SISTEMAS DISPERSOS: SUSPENSIONES

Laboratorio de Tecnologa Farmacutica III Departamento de Farmacia Facultad de Qumica Universidad Nacional Autnoma de Mxico

SISTEMAS DISPERSOS: SUSPENSIONES

Los Sistemas Dispersos se pueden clasificar de acuerdo al tamao de las partculas (segn Staudinger) en:

Dispersiones groseras: > 1 , se pueden ver a simple vista o con microscopio ptico. Dispersiones coloidales: partculas que tienen un tamao entre 1 nm - 1 , visibles al microscopio electrnico. Soluciones: < 1 nm

SUSPENSIONES
Desde el punto de vista farmacotcnico son formas farmacuticas semilquidas lquidas constituidas por principios activos slidos e insolubles, dispersos en un vehculo adecuado. Desde el punto de vista fisicoqumico son sistemas heterogneos bifsicos constituidos por una fase slida dispersa, finamente dividida en el seno de una fase lquida denominada fase dispersante, externa continua. Tamao de partcula : 1- 50

SUSPENSIONES
Podemos encontrar : Suspensiones preparadas y listas para su uso

- Suspensiones mezcla de polvos para reconstituirse antes de su uso en un determinado vehculo. Son extemporneas. Usos en general: Suspensiones va oral Suspensiones ticas

Suspensiones Tpicas Suspensiones Inyectables

Suspensiones Oftlmicas Suspensiones Rectales

RAZONES PARA SU USO: PRINCIPIOS ACTIVOS INESTABLES EN SOLUCIN. ADMINISTRACIN DE PRINCIPIOS ACTIVOS. INSOLUBLES EN AGUA. MINIMIZAR SABORES DESAGRADABLES. ADMINISTRACIN DE SALES INSOLUBLES EN REEMPLAZO DE LAS FORMAS LIBRES. (ej. Palmitato de cloranfenicol) CONTROL DE LA DISOLUCIN (ej. Dexametasona acetato inyectable)

Formulacin de Suspensiones

La Suspensin formulada en forma correcta es:

Fcilmente resuspendible Se homogeniza rpidamente al agitarlo. Mezcla homognea de 1 ms p.a. fsica y qumicamente estable durante su vida til. Estril (parenteral, ocular) Fcil de colocar en jeringas (parenteral, ocular)

ESTABILIDAD DE LAS SUSPENSIONES PRINCIPALES FACTORES DE LOS QUE DEPENDE LA ESTABILIDAD DE LAS SUSPENSIONES: 1- VISCOSIDAD - SEDIMENTACIN 2- CARGA ELCTRICA DE LAS PARTCULAS DISPERSAS 3- PRESENCIA DE TENSOACTIVOS

1- VISCOSIDAD - SEDIMENTACION: Ley de Stockes

2r 2 ( 1 2 ) V= 9

V : Velocidad de sedimentacin cremado r : Radio de la Partcula 1: Densidad de la fase dispersa 2: Densidad del medio dispersante
: Viscosidad del medio

g : Aceleracin de la gravedad

Se cumple para partculas esfricas, de tamao uniforme y estn separadas entre s (para que no haya interaccin partcula partcula ni con el medio dispersante). Es muy til, en forma cualitativa, porque indica los factores que intervienen en la sedimentacin. Esta ley se cumple cuando el sistema posee una sedimentacin libre, hay que hacer correcciones cuando la velocidad de sedimentacin se vea impedida, de manera que las partculas pueden interaccionar entre si o con las paredes del recipiente. Dependiendo , entonces de la concentracin de la fase interna y de las caractersticas de las partculas a agregarse. A altas cc; E es baja = sedimentacin impedida. A bajas cc (susp. Infinitamente diluidas), V= v V= v. E n v = velocidad de sedimentacin de Stockes V : velocidad de cada en la interfase E : Porosidad inicial del sistema (0 y 1) n : Impedimento del sistema

2- CARGA ELCTRICA DE LAS PARTCULAS DISPERSAS La suspensin es un sistema termodinmicamente inestable porque para realizarla se suministra energa en forma de trabajo, y este aumento de energa hace que las fases tiendan a separarse, y las partculas a aglomerarse (fase interna) para disminuir la energa libre y tender al equilibrio termodinmico que es el mnimo de energa del sistema

3- PRESENCIA DE TENSOACTIVOS
Los tensoactivos tienden a concentrarse en la interfase alterando la energa libre de la superficie, reduciendo la tensin superficial del sistema. Son molculas que tienen una parte polar (hidroflica) y otra no polar ( hidrfoba). Para que una molcula sea tensoactiva su afinidad por la interfase es mayor que por cada una de las fases.

tensoactivo

 G = . A
G= ENERGA LIBRE = TENSIN SUPERFICIAL S-L A =VARIACIN DE LA SUPERFICIE DE LAS PARTCULAS Se puede bajar la G disminuyendo la tensin superficial utilizando agentes tensoactivos humectantes Al preparar una suspensin es importante que la partcula est humectada y que no flote, para lo cual debe considerarse el ngulo de contacto. ngulo de Contacto: Es el ngulo formado por la superficie de separacin slido lquido y la tangente en el punto de contacto . Es necesario reemplazar el aire en contacto con la partcula slida y el lquido puede humectar la aire partcula. lquido SUMERGIDA HUMECTADA FLOTA

Humectacin (cont.): Otro grupo de agentes humectantes son los coloides hidroflicos: CMC, alginatos, goma tragacanto, bentonitas, silicatos de Al y Mg, etc Se disponen alrededor del slido formando capas multimoleculares que le dan a la partcula un carcter mas hidrfilo y pueden aumentar la viscosidad del sistema. Un tercer grupo que favorece la humectacin es la adicin de disolventes solubles con agua que reducen la tensin superficial lquido-vapor, favoreciendo la humectacin. Ej: alcohol, glicerina, propilenglicol, etc.

TIPOS DE SUSPENSIONES
DEFLOCULADAS: La estabilidad depende del grosor de la capa difusa, es decir del potencial Z FLOCULADAS: Uno de los mtodos se basa en la disminucin del potencial Z por adicin de electrolitos o tensoactivos de carga opuesta a la de las partculas del principio activo.

Doble capa elctrica

POTENCIAL Z

Representacin de la Doble Capa Elctrica

////////////////// Slido //////////////////

////////////////// Slido //////////////////

Capa fijada Capa difusa (mvil)

Doble capa elctrica de una partcula

Partcula cargada positivamente: S, capa de Stern; G, capa de Gouy-Chapman; N, zona de electroneutralidad.

La partcula negativa atrae iones positivos.

Slo una parte de estos iones de signo opuesto a la partcula quedan firmemente adheridos a su superficie formando una capa monomolecular de contraiones llamada Capa de Stern o Capa fija.

Los dems iones se distribuyen en distintos niveles de acuerdo a la carga de la partcula formando la Capa difusa o de Gouy-Chapman.

Hay un punto de la capa difusa donde la carga de la partcula no se hace sentir ms; se lo denomina punto de neutralidad.

La resultante de la capa difusa es de la misma magnitud pero de signo contrario a la capa fuertemente adherida o fija. Como no se puede medir la carga de la partcula, se mide la diferencia de potencial que hay entre la zona de separacin de la capa fija y de la capa difusa, y el punto de neutralidad. A ese potencial se lo denomina potencial Z, y es la verdadera estimacin de la carga de la partcula.

POTENCIAL Z

TEORA de DLVO (DERYAGUIN-LANDAU-VERWEYOBERBEEK)

En el caso de las suspensiones se utiliza para explicar la sedimentacin y floculacin en funcin de la carga elctrica y la distancia entre las partculas. Esta teora considera dos tipos de fuerzas: Repulsin y Atraccin. ENERGA POTENCIAL DE REPULSIN = VR ENERGA POTENCIAL DE ATRACCIN = VA LA ENERGA VR Y VA EST EN FUNCIN DE LA DISTANCIA ENTRE PARTCULAS. LA ENERGA TOTAL ENTRE PARTCULAS COLOIDALES = VT VT = VR + VA

TEORA de DLVO
En la figura se representan la energa de atraccin VA y de repulsin VR en funcin de la distancia entre partculas cargadas.

VT = VR + VA (CURVA CONTINUA)

TEORA de DLVO
Si una partcula se aproxima de la distancia e hasta b, debe superar un mximo de repulsin Vm antes de alcanzar el mnimo primario de atraccin VP donde la coagulacin es irreversible.

Vm = mximo de repulsin de partculas y corresponde a un potencial Z aproximado de 50 mV (alto potencial Z). Partculas defloculadas.

Vp = mnimo primario de atraccin de partculas, el proceso es irreversible se produce cementacin.

Vs = mnimo secundario de atraccin: es dbil y reversible. La energa trmica de partculas es muy pequea y es del mismo orden de magnitud que la energa del mnimo, el movimiento browniano es suficiente para desagregar las partculas. Las partculas no estn tan cerca hay medio dispersante, suficiente para producir la floculacin.

TEORA de DLVO
Al agregar un electrolito de carga opuesta a la partcula, la repulsin disminuye, y cuando el potencial Z disminuye lo suficiente, las fuerzas de Van der Waals atraen a las partculas y se produce la floculacin en el mnimo secundario de atraccin. En esto se basa la FLOCULACION CONTROLADA

Suspensiones defloculadas y floculadas

S.FLOCULADA: La susp. forma redes de agregados no compactos flculos que sedimentan rpido, no forman torta y son fciles de resuspender. S. NO FLOCULADA: Sedimentacin puede resultar en la formacin de una torta cake (por expulsin total del medio dispersante) difcil de resuspender

flculo

cake

Volumen de Sedimentacin
Es una medida relacionada con la floculacin de la suspensin

F= volumen de sedimento Vsed / volumen total Vt A menor F ms estable es la suspensin

Vt Vsed F=0.5 F=1.0

GRADO DE FLOCULACION () Es la relacin que hay entre el volumen de sedimento de la suspensin floculada (Vf) y el volumen de sedimento de la suspensin defloculada (Vsed)

Vf VSed

siendo para una suspensin floculada: F= volumen de sedimento Vf / volumen total Vt tambin se puede expresar como: F / F

FLOCULACION EN VEHCULOS ESTRUCTURADOS

Como la mayora de los coloides hidroflicos son de carga negativa; se evita la incompatibilidad entre agente floculante y el vehculo estructurado

FLOCULACION CONTROLADA POR ELECTROLITOS

Floculacin Controlada
+
Caking Non-caking Caking
Vf = Vsed

Agente Floculante
+

Agente Floculante cambia potencial zeta de las partculas (electrolito, tensoactivo o polmero cargado adsorbido en superficie). Si el valor absoluto del potencial zeta es muy alto, el sistema deflocula debido al incremento de la repulsin y la dispersin sedimenta.

Potencial-Zeta

ENSAYOS DE SUSPENSIONES
1-PROPIEDADES ORGANOLPTICAS 2-PH 3-VISCOSIDAD 4-RESUSPENDIBILIDAD 5-GRANULOMETRA DE LA FASE DISPERSA 6-IDENTIFICACION DE LOS PRINCIPIOS ACTIVOS 7-VOLUMEN DE SEDIMENTACIN 8-GRADO DE FLOCULACIN

Formulacin General de una suspensin Vehculo Fase Dispersa, principio activo Humectante Viscosizante Conservadores Enmascarantes de sabor y olor Toda suspensin debe decir en el rtulo: AGTESE ANTES DE USAR

Ejemplo: SUSPENSION DE HIDRXIDO DE ALUMINIO HIDRXIDO DE ALUMINIO 7% CMC 0.8% TWEEN 20 NIPAGIN NIPASOL GLICERINA ESENCIA SACARINA SDICA SORBITOL 70% AGUA DESIONIZADA 0,05% 0,14% 0,06% 5% 0,05% 0,5% 30% c.s.p

FORMA GENERAL DE PREPARACIN

Molienda y pulverizado de partculas suspendidas Tamizado Agregado de humectante Lavado con la fase dispersante y aquellas sustancias que han sido disueltas .

Bibliografa
Remington The Science and Practice of Pharmacy 20 th Edition, United States of America (2000)

Remington, Farmacia, Tomo I, 19 ed. Editorial Mdica Panamericana, Buenos Aires; 1998. Vila Jato, J.L,. "Tecnologa Farmacutica", Vol. I y II, Ed. Sntesis, Madrid (1997). Le Hir, A. Farmacia Galnica. Masson, S.A, Barcelona; 1995. Faul i Trillo C. Tratado de Farmacia Galnica. Luzn 5. S. A. de Ediciones, Madrid; 1993. .Allen L.V. The Art, Science, and Technology of Pharmaceutical Compounding. Basf. Fine Chemicals. Generic Drug Formulatios.1999 United States Pharmacopeial Convention, Inc. United States Pharma-copeia. XXVII/National Formulary 22. Rockville, MD:US Pharmacopeial Convention.