Plan Directeur de Validation. Exemple PDF

LABORATOIRE PLAN DIRECTEUR DE VALIDATION
XXXXXXXXXX LIQUIDES ET SEMI-SOLIDES PAG :

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PLAN DIRECTEUR POUR
VALIDATION
LABORATOIRE XXXX.
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FEUILLE DE SIGNATURE
ELABORATION
Nom Cargo Date Signature
RÉVISION
AUTORISATION
DATE D'ENTRÉE EN VIGUEUR DU DOCUMENT : .........................................
RÉVISION DU DOCUMENT
Version Description du changement Date

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I. INTRODUCTION
LABORATORIO XXXXXX fondé en l'an ...............................................est situé
situé dans le district de .............. dans la ville de LIMA.
LABORATOIRE XXXXXXXX se consacre à la production de produits pharmaceutiques NON-

STERILES à usage humain et parmi ceux-ci nous avons :
1. Formes de dosage liquides :
- Sirops
- Gouttes
- Suspensions
2. Formes pharmaceutiques semi-solides :
- Crèmes
- Pommades
Il est composé de :
Gestion générale,
Gestion des plantes .
Direction technique
Responsable de l'assurance qualité
Responsable de production
Responsable du contrôle de la qualité
Responsable de la logistique
Directeur financier
LABORATORIOS XXXXX a ................................travailleurs
XXXXX LABORATOIRES . convaincus de l'importance du respect de la BPM. établit ce plan

directeur de validation pour les formes de dosage non stériles LIQUIDES et SEMISOLIDES, qui
décrit les lignes directrices pour la mise en œuvre et l'exécution de ce plan.

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II. OBJET SOCIAL
MISSION:
VISION:
POLITIQUE :
QUALITÉ
SANTÉ ET SÉCURITÉ AU TRAVAIL
ENVIRONNEMENT

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III. POLITIQUE DES LABORATOIRES XXXXXXXX CONCERNANT LA VALIDATION DES

PRODUITS PHARMACEUTIQUES LIQUIDES ET SEMI-SOLIDES NON STÉRILES
La direction générale affectera des ressources financières et humaines à l'élaboration et à la

mise en œuvre du plan de validation des formes de dosage non stériles LIQUIDES ET
SEMISOLIDES, conformément aux normes de qualité nationales et internationales.
IV. OBJECTIF
• Vérifier que le procédé de fabrication des formes de dosage LIQUIDES ET SEMISOLIDES non
stériles est conforme aux paramètres établis et qu'il est cohérent et reproductible d'un lot
à l'autre.
• Veiller à ce que le produit fini réponde aux attributs de qualité et aux paramètres de
processus critiques.
V. CHAMP D'APPLICATION
Ce processus s'applique aux formes de dosage LIQUIDES ET SEMISOLIDES non stériles :

Le plan directeur couvre tous les aspects des processus de production ainsi que ceux qui y sont
liés :
> Equipement
> Installations (zones)
> Systèmes de soutien critiques
> Méthodes d'analyse
> Nettoyage et assainissement
> Matériaux
> Fournisseurs
> Personnel
> Documentation
> Systèmes de manutention automatisés
VI. FONDATION
La politique de qualité consiste à fabriquer des produits en conformité avec les bonnes pratiques
de fabrication et, dans le cadre de cette politique, il est indiqué que tous les processus critiques
doivent être validés ; le présent plan est donc élaboré.
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VII. ABBREVIATIONS
Abréviation Signification
URS Besoins de l'utilisateur
CQA Attributs critiques de qualité
CPP Paramètres critiques du processus
DQ Qualification de la conception
QI Qualification de l'installation
OQ Qualification des opérations
PQ Note de performance
CVC Chauffage, ventilation et climatisation

PMV Plan directeur de validation
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VIII. LES RESPONSABILITÉS
• Chef du secteur de production des liquides non stériles et des semi-solides : responsable
de l'élaboration des flux de production.
• Directeur de production : Responsable de la supervision de la production.
• Responsable de la maintenance : chargé de la maintenance préventive et/ou corrective
des équipements.
• Responsable des validations : chargé de la qualification et de l'étalonnage des instruments
et des équipements, le cas échéant.
• Responsable du contrôle de la qualité : responsable de l'élaboration et de la validation des
méthodes d'analyse, de l'échantillonnage et de l'approbation des résultats obtenus.
• Directeur technique : responsable de l'approbation des protocoles de validation des
processus et de la vérification de la conformité avec la VPM.
• Directeur de l'usine : approuve et facilite l'acquisition des ressources nécessaires à la mise
en œuvre du programme de validation.
IX. STRATÉGIE DE VALIDATION
La stratégie des laboratoires XXXXXX pour se conformer au plan de validation commencera par
le :
• Qualification des zones de production des formes pharmaceutiques non stériles LIQUIDES et
SEMISOLIDES.
• Qualification des systèmes et des services : eau, air.
• Qualification de l'équipement, conformément à l'ANNEXE I.
Parallèlement, la validation de la méthodologie analytique et la qualification des fournisseurs

seront effectuées.
Après les qualifications respectives, nous procéderons à :
a) Énumérer les produits fabriqués dans les domaines liquide et semi-solide.
b) Examiner les formules pour les regrouper en fonction de leur processus de fabrication.
c) valider les processus de production et de fabrication des emballages.
d) Validation du nettoyage
La méthode de validation à développer est de type simultané.
IX. A. COTE DE LA ZONE
Il est effectué afin de vérifier que les installations sont conformes à la conception et aux
exigences des utilisateurs sur la base des spécifications architecturales.
La zone de fabrication et d'emballage doit être conforme à la classification ISO 8 (classe D) et la
zone d'emballage à la classification ISO 9.
Il commence par :
1) Vérification des dimensions de la zone,
2) Distribution des services et installation des équipements, conformément aux plans qui ont
été conçus Annexe Nº 2.
3) Caractéristiques des sols, des murs et des plafonds :
4) Services de distribution d'eau et de drainage :
5) Portes et fenêtres :
6) L'éclairage :
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7) Flux d'air :
Les installations impliquées dans la fabrication, le stockage ou le contrôle des produits doivent
être qualifiées au cours des quatre phases :
a) Conception (DQ)
b) Installation,(IQ)
c) Opérationnel (OQ)
d) Performance,(PQ)
e) Maintenance et surveillance
a) Conception (DQ)
La conception des installations est extrêmement importante car elle affecte l'emplacement des
équipements, la capacité, le flux du personnel et des matériaux. Les éléments à prendre en
compte sont les suivants :
1. Superficie, distribution et taille de l'espace, matériaux de construction

2. Finitions réduisant la pollution (murs, sols, plafonds et conduites d'alimentation)
3. Personnel, matériaux, déroulement du processus et sécurité
4. Des accords et des spécifications clairs et concis avec les fournisseurs et les
entrepreneurs
b) Qualification de l'installation (QI)

Les exigences relatives à la qualification de l'installation (usine) impliquent de vérifier que la
construction répond aux critères de conception ou aux modifications convenues. Il comprend les
informations suivantes :
1. Un protocole et des résultats documentés
2. Vérification de la qualité, du type de matériaux utilisés et de la qualité de l'installation
3. Vérification de la qualité des finitions (sols, murs, plafonds, portes, fenêtres,
approvisionnement en matériaux à l'entrée et à la sortie, etc.)
c) Fonctionnement et évaluation des performances :

Les exigences en matière de qualification et de performance opérationnelles consistent
notamment à démontrer que les finitions, le personnel, les matériaux et le déroulement du
processus sont adéquats dans les conditions normales ou les plus défavorables. Cette opération
peut être réalisée au cours d'opérations de routine :
Un protocole environnemental documenté et ses résultats (faisable, non faisable)
d) Maintenance et suivi -
Ils doivent comprendre
1. Définition des procédures / calendriers de maintenance préventive et de routine
(scheduling)
2. Étalonnage et contrôle périodiques de l'équipement
3. Contrôleurs de performance environnementale (faisable, non faisable)
4. Inclure les modifications des installations dans le système de contrôle des modifications

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IX. B. LA QUALIFICATION DES SYSTÈMES ET ÉQUIPEMENTS CRITIQUES
Les systèmes de soutien qui doivent fonctionner à un certain niveau pour maintenir le niveau
requis de qualité du produit doivent être qualifiés. Il s'agit notamment de l'alimentation en air
ambiant ou CVC, du système d'alimentation en eau et de la vapeur.
La qualification des systèmes critiques d'une usine comprend : la conception (DQ), l'installation
(IQ), l'exploitation (OQ), la performance (PQ), la surveillance et la maintenance.
SYSTÈME DE TRAITEMENT DE L'EAU.

SCHEME
RESI
NE
Finio mi
Filtre 5 mi
PRÉTRAITEMEN
T
EAU
PURIFIÉE
USP
Description du système de traitement de l'eau -
Le système de traitement de l'eau purifiée est l'osmose inverse, qui présente les caractéristiques
suivantes :
Le processus commence par la collecte de l'eau potable qui est prélevée dans le réseau public et
soumise à une filtration à travers un équipement multimédia composé d'un filtre à quartz où les
particules grossières sont retenues, puis l'eau passe par l'adoucisseur pour éliminer les sels de
calcium et de magnésium, puis du bisulfite de sodium est ajouté à l'eau entrante pour éliminer le
chlore présent dans l'eau, puis l'eau est amenée à entrer à travers un filtre de 1 um, puis passe à
travers la lampe UV, l'étape suivante est d'entrer dans l'équipement d'osmose inverse, l'eau de
sortie peut à nouveau passer à travers un équipement d'osmose inversée (osmose
inversée).L'étape suivante consiste à entrer dans l'équipement d'osmose inverse, l'eau de sortie
peut à nouveau passer par un équipement d'osmose inverse (osmose à double passage) ou passer
par une résine échangeuse d'ions mixte afin de réduire davantage la conductivité. Enfin, l'eau
passera par un filtre de 0.45u pour obtenir une eau purifiée de qualité pharmaceutique qui sera
stockée dans un réservoir à partir duquel elle sera acheminée vers les différents points
d'utilisation en formant un anneau de recirculation pour maintenir les conditions de qualité de
l'eau.
Qualification du système de passation des marchés de l'eau

• QualificationdeInstallation
• Qualificationdefonctionnement
• Qualificationdeperformance
Qualification de l'installation -
Vérifier si l'équipement a été installé conformément aux spécifications, aux éléments clés et à la
conception technique, sur la base des plans d'installation.
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• Liste des équipements ou des composants du système

• Liste des matériaux en contact avec le produit
• Liste despoints d'utilisation
• Liste des pièces détachées
• Liste desfiltres
• Maintenance préventive
• Documentation sur la formation
• Liste des instruments du système
• Liste des procédures opérationnelles standard
Qualification opérationnelle -
• Évaluation du bon fonctionnement de l'équipement (reproductibilité)
• Évaluation individuelle du système (pompes, filtres, etc.)
• Le fonctionnement des contrôles est vérifié.
• Vérification des instruments en fonctionnement.
• Vérification de la valve.
• Vérification de l'alarme.
• Vérification des dispositifs de sécurité.
• Vérification de la fonctionnalité des instruments et des composants du système.
Évaluation des performances
• Plan de surveillance des paramètres opérationnels.
• Plan d'échantillonnage (taille, quantité et lieu d'échantillonnage)
• Plan d'analyse (tests physiques, chimiques et microbiologiques)
Validation du système. Phase 1
• Durée 2 à 4 semaines.
• Soumettre à des tests chimiques et microbiologiques selon un plan défini.
• Prélever quotidiennement des échantillons pour en vérifier la qualité.
• Prélever quotidiennement des échantillons après chaque étape du processus de
purification.
• Prélèvement d'échantillons à chaque point d'utilisation et à d'autres points
d'échantillonnage définis quotidiennement (prétraitement, traitement, stockage et
distribution).
• Élaborer des plages de fonctionnement appropriées.
• Élaborer et finaliser les procédures d'exploitation, de nettoyage et d'entretien.
• Démontrer la production et l'acheminement de l'eau dans la quantité et la qualité
requises.
• Vérification des actions provisoires et des niveaux d'alerte.
• Développer et affiner la procédure de défaillance.
• Durée de 2 à 4 semaines.
• Implique un suivi des procédures après l'achèvement de la phase 1.
• Le plan d'échantillonnage est généralement le même que celui de la phase 1.
• L'eau peut être utilisée à des fins de fabrication au cours de cette étape.
• La cohérence du fonctionnement avec les fourchettes établies doit être démontrée.
• Démontrer une production et une distribution constantes d'eau de la qualité requise
lorsque le système fonctionne conformément aux procédures.

• Durée d'un an après l'achèvement de la phase 2. L'eau peut être utilisée pour la
fabrication.
• Un échantillonnage et des tests périodiques sont effectués pour démontrer l'état de
fonctionnement et de contrôle du système.
• Démontrer la fiabilité des performances de l'équipement dans le temps.
• Fréquence minimale : une fois par semaine aux points d'utilisation.
LABORATOIRE PLAN DIRECTEUR POUR LA
XXXXXXXXXX VALIDATION PAG :
LIQUIDES ET SEMI-SOLIDES 1 DE 24
• Contrôle des changements, évaluation de l'impact sur le système validé (membranes,
réseau de distribution, nouvel équipement).
Entretien du système de traitement des eaux -

Procédures :
• Fonctionnement du système.
• Nettoyage du système .
• Assainissement du système
• Mesures correctives pour les résultats hors spécifications
• Analyse physique, chimique et microbiologique de l'eau
• Formation.
• Programmes d'étalonnage
• Programme d'échantillonnage
• Programme de maintenance du système.
• Contrôle des changements
• Non-conformités
SYSTÈME DE TRAITEMENT DE L'AIR.

SCHEME
PLAN DE VALIDATION POUR LES ZONES LIQUIDES ET SEMI-SOLIDES NON STÉRILES
L'objectif du système CVC est de :

• Fournir en permanence les conditions environnementales requises pour le processus de
fabrication.
• Démontrer que sa production et sa manipulation sont fiables, efficaces, reproductibles et ne
représentent pas une source de contamination.
Paramètres influençant les niveaux de protection :

•
Nombre de particules dans l'air
•
Nombre de micro-organismes dans l'air
•
Nombre de renouvellements d'air
•
Vitesse de l'air
•
Filtres (type, position)
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• Différences de pression atmosphérique entre les zones

• Température et humidité
Qualification de l'installation -
Il vérifie ce qui a été installé conformément à vos spécifications : BANQUE DE PRÉ-FILTRES
• Filtres à poussière ASHRAE d'une efficacité de 30 %.
• Filtres à poussière ASRHAE à 85% d'efficacité
• Banques de filtres terminaux
• Ventilateurs d'injection, de retour et de recirculation d'air
• Conduits d'air
• Serpentin de chauffage
• Serpentin de refroidissement
• Instruments d'indicateurs.
UNITÉ DE TRAITEMENT DE L'AIR : UMA

• Fabriqué à partir d'un matériau non malléable et ne perdant pas ses particules.
• Ventilateur : permet de faire entrer de l'air dans le système.
• L'eau de condensation ou de déshumidification ne doit pas s'accumuler à l'intérieur de
l'appareil.
• Vérifier l'étanchéité des filtres lors de l'assemblage.
• Pourcentage d'air remplacé
• Positionnement des instruments nécessaires
• Système d'alarme
CANALISATIONS DE DISTRIBUTION
• Veiller à ce que les joints des conduits soient bien étanches.
• Il doit avoir une structure solide pour maintenir la pression.
• Les retours doivent être situés à 30 cm du sol.
FILTRES
Il s'agit de préfiltres, de filtres à manches et de filtres terminaux.
• Chaque classe de filtre a une conception et une construction différentes.
• Les filtres doivent être sélectionnés en fonction de leur capacité à retenir les particules
de taille appropriée.
1 . Contrôle de l'environnement
particules non viables
particules viables
2 Nombre de renouvellements aériens
3 Contrôle de la température ambiante et de l'humidité relative
4 Pressions différentielles
5 Niveau d'éclairage
6 Note de performance de la zone
7 Nivellement de la zone (sols, murs, etc.)
8.Documentation
•
Procédure de contrôle des particules viables
•
Procédure de contrôle des particules non viables
•
Procédure de remplacement du filtre
•
Procédure de renouvellement de l'air
•
Procédure de contrôle de la température et de l'humidité
•
Pressions différentielles de la procédure
•
Procédure d'éclairage
•
Procédure de qualification des zones

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FILTRES
FILTRES TERMINAUX (AMBIANTS)
DÉBIT D'AIR
OBJECTIF :
Vérifier le débit d'air vicié. Démontrer que le système d'air est équilibré et capable de fournir un
volume d'air suffisant.
MATÉRIEL : Vélocimètre, anémomètre (analogique, numérique)
PROCÉDURE : Les lectures du vélocimètre doivent être effectuées à 6 pouces de la surface du
filtre et l'intervalle de lecture doit être d'au moins toutes les 15 secondes.
TEST DE RENOUVELLEMENT DE L'AIR

OBJECTIF:
Démontrer que le flux d'air à travers une zone propre est suffisant pour garantir la qualité de l'air
dans chaque zone.
EQUIPEMENT: Vélocimètre, anémomètre (analogique, numérique)
PROCEDURE :
1 . Déterminer le débit d'air fourni par chaque filtre.
Débit = Vitesse moyenne de l'air x surface du filtre
= ft /min x ft 2
= pi 3 / min (CFM)
= (pied 3 / min) x (60 min / 1 heure)
= pied 3 / heure
2 Le débit total est la somme des débits individuels de la zone.

Calculer les renouvellements horaires comme suit :
Variations horaires = Débit total

Volume de la pièce
Changements Heure = pi 3 / heure pi 3 (LxLxH)
Changements Heure = N/ heure
CRITÈRES D'ACCEPTATION :
DIFFÉRENTIELS DE PRESSION
OBJECTIF :
Démontrer qu'entre deux zones adjacentes, il existe une différence de pression qui garantit le
respect de la direction du flux d'air établie afin d'éviter la contamination croisée.
MATÉRIEL : Multimètre ou magnétomètre ou manomètre différentiel.
MÉTHODE : enregistrer la comparaison entre les pressions de deux environnements adjacents en
utilisant deux canaux de sortie de l'équipement utilisé.
LES CRITÈRES D'ACCEPTATION :
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NOMBRE DE PARTICULES NON VIABLES

OBJECTIF :
Démontrer que la numération des particules est adéquate selon la classification établie pour
chaque environnement.
Elles peuvent être prises au repos/ Au repos ou en opération.
Les niveaux d'alerte et d'action sont déterminés.
ÉQUIPEMENT : Compteur de particules avec certificat d'étalonnage valide
MÉTHODE
1. effectuer le comptage dans des conditions de repos et en fonctionnement.
Déterminer le nombre de points d'échantillonnage dans une pièce (N = racine carrée de la
surface) 2. Programmer l'équipement pour compter les particules de : 0,5 microns et 5,0
microns, 3. prélever chaque échantillon avec une durée de 60 secondes (2L/min) à la hauteur de
travail.
Critère d'acceptation : rapport de l'OMS 36

GRADE AU REPOS EN COURS DE
FONCTIONNEMENT
Nombre maximalde particulesautorisé/m3 Nombre maximalde particulesautorisé/m3
0,5 - 5 ,0 um > 5,0 um 0,5 - 5 ,0 um > 5,0 um
A 3500 0 3500 0
B 3500 0 350000 2000
C 350000 2000 3500000 20000
D 3500000 20000 Non défini Non défini
L'HUMIDITÉ ET LA TEMPÉRATURE
OBJECTIF :
Démontrer que les conditions d'humidité et de température requises sont maintenues dans les
différentes salles de production afin de minimiser la croissance microbienne et de garantir la
bonne conservation des produits fabriqués.
EQUIPEMENT :Thermo-hygromètre numérique
PARAMÈTRE LIQUIDES, CRÈMES

Température Moins de 22+ 2 °C
Humidité Moins de 60

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LA QUALIFICATION DES ÉQUIPEMENTS DE PRODUCTION
Tous les équipements intervenant dans une phase quelconque de la fabrication (de la distribution
à l'emballage) doivent être qualifiés. La qualification comprend cinq phases : la conception,
l'installation (IQ), l'exploitation (OQ), la performance (PQ) et l'entretien/la surveillance.
Parmi les équipements à prendre en compte :
• Réservoir de fabrication
• Réservoir de stockage.
• Réacteur avec enveloppe
• Réservoirs avec agitateurs intégrés
• Machine d'emballage
LA QUALIFICATION DE LA CONCEPTION.
Les considérations relatives à la conception sont axées sur des performances constantes et
fiables. Il s'agit notamment de
• Répondre aux besoins actuels et futurs (capacité)
• Facilité d'entretien, propreté et services disponibles
• Les matériaux de construction/contact ne sont pas des additifs ou ne réagissent pas au
produit.
• Présence de contrôleurs pour les attributs clés (capteurs, interrupteurs, circuits logiques,
jauges, enregistreurs).
• Des spécifications, des dessins et des accords clairs et concis avec les fournisseurs et les
entrepreneurs doivent être mis en place.
LA QUALIFICATION DE L'INSTALLATION.
Les exigences en matière de qualification de l'installation comprennent la vérification que ce qui
a été acheté et installé correspond à ce qui a été conçu ou spécifié. Il s'agit notamment de
• Un protocole et des résultats documentés
• Vérification du modèle, de la capacité, etc.
• Vérification des matériaux de construction (grades/types) et de la qualité de la finition
(soudage, lissage, etc.)
• Vérification de la présence de capteurs, d'alarmes, d'interrupteurs, de régulateurs, de
mécanismes de sécurité, etc.
• Dessins schématiques et isométriques de l'installation, le cas échéant.
LA QUALIFICATION DE L'OPÉRATION.
Les exigences de qualification opérationnelle (QO) consistent à démontrer que l'équipement et
ses performances sont conformes aux critères de conception pendant son fonctionnement. Cette
opération est généralement réalisée lors du fonctionnement initial de l'équipement, qui peut
être sec (pas de produit) et/ou placebo (ingrédients inactifs). Il s'agit notamment de
• Un protocole et des résultats documentés
• Vérifier les paramètres de l'équipement tels que la vitesse ou le nombre de tours par
minute, le temps de cycle, etc. et leur variabilité.
• Contrôler et vérifier que tous les capteurs, régulateurs, circuits logiques, jauges,
tableaux de mécanismes de sécurité et moniteurs fonctionnent correctement et sont
étalonnés.
• Vérifier que les performances de l'équipement ou les caractéristiques du produit, telles
que le poids, les dimensions, l'uniformité, le mélange et la variabilité, sont conformes
aux spécifications du produit ou à la capacité du processus.
NOTE DE PERFORMANCE (PQ)

Les exigences de qualification des performances comprennent la démonstration que l'équipement
répond aux critères de conception acceptables dans des conditions normales ou dans le pire des
cas. Cela se fait généralement au cours du processus de validation. Il s'agit notamment de

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• Vérifier les caractéristiques des équipements et des produits énumérés dans l'OQ dans des
conditions normales ou les plus défavorables (capacité, charge, vitesse, pression, etc.).
• Déterminer les plages de fonctionnement des paramètres de l'équipement contrôlant les
variables du produit.
L'ENTRETIEN ET LE SUIVI.
•Définition et exécution de la maintenance préventive, prédictive et de routine.
•Étalonnage périodique des mécanismes de surveillance/contrôle.
•Vérification périodique de la capacité du processus.
•Inclure l'équipe dans le processus de contrôle des changements
•Définir les calendriers de revalidation (programmes).
IX. C. LA VALIDATION DES PROCESSUS DE FABRICATION ET D'EMBALLAGE
La raison principale du processus de validation est d'identifier les paramètres critiques du

processus, d'établir une plage acceptable pour ces paramètres et de fournir un moyen de les
contrôler.
Description du processus :
• Organigramme
• Détermination des points critiques
• Établissement de paramètres pour la validation des points critiques
• Critères d'acceptation
Aux LABORATOIRES XXXXXXX, le plan de validation comprend les étapes suivantes :
a) Liste des formes de dosage liquides et semi-solides

b) Liste des formes de dosage liquides et semi-solides à fabriquer au cours de l'année .
c) Regrouper les formes de dosage liquides en fonction de leur processus de fabrication :
SYRUP
Sirops avec du sucre.
Sirops avec Lycasin
Sirops avec sorbitol
Autres.
Pour ces processus, il a été envisagé de les regrouper en fonction du véhicule utilisé dans la
formulation, sachant que leur processus d'élaboration est similaire.
SUCROSE SYRUPS
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SIROPS AVEC LYCASINE
SIROPS AVEC SORBITOL
SUSPENSIONS
Suspensions de saccharose + sorbitol
Suspensions au sorbitol
SUSPENSIONS DE SACCHAROSE + SORBITOL
SUSPENSIONS DE SORBITOL
DROPS
Gouttes de véhicules+ glycérine

aquatiques Gouttes+ propylène glycol
de véhicules+ propylène glycol + saccharose
aquatiques Gouttes+ Alcool éthylique
de véhicules+ sorbitol + alcool
aquatiques Gouttes
EAU + GOUTTES DE GLYCÉRINE
GOUTTES D'EAU + PROPYLÈNE GLYCOL
GOUTTES EAU + PROPYLÈNE GLYCOL + SACCHAROSE
GOUTTES D'EAU + ALCOOL ÉTHYLIQUE
EAU + SORBITOL + GOUTTES D'ALCOOL
Dans le cas des sirops, comme trois groupes ont été déterminés, il a été envisagé d'évaluer un
produit de chaque groupe, les produits étant :
a) Nnnn
b) Nnnnn
c) Nnnnn
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Dans le cas des suspensions, comme deux groupes ont été déterminés, il a été envisagé d'évaluer
un produit de chaque groupe, les produits étant :
a) Nnnn
b) Nnnnn
Dans le cas des gouttelettes, comme 5 groupes ont été déterminés, il a été envisagé d'évaluer un
produit de chaque groupe, les produits étant :
a) Nnnn
b) Nnnnn
c) Nnnnn
d) Nnnnn
e) Nnnnn
Avant de concevoir la procédure de validation, il est nécessaire de passer en revue les étapes
critiques du processus de fabrication des liquides non stériles.
Afin de rédiger le protocole de validation du processus, il est important de prendre en compte
les points suivants :
> Quelles sont les phases critiques (points de consigne pour le suivi de ces phases).
> Matériel à utiliser dans chaque phase (répondant aux exigences de qualification).
> Problèmes potentiels (les étudier sur la base du scénario le plus défavorable)
> Contrôles à respecter (connaître l'état des contrôles, les paramètres de contrôle et les
marges d'erreur).
> Plans d'échantillonnage (représentatifs du lot)
> Plans d'analyse (en fonction de la taille, des risques, etc.)
> Critères d'acceptation
> Informations pertinentes sur le processus
> Contrôles de référence ou spécifications (données par des monographies officielles)
> Résumé et/ou conclusion pour la validation
> La validation des processus couvre la validation initiale des processus, la validation
ultérieure des processus modifiés et la revalidation.
> La validation du processus est normalement effectuée au cours de la production
systématique (validation simultanée).
> Les organigrammes des processus de fabrication des formes de dosage liquides non
stériles sont présentés ci-dessous.
LABORATOIRE PLAN DIRECTEUR DE
XXXXXXXXXX VALIDATION PAG :
LIQUIDES ET SEMI-SOLIDES 1 DE 24
FORMES LIQUIDES
ORGANIGRAMME ET PHASES OPÉRATIONNELLES

I. I.
Étape de fabrication (préparation du

sirop de sucre) - Ajout de
conservateurs.
Ajout de la substance active et d'autres

excipients
Coloration du sirop
Ajout d'arômes
Agitar
________________
Contrôle du pH
Filtration clarifiante
De l'échantillon au contrôle de qualité
Matériau d'emballage
Lavage - Séchage des

flacons CONTRÔLE EN
Préparation du bouchon Emball COURS DE FABRICATION
Approbation en bloc age 1. contrôle du volume 2.
Contrôle de l'étanchéité à

Codage des
étiquettes
Codage des boîtes 1 DE 24
Embar CONTRÔLE EN
quer COURS DE FABRICATION
1. contrôle de l'apparence
Codification des
boîtes d'emballage
Emball
age
Contrôle de la qualité
1. Révision du registre de fabrication
2. Révision du registre des emballages -
Emballages
3. Révision du protocole pour les analyses
physiques, chimiques et microbiologiques
Publication du produit
Entrepôt de produits finis
IX. D. VALIDATION DES PROCESSUS DE NETTOYAGE
Conformément à la politique de l'entreprise, le processus de nettoyage de tous les équipements

impliqués dans la fabrication est validé. L'étude de validation du nettoyage sera développée selon le
concept de "matrice de produits", où les produits considérés comme très critiques, soit parce qu'ils
sont plus difficiles à nettoyer, moins solubles et/ou plus toxiques, seront sélectionnés.
La validation du nettoyage a pour but de démontrer et de documenter que la procédure de nettoyage
et les paramètres critiques du processus de nettoyage sont capables de réduire de manière efficace et
reproductible les résidus de principes actifs, d'excipients, d'agents de nettoyage et de micro-
organismes à des niveaux préétablis.
IX. E. LA VALIDATION DES SYSTÈMES INFORMATISÉS
Le système informatisé est validé au niveau approprié pour son utilisation et son application. Cela est
important pour la production et le contrôle de la qualité. Le système de validation informatisé a pour
but d'assurer un degré de preuve documentée et de nouvelles données confidentielles (archives
rigoureuses de spécifications préétablies).
Les aspects à valider comprennent les spécifications du système et les spécifications fonctionnelles.
Les procédures de surveillance, de contrôle des modifications, de sécurité des données et des
programmes, d'étalonnage et de maintenance, de formation du personnel et de réévaluation
périodique doivent être décrites.

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IX. F. VALIDATION DES MÉTHODES D'ANALYSE
L'objectif principal de la validation analytique est de garantir que la procédure analytique fournit des
résultats reproductibles et fiables, qui doivent être adaptés à l'objectif visé. Il est donc nécessaire de
définir correctement les conditions dans lesquelles la procédure doit être utilisée, ainsi que l'objectif
visé.
Ces principes s'appliquent à toutes les procédures décrites dans une pharmacopée ou non, lorsque c'est
le cas pour celles qui sont propriétaires.
En ce qui concerne les pharmacopées de l'USP, les méthodes codifiées sont valables et la seule
exigence est le respect du test d'adéquation, indiqué dans chaque monographie.
Le temps de rétention relatif, l'asymétrie, les plaques théoriques et la reproductibilité sont déterminés
; la linéarité est également importante.
La validation des théories analytiques sera effectuée sur la base du protocole de validation des
techniques analytiques.
Selon les paramètres établis par l'OMS et les pharmacopées : exactitude, précision, reproductibilité,
robustesse, linéarité, gamme, sélectivité, limite de détection, limite de quantification.
Objectif :
> Démontrer, à partir d'études en laboratoire, que les caractéristiques fonctionnelles d'un test le
rendent adapté à l'application analytique prévue.
> Tous les équipements doivent être validés avant la validation d'une évaluation analytique.
> Le rapport de validation d'une évaluation analytique est soumis à l'AC pour évaluation et
approbation.
IX. G. QUALIFICATION DES FOURNISSEURS
La notation des fournisseurs régit la notation et l'évaluation des performances des fournisseurs de
biens et de services des laboratoires XXXXXXXXXX.
À cette fin, la performance du fournisseur dans l'exécution d'un contrat spécifique sera mesurée ;
cette note est attribuée par le gestionnaire du contrat sur la base de dossiers appropriés et de critères
établis.
Dans la qualification susmentionnée, les fournisseurs sont soumis à des programmes d'évaluation non
seulement parce qu'il s'agit d'une exigence réglementaire, mais aussi et surtout en raison de la fiabilité
que cela implique et des avantages que cela représente en termes d'acquisition d'intrants, de flux
d'analyse et d'impact sur les processus.C'est pourquoi la génération de systèmes d'évaluation est prise
en compte, car selon la nature du fournisseur, le niveau d'exigence dépend de la nature du
fournisseur.
Outre le respect des dispositions légales applicables, les fabricants qui fournissent des produits
pharmaceutiques doivent délivrer le certificat d'analyse correspondant, signé par l'officier de santé,
afin de vérifier que la qualité des produits pharmaceutiques qu'ils fabriquent est conforme aux
spécifications établies dans l'édition actuelle des pharmacopées officielles, et peuvent utiliser des
pharmacopées d'autres pays dont les procédures analytiques sont effectuées conformément aux
spécifications d'organismes spécialisés ou à d'autres publications scientifiques internationalement
reconnues.Outre l'édition actuelle des pharmacopées officielles, il est possible d'utiliser des
pharmacopées d'autres pays dont les procédures analytiques sont effectuées conformément aux
spécifications d'organismes spécialisés ou d'autres publications scientifiques reconnues au niveau
international.
• Ils doivent respecter les bonnes pratiques de fabrication.
• Documenter les preuves des analyses, tests et évaluations qui ont été effectués pour chaque
lot aux différentes étapes du processus.

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• Conserver la documentation d'identification des opérations qu'il effectue.
• Étiqueterl'emballage du produit que vous mettez sur le marché avec lenom et l'adresse du
fabricant, le numéro de lot et le nom du produit.
• Il délivre, sur demande, le certificat d'analyse correspondant.
• Dans le cas d'un importateur, celui-ci doit démontrer que le fabricant qu'il met sur le marché
est conforme aux dispositions sanitaires du pays d'origine et qu'il dispose du certificat d'analyse
du fabricant d'origine.
• Il doit démontrer que le fabricant respecte les bonnes pratiques de fabrication pour l'intrant
qu'il met sur le marché.
• Vous devez disposer de la documentation technique de libération pour chaque lot, pour les
produits que vous mettez sur le marché.
• Il doit disposer de preuves documentées des études qu'il mène conformément à son propre
processus de contrôle de la qualité.
• À la demande de l'acheteur, il fournit une copie conforme des certificats originaux et, le cas
échéant, du certificat d'analyse qu'il a effectué.
• Il conserve les documents d'identification des transactions qu'il effectue.
XI. CALENDRIER DES ACTIVITÉS
XII. REQUALIFICATION-REVALIDATION
Les installations, les systèmes, les équipements et les processus, y compris le nettoyage, doivent être
évalués périodiquement pour confirmer qu'ils restent valables. En outre, en cas de changement, une
revalidation sera effectuée.
Lorsqu'il n'y a pas eu de changements significatifs par rapport au statut validé, ce besoin de
revalidation sera couvert par un examen démontrant que les installations, les systèmes, les
équipements et les processus sont conformes aux exigences obligatoires.

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XIII. LES PROGRAMMES VALIDÉS D'AIDE ET DE MAINTENANCE DE L'ÉTAT
XIV. GLOSSAIRE
Analyse des risques

Méthode d'évaluation et de classification des paramètres fondamentaux de la fonctionnalité d'un
équipement ou d'un processus.
Qualification de l'installation
Vérification documentée que les locaux, systèmes et équipements, tels qu'ils sont installés ou
modifiés, sont conformes à la conception approuvée et aux recommandations du fabricant.
Qualification de la conception
Vérification documentée de l'adéquation de la conception proposée des locaux, des systèmes et des
équipements.
Évaluation des résultats
Vérification documentée que les locaux, les systèmes et les équipements, tels qu'ils sont reliés entre
eux, peuvent fournir des résultats efficaces et reproductibles sur la base de la méthode de
transformation approuvée et des spécifications du produit.
Qualification des opérations
Vérification documentée que les locaux, les systèmes et les équipements, tels qu'ils ont été installés
ou modifiés, fonctionnent comme prévu dans toutes les circonstances d'exploitation prévues.
Cas le plus défavorable
Condition ou ensemble de conditions couvrant les limites supérieures et inférieures de la
transformation, ainsi que les circonstances au sein des procédures de transformation normalisées, qui
présentent le plus grand risque de défaillance du produit ou du processus par rapport à des conditions
idéales. Ces conditions ne conduisent pas nécessairement à une défaillance du produit ou du
processus.
Contrôle des changements
Système formel par lequel des représentants qualifiés des disciplines appropriées examinent les
changements proposés ou mis en œuvre susceptibles d'influer sur l'état validé des locaux, des
systèmes, des équipements ou des processus. Son objectif est de déterminer les actions nécessaires
pour garantir et documenter le maintien du système dans un état validé.
Revalidation
Revalidation du procédé pour s'assurer que les modifications apportées au procédé ou à l'équipement
conformément aux procédures de contrôle des modifications n'ont pas d'incidence négative sur les
caractéristiques du procédé et la qualité du produit.

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Simulation de produit
Matériau dont les caractéristiques physiques et, le cas échéant, chimiques (p. ) sont très similaires à
celles du produit à valider. Dans de nombreux cas, ces caractéristiques sont remplies par un lot de
produits placebo.
Système
Ensemble d'équipements ayant une finalité commune.
Validation simultanée
Validation effectuée lors de la production systématique de produits destinés à la vente.
Validation de la propreté
La validation du nettoyage est la preuve documentée qu'une procédure de nettoyage approuvée
fournira un équipement adéquat pour le traitement des médicaments.
Validation du processus
Vérification documentée que le processus, exécuté selon les paramètres établis, peut fournir des
résultats efficaces et reproductibles pour produire un médicament qui répond aux spécifications et aux
attributs de qualité prédéterminés.
Validation prospective
Validation effectuée avant la production systématique de produits destinés à la vente.
Validation rétrospective
Validation d'un processus pour un produit déjà sur le marché, sur la base des données accumulées sur
les lots de fabrication, d'essai et de contrôle.
XV. ANNEXES

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LABORATOIRE PLAN DIRECTEUR DE VALIDATION

XXXXXXXXXX LIQUIDES ET SEMI-SOLIDES PAG :

PLAN DIRECTEUR POUR

DATE D'ENTRÉE EN VIGUEUR DU DOCUMENT : .........................................

LABORATOIRE PLAN DIRECTEUR DE VALIDATION

LABORATOIRE XXXXXXXX se consacre à la production de produits pharmaceutiques NON-

1. Formes de dosage liquides :

2. Formes pharmaceutiques semi-solides :

Gestion des plantes .

Responsable de l'assurance qualité

Responsable du contrôle de la qualité

LABORATORIOS XXXXX a ................................travailleurs

XXXXX LABORATOIRES . convaincus de l'importance du respect de la BPM. établit ce plan

LABORATOIRE PLAN DIRECTEUR DE VALIDATION

II. OBJET SOCIAL

SANTÉ ET SÉCURITÉ AU TRAVAIL

LABORATOIRE PLAN DIRECTEUR DE VALIDATION

III. POLITIQUE DES LABORATOIRES XXXXXXXX CONCERNANT LA VALIDATION DES

La direction générale affectera des ressources financières et humaines à l'élaboration et à la

Ce processus s'applique aux formes de dosage LIQUIDES ET SEMISOLIDES non stériles :

CQA Attributs critiques de qualité

CPP Paramètres critiques du processus

OQ Qualification des opérations

CVC Chauffage, ventilation et climatisation

VIII. LES RESPONSABILITÉS

IX. STRATÉGIE DE VALIDATION

Parallèlement, la validation de la méthodologie analytique et la qualification des fournisseurs

La méthode de validation à développer est de type simultané.

IX. A. COTE DE LA ZONE

1. Superficie, distribution et taille de l'espace, matériaux de construction

b) Qualification de l'installation (QI)

c) Fonctionnement et évaluation des performances :

LABORATOIRE PLAN DIRECTEUR DE VALIDATION

SYSTÈME DE TRAITEMENT DE L'EAU.

Description du système de traitement de l'eau -

Qualification du système de passation des marchés de l'eau

• Liste des équipements ou des composants du système

Validation du système. Phase 3

Entretien du système de traitement des eaux -

SYSTÈME DE TRAITEMENT DE L'AIR.

PLAN DE VALIDATION POUR LES ZONES LIQUIDES ET SEMI-SOLIDES NON STÉRILES

L'objectif du système CVC est de :

Paramètres influençant les niveaux de protection :

• Différences de pression atmosphérique entre les zones

UNITÉ DE TRAITEMENT DE L'AIR : UMA

LABORATOIRE PLAN DIRECTEUR DE VALIDATION

TEST DE RENOUVELLEMENT DE L'AIR

2 Le débit total est la somme des débits individuels de la zone.

Variations horaires = Débit total

Changements Heure = pi 3 / heure pi 3 (LxLxH)

Changements Heure = N/ heure

NOMBRE DE PARTICULES NON VIABLES

Critère d'acceptation : rapport de l'OMS 36

0,5 - 5 ,0 um > 5,0 um 0,5 - 5 ,0 um > 5,0 um

B 3500 0 350000 2000

C 350000 2000 3500000 20000

D 3500000 20000 Non défini Non défini

PARAMÈTRE LIQUIDES, CRÈMES

LABORATOIRE PLAN DIRECTEUR DE VALIDATION

LA QUALIFICATION DES ÉQUIPEMENTS DE PRODUCTION

NOTE DE PERFORMANCE (PQ)

LABORATOIRE PLAN DIRECTEUR DE VALIDATION

IX. C. LA VALIDATION DES PROCESSUS DE FABRICATION ET D'EMBALLAGE