Gluclisis

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Contenido
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1 Descubrimiento[3] 2 Visin General o 2.1 Reaccin o 2.2 El enlace ster-fosfato o 2.3 Destino del Piruvato 3 Etapas de la glucolisis o 3.1 Fase de Gasto de Energa (ATP) 3.1.1 1er Paso: Hexoquinasa 3.1.2 2do Paso: Glucosa-6-P isomerasa 3.1.3 3er paso: Fosfofructoquinasa 3.1.4 4to Paso: Aldolasa 3.1.5 5to Paso: Triosa fosfato isomerasa o 3.2 Fase de beneficio Energtico 3.2.1 6to Paso: Gliceraldehdo-3-fosfato deshidrogenasa 3.2.2 7mo Paso: Fosfoglicerato quinasa 3.2.3 8vo Paso: Fosfoglicerato mutasa 3.2.4 9no Paso: Enolasa 3.2.5 10mo Paso: Piruvato quinasa 4 Regulacin o 4.1 El efecto Pasteur o 4.2 Obtencin de Glucosa o 4.3 Regulacin enzimtica o 4.4 Regulacin por insulina 5 Gluclisis en otros Organismos o 5.1 Gluclisis en Plantas 6 Gluconeognesis 7 Referencias 8 Vase tambin 9 Enlaces externos

La gluclisis o glicolisis (del griego glycos: azcar y lysis: ruptura), es la va metablica encargada de oxidar o fermentar la glucosa y as obtener energa para la clula. sta consiste en 10 reacciones enzimticas que convierten a la glucosa en dos molculas de piruvato, la cual es capaz de seguir otras vas metablicas y as continuar entregando energa al organismo.1 Es la va inicial del catabolismo (degradacin) de carbohidratos, y tiene tres funciones principales:

1. La generacin de molculas de alta energa (ATP y NADH) como fuente de energa celular en procesos de respiracin aerbica (presencia de oxgeno) y anaerbica (ausencia de oxgeno). 2. La generacin de piruvato que pasar al Ciclo de Krebs, como parte de la respiracin aerbica. 3. La produccin de intermediarios de 6 y 3 carbonos que pueden ser ocupados por otros procesos celulares. Cuando hay ausencia de oxgeno (anoxia o hipoxia), luego que la glucosa ha pasado por este proceso, el piruvato sufre fermentacin, una segunda va de adquisicin de energa que, al igual que la gluclisis, es poco eficiente. El tipo de compuesto obtenido de la fermentacin suele variar con el tipo de organismo. En los animales, el piruvato fermenta a lactato y en levadura, el piruvato fermenta a etanol. En eucariotas y procariotas, la gluclisis ocurre en el citosol de la clula. En clulas vegetales, algunas de las reacciones glucolticas se encuentran tambin en el ciclo de Calvin, que ocurre dentro de los cloroplastos. La amplia conservacin de esta va incluye los organismos filogenticamente ms antiguos, y por esto se considera una de las vas metablicas ms antiguas.2 El tipo de gluclisis ms comn y ms conocida es la va de Embden-Meyerhoff, explicada inicialmente por Gustav Embden y Otto Meyerhof. El trmino puede incluir vas alternativas, como la va de Entner-Doudoroff. No obstante, Gluclisis ser usada aqu como sinnimo de la va de Embden-Meyerhoff.

[editar] Descubrimiento3
Los primeros estudios informales de los procesos glucolticos fueron iniciados en 1860, cuando Louis Pasteur descubri que los microorganismos son los responsables de la fermentacin,4 y en 1897 cuando Eduard Buchner encontr que cierto extracto celular pueden causar fermentacin. La siguiente gran contribucin fue de Arthur Harden y William Young en 1905, quienes determinaron que una fraccin celular de alto peso molecular y termosensible(enzimas) y una fraccin citoplasmtica de bajo peso molecular y termo insensible (ATP, ADP, NAD+ y otros cofactores) son necesarios para que la fermentacin ocurra. Los detalles de la va en s fueron eventualmente determinados en 1940, con un gran avance de Otto Meyerhoff y algunos aos despus por Luis Leloir. Las mayores dificultades en determinar lo intrincado de la va fue la pequea vida y las bajas concentraciones de los intermediarios en las rpidas reacciones glicolticas.

[editar] Visin General

La gluclisis es la forma ms rpida de conseguir energa para una clula, y en el metabolismo de carbohidratos, generalmente es la primera va a la cual se recurre. sta se encuentra estructurada en 10 reacciones enzimticas que permiten la transformacin de una molcula de glucosa a dos molculas de piruvato mediante un proceso catablico. La gluclisis es una de las vas ms estudiadas, y en los libros de textos generalmente se la encuentra dividida en dos fases: La primera, de gasto de energa y la segunda fase, que obtiene energa. La primera fase consta en transformar una molcula de glucosa en dos molculas de gliceraldehdo -una molcula de baja energa- mediante el uso de 2 ATP. Esto permite duplicar los resultados de la segunda fase de obtencin energtica. En la segunda fase, el gliceraldehdo se transforma en un compuesto de alta energa, cuya hidrlisis genera una molcula de ATP, y como se generaron 2 molculas de gliceraldehdo, se obtienen en realidad dos molculas de ATP. sta obtencin de energa se logra mediante el acoplamiento de una reaccin fuertemente exergnica despus de una levemente endergnica. ste acoplamiento ocurre una vez ms en esta fase, generando dos molculas de piruvato. De sta manera, en la segunda fase se obtienen 4 molculas de ATP.

[editar] Reaccin
La reaccin global de la gluclisis es:1 Reaccin global de la gluclisis

El ATP (Adenosn trifosfato) es la fuente de energa universal de la clula. NADH y H+, otorgan la capacidad de reducir otros compuestos pertenecientes a otras vas metablicas, o bien para sintetizar ATP. El piruvato es la molcula que seguir oxidndose en el ciclo de Krebs, como parte de la respiracin aerbica, donde dar origen a ms molculas NADH, que podrn pasar a sintetizar ATP en la mitocondria.

[editar] El enlace ster-fosfato

[editar] Destino del Piruvato

Vase tambin: Fermentacin y Ciclo de Krebs

Luego de que una molcula de glucosa se transforme en 2 molculas de piruvato, las condiciones del medio en que se encuentre determinarn la va metablica a seguir. En organismos aerbicos, el piruvato seguir oxidndose por la enzima Piruvato deshidrogenasa y el ciclo de Krebs, creando intermediarios como NAD+ y FAD. Estos intermediarios no pueden cruzar la membrana mitocondrial, y por lo tanto, utilizan sistemas de intercambio con otros compuestos llamados lanzaderas o shuttles. Los ms conocidos son el shuttle malato-aspartato y el shuttle glicerol-3-fosfato. Los intermediarios logran entregar sus equivalentes5 al interior de la membrana mitocondrial, y que luego pasarn por la cadena de transporte de electrones, la cual los usarn para sintetizar ATP. De esta manera, se puede obtener 38 moles de ATP a partir de 1 mol de glucosa. Sin embargo, cuando las clulas no posean mitocondrias (ej: eritrocito) o cuando requieran de grandes cantidades de ATP (ej: El msculo al ejercitarse), el piruvato sufre fermentacin que permite obtener 2 moles de ATP por un mol de glucosa, por lo tanto, esta va es poco eficiente respecto a la fase aerbica de la gluclisis. El tipo de fermentacin vara respecto al tipo de organismos: En levaduras, se produce fermentacin alcohlica, produciendo etanol y CO2 como producto final; y en msculos, eritrocitos y algunos microorganismos se produce fermentacin lctica, que da como resultado cido lctico o lactato.

[editar] Etapas de la glucolisis

La gluclisis se divide en dos partes principales y diez reacciones enzimticas, las que se describen a continuacin.

[editar] Fase de Gasto de Energa (ATP)

Esta primera fase de la gluclisis consiste en transformar una molcula de glucosa en dos molculas de gliceraldehdo. Hasta el momento solo se ha consumido energa (ATP), sin embargo, en la segunda etapa, el gliceraldehdo es convertido a una molcula de mucha energa, donde finalmente se obtendr el beneficio final de 4 molculas de ATP. [editar] 1er Paso: Hexoquinasa
Vase tambin: Hexoquinasa

La primera reaccin de la gluclisis es la fosforilacin de la glucosa, para activarla (aumentar su energa) y as poder utilizarla en otros procesos cuando sea necesario. Esta activacin ocurre por la transferencia de un grupo fosfato del ATP, una reaccin catalizada por la enzima Hexoquinasa,7 la cual puede fosforilar (aadir un grupo fosfato) a molculas similares a la glucosa, como la fructosa y manosa.

Glucosa + ATP

Glucosa-6-fosfato + ADP
6

Las ventajas de fosforilar la glucosa son 2: La primera es hacer de la glucosa un metabolito ms reactivo, mencionado anteriormente, y la segunda ventaja es que la glucosa-6-fosfato no puede cruzar la membrana celular -a diferencia de la glucosa-ya que en la clula no existe un transportador de G6P. De esta forma se evita la prdida de sustrato energtico para la clula. Tcnicamente hablando, la Hexoquinasa slo fosforila las D-hexosas, y utiliza de sustrato MgATP2+, ya que este catin permite que el ltimo fosfato del ATP (Fosfato gamma, -P o P) sea un blanco ms fcil para el ataque nucleoflico que realiza el grupo hidroxilo (OH) del sexto carbono de la glucosa, lo que es posible debido al Mg2+ que apantalla las cargas de los otros dos fosfatos.1 8 Esta reaccin posee un G negativo, y por tanto se trata de una reaccin en la que se pierde energa en forma de calor. En numerosas bacterias esta reaccin esta acoplada a la ltima reaccin de la gluclisis (de fosfoenolpiruvato a piruvato) para poder aprovechar la energa sobrante de la reaccin: el fosfato del fosfoenolpiruvato se transfiere de una a otra protena de un sistema de transporte fosfotransferasa, y en ltima instancia, el fosfato pasar a una molcula de glucosa que es tomada del exterior de la clula y liberada en forma de G6P en el interior celular. Se trata por tanto de acoplar la primera y la ltima reaccin de esta va y usar el excedente de energa para realizar un tipo de transporte a travs de membrana denominado translocacin de grupo.

[editar] 2do Paso: Glucosa-6-P isomerasa

Vase tambin: Fosfohexosa isomerasa

Glucosa-6-fosfato

Fructosa-6-fosfato
6

ste es un paso importante, puesto que aqu se define la geometra molecular que afectar los dos pasos crticos en la gluclisis: El prximo paso, que agregar un grupo fosfato al producto de esta reaccin, y el paso 4, cuando se creen dos molculas de gliceraldehido que finalmente sern las precursoras del piruvato.1

En esta reaccin, la Glucosa-6fosfato se isomeriza a Fructosa6-fosfato, mediante la enzima glucosa-6-fosfato isomerasa. La isomerizacin ocurre en una reaccin de 4 pasos, que implica la apertura del anillo y un traspaso de protones a travs de un intermediario cis-enediol9 Puesto que la energa libre de esta reaccin es igual a +1,7 kJ/mol la reaccin es no espontnea y se debe acoplar.

[editar] 3er paso: Fosfofructoquinasa

Vase tambin:

Fosfofructoquinasa-1 Fosforilacin de la fructosa 6-fosfato en el carbono 1, con gasto de un ATP, a travs de la enzima Fosfofructoquinasa-1 (PFK1). Tambin este fosfato tendr una baja energa de hidrlisis. Por el mismo motivo Fructosa-6-fosfato + ATP que en la primera reaccin, el proceso es irreversible. El nuevo producto se denominar Fructosa-1,6-bifosfato.

Fructosa-1,6-bifosfato + ADP
6

La irreversibilidad es importante, ya que la hace ser el punto de control de la gluclisis. Como hay otros sustratos aparte de la glucosa que entran en la gluclisis, el punto de control no est colocado en la primera reaccin, sino en sta. La fosfofructoquinasa tiene centros alostricos, sensibles a las concentraciones de intermediarios como citrato y cidos grasos. Liberando una enzima llamada fosfructocinasa-2 que fosforila en el

carbono 2 y regula la reaccin.

[editar] 4to Paso: Aldolasa

Vase tambin: Aldolasa

La enz ima Ald ola sa (Fr uct osa 1,6 Fructosa-1,6-bifosfato Dihidroxiacetona-fosfato + Gliceraldehdo-3-fosfato bif osf ato 6 ald olasa), mediante una condensacin aldlica reversible, rompe la fructosa-1,6-bifosfato en dos molculas de tres carbonos (triosas): Dihidroxiacetona fosfato y Gliceraldehdo3-fosfato. Existen dos tipos de aldolasa, que difieren tanto en el tipo de organismos donde se expresan, como en los intermediarios de reaccin. Esta reaccin tiene una energa libre (G) entre 20 a 25 kJ/mol, por lo tanto en condiciones estndar no ocurre de manera espontnea. Sin embargo, en condiciones intracelulares la energa libre es pequea debido a la baja concentracin de los sustratos, lo que permite que esta reaccin sea reversible.1

[editar] 5to Paso: Triosa fosfato isomerasa

Artculo principal: Triosa

fosfato isomerasa Puesto que slo el Gliceraldehdo-3-fosfato puede seguir los pasos restantes de la gluclisis, la otra molcula generada por la reaccin anterior (Dihidroxiacetona-fosfato) es isomerizada (convertida) Dihidroxiacetona-fosfato en Gliceraldehdo-3-fosfato. Esta reaccin posee una energa libre en condiciones

Gliceraldehdo-3-fosfato
6

estndar positiva, lo cual implicara un proceso no favorecido, sin embargo al igual que para la reaccin 4, considerando las concentraciones intracelulares reales del reactivo y el producto, se encuentra que la energa libre total es negativa, por lo que la direccin favorecida es hacia la formacin de G3P.

ste es el ltimo paso de la "Fase de Gasto de Energa". Slo hemos gastado ATP en el primer paso (Hexoquinasa) y el tercer paso (Fosfofructoquinasa-1). Cabe recordar que el 4to paso (Aldolasa) genera una molcula de Gliceraldehdo-3-fosfato, mientras que el 5to paso genera una segunda molcula de ste. De aqu en adelante, las reacciones a seguir ocurrirn dos veces, debido a las 2 molculas de gliceraldehdo generadas de esta fase. Hasta esta reaccin hay intervencin de energa (ATP).

[editar] Fase de beneficio Energtico

[editar] 6to Paso: Gliceraldehdo-3-fosfato deshidrogenasa
Artc ulo princ ipal:

Archivo:Imagendelareaccion.png

Glic + 1,3-Bisfosfoglicerato + NADH + H+ eral Gliceraldehdo-3-fosfato+ Pi + NAD deh 6 do3fosfato deshidrogenasa Esta reaccin consiste en oxidar el gliceraldehdo-3-fosfato utilizando NAD+ para aadir un ion fosfato a la molcula, la cual es realizada por la enzima Gliceraldehdo-3fosfato deshidrogenasa o bien, GAP deshidrogenasa en 5 pasos, y de sta manera aumentar la energa del compuesto. Tcnicamente, el grupo aldehdo se oxida a un grupo acil-fosfato, que es un derivado de un carboxilo fosfatado. Este compuesto posee una energa de hidrlisis sumamente alta (cercana a los 50 kJ/mol) por lo que se da inicio al proceso de reacciones que permitirn recuperar el ATP ms adelante. Mientras el grupo aldehdo se oxida, el NAD+ se reduce, lo que hace de esta reaccin una reaccin redox. El NAD+ se reduce por la incorporacin de algn como resultado una molcula de NADH de carga neutra. [editar] 7mo Paso: Fosfoglicerato quinasa
Vase tambin: Fosfoglicerato quinasa

Archivo:Imagendelareaccion.png

En este paso, la enzima Fosfoglicerato quinasa 1,3-Bifosfoglicerato+ ADP 3-Fosfoglicerato + ATP transfiere el grupo fosfato de 1,3-Bifosfoglicerato a una molcula de ADP, 6 generando as la primera molcula de ATP de la va. Como la glucosa se transformo en 2 molculas de gliceraldehdo, en total se recuperan 2 ATP en esta etapa. Ntese que la enzima fue nombrada por la reaccin inversa a la mostrada, y que sta opera en ambas direcciones. Los pasos 6 y 7 de la Gluclisis nos muestran un caso de acoplamiento de reacciones, donde una reaccin energticamente desfavorable (paso 6) es seguida por una reaccin muy favorable energticamente (paso 7) que induce la primera reaccin. En otras palabras, como la clula se mantiene en equilibrio, el descenso en las reservas de 1,3 bifosfoglicerato empuja a la enzima GAP deshidrogenasa a aumentar sus reservas. La cuantificacion de la energa libre para el acople de ambas reacciones es de alrededor de -12 kJ/mol. sta manera de obtener ATP sin la necesidad de O2, se denomina fosforilacin a nivel de sustrato. [editar] 8vo Paso: Fosfoglicerato mutasa
Vase tambin: Fosfoglicerato mutasa

8. Se isomeriza el 3-fosfoglicerato Archivo:Imagendelareaccion.png procedente de la reaccin anterior dando 2fosfoglicerato, la enzima que cataliza esta reaccin es la Fosfoglicerato mutasa. Lo 3-Fosfoglicerato 2-Fosfoglicerato nico que ocurre aqu es el cambio de posicin del fosfato del C3 al C2. Son 6 energas similares y por tanto reversibles, con una variacin de energa libre cercana a cero. [editar] 9no Paso: Enolasa
Vase tambin: Enolasa

Archivo:Imagendelareaccion.png

2-Fosfoglicerato

9. La enzima enolasa propicia la formacin de un doble enlace en el 2-fosfoglicerato, eliminando una Fosfoenolpiruvato + H2O molcula de agua formada por el hidrgeno del C2 y el OH del C3. El resultado es el fosfoenolpiruvato. 6

[editar] 10mo Paso: Piruvato quinasa

Vase tambin: Piruvato quinasa

Archivo:Imagendelareaccion.png

10. Desfosforilacin del Fosfoenolpiruvato, obtenindose piruvato y ATP. Reaccin irreversible mediada por la Piruvato quinasa.

Fosfoenolpiruvato

Piruvato
6

El enzima Piruvato Quinasa es dependiente de magnesio y potasio. La energa libre es de -31,4 kJ/mol, por lo tanto la reaccin es favorable e irreversible.

El rendimiento total de la gluclisis de una sola glucosa(6C) es de 2 ATP y no 4 (dos por cada gliceraldehdo-3-fosfato(3C)), ya que se consumen 2 ATP en la primera fase, y 2 NADH (que dejarn los electrones Nc en la cadena de transporte de electrones para formar 3 ATP por cada electrn). Con la molcula de piruvato, mediante un paso de oxidacin intermedio llamado descarboxilacin oxidativa, mediante el cual el piruvato pasa al interior de la mitocondria, perdiendo CO2 y un electrn que oxida el NAD+, que pasa a ser NADH ms H+ y ganando un CoA-SH (coenzima A), formndose en AcetilCoA gracias a la enzima piruvato deshidrogenasa, se puede entrar al Ciclo de Krebs (que, junto con la cadena de transporte de electrones, se denomina respiracin.

[editar] Regulacin
[editar] El efecto Pasteur
Artculo principal: Efecto Pasteur

El efecto Pasteur es la visualizacin del poder que posee el O2 en la fermentacin mediada por levadura, que fue descubierto por Luis Pasteur al observar la relacin entre la tasa de fermentacin y la existencia de aire. El determin que stas tenan una relacin inversa, y adems observ que en condiciones aerbicas, las clulas de levadura aumentaban y la fermentacin disminua. De esta manera, el efecto Pasteur fue una de las primeras observaciones que alguien realiz al proceso de la gluclisis de manera indirecta, pero observando que el metabolismo primario de glucosa se poda realizar con presencia o ausencia de oxigeno, y que en este ltimo ocurre la fermentacin alcohlica.

[editar] Obtencin de Glucosa

Vase tambin: Glucosa, Glucgeno y GLUT (transportador)

[editar] Regulacin enzimtica

Grfico que muestra la Energa libre de cada reaccin en la Gluclisis La gluclisis se regula enzimticamente en los tres puntos irreversibles de esta ruta, esto es, en la primera reaccin (G -- >G-6P), por medio de la Hexoquinasa; En la tercera reaccin (F-6P --> F-1,6-BP) por medio de la PFK1 y en el ltimo paso (PEP --> Piruvato) por la piruvato quinasa.

La hexoquinasa es un punto de regulacin poco importante, ya que se inhibe cuando hay mucho G-6P en msculo. Es un punto poco importante ya que el G6P se utiliza para otras vas.

HQ: Inhibe G-6P

La PFK1 es la enzima principal de la regulacin de la gluclisis, acta como una llave de agua, si est activa cataliza muchas reacciones y se obtiene ms Fructosa 1,6 bifosfato, lo que permitir a las enzimas siguientes transformar mucho piruvato. Si est inhibida, se obtienen bajas concentraciones de producto y por lo tanto se obtiene poco piruvato.

Esta enzima es controlada por regulacin alostrica mediante: Por un lado se activa gracias a niveles energticos elevados de ADP y AMP, inhibiendose en abundancia de ATP y citrato, y por otro se activa en presencia de un regulador generado por la PFK2 que es la Fructosa-2,6-Bisfosfato (F-2,6-BP), que no es un metabolito ni de la glucolisis ni de la gluconeognesis, sino un regulador de ambas vas que refleja el nivel de glucagn en sangre. La lgica de la inhibicin y activacin son las siguientes:
o

ATP: inhibe esta enzima pues si hay una alta concentracin de ATP entonces la clula no necesita generar ms.

Citrato: Si la concentracin de citrato es alta el Ciclo de Krebs va ms despacio de lo que el sustrato (acetil-CoA) llega para degradarse, y la concentracin de glucosa ser ms alta. En el Ciclo de Krebs se produce mucho NADH y FADH2, para que funcionen se han de reoxidar en la cadena de transporte electrnico creando gradiente de protones, si el gradiente no se gasta los coenzimas no se reoxidan y el Ciclo de Krebs se para.

AMP, ADP: la alta concentracin de estas molculas implica que hay una carencia de ATP, por lo que es necesario realizar gluclisis, para generar piruvato y energa.

PFK1: Inhibe: ATP - Activa: ADP, AMP y F-2,6-BP.

La piruvatoquinasa se regula distintamente segn el tejido en el que trabaje, pero en hgado se inhibe en presencia de ATP y Acetil Coenzima-A (Acetil-CoA), y se activa gracias de nuevo ante la F-2,6-BP y la concentracin de fosfoenolpiruvato.

PQ: Inhibe: ATP, A-CoA - Activa: PEP y F-2,6-BP

[editar] Regulacin por insulina

Al aumentar la glucosa en la sangre, despus de una comida, las clulas beta del pncreas estimulan la produccin de insulina, y sta a su ves aumenta la actividad de la glucocinasa en los hepatocitos. Las concentraciones altas de glucagon y las bajas de insulina disminuyen la concentracin intracelular de fructosa 2,6 bisfosfato. Esto trae por consecuencia la disminucin de la gliclisis y el aumento de la gluconeogensis.

[editar] Gluclisis en otros Organismos

[editar] Gluclisis en Plantas
En las plantas, una parte de la fotosntesis es la ruta glucoltica. sta aparece mediante el Ciclo de Calvin, que a travs de pentosas, produce glucosa, fructosa y almidn.

[editar] Gluconeognesis
Artculo principal: Gluconeognesis

La gluconeognesis es la ruta anablica por la que tiene lugar la sntesis de nueva glucosa a partir de precursores no glucosdicos (lactato, piruvato, glicerol y algunos aminocidos). Se lleva a cabo principalmente en el hgado, y en menor medida en la corteza renal.

La glucognesis es estmulada por la hormona insulina, secretada por las clulas (beta) de los islotes de Langerhans del pncreas y es inhibida por su contrarreguladora, la hormona glucagn, secretada por las clulas (alfa) de los islotes de Langerhans del pncreas, que estmula la ruta catablica llamada glucogenlisis para degradar el glucgeno almacenado y transformarlo en glucosa y as aumentar la glucemia (azcar en sangre). Desde el punto de vista enzimtico, producir glucosiliosas desde lacticosinidas cuesta ms de lo que produjo su degradacin fosfrica. La ecuacin extrafundamental es: 2 ac. piruviconio + 4 ATP + 2 GTP + 9 NADH + 7 H + 3 H2O --> Glucosa + 4 ADP + 2 GDP + 6 P + 2 NAD+ El proceso de Glucognesis, tambin conocido como sntesis de nueva glucosa. La Mitocondria es el organelo encargado de la respiracin celular y la produccin de ATP.