IMUNIDADE

ADAPTATIVA
RESPOSTA HUMORAL
Prof. Prhiscylla Pires
prisadanapires
Relembrando
 Resposta Imune Humoral
Ramo da resposta
imune adquirida que
funciona para
neutralizar e eliminar
microrganismos
extracelulares e
toxinas microbianas:
anticorpos
Fase- Reconhecimento
LB Virgem (Naive): órgão
linfoide secundário
Fase- Geração de LV
 Fase- Ativação
2. Ativação
1.LB Virgem
(Naive)
Ativação- Estimulação de LB
• Acontece em antígenos proteicos ou não proteicos
• Ligação cruzada de duas moléculas receptoras
• Complexo receptor dos LB
 Fase- Diferenciação
4. Diferenciação
2. Ativação
1.LB Virgem
(Naive)
Resultado da Ativação de LB
por Antígenos Proteicos
Ativação
independente
e em diferentes
regiões do
órgão linfóide
de LT auxiliar e
LB
Resultado da Ativação de LB
por Antígenos Proteicos
LTa e LB
interagem na
região
parafolicular
dos folículos
linfoides
(órgãos
linfoides
periféricos)
Resultado da Ativação de LB
por Antígenos Proteicos
LTa e LB
interagem na
região
parafolicular
dos folículos
linfoides
(órgãos
linfoides
periféricos)
Resultado da Ativação de LB
por Antígenos Proteicos
1. Ativação independente e em diferentes
regiões do órgão linfóide de LT auxiliar e
LB
2. LTa e LB interagem fora do órgão linfoide
3. LB processa e apresenta o antígeno
para Lta
4. Lta secreta citocinas que promove
diferenciação de LB e troca de isotipo
5. Geração de LB de vida longa
Resultado da Ativação de LB
por Antígenos Proteicos
Lta secreta
citocinas que
promovem a
diferenciação
de LB
específicos e
troca de isotipo
Resultado da Ativação de LB
por Antígenos Proteicos
3. LB processa e apresenta o antígeno para Lta
4. Lta secreta citocinas que promove diferenciação de LB e troca de isotipo
Resultado da Ativação de LB
por Antígenos Proteicos
Poucos anticorpos
e com baixa
afinidade
4. Geração de LB de vida longa
 O que é o Anticorpo?
Glicoproteínas produzidas por linfócitos B e plasmócitos
capazes de reconhecer formas ou conformações de
macromoléculas
Ligado a membrana plasmática: Forma circulante: neutralização de
receptor de antígeno LB antígenos
Quais os tipos de Anticorpos?
Linfócitos B Síntese de Anticorpos
Plasmócitos
Anticorpos secretados
Neutralizam toxinas
Previne a disseminação dos patógenos Eliminam
Duas formas de microrganismos
apresentação dos Estão no plasma, secreções mucosas e fluído
intersticial
Anticorpos
Anticorpos receptores
Ac ligados à membrana na superfície de
Linfócitos B (BCR) imaturos reconhecem
antígenos, tornam se LB maduros,
Imunoglobulinas diferenciam em plasmócitos que produzem Ac
associadas a com a mesma especificidade.
membrana TCR , MHC – classe I e classe II
 Estrutura do Anticorpo
São também chamados de Imunoglobulinas (Ig).
Possuem dois tipos
de cadeias:
Cadeia Pesada
Cadeia Leve
Estrutura do Anticorpo
Cadeias Leve e Pesadas
Possuem regiões variáveis
de aminoterminal (V)
Sítio de Ligação do
Antígeno.
Regiões carboxiterminais
constantes (C)
Covalentemente ligadas por
pontes de dissulfeto.
 Estrutura do
Anticorpo
Sítio de Ligação do
Antígeno e Epítopos
Antígeno = moléculas reconhecidas pelo sistema
imune (proteínas, glicoproteínas, polissacarídeos)
Epítopo = sítio de reconhecimento do anticorpo
Antígenos grandes como proteínas podem conter mais de
um epítopo e se ligar a mais de um articorpo
Estrutura do Anticorpo
Regiões C dos Ac
Não participam do reconhecimento
do Ag.
Interagem com outras moléculas
efetoras e células do sistema
imune.
Regiões Fab, Fc e de
Dobradiça
FAB = fragment antigen binding)
FC = Fragment crystallizable
Região de dobradiça =
flexibilidade; movimentos
independentes dos dois braços
FAB
Regiões Fab, Fc e de
Dobradiça
Região de
dobradiça
Permite ligação a
antígenos distantes
 Formação dos Receptores de Células B (BCR)
Recombinação gênica – codifica as regiões
Segmentos gênicos herdados variáveis
Receptor
único em
cada
linfócito B
 Classificação de
Imunoglobulinas
Os linfócitos B
produzem 5 1. IgG: a classe mais abundante no soro;
diferentes classes 2. IgM: segunda mais abundante no soro e pode
de cadeia atuar como BCR em plasmócitos imaturos e
pesadas, maduros;
formando cinco 3. IgA: terceira mais abundante no soro,
classes (ou predominante
isótipos) de nas secreções (saliva, leite e fluido intestinal);
Imunoglobulinas
com diferentes 4. IgD: BCR, raramente em fluidos corpóreos.
atividades 5. IgE: concentrações baixas no soro, atua nas
biológicas. reações
alérgicas.
Ações da Imunoglobulina
1. Neutralização 2. Aglutinação 3. Precipitação
Vírus,
bactérias, Opsonização e
toxinas, Ags Fagocitose
solúveis
Ações da Imunoglobulina
4. Impede a adesão do microrganismo a célula do hospedeiro
Ações da Imunoglobulinas
5. Ativação do Complemento
 Produzida por plasmócitos no IgG
baço, linfonodo e medula óssea.
Ig mais presente no sangue,
sendo a menor de todas as
Igs, facilitando sua migração
dos vasos para os tecidos.
Atua nas inflamações,
participando da
defesa de tecidos e mucosas.
Ações: aglutinação,
opsonização e ativação da via
clássica do complemento.
IgG
 Produzida por plasmócitos em órgãos
linfoides secundários. IgM
IgM monomérica atua como BCR
Forma secretada: constituída por 5 (ou 6)
subunidades unidas por pontes de
dissulfeto.
Polipeptídeo J .
Ações: ativação da via clássica do
complemento, opsonização,
neutralização e aglutinação.
Principalmente encontrada no
sangue e rara em fluidos teciduais
(tamanho).
Ig mais abundante na resposta
primária humoral
Respostas Primárias e Secundárias
IgG e IgM
 Produzida por plasmócitos de mucosas
(parede do intestino, trato respiratório,
IgA
sistema urinário, pele e glândulas
mamárias)
Constituída por dímeros cada um com
duas cadeias leves e duas pesadas, unidas
por uma cadeia J.
IgA secretora: componente secretor é
protetor de digestão por proteases, ligação
ao muco.
Proteção no trato intestinal, respiratório e
urogenital, glândulas mamárias e olhos.
Ações: neutralização, aglutinação e
impede adesão à mucosa.
 Produzido por plasmócitos IgE
presentes em mucosas.
Baixa concentração no
sangue.
Desencadeia inflamação
aguda, se ligando aos seus
receptores de IgE em
mastócitos, basófilos e
eosinófilos na pele e mucosas.
 IgD
Ausente em gatos e aves.
Atua como BRC e tem
baixa concentração no
sangue.
Domínios
transmembranar e
citoplasmático.
 Os Anticorpos
Parvovirose, cinomose, imunodeficiência
A sorologia e a viral felina, leucemia viral felina, peritonite
infecciosa felina, anemia infecciosa equina,
titulação de anticorpo brucelose, erliquiose, leishmaniose,
leptospirose, neosporose, toxoplasmose,
raiva.
Diagnóstico
Pesquisa
Levantamento epidemiológico
Sanidade do Rebanho
Trânsito internacional
Cadeias Pesadas dos diferentes ISOTIPOS de Igs
IgM:
IgD:
IgG:
IgA:
IgE:
Por que a meia-vida da IgG é alta?
Este sequestro intracelular da
IgG longe dos lisossomas a
previne de ser rapidamente
degradada, como ocorre como
a maioria das outras proteínas
séricas, incluindo outros
isotipos de anticorpo
A troca de Isotipo de IgG
prolonga a efetividade das
respostas imunes humorais –
meia vida longa
 ANTÍGENOS E A IMUNIDADE ADAPTATIVA
Imunidade Inata: reconhece os PAMPs dos
microrganismos.
Imunidade Adaptativa: pode reconhecer quase
todas as macromoléculas estranhas presentes no
microrganismo ... Os Antígenos (Ag)
Antígeno: substância que interage de forma
específica com um anticorpo ou um receptor de
Linfócito T.
 ANTÍGENOS
Antígenos reconhecidos por Ac: diversidade de
reconhecimento maior
Moléculas simples de metabólitos
intermediários, acúcares, lípídeos, autacoides,
hormônios, carboidratos complexos,
fosfolipídeos, ácidos nucléicos e proteínas
Antígenos reconhecidos por LT: somente
peptídeos ligados as moléculas de MHC .
As macromoléculas (polissacarídeos, proteínas e ácidos
nucleicos) podem conter múltiplos epítopos e são
referidas como polivalentes ou multivalentes.
 Antígenos Bacterianos
Outros antígenos:
Exotoxinas*
Proteínas de choque
térmico
Porinas
polissacarídeo
s
Peptideoglicanos,
LPS
Sorovariantes
Antígenos
H
 Antígenos Virais
Estrutura dos vírus: ácido nucléico, cápsula proteica
(capsídeo/capsômeros), envelope com lipoproteínas e
glicoproteínas.
Incorporação ao genoma da célula com produção de novas
proteínas (antígenos endógenos) que irão ser expressos na
superfície da célula e reconhecidos pelo sistema imune
Outros antígenos microbianos e não microbianos
Helmintos Protozoários Fungos
Artrópodes Grãos de Pólen
Alimentos
 As características dos
Antígenos
Grau de Antigenicidade
Bom antígeno: proteínas estranhas, tamanho da
proteína (toxinas clostridiais, flagelos bacterianos,
capsídeos virais e membranas celulares de
protozoários, componentes de venenos, proteínas
séricas, proteínas do leite e alimentos).
Antígenos fracos: Polissacarídeos simples (amido,
glicogênio), lipídios simples, ácidos nucleicos de
mamíferos: fácil degradação, estrutura simples e
instável, flexibilidade.
 As características dos
Antígenos
Formato
Os melhores antígenos são grandes, complexos
estranhos e estáveis (pouco flexíveis)
 Epítopos
Epítopo = sítio de
reconhecimento do anticorpo
Em uma molécula
proteica grande e complexa, muitos
epítopos diferentes podem ser
reconhecidos pelo
sistema imune, mas alguns são
muito mais imunogênicos que
outros.
 Haptenos
São moléculas extremamente pequenas que funcionam como
epítopos quando se associam a moléculas próprias do hospedeiro
(molécula carreadora)
Drogas e hormônios pequenos
Alergia à penicilina
O hapteno peniciloil
pode ser reconhecido como um
epÍtopo estranho em alguns
indivíduos e, então, induzir
uma resposta imune
 Reações Cruzadas
Epítopos idênticos ou similares que são encontrados em
moléculas diferentes ou de organismos diferentes.
Brucella Yersinia
abortus enterocolitica
 Reações Cruzadas
Leishmania sp
x
Babesia??
Erlichia??
Tripanosoma cruzi
 Ligação Ag e Ac
O reconhecimento do antígeno pelo anticorpo envolve
ligação não covalente e reversível.
Afinidade: força de ligação entre
um único local de combinação
de um anticorpo e um epítopo
de um antígeno
Avidez: força total de ligação de
todos os locais do anticorpo a
todos os epítopos do antígeno.
Exemplo: moléculas de IgM
possuem interações de baixa
afinidade mas de alta avidez.
 Imunocomplexos
Se uma zona de equivalência é alcançada in
vivo, grandes imunocomplexos podem se
formar na circulação. Os imunocomplexos
que são presos ou formados nos tecidos
podem iniciar uma reação inflamatória,
resultando em doenças de imunocomplexos
Mudança da estrutura do Anticorpo durante as Respostas Imunes
Humorais