Los linfocitos T generados en la medula sea migran a la glndula timo para madurar.

Durante su maduracin dentro del timo, quizs dentro de las clulas epiteliales externas de la corteza (clulas nodriza), la clula T comienza a expresar en su membrana una molcula de unin de antgeno nica, denominada receptor de la clula T que puede reconocer (a diferencia de las clulas B) nicamente antigenos unidos a protenas de membrana celular llamadas complejo principal de histocompatibilidad (MHC) esto genera una diferenciacin bajo la influencia de hormonas timicas (timiosinas y timopoyetinas en subpoblaciones de clulas T. Las clulas T se subdividen en dos categoras principales en funcin de si presentan protenas CD4 o CD8 en su superficie. Las clulas T maduras tienen protenas CD4 o CD8, pero no ambas. La protena CD4 est formada por un nico polipeptido transmembrana, mientras que CD8 consta de dos polipeptidos transmembrana. Estas protenas tambin pueden transducir la seal mediante una tirosn cinasa (la cinasa lck). Celulas T tienen varias funciones esenciales que pueden dividirse en dos categoras principales, reguladoras y efectoras. Las funciones reguladoras estn mediadas principalmente por las clulas T auxiliares (CD4 positivas) que producen interleucinas como son: 1. Interleucina 4 (Il-4) e IL-5, que estimulan la produccin de anticuerpos por parte de las clulas B 2. Il-2, que activa las clulas CD4 y CD8 3. Interferon , que activa los macrfagos, los principales mediadores de la hipersensibilidad retardada contra microorganismos intracelulares como Mycobacterum tuberculosis Los linfocitos CD4 realizan las siguientes funciones auxiliares: 1. Estimulan la diferenciacin de las clulas B en clulas plasmticas productoras de anticuerpos 2. Estimulan la diferenciacin de las clulas T CD8 en clulas T citotxicas activadas 3. Ayudan a los macrfagos en la hipersensibilidad retardada . Estas funciones las realizan dos sub poblaciones distintas de clulas CD4, provenientes de las clulas Th; del ingls T helpers cells, clulas T auxiliares: Las clulas Th-1. Estimulan la activacin de las clulas T citotoxicas produciendo IL- 2 y contribuyen a la generacin de la respuesta de hipersensibilidad retarda produciendo principalmente IL-2 e interfern Las clulas Th-2 actan sobre las clulas B produciendo principalmente IL-4 e IL-5

Las clulas Th se activan por el reconocimiento de un complejo antgeno- MHC clase II en una celula presentadora de antgeno. Despues de activarse, las clulas Th comienzan a dividirse y crear una clona de clulas efectoras, cada una especifica para el mismo complejo antgenoMHC clase II. Estas clulas Th secretan varias citocinas, que juegan una funcin central en la activacin de las clulas B, clulas T y otras clulas que participan en la reaccin inmunitaria. Los cambios del patrn de citocinas ocacionados por la celula Th pueden modificar el tipo de

respuesta inmunitaria que se desarrolla entre los otros leucocitos. La respuesta de Th1 produce un perfil de citocinas que interviene en la inflamacin y activa en particular ciertas clulas T y macrfagos, en tanto que la respuesta Th2 activa sobre todo clulas B y reacciones inmunitarias que dependen de anticuerpos. La interleucina 12 (IL-12), producida por los macrfagos, es un regulador esencial del equilibrio entre las culas Th-1 y Th-2. La IL-12 aumenta el nmero de clulas Th-1, promoviendo as las defensas del hospedador contra microorganismos que se controlan mediante una respuesta de hipersensibilidad retardada. El interfern gamma tambin es un regulador muy importante, inhibe la produccin de clulas Th-2. La generacin de una respuesta inmune contra un microorganismo determinado requiere que la sub poblacin adecuada, clulas Th- 1 o Th-2, tenga un papel esencial en la respuesta.

Efectos de los superantgenos sobre las clulas T Determinadas protenas, especialmente las enterotoxinas y la toxina del sndrome del shock txico de los estafilococos, actan como superantgenos . A diferencia de los antgenos normales, que activan una o unas pocas clulas T auxiliares, los super antgenos activan muchas clulas T auxiliares.

Funciones efectoras de las clulas T

Existen dos componentes importantes de las defensas del hospedador que estn regulados por las clulas T La hipersensibilidad retardada y la citotoxicidad. Hipersencibilidad retardada Las reacciones de hipersensibilidad retardada se producen especialmente contra antgenos de microorganismos intracelulares, incluyendo distintos hongos y determinadas bacterias intracelulares. La hipersensibilidad retardada esta mediada por macrfagos y clulas CD4, en concreto con la subpoblacion Th-1 de las clulas CD4. Las linfocinas mas importantes en estas reacciones

incluyen el interfern gamma, el factor de activacin de los macrfagos y el factor de inhibicin de la migracin de los macrfagos. Las clulas CD4 producen las interleucinas, y los macrfagos son los efectores finales de la hipersencibilidas retardada. Una deficiencia en la inmunidad celular se manifiesta como un aumento considerable en la susceptibilidad de ser infectado por este tipo de microorganismos. En el caso de M. tuberculosis, una lipoprotena de la bacteria estimula un receptor tipo toll especifico en el macrfago, que activa la produccin de IL-12. La IL-12 induce la diferenciacin de clulas T en el subtipo Th-1 de las clulas T auxiliares que participan en la respuesta celular (hipersensibilidad retardada). Las clulas Th-1 producen interfern , que activa los macrfagos, potenciando asi su capacidad para destruir M. tuberculosis. El eje formado por el interfern gamma Il12 es muy importante en oa capacidad de las defensas del hospedador para controlar infecciones causadas por patgenos intracelulares, como M. tuberculosis y Listeria monocytogenes. Citotoxicidad La respuesta citotoxica esta implicada esencialmente en la destruccin de clulas infectadas por virus y de clulas tumorales, pero tambin juega un papel muy importante en el rechazo de transplantes. En la respuesta contra las clulas infectadas por virus, los linfocitos CD8 deben reconocer tanto los antgenos vricos como las molculas de clase I en la superfcie de clulas infectadas por el virus, la celula T citotoxica tambin debe ser estimulada por citocinas producidas por una clula T auxiliar. Las clulas T auxiliares se activan y producen estas citocinas cuando reconocen antgenos vricos asociados a protenas del MHC de clase II en una clula APC (celula presentadora de antgeno), como por ejemplo un macrfago. Las clulas T auxiliares secretan citocinas como la IL-2, que estimula las clulas T citotoxicas especificas contra el viruas para que se multipliquen las clulas T citotoxicas clonales activadas. Estas Celulas T citotoxicas destruyen las clulas infectadas por el virus insertando perforinas y enzimas proteolticas, que se denominan granzimas, en la clula infectada. Las perforinas forman un canal a travez de la membrana, se pierde el contenido de la celula y esta, finalmente, muere. Las granzimas son proteasas que degradan protenas de la membrana celular , hecho que tambin contribuye a que se pierda el contenido de la clula. Estas protena tambin activan las caspasas que inician la apoptosis, provocando la muerte celular. Despues de destruir las clulas infectadas por el virus, la celula cototoxica todava es funcional y puede continuar destruyendo otras clulas infectadas por el mismo virus. La clulas T citotoxicas no tienen ningn efecto en las partculas vricas libres, tan solo en las clulas infectadas. Un tercer mecanismo mediante el cual las clulas T citotoxicas destruyen las ceulas infectadas en lo que se conoce como interaccion Fas- Fas- ligando (FasL). Fas es una protena que se encuentra en la superfcie de muchas clulas. Cuando un receptor de una clula T citotoxica reconoce un epitopo en la superficie de una celula diana, se induce FasL en la clula T citotoxica. La interaccion de Fas con FasL desencadena la apoptosis de la celula diana. Las clulas NK tambin pueden destruir clulas diana mediante la apoptosis Inducida por Fas-FasL. Ademas de ser destruidas directamente por las clulas T citotoxicas, las clulas infectadas por un virus tambin pueden ser destruidas por una combinacin de IgG y clulas fagocticas. En

este proceso, que se denomina citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo (ADCC), los anticuerpos unidos a la superficie de las clula infectada son reconocidos por receptoreas IgG de la superficie de las clulas fagocticas como los macrfagos o las clulas NK, que destruyen la celula infectada. El proceso de ADCC tambin puede destruir helmintos (gusanos). En este caso , el anticuerpo implicado es la IgE y las culas efectoras son los eosinfilos. IgE se une a protenas de superficie de gusano, y en la superficie del eosinofilo se encuentran unos receptores que reconocen la cadena pesada psilon. Cuando esto sucede, se libera la principal priteina bsica de los granulos eosinofilos, que destruye la superficie del gusano. La mayora de las clulas tumorales presentan antgenos nuevos en su superficie. Estos antgenos asiciados a protenas del MHC de clase I son reconocidos por las clulas T citotoxicas, cuya proliferacin es estimuladas por la IL-2. Los clones de clulas T citotoxicas resultantes pueden destruir las clulas tumorales, y este fenmeno se conoce con el nombre de vigilancia inmunitaria. En los aloinjertos, las clulas T citotoxicas (CD8) reconocen las molculas del MHC de clase I en la superficie de las clulas extraas. Las clulas T auxiliares (CD4) reconocen las molculas del MHC de clase II extraas en determinadas clulas del injerto, como los macrfagos y los linfocitos. Las clulas auxiliares activadas secretan IL-2, que estimula la proliferacin clonal de las clulas citotoxicas. Estas clulas T citotoxicas destruyen las clulas del aloinjerto.