SÍNTESE DO PARACETAMOL

CURITIBA
2023
SINTESE DO PARACETAMOL

CURITIBA
2023
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1 INTRODUÇÃO

O paracetamol que também é conhecido como acetaminofeno, é um fármaco

analgésico e antitérmico utilizado para dores e febre. Ele atua no SNC impedindo a
chegada do sinal para a dor, pois inibe as isoformas da enzima ciclo-oxigenase
(COX-1, COX-2 e COX-3), coadjuvante da síntese de prostalglandinas, que
transmitem o sinal. Ele também induz o cérebro a realizar o ajuste da temperatura
corporal. (DOMINGUES, 2010). Entretanto, seu uso inadequado pode causar lesões
nas células hepáticas, sendo evitado seu uso em casos de dengue, principalmente
na forma hemorrágica (W.T., H.J., O., 2005).
O fármaco em questão, de acordo com DOMINGUES, 2010, pode ser ser
sintetizado através da acetilação da amina do p-aminofenol com anidrido acético:

Em uma pesquisa realizada no hospital ocidental da australia, o paracetamol foi a

substancia mais encontrada em internações devido a intoxicação por analgésico,
apresentando 19,3%, apresentanto um alerta em relação a medicação x paciente.

2 OBJETIVOS

2.1 Objetivo geral

 Sintetizar o paracetamol em laboratório partindo de uma reação entre o p-
aminofenol com anidrido acético
2.2 Objetivos específicos:
 Realizar o procedimento evitando ao máximo as perdas de processo;
 Tentar obter um grau rentável de reação no produto da acetilação do p-
aminofenol.
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3. MATERIAIS E MÉTODOS

3.1 Material

 Erlenmeyer de 250 mL
 Banho maria
 Gelo
 Becker 200 mL
 Água quente, fria e a temperatura
 11g de P-aminofenol
 12 mLAnidrido acético
 Bastão de vidro
 1,5 g de Carvão ativo
 Bico de bunsen + tela de amianto + tripé de ferro
 Bomba de vácuo
 Papel pregueado
 Funil de vidro
 Relógio de vidro
 Espátula

3.2 Metódos

1. Em um erlenmeyer de 250 mL, colocar 11 g de p-aminofenol, 30 mL de

água e 12 mL de anidrido acético (d=1,08).

2. Agitar a mistura vigorosamente e aquecer em banho maria. O sólido se

dissolve.
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3. Após 10 minutos, esfriar em banho de gelo e filtrar o derivado acetilado a

vácuo. Lavar com um pouco de água fria.

4. Para a purificação, dissolver o produto em becker contendo 200 ml de

água quente, adicionar 1,5 g de carvão ativo e aquecer à ebulição por 5
minutos.
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5. Filtrar a quente por papel pregueado.

6. Cristalizar por resfriamento em gelo. Filtrar à vácuo. Secar à temperatura

ambiente.
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4. RESULTADOS E DISCUSSÃO

4.1 Calculo de rendimento

Peso do papel pregueado = 1,2983g

Peso do material + papel pregueado = 9,8911g
Peso da amostra final = 8,5928
d=m/v
1,21 x 12 = 14,52
14,52 ---- 100%
8,5928 --- X
X = 59%
O rendimento do composto realizado em sala de aula foi de 59%. Segundo
BAPTISTELLA; GIACOMINI; IMAMURA, no estudo “Síntese dos analgésicos
paracetamol e fenacetina e do adoçante dulcina: um projeto para química orgânica
experimental” mostraram um rendimento de 60-65% na síntese do paracetamol,
comparando com o nosso experimento, podemos afirmar que diante do resultado
comparado com o do estudo citado, o nosso rendimento foi menor, provavelmente
por perdas no processo de pesagem, possíveis erros de cálculo, possíveis falhas de
calibramento dos materiais disponibilizados em laboratório etc

4.2 Mecanismo de reação desenvolvida

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A principal rota de degradação que contribui para a instabilidade do

paracetamol (IV) é a sua hidrólise que produz p-aminofenol (V) e ácido acético (VI).
A reação de hidrólise (equação 1) é catalisada por ácidos ou bases (VIERA, 2006)

A reação entre o paracetamol (IV) e a aspirina (VIII) foi descrita nos

comprimidos sólidos, tendo como produto ácido salicílico e diacetil-p-
aminofenol (equação 2). Estudos posteriores não observaram o mesmo
comportamento. A estabilidade foi diminuída com aumento da
concentração na mistura, temperatura, presença de codeína fosfato e
estearato de magnésio. Cafeína não contribui para o aumento da
instabilidade da mistura de aspirina-paracetamol (VIEIRA, 2006)

As aminas alifáticas primárias reagem com HNO2 , com formação de

sais de diazônio; como, porém os sais de diazônio alifáticos são poucos estáveis e,
ao decompor-se, dão origem a misturas complexas . As aminas secundárias, tanto
alifáticas como aromáticas, reagem com ácido nitroso com formação de N-
nitrosaminas. A nitrosação do anel é uma reação de substituição aromática eletrófila,
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em que o íon nitrosilo ( + NO), ou uma espécie (como H 2 O + -NO) pode transferir
para o anel benzênico o grupamento + NO. O íon nitrosilo é eletrófilo muito fraco, em
comparação com os agentes responsáveis pela nitração, sulfonação, halogenação;
normalmente a nitrosação dá-se apenas em anéis portadores de dialquilamínicos (-
NR 2 ) ou nos grupo hidroxila (OH) fortemente ativados (VIERA, 2006)

4.3 Descrição e explicação do procedimento

A densidade do anidrido acético ser maior significa que a parte orgânica vai estar
embaixo e é ácida. Se a parte aquosa é básica, os componentes ácidos estão
ionizados e estão nela.
Ao fazer banho de gelo, interrompe a reação (aumentando o rendimento e evitando
a síntese de produtos indesejados) e assim o produto precipita. Fitrando o derivado
temos a separação do precipitado e do sobrenadante.
A partir da filtração a quente, ela é utilizada para eliminar impurezas insolúveis e o
adsorvente da etapa de descoloração. Durante a filtração a quente todo o sistema
deve estar aquecido para evitar cristalizações prematuras.
A recristalização é uma técnica de purificação para compostos sólidos. Para realizar
a recristalização, um composto sólido impuro é misturado com solvente quente para
formar uma solução saturada. À medida que essa solução esfria, a solubilidade do
composto diminui e cristais puros crescem a partir da solução. Tornando o produto
final mais puro.
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5. CONCLUSÕES

O relatório contribuiu para a compreensão da síntese do paracetamol e dos

desafios enfrentados no processo, destacando a importância do controle de
qualidade na produção de medicamentos. Na prática deste relatório, foi
explorado a história e o desenvolvimento do fármaco amplamente utilizado,
que desempenha papel fundamental, como analgésico e antipiretico. A
síntese do paracetamol foi realizada com sucesso em laboratório, embora os
desafios enfrentados como: A demora para atingir o ponto de ebulição
durante a purificação e as perdas durante o processo. Além disso, discutimos
o mecanismo envolvido no processo de síntese e a importância de técnicas
como a filtração a vácuo e a cristalização na purificação do composto. É de
grande importância ressaltar que a qualidade do paracetamol sintetizado
pode ser afetada por fatores como a oxidação do p-aminofenol, que alterou a
cor do produto sintetizado. Portanto, é fundamental realizar as análises
rigorosas para garantir a pureza e eficácia do composto. Analogamente, o
rendimento pode ser afetado por conta do tempo que teve para atingir o ponto
de ebulição ao colocar o carvão ativado no produto na fase da purificação, as
perdas ocorridas durante o processo, ocasionadas por possivelmente erros
na pesagem ou no momento de manuseio, além de que o p-aminoferol estava
oxidado, alterando a cor do produto final e ressaltando a importância da
garantia de qualidade dos materiais utilizados em laboratório.
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6. REFERÊNCIAS E BLIBLIOGRAFIA

Fischer, J & Ganellin, C. R. Analogue-based drug discovery II. Wiley-VCH, 2010.

Bowden, M. E., Crow, A. B., Sullivan, T. Pharmaceutical achievers: the human
face of pharmaceutical research. CHF, 2003
Furniss, B. S.; Hannaford, A. J.; Smith, P. W. G.; Tatchell, A. R.; Vogel‘s Textbook
of Practical Organic Chemistry, 5th. ed., Longman Scientific & Technical: New
York, 1989, p. 854.
Korolkovas, A.; Burckhalter, J. H.; Química Farmacêutica, Ed. Guanabara Koogan
S. A.: Rio de Janeiro, 1988.
ARAUJO, et al., MEDICINAL USANDO COMPRIMIDOS DE PARACETAMOL E
SULFADIAZINA E A FERRAMENTA VIRTUAL; Colegiado de Ciências
Farmacêuticas, Universidade Federal do Vale do São Francisco, Campus Petrolina
Centro, 56304-917 Petrolina – PE, Brasil
BAPTISTELLA, L. H. B.; GIACOMINI, R. A.; IMAMURA, P. M. Síntese dos
analgésicos paracetamol e fenacetina e do adoçante dulcina: um projeto para
química orgânica experimental. Química Nova, v. 26, n. 2, p. 284–286, mar. 2003

Vieira, Heberth Juliano. Desenvolvimento de procedimentos de análise por

injeção
em fluxo para a determinação de furosemida, paracetamol e acetilcisteína em
formulações farmacêuticas / Heberth Juliano Vieira. -- São Carlos : UFSCar, 2006.
129 p.