1.2.

1 Fisiologa del pncreas exocrino

El pncreas excrino es la principal glndula digestiva del organismo, secreta alrededor de un litro de un lquido claro rico en bicarbonato cada da al intestino delgado. Este lquido, el jugo pancretico, contiene las enzimas digestivas necesarias para la hidrlisis intraluminal (dentro de la luz del intestino) de los macronutrientes de la dieta (protenas, almidn, grasas, y cidos nucleicos) y de las vitaminas liposolubles a molculas ms pequeas que pueden absorverse directamente en los enterocitos (clulas del intestino delgado) o seguir actuando formando parte de enzimas presentes en la bilis para permitir su posterior absorcin. En los humanos el jugo pancretico tiene una concentracin de protenas del 1 al 10 %. La mayor parte de estas protenas son enzimas digestivas o cofactores, que incluyen 20 isozimas de 12 diferentes enzimas. El resto est formado por la secrecin de un inhibidor de tripsina (que tiene una funcin protectora para evitar el dao al pncreas debido a una activacin prematura de la tripsina en el tejido o en el jugo pancretico) y otras enzimas similares a la tripsina que no tienen una funcin primaria en la digestin, protenas plasmticas y glicoprotenas. Las cuatro principales categoras de las enzimas digestivas son las proteasas (digieren protenas y pptidos) amilasa (digiere almidn), lipasas (digieren triglicridos y fosfolpidos) y nucleasas (digieren cidos nucleicos). Todas la proteasas como tambin la fosfolipasa son secretadas por el pncreas como proenzimas (zimogenos) inactivas. Luego de llegar al lumen intestinal, el tripsingeno es convertido a tripsina por las enteropeptidasas, enzima que se encuentra en el ribete de la clula del intestino. La tripsina puede activar a otras proenzimas como as tambin al tripsingeno. De manera diferente a las otras enzimas digestivas, la amilasa, la lipasa y la ribonucleasa se secretan en su forma activa. El pancreas excrino tiene una reserva de enzimas mucho mayor de las necesarias para la digestin de los alimentos. La mayor reserva es de las enzimas necesarias para digerir los azcares (carbohidratos) y las protenas. Las reservas para la digestin de las grasas (lpidos) particularmente para la hidrlisis de triglicridos es ms limitada.Los estudios realizados en personas sometidas a una reseccin parcial del pancreas demostraron que la insuficiencia digestiva para las grasas no se produce hasta que se pierde la capacidad del rgano en un 80 % al 90% Esta observacin tiene implicancia clinicas pus indica que la costumbre de ingerir tabletas rotuladas como digestivos que contienen enzimas pancreticas no tiene racionalidad teraputica. Una vez que el jugo pancretico entra en el intestino, el tripsingeno es activado a tripsina por la enterokinasa en forma tan rpida y completa que la relativa pequea cantidad del inhibidor de tripsina presente no interfiere con el proceso digestivo normal. Otro mecanismo protector adicional contra el efecto potencialmente perjudicial de la activacin prematura de tripsina dentro del pncreas, es la habilidad de diversas molculas similares a la tripsina

sintetizadas por la clula acinosa y de la misma tripsina para destruir las molculas nocivas de tripsina y tripsingeno.

Pncreas Exocrino
El pncreas exocrino es la parte del pncreas que produce las enzimas digestivas necesarias para la descomposicin de los alimentos que ingerimos. Estas enzimas digestivas constituyen el jugo pancretico y son secretadas en forma inactiva por las clulas acinares para ser liberadas en el duodenos a travs de un sistema de ductos exocrinos. Las enzimas secretadas por el pncreas exocrino son: tripsina, quimotripsina, lipasa pancretica y la amilasa pancretica. La produccin de enzimas es estimulada o inducida por la hormona secretina desde el duodeno. El pncreas exocrino consiste en grupos de clulas distribuidas en forma de racimos circunscriptas por una serie de canales. Estas clulas se llaman clulas acinares, las cuales producen el jugo pancretico. Las secreciones enzimticas se acumulan en los canales intralobulares para luego ser drenadas hacia el canal pancretico principal conectado con el duodeno. Las secreciones enzimticas (jugo pancretico) contiene iones de bicarbonato y son alcalinas para neutralizar el quimo acdico del estmago que se vierte en el duodeno. El pncreas exocrino constituye el 97% de la masa total del pncreas; el otro 3% est constituido por el pncreas endocrino.

FISIOLOGA Y BIOQUMICADE PNCREAS EXCRINO Los acinos pancreticossecretan enzimas digestivas y bicarbonato de sodio; el producto que resultafluye por el gran conducto pancretico, que se une al coldoco y desemboca en la papila de Vater. La secrecin aumenta como respuesta a la presencia de quimo en el intestinodelgado, su pH es de 7.5-8.0 (alcalino). La secrecin pancretica, contiene enzimas destinadas a la digestin, principalmente a las protenas, hidratos de carbono y grasas. Tambin estn presentes iones hidratos de carbono, importantes a la neutralizacin; Na+, K+,

y en menor cantidad, Ca2+,Zn2+,HPO42- y SO42- Las enzimas proteolticas ms importantes son la tripsina (la ms abundante), quimiotripsina y la elastasa y carboxipolipeptidasa. La tripsina y la carboxipolipeptidasa degradan las protenas sin llegar a liberar los aminocidos. Son secretadas en forma de cimgenos. La activacin del tripsinogeno se debe a otra enzima proteoltica, la enteropeptidasa liberadapor mucosa intestinal; esta enzima hidroliza un enlace peptdico de lisina delcimgeno, liberando un polipptido pequeo que le permite a la molcula desdoblarse y formar una tripsina activa. La amilasa pancretica es laenzima que dirige los hidratos de carbono, hidroliza los almidones por la -amilasa pancretica, el glucgenohasta formar disacridos (maltosa). La lipasa pancretica hidrolizalas grasas a cidosgrasos (ataca la unin ster primaria de los triacilgliceroles); la colesterol esterasa que hidroliza los esteres de colesterol y la fosfolipasa que separa los cidos grasos de los fosfolipidos. La fosfolipasa A2es secretadaen forma de proenzima, la cual requiere ser activada mediante la hidrlisis trpticadeenlaces peptdicos especficos. Los iones bicarbonato y el agua son secretados principalmente por las clulas epiteliales de los conductillos y conductos que nacen en los acinos. Son tres etapas bsicasdel mecanismo de secrecin pancretica; la primera es cuando el bicarbonatopasa de la sangre a la clula, se difunde con el agua y con accin de la anhidrasa carbnica se forma cido carbnico, este se disocia, los primeros, con el Na+ que proviene del borde luminal son secretados a la luz de la clula. Luego, los iones hidrogeno se intercambian por iones Na+, que son transportados de forma activa a travs del borde luminal y con esto neutralizar.Por ltimoel movimiento global deiones de Na+ y HCO3 desde la sangre a la luz ductal crea un gradiente de presin osmtica. Los tres estmulosbsicospara la secrecin pancretica es , 1)cuando la acetilcolina es liberada por terminaciones parasimpticasy terminaciones colinrgicas, 2) la colecistocinina es secretada por la mucosa del duodeno, la acetilcolina y colecistocinina estimulan a las clulas acinares del pncreas y favorecen laproduccin deenzimas pancreticas digestivas y 3) cuando la secretina es liberada por la mucosa duodenal y yeyunal, estaprincipalmente estimulala secrecin de bicarbonato sdico por el epitelio pancretico ductal. Las fases de la secrecin son tres, la ceflica, la gstricay la intestinal. Durante la primera,se estimulan las terminacionesvagales del pncreas, con ello una secrecin de enzimas hacia los acinos pancreticos alrededor del 20% de las enzimas totales, durante la segunda etapa continua la estimulacin

nerviosa y se aade otro 5-10% de enzimas; y la intestinal es cuando el quimo sale, la secrecin se vuelve copiosa por accin desecretina, hormona queestimula la secrecin de grandes cantidades deiones bicarbonato,neutralizando el quimo.