VALIDIERUNGSMASTERPLAN FÜR

LABOR XXXXXXXXXX
FLÜSSIGE UND HALBFESTE STOFFE PAG :
1 VON 24

MASTERPLAN FÜR

VALIDIERUNG

LABOR XXXX.
 VALIDIERUNGSMASTERPLAN FÜR
LABOR XXXXXXXXXX
FLÜSSIGE UND HALBFESTE STOFFE PAG :
1 VON 24

UNTERSCHRIFTENBOGEN
ELABORATION
Name Fracht Datum Unterschrift

REVIEW
Name Fracht Datum Unterschrift

ERMÄCHTIGUNG
Name Fracht Datum Unterschrift

DATUM DES INKRAFTTRETENS DES DOKUMENTS: .........................................

ÜBERARBEITUNG DES DOKUMENTS

Version Beschreibung der Änderung Datum

VALIDIERUNGSMASTERPLAN FÜR
LABOR XXXXXXXXXX
FLÜSSIGE UND HALBFESTE STOFFE PAG :
1 VON 24
I. EINFÜHRUNG
LABORATORIO XXXXXX gegründet im Jahr ........................................befindet sich
mit Sitz im Bezirk .............. in der Stadt LIMA.

LABORATORIO XXXXXXXX widmet sich der Herstellung von NON-STERILE pharmazeutische

Produkte für den menschlichen Gebrauch und unter diesen haben wir :

1. Flüssige Darreichungsformen:

- Sirupe

- Drops

- Aussetzungen

2. Halbfeste pharmazeutische Formen :

- Cremes

- Salben

Es besteht aus :

Allgemeine Verwaltung,

Betriebsführung .

Technisches Direktorat

Leiter der Qualitätssicherung

Produktionsleiter

Leiter der Qualitätskontrolle

Leiter Logistik

Leiter Finanzen

LABORATORIOS XXXXX hat .............................Arbeiter

XXXXX LABORATORIEN . von der Bedeutung der Einhaltung des BPM überzeugt. legt diesen
Hauptvalidierungsplan für nicht sterile LIQUID- und SEMISOLID-Darreichungsformen fest, der die
Leitlinien für die Umsetzung und Durchführung dieses Plans beschreibt.

LABORATORIUM VALIDIERUNGSMASTERPLAN FÜR

XXXXXXXXXX FLÜSSIGE UND HALBFESTE STOFFE PAG :
1 VON 24

II. UNTERNEHMENSGEGENSTAND

MISSION:
VISION:

POLITIK :

QUALITÄT

GESUNDHEIT UND SICHERHEIT AM ARBEITSPLATZ

UMWELT

VALIDIERUNGSMASTERPLAN FÜR
LABOR XXXXXXXXXX
FLÜSSIGE UND HALBFESTE STOFFE PAG :
1 VON 24

III. XXXXXXXX LABORATORIES POLICY REGARDING THE VALIDATION OF NON-

STERILE LIQUID AND SEMI-SOLID PHARMACEUTICAL PRODUCTS

Die Geschäftsleitung wird finanzielle und personelle Ressourcen für die Entwicklung und
Umsetzung des Validierungsplans für flüssige und halbfeste unsterile Darreichungsformen
bereitstellen, die den nationalen und internationalen Qualitätsstandards entsprechen.

IV. ZIEL

• Überprüfen Sie, ob der Herstellungsprozess für nicht sterile flüssige und halbfeste
Darreichungsformen den festgelegten Parametern entspricht und von Charge zu Charge
konsistent und reproduzierbar ist.

• Sicherstellen, dass das Endprodukt kritische Qualitätsmerkmale und kritische

Prozessparameter erfüllt.

V. SCOPE

Dieses Verfahren gilt für nicht sterile flüssige und halbflüssige Darreichungsformen:
Der Masterplan deckt alle Aspekte der Produktionsprozesse sowie die damit verbundenen
Aspekte ab:
> Ausrüstung
> Einrichtungen (Bereiche)
 > Kritische Unterstützungssysteme
> Analytische Methoden
> Reinigung und Desinfektion
> Materialien
> Anbieter
> Personal
> Dokumentation
> Automatisierte Handhabungssysteme

VI. STIFTUNG

Da es zur Qualitätspolitik gehört, Produkte in Übereinstimmung mit den Vorschriften der Guten
Herstellungspraxis herzustellen, und in dieser Politik festgelegt ist, dass alle kritischen Prozesse
validiert werden müssen, wurde der vorliegende Plan entwickelt.
 LABORATORIUM VALIDIERUNGSMASTERPLAN FÜR
XXXXXXXXXX FLÜSSIGE UND HALBFESTE STOFFE PAG :
1 VON 24

VII. ABKÜRZUNGEN

Abkürzung Bedeutung
URS Benutzeranforderung

CQA Kritische Qualitätsattribute

CPP Kritische Prozessparameter

DQ Design-Qualifizierung

IQ Qualifizierung der Installation

OQ Betriebliche Qualifizierung

PQ Leistungsbewertung

HVAC Heizung, Lüftung und Klimaanlagen

PMV Validierungsmasterplan
 VALIDIERUNGSMASTERPLAN FÜR
LABOR XXXXXXXXXX
FLÜSSIGE UND HALBFESTE STOFFE PAG :
1 VON 24

VIII. VERANTWORTLICHKEITEN

• Leiter des Produktionsbereichs für nicht-sterile flüssige und halbfeste Stoffe:

Verantwortlich für die Ausarbeitung der Produktionsabläufe.
• Produktionsleiter: Verantwortlich für die Produktionsüberwachung.
• Instandhaltungsleiter: Verantwortlich für die vorbeugende und/oder korrigierende
Instandhaltung der Ausrüstung.
• Leiter der Validierungsabteilung: Zuständig für die Qualifizierung und Kalibrierung von
Instrumenten und Ausrüstung.
• Leiter der Qualitätskontrolle: Verantwortlich für die Ausarbeitung und Validierung von
Analysemethoden, Probenahme und Genehmigung der erzielten Ergebnisse.
• Technischer Direktor: Verantwortlich für die Genehmigung
Prozessvalidierungsprotokollen und die Überprüfung der Einhaltung der PMV.
von

• Betriebsleiter: Genehmigt und erleichtert die Beschaffung der für die Durchführung des
Validierungsprogramms erforderlichen Ressourcen.

IX. VALIDIERUNGSSTRATEGIE

Die Strategie der XXXXXX-Laboratorien zur Einhaltung des Validierungsplans beginnt mit dem :

• Qualifizierung der Produktionsbereiche für LIQUID und SEMISOLID nicht sterile

Darreichungsformen.
• Qualifizierung von Systemen und Dienstleistungen: Wasser, Luft.
• Qualifizierung der Ausrüstung, gemäß ANHANG I.

Parallel dazu wird die Validierung der Analysemethode und die Qualifizierung der Lieferanten
durchgeführt.
Nach den jeweiligen Qualifikationen geht es weiter mit :
a) Nennen Sie die Produkte, die in den Bereichen "flüssig" und "halbfest" hergestellt werden.
b) Überprüfen Sie die Formeln, um sie nach ihrem Herstellungsprozess zu gruppieren.
c) die Produktions- und Verpackungsherstellungsprozesse zu validieren.
d) Validierung der Reinigung

Die zu entwickelnde Validierungsmethode ist vom Typ "concurrent".

IX. A. BEREICHSBEZEICHNUNG

Sie wird durchgeführt, um zu überprüfen, ob die Anlagen den Planungs- und

Nutzeranforderungen auf der Grundlage der architektonischen Spezifikationen entsprechen.
Der Bereich FERTIGUNG UND VERPACKUNG muss der ISO 8 (Klasse D) entsprechen, der
Verpackungsbereich der ISO 9.
Es beginnt mit:
1) Überprüfung der Abmessungen der Fläche,
2) Verteilung der Dienstleistungen und Installation der Geräte gemäß den Plänen, die in Anhang
Nr. 2 entworfen wurden.
3) Merkmale von Böden, Wänden und Decken:
4) Wasser- und Entwässerungsdienste:
5) Türen und Fenster:
6) Beleuchtung:
 VALIDIERUNGSMASTERPLAN FÜR
LABOR XXXXXXXXXX
FLÜSSIGE UND HALBFESTE STOFFE PAG :
1 VON 24

7) Luftstrom :

Einrichtungen, die an der Herstellung, Lagerung oder Kontrolle von Produkten beteiligt sind,
müssen in allen vier Phasen qualifiziert werden:

a) Entwurf (DQ)

b) Einbau,(IQ)

c) Operativ (OQ)

d) Leistung,(PQ)

e) Wartung und Überwachung

a) Entwurf (DQ)
Die Planung von Anlagen ist äußerst wichtig, da sie sich auf den Standort der Ausrüstung, die
Kapazität, den Personal- und Materialfluss auswirkt. Die Überlegungen umfassen:

1. Fläche, Raumaufteilung und Größe, Baumaterialien

2. Schadstoffminimierende Ausrüstungen (Wände, Böden, Decken und Versorgungsleitungen)
3. Personal, Material, Prozessablauf und Sicherheit
4. Klare und prägnante Vereinbarungen und Spezifikationen mit Lieferanten und
Auftragnehmern

b) Installationsqualifizierung (IQ)
Die Anforderungen für die Qualifizierung der Einrichtung (Anlage) umfassen die Überprüfung, ob
die Konstruktion den vereinbarten Auslegungskriterien oder Änderungen entspricht. Sie enthält
die folgenden Informationen:
1. Ein Protokoll und dokumentierte Ergebnisse
2. Überprüfung der Güteklasse, der Art der verwendeten Materialien und der Qualität der
Installation
3. Überprüfung der Qualität der Oberflächen (Böden, Wände, Decken, Türen, Fenster, ein-
und ausgehende Materiallieferungen usw.).

c) Betrieb und Leistungsbewertung:

Zu den betrieblichen Qualifizierungs- und Leistungsanforderungen gehört der Nachweis, dass die
Oberflächen, das Personal, das Material und der Prozessablauf unter Worst-Case- oder normalen
Bedingungen angemessen sind. Dies kann im Rahmen von Routinearbeiten geschehen und
beinhaltet:
Ein dokumentiertes Umweltprotokoll und Ergebnisse (durchführbar, nicht durchführbar)

d) Wartung und Überwachung -

Sie sollten umfassen:
1. Festlegung von Verfahren zur vorbeugenden und routinemäßigen Instandhaltung
(Terminplanung)
2. Regelmäßige Kalibrierung und Überwachung der Geräte
3. Umweltleistungsmonitore (durchführbar, nicht durchführbar)
4. Aufnahme von Änderungen an der Anlage in das Änderungskontrollsystem

LABORATORIUM VALIDIERUNGSMASTERPLAN FÜR

XXXXXXXXXX FLÜSSIGE UND HALBFESTE STOFFE PAG :
1 VON 24
IX. B. QUALIFIZIERUNG VON KRITISCHEN SYSTEMEN UND AUSRÜSTUNGEN

Unterstützungssysteme, die auf einem bestimmten Niveau arbeiten müssen, um die erforderliche
Produktqualität zu gewährleisten, müssen qualifiziert werden. Dazu gehören die HVAC- oder
Umgebungsluftversorgung, das Wasserversorgungssystem und der Dampf.
Die Qualifizierung kritischer Anlagensysteme umfasst: Entwurf (DQ), Installation (IQ), Betrieb
(OQ), Leistung (PQ), Überwachung und Wartung.

WASSERAUFBEREITUNGSSYSTEM.
SCHEMA

RESI
N

Finio mi
Filter 5 mi

PRE-
TREATMENT
GEREINIGTE
S WASSER
USP

Beschreibung des Wasseraufbereitungssystems -

Das System zur Aufbereitung von gereinigtem Wasser ist die Umkehrosmose, die die folgenden
Eigenschaften aufweist:
Der Prozess beginnt mit der Sammlung von Trinkwasser, das aus dem öffentlichen Netz
entnommen wird, um die Filtration durch eine Multimedia-Ausrüstung, bestehend aus einem
Quarz-Filter, wo grobe Partikel zurückgehalten werden unterzogen, dann wird das Wasser durch
den Enthärter, um Kalzium-und Magnesiumsalze zu entfernen, dann Natriumbisulfit wird dem
eingehenden Wasser hinzugefügt, um das Chlor im Wasser zu entfernen, dann wird das Wasser
gemacht, um durch einen Filter 1 um geben, dann durch die UV-Lampe geführt, ist der nächste
Schritt, um die Umkehrosmose-Anlage geben, kann das Ausgangswasser wieder durch eine
Umkehrosmose-Anlage (Osmose Umkehrosmose) passieren.Der nächste Schritt ist der Eintritt in
die Umkehrosmoseanlage, das Ausgangswasser kann erneut eine Umkehrosmoseanlage (Doppel-
Osmose) oder ein gemischtes Ionenaustauscherharz durchlaufen, um die Leitfähigkeit weiter zu
senken, schließlich wird das Wasser durch einen Filter von 0.45u-Filter, um gereinigtes Wasser in
pharmazeutischer Qualität zu erhalten, das in einem Tank gespeichert wird, von dem aus es zu
den verschiedenen Verbrauchsstellen geleitet wird, die einen Kreislauf bilden, um die
Qualitätsbedingungen des Wassers aufrechtzuerhalten.

Qualifizierung des Wasserbeschaffungssystems -

• Qualifizierung von Einrichtung
• Qualifizierung von Betrieb
• Qualifizierung von Leistung

Installationsqualifizierung -
Prüfen Sie, ob das Gerät gemäß den Spezifikationen, den Schlüsselelementen und der
technischen Auslegung auf der Grundlage der Installationszeichnungen installiert wurde.
 VALIDIERUNGSMASTERPLAN FÜR
LABOR XXXXXXXXXX
FLÜSSIGE UND HALBFESTE STOFFE PAG :
1 VON 24

• Liste der Geräte oder Systemkomponenten

• Liste der Materialien, die mit dem Produkt in Berührung kommen
• Liste der Einsatzorte
• Liste der ersatzteile
• Liste derfiltert
• Vorbeugende Wartung
• Dokumentation der Ausbildung
• Liste der Systeminstrumente
• Liste der Standardarbeitsanweisungen

Operative Qualifizierung -
• Bewertung des korrekten Betriebs der Ausrüstung (Reproduzierbarkeit)
• Individuelle Beurteilung des Systems (Pumpen, Filter, etc...)
• Das Funktionieren der Kontrollen wird überprüft.
• Überprüfung der in Betrieb befindlichen Instrumente.
• Überprüfung der Ventile.
• Alarmverifizierung.
• Überprüfung der Sicherheitseinrichtungen.
• Überprüfung der Funktionsfähigkeit von Instrumenten und Systemkomponenten.
Leistungsbeurteilung
• Überwachungsplan für Betriebsparameter.
• Probenahmeplan (Umfang, Menge und Ort der Probenahme)
• Analyseplan (physikalische, chemische und mikrobiologische Tests)
Systemvalidierung. Phase 1
• Dauer 2 bis 4 Wochen.
• Chemische und mikrobiologische Untersuchungen nach einem festgelegten Plan.
• Prüfen Sie täglich die Qualität des Inputs.
• Nehmen Sie täglich nach jedem Schritt des Reinigungsprozesses eine Probe.
• Probenahme an jeder Verwendungsstelle und an anderen täglich festgelegten
Probenahmestellen (Vorbehandlung, Behandlung, Lagerung und Verteilung).
• Entwickeln Sie geeignete Betriebsbereiche.
• Entwicklung und Fertigstellung von Betriebs-, Reinigungs- und Wartungsverfahren.
• Nachweis der Produktion und Lieferung von Wasser in der erforderlichen Menge und
Qualität.
• Überprüfung der vorläufigen Maßnahmen und der Alarmstufen.
• Entwicklung und Verfeinerung des Fehlerverfahrens.
Systemvalidierung. Phase 2
• Dauer zwischen 2 und 4 Wochen.
• Beinhaltet die Überwachung der Verfahren nach Abschluss von Phase 1.
• Der Stichprobenplan ist im Allgemeinen derselbe wie in Phase 1.
• In dieser Phase kann Wasser für Produktionszwecke verwendet werden.
• Die Übereinstimmung des Betriebs mit den festgelegten Bereichen muss nachgewiesen
werden.
• Nachweis einer konstanten Produktion und Lieferung von Wasser in der erforderlichen
Qualität, wenn das System gemäß den Verfahren arbeitet.

Systemvalidierung. Phase 3
• Dauer von einem Jahr nach erfolgreichem Abschluss von Phase 2. Wasser kann für die
Herstellung verwendet werden.
• Regelmäßige Probenahmen und Tests werden durchgeführt, um den Betriebs- und
Kontrollstatus des Systems nachzuweisen.
• Nachweis der zuverlässigen Leistung der Geräte im Laufe der Zeit.
• Mindestens einmal pro Woche an den Verwendungsstellen.
 LABOR MASTERPLAN FÜR DIE
XXXXXXXXXX VALIDIERUNG PAG :
FLÜSSIGE UND HALBFESTE 1 VON
24
• Änderungskontrolle, Bewertung der Auswirkungen auf das validierte System (Membranen,
Verteilungsnetz, neue Ausrüstung).

Wartung des Wasseraufbereitungssystems -

Verfahren:
• Systembetrieb.
• Systemreinigung .
• Desinfektion des Systems
• Korrekturmaßnahmen für Ergebnisse außerhalb der Spezifikation
• Physikalische, chemische und mikrobiologische Wasseranalyse
• Ausbildung.
• Kalibrierungsprogramme
• Probenahmeprogramm
• Programm zur Wartung des Systems.
• Kontrolle ändern
• Nichtkonformitäten

LUFTBEHANDLUNGSSYSTEM.
SCHEMA

VALIDIERUNGSPLAN FÜR NICHT STERILE FLÜSSIGE UND HALBFESTE BEREICHE

Der Zweck des HVAC-Systems ist :

• Konstante Bereitstellung der für den Herstellungsprozess erforderlichen
Umgebungsbedingungen.
• Nachweis, dass ihre Erzeugung und Handhabung zuverlässig, wirksam und reproduzierbar ist
und keine Kontaminationsquelle darstellt.

Parameter, die sich auf die Schutzniveaus auswirken:

•
Anzahl der Partikel in der Luft
•
Anzahl der Mikroorganismen in der Luft
•
Anzahl der Luftwechsel
•
Luftgeschwindigkeit
•
Filter (Typ, Position)
 VALIDIERUNGSMASTERPLAN FÜR
LABOR XXXXXXXXXX
FLÜSSIGE UND HALBFESTE STOFFE PAG :
1 VON 24

• Luftdruckunterschiede zwischen Gebieten

• Temperatur und Luftfeuchtigkeit

Installationsqualifizierung -
Sie prüft, ob das Gerät gemäß Ihren Vorgaben installiert wurde: VORFILTERBANK
• ASHRAE-Staubfilter mit 30 % Wirkungsgrad
• ASRHAE 85% Wirkungsgrad Staubfilter
• Terminal-Filterbänke
• Einblas-, Rückführungs- und Umwälzgebläse
• Luftkanäle
• Heizschlange
• Kühlschlange
• Indikator-Instrumente.

KLIMAGERÄT: UMA
• Hergestellt aus schimmelfreiem und partikelfreiem Material
• Gebläse: steuert die Luftmenge im System.
• Kondensat oder Wasser aus dem Luftentfeuchter sollte sich nicht im Gerät ansammeln.
• Überprüfen Sie bei der Montage die Dichtigkeit der Filter.
• Prozentsatz der ersetzten Luft
• Positionierung der erforderlichen Instrumente
• Alarmanlage

VERTEILROHRLEITUNGEN
• Stellen Sie sicher, dass die Rohrverbindungen dicht sind.
• Es muss eine solide Struktur haben, um den Druck aufrechtzuerhalten.
• Der Rücklauf muss sich 30 cm über dem Boden befinden.

FILTERS
Bestehend aus Vorfiltern, Beutelfiltern und Endfiltern.
• Jede Filterklasse hat ein anderes Design und eine andere Konstruktion.
• Die Filter sollten so ausgewählt werden, dass sie Partikel der entsprechenden Größe
zurückhalten können.

1 . Überwachung der Umweltkontrolle

nicht lebensfähige Partikel
lebensfähige Partikel
2 Anzahl der Lufterneuerungen
3 Kontrolle der Umgebungstemperatur und der relativen Luftfeuchtigkeit
4 Differenzialdrücke
5 Beleuchtungsstärke
6 Bereich Leistungsbewertung
7 Gebietseinstufung (Böden, Wände usw.)
8.Dokumentation
•Verfahren zur Kontrolle lebensfähiger Partikel
•Verfahren zur Kontrolle nicht lebensfähiger Partikel
•Verfahren zum Filterwechsel
•Verfahren zur Lufterneuerung
•Verfahren zur Kontrolle von Temperatur und Luftfeuchtigkeit
•Verfahren Differenzdrücke
•Verfahren zur Beleuchtung
•Verfahren der Bereichsqualifikation

VALIDIERUNGSMASTERPLAN FÜR
LABOR XXXXXXXXXX
FLÜSSIGE UND HALBFESTE STOFFE PAG :
1 VON 24
FILTERS
ENDFILTER (UMGEBUNG)
LUFTFLUSSRATE
ZWECK :
Prüfen Sie den Abluftdurchsatz. Weisen Sie nach, dass das Luftsystem ausgewogen ist und eine
ausreichende Luftmenge liefern kann.
AUSRÜSTUNG : Geschwindigkeitsmesser, Windmesser (analog, digital)
VORGEHENSWEISE: Die Messungen des Geschwindigkeitsmessers sollten in einem Abstand von 15
cm von der Filteroberfläche vorgenommen werden, und die Messintervalle sollten mindestens
alle 15 Sekunden erfolgen.

LUFTERNEUERUNGSTEST
ZWECK:
Es ist nachzuweisen, dass der Luftstrom durch einen reinen Bereich ausreichend ist, um die
Luftqualität in jedem Bereich zu gewährleisten.
AUSRÜSTUNG: Geschwindigkeitsmesser, Anemometer (analog, digital)
VERFAHRENSWEISE :
1 . Bestimmen Sie den von jedem Filter gelieferten Luftdurchsatz.
Durchflussmenge = durchschnittliche Luftgeschwindigkeit x Filterfläche
= ft /min x ft 2
= ft 3 / min (CFM)
= (Fuß 3 / min) x (60 min / 1 Stunde)
= Fuß 3 / Stunde

2 Der Gesamtdurchfluss ist die Summe der einzelnen Durchflüsse in dem Gebiet.
Berechnen Sie die stündlichen Verlängerungen wie folgt:

Stündliche Änderungen = Gesamtdurchflussmenge

Lautstärke des Raumes

Änderungen Stunde = ft 3 / Stunde ft 3 (LxBxH)

Änderungen Stunde = N/ Stunde

AKZEPTANZKRITERIEN:

DRUCKUNTERSCHIEDE

ZWECK :
Weisen Sie nach, dass zwischen zwei benachbarten Bereichen ein Druckunterschied besteht, der
die Einhaltung der festgelegten Luftstromrichtung gewährleistet, um eine Kreuzkontamination zu
vermeiden.
AUSRÜSTUNG: Multimeter oder Magnaghelic- oder Differenzdruckmessgeräte.
METHODE: Aufzeichnung des Vergleichs zwischen den Drücken zweier benachbarter Umgebungen
unter Verwendung zweier Ausgangskanäle des verwendeten Geräts.
AKZEPTANZKRITERIEN:
 VALIDIERUNGSMASTERPLAN FÜR
LABOR XXXXXXXXXX
FLÜSSIGE UND HALBFESTE STOFFE PAG :
1 VON 24

ANZAHL NICHT LEBENSFÄHIGER PARTIKEL

ZWECK :
Nachweis, dass die Partikelanzahl entsprechend der für jede Umgebung festgelegten
Klassifizierung angemessen ist.
Sie können in Ruhe oder in Betrieb genommen werden.
Es werden Alarm- und Aktionsstufen festgelegt.
AUSRÜSTUNG: Partikelzähler mit aktuellem Kalibrierungszertifikat
METHODE
1. die Zählung unter Ruhebedingungen und im Betrieb durchführen.
Bestimmung der Anzahl der Probenahmestellen innerhalb eines Raumes (N= Quadratwurzel der
Fläche) 2. Programmieren Sie das Gerät so, dass es Partikel mit einer Größe von 0,5 und 5,0
Mikrometern zählt. 3. Nehmen Sie jede Probe mit einer Dauer von 60 Sekunden (2 l/min) auf der
Arbeitshöhe.

Akzeptanzkriterium: WHO-Bericht 36
GRADE IN RUHE IN BETRIEB

Maximalzulässige Anzahl von Maximalzulässige Anzahl von

Partikeln/m3 Partikeln/m3

0,5 - 5 ,0 um > 5,0 um 0,5 - 5 ,0 um > 5,0 um

A 3500 0 3500 0

B 3500 0 350000 2000

C 350000 2000 3500000 20000

D 3500000 20000 Nicht definiert Nicht definiert

FEUCHTIGKEIT UND TEMPERATUR

ZWECK :
Nachweis, dass die erforderlichen Feuchtigkeits- und Temperaturbedingungen in den
verschiedenen Produktionsräumen eingehalten werden, um das mikrobielle Wachstum zu
minimieren und die ordnungsgemäße Konservierung der hergestellten Produkte zu gewährleisten.
AUSRÜSTUNG: Digitales Thermo-Hygrometer

PARAMETER FLÜSSIGKEITEN, CREMES

Temperatur Weniger als 22+ 2 °C
Luftfeuchtigkeit Weniger als 60

VALIDIERUNGSMASTERPLAN FÜR
LABOR XXXXXXXXXX
FLÜSSIGE UND HALBFESTE STOFFE PAG :
1 VON 24

QUALIFIZIERUNG DER PRODUKTIONSANLAGEN

Alle Geräte, die in irgendeiner Phase der Herstellung (von der Dosierung bis zur Verpackung)
eingesetzt werden, müssen qualifiziert sein. Die Qualifizierung umfasst 5 Phasen: Entwurf,
Installation (IQ), Betrieb (OQ), Leistung (PQ) und Wartung/Überwachung.
 Zu den zu berücksichtigenden Ausrüstungen gehören:
• Fertigungstank
• Lagertank.
• Reaktor mit Mantel
• Tanks mit eingebauten Rührwerken
• Verpackungsmaschine

DESIGN-QUALIFIKATION.
Im Mittelpunkt der Designüberlegungen steht die gleichbleibende und zuverlässige Leistung. Dazu
gehören:
• Deckung des aktuellen und künftigen Bedarfs (Kapazität)
• Wartungsfreundlichkeit, Sauberkeit und verfügbarer Service
• Die Konstruktions-/Kontaktmaterialien sind keine Zusatzstoffe oder reaktiv gegenüber
dem Produkt.
• Vorhandensein von Steuergeräten für wichtige Attribute (Sensoren, Schalter,
Logikschaltungen, Messgeräte, Schreiber)
• Es müssen klare und präzise Spezifikationen, Zeichnungen und Vereinbarungen mit
Lieferanten und Auftragnehmern vorhanden sein.

QUALIFIKATION DER ANLAGE.

Zu den Qualifizierungsanforderungen für die Installation gehört die Überprüfung, ob das gekaufte
und installierte Produkt auch dem Entwurf oder den Spezifikationen entspricht. Dazu gehören:
• Ein Protokoll und dokumentierte Ergebnisse
• Überprüfung von Modell, Kapazität usw.
• Überprüfung der Baumaterialien (Güteklassen/Typen) und der Qualität der Ausführung
(Schweißung, Glätte usw.)
• Überprüfung des Vorhandenseins von Sensoren, Alarmen, Schaltern, Reglern,
Sicherheitsmechanismen usw.
• Schematische und isometrische Installationszeichnungen, soweit erforderlich.

BETRIEBSQUALIFIKATION.
Die Anforderungen an die Betriebsqualifikation (OQ) umfassen den Nachweis, dass die Ausrüstung
und ihre Leistung während des Betriebs mit den Auslegungskriterien übereinstimmen. Dies
geschieht in der Regel bei der Erstinbetriebnahme der Anlage, die im Trocken- (kein Produkt)
und/oder Placebo-Betrieb (inaktive Bestandteile) erfolgen kann. Dazu gehören:
• Ein Protokoll und dokumentierte Ergebnisse
• Überprüfen Sie Geräteparameter wie Geschwindigkeit oder Drehzahl, Zykluszeit usw. und
deren Variabilität.
• Überprüfung, ob alle Sensoren, Regler, Logikschaltungen, Messgeräte,
Sicherheitsmechanismen und Monitore ordnungsgemäß funktionieren und kalibriert sind.
• Überprüfen Sie, ob die Anlagenleistung oder Produkteigenschaften wie Gewicht,
Abmessungen, Gleichmäßigkeit, Mischung und Variabilität den
Produktspezifikationen/Verarbeitungsmöglichkeiten entsprechen.

LEISTUNGSBEWERTUNG (PQ)
Zu den Anforderungen an die Leistungsqualifikation gehört der Nachweis, dass die Ausrüstung
unter normalen oder ungünstigeren Bedingungen akzeptable Auslegungskriterien erfüllt. Dies
geschieht in der Regel während des Validierungsprozesses. Dazu gehören:

VALIDIERUNGSMASTERPLAN FÜR
LABOR XXXXXXXXXX
FLÜSSIGE UND HALBFESTE STOFFE PAG :
1 VON 24

• Überprüfung der in der OQ aufgeführten Geräte- und Produkteigenschaften unter

normalen oder ungünstigen Bedingungen (Kapazität, Last, Geschwindigkeit, Druck usw.).
• Bestimmen Sie die Betriebsbereiche der Parameter der Geräte, die die Produktvariablen
steuern.
 WARTUNG UND ÜBERWACHUNG.
•
Wartung.
Definition und Durchführung von vorbeugender, vorausschauender und routinemäßiger
• Regelmäßige Kalibrierung der Überwachungs-/Kontrollmechanismen.
• Regelmäßige Überprüfung der Prozessfähigkeit.
• Einbeziehung des Teams in den Änderungskontrollprozess
• Festlegung von Revalidierungszeitplänen (Programmen).

IX. C. VALIDIERUNG VON HERSTELLUNGS- UND VERPACKUNGSPROZESSEN

Der Hauptgrund für den Validierungsprozess ist die Identifizierung kritischer Prozessparameter,
die Festlegung eines akzeptablen Bereichs für diese Parameter und die Bereitstellung eines
Kontrollmittels für diese Parameter.
Beschreibung des Prozesses:
• Flussdiagramm
• Bestimmung der kritischen Punkte
• Festlegung von Parametern für die Validierung der kritischen Punkte
• Akzeptanzkriterien

Im LABORATORIOS XXXXXXX umfasst der Validierungsplan die folgenden Schritte:

a) Liste der flüssigen und halbfesten Darreichungsformen

b) Liste der flüssigen und halbfesten Darreichungsformen, die im Laufe des Jahres hergestellt
werden sollen .
c) Gruppieren Sie flüssige Darreichungsformen nach ihrem Herstellungsverfahren:

SYRUPPE
Sirupe mit Zucker.
Sirupe mit Lycasin
Sirupe mit Sorbitol
Andere.
Für diese Verfahren wurde in Erwägung gezogen, sie nach dem bei der Formulierung
verwendeten Vehikel zu gruppieren, da der Prozess ihrer Ausarbeitung ähnlich ist.

SUCROSE SYRUPS
 VALIDIERUNGSMASTERPLAN FÜR
LABOR XXXXXXXXXX
FLÜSSIGE UND HALBFESTE STOFFE PAG :
1 VON 24
SIRUPE MIT LYCASIN

SIRUPE MIT SORBITOL

SUSPENSIONEN
Saccharose + Sorbitol-Suspensionen
Sorbitol-Suspensionen

SACCHAROSE + SORBITOL-SUSPENSIONEN

SORBITOL-SUSPENSIONEN

DROPS

Wasserfahrzeug fällt+ Glyzerin

Wasserfahrzeug fällt+ Propylenglykol
Wasserfahrzeug fällt+ Propylenglykol + Saccharose
Wasserfahrzeug fällt+ Äthylalkohol
Wasserfahrzeug fällt+ Sorbitol + Alkohol
Wasserfahrzeug fällt
WASSER + GLYCERINTROPFEN

WASSER + PROPYLENGLYKOL-TROPFEN

TROPFEN WASSER + PROPYLENGLYKOL + SACCHAROSE

WASSER + ÄTHYLALKOHOLTROPFEN

WASSER + SORBITOL + ALKOHOLTROPFEN

Da für Sirupe 3 Gruppen festgelegt wurden, wurde erwogen, ein Erzeugnis aus jeder Gruppe zu
bewerten, wobei die Erzeugnisse :
a) Nnnnn
b) Nnnnnn
c) Nnnnnn
 VALIDIERUNGSMASTERPLAN FÜR
LABOR XXXXXXXXXX
FLÜSSIGE UND HALBFESTE STOFFE PAG :
1 VON 24

Da im Falle der Suspensionen 2 Gruppen festgelegt wurden, wurde in Betracht gezogen, ein
Produkt aus jeder Gruppe zu bewerten, wobei es sich um folgende Produkte handelt:
a) Nnnnn
b) Nnnnnn
Da bei den Tröpfchen 5 Gruppen festgelegt wurden, wurde in Betracht gezogen, ein Produkt aus
jeder Gruppe zu bewerten, wobei es sich um folgende Produkte handelt:
a) Nnnnn
b) Nnnnnn
c) Nnnnnn
d) Nnnnnn
e) Nnnnnn

Vor der Entwicklung des Validierungsverfahrens ist eine Überprüfung der kritischen Schritte im
Herstellungsprozess nicht steriler Flüssigkeiten erforderlich.
Bei der Erstellung des Prozessvalidierungsprotokolls sind die folgenden Punkte zu beachten:
> Welches sind die kritischen Phasen (Sollwerte für die Überwachung dieser Phasen).
> In jeder Phase zu verwendende Ausrüstung (die die Qualifikationsanforderungen
erfüllt).
> Potenzielle Probleme (untersuchen Sie diese auf der Grundlage des Worst-Case-
Szenarios)
> einzuhaltende Kontrollen (Kenntnis des Kontrollstatus, der Kontrollparameter und der
Fehlermargen).
> Probenahmepläne (repräsentativ für die Partie)
> Analysepläne (auf der Grundlage von Größen, Risiken usw.)
> Akzeptanzkriterien
> Relevante Prozessinformationen
> Referenzkontrollen oder -spezifikationen (in amtlichen Monographien angegeben)
> Zusammenfassung und/oder Schlussfolgerung für die Validierung
> Die Prozessvalidierung umfasst die anfängliche Prozessvalidierung, die anschließende
Validierung von geänderten Prozessen und die Revalidierung.
> Die Prozessvalidierung wird normalerweise während der systematischen Produktion
durchgeführt (gleichzeitige Validierung).
> Die Flussdiagramme für die Herstellungsprozesse von nicht sterilen flüssigen
Darreichungsformen sind unten dargestellt.
 LABOR MASTERPLAN FÜR DIE
XXXXXXXXXX VALIDIERUNG PAG :
FLÜSSIGE UND HALBFESTE 1 VON
24

FLÜSSIGE FORMEN

ABLAUFPLAN UND BETRIEBSPHASEN

I. I.

Herstellungsphase (Zubereitung von

Zuckersirup) - Zusatz von
Konservierungsstoffen.

Zusatz des Wirkstoffs und anderer

Hilfsstoffe

Sirup Färbung
Zusatz von Aromastoffen

Agitar
________________
pH-Kontrolle
Klärende Filtration
Probe zur Qualitätskontrolle

Verpackungsmaterial

Waschen - Trocknen
von Flaschen IN-PROZESS-
Vorbereitung des Verpac KONTROLLE
Verschlusses kung Lautstärkeregler 2.
Kontrolle der Luftdichtheit

VALIDIERUNGSMASTERPLAN FÜR
LABOR XXXXXXXXXX
Kodierung von
FLÜSSIGE UND HALBFESTE STOFFE PAG :
Etiketten
Box-Codierung 1 VON 24
einbett IN-PROZESS-
en KONTROLLE
1. die Kontrolle des

Kodierung der
Verpackungskiste
Packen
Sie
 Qualitätskontrolle
1. Revision des Herstellungsregisters
2. Verpackungsregister Übersicht -
Verpackung
3. Überarbeitung des Protokolls für
physikalische, chemische und
mikrobiologische Analysen

Produktfreigabe

Lager für fertige Produkte

IX. D. VALIDIERUNG VON REINIGUNGSPROZESSEN

In Übereinstimmung mit der Unternehmenspolitik wird der Reinigungsprozess aller an der Herstellung
beteiligten Geräte validiert. Die Reinigungsvalidierungsstudie wird nach dem Konzept der
"Produktmatrix" entwickelt, bei der diejenigen Produkte ausgewählt werden, die als besonders kritisch
gelten, weil sie entweder schwieriger zu reinigen, weniger löslich und/oder giftiger sind.
Mit der Reinigungsvalidierung soll nachgewiesen und dokumentiert werden, dass das
Reinigungsverfahren und die kritischen Parameter des Reinigungsprozesses in der Lage sind,
Rückstände von Wirkstoffen, Hilfsstoffen, Reinigungsmitteln und Mikroorganismen wirksam und
reproduzierbar auf ein vorher festgelegtes Niveau zu reduzieren.

IX. E. VALIDIERUNG VON COMPUTERGESTÜTZTEN SYSTEMEN

Das computergestützte System wird auf dem für seine Nutzung und Anwendung geeigneten Niveau
validiert. Dies ist sowohl für die Produktion als auch für die Qualitätskontrolle wichtig. Der Zweck des
computergestützten Validierungssystems besteht darin, ein gewisses Maß an dokumentierten
Nachweisen und neuen vertraulichen Daten zu gewährleisten (ein strenges Archiv mit vorher
festgelegten Spezifikationen).

Zu den zu validierenden Aspekten gehören Systemspezifikationen und funktionale Spezifikationen. Es

sollten Verfahren für die Überwachung, Änderungskontrolle, Daten- und Programmsicherheit,
Kalibrierung und Wartung, Personalschulung und regelmäßige Neubewertung beschrieben werden.

VALIDIERUNGSMASTERPLAN FÜR
LABOR XXXXXXXXXX
FLÜSSIGE UND HALBFESTE STOFFE PAG :
1 VON 24

IX. F. VALIDIERUNG VON ANALYSEMETHODEN

Der Hauptzweck der analytischen Validierung besteht darin, sicherzustellen, dass das Analyseverfahren
reproduzierbare und zuverlässige Ergebnisse liefert, die für den beabsichtigten Zweck geeignet sein
müssen. Daher müssen die Bedingungen, unter denen das Verfahren angewendet werden soll, und der
Zweck, für den es bestimmt ist, genau festgelegt werden.
Diese Grundsätze gelten für alle Verfahren, die in einem Arzneibuch beschrieben sind oder nicht,
sofern es sich um geschützte Verfahren handelt.
Was die USP-Pharmakopöen betrifft, so sind die kodifizierten Methoden gültig, und die einzige
Anforderung ist die Einhaltung des Angemessenheitstests, der in jeder Monographie angegeben ist.
Relative Retentionszeit, Asymmetrie, theoretische Platten und Reproduzierbarkeit werden festgestellt;
auch die Linearität ist wichtig.
Die Validierung der analytischen Theorien wird auf der Grundlage des Protokolls für die Validierung von
Analysetechniken durchgeführt.
Gemäß den von der WHO und den Pharmakopöen festgelegten Parametern: Richtigkeit, Präzision,
Reproduzierbarkeit, Robustheit, Linearität, Bereich, Selektivität, Nachweisgrenze,
Bestimmungsgrenze.

Zielsetzung:
> Anhand von Laboruntersuchungen ist nachzuweisen, dass sich ein Test aufgrund seiner
funktionellen Merkmale für die vorgesehene analytische Anwendung eignet.
> Alle Geräte müssen vor der Validierung einer analytischen Bewertung validiert werden.
> Der Validierungsbericht einer analytischen Bewertung ist der zuständigen Behörde zur
Bewertung und Genehmigung vorzulegen.

IX. G. LIEFERANTENQUALIFIZIERUNG

Das SUPPLIER RATING regelt die Einstufung und Bewertung der Leistung von Lieferanten von Waren und
Dienstleistungen der XXXXXXXXXX Laboratorien.
Zu diesem Zweck wird die Leistung des Anbieters bei der Ausführung eines bestimmten Auftrags
gemessen; diese Bewertung wird vom Auftraggeber auf der Grundlage entsprechender Aufzeichnungen
und festgelegter Kriterien vergeben.

Bei der genannten Qualifizierung werden die Lieferanten nicht nur aufgrund der gesetzlichen
Vorgaben, sondern vor allem wegen der damit verbundenen Verlässlichkeit und den damit verbundenen
Vorteilen bei der Beschaffung von Inputs, Analyseabläufen und Auswirkungen auf die Prozesse
Bewertungsprogrammen unterzogen.Aus diesem Grund wird die Erstellung von Bewertungssystemen
berücksichtigt, denn je nach Art des Lieferanten hängt die Höhe der Nachfrage von der Art des
Lieferanten ab.
Die Hersteller, die Arzneimittel liefern, müssen nicht nur die geltenden Rechtsvorschriften einhalten,
sondern auch das entsprechende, vom Gesundheitsbeamten unterzeichnete Analysezertifikat
ausstellen, um nachzuweisen, dass die Qualität der von ihnen hergestellten Arzneimittel den in der
aktuellen Ausgabe der amtlichen Arzneibücher festgelegten Spezifikationen entspricht, und können
Arzneibücher aus anderen Ländern verwenden, deren Analyseverfahren gemäß den Spezifikationen von
Fachgremien oder anderer international anerkannter wissenschaftlicher Literatur durchgeführt
werden.Neben der aktuellen Ausgabe der amtlichen Arzneibücher können auch Arzneibücher aus
anderen Ländern verwendet werden, deren Analyseverfahren nach den Vorgaben von Fachgremien
oder anderer international anerkannter wissenschaftlicher Literatur durchgeführt werden.
• Sie müssen die guten Herstellungspraktiken einhalten.

• Dokumentieren Sie den Nachweis über die Analysen, Tests und Bewertungen, die für jede
Charge in den verschiedenen Phasen des Prozesses durchgeführt wurden.

VALIDIERUNGSMASTERPLAN FÜR
LABOR XXXXXXXXXX
FLÜSSIGE UND HALBFESTE STOFFE PAG :
1 VON 24

• Bewahren Sie die Unterlagen zur Identifizierung der von ihm durchgeführten Maßnahmen auf.

• Etikettieren Siedie Verpackung des von Ihnen in Verkehr gebrachten Produkts mitdem Namen
und der Anschrift des Herstellers, der Chargennummer und dem Namen des Produkts.

• Auf Verlangen stellt sie die entsprechende Analysebescheinigung aus.

 • Im Falle eines Importeurs muss dieser nachweisen, dass der Hersteller, den er in Verkehr
bringt, den Hygienevorschriften des Herkunftslandes entspricht, und er muss nachweisen, dass
er im Besitz der Analysebescheinigung des Originalherstellers ist.

• Er muss nachweisen, dass der Hersteller die Gute Herstellungspraxis für das von ihm in Verkehr
gebrachte Produkt einhält.

• Sie müssen für jede Charge der von Ihnen in Verkehr gebrachten Produkte über die technischen
Unterlagen zur Chargenfreigabe verfügen.

• Er muss einen dokumentierten Nachweis über die von ihm gemäß seinem eigenen
Qualitätskontrollverfahren durchgeführten Studien haben.

• Auf Verlangen des Käufers legt er eine beglaubigte Kopie der Originalbescheinigungen und
gegebenenfalls der von ihm erstellten Analysebescheinigung vor.

• Sie bewahrt die Unterlagen zur Identifizierung der von ihr getätigten Geschäfte auf.

XI. ZEITPLAN FÜR AKTIVITÄTEN

XII. REQUALIFIZIERUNG-REVALIDIERUNG

Einrichtungen, Systeme, Ausrüstung und Verfahren, einschließlich der Reinigung, sollten regelmäßig
überprüft werden, um zu bestätigen, dass sie weiterhin gültig sind. Außerdem wird im Falle von
Änderungen eine Revalidierung durchgeführt.
Wenn sich gegenüber dem validierten Status keine wesentlichen Änderungen ergeben haben, wird die
Notwendigkeit einer Revalidierung durch eine Überprüfung abgedeckt, die nachweist, dass die
Anlagen, Systeme, Ausrüstungen und Verfahren den verbindlichen Anforderungen entsprechen.

VALIDIERUNGSMASTERPLAN FÜR
LABOR XXXXXXXXXX
FLÜSSIGE UND HALBFESTE STOFFE PAG :
1 VON 24
XIII. VALIDIERTE STAATLICHE FÖRDER- UND INSTANDHALTUNGSPROGRAMME

XIV. GLOSSAR

Risikoanalyse
Eine Methode zur Bewertung und Klassifizierung der grundlegenden Parameter der Funktionalität einer
Anlage oder eines Prozesses.
Installationsqualifikation
Dokumentierte Überprüfung, dass die Räumlichkeiten, Systeme und Geräte in der installierten oder
geänderten Form dem genehmigten Entwurf und den Empfehlungen des Herstellers entsprechen.
Design-Qualifikation
Dokumentierter Nachweis, dass die vorgeschlagene Gestaltung der Räumlichkeiten, Systeme und
Geräte für den Zweck geeignet ist.
Bewertung der Ergebnisse
Dokumentierter Nachweis, dass die Räumlichkeiten, Systeme und Geräte in der Art und Weise, wie sie
miteinander verbunden sind, effektive und reproduzierbare Ergebnisse auf der Grundlage der
genehmigten Verarbeitungsmethode und der Produktspezifikationen liefern können.
Betriebsqualifikation
Dokumentierter Nachweis, dass die Räumlichkeiten, Systeme und Geräte in der installierten oder
geänderten Form unter allen vorgesehenen Betriebsbedingungen wie erwartet funktionieren.
Schlimmster Fall
Bedingung oder Reihe von Bedingungen, die die Ober- und Untergrenzen der Verarbeitung sowie die
Umstände innerhalb standardisierter Verarbeitungsverfahren umfassen, die im Vergleich zu idealen
Bedingungen das größte Fehlerpotenzial für das Produkt oder den Prozess darstellen. Diese
Bedingungen führen nicht zwangsläufig zu einem Produkt- oder Prozessversagen.
Kontrolle ändern
Ein formales System, bei dem qualifizierte Vertreter aus den entsprechenden Fachbereichen
vorgeschlagene oder durchgeführte Änderungen überprüfen, die sich auf den validierten Status von
Räumlichkeiten, Systemen, Geräten oder Verfahren auswirken können. Ihr Ziel ist es, die Maßnahmen
zu bestimmen, die erforderlich sind, um sicherzustellen und zu dokumentieren, dass das System in
einem validierten Zustand gehalten wird.
Revalidierung
Revalidierung des Prozesses, um sicherzustellen, dass Änderungen am Prozess oder an der Ausrüstung,
die in Übereinstimmung mit den Änderungskontrollverfahren eingeführt wurden, keine negativen
Auswirkungen auf die Prozessmerkmale und die Produktqualität haben.

LABORATORIUM VALIDIERUNGSMASTERPLAN FÜR

XXXXXXXXXX FLÜSSIGE UND HALBFESTE STOFFE PAG :
1 VON 24

Produkt-Simulation
Material, dessen physikalische und ggf. chemische Eigenschaften (S. (z. B. Viskosität, Partikelgröße,
pH-Wert usw.) sind denen des zu validierenden Produkts sehr ähnlich. In vielen Fällen werden diese
Merkmale von einer Placebo-Produktcharge erfüllt.
System
 Eine Reihe von Geräten mit einem gemeinsamen Zweck.
Gleichzeitige Validierung
Die Validierung erfolgt während der systematischen Herstellung der für den Verkauf bestimmten
Produkte.
Validierung der Sauberkeit
Die Reinigungsvalidierung ist der dokumentierte Nachweis, dass ein genehmigtes Reinigungsverfahren
eine angemessene Ausrüstung für die Verarbeitung von Arzneimitteln gewährleistet.
Validierung des Prozesses
Dokumentierter Nachweis, dass der Prozess, der innerhalb der festgelegten Parameter durchgeführt
wird, wirksame und reproduzierbare Ergebnisse liefern kann, um ein Arzneimittel herzustellen, das die
vorgegebenen Spezifikationen und Qualitätsmerkmale erfüllt.
Prospektive Validierung
Die Validierung erfolgt vor der systematischen Herstellung der für den Verkauf bestimmten Produkte.
Retrospektive Validierung
Validierung eines Verfahrens für ein bereits auf dem Markt befindliches Produkt auf der Grundlage der
gesammelten Herstellungs-, Prüf- und Kontrolldaten.

XV. ANHÄNGE