INFLAMAÇÃO CRÔNICA

● Inflamação prolongada = semanas ou meses > resistência do agente

● Isso pode resultar em danos progressivos aos tecidos do organismo

Doenças comuns: tuberculose, artrite reumatóite, aterosclerose

Classificação:

● Inflamação crônica inespecífica

● Inflamação crônica específica (granulomatosa)

-Granuloma epitelióide
-Granuloma de corpo estranho

Morfologia (características):

● Infiltrado mononuclear
● Tecido de granulação
● Reparo (cicatrização - fibrose)

Causas:

● Infecções/Injúria persistente → a fase aguda não pode ser resolvida

- Lesão persistente - ex: úlceras pépticas → padrão morfológico agudo

e crônico (inflamação aguda e crônica coexistem).

- Infecção persistentes: ex: Tuberculose (Mycobacterium tuberculosis);

sífilis (Treponema palidum); Alguns vírus, fungos e parasitas;

- partículas não digeríveis (exposição prolongada): Ex: sílica (silicose),

fios de sutura, componentes lipídicos endógenos (aterosclerose).

● Reações auto-imunes (autoperpetuada → inflamação e dano tecidual

crônico)

- artrite reumatóide, esclerose múltipla, asma brônquica → Destruição

tecidual por células inflamatórias.

Células e mediadores da inflamação crônica:

-predomínio de células inflamatórias mononucleadas (linfócitos, plasmócitos e
macrófagos) e fenômenos proliferativos (fibrose e angiogênese) → tentativa de
controlar a agressão e limitar a destruição tecidual → iniciar o reparo tecidual.

MACRÓFAGOS
-Os macrófagos são células do sistema imunológico inato que têm várias funções,
incluindo a fagocitose de partículas estranhas, a apresentação de antígenos para
células do sistema imunológico adaptativo e a liberação de mediadores
inflamatórios.

Características:

Acúmulo de macrófagos

● Na inflamação crônica, há uma proliferação e acúmulo persistente de

macrófagos nos locais afetados.

Ativação de macrófagos

● Os macrófagos ativados na inflamação crônica adotam um fenótipo chamado

de "macrófagos ativados M1".
● Esses macrófagos liberam citocinas pró-inflamatórias, como interleucina-1
(IL-1) e fator de necrose tumoral alfa (TNF-α).

Papel na formação de granulomas

● Em condições específicas, como tuberculose e hanseníase, os macrófagos

podem se agrupar para formar granulomas.
● No granuloma, os macrófagos cercam e tentam isolar agentes patogênicos
persistentes.

Liberação de enzimas e citocinas

● Os macrófagos liberam enzimas, como metaloproteinases, que podem

contribuir para a degradação do tecido.
● Citocinas liberadas pelos macrófagos também podem atrair outras células
inflamatórias para o local.

Cicatrização e fibrose

● Em alguns casos, a inflamação crônica pode levar à cicatrização e fibrose, e

os macrófagos estão envolvidos nesse processo de reparação tecidual.

Manutenção da inflamação
 ● Macrófagos podem manter a inflamação crônica liberando mediadores
inflamatórios, contribuindo para a persistência da resposta inflamatória.

Vias de ativação do macrófagos

IFN- M1 (indutores)

IL-4/IL-13- M2 (indutores)

Funções gerais dos macrófagos:

● Fagocitar e destruir microrganismos e tecidos mortos;

● Iniciar o processo de reparo tecidual;
● Secretar mediadores da inflamação (citocinas – TNF, IL-1, quimiocinas) →
iniciam, amplificam e propagam a reação inflamatória;
● participam da cadeia de retroalimentação da reação inflamatória (macrófago
apresenta ag para os linfócitos que produzem mediadores, esses mediadores
podem ativar mais macrófagos; podem produzir mediadores que atuam como
feedback negativo).

Processo Inflamatório Crônico Granulomatoso - Específico

-Processo inflamatório imunomodulado, caracterizado por agregados de macrófagos

ativados, semelhante a uma célula epitelial (céls epiteliódes → fusão→célula
gigante) circundada por linfócitos ativados, para conter um agente agressor de difícil
eliminação. Em alguns casos, o agente infeccioso pode persistir dentro dos
granulomas, evitando a eliminação completa pelo sistema imunológico.

*Granuloma = conjunto organizado de células inflamatórias*

-Ocorre em resposta a condições específicas em que o organismo enfrenta um

agente agressor persistente que não pode ser completamente eliminado pelo
sistema imunológico.
Tipos de granulomas

Granuloma imunogênico ou epitelióide

● Microrganismos de baixa patogenicidade porém, capazes de desencadear

uma resposta imune mediada por células de defesa. Ex.: micobactérias,
fungos, parasitas – patógeno intracelular (M.tuberculosis; P. brasiliensis);
ovos de parasitas (S. mansoni)....

Granuloma de corpo estranho; granuloma não imunogênico/inerte

● Material estranho inerte: não desencadeia resposta imune imediata – células

epitelióides e as gigantes se depositam na superfície do corpo estranho e os
mantém no centro do granuloma. Ex.: talco, fio de sutura, espinhos...→
estruturas que não são passíveis de serem fagocitadas por um mØ e não
desencadeiam a resp. imune.

Patogenia do Granuloma

>>>Interação Linfócitos T ↔ Macrófagos

● Células epitelióides possuem citoplasma abundante e vários grânulos

citoplasmáticos
● Células epitelióides se fundem e formam células gigantes que são
funcionalmente inativas.
● Dependendo do tipo de agressor é possível identificar o agente patogênico
ou material
● indigerível no citoplasma das células gigantes.
*Çs epitelióides: mcrófagos que decidiram mudar de forma > tentar vedar os
espaços que o agressor poderia escapar. (prolongamento do citoplasma dos
macrófagos).

*Çs gigantes: macrófagos que se fundiram (multinucleado).

REGENERAÇÃO E CICATRIZAÇÃO (REPARO) TECIDUAL

-Processo inflamatório é essencial para eliminar do local atingido, tecidos

danificados e restos celulares

Regeneração

-Proliferação de células e tecidos para substituir estruturas perdidas em tecidos com

capacidade proliferativa; Tecidos que se regeneram, como: epitélio.

Reparo

-Combinação de regeneração e formação de cicatriz pela deposição excessiva de

colágeno →Fibrose

● Capacidade proliferativa dos tecidos → depende do controle da proliferação

celular (células sem regeneração);
● Fatores de crescimento e vias de sinalização;
● Propriedades da MEC e seus componentes → depende das interações;

FATORES DE CRESCIMENTO:

-São proteínas que regulam o crescimento, desenvolvimento e manutenção de

células e tecidos no organismo.

Funções:

● Estímulo Proliferativo
● Diferenciação Celular
● Migração Celular: Facilitam a movimentação celular, essencial para
processos como cicatrização de feridas e resposta inflamatória.
● Sobrevivência Celular: Podem promover a sobrevivência celular, prevenindo
a apoptose.

Exemplos:

● EGF (fator de crescimento epidérmico): estimula a angiogênese, proliferação

celular e síntese de colágeno;
● FGF (fator de crescimento dos fibroblastos): produzido principalmente pelos
macrófagos, estimula a angiogênese, a proliferação celular e a síntese de
colágeno;
 ● Interleucinas: Induzem a proliferação e quimiotaxia de fibroblastos

MATRIZ EXTRACELULAR (MEC)

-É uma rede tridimensional de proteínas e carboidratos que fornecem suporte

estrutural para as células nos tecidos.

Funções:

-Suporte mecânico, controle do crescimento, diferenciação e renovação celular,

armazenar FC, dentre outras.

Composição:

-Proteínas estruturais fibrosas (colágeno e elastina – resistência a tensão);

glicoproteínas adesivas (fibronectina e laminina) e proteoglicanos e hialurona
(elasticidade e lubrificação)

REGENERAÇÃO

-Crescimento de células e tecidos para restituir estruturas e funções perdidas.

-crescimento compensatório (hipertrofia/hiperplasia)

-Restabelecimento da capacidade funcional

-Algumas vezes não reconstitui a anatomia original

-Crescimento de células e tecidos para restituir estruturas e funções perdidas.

EX: fígado, rim, pâncreas, gl. adreanais, tireóide e pulmão

REPARO

Etapas:

-inflamação

-angiogênese

-migração/proliferação de fibroblastos

-formação de cicatriz

-remodelamento

Ou:

-lesão tecidual
 -inflamação

-formação do tecido de granulação

-formação de cicatriz

>>>TECIDO DE GRANULAÇÃO

● Dá origem ao tecido cicatricial

● É proveniente da ativação de fibroblastos (síntese de fibronectina,
proteoglicanos e colágenos)
● intensamente vascularizado
● Origina o tecido cicatricial

CICATRIZAÇÃO POR PRIMEIRA INTENÇÃO = ocorre em feridas com as bordas

aproximadas, menos tecido é perdido e a cicatriz é mínima com aparência próxima
a pele normal. + rápida

CICATRIZAÇÃO POR SEGUNDA INTENÇÃO = bordas das feridas mais distantes,

e perda extensiva de tecido, com cicatriz mais visível e mais irregular.

FATORES QUE INFLUENCIAM A CICATRIZAÇÃO

•Vascularização

•Tipo de ferimento

● ferimento limpo; Infecção

•Distúrbios metabólicos e nutricionais

● Diabéticos
● Hipotireodismo
● Dietas pobres em vitamina C e desnutrição

•Medicamentos antiinflamatórios

● corticosteróides; ácido acetil salicílico; piroxicam; ibuprofeno e indometacina

• Intensidade e duração do estímulo

• Extensão, localização do tecido danificado

CICATRIZ X QUELÓIDE

-A quelóide é um excesso de tecido cicatricial, e normalmente com predisposição

genética.