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● Pele rompida por um objeto contaminado – inoculação de patógenos na

região – receptores de padrões moleculares (PAMPS) reconhecem o agente


– células como os fagócitos são ativadas para combaterem os invasores –
secreção de quimiocinas e substâncias inflamatórias que induzirão a
resposta inflamatória local – edema no tecido – ativação do linfonodo – saída
pelo vaso linfático eferente – desembocam no ducto torácico – retorno para a
circulação sanguínea – chegada da resposta imune adaptativa ao sítio
infeccioso já com LT e LB.

● APC- células apresentadoras de antígeno: linfócito B, células


dendríticas e os macrofágos (ambas apresentam o MHC I e II);
● Ativação do linfócito T CD4 positivo (helper): o APC reconhece o
antígeno, internaliza, fagocita, destrói e pega um peptídeo antigênico
para apresentar o MHC, o LT reconhece o peptídeo antigênico a partir
do seu receptor de superfície TCR. O CD4 interage com o MHC II e é
ativado no linfonodo por sinalização do TCR, sinal de sobrevida (B7 e
CD28).
● TH1- resposta celular;
● TH2- resposta humoral ;
TCD8- reconhece células infectadas por vírus ou celular tumorais que estão
apresentando peptídeo antigênico de IMHC classe I;
O TCR reconhece o peptídeo e mata a célula por meio de seus granulos que
degranulam citotoxinas (perforina e granzima)
● perforina: forma poros na membrana plasmática;
● granzima: pentra e fragmenta o DNA da célula levando a apoptose;

TCD4 (helper)- é dividido em TH1 e TH2


● TH1 (celular): é ativado quando reconhece o peptídeo via MHC de classe II,
ativando a célula com citocinas pró inflamatórias (alfa e beta) que ativam os
macrófagos para matarem as bactérias;
● TH2 (humoral): reconhece os patógenos, internaliza, processa e os digere.
Apresenta um peptídeo MHC II que reconhecerá o TH2 para a ativação de
citocinas (interleucinas IL-4, IL-5 e IL-10) que transformam o LB em
plasmócito para produzir anticorpos;
Macrófago infectado – bactérias sendo fagocitadas – lisozimas se fundem ao
fagossomo para digerir as bactérias – macrófago pega peptídeo ant. e apresenta o
IMHC II – LT reconhece o peptídeo a partir do TCR – LTCD4 produz citocinas pré
inflamatórios que ativam as citocinas alfa e beta;

Padrão de resposta humoral-


os LB possuem receptores de reconhecimento de antígeno (anticorpos de superfície
Y) – ocorre a fagocitose e apresenta o IMHC II – LT CD4 reconhece o peptídeo a
partir de seu receptor TCR – LT transformasse em Th2 e produz citocinas que
ativam o LB para transformar-se em plasmócito e produzir anticorpos.

Linfócito T citotóxico:
célula alvo apresenta o peptídeo de vírus ou tumoral via IMHC I – o LT CD8
reconhece o peptídeo pelo TCR – é ativo e liberam perforinas e granzimas que
destruirão as células infectadas por vírus sucessivamente.
➔ Tipos de imunidade:
Imunidade ativa- o próprio sistema imunológico produz uma resposta imune;
● Naturalmente adquirida: gripe;
● Artificialmente adquirida: vacinação (inoculação de antígenos);

Imunidade passiva- o corpo recebe a imunidade pronta


● Naturalmente adquirida: aleitamento materno, placenta;
● Artificialmente adquirida: soro (anticorpos prontos);

➔ Imunoglobulinas:
São moléculas humorais, anticorpos livres que circulam nos vasos sanguíneos e
linfáticos. São compostas por cadeias leves e pesadas (idênticas), regiões variáveis
e constantes unidas por pontes dissulfeto que formam os domínios das proteínas.

Região dobradiça: permite a flexibilidade da molécula com os antígenos;

Domínios:
● cadeia leve constante (região variável) e cadeia pesada (região constante);
● cadeia leve (região variável) e cadeia leve (região constante);
obs: os antígenos ligam-se a região variável.
há presença de oligossacarídeos;

Fragmentos:
● FAB- fragmento ligador de antígeno (região variável)
● FC- fragmento cristalizado (região constante)

Tipos de imunoglobulinas:
A IgM é a primeira imunoglobulina a ser produzida na resposta contra o antígeno,
logo em seguida ocorre a troca de classes, onde ocorre a produção de IgG;
● IgD é uma imunoglobulina de superfície (membrana);
● IgE é uma imunoglobulina de pele, tegumentos e superfícies (associada a
resp. alérgicas)
● IgA é uma imunoglobulina da saliva, pulmões, glândulas mamárias;
● IgM é uma imunoglobulina do coração, está na circulação sanguínea;
● IgG está em todos os tecidos, inclusive no feto;
obs: não há imunoglobulina no cérebro.

Funções:
● ativação do sistema complemento para neutralizar as toxinas e vírus;
● resposta de citotoxicidade;
● opsonização (sinalização) que indica a imunoglobulina e influencia a
fagocitose;
Resposta primária do anticorpo:
● 7 a 15 dias para a produção de anticorpo após a infecção pelo antígeno;
● janela imunológica;
● produção de IgM;

Resposta secundária do anticorpo:


● antígeno A + antígeno B= alta proliferação de anticorpos;
● 7 dias para a resposta de anticorpos;

Teste de aglutinação:
É utilizado para investigar a presença de um antígeno ou um anticorpo. Mistura-se
um antígeno com um anticorpo e se houver aglutinação do antígeno indica um
teste positivo (anticorpo específico é detectado).
➔ Antígenos: são substâncias que podem ser reconhecidas por receptores de
células T, B ou ambas.
Epitopo: é uma porção do antígeno que é reconhecida por receptores
específicos.

Epitopo de células B:
● ligam-se às moléculas de imunoglobulina;
● reconhecem os antígenos naturalmente, ou seja, não precisam do APC;
● reconhece receptores de superfície de antígeno;
● divide-se em linear ou conformacional;
Epítopo linear: dispostos de maneira linear num antígeno protéico;
Epítopo conformacional: formado por estrutura secundária, terciária, quaternária ou
dobramento de uma proteína;

Epitopo de células T:
● o TCR liga-se a epitopos que formam complexos de moléculas de MHC;
● peptídeos livres não são reconhecidos, para isso, eles associam-se em
moléculas de MHC;
● células T não reconhecem antígenos ou polissacarídeos de DNA, por essa
razão, existem antígenos polissacarídeos T independentes (estimula a célula
B a produzir anticorpo sem a célula T para estimular) e proteínas T
dependente (precisam da ajuda da célula T para se estimular).

Linfócito B: reconhece epitopo externo, reconhece epítopo conformacional e linear;


Linfócito T: reconhece epitopo externo e interno, reconhece apenas epítopo linear;
Fagócitos: reconhece os PAMP (padrões moleculares de patógenos) por meio dos
PRR (receptores específicos);
➔ Ativação e resposta do linfócito T:
Os linfócitos T são de linhagem linfóide, produzidos na medula óssea através da
hematopoiese e caem na circulação sanguínea já maduros. Durante a seleção, são
classificados entre LTCD4 e LTCD8

L TCD4: T helper I e T helper II são diferenciados pelo modo, ambiente e pelas


citocinas liberadas por cada um (esse processo ocorre nos linfonodos). São
ativados no momento em que se encontram com o antígeno e se sofrem
diferenciação entre T I e T II.
● Th1: presença de gama ou beta- promove resposta pró-inflamatória;
● Th2: presença de IL-4, IL-5, IL-10- promove resposta anti-inflamatória ou
humoral;

L TCD8 reconhece o peptídeo antigênico a partir do TCR (receptor de célula T) –


peptídeo apresentado via MHC de classe I (apresentado pela célula alvo) – célula
contaminada por vírus ou célula humoral que sofrerá apoptose.

L TCD4 reconhece o peptídeo antigênico a partir do TCR – peptídeo apresentado


via MHC de classe II (apresentado por células apresentadoras de antígeno- APC).

APC: células apresentadoras de antígenos, são as únicas células que expressam


as moléculas de classe II. São compostas por células dendríticas, macrófagos e
linfócitos B. Elas fagocitam o antígeno que ficará dentro de uma vesícula onde serão
processados e irão interagir com o MHC de classe II, reconhecidos pelo TCD4.

TCR: é um receptor da célula T, o CD8 e o CD4 possuem esse receptor o qual


mandará sinais de ativação quando for detectado um antígeno.

Sinais de ativação: reconhecimento (ocorre por meio do Mhc) - ativação -


diferenciação. Derivam da indução de citocinas e das classes de Mhc que
determinarão qual linfócito será ativado.
➔ Processamento e apresentação de antígenos: Para ocorrer o
reconhecimento, é necessário o processamento via Mhc I ou II;

● Processamento via endocítica: a APC fagocita o antígeno que fica dentro


de uma vesícula – o antígeno é digerido e processado – é encaminhado para
dentro da célula juntamente com a molécula Mhc II – apresentado ao L
TCD4.
● Processamento via citosólica: antígeno livre pelo citoplasma (antígeno viral
ou tumoral) – processado pelo proteassoma – peptídeo antigênico passa
para dentro da célula e interage com o Mhc I – apresentado ao L TCD8.

Mhc: é uma molécula apresentadora de antígeno que interage com os peptídeos


antigénico por afinidade.
obs: vacinas podem não ter efetividade em algumas pessoas devido ao tipo de
molécula apresentada pelo indivíduo que pode ou não conter o peptídeo antigênico
usado para produzir a vacina.

➔ Doenças autoimunes e imunidade:

Resposta imune inata: é a primeira resposta dada pelo organismo dentro de 6h á


12h. Não possui células de memória, não é específica para cada antígeno e está
presente no corpo humano desde o nascimento.
● celular: fagócitos, macrófagos, neutrófilos, eosinófilos e células NK.
● humoral: interferons alfa e beta e proteínas de fase aguda;

Resposta imune adaptativa: é a segunda resposta dada pelo organismo dentro de


1 á 3 dias. Possui células de memória, tem especificidade para vários tipos de
antígenos e é adquirida por outros meios de produção, como a vacina.
● celular: linfócitos T, linfócitos B, L TDC8 (citotóxicos) e L TCD4 (Th1 e Th2-
helper)
● humoral: anticorpos produzidos pelo linfócito B e por citocinas;

Yin-Yang do sistema imune:


● Prós: combate a doenças infecciosas e tumorais;
● Contras: pode causar doenças auto-imunes, negações de transplantes e
reações de hipersensibilidades;

- A auto imunidade (adaptativa) é uma resposta imune específica contra um


antígeno e também é geneticamente programada;
- Doença autoimune é uma síndrome provocada pela lesão ou alteração
funcional desencadeada por uma resposta autoimune.
O sistema imune reconhece microrganismos, toxinas, estruturas alteradas,
alimentos, medicamentos, transplantes e substâncias inócuas.
Fatores desencadeantes: infecções, hormônios (estrogênio e prolactina), fármacos,
estresse psicológico e dieta.
➔ mulheres são mais sucessíveis as doenças auto imunes;
Existem doenças de órgãos específicos, ex: diabetes do tipo 1, acomete o pâncreas,
e doenças sistêmicas, ou seja, acomete todas as células, ex: lúpus.

Síndrome Guillain-Barré:
● mimetismo molecular que acomete as células neuronais;
● acontece após uma infecção por bactérias ou vírus;

Febre Reumática:
● mimetismo antigênico que causa destruição das valvas cardíacas;
● anticorpos reconhecem de maneira cruzada as proteínas do organismo;

Doença celíaca:
● mimetismo celular entre o glúten e as células intestinais;
● causa lesão nas vilosidades intestinais, diminuindo a absorção dos nutrientes
e consequentemente provoca a diarréia;

Anemia Perniciosa:
● deficiência de vitamina B12, ocorre a produção de anticorpos que impedem a
absorção da vitamina, a qual será eliminada;

Doença de Graves:
● aumento da tireóide provocado pela produção de anticorpos que estimulam
exacerbadamente a tireóide (hipertireoidismo);

Tireoidite de Hashimoto:
● os anticorpos bloqueiam as células tireoidianas, impedindo a sua produção
(hipotireoidismo);

Lupus:
● imunocomplexos são depositados como resposta de inflamação aos
antígenos;
● causa vasculite e lesões na pele;

Diabetes Mellitus:
● produção de células CD8 que reconhecem e destroem as células beta,
produtoras de insulina;
● indivíduos insulinodependentes;
Hipersensibilidades:
● Tipo 1:
Mediada pelo anticorpo IgE, caracteriza-se por uma reação alérgica após o
contato com o antígeno (rinite alérgica, asma, dermatite atópica, anafilaxia
sistêmica).
● Tipo 2:
Mediada por anticorpos auto imunes IgG, que reconhecem as próprias
proteínas e causam ativação (hipertireoidismo), destruição (anemias) ou bloqueio
(miastenia grave) dos receptores.
● Tipo 3:
Mediada por imunocomplexos-antígeno ligado ao anticorpo, induzem
resposta inflamatória e vasculite (lúpus, artrite reumatóide, glomerulonefrite).
● Tipo 4:
Mediada por linfócitos T, CD4 ou CD8.

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