LABORATORIUM MASTER PLAN VALIDASI CAIR DAN SEMI-

XXXXXXXXXXX PADAT P:
1 DARI 24

RENCANA INDUK

VALIDASI

LABORATORIUM XXXX.
 LABORATORIUM MASTER PLAN VALIDASI CAIR DAN SEMI-
XXXXXXXXXXX PADAT P:
1 DARI 24

LEMBAR TANDA TANGAN

ELABORASI
Nama Pos Tanggal Tanda tangan

REVISI
Nama Pos Tanggal Tanda tangan

OTORISASI
Nama Pos Tanggal Tanda tangan

TANGGAL EFEKTIF DOKUMEN: ………………………………..

REVISI DOKUMEN
Versi: kapan Deskripsi perubahan Tanggal

LABORATORIUM MASTER PLAN VALIDASI CAIR DAN SEMI-

XXXXXXXXXXX PADAT P:
1 DARI 24
YO. PERKENALAN
LABORATORIUM XXXXXX didirikan pada tahun tersebut ........................itu ditemukan
terletak di kecamatan ………….. Di kota Lima.

LABORATORIO XXXXXX didedikasikan untuk pengembangan produk Farmasi NON-STERILE untuk

digunakan manusia dan di dalamnya kami memiliki:

1. Bentuk sediaan cair:

- sirup

- Tetes

- suspensi

2. Bentuk Dosis Semipadat:

- krim

- salep

Itu dibentuk oleh:

Manajemen umum,

Manajemen Pabrik.

Arahan teknis

Manajer Jaminan Kualitas

Manajer produksi

Kepala kontrol kualitas

Manajer logistik

Manajer keuangan

LABORATORIUM XXXXX memiliki ......................pekerja

LABORATORIUM XXXXX . yakin akan pentingnya kepatuhan GMP , menetapkan rencana induk
validasi untuk sediaan farmasi CAIR dan SEMI-SOLID non-steril, di mana pedoman penerapan dan
pelaksanaan rencana ini dijelaskan.

LABORATORIUM MASTER PLAN VALIDASI CAIR DAN SEMI-

XXXXXXXXXXX PADAT P:
1 DARI 24

II. TUJUAN PERUSAHAAN

MISI :
VISI :

KEBIJAKAN :

KUALITAS

KESEHATAN DAN KESELAMATAN KERJA

LINGKUNGAN

LABORATORIUM MASTER PLAN VALIDASI CAIR DAN SEMI-

XXXXXXXXXXX PADAT P:
1 DARI 24

III. KEBIJAKAN LABORATORIUM XXXXXXXX TENTANG VALIDASI PRODUK FARMASI

CAIR DAN SEMI PADAT NON STERILE

Manajemen Senior akan mengalokasikan keuangan dan sumber daya manusia untuk
pengembangan dan kepatuhan Rencana Validasi untuk sediaan farmasi CAIR DAN SEMI-PADAT
non-steril, sesuai dengan standar kualitas nasional dan internasional.

IV. TUJUAN

• Verifikasi bahwa proses pembuatan sediaan farmasi CAIR DAN SEMI-PADAT non-steril sesuai
dengan parameter yang ditetapkan dan konsisten serta dapat direproduksi dari batch ke
batch.

• Pastikan bahwa produk jadi memenuhi atribut kualitas kritis dan parameter proses kritis.

V. CAKUPAN

Proses ini berlaku untuk sediaan farmasi CAIR DAN SEMI-PADAT non-steril:
Rencana induk mencakup semua aspek yang termasuk dalam proses produksi seperti yang terkait
dengannya:
> Peralatan
> Fasilitas (Area)
 > Sistem Pendukung Kritis
> metode analitis
> Pembersihan dan Sanitasi
> Bahan
> Pemasok
> Staf
> Dokumentasi
> Sistem penanganan otomatis

VI. DASAR

Menjadi Kebijakan Mutu untuk memproduksi produk yang sesuai dengan peraturan Cara
Pembuatan yang Baik dan di dalamnya ditunjukkan bahwa semua proses penting harus divalidasi
jika rencana ini dikembangkan.
 LABORATORIUM MASTER PLAN VALIDASI CAIR DAN SEMI-
XXXXXXXXXXX PADAT P:
1 DARI 24

VII. SINGKATAN

Singkatan Arti
kamu Kebutuhan Pengguna

CQA Atribut Kualitas Kritis

BPK Parameter Proses Kritis

DQ Kualifikasi Desain

IQ Kualifikasi Instalasi

OQ Kualifikasi Operasi

PQ Peringkat Kinerja

HVAC Pemanasan, Ventilasi dan Air Conditioner

PMV Rencana Induk Validasi
 LABORATORIUM MASTER PLAN VALIDASI CAIR DAN SEMI-
XXXXXXXXXXX PADAT P:
1 DARI 24

VIII. TANGGUNG JAWAB

• Kepala Bidang Produksi Cairan Non Steril dan Semi Padat : Bertugas menyiapkan alur
produksi
• Manajer Produksi: Bertanggung jawab atas pengawasan produksi
• Manajer Pemeliharaan: bertanggung jawab atas pemeliharaan preventif dan/atau korektif
peralatan.
• Kepala Validasi: Bertanggung jawab atas kualifikasi, kalibrasi instrumen dan peralatan yang
berlaku.
• Kepala Kontrol Kualitas: Dia bertanggung jawab untuk menyiapkan dan memvalidasi
metodologi analisis, mengambil sampel dan menyetujui hasil yang diperoleh.
• Direktur Teknis: Bertanggung jawab untuk menyetujui protokol validasi proses dan
memverifikasi kepatuhan PMV.
• Manajer Pabrik: Menyetujui dan memfasilitasi pencapaian sumber daya yang diperlukan
untuk melaksanakan program validasi.

IX. STRATEGI VALIDASI

Strategi Laboratorios XXXXXX untuk mematuhi Rencana Validasi akan dimulai dengan:

• Kualifikasi bidang produksi sediaan CAIR dan SEMI-SOLID nonsteril.

• Kualifikasi sistem dan layanan: air, udara.
• Kualifikasi peralatan, menurut LAMPIRAN I.

Pada saat yang sama, validasi metodologi analitis dan kualifikasi pemasok akan dilakukan.
Setelah kualifikasi masing-masing kami akan melanjutkan ke:
a) Buat daftar produk yang diproduksi di area Cairan dan Semipadat.
b) Tinjau formula untuk mengelompokkannya sesuai dengan proses pembuatannya.
c) Validasi proses manufaktur dan pengemasan yang produktif.
d) Validasi Pembersihan

Metode validasi yang akan dikembangkan adalah tipe concurrent.

IX. KE. KUALIFIKASI WILAYAH

Hal ini dilakukan dengan tujuan memverifikasi bahwa fasilitas tersebut memenuhi desain dan
kebutuhan pengguna berdasarkan spesifikasi arsitektural.
Area MANUFAKTUR DAN PENGEMASAN harus memenuhi klasifikasi ISO 8 (Kelas D), dan area
pengemasan harus memenuhi klasifikasi ISO 9.
Ini dimulai dengan:
1) Verifikasi dimensi area,
2) Pembagian pelayanan dan pemasangan peralatan, sesuai rencana yang telah dirancang
Lampiran No.2.
3) Fitur lantai, dinding, dan langit-langit:
4) Layanan air dan drainase:
5) Pintu dan jendela:
6) Petir:
 LABORATORIUM MASTER PLAN VALIDASI CAIR DAN SEMI-
XXXXXXXXXXX PADAT P:
1 DARI 24

7) Aliran udara :

Fasilitas yang terlibat dalam pembuatan, penyimpanan atau pengawasan produk, harus
memenuhi syarat termasuk empat tahap:

a) Desain (DQ)

b) Instalasi, (IQ)

c) Operasional (OQ)

d) Performa,(PQ)

e) Pemeliharaan dan Pemantauan

a) Desain (DQ)
Rancangan fasilitas sangat penting, karena mempengaruhi lokasi peralatan, kapasitas, arus
personel dan material. Pertimbangan meliputi:

1. Area, distribusi dan ukuran ruang, bahan konstruksi

2. Selesai yang meminimalkan kontaminasi (dinding, lantai, langit-langit, dan jalur suplai)
3. Personil, material, aliran proses dan keamanan
4. Perjanjian dan spesifikasi yang jelas dan ringkas dengan pemasok dan kontraktor

b) Kualifikasi Instalasi (IQ)

Persyaratan kualifikasi instalasi (pabrik) melibatkan verifikasi bahwa konstruksi memenuhi
kriteria desain atau modifikasi yang disepakati. Ini mencakup informasi berikut:
1. Protokol dan hasil yang terdokumentasi
2. Verifikasi kelas, jenis bahan yang digunakan dan kualitas instalasi
3. Verifikasi kualitas hasil akhir (lantai, dinding, langit-langit, pintu, jendela, pintu masuk
dan keluar pasokan bahan, dll.)

c) Peringkat Operasi dan Kinerja:

Kualifikasi operasional dan persyaratan kinerja termasuk menunjukkan bahwa penyelesaian,
personel, material, aliran proses, memadai selama kondisi terburuk atau normal. Hal ini dapat
dilakukan selama operasi rutin dan meliputi:
Protokol dan hasil lingkungan terdokumentasi (layak, tidak layak)

d) Pemeliharaan dan Pemantauan –

Mereka harus mencakup:
1. Definisi prosedur/jadwal preventif dan pemeliharaan rutin (scheduling)
2. Kalibrasi berkala dan pemantauan peralatan
3. Pemantau hasil lingkungan (layak, tidak layak)
4. Termasuk perubahan fasilitas pada sistem change control

LABORATORIUM MASTER PLAN VALIDASI CAIR DAN SEMI-

XXXXXXXXXXX PADAT P:
1 DARI 24

IX. B. KUALIFIKASI SISTEM DAN PERALATAN KRITIS

Sistem pendukung yang harus beroperasi pada tingkat tertentu, untuk mempertahankan tingkat
kualitas produk yang dibutuhkan, harus berkualitas. Itu akan mencakup HVAC atau pasokan udara
sekitar, sistem pasokan uap dan air.
Kualifikasi sistem pembangkit kritis meliputi: desain (DQ), instalasi (IQ), operasional (OQ),
kinerja (PQ), pemantauan dan pemeliharaan.

SISTEM PENGOLAHAN AIR.-

SKEMA

DAM
AR

selesai saya
Saring 5 mil

PRA -
PENGOBATAN
AIR MURNI
USP

Deskripsi Sistem Pengolahan Air –

Sistem pengolahan air murni adalah dengan Reverse Osmosis yang memiliki karakteristik sebagai
berikut:
Prosesnya dimulai dengan pengumpulan air minum yang diambil dari jaringan umum, kemudian
disaring melalui peralatan multimedia yang terdiri dari filter kuarsa dimana partikel kasar
tertahan, kemudian air melewati pelembut untuk menghilangkan garam. kalsium dan magnesium,
kemudian natrium bisulfit ditambahkan ke air input untuk menghilangkan klorin yang ada di
dalam air, kemudian air diinput melalui filter 1 um, kemudian dilewatkan melalui lampu UV,
Langkah selanjutnya adalah memasukkan Reverse Peralatan osmosis Air keluaran sekali lagi dapat
melalui peralatan reverse osmosis (double-pass osmosis) atau melalui resin penukar ion campuran
untuk lebih menurunkan konduktivitas, akhirnya Air akan melewati filter 0,45u, memperoleh
tingkat farmasi air yang dimurnikan, yang akan disimpan dalam tangki yang akan dialirkan ke titik
penggunaan yang berbeda, membentuk cincin resirkulasi untuk menjaga kondisi kualitas air.

Kualifikasi Sistem Pengumpulan Air -

• Kualifikasi dari Fasilitas
• Kualifikasi dari operasi
• Kualifikasi daripertunjukan
Kualifikasi Instalasi -
Akan diverifikasi apakah peralatan telah dipasang sesuai dengan spesifikasi, elemen kunci, desain
teknik berdasarkan rencana pemasangan.

LABORATORIUM MASTER PLAN VALIDASI CAIR DAN SEMI-

XXXXXXXXXXX PADAT P:
1 DARI 24

• Daftar peralatan atau komponen sistem

• Daftar bahan yang bersentuhan dengan produk
• Daftarpoin penggunaan
• Daftar suku cadang
• Daftar filter
• Pemeliharaan preventif
• dokumentasi pelatihan
• Daftar Instrumen Sistem
• Daftar Prosedur Operasi Standar
 Kualifikasi Operasi -
• Evaluasi pengoperasian peralatan yang benar (reproduktifitas)
• Evaluasi individual dari sistem (pompa, filter, dll.)
• Pengoperasian kontrol diverifikasi.
• Verifikasi instrumen yang beroperasi.
• Verifikasi katup.
• Verifikasi alarm.
• Verifikasi perangkat keamanan.
• Verifikasi fungsionalitas instrumen dan komponen sistem.
Peringkat kinerja -
• Rencana pemantauan parameter operasional.
• Rencana pengambilan sampel (ukuran, jumlah dan lokasi pengambilan sampel)
• Rencana Analisis (Uji Fisik, Kimia dan Mikrobiologi)
Validasi sistem. Fase 1
• Durasi dari 2 hingga 4 minggu.
• Di bawah tes kimia dan mikrobiologi sesuai dengan rencana yang ditentukan.
• Contoh input harian untuk memverifikasi kualitas.
• Sampel setelah setiap langkah dalam proses pemurnian setiap hari.
• Mengambil sampel di setiap titik penggunaan dan di titik pengambilan sampel lain yang
ditentukan setiap hari (pretreatment, treatment, storage, dan distribution)
• Kembangkan rentang operasi yang tepat.
• Mengembangkan dan menyelesaikan prosedur pengoperasian, pembersihan, dan
pemeliharaan.
• Mendemonstrasikan produksi dan pengiriman air dalam kuantitas dan kualitas yang
dibutuhkan.
• Verifikasi tindakan sementara dan tingkat peringatan.
• Mengembangkan dan memperbaiki prosedur kegagalan.
Validasi sistem. Fase 2
• Durasi antara 2 hingga 4 minggu.
• Melibatkan pemantauan prosedur setelah penyelesaian fase 1.
• Skema pengambilan sampel umumnya sama dengan fase 1.
• Air dapat digunakan untuk keperluan manufaktur selama tahap ini.
• Perlu untuk menunjukkan konsistensi dalam operasi dengan rentang yang ditetapkan.
• Mendemonstrasikan produksi dan pengiriman air berkualitas yang dibutuhkan secara
konsisten saat sistem beroperasi sesuai prosedur.

Validasi sistem. Fase 3

• Durasi satu tahun setelah berhasil menyelesaikan fase 2. Air dapat digunakan untuk
pembuatan.
• Pengambilan sampel dan pengujian berkala dilakukan untuk menunjukkan status
operasional dan kontrol sistem.
• Tunjukkan kinerja peralatan yang andal dari waktu ke waktu.
• Frekuensi minimal seminggu sekali ke titik penggunaan.
 LABORATORIU VALIDASI MASTER PLAN
M CAIRAN DAN SEMI-PADAT P:
XXXXXXXXX 1 DARI
24
• Kontrol Perubahan, evaluasi dampak pada sistem yang divalidasi (membran, jaringan
distribusi, peralatan baru).

Pemeliharaan Sistem Pengolahan Air –

Prosedur:
• Sistem operasi.
• Pembersihan sistem.
• Sanitasi Sistem
• Tindakan korektif untuk hasil yang tidak sesuai spesifikasi
• Analisis Fisik, Kimia dan Mikrobiologi air
• Pelatihan.
• program kalibrasi
• program pengambilan contoh
• program pemeliharaan sistem.
• Ubah kendali
• Ketidaksesuaian

SISTEM PENGOLAHAN UDARA.-

SKEMA

RENCANA VALIDASI UNTUK AREA NON-STERILE CAIR DAN SEMI-SOLID

Tujuan dari sistem HVAC adalah:

• Secara konsisten menyediakan kondisi lingkungan yang diperlukan untuk proses manufaktur
• Menunjukkan bahwa pembangkitan serta pengelolaannya dapat diandalkan, efektif, dapat
direproduksi, dan tidak mewakili sumber kontaminasi.

Parameter yang mempengaruhi Tingkat Perlindungan:

•
Jumlah partikel udara
•
Jumlah mikroorganisme di udara
•
Jumlah pergantian udara
•
Kecepatan udara
•
Filter (tipe, posisi)
 LABORATORIUM MASTER PLAN VALIDASI CAIR DAN SEMI-
XXXXXXXXXXX PADAT P:
1 DARI 24

• Perbedaan tekanan udara antar daerah

• suhu dan kelembaban

Kualifikasi Instalasi –
Apa yang telah dipasang diverifikasi sesuai dengan spesifikasinya: PRE-FILTER BANK
• Filter Debu Efisiensi ASHRAE 30%.
• ASRHAE 85% Filter Debu Efisiensi
• Bank Filter Terminal
• Kipas untuk menyuntikkan udara, kembali dan sirkulasi ulang
• saluran udara
• koil panas
• koil pendingin
• Instrumen indikator.

UNIT PENANGANAN UDARA: UMA

• Terbuat dari bahan yang tidak berjamur dan tidak melepaskan partikel
• Fan – menggerakkan jumlah udara di dalam sistem
• Air kondensat atau dehumidifier tidak boleh terkumpul di dalam unit
• Verifikasi penyegelan filter dalam rakitannya untuk menjamin hermetisitas
• Persentase penggantian udara
• Tempatkan instrumen yang diperlukan
• Sistem alarm

SALURAN DISTRIBUSI
• Pastikan sambungan saluran tersegel dengan baik.
• Itu harus dari struktur yang solid untuk mempertahankan tekanan.
• Pengembalian harus terletak 30 cm dari lantai.

FILTER
Terdiri dari Pre-filters, Bag Filters dan Terminal Filters
• Setiap kelas filter memiliki desain dan konstruksi yang berbeda.
• Filter harus dipilih karena kemampuannya menahan partikel dengan ukuran yang sesuai.

1 . Pemantauan pengendalian lingkungan

partikel yang tidak dapat hidup
partikel yang dapat hidup
2 .Jumlah pergantian udara
3 .Suhu lingkungan dan kontrol kelembaban relatif
4 .Tekanan diferensial
5 .Tingkat pencahayaan
6 .Kualifikasi kinerja daerah
7 .Kualifikasi area (lantai, dinding, dll.)
8.Dokumentasi
•Prosedur kontrol partikel yang layak
•Prosedur kontrol partikel yang tidak layak
•Prosedur penggantian filter
•Prosedur pembaruan udara
•Prosedur kontrol suhu dan kelembaban sekitar
•Prosedur tekanan diferensial
•prosedur pencahayaan
•Prosedur kualifikasi wilayah

LABORATORIUM MASTER PLAN VALIDASI CAIR DAN SEMI-

XXXXXXXXXXX PADAT P:
1 DARI 24
FILTER
FILTER TERMINAL (AMBIEN)
KECEPATAN ALIRAN UDARA
TUJUAN :
Periksa laju aliran udara buang. Tunjukkan bahwa sistem udara seimbang dan mampu
memberikan volume udara yang cukup.
PERALATAN: Velometer, Anemometer (analog, digital)
PROSEDUR: Pembacaan velometer harus diambil 6 inci dari permukaan filter dan interval
pembacaan harus setidaknya setiap 15 detik.

UJI PEMBARUAN UDARA

TUJUAN :
Tunjukkan bahwa aliran udara yang bersirkulasi melalui area bersih memadai untuk memastikan
kualitas udara di setiap area.
PERALATAN : Velometer, Anemometer (analog, digital)
PROSEDUR :
1 . Tentukan aliran udara yang disuplai oleh masing-masing filter.
Flow = Kecepatan udara rata-rata x luas filter
= kaki/menit x kaki2
= ft3 / mnt (CFM)
= (ft 3 / mnt) x (60 mnt / 1 jam)
= kaki 3 / jam

2 .-Aliran total akan menjadi jumlah aliran individu di area tersebut.

Hitung pembaruan per jam sebagai berikut:

Perubahan Jam = Total Arus

volume ruangan

Perubahan Jam = kaki 3 / jam kaki 3 (PxLxT)

Perubahan Jam = N/ jam

PERSYARATAN PENERIMAAN :

PERBEDAAN TEKANAN

TUJUAN :
Tunjukkan bahwa ada perbedaan tekanan antara dua area yang berdekatan yang memastikan
kesesuaian dengan arah aliran udara yang ditetapkan untuk menghindari kontaminasi silang.
PERALATAN: Multimeter atau Magnaghelic atau manometer diferensial.
METODE: Daftarkan perbandingan antara tekanan dari dua lingkungan yang berdekatan
menggunakan dua saluran keluaran dari peralatan yang digunakan.
PERSYARATAN PENERIMAAN:
 LABORATORIUM MASTER PLAN VALIDASI CAIR DAN SEMI-
XXXXXXXXXXX PADAT P:
1 DARI 24

JUMLAH PARTIKEL NON-VIABLE

TUJUAN :
Tunjukkan bahwa jumlah partikel memadai menurut klasifikasi yang ditetapkan untuk setiap
lingkungan.
Mereka dapat diambil saat istirahat / Saat istirahat atau dalam operasi
Tingkat peringatan dan tindakan ditentukan.
PERALATAN: Penghitung partikel dengan sertifikat kalibrasi yang valid
METODE
1. Lakukan penghitungan dalam kondisi Istirahat dan beroperasi.
Tentukan jumlah titik sampling dalam suatu ruangan (N= akar kuadrat luas)2. Program peralatan
untuk jumlah partikel: 0,5 mikron dan 5,0 mikron, 3. Ambil setiap sampel dengan periode durasi
60 detik (2L/menit) pada ketinggian kerja.

Kriteria penerimaan: Laporkan 36 WHO

DERAJAT ISTIRAHAT DALAM OPERASI

Jumlah maksimum partikel yang Jumlah maksimum partikel yang

diperbolehkan/m 3 diperbolehkan/m 3

0,5 – 5,0um > 5,0um 0,5 – 5,0um > 5,0um

KE 3500 0 3500 0

B. 3500 0 350000 2000

C. 350000 2000 3500000 20000

D. 3500000 20000 Belum diartikan Belum diartikan

KELEMBABAN DAN SUHU

TUJUAN :
Tunjukkan bahwa di ruang produksi yang berbeda kondisi kelembaban dan suhu yang diperlukan
dipertahankan untuk meminimalkan perkembangan mikroba dan memastikan konservasi yang
memadai dari produk yang diproduksi.
PERALATAN :Termohigrometer digital

PARAMETER CAIRAN, KRIM

Suhu Kurang dari 22 + 2 °C
Kelembaban Kurang dari 60%

LABORATORIUM MASTER PLAN VALIDASI CAIR DAN SEMI-

XXXXXXXXXXX PADAT P:
1 DARI 24

KUALIFIKASI PERALATAN PRODUKSI

Semua peralatan yang terlibat dalam setiap fase pembuatan (dari pengeluaran hingga
pengemasan) harus memenuhi syarat. Kualifikasi meliputi 5 fase; desain, instalasi (IQ), operasi
(OQ), kinerja (PQ) dan pemeliharaan/pemantauan.

Di antara tim yang perlu dipertimbangkan:

 • tangki manufaktur
• Tangki penyimpanan.
• reaktor dengan jaket
• Tank dengan agitator built-in
• mesin pengemas

KUALIFIKASI DESAIN.-
Pertimbangan desain berfokus pada kinerja yang konsisten dan andal. Ini termasuk:
• Isi kebutuhan saat ini dan masa depan (kapasitas)
• Kemudahan perawatan, pembersihan, dan layanan tersedia
• Bahan konstruksi/kontak tidak bersifat aditif atau reaktif terhadap produk
• Kehadiran regulator untuk atribut kunci (sensor, sakelar, sirkuit logika, kalibrator,
perekam)
• Harus ada kesepakatan khusus, gambar yang jelas dan ringkas dengan pemasok dan
kontraktor.

KUALIFIKASI INSTALASI.-
Persyaratan kualifikasi pemasangan termasuk memverifikasi bahwa apa yang dibeli dan dipasang
adalah apa yang dirancang atau ditentukan. Ini termasuk:
• Protokol dan hasil yang terdokumentasi
• Verifikasi model, kapasitas, dll.
• Verifikasi bahan konstruksi (tingkat/jenis) dan kualitas hasil akhir (pengelasan,
kehalusan, dll.)
• Verifikasi keberadaan sensor, alarm, sakelar, regulator, mekanisme keamanan, dll.
• Gambar instalasi skematis dan isometrik jika diperlukan.

KUALIFIKASI OPERASI.-
Persyaratan Kualifikasi Operasional (OQ) termasuk menunjukkan bahwa peralatan dan kinerjanya
konsisten dengan kriteria desain selama operasi. Hal ini umumnya dilakukan selama
pengoperasian awal peralatan, yang dapat dilakukan dalam keadaan kering (tanpa produk)
dan/atau pengoperasian plasebo (bahan tidak aktif). Ini termasuk:
• Protokol dan hasil yang terdokumentasi
• Verifikasi parameter peralatan seperti kecepatan atau RPM, waktu siklus, dll. dan
variabilitasnya.
• Menantang dan memverifikasi bahwa semua sensor, regulator, sirkuit logika, meter,
grafik, mekanisme keamanan, dan monitor berfungsi dengan baik dan dikalibrasi.
• Memverifikasi kinerja peralatan atau atribut produk seperti berat, dimensi,
keseragaman, campuran, dan variabilitasnya memenuhi spesifikasi produk/kemampuan
proses.

KUALIFIKASI KINERJA (PQ).-

Persyaratan kualifikasi kinerja termasuk menunjukkan bahwa peralatan memenuhi kriteria desain
yang dapat diterima selama kondisi bisnis seperti biasa atau kondisi terburuk. Ini biasanya
dilakukan selama proses validasi. Ini termasuk:

LABORATORIUM MASTER PLAN VALIDASI CAIR DAN SEMI-

XXXXXXXXXXX PADAT P:
1 DARI 24

• Verifikasi peralatan dan atribut produk yang tercantum dalam OQ dalam kondisi normal
atau terburuk (kapasitas, beban, kecepatan, tekanan, dll.)
• Tentukan rentang operasi parameter peralatan yang mengontrol variabel produk.

PEMELIHARAAN DAN PEMANTAUAN.-

• Definisi dan kinerja pemeliharaan preventif, prediktif dan rutin.
• Kalibrasi mekanisme pemantauan/kontrol secara berkala.
• Verifikasi berkala atas kemampuan proses.
 • Sertakan tim dalam proses kontrol perubahan
• Tentukan jadwal validasi ulang (program).

IX. C. VALIDASI PROSES MANUFAKTUR DAN PENGEMASAN

Alasan utama untuk proses validasi adalah untuk mengidentifikasi parameter proses kritis,
menetapkan rentang yang dapat diterima untuk parameter tersebut, dan menyediakan alat
kontrol untuk parameter tersebut.
Deskripsi proses:
• Flow chart
• Penentuan titik kritis
• Penetapan parameter untuk validasi titik kritis
• Kriteria penerimaan

Di LABORATORIOS XXXXXXX rencana validasi mempertimbangkan tahapan berikut:

a) Daftar sediaan farmasi cair dan semi padat

b) Daftar sediaan farmasi cair dan semi-padat yang akan diproduksi sepanjang tahun.
c) Kelompokkan sediaan farmasi cair menurut proses pembuatannya:

SIRUP
Sirup dengan Gula.
Sirup dengan Lycasin
Sirup dengan Sorbitol
Yang lain.
Untuk proses ini, dianggap mengelompokkannya menurut kendaraan yang mereka gunakan dalam
formulasi, mengetahui bahwa proses pembuatannya serupa.

SIRUP DENGAN SUkrosa

 LABORATORIUM MASTER PLAN VALIDASI CAIR DAN SEMI-
XXXXXXXXXXX PADAT P:
1 DARI 24
SIRUP DENGAN LYCASIN

SIRUP DENGAN SORBITOL

SUSPENSI
Suspensi Sukrosa + Sorbitol
suspensi sorbitol

SUKROSA + SUSPENSI SORBITOL

SUSPENSI SORBITOL

TETES

Tetesan kendaraan+ gliserin

air Teteskan+ propilen glikol
kendaraan air+ propilen glikol + sukrosa
Teteskan kendaraan+ etil alkohol
air Teteskan+ sorbitol + alkohol
kendaraan air
Tetesan Air + Gliserin

Tetesan Air + Propilen Glikol

Tetesan Air + Propilen Glikol + Sukrosa

TETESAN AIR + ETIL ALKOHOL

TETES AIR + SORBITOL + ALKOHOL

Dalam kasus sirup, karena 3 kelompok telah ditentukan, telah dipertimbangkan untuk
mengevaluasi suatu produk dari masing-masing kelompok, produk tersebut adalah:
a) nnnn
b) nnnn
c) nnnn
 LABORATORIUM MASTER PLAN VALIDASI CAIR DAN SEMI-
XXXXXXXXXXX PADAT P:
1 DARI 24

Dalam kasus Penangguhan, karena 2 kelompok telah ditentukan, telah dipertimbangkan untuk
mengevaluasi produk dari masing-masing kelompok, produk tersebut adalah:
a) nnnn
b) nnnn
Dalam kasus tetes, karena 5 kelompok telah ditentukan, dianggap mengevaluasi produk dari
masing-masing kelompok, produknya adalah:
a) nnnn
b) nnnn
c) nnnn
d) nnnn
e) nnnn

Sebelum merancang prosedur validasi, diperlukan tinjauan langkah-langkah kritis dalam proses
pembuatan cairan non-steril.
Untuk menulis protokol validasi proses, penting untuk mempertimbangkan hal-hal berikut:
> Apa fase-fase kritisnya (tetapkan poin-poin untuk memantau fase-fase ini.
> Peralatan yang akan digunakan di setiap fase (Yang memenuhi persyaratan kualifikasi.
> Kemungkinan masalah (pelajari berdasarkan kemungkinan kasus terburuk)
> Kontrol yang harus dipatuhi (mengetahui status kontrol, parameter kontrol, dan margin
kesalahan).
> Rencana pengambilan sampel (mewakili lot)
> Rencana analisis (berdasarkan ukuran, risiko, dll.)
> Kriteria penerimaan
> Informasi proses yang bersangkutan
> Kontrol atau spesifikasi referensi (diberikan oleh monografi resmi)
> Ringkasan dan/atau kesimpulan untuk validasi
> Validasi proses meliputi validasi proses awal, validasi selanjutnya dari proses yang
dimodifikasi, dan validasi ulang
> Validasi proses biasanya akan dilakukan selama produksi sistematis (validasi
bersamaan).
> Bagan alir yang sesuai dengan proses pembuatan sediaan cair tidak steril ditunjukkan di
bawah ini.
 LABORATORIU VALIDASI MASTER PLAN
M CAIR DAN SEMI-PADAT P:
XXXXXXXXX 1 DARI
24

BENTUK CAIR

BAGAN ALIR DAN TAHAP OPERASIONAL

YO. YO.

Tahap pembuatan (Persiapan sirup

gula) – Penambahan bahan pengawet.

Penambahan bahan aktif dan eksipien

lainnya

Pewarna sirup
Penambahan Rasa

Menggoyang
________________ kontrol pH
Filtrasi Klarifikasi
Sampel ke Kontrol Kualitas

Wadah dan Bahan

Kemasan
Mencuci –
Mengeringkan Botol PENGENDALIAN
Persiapan Lids Bulk Kemas DALAM PROSES
Approval an 1. Kontrol Volume 2.
Kontrol hermetisitas

LABORATORIUM MASTER PLAN VALIDASI CAIR DAN SEMI-

Pengkodean Label
XXXXXXXXXXX PADAT P:
Pengodean Kotak
1 DARI 24
Menco PENGENDALIAN
cokkan DALAM PROSES
1. Pemeriksaan penampilan

Pengodean Kotak
Kemasan
Menge
mas
 QA
1. Peninjauan Catatan Manufaktur
2. Ulasan Pendaftaran Pengemasan –
Pengemasan
3. Tinjauan Protokol Analisis Fisik, Kimia
dan Mikrobiologi

Rilis Produk

Produk Jadi Gudang

IX. D. VALIDASI PROSES PEMBERSIHAN

Sesuai dengan kebijakan perusahaan, proses pembersihan semua peralatan yang terlibat dalam
manufaktur divalidasi. Studi validasi pembersihan akan dikembangkan dengan konsep "Matriks Produk",
di mana produk-produk yang dianggap sangat kritis akan dipilih, baik karena lebih sulit dibersihkan,
kurang larut dan/atau lebih beracun.
Validasi pembersihan bertujuan untuk mendemonstrasikan dan mendokumentasikan prosedur
pembersihan dan parameter kritis dari proses pembersihan; Mereka mampu mengurangi residu produk
aktif dan eksipien, bahan pembersih dan mikroorganisme ke tingkat yang telah ditentukan sebelumnya,
dengan cara yang efektif dan dapat direproduksi.

IX. DAN. VALIDASI SISTEM KOMPUTERISASI

Sistem komputerisasi divalidasi sesuai dengan tingkat yang sesuai untuk penggunaan dan
penerapannya. Hal ini penting dalam produksi serta dalam kontrol kualitas. Tujuan dari sistem validasi
terkomputerisasi adalah untuk memastikan tingkat bukti terdokumentasi dan data rahasia baru (file
ketat dari spesifikasi yang telah ditentukan sebelumnya).

Aspek yang akan divalidasi meliputi spesifikasi sistem dan spesifikasi fungsional. Prosedur pemantauan,
pengendalian perubahan, keamanan data dan program, kalibrasi dan pemeliharaan, pelatihan
personel, dan evaluasi ulang berkala harus dijelaskan.

LABORATORIUM MASTER PLAN VALIDASI CAIR DAN SEMI-

XXXXXXXXXXX PADAT P:
1 DARI 24

IX. F. VALIDASI METODE ANALITIS

Tujuan utama dari validasi analitis adalah untuk memastikan bahwa prosedur analitis memberikan hasil
yang dapat direproduksi dan dapat diandalkan, yang harus sesuai dengan tujuan (intended). Oleh
karena itu, perlu untuk menentukan dengan benar kondisi di mana prosedur akan digunakan, untuk
tujuan yang dimaksudkan.
Prinsip-prinsip ini berlaku untuk semua prosedur yang dijelaskan dalam farmakope atau tidak, ketika
itu adalah kasus teknik berpemilik.
Mengenai farmakope USP, metode yang dikodifikasi valid dan satu-satunya persyaratan adalah
kesesuaian dengan Uji Kesesuaian, yang ditunjukkan dalam setiap monografi.
Waktu retensi relatif, asimetri, pelat teoretis, dan reproduktifitas ditemukan; Linearitas juga penting.
Untuk melakukan validasi teori analisis, pekerjaan akan dilakukan berdasarkan protokol untuk validasi
teknik analisis.
Menurut parameter yang ditetapkan oleh WHO dan farmakope: akurasi, presisi, reproduktifitas,
ketahanan, linieritas, interval, selektivitas, batas deteksi, batas kuantifikasi.

Tujuan:
> Tunjukkan dari studi laboratorium bahwa karakteristik fungsional suatu tes membuatnya cocok
untuk aplikasi analitis yang dimaksudkan.
> Semua peralatan harus divalidasi sebelum melakukan validasi uji analitik
> Laporan validasi evaluasi analitik harus diserahkan kepada GC untuk dievaluasi dan disetujui.

IX. G. KUALIFIKASI PEMASOK

KUALIFIKASI PEMASOK mengatur tentang kualifikasi dan penilaian kinerja pemasok barang dan jasa
laboratorium XXXXXXXX.
Untuk itu akan dilakukan pengukuran manajemen pemasok dalam pengembangan suatu kontrak
tertentu; Peringkat ini diberikan oleh orang yang bertanggung jawab untuk membuat kontrak
berdasarkan catatan yang sesuai dan kriteria yang ditetapkan.

Dalam kualifikasi yang disebutkan di atas, pemasok tunduk pada program evaluasi tidak hanya karena
merupakan persyaratan peraturan, tetapi juga dan terutama karena keandalan yang dimaksud dan
karena keuntungan dalam perolehan input, aliran analisis, dan dampak pada proses yang ini
menyiratkan Ini mewakili; Oleh karena itu, pembuatan sistem penilaian diperhitungkan, karena
tergantung pada sifat penyedia, ini adalah tingkat permintaan.
Produsen pemasok obat, selain harus memenuhi ketentuan hukum yang berlaku, harus menerbitkan
sertifikat analisis terkait, yang ditandatangani oleh petugas kesehatan untuk memverifikasi bahwa
kualitas obat yang mereka produksi memenuhi spesifikasi yang ditetapkan dalam farmakope edisi
terbaru. , farmakope dari negara lain yang prosedur analisisnya dilakukan sesuai dengan spesifikasi
organisasi khusus atau bibliografi ilmiah lain yang diakui secara internasional dapat digunakan.
• Mereka harus mematuhi Good Manufacturing Practices.

• Dokumentasikan bukti analisis, pengujian dan evaluasi yang telah dilakukan untuk setiap lot
dalam tahapan proses yang berbeda.

LABORATORIUM MASTER PLAN VALIDASI CAIR DAN SEMI-

XXXXXXXXXXX PADAT P:
1 DARI 24

• Simpan dokumentasi identifikasi dari operasi yang Anda lakukan.

• Beri label wadah produk yang dijualnya, dengan nama dan alamat pabrikan, nomor batch, dan
nama produk.

• Anda harus mengeluarkan sertifikat analisis yang sesuai, jika diminta.

• Jika dalam kasus importir, ia harus menunjukkan bahwa pabrikan yang ia jual memenuhi
ketentuan sanitasi negara asal dan menunjukkan bahwa ia memiliki sertifikat analisis asli
pabrikan.

• Itu harus menunjukkan bahwa pabrikan mematuhi Good Manufacturing Practices untuk input
yang dijualnya.

• Anda harus memiliki dokumentasi rilis teknis untuk setiap batch, untuk produk yang Anda jual.

• Anda harus mendokumentasikan bukti studi yang Anda lakukan sesuai dengan proses kontrol
kualitas Anda sendiri.
 • Jika diminta oleh pembeli, ia harus mengeluarkan salinan yang benar dari sertifikat asli dan,
bila perlu, sertifikat analisis yang dilakukan.

• Anda harus menyimpan dokumentasi identifikasi dari operasi yang Anda lakukan.

XI. JADWAL KEGIATAN

XII. REQUALIFIKASI-REVALIDASI

Fasilitas, sistem dan peralatan serta proses termasuk pembersihan harus dievaluasi secara berkala
untuk memastikan bahwa masih berlaku. Begitu juga jika terjadi perubahan maka akan dilakukan
validasi ulang.
Ketika tidak ada perubahan signifikan sehubungan dengan status yang divalidasi, kebutuhan validasi
ulang ini akan ditutup dengan tinjauan yang menunjukkan bahwa fasilitas, sistem, peralatan, dan
proses memenuhi persyaratan wajib.

LABORATORIUM MASTER PLAN VALIDASI CAIR DAN SEMI-

XXXXXXXXXXX PADAT P:
1 DARI 24
XIII. PROGRAM DUKUNGAN DAN PEMELIHARAAN STATUS YANG DIvalidasi

XIV. GLOSARIUM

Analisis resiko
Metode yang dimaksudkan untuk mengevaluasi dan mengklasifikasikan parameter fundamental dari
fungsionalitas suatu peralatan atau proses.
Kualifikasi Instalasi
Verifikasi terdokumentasi bahwa bangunan, sistem dan peralatan, sebagaimana dipasang atau
dimodifikasi, sesuai dengan desain yang disetujui dan rekomendasi pabrikan.
kualifikasi desain
Verifikasi terdokumentasi bahwa desain yang diusulkan untuk bangunan, sistem dan peralatan sesuai
untuk tujuan.
peringkat hasil
Verifikasi terdokumentasi bahwa bangunan, sistem, dan peralatan, karena terhubung satu sama lain,
dapat memberikan hasil yang efektif dan dapat direproduksi berdasarkan metode manufaktur yang
disetujui dan spesifikasi produk.
Kualifikasi Operasi
Verifikasi terdokumentasi bahwa bangunan, sistem dan peralatan, sebagaimana dipasang atau
dimodifikasi, berfungsi seperti yang diharapkan dalam semua situasi operasi yang diantisipasi.
kasus terburuk
Kondisi atau rangkaian kondisi yang mencakup batas pemrosesan atas dan bawah, serta keadaan,
dalam prosedur pemrosesan standar, yang menimbulkan potensi kegagalan produk atau proses yang
lebih besar dibandingkan dengan kondisi ideal. Kondisi ini tidak serta merta menyebabkan kegagalan
produk atau proses.
Ubah kendali
Sebuah sistem formal dimana perwakilan yang berkualifikasi dari disiplin ilmu yang sesuai meninjau
usulan atau membuat perubahan yang dapat mempengaruhi status validasi bangunan, sistem,
peralatan, atau proses. Tujuannya adalah untuk menentukan tindakan yang diperlukan untuk
menjamin dan mendokumentasikan bahwa sistem dipertahankan dalam keadaan tervalidasi.
validasi ulang
Ulangi validasi proses untuk memastikan bahwa perubahan proses atau peralatan yang diperkenalkan
sesuai dengan prosedur pengendalian perubahan tidak berdampak buruk pada karakteristik proses atau
kualitas produk.

LABORATORIUM MASTER PLAN VALIDASI CAIR DAN SEMI-

XXXXXXXXXXX PADAT P:
1 DARI 24

simulasi produk
Bahan yang memiliki karakteristik fisik dan, jika sesuai, karakteristik kimianya (mis. g., viskositas,
ukuran partikel, pH, dll.) sangat mirip dengan produk yang akan divalidasi. Dalam banyak kasus,
karakteristik ini dipenuhi oleh sekumpulan produk plasebo.
Sistem
Kelompok tim dengan tujuan yang sama.
validasi bersamaan
Validasi dilakukan selama produksi sistematis produk yang dimaksudkan untuk dijual.
Validasi Pembersihan
Validasi pembersihan adalah bukti terdokumentasi bahwa prosedur pembersihan yang disetujui akan
menyediakan peralatan yang sesuai untuk pembuatan obat.
Validasi proses
Verifikasi terdokumentasi bahwa proses, dilakukan dalam parameter yang ditetapkan, dapat
menawarkan hasil yang efektif dan dapat direproduksi untuk menghasilkan obat yang memenuhi
spesifikasi dan atribut kualitas yang telah ditentukan sebelumnya.
validasi prospektif
Validasi dilakukan sebelum elaborasi sistematis produk yang ditujukan untuk dijual.
validasi retrospektif
Validasi proses untuk produk yang telah dipasarkan, berdasarkan akumulasi data dari manufaktur,
pengujian, dan batch kontrol.

XV. LAMPIRAN