MEDIADORES INFLAMATÓRIOS

● A inflamação diminui depois que o agente agressor é removido ou destruído

cessa o estímulo à produção de mediadores pró-inflamatórios
● Em geral tem vida curta
● Um mediador pode estimular a liberação de outros >>> amplificação do efeito
ou inibição

Presentes no plasma ou nas células

1) Aminas vasoativas ex. histamina, serotonina

2) Produtos lipídicos prostaglandinas e leucotrienos
3) Citocinas
4) Proteínas plasmáticas - sistema complemento, cininas (bradicinina)

Celular

- mediadores pré-formados em grânulos secretórios: histamina, serotonina,

enzimas lisossomais

- sintetizados originalmente: prostaglandina, leucotrienos, FAP, óxido nítrico,

citocinas

Fígado (fonte principal)

plasma

- ativação do fator XII: sistema de cininas (bradicinina)

- ativação do complemento

1. AMINAS VASOATIVAS

-Histamina (fase inicial)

● Armazenada em grânulos de mastócitos, basófilos e plaquetas

● Liberada mediante agravos físicos, fragmentos do complemento (C3a e C5a),

citocinas

● Atua nos receptores H1: Causa vasodilatação e aumenta a permeabilidade

- Serotonina

● vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular plaquetas e em

algumas células neuroendócrinas do trato digestivo
2. METABÓLITOS DO ÁCIDO ARAQUIDÔNICO

-Liberado pela ativação de fosfolipases (A,C,D) por estímulos mecânicos, químicos,

e físicos

>>>VIA DA CICLOXIGENASE (C0X1 e COX2) = PROSTAGLANDINA

● vasodilatação
● aumento da permeabilidade vascular
● induz a febre e a dor
● inibe agregação plaquetária

>>>VIA DA LIPOXIGENASE = LEUCOTRIENOS

● potentes agentes quimiotáticos
● aumento da adesão leucocitária ao endotélio
● contração de MM lisa do intestino e brônquios
(essa via pode sofrer ação de ciclo e de lipo-oxinases e gerar mediadores
(resolvinas) que influenciam a resposta inflamatória > ação anti-inflamatória

3. CITOCINAS

-Polipeptídeos sintetizados pelas çs do sistema imune, por çs endoteliais, e algumas

delas, por qualquer célula do parênquima ou do estroma dos tecidos.

>>>PRÓ-INFLAMATÓRIOS = IL-1 e o TNF (reações da fase aguda) >

produzidos por linfócitos/macrófagos ativados atuando sobre o endotélio e
leucócitos : causam febre; aumento de sono; menos apetite (mobilização de lipídios
e proteínas). IL-6/IL-8

>>>ANTI-INFLAMATÓRIOS = IL-10, TGF-beta e IL-4

Principais efeitos das citocinas na inflamação aguda

Inflamação local

● aumento permeabilidade
● aumento expressão de moléculas de adesão
● quimiocinas

Efeitos protetores sistêmicos

 ● Encéfalo = febre
● Fígado = proteínas de fase aguda / complemento
● Medula = produção de leucócitos

Efeitos patológicos sistêmicos

● Coração = baixo débito

● Çs endoteliais = trombo
● Tecidos múltiplos = resistência a insulina

4. PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

-Sistema complemento

Conjunto de proteínas (pró-enzimas) que se ativam em cascata > formação de um

complexo macromolecular anfipático sobre a célula onde ele foi ativado.

Ativação do Sistema Complemento:

O sistema complemento pode ser ativado por diferentes vias, sendo as principais:

1. Via Clássica: Ativada por anticorpos ligados a antígenos.

2. Via Alternativa: Ativada por superfícies microbianas diretamente.
3. Via da Lectina: Ativada por ligação de lectinas a carboidratos em patógenos

Funções do Sistema Complemento:

1. Opsonização: Fragmentos do complemento (C3b) marcam partículas para

fagocitose por células do sistema imunológico.
2. Quimiotaxia: Fragmentos do complemento (C5a) atraem leucócitos para
locais de infecção ou inflamação.
3. Inflamação: O complemento contribui para a resposta inflamatória,
aumentando a permeabilidade vascular e a migração de células
imunológicas.
4. Lise de Patógenos: O complexo de ataque à membrana (MAC) forma canais
na membrana de patógenos, levando à lise.
5. Limpeza Celular: Ajuda a remover células mortas ou danificadas.
6. Imunidade Inata: Constitui uma resposta imunológica inicial e rápida antes
da imunidade adaptativa.

● C3a, C5a: Anafilatoxinas degranulação de mastócitos (HISTAMINA)

● C2a: vasodilatador; ↑ permeabilidade vascular
● C5a: ativa a via da lipoxygenase Leucotrienos: agentes
 ● quimiotáticos, ativam leucócitos, ↑ avidez das integrinas
● C3b: opsoninas aumenta a eficiência de fagocitose.

-Sistema de cininas

São formadas a partir do Fator de Hageman (fator XII) (no fígado) que está inativo
no plasma mas que é ativado pelo contato com o colágeno e plaquetas ativas.

>>>Bradicinina:

● permeabilidade;
● vasodilatação;
● dor (efeito algigênico)
● ativa fosfolipase C (prostaglandinas)

>>>Plasmina – cliva C3: C3a e C5a (anafilatoxinas)

RESUMO DOS PRINCIPAIS MEDIADORES

Anotações:

*Geralmente a inflamação é acompanhada de LESÃO TECIDUAL, PERDA DA

FUNÇÃO, DOR

- Reações de defesa normais – danos aos tecidos adjacentes

- Reação inadequadamente controlada – dç inflam. crônica
- Infecções de difícil erradicação (resposta prolongada) – ex. tuberculose, certas
doenças virais, protozoários
- Resposta inapropriada contra antígenos do hospedeiro – doenças auto-imunes
- Reações de hipersensibilidade - alergias