APPROVED

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Xarelto® (rivaroxabana) deve ser administrado da seguinte forma:
Oral

rivaroxabana
Forma farmacêutica:
Comprimido revestido

Uso Adulto

Composição:
Cada comprimido revestido contém 10 mg de rivaroxabana. Excipientes: celulose microcristalina, croscarmelose sódica, hipromelose, lactose monoidratada, estearato de magnésio, laurilsulfato de sódio, óxido férrico vermelho, macrogol, dióxido de titânio 2

Apresentação:
Cartucho com blister contendo 10 ou 30 comprimidos revestidos 1

PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz, 266

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Informações ao paciente:
Antes de iniciar o uso de um medicamento, é importante que você leia as informações contidas na bula, verifique fi o prazo de validade, o conteúdo e a integridade da embalagem. Mantenha a bula do produto sempre em mãos para qualquer consulta que se faça necessária.

Por que Xarelto® (rivaroxabana) foi indicado?
Xarelto® (rivaroxabana) é usado para prevenir a formação de coágulos de sangue nas suas veias após cirurgia de substituição da articulação em seus joelhos ou quadril. Seu médico lhe prescreveu este medicamento porque após uma operação você tem risco aumentado de ter um coágulo de sangue.

Como Xarelto® (rivaroxabana) funciona?
A substância ativa de Xarelto® (rivaroxabana) é a rivaroxabana, que pertence a um grupo de medicamentos chamados de agentes antitrombóticos e inibe o fator de coagulação Xa, reduzindo assim a tendência do sangue formar coágulos. 3

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Quando não devo usar Xarelto® (rivaroxabana)?
Contra-indicações
Você não deve utilizar Xarelto® (rivaroxabana): o - se você for alérgico (hipersensível) à rivaroxabana ou a qualquer outro componente de Xarelto® (rivaroxabana). Os o componentes do produto estão listados no início da bula; - se você tem sangramento excessivo; - se você tem doença hepática grave, que leva a um aumento de risco de sangramento; - se você está grávida ou amamentando. 5

Não use Xarelto® (rivaroxabana) e fale com seu médico se o qualquer um dos eventos acima aplica-se a você.

Precauções e Advertências
Deve-se ter cuidado especial na administração de Xarelto® o (rivaroxabana): - se você tem doença renal grave ou moderada; - se você tem risco aumentado de sangramento, tais como: - distúrbios hemorrágicos; - pressão sanguínea muito aumentada, não controlada por tratamento médico; - úlcera ativa ou recente no estômago ou intestino; - um problema nos vasos sanguíneos da parte de trás de seus olhos (retinopatia); 6

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- sangramento recente em seu cérebro (hemorragia intracraniana ou intracerebral); - problemas nos vasos do cérebro ou medula; - operação recente em seu cérebro, medula ou olhos. Se alguma das condições acima aplica-se a você, converse com seu médico antes de usar Xarelto® (rivaroxabana). Seu o médico poderá decidir mantê-lo sob cuidadosa observação. Se sua operação envolver um cateter ou uma injeção na sua medula espinal (por exemplo para anestesia epidural ou espinal ou redução da dor): - é muito importante usar Xarelto® (rivaroxabana) antes e após o a injeção ou remoção do cateter, exatamente nos horários informados por seu médico; 7

- fale imediatamente para seu médico se você sentir anestesia ou fraqueza nas suas pernas ou problemas com seu intestino ou bexiga após o final da anestesia, pois são necessárias medidas urgentes. - Gravidez e lactação Se você está grávida ou amamentando, não use Xarelto® o (rivaroxabana). Caso exista uma possibilidade de você ficar grávida, use um método contraceptivo enquanto estiver usando Xarelto® (rivaroxabana). Se você engravidar enquanto estiver o usando Xarelto® (rivaroxabana), fale imediatamente com seu o médico. Ele irá decidir como você deverá ser tratada. - Efeito sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas 8

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O comprimido pode ser ingerido com ou sem alimentos. 15 . 11 A dose usual é um comprimido (10 mg) uma vez ao dia. incluindo medicamentos de venda sem prescrição médica. .medicamentos antivirais para HIV / AIDS (por exemplo ritonavir). como antes. 9 10 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. Tome o primeiro comprimido 6 a 10 horas após a operação. 266 Quais os males que Xarelto® (rivaroxabana) pode causar? Como todos os medicamentos. no dia seguinte. deverá tomá-lo assim que se lembrar e.Crianças e adolescentes 13 14 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. Xarelto® (rivaroxabana) pode o ocasionar reações adversas. Assim como outros medicamentos similares (agentes antitrombóticos). “Não use medicamento com prazo de validade vencido. observe o aspecto do medicamento. 266 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz.antinflamatórios e medicamentos para alívio da dor (por exemplo naproxeno ou ácido acetilsalicílico). que pode ser potencialmente fatal. Informe seu médico antes de usar Xarelto® (rivaroxabana) o caso você esteja usando: . Xarelto® (rivaroxabana) pode causar o sangramento. Em alguns casos esse sangramento pode não ser perceptível.” Populações especiais de pacientes . a menos que seja apenas para aplicação sobre a pele. Então tome um comprimido por dia até que seu médico lhe peça para parar. Ingerir o comprimido preferencialmente com água. “Este medicamento não pode ser partido ou mastigado. 12 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz.algum medicamento para infecções fúngicas (por exemplo cetoconazol).sangramento pós operação. Fale com seu médico. Pois estes medicamentos podem aumentar o efeito de Xarelto® (rivaroxabana). Como usar Sempre use Xarelto® (rivaroxabana) exatamente como informado por seu médico.sangramento extenso ou excessivo.” “Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. 266 Se você esquecer de tomar um comprimido.fraqueza anormal.” Interações medicamentosas Informe seu médico se você está usando ou usou recentemente qualquer outro medicamento. embora nem todas as pessoas apresentem estas reações. Seu médico poderá decidir mantê-lo o sob cuidadosa observação. As seguintes reações adversas foram relatadas com Xarelto® o (rivaroxabana): Reações adversas frequentes (afetam de 1 a 10 em cada 100 pessoas): . pois Xarelto® (rivaroxabana) previne o desenvolvimento de condições graves. as doses e a duração do tratamento. . 266 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. respeitando sempre os horários. Caso você não esteja certo. Se você passou por uma cirurgia de grande porte do quadril. dor de cabeça ou inchaço sem explicação.” “Siga a orientação de seu médico. 16 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. Não dobre a dose para compensar um comprimido esquecido. você normalmente irá tomar os comprimidos por 2 semanas.APPROVED Não há evidência do efeito da rivaroxabana sobre a capacidade de dirigir veículos ou de operar máquinas. . se você sentir qualquer uma das reações adversas a seguir: . você normalmente irá tomar os comprimidos por 5 semanas. Converse com seu médico caso você tenha alguma dúvida sobre o uso do produto. continuar tomando o comprimido uma vez ao dia.” “Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico. Não descontinue o uso de Xarelto® (rivaroxabana) sem conversar antes com seu médico.anemia. Seu médico poderá decidir mantê-lo sob cuidadosa observação ou mudar o seu tratamento.outros medicamentos para reduzir a coagulação sanguínea (por exemplo enoxaparina ou clopidogrel). Se você passou por uma cirurgia de grande porte do joelho. tontura. Pode ser perigoso para a sua saúde. Procure ingerir o comprimido mais ou menos no mesmo horário de cada dia. 266 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz.os testes sanguíneos podem mostrar um aumento em algumas enzimas hepáticas. palidez. 266 .” Não administre Xarelto® (rivaroxabana) a pessoas com menos de 18 anos. . 266 Como devo usar Xarelto® (rivaroxabana)? Aspecto Físico Comprimido revestido vermelho claro Características Organolépticas Sem cheiro (odor) específico Dosagem Ver texto presente em “Como usar”. Não existe informação suficiente sobre o uso deste medicamento em crianças e adolescentes.náusea. 266 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. . Antes de usar. “Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. fadiga. deve verificar com seu médico. Isso irá ajudá-lo a se lembrar de tomar o comprimido. .

sangramento da glândula adrenal. . febre. 266 . erupção cutânea. 18 - PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. dor nos membros.reações alérgicas na pele. .tosse com sangue. Se você tiver qualquer reação adversa grave ou se você notar qualquer reação não mencionada nesta bula.sangramento em seu estômago ou intestino. 266 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. finalmente. inchaço localizado. indigestão (constipação. equimose. urticária.hipersensibilidade. “Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças. a taxa de reação do FXa ligado à protrombinase aumenta 300. diarréia. 23 O tempo de protrombina (TP) é influenciado pela rivaroxabana de um modo dose-dependente com uma correlação estreita com as concentrações plasmáticas (o valor de r é igual a 0. Os inibidores seletivos de FXa podem encerrar a descarga amplificada de geração de trombina. A leitura do TP deve ser feita em segundos porque o CIN (Coeficiente Internacional Normatizado) é calibrado e validado somente para cumarínicos e não pode ser usado para qualquer outro anticoagulante.amarelamento da pele e olhos (icterícia).alteração na função hepática.sangue na urina.000 pessoas): . e causa uma descarga explosiva de geração de trombina.000 vezes. inchaço nos membros (edema). . .000 moléculas de trombina pela natureza de amplificação da cascata da coagulação. . função renal alterada.” Informações Técnicas aos Profissionais de Saúde: Características Farmacológicas: Farmacodinâmica A rivaroxabana é um inibidor direto altamente seletivo do fator Xa com biodisponibilidade oral. falta de força. os percentis 5/95 para TP (Neoplastin®) 2-4 horas depois da ingestão do comprimido (por 24 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. sangramento no nariz. os testes de coagulação específicos e globais são afetados pela rivaroxabana. pois isso aumenta o risco de sangramento. informe seu médico. Em pacientes submetidos a cirurgia ortopédica de grande porte.sangramento em um órgão crítico (por exemplo: cérebro). . informe seu médico. . 266 Reações adversas de frequência desconhecida (a frequência não pode ser estimada com os dados disponíveis) . . 266 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. sangramento genital. 266 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz.mal estar (fraqueza. Além disso. . O FXa converte diretamente a protrombina em trombina por meio do complexo 22 21 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. Reações adversas raras (afetam de 1 a 10 em cada 10. 20 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. fadiga). 266 de protrombinase e.pressão baixa. .dor de estômago.” 19 “Atenção: este é um medicamento novo e. A ativação do Fator X a Fator Xa (FXa) por meio das vias intrínseca e extrínseca desempenha um papel central na cascata da coagulação sanguínea. dor de cabeça. dispepsia.” O que fazer se alguém usar uma grande quantidade de Xarelto® (rivaroxabana) de uma só vez? Informe seu médico imediatamente em caso de ingestão de grande quantidade de Xarelto® (rivaroxabana). . 266 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz.000 pessoas): .98) se for usado o reagente Neoplastin® (tromboplastina liofilizada obtida a partir de cérebro de coelho) para a realização deste ensaio.APPROVED Reações adversas pouco frequentes (afetam de 1 a 10 em cada 1. Uma molécula de FXa é capaz de gerar mais de 1. Foi observada inibição dose-dependente da atividade do Fator Xa em humanos.secreção nas feridas cirúrgicas. algumas enzimas pancreáticas ou no número de plaquetas (trombocitopenia). Neste caso. Outros reagentes proporcionariam resultados diferentes. vômito). 17 boca seca. coceira na pele. tontura. . 266 Onde e como devo guardar Xarelto® (rivaroxabana)? Xarelto® (rivaroxabana) deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15°C e 30 °C). efeitos indesejáveis e não conhecidos podem ocorrer.sangramento do branco dos olhos. . os testes sanguíneos podem mostrar um aumento na bilirrubina. esta reação leva à formação do coágulo de fibrina e à ativação das plaquetas pela trombina. em comparação à do FXa livre.batimento cardíaco aumentado (taquicardia). embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis para comercialização. “Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista o aparecimento de reações indesejáveis.hematoma. Consequentemente.

atingindo concentrações máximas (Cmáx) 2 a 4 horas após a ingestão do comprimido. A variabilidade da farmacocinética da rivaroxabana é moderada. 266 . entretanto. Em pacientes nos quais o uso de anticoagulantes é pretendido. Nenhuma diferença relevante nas propriedades farmacodinâmicas foi observada entre estes grupos. no momento de efeito máximo) variaram de 13 a 25 segundos. 266 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. com metade sendo eliminada via renal e a outra metade. A ingestão com alimentos não afeta a AUC ou o Cmáx de rivaroxabana na dose de 10 mg.2 vezes da AUC. aproximadamente de 92% a 95%. tomada independentemente da classificação Child Pugh. todavia. levando a um risco de sangramento clinicamente relevante. principalmente cirrose. 266 principal componente de ligação. 266 Idosos (acima de 65 anos de idade): Pacientes idosos apresentaram concentrações plasmáticas mais altas que pacientes mais jovens. Com uma depuração sistêmica de cerca de 10 L/h.Diferenças étnicas Não foram observadas diferenças clinicamente relevantes entre pacientes caucasianos. 30 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. portanto. A rivaroxabana é metabolizada por meio de CYP 3A4. A dose de 10 mg de rivaroxabana pode ser tomada com ou sem alimento (ver item “Posologia”). aproximadamente 2/3 sofre degradação metabólica. devido principalmente à redução (aparente) da depuração total e renal (ver item “Posologia”). RECORD 2 e RECORD 3 demonstraram que existe uma tendência a aumento do risco de sangramento em pacientes com peso corpóreo acima de 110 Kg. um procedimento padrão no desenvolvimento clínico. Não há diferenças clinicamente relevantes da farmacocinética entre pacientes homens e mulheres (ver item “Posologia”). em média). . Pacientes cirróticos com alteração hepática leve (classificados como Child Pugh A) apresentaram apenas pequenas alterações na farmacocinética da rivaroxabana (aumento de 1. 27 Com base em investigações in vitro. A decisão de tratar os pacientes com anticoagulantes deve ser. O propósito original da classificação Child Pugh é avaliar o prognóstico da doença hepática crônica. 266 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. exceto no dia da cirurgia e no dia seguinte. A eliminação da rivaroxabana do plasma ocorreu com meias-vidas terminais de 5 a 9 horas em indivíduos jovens e com meias-vidas terminais de 11 a 13 horas em idosos. 266 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. CYP 2J2 e de mecanismos independentes do CYP. A rivaroxabana é contra-indicada em pacientes com doença hepática associada à coagulopatia. principalmente por secreção renal ativa. japoneses ou chineses em relação à farmacocinética e farmacodinâmica (ver item “Posologia”).Crianças (do nascimento aos 18 anos) Não existem dados disponíveis para pacientes nesta população (ver item “Posologia”). 266 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. 266 . A rivaroxabana é 25 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz.APPROVED exemplo. o aspecto crítico da alteração hepática é a redução da síntese de fatores de coagulação normais no fígado. quando a variabilidade na exposição é alta (70%). hispânicos. 28 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz.Diferentes categorias de peso: Pesos corpóreos extremos (< 50 kg vs >120 kg) tiveram s pequena influência nas concentrações plasmáticas de rivaroxabana (menos de 25%) (ver item “Posologia”). Distribuição: A ligação às proteínas plasmáticas em humanos é alta. não são recomendados para avaliar o efeito farmacodinâmico da rivaroxabana. com variabilidade interindividual (CV%) de 30 a 40%. . A rivaroxabana inalterada é o composto mais importante no plasma humano. 29 Dados agrupados obtidos dos estudos clínicos RECORD 1. A degradação oxidativa da parte morfolinona e a hidrólise das ligações amida são os principais locais de biotransformação. não estando presentes metabólitos maiores ou ativos circulantes. Populações e condições especiais . A atividade anti-Fator Xa também é influenciada pela rivaroxabana. O tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) e o Hep Test® t também se prolongam dependendo da dose. sendo a albumina sérica o 26 Farmacocinética Absorção e Biodisponibilidade: A biodisponibilidade absoluta da rivaroxabana é alta (80%-100%) para a dose de 10 mg.5 vezes maiores. Metabolismo e Eliminação: Da dose administrada de rivaroxabana. 32 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. a rivaroxabana pode ser classificada como um fármaco de baixa depuração. sendo Vss de aproximadamente 50 L. Os demais 1/3 da dose administrada são diretamente excretados pelos rins como fármaco inalterado na urina. a rivaroxabana é um substrato das proteínas transportadoras P-gp (P-glicoproteína) e Bcrp (proteína de resistência ao câncer de mama). rapidamente absorvida. o risco de sangramentos em pacientes pode não ser 31 claramente correlacionado com esta classificação. O volume de distribuição é moderado. não existe padrão para calibração. com valores médios de AUC aproximadamente 1. próximas das de seu respectivo grupo controle saudável. Devido ao fato de que este aspecto é considerado em apenas um dos cinco medidores clínicos/bioquímicos que compõem o sistema de classificação Child Pugh. via fecal. Não há necessidade de monitorar os parâmetros de coagulação durante o tratamento com rivaroxabana.Alteração hepática O efeito de alterações hepáticas na farmacocinética da rivaroxabana foi estudado em indivíduos categorizados de acordo com a classificação Child Pugh. afro-americanos.

Não foram observados efeitos clinicamente revelantes na motilidade gastrintestinal. não puderam ser relacionados a um modo de ação farmacológico exagerado do composto. Não há dados disponíveis para pacientes Child Pugh C (ver item “Posologia”).Alteração renal Houve um aumento na exposição à rivaroxabana inversamente correlacionada com a diminuição da função renal. Não há dados em pacientes com ClCr < 15 mL/min. O teste global de coagulação TP avalia a via extrínseca que compreende os fatores de coagulação VII. toxicidade de dose única e de doses repetidas. O perfil toxicológico se caracteriza principalmente por toxicidade materna causada por efeitos farmacodinâmicos exagerados. comparadas com voluntários sadios (ver itens “Posologia” e “Advertências”). função hepática. Em nenhum dos órgãos e tecidos fetais. Não há dados em pacientes com alteração hepática grave.5 mg/kg em ratos e 5 mg/kg em cães. a inibição total da atividade do fator Xa foi aumentada por um fator 1.6 quando comparada a voluntários sadios. 2.2 e 2. ensaio citogenético in vitro com células V9) e o ensaios in vivo (Micronúcleo) não revelaram qualquer evidência o de potencial genotóxico. Em cães com exposições muito altas. Até a dose mais alta testada. não foram considerados necessários estudos de carcinogenicidade para apoiar a indicação de uso apenas a curto prazo. pacientes com alteração renal grave apresentam risco aumentado de sangramento e trombose. 37 A rivaroxabana foi testada em estudos de doses repetidas por até 6 meses em ratos e por até 12 meses em cães. Em indivíduos com alterações renais leves. o prolongamento TP foi similarmente aumentado por um fator de 2. não se pôde estabelecer NOEL (Nível de efeito não observado) em razão dos efeitos sobre o tempo de coagulação. respectivamente. 266 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. 266 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. o que indica uma significante doença hepática.6 vezes. 266 genotoxicidade. Com base no modo de ação farmacológico. Não se observou toxicidade organoespecífica da rivaroxabana até a dose mais alta testada. 266 maiores. O uso não é recomendado em pacientes com depuração de creatinina < 15 mL/min. a média da AUC de rivaroxabana foi significantemente aumentada em 2. . moderada (ClCr: < 50-30 mL/min) ou grave (ClCr: < 30-15 mL/min). 266 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz.3 vezes comparada com voluntários sadios. Não se observou potencial pró-arrítmico. camundongos e cães.4. Farmacologia de Segurança As funções cardiovascular. Todos os achados adversos. A rivaroxabana deve ser utilizada com cautela em pacientes com alteração renal grave 35 (depuração de creatinina 15-30 mL/min) (ver itens “Posologia” e “Advertências”). As glândulas mamárias tinham uma AUC aproximadamente equivalente à 40 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. X. não se identificou potencial teratogênico primário (ver item “Gravidez e Lactação”). 38 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. fototoxicidade e toxicidade para a reprodução. em termos de concentrações máximas ou AUC. Além disso. não se observaram lesões neoplásicas em estudos de toxicidade de dose repetida realizados com ratos. a exposição. 1. A AUC da fração não-ligada foi aumentada em 2. excedeu a exposição sanguínea materna. Portanto.9 e 2. 1. Toxicologia para a reprodução A rivaroxabana foi testada em estudos de toxicidade para o desenvolvimento em níveis de exposição de até 38 vezes 39 (rato) e de até 89 vezes (coelho) acima da exposição terapêutica em humanos. devido à importante insuficiência na depuração do fármaco. 266 .APPROVED Em pacientes cirróticos com alteração hepática moderada (classificados como Child Pugh B).6 vezes 34 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. com base em estudos de farmacologia de segurança. Devido à doença de base. função renal e níveis de glicose sanguínea. como avaliado pela medida da depuração de creatinina. respectivamente. 36 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. A rivaroxabana foi testada para avaliação de segurança nãoclínica em estudos convencionais e apropriados de farmacologia de segurança. Toxicidade aguda e de doses repetidas A rivaroxabana mostrou baixa toxicidade aguda em ratos e camundongos. respectivamente quando comparada com voluntários sadios. moderadas ou graves. resultando em uma acentuada relação PK/PD entre concentração e TP. 266 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. 266 Carcinogenicidade Estudos de mutagenicidade in vitro (ensaio microssomal de o Salmonella.1. Dados de segurança pré-clínicos Exceto pelos efeitos relacionados a um modo de ação farmacológico exacerbado (sangramentos). as alterações na concentração plasmáticas de rivaroxabana (AUC) foram 1. A inibição da atividade do fator Xa foi aumentada por um fator de 2. A exposição média nos fetos. foram observados sangramentos espontâneos graves. V. baseada na AUC (0-24). toxicidade de doses repetidas e genotoxicidade.5. Pacientes com alteração hepática moderada foram mais sensíveis à rivaroxabana. chegou a cerca de 20% da exposição no sangue materno. Aumentos correspondentes nos efeitos farmacodinâmicos foram mais pronunciados (ver itens “Posologia” e “Advertências”).4. II e I que 33 são sintetizados no fígado. A radioatividade relacionada a [C14] rivaroxabana penetrou na barreira placentária em ratos. os dados préclínicos não revelam prejuízo especial para humanos.3. exceto uma discreta redução do ganho de peso corporal em ratos e cães. Os NOAELs (Níveis de efeitos adversos não observados) depois de exposição crônica são 12. prolongamento TP foi similarmente aumentado por um fator de 1. Em indivíduos com alteração da função renal leve (ClCr: 80-50 mL/min).5 e 1. respiratória e do SNC não foram afetadas.0.

541 pacientes submetidos a cirurgia de artroplastia total do quadril rivaroxabana 10 mg 1x/d 35 ± 4 dias 4 (0. o que indica secreção de radioatividade no leite (ver item “Gravidez e Lactação”). em comparação a 40 mg de enoxaparina. 44 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz.3%) enoxaparina 40 mg 1x/d 35 ± 4 dias 2 (0. iniciada no mínimo 6 horas após a cirurgia. em dose de 10 mg uma vez ao dia.531 em cirurgia de artroplastia total do joelho) foram estudados em estudos clínicos de fase III controlados. iniciada em 12 horas antes da cirurgia. de 32 horas depois da administração (ver item “Gravidez e Lactação”). programa RECORD. foi comparada a 40 mg 43 de enoxaparina uma vez por dia. Tabela 1: Resultados de eficácia e segurança dos estudos fi clínicos de fase III RECORD 1 População do Estudo Dosagem e Duração do Tratamento TEVs totais 4. 266 RECORD 1 População do Estudo Dosagem e Duração do Tratamento Taxa de TEVs maiores TEVs sintomáticos 4.001 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz.0%) 11 (0. a taxa de TEV sintomático (TVP sintomática.7%) p <0.7%) 48 p População do Estudo Dosagem e Duração do Tratamento Sangramentos maiores RECORD 1 4. sangramento maior.001 45 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. em todos os três estudos. em comparação aos pacientes tratados com enoxaparina. EP não-fatal. a rivaroxabana reduziu significativamente a taxa de TEV total (qualquer TVP venograficamente detectada ou sintomática. 266 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz.541 pacientes submetidos a cirurgia de artroplastia total do quadril rivaroxabana 10 mg 1x/d 35 ± 4 dias 18 (1.500 pacientes (7.050 em cirurgia de artroplastia total do quadril e 2. 266 . EP não-fatal e morte relacionada ao TEV). num teste in vitro para aberrações cromossômicas ou no teste in vivo do o micronúcleo. A rivaroxabana. EP não-fatal ou morte) e de TEV maior (TVP proximal. 266 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz.APPROVED do sangue.12% da dose materna no prazo 41 Resultados de eficácia: Prevenção de eventos tromboembólicos venosos (TEV) em pacientes submetidos a cirurgia ortopédica de grande porte dos membros inferiores. morte relacionada a um TEV) foi mais baixa nos pacientes tratados com rivaroxabana. 42 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. mostrou taxas comparáveis para pacientes tratados com 10 mg de rivaroxabana. por exemplo.1%) p <0. randomizados. 266 O desfecho principal de segurança. A radioatividade relacionada a [C14] rivaroxabana foi secretada no leite da ratas lactantes somente num grau baixo em relação à dose administrada: A quantidade estimada de radioatividade excretada com o leite foi de 2. 266 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz.541 pacientes submetidos a cirurgia de artroplastia total do quadril rivaroxabana 10 mg 1x/d 35 ± 4 dias 6 (0. 266 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. trombose venosa profunda (TVP) proximal e distal e embolia pulmonar (EP) em pacientes submetidos a cirurgia ortopédica de grande porte dos membros inferiores. 266 O programa clínico da rivaroxabana foi elaborado para demonstrar a eficácia da rivaroxabana para a prevenção de eventos tromboembólicos venosos (TEV). Genotoxicidade Não se observou genotoxicidade num teste para mutação genética em bactérias (Teste de Ames). Em todos os três estudos de fase III (ver Tabela 1). Lactação Administrou-se [C14] rivaroxabana por via oral a ratas Wistar (dia 8 a 10 do pós-parto) em dose oral única de 3 mg/kg de peso corporal. os desfechos de eficácia primária e secundária maior pré-especificados. duplocegos.2%) 6 (0. A rivaroxabana não mostrou efeito sobre a fertilidade masculina ou feminina até 200 mg/kg (ver item “Gravidez e Lactação”).4%) 47 enoxaparina 40 mg 1x/d 35 ± 4 dias 33 (2.1%) 46 enoxaparina 40 mg 1x/d 35 ± 4 dias 58 (3. Além disso. Mais de 9.

Não existem dados disponíveis para o uso de rivaroxabana em mulheres lactantes. 266 A análise dos resultados agrupados dos ensaios clínicos de fase III corroborou os dados obtidos nos estudos individuais referentes à redução de TEVs totais. Não existem dados disponíveis em humanos para o uso de rivaroxabana em mulheres grávidas.0%) 51 enoxaparina 40 mg 1x/d 12 ± 2 dias 166 (18. Contra-indicações: Xarelto® (rivaroxabana) é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade à rivaroxabana ou a qualquer outro componente do produto.0%) 6 (0. a rivaroxabana só pode ser administrada depois que for descontinuada a amamentação (ver itens “Gravidez e Lactação” e “Dados de Segurança Pré-Clínicos”). hemorragia gastrintestinal). Após cirurgia de grande porte do quadril. 266 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. Posologia: A dose recomendada para prevenção de TEV em cirurgia ortopédica é um comprimido de 10 mg uma vez ao dia.509 pacientes submetidos a cirurgia de artroplastia total do quadril rivaroxabana 10 mg 1x/d 35 ± 4 dias 3 (0.531 pacientes submetidos a cirurgia de artroplastia total do joelho rivaroxabana 10 mg 1x/d 12 ± 2 dias 8 (1.4%) 1 (0.APPROVED RECORD 2 População do Estudo Dosagem e Duração do Tratamento TEVs totais Taxa de TEVs maiores 2.3%) 49 (5.7%) 1 (0. Dados em animais indicam que a rivaroxabana é secretada no leite materno. Portanto.001 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. Portanto.7%) 6 (0. A duração do tratamento depende do tipo de cirurgia ortopédica. de TEVs maiores e de TEVs sintomáticos com 10 mg de rivaroxabana uma vez ao dia.531 pacientes submetidos a cirurgia de artroplastia total do joelho rivaroxabana 10 mg 1x/d 12 ± 2 dias 79 (9.1%) 50 enoxaparina 40 mg 1x/d 12 ± 2 dias 15 (1.01 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz.9%) 24 (2.001 <0. Dados em animais mostram que a rivaroxabana atravessa a barreira 54 Indicações: Xarelto®(rivaroxabana) é indicado para a prevenção de tromboembolismo venoso (TEV) em pacientes adultos submetidos a cirurgia eletiva de artroplastia de joelho ou quadril. 53 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. Modo de usar e cuidados de conservação depois de aberto: Ver item “Posologia”. em pacientes com sangramento ativo clinicamente significativo (por exemplo. 266 placentária.1%) p População do Estudo Dosagem e Duração do Tratamento TEVs sintomáticos Sangramentos maiores RECORD 2 2. em comparação a 40 mg de enoxaparina uma vez ao dia. hemorragia fi intracraniana.6%) p População do Estudo Dosagem e Duração do Tratamento TEVs sintomáticos Sangramentos maiores RECORD 3 2. com ou sem alimento. os pacientes devem ser tratados por 5 semanas. levando a um risco de sangramento clinicamente relevante.001 0.6%) 52 enoxaparina 40 mg 1x/d 12 ± 2 dias 24 (2.6%) 49 enoxaparina 40 mg 1x/d 12 ± 2 dias 81 (9. 266 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. e ainda em pacientes com doença hepática associada à coagulopatia. o uso da rivaroxabana é contraindicado durante toda a gravidez (ver itens “Gravidez e Lactação” e “Dados de Segurança Pré-Clínicos”). 266 .0%) 7 (0. 56 55 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. 266 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. 266 RECORD 3 População do Estudo Dosagem e Duração do Tratamento TEVs totais Taxa de TEVs maiores 2.6%) 9 (1. 266 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz.509 pacientes submetidos a cirurgia de artroplastia total do quadril rivaroxabana 10 mg 1x/d 35 ± 4 dias 17 (2.1%) p <0.5%) p <0.

. o paciente deverá tomá-lo assim que se lembrar e. ulcerações gastrintestinais recentes. 62 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. hemorragia intracraniana ou intracerebral recente.Crianças (do nascimento aos18 anos) Não existem dados clínicos para crianças.logo após cirurgia cerebral. anormalidades vasculares intraespinais ou intracerebrais. . levando a um risco de sangramento clinicamente relevante. tais como: 60 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. 266 O risco destes eventos é ainda mais aumentado com o uso de cateteres epidurais de demora ou pelo uso concomitante de fármaco que afetem a hemostasia. Dados clínicos limitados em pacientes com alteração hepática moderada (Child Pugh B) indicam aumento significativo da atividade farmacológica. Se ocorrer punção traumática. A dose inicial deve ser tomada 6 a10 horas após a cirurgia. os pacientes devem ser tratados por 2 semanas.Diferenças étnicas Não é necessário ajuste de dose com base em diferenças étnicas (ver item “Características Farmacológicas”). 266 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. como outros antitrombóticos. os pacientes tratados com antitrombóticos para prevenção de complicações tromboembólicas correm risco do desenvolvimento de um hematoma epidural ou espinal que possa resultar em paralisia a longo prazo. Deve-se ter cuidado se os pacientes forem tratados concomitantemente com fármacos que interferem na hemostasia. 266 - distúrbios hemorrágicos adquiridos ou congênitos. deve ser utilizada com cautela em pacientes com risco aumentado de sangramento. disfunção intestinal ou vesical). no dia seguinte. A rivaroxabana deve ser administrada no mínimo 6 horas após a remoção do cateter. Alteração renal A rivaroxabana deve ser utilizada com cautela em pacientes com alteração renal moderada (depuração de creatinina 30-49 mL/min) que estejam recebendo co-medicações que 64 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. como os antiinflamatórios não-esteroidais fl 61 (AINEs). Não é necessário ajuste de dose em pacientes com outras doenças hepáticas (ver item “Características Farmacológicas”). fi Um cateter epidural não deve ser retirado antes de 18 horas após a última administração de rivaroxabana. contanto que tenha sido estabelecida a hemostasia. 266 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. os inibidores da agregação plaquetária ou outros antitrombóticos (ver item “Interações Medicamentosas”). 59 O uso de rivaroxabana não é recomendado para pacientes com ClCr <15 mL/min (ver itens “Advertências” e “Características Farmacológicas”). . Não existem dados clínicos disponíveis para pacientes com alteração hepática grave 58 Populações especiais de pacientes . Portanto.Pacientes com alteração da função renal Não é necessário ajuste de dose se a rivaroxabana for administrada em pacientes com alteração renal leve (ClCr: 80-50 mL/min) ou moderada (ClCr: < 50-30 mL/min) (ver item “Características Farmacológicas”). O risco também pode estar aumentado por punção epidural ou espinal traumática ou repetida.APPROVED Após cirurgia de grande porte do joelho. O médico deve considerar o benefício em potencial em relação ao risco antes da intervenção neuraxial em 63 pacientes anticoagulados ou que vão ser anticoagulados para tromboprofilaxia. Advertências: Risco de sangramento A rivaroxabana. como antes. gênero e peso corporal Não é necessário ajuste de dose para estas populações de pacientes (ver item “Características Farmacológicas”). a rivaroxabana deve ser utilizada com cautela nestes pacientes. hipoestesia ou fraqueza dos membros inferiores. Se forem observados déficits neurológicos. continuar tomando o comprimido uma vez ao dia. 266 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. 57 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz.Pacientes com alteração da função hepática A rivaroxabana é contra-indicada em pacientes com doença hepática associada à coagulopatia. serão necessários diagnóstico e fi tratamento urgentes. Dados clínicos limitados para pacientes com alteração renal grave (ClCr: < 30-15 mL/min) indicam que os níveis plasmáticos de rivaroxabana aumentam significativamente nesta população de pacientes. . Qualquer queda de hemoglobina ou da pressão arterial sem explicação deve levar à investigação de um local com hemorragia. a administração de rivaroxabana deverá ser adiada por 24 horas. Em caso de esquecimento da tomada de um comprimido.Idosos (acima de 65 anos). Os pacientes devem ser frequentemente monitorados para sinais e sintomas de alteração neurológica (por exemplo. 266 . medular ou oftalmológica. 266 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. hipertensão arterial grave não controlada. doença gastrintestinal ulcerativa ativa. Anestesia neuraxial (epidural/espinal) Quando a anestesia neuraxial (epidural/espinal) ou uma punção espinal é realizada. retinopatia vascular. 266 (Child Pugh C) (ver itens “Contra-indicações” e “Características Farmacológicas”). .

Dados em fi animais mostraram pronunciada toxicidade materna de rivaroxabana relacionada ao seu modo de ação farmacológico (por exemplo. Não se identificou potencial teratogênico primário. 69 Não existem dados disponíveis em humanos sobre o uso de rivaroxabana em lactantes. 70 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. seu uso na gravidez é contra-indicado (ver itens ( “Contra-Indicações” e “Dados de Segurança Pré-Clínica”). Prolongamento QTc Não foi observado efeito de prolongamento do QTc com a rivaroxabana. o que pode levar ao aumento no risco de sangramentos (ver item “Interações Medicamentosas”). 266 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. Estes fármacos são potentes inibidores de CYP 3A4 e de P-gp. fi Efeito sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas Não se relatou nenhum efeito da rivaroxabana sobre a capacidade de dirigir veículos ou de operar máquinas. Inibição do CYP A rivaroxabana não inibe o CYP 3A4 nem qualquer outra isoforma de CYP. a rivaroxabana só pode ser administrada depois de descontinuada a amamentação (ver itens “Contra-indicações” e “Dados de Segurança Pré-Clínicos”). observação estreita da drenagem da ferida cirúrgica e dosagens periódicas da hemoglobina.APPROVED levam ao aumento da concentração de rivaroxabana no plasma (ver item “Interações Medicamentosas”). ritonavir). Não há dados clínicos disponíveis para pacientes com alteração renal grave (ClCr < 15 mL/min). estes pacientes têm um aumento do risco de sangramento e de trombose. 68 67 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. Portanto. Devido ao risco intrínseco de sangramentos e a evidência que a rivaroxabana atravessa a placenta. envolvendo sistemas de transportadores P-glicoproteína 71 Indução do CYP A rivaroxabana não induz o CYP 3A4 nem qualquer outra isoforma de CYP. os pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à lactose ou à galactose (por exemplo. estes fármacos podem aumentar as concentrações plasmáticas de rivaroxabana até um grau clinicamente relevante. 266 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. o uso 65 de rivaroxabana não é recomendado nestes pacientes (ver itens “Posologia” e “Características Farmacológicas”). 266 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. 266 . complicações hemorrágicas). crianças e outros grupos de risco: Ver item “Posologia”. com alterações placentárias relacionadas ao seu modo de ação farmacológico (por exemplo. Efeitos da rivaroxabana O uso concomitante de rivaroxabana com inibidores potentes do CYP 3A4 e inibidores de P-gp pode levar à 72 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. Informação sobre os excipientes Como este medicamento contém lactose. Isto pode ser feito por exame físico regular dos pacientes. complicações hemorrágicas) levando à toxicidade reprodutiva (ver item “Dados de Segurança Pré-Clínicos”). Interações medicamentosas: Interações Farmacocinéticas A rivaroxabana é eliminada principalmente pelo metabolismo hepático mediado pelo citocromo P450 (CYP 3A4. 266 Medicação concomitante A rivaroxabana não é recomendada em pacientes recebendo tratamento sistêmico concomitante com antimicóticos do tipo azólico (por exemplo. Após início do tratamento. 66 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. 266 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. os níveis plasmáticos de rivaroxabana podem elevarse significativamente. Mulheres em idade fértil A rivaroxabana deve ser utilizada em mulheres em idade fértil somente com uma contracepção eficaz. Em ratas. os pacientes com alteração renal grave ou risco aumentado de sangramentos e aqueles que recebem tratamento sistêmico concomitante com antimicóticos azólicos ou inibidores das proteases do HIV devem ser cuidadosamente monitorados quanto a sinais de complicações hemorrágicas. a rivaroxabana mostrou pronunciada toxicidade materna. 266 Em ratas e coelhas. a rivaroxabana é secretada no leite. Gravidez e lactação Não existem dados disponíveis em humanos sobre o uso de rivaroxabana em mulheres grávidas. Em virtude dos dados clínicos limitados. o que pode levar a um aumento do fi risco de hemorragia. Em pacientes com alteração renal grave (ClCr: < 30 mL/ min). a rivaroxabana deve ser usada com cautela nos pacientes com ClCr <30-15 mL/min. Portanto. cetoconazol) ou inibidores das proteases do HIV (por exemplo. (P-gp) / proteína de resistência ao câncer de mama (Bcrp). Em razão da doença de base. 266 Uso em idosos. CYP 2J2) e por excreção renal do fármaco inalterado. Portanto. deficiência de lactase de fi Lapp ou má absorção de glicose-galactose) não devem tomar este medicamento.

antimicótico tipo azólico (400 mg uma vez ao dia). fenobarbital ou Erva de São João) também pode levar a uma diminuição da concentração plasmática de rivaroxabana. A co-administração de rivaroxabana com o inibidor de protease do HIV. levou a uma diminuição aproximada de 50% da AUC média da 75 rivaroxabana. 266 P-gp. Durante a fase ambulatorial. e esse efeito não se correlacionou à agregação plaquetária. levou ao aumento de 1. o antiácido hidróxido de alumínio / hidróxido de magnésio. 80 Interações com parâmetros laboratoriais Os testes de parâmetros da coagulação (TP. 2 e 3) não houve restrição quanto ao consumo de tabaco. 266 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. carbamazepina. Alimentos e Laticínios A dose de 10 mg de rivaroxabana pode ser tomada com ou sem alimentos (ver item “Características Farmacológicas”). havendo diminuições paralelas em seus efeitos farmacodinâmicos. foi observado um fator aditivo sobre a 76 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. não era permitido o consumo de álcool pelos pacientes.APPROVED redução da depuração hepática e renal e. A claritromicina (500 mg. A enoxaparina não afetou a farmacocinética da rivaroxabana (ver item “Advertências”). Este aumento. com elevações significativas de seus fi efeitos farmacodinâmicos. O uso concomitante de rivaroxabana com outros indutores potentes do CYP 3A4 (por exemplo. um potente inibidor de CYP 3A4 e de P-gp. Nos estudos de fase III (RECORD 1. ritonavir (600 mg duas vezes ao dia). naproxeno. seguida por 75 mg de dose de manutenção) não mostrou uma interação farmacocinética. seja CYP3A4 ou P-gp. rifampicina. levou a um aumento de 2. TTPa. com elevações significativas de fi seus efeitos farmacodinâmicos. Interações Farmacodinâmicas Após administração combinada de enoxaparina (40 mg em dose única) com rivaroxabana (10 mg em dose única). Portanto. 266 atividade anti fator Xa sem qualquer efeito adicional sobre os testes de coagulação (TP. que inibe moderadamente CYP 3A4 e P-gp. era permitido o consumo de álcool pelos pacientes em doses de até 40 g por dia. A co-administração de rivaroxabana com o indutor potente de CYP 3A4 e de P-gp. pode haver indivíduos com resposta farmacodinâmica mais pronunciada (ver item “Advertências”). deste modo. 78 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. 266 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. 266 . a rivaroxabana não é recomendada em pacientes que estejam recebendo tratamento sistêmico concomitante com antimicóticos do tipo azólicos ou inibidores de proteases do HIV (ver item ( “ “Advertências”). 266 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. levou a um aumento de 2. Este aumento está dentro da magnitude de variabilidade normal de AUC e Cmáx e é considerado clinicamente irrelevante. O abuso de álcool foi um critério de exclusão em todos os estudos de fase III. A diminuição das concentrações plasmáticas de rivaroxabana é considerada clinicamente irrelevante. um potente inibidor do CYP3A4 e do P-gp. A eritromicina (500 mg três vezes ao dia). Era permitido fumar durante o ensaio.5 vezes da AUC média da rivaroxabana 73 e a um aumento de 1. levou a um aumento de 1. uma vez que interação farmacocinética não é prevista. 79 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. Durante os estudos de fase I. Não foi observado prolongamento clinicamente relevante do tempo de sangramento após administração concomitante 77 de rivaroxabana e 500 mg de naproxeno. Todavia. Interações com tabaco e álcool Não foi realizado estudo formal sobre a interação com tabaco ou ácool. duas vezes ao dia). Interações cuja existência não foi demonstrada Não houve interações farmacocinéticas mútuas entre rivaroxabana e midazolam (substrato de CYP 3A4). que está próximo à magnitude da variabilidade normal da AUC e Cmáx.7 vezes da Cmáx média de rivaroxabana. ” Para outros fármacos que inibam potentemente apenas uma das vias de eliminação de rivaroxabana. clopidogrel ou enoxaparina não afetou a biodisponibilidade e a farmacocinética da rivaroxabana.3 vezes da AUC e da Cmáx média da rivaroxabana. TTPa). fi A co-administração de rivaroxabana com cetoconazol. O clopidogrel (300 mg em dose de ataque. é considerado clinicamente irrelevante. Teste Hep®) são afetados como esperado pelo modo de ação da rivaroxabana. considerada um potente inibidor da CYP 3A4 e inibidor moderado da 74 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. mas não foram utilizadas restrições adicionais nos ensaios. é esperado que o aumento das concentrações plasmáticas de rivaroxabana seja de menor extensão. 266 A co-administração do antagonista do receptor H2 ranitidina. 266 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz.6 vezes de Cmáx média de rivaroxabana.5 vezes da AUC média de rivaroxabana e de 1. mas foi observado um aumento relevante dos tempos de sangramento num subgrupo de pacientes. a aumento significativo da exposição sistêmica. à P-selectina ou aos níveis de receptores de GPIIb/IIIa (ver item “Advertências”).6 vezes da AUC média da rivaroxabana no estado de equilíbrio e um aumento de 1. digoxina (substrato de P-glicoproteína) ou atorvastatina (substrato de CYP 3A4 e P-gp). Não foram observadas interações farmacocinéticas ou farmacodinâmicas clinicamente significativas quando a fi rivaroxabana foi co-administrada com 500 mg de ácido acetilsalicílico.4 vezes da Cmáx. fenitoína.

Distúrbios sanguíneos e do sistema linfático • Anemia (incluindo os respectivos parâmetros laboratoriais) foi frequente. hemorragia (incluindo hematoma e casos raros de hemorragia muscular). dispepsia (inclui desconforto epigástrico). apresentaram reações adversas. 266 • Trombocitopenia (incluindo aumento da contagem de plaquetas) foi pouco frequente. por exemplo. Pacientes foram ambulatoriais durante algum tempo. mas não há disponível nenhuma informação adicional sobre o uso concomitante de álcool e tabaco. em aproximadamente 1% dos pacientes. O risco de sangramentos pode ser aumentado em certos grupos de pacientes. 88 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. astenia. 266 • Aumento da bilirrubina conjugada (com ou sem aumento concomitante de ALT) foi rara. Portanto. hemorragia no trato gastrintestinal (incluindo sangramento gengival. 11357 e 11356) estão listadas abaixo por classificação por sistema fi corpóreo (em MedDRA) e frequência. 86 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. naqueles com hipertensão arterial grave nãocontrolada e/ou com medicação concomitante que afete a homeostase (ver item “Advertências”). deve-se considerar a possibilidade de uma hemorragia ao avaliar as condições de qualquer paciente anticoagulado. urticária (incluindo casos raros de urticária generalizada) e contusão foram pouco frequentes. aumento da bilirrubina no sangue. Sangramentos ocorreram em aproximadamente 3% e anemia. Outras reações adversas comuns são náusea. o que pode resultar em anemia pós-hemorrágica. palidez. febre e edema periférico foram pouco frequentes. aumento de DHL e aumento de fosfatase alcalina foram pouco frequentes. As reações adversas são apresentadas dentro de cada grupo de frequência por classificação por sistema fi corpóreo. 266 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. hemorragia retal. Distúrbios gerais e condições no local de administração • Edema localizado.000) Em razão do modo de ação farmacológico. 266 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. Distúrbios músculo-esqueléticos. 266 Rara: ≥0.1% a <1% (≥1/1. sintomas e gravidade (incluindo possível resultado fatal) variam de acordo com a localização e o grau ou extensão do sangramento. Distúrbios do sistema imune • Dermatite alérgica foi rara. cefaléia e síncope (incluindo perda de consciência) foram pouco frequentes.571 pacientes expostos à rivaroxabana. • Aumento da lipase. 266 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz.APPROVED Cerca de 50% dos 4657 pacientes no grupo da rivaroxabana submetidos à artroplastia de joelho ou quadril nos estudos de fase III relataram em seu histórico médico o consumo de álcool ao menos eventualmente. Investigações • Aumento de GGT e aumento das transaminases (incluindo aumento de ALT e de AST) foram frequentes. As frequências são definidas como: fi Frequente: ≥1% a <10% (≥1/100 a <1/10) Pouco frequente: ≥0. hematêmese). Distúrbios cardíacos • Taquicardia foi pouco frequente. diarréia. erupção cutânea.01% (<1/10.000) Muito rara: <0. submetidos a uma cirurgia ortopédica de grande porte nos membros inferiores (artroplastia total 81 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. Distúrbios renais e urinários • Alteração renal (incluindo aumento da creatinina e da uréia no sangue) foi pouco frequente. 84 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz.000 a <1/100) 82 Reações adversas a medicamentos: A segurança de 10 mg de rivaroxabana foi avaliada em três estudos de fase III que incluíram 4. Os sinais. a rivaroxabana pode estar associada a um risco aumentado de sangramento oculto ou manifesto em qualquer tecido ou órgão. Distúrbios gastrintestinais • Náuseas foram frequentes. boca seca e vômitos foram pouco frequentes. tontura. Distúrbios vasculares • Hemorragia pós-procedimento (incluindo anemia pósoperatória e hemorragia na incisão) foi frequente. dor abdominal e gastrintestinal (incluindo dor abdominal alta e desconforto gástrico). Traumas. do tecido conjuntivo e dos ossos • Dor nas extremidades foi pouco frequente. 85 Distúrbios hepatobiliares • Função hepática anormal foi rara. As reações adversas relatadas pelos investigadores nos três estudos de fase III (estudos 11354. 87 Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo • Prurido (incluindo casos raros de prurido generalizado). mal-estar (incluindo fadiga e astenia). Podem estar 83 presentes complicações hemorrágicas como fraqueza. 266 . aumento da GGT e aumento nas transaminases.000 a <1/1.01% a <0. No total de cerca de 14% dos pacientes tratados. intoxicações e complicações do procedimento • Secreção nas incisões foi pouco frequente. cefaléia ou edema inexplicável. aumento da amilase. do quadril ou do joelho) tratados por até 39 dias. as reações adversas devem ser interpretadas dentro do ambiente cirúrgico. • Constipação. • Hipotensão (incluindo diminuição da pressão arterial e hipotensão pelo procedimento). 266 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz.1% (≥1/10. Distúrbios do sistema nervoso • Tontura.

desmopressina.J. Devido à alta ligação da rivaroxabana às proteínas plasmáticas. foram raros os casos de icterícia e de hipersensibilidade e hemoptise foi pouco frequente. 266 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz.A. Não há fundamentação científica de benefício ou experiência com hemostáticos sistêmicos (por exemplo. 93 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança fi aceitáveis para comercialização.Atraso da administração seguinte de rivaroxabana ou descontinuação do tratamento. informe seu médico. MS – 1.7056. intervenções cirúrgicas.concentrado de complexo de protrombina ativada (CCPA). 90 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. Se o sangramento não puder ser controlado pelas medidas mencionadas acima. A administração de carvão ativado até 8 horas após a superdosagem pode reduzir a absorção de rivaroxabana. Em outros estudos clínicos com rivaroxabana.Socorro 04779-900 . não se espera que seja dialisável.Deve ser considerado o tratamento sintomático apropriado.São Paulo – SP C. 266 Não se espera que o sulfato de protamina e a vitamina K afetem a atividade anticoagulante da rivaroxabana. pode-se considerar a administração de um dos seguintes procoagulantes: .100 . data de fabricação e validade: vide cartucho.concentrado de complexo de protrombina (CCP). Neste caso. conforme apropriado.: Dr. 266 SAC 0800 7021241 sac@bayerhealthcare. hemorragia do trato genital (incluindo menorragia) e epistaxe foram pouco frequentes. 266 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. VE0209-0608 U 95 96 79807988 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz.N. 266 . 1. atualmente não há experiência com o uso destes produtos em pacientes recebendo rivaroxabana. 266 Pode-se considerar o uso de carvão ativado para reduzir a absorção no caso de superdosagem de rivaroxabana.com.br 94 Armazenagem: Xarelto® (rivaroxabana) deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C). aprotinina.com y Venda sob prescrição médica Lote.P. efeitos indesejáveis e não conhecidos podem ocorrer. Portanto. reposição de líquidos e suporte hemodinâmico. . ácido aminocapróico) em indivíduos que estejam recebendo rivaroxabana. Não está disponível um antídoto específico para os efeitos farmacológicos da rivaroxabana.459. ácido tranexâmico. 266 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz. além de hemorragia fatal em úlcera gastrintestinal. 91 .Alemanha Importado e distribuído por: Bayer S. A rivaroxabana tem meia-vida de aproximadamente 5 a 13 horas (ver item “Características Farmacológicas”). .” Superdose: A superdosagem após a administração de rivaroxabana pode levar a complicações hemorrágicas por suas propriedades farmacodinâmicas. n° 18. Resp. Foram reportados sangramentos intracraniais (especialmente em pacientes com hipertensão arterial e/ou sob agentes antihemostáticos concomitantemente) que em casos isolados podem ser potencialmente fatais. Caso ocorra sangramento. 266 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz.fator VIIa recombinante (rF VIIa). por exemplo. 92 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Schwarz.bayerscheringpharma.628/0001-15 www.0048 Farm. o controle da hemorragia pode incluir as seguintes etapas: . compressão mecânica (como na epistaxe intensa). transfusão de hemoderivados ou componentes. foram relatados casos isolados de hemorragia da adrenal e hemorragia conjuntival. Braulio Lordêllo CRF-SP n° 9496 Fabricado por: Bayer HealthCare AG Leverkusen – NRW . 89 “Atenção: este é um medicamento novo e. Rua Domingos Jorge.APPROVED hematúria (incluindo presença de sangue na urina).

P.com.A. Cool Gray 10. Schwarz.628/0001-15 www. 1.Alemanha Importado e distribuído por: Bayer S.N.São Paulo – SP C. n° 18. Magenta.com 79807988 ® rivaroxabana Bayer Schering Pharma 0 PMR 79807988 (67/02) Pantone: Cyan.br SAC 0800 7021241 sac@bayerhealthcare.J. 266 .100 .APPROVED Fabricado por: Bayer HealthCare AG Leverkusen – NRW . Yellow. Rua Domingos Jorge.459.bayerscheringpharma.Socorro 04779-900 .

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