SCOT, do inglês support- A extração sortiva em barra de agitação (SBSE)
à análise quantitativa. introduzindo ou desmascarando um grupo do sinal de concentração do analito em função coated open tubular. 7 A colunas de parede integra a extração e concentração do soluto em
Vantagens da CLAE: Pode separar compostos funcional polar, como –OH ou –NH2. As reações do tempo de eluição ou volume de eluição. recoberta são simplesmente tubos capilares etapa única e em um dispositivo extrator
não-voláteis e termicamente instáveis; Pode ser de fase I em geral envolvem redução, oxidação ((B). Colunas capilares; recobertos com uma fina camada de fase reutilizável, o qual pode ser introduzido no
aplicada de forma geral a íons inorgânicos; ou hidrólise. A biotransformação de fase I pode Colunas capilares são utilizadas em estacionária. Nas colunas revestidas com cromatógrafo a gás, reduzindo a perda do soluto
Vantagens da CG: Equipamento simples e de aumentar ou diminuir a atividade farmacológica, determinações por cromatografia gasosa a suporte, a superfície interna do capilar é e o tempo da análise. A eficiência da SBSE está
baixo custo; Rápida; Resolução incomparável ou ainda não ter efeito sobre ela. temperaturas que excedem 400 _C. Coluna revestida com um filme fino ( 30 mm) de um relacionada ao coeficiente de partição do soluto
(com colunas capilares); Fácil de ser (G). Fase II e suas reações. cromatográfica de pequeno tamanho para CG material de suporte, com terra diatomácea. Esse entre as fases presentes no sistema analítico, ao
interfaceada a espectrômetros de massas. Esta fase consiste em reações de conjugação. ou CLAE, fabricada de metal, vidro ou sílica tipo de coluna retém uma quantidade de fase caráter hidrofóbico do soluto (logaritmo do
Quando ambas podem ser aplicadas, a Se o metabólito resultante da fase I é fundida. Para CG, a fase estacionária é uma fina estacionária muitas vezes maior que uma coluna coeficiente de partição octanol-água), ao volume
cromatografia gás-líquido oferece a vantagem suficientemente polar, ele pode ser excretado camada de líquido que recobre a parede interior de parede recoberta e assim apresenta maior da amostra e às dimensões da barra
da velocidade e simplicidade do equipamento. pelos rins. Contudo, vários metabólitos de fase I de um tubo; para CLAE, as colunas capilares capacidade de amostra. Geralmente, a eficiência (F). QuEChERS (Quick, Easy, Cheap,
Por outro lado, a cromatografia líquida de alta continuam muito lipofílicos para serem são freqüentemente recheadas. de uma coluna TARS é menor que uma coluna Effective, Rugged, Safe).
eficiência pode ser aplicada a substâncias não- excretados. Uma reação subsequente de (D). Difusão longitudinal (CLAE OU HPLC); TAPR, mas significativamente maior que a de Os métodos QuEChERS são um método
voláteis (incluindo os íons inorgânicos) e a conjugação com um substrato endógeno – como Em cromatografia, a difusão longitudinal resulta uma coluna recheada. moderno de preparo de amostra para
materiais termicamente instáveis, enquanto a ácido glicurônico, ácido sulfúrico, ácido acético na migração do soluto do centro da banda (na (A). CL/EM determinação de multirresíduos de pesticidas
cromatografia gás-líquido não pode. Geralmente ou aminoácido – produz um com posto polar qual a concentração é maior) para as regiões A cromatografia líquida acoplada à em alimentos por métodos cromatográficos
os dois métodos são complementares. em geral mais hidrossolúvel e terapeuticamente mais diluídas de qualquer lado (isto é, na espectrometria de massas é, atualmente, a acoplados à espectrometria de massas
(C). Rf (fator retenção ou tempo de retenção; inativo. Uma exceção notável é o glicuronídeo-6- direção do fluxo e na direção oposta do fluxo). técnica que possibilita a análises de diversas (A). coluna de guarda;
O tempo de retenção para um analito é o morfina, que é mais potente do que a morfina. A (G).Detector. substâncias com ampla caracterização de Com freqüência, uma coluna curta de proteção é
intervalo de tempo que decorre entre sua injeção glicuronidação é a reação de conjugação mais Dispositivo que responde a alguma polaridade e massa molecular. Na posicionada à frente da coluna analítica com a
em uma coluna e seu aparecimento no detector comum e mais importante. (Nota: os fármacos característica de um sistema em observação e cromatografia é feita a separação dos finalidade de aumentar a vida útil desta última,
no final da coluna. que possuem um grupo –OH, –NH2 ou –COOH converte esta resposta em um componentes de uma mistura entre duas fases: removendo o material particulado e os
(D). Fase móvel, Fase estacionária e tipos de podem entrar diretamente na fase II e ser sinal mensurável. uma fixa e de grande área superficial contaminantes dos solventes. Além disso, em
fase estacionária; conjugados sem uma reação de fase I prévia.) O (A). Cromatografia em Camada Delgada denominada fase estacionária, e um fluido que cromatografia líquida, a coluna de proteção
A fase estacionária em cromatografia é uma fármaco conjugado altamente polar é então (CCD); interage com a fase fixa, chamado fase móvel. serve para saturar a fase móvel com a fase
fase sólida ou líquida que está fixada em um excretado pelos rins ou pela bile. As placas de camada delgada podem ser As partes principais de um cromatógrafo são esta cionária de forma que as perdas de fase
local. A fase estacionária em cromatografia é A). Padrão primário e secundário; empregadas com vantagem no desenvolvimento bomba, o injetor, a coluna e o detector estacionária na coluna analítica sejam
imobilizada em uma coluna ou sobre uma Um padrão primário é um composto ultrapuro das condições ótimas para a separação por (B). Ionização pelo processo em Electrospray minimizadas. A composição da coluna de
superfície plana. que serve como material de referência para os cromatografia líquida em coluna. As vantagens (ESI, “Electrospray Ionization”); proteção deve ser similar àquela da coluna
A fase móvel então passa sobre ou através da métodos titulométricos de análise. Um padrão de se empregar esse procedimento são a é formado um spray eletrostático da solução analítica; o tamanho de partícula, contudo, é
fase estacionária. A fase móvel em primário é um composto altamente purificado velocidade e o baixo custo dos experimentos (analito) bombeada à um fluxo de alguns nor malmente maior para minimizar a queda de
cromatografia movimenta-se através da fase que serve como material de referência em exploratórios em camada delgada. A microlitros por minuto em um capilar pressão.
estacionária transportando a mistura dos métodos titulométricos volumétricos ou de cromatografia em camada delgada tornou-se a metálico, sob um campo eletrostático, (B). Cromatografia líquida de alta eficiência;
analitos. A fase móvel pode ser um gás, um massa. técnica de uso geral na indústria de com uma tensão de 1 a 7 kV e cerca de A cromatografia líquida de alta eficiência, CLAE,
líquido ou um fluido supercrítico. 1. Alta pureza. Os métodos estabelecidos para medicamentos para todas as determinações de 0,1mm de diâmetro interno. é um tipo de cromatografia que emprega uma
Pode ser um líquido e um sólido. confirmar a pureza devem estar disponíveis. pureza de produtos. O processo de ionização fase móvel líquida e uma fase estacionária muito
(D). Cromatografia gasosa (CG) e 2. Estabilidade à atmosfera. (B). Adsorvente utilizados em Cromatografia por electrospray envolve três grandes finamente dividida. Para se obter vazões
Cromatografia liquida de alta eficiência 3. Ausência de água de hidratação para que a em Camada Delgada (CCD) etapas: 1) a produção da gota carregada satisfatórias, o líquido deve ser pressurizado a
(CLAE); composição do sólido não se altere com as Sílica, gel e albumina. na ponta do capilar, 2) a dessolvatação da muitas centenas de libras por polegada
Na cromatografia gasosa, os componentes de variações na umidade. (A). Cromatografia de partição; gota carregada seguida de repetidas quadrada. é o tipo mais versátil e mais
uma amostra vaporizada são separados em 4. Custo baixo. cromatografia por partição, na qual a fase desintegrações para a formação de gotas amplamente empre gado de cromatografia por
consequência de sua partição entre uma fase 5. Solubilidade razoável no meio de titulação. estacionária é um segundo líquido que é menores e, 3) a formação dos íons na eluição. Essa técnica é utilizada pelos químicos
móvel gasosa e uma fase estacionária líquida ou 6. Massa molar razoavelmente grande para que imiscível com o líquido da fase móvel. A fase gasosa. para separar e deter minar espécies em uma
sólida contida dentro da coluna.1 Ao realizar-se o erro relativo associado com a pesagem do cromatografia por partição pode ser subdividida (C). Ionização Química à Pressão grande variedade de materiais orgânicos,
uma separação por cromatografia gasosa, a padrão seja minimizado. em cromatografia líquido-líquido e cromatografia Atmosférica (APCI, “Atmospheric inorgânicos e biológicos. Na cro matografia
amostra é vaporizada e injetada na cabeça da Um padrão secundário é um composto cuja líquida com fase ligada. A diferença entre as Pressure Chemical Ionization”); líquida, a fase móvel é um solvente líquido, o
coluna cromatográfica. A eluição é feita por um pureza pode ser estabelecida por análise duas está na forma com a qual a fase A ionização química à pressão atmosférica qual contém a amostra na forma de uma mistura
fluxo de fase móvel gasosa inerte. Em contraste, química e que serve como material de referência estacionária é imobilizada nas partículas de (APCI) é uma técnica de ionização de solutos. O tipo de cromatografia líquida de
com muitos outros tipos de cromatografia, a fase para os métodos titulométricos de análise. A suporte do recheio. O líquido é imobilizado por amplamente usada em espectrometria de alta eficiência é geralmente definido pelo
móvel não interage com as moléculas do analito; pureza desses padrões secundários deverá adsorção física em cromatografia líquido-líquido, massa, é vantajosa por sua capacidade mecanismo de separação ou pelo tipo de fase
sua única função é transportar o analito através ser estabelecida por análise cuidadosa. enquanto é retido por meio de ligações químicas de ionizar e detectar facilmente espécies estacionária
da coluna. (B). Precisão; na cromatografia líquida com fase ligada. não polares ou ligeiramente polares. (C). Fase estacionária normal e reversa.
A cromatografia líquida de alta eficiência, A precisão é a proximidade dos resultados em Inicialmente a cromatografia por partição era (D). Ionização por Fótons à Pressão Na cromatografia de fase reversa, a fase
CLAE, é um tipo de cromatografia que emprega relação aos demais, obtidos exatamente da exclusivamente do tipo líquido-líquido; Atmosférica (“Atmospheric Pressure estacionária é não polar, geralmente um
uma fase móvel líquida e uma fase estacionária mesma forma. A precisão descreve a atualmente, contudo, os métodos de fase ligada Photon Ionization”) hidrocarboneto, e a fase móvel corresponde a
muito finamente dividida. Para se obter vazões reprodutibilidade das medidas – em outras predominam por causa de sua maior Antecessora da técnica de eletrospray, a um solvente relativamente polar (como água,
satisfatórias, o líquido deve ser pressurizado a palavras, a proximidade entre os resultados que estabilidade. ionização química a pressão atmosférica metanol, acetonitrila ou tetrai drofurano).
muitas centenas de libras por polegada foram obtidos exatamente da mesma forma. A (B). Cromatografia de Adsorção; (APCI) é principalmente aplicada a Na cromatografia de fase normal, o componente
quadrada. precisão descreve a concordância entre os Em cromatografia por adsorção, os analitos são moléculas de baixa polaridade e massa menos polar é eluído primeiro; o aumento da
(E). Números de pratos teóricos. (CLAE e vários resultados obtidos da mesma forma. adsorvidos sobre a superfície de um recheio molar moderada cujo limite é estabelecido polari dade da fase móvel diminui o tempo de
CG). (C). Exatidão; polar. O trabalho pioneiro em cromatografia foi por volta de 1500Da. eluição. Em contraste, na cromatografia de fase
Característica de uma coluna cromatográfica A exatidão é a proximidade de um valor medido baseado na adsorção dos analitos em uma A solução contendo o analito é nebulizada com reversa, o compo nente mais polar elui primeiro
empregada para descrever sua eficiência. em relação ao valor verdadeiro ou aceito. A superfície sólida. A fase estacionária, nesse o auxilio de um fluxo de gás N2. As e o aumento da polaridade da fase móvel eleva
(A). Poluente emergente; exatidão indica a proximidade da medida do caso, é a superfície de um sólido polar pequenas gotas geradas entram, o tempo de eluição.
“Contaminantes Emergentes são substâncias valor verdadeiro, ou aceito, e é expressa pelo finamente dividido. Nesse tipo de recheio, o juntamente com o fluxo do gás auxiliar,
químicas ou outros materiais, naturais ou erro. A exatidão mede a concordância entre um analito compete com a fase móvel pelos sítios em uma câmara de (A).Quadrupolo
sintéticos, suspeitos de estarem presente no resultado e o valor aceito. da superfície do recheio e a retenção resulta das dessorção/vaporização, na qual todo o O quadrupolo é o analisador de massas mais
ambiente ou recentemente descobertos nos (D). Erro. forças de adsorção. solvente é vaporizado, liberando as popular no momento devido, principalmente, à
compartimentos ambientais, cuja toxicidade e O termo erro tem dois significados ligeiramente (C). Cromatografia de exclusão molecular; moléculas do analito em fase gasosa. sua simplicidade, preço relativamente baixo, boa
persistência provavelmente seja capaz de diferentes. Em primeiro lugar, os erros referem- Também chamada de cromatografia de filtração Estas moléculas, ainda na presença de linearidade em análises quantitativas, facilidade
alterar o metabolismo de um ser vivo. Sendo se às diferenças existentes entre um valor de gel ou de permeação em gel, esta técnica N2, sofrem a ação de uma descarga de ser entendido e operado. Apesar de
assim, a falta de informações sobre destino e medido e o valor “verdadeiro” ou “conhecido”. separa as moléculas pelo tamanho, com os elétrica por um eletrodo de descarga usualmente ser operado em resolução baixa
risco delas no ambiente permite que muitas Em segundo, o erro geralmente denota a maiores solutos passando por ela com maior corona, ocasinando a formação de um (tipicamente R= 1.000), esta pode ser
substâncias continuem classificadas como incerteza estimada, associada a uma medida ou velocidade. Ao contrário dos outros tipos de plasma, no qual diversas reações levam à aumentada em condições favoráveis para
“emergentes” a um experimento.O erro absoluto de uma cromatografia, não há interações atrativas entre ionização. valores superiores a 4.000. Sua exatidão de
(B). Fase farmacocinética; as quatro medida é a diferença entre o valor medido e o a FE e o soluto no caso real da exclusão (E). Fissão Coulômbica massas encontra-se, geralmente, entre 0,1 e 0,2
propriedades farmacocinéticas; valor verdadeiro. molecular. Mais exatamente, a FM líquida ou à medida em que as gotículas evaporam, sua unidades de massa atômica (u.m.a., a.m.u. ou
A farmacocinética estuda o que o organismo faz (A). Tempo morto; gasosa passa pelo gel poroso. Os poros são carga permanece inalterada. Ainda de acordo Dalton), e a faixa de massas usualmente entre
com o fármaco. Quatro propriedades O tempo morto fornece uma medida da pequenos o suficiente para excluírem as com este mecanismo, como a tensão superficial 10 e 4.000 u.m.a.
farmacocinéticas determinam o início, velocidade média de migração da fase móvel e moléculas grandes do soluto, mas não as das gotículas é incapaz de se opor às forças (B). m/z
a intensidade e a duração da ação do constitui-se em um parâmetro importante na pequenas. O fluxo de moléculas grandes passa repulsivas resultantes da carga imposta, estas Traduzido do inglês-A razão massa-carga é uma
fármaco. identificação dos picos dos analitos. sem entrar pelos poros. As moléculas pequenas “explodem” em inúmeras gotículas menores, grandeza física que relaciona a massa e a carga
Absorção: Primeiro, a absorção desde o local de O tempo morto (tempo de retenção da fase levam mais tempo para passar pela coluna, denominada “explosão” coulômbica. Este elétrica de uma dada partícula, expressa em
administração permite a entrada do móvel) tM é o tempo necessário para que um porque elas entram no gel e portanto devem processo continua até que apenas um íon do unidades de quilogramas por coulomb
fármaco (direta ou indiretamente) no soluto não retido passe através de uma coluna passar por um volume maior antes de sair da analito permaneça (C). Tri-quadrupolo
plasma. cromatográfica. Todos os componentes coluna. (A). Extração em fase sólida em linha (on- Um espectrômetro de massa triplo quadrupolo, é
• Distribuição: Segundo, o fármaco pode, então, permanecem por esse intervalo de tempo na (D). Cromatografia de troca iônica; line solid-phase extraction); um espectrômetro de massa em tandem que
reversivelmente, sair da circulação fase ânions como –SO 3 ou cátions como –N(CH3) A extração em fase sólida (SPE) é uma técnica consiste em dois analisadores de massa
sanguínea e distribuir-se nos líquidos móvel. As separações são baseadas nos + 3 estão ligados covalentemente à FE sólida, projetada para preparos e purificações rápidas e quadrupolo em série, com um quadrupolo de
intersticial e intracelular. tempos distintos tE que os componentes geralmente uma resina, neste tipo de seletivas de amostras antes das análises radiofrequência entre eles para atuar como uma
• Biotransformação: Terceiro, o fármaco pode permanecem na fase estacionária. cromatografia. Os íons de carga oposta do cromatográficas (p. ex., HPLC, GC, TLC). Na célula para dissociação induzida por colisão.
ser biotransformado no fígado ou em (B). Tempo de retenção; soluto são atraídos para a FE pela força SPE, um ou mais analitos de uma amostra
outros tecidos. O tempo requerido para que essa zona atinja o eletrostática. A FM é um líquido. líquida são isolados por extração,
• Eliminação: Finalmente, o fármaco e seus detector após a injeção da amostra é chamado (E). Volume de retenção; particionamento e/ou adsorção em uma fase
metabólitos são elimina dos do tempo de retenção, sendo representado pelo volume necessário de fase móvel para eluir o estacionária sólida.
organismo na urina, na bile ou nas símbolo tR. soluto dissolvido na coluna (B). Microextração em fase sólida (SPME,
fezes. O tempo de retenção tR é o tempo decorrido (F). Tempo de retenção ajustado; Solid Phase Micro-Extraction);
(C). As principais enzimas responsáveis pelo entre a injeção da amostra e o aparecimento do é o tempo adicional necessário para o soluto A microextração em fase sólida (SPME) é uma
metabolismo; pico do soluto no detector de uma coluna percorrer o comprimento da coluna, além do tecnologia inovadora e sensível para preparo de
As reações de fase I envolvidas com maior cromatográfica. tempo utilizado pelo solvente não-retido amostras sem o uso de solventes. Com base no
frequência na biotransformação de fármacos são (C). Separação cromatográfica (CLAE); (A). Detector; Dispositivo que responde a princípio de adsorção/absorção e dessorção, a
catalisadas pelo sistema citocromo P450 A cromatografia líquida de alta eficiência, CLAE, alguma característica de um sistema SPME usa uma fibra revestida para concentrar
(tam bém denominado oxidases microssomais é um tipo de cromatografia que emprega uma em observação e converte esta os compostos voláteis e semivoláteis de uma
de função mista). O sistema P450 é importante fase móvel líquida e uma fase estacionária muito resposta em um sinal mensurável amostra.
para a biotransformação de vários compostos finamente dividida. Para se obter vazões (A). Eficiência da coluna; A SPME é amplamente usada para diversas
endógenos (como esteroides, lipídeos) e para a satisfatórias, o líquido deve ser pressurizado a Medida do grau de alargamento de uma banda aplicações que envolvem amostras ambientais,
biotransformação de substâncias exógenas muitas centenas de libras por polegada cromatográfica; freqüentemente expressa em biológicas e farmacêuticas, alimentos e bebidas,
(xenobióticos). O citocromo P450, designado quadrada. ter mos de altura de prato, H, ou número de flavorizantes e aromatizantes, além de testes
como CYP, é uma superfamília de isoenzimas A cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) pratos teóricos, N. Desde que a distribuição do forenses, toxicológicos e de produtos
é o tipo mais versátil e mais amplamente analito na banda seja gaussiana, a altura de

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