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NANNE (2-07)
INTRODUCCIÓN AL METABOLISMO
Metabolismo: es la suma de todas las transformaciones químicas en una célula u organismo que ocurren
a través de una serie de reacciones en un determinado momento, catalizadas por enzimas, que
constituyen vías metabólicas.
• Anabólica: divergente, ya que a partir de una misma molécula clave (acetil-CoA) por diferentes vías se
sintetizan compuestos diferentes (lípidos: ác grasos, colesterol, fosfolípidos). Síntesis-endergónica se
consume ATP y se produce ADP.
• Anfibólica: Cíclica, es tanto anabólica como catabólica, ej: ciclo del ácido cítrico
En la primera parte del C. del ác cítrico una reacción dependiente de la cadena oxidativa es la
descarboxilación oxidativa del piruvato.
Las reacciones o vías que se denominan aeróbicas dependen de la cadena oxidativa, porque el NADH y
FADH2 tienen que irse a la cadena oxidativa para volverse a oxidar y que siga ocurriendo la vía.
La regulación de las vías metabólicas es importante porque éstas no siempre tienen que estar ocurriendo,
depende de las necesidades de las células.
• Nivel de las enzimas: es mucho más lenta, la concentración de la enzima se regula y también su
actividad. El nivel de síntesis y degradación de muchas enzimas reguladoras es alterado por hormonas
tipo esteroides (calcitriol, calbindina)
En el citoplasma ocurre:
• En el hígado la síntesis de glucógeno.
• Glicólisis-síntesis de ácidos grasos- desvió de las pentosas.
En matriz mitocondrial ocurre:
• Ciclo del ácido cítrico- fosforilación oxidativa (síntesis de ATP)
• Oxidación de ácidos grasos.
• Descarboxilación oxidativa del piruvato.
Los que ocurren en parte de la matriz mitocondrial y parte en el citosol:
• Glucogénesis – síntesis de Urea.
Sustrato:
piruvato.
Productos:
acetil-CoA,
CO2 y
NADH.
Pasos:
1) Entra el piruvato y sobre él va a actuar la E1
(piruvato deshidrogenasa) que primero lo
descarboxila (libera CO2), luego el grupo que queda
(acetilo) se une a la TPP.
3) Entra la CoA-SH que está en el medio, se pega al complejo por enlaces débiles y la E2 transfiere el
acetilo del ác lipoico a la CoA, se forma la acetil-CoA, la cuál se va al C. del ác cítrico. La E2 queda con
el ác lipoico reducido (2 SH).
4) La E3 toma los 2 H del ác lipoico reducido y se los pasa a FAD, por lo tanto el ác lipoico queda oxidado
y el FAD reducido (FDAH2).
5) El NAD que está en el medio se une al complejo por enlaces débiles y toma los H del FADH2, por lo
tanto el NAD queda reducido (NADH + H) y la E3 queda con su FAD oxidado. Por lo tanto se puede
repetir el ciclo. El NADH+H se va a la cadena oxidativa.
El término oxidativo se refiere a que es dependiente del oxígeno atmosférico porque depende de la cadena
oxidativa, se llama vía aeróbica (hay levaduras que hacen descarboxilación no oxidativa y producen
etanol).
Regulación alostérica de la descarboxilación oxidativa del piruvato
Inhiben complejo:
- Concentraciones altas de ATP, acetil-CoA, NADH.
- Ác grasos de cadena larga.
Una kinasa en este caso la proteín kinasa es quien lo fosforila (inactiva) y la enzima fosfoproteína fosfatasa
es quien lo desfosforila (activa).
En general la fosforilación de proteínas se da por una kinasa que toma el fosfato del ATP y la
desfosforilación se dará por una fosfatasa.
La fosfatasa es una hidrolaza de fosfato, es una enzima que llega, hidroliza y le quita a la proteína el
fosfato por hidrólisis.
Si en una enzima su regulación es covalente y alostérica deben de darse las dos, deben estar fuertemente
integradas, solo una no funciona
2) Formación del isocitrato por medio del cis-aconitato como intermediario por acción de la
aconitasa
Nuestro organismo no puede oxidar el citrato
porque es un alcohol terciario, estas dos rxnes
tienen como finalidad pasar el OH de C.
La aconitasa (liasa) lo que hace es deshidratar
el citrato, forma un compuesto intermediario
que es la cis-aconitasa, luego la misma
aconitasa va a hidratar de nuevo la molécula
pero de manera tal que la posición del OH cambie de posición, se forma el isocitrato.
4) Oxidación del α-cetoglutarato a succinil CoA y CO2 por acción del complejo α-cetoglutarato
deshidrogenasa
(Dijo la prof que esta rxn puede ser pregunta de examen)
En la figura se señala la formación de GTP, que también puede suceder así, pero se ha demostrado que en
nuestro organismo por medio de esta vía se da una mayor formación de ATP que de GTP. En caso de que
se produzca GTP, en la misma matriz mitocondrial por medio de la
nucleócido difosfato quinasa (que está tanto en el citoplasma como
en la matriz mitocondrial) pasa a ser ATP, y el GDP libre puede ir
otra vez a la vía y esta es la única rxn de esta clase en el ciclo.
ISOCITRATO DESHIDROGENASA:
• Inhiben: Concentraciones altas de ATP.
• Activan: Concentraciones altas de ADP y Ca
(importante en m esquelético).
En la imagen de la
derecha se puede
apreciar como se
acoplan los
mecanismos, y
como mediante las
coenzimas reducidas producidas en el ciclo de krebs van a la
cadena oxidativa a producir el gradiente de protones para que se
produzca el ATP por medio del complejo V.