Anticuerpos catalticos y su uso en biotecnologa

Por: Etienne Rajchenberg Cecea , Categora:Las protenas , Versin imprimible Enviar nota por e-mail Los anticuerpos o inmunoglobulinas son un tipo de protenas muy particulares, secretadas por las clulas del cuerpo humano llamadas plasmocitos (linfocitos b). Los produce el sistema inmune como respuesta para eliminar, por diversas vas, agentes externos al organismo. Aunque todos estos anticuerpos tienen una macroestructura similar (ver figura), poseen sitios especficos en los que reconocen a un agente determinado o a una parte de l (llamada tcnicamente eptopo o antgeno). Las regiones del anticuerpo que pueden reconocer al eptopo tienen secciones sumamente variables, por ello se les llama secuencias variables. Las secuencias variables estn escritas en genes que tienen una enorme propensin a mutar y reorganizar su material informacional, por lo que es raro encontrar dos linajes distintos de anticuerpos con secuencias variables idnticas. Cuando el organismo reconoce elementos como ajenos o externos a l, virus o bacterias o toxinas o algn componente celular, su sistema inmune prueba diferentes tipos de secuencias variables contra ellos hasta hallar alguna que los elimine. Una vez logrado esto, produce grandes cantidades de anticuerpos solubles en la sangre con dicha secuencia. Entre los diversos mecanismos de eliminacin est la catlisis, que consiste en romper o transformar la molcula invasora en otras que el organismo pueda eliminar fcilmente. Los anticuerpos o inmunoglobulinas que realizan esta funcin se llaman anticuerpos catalticos, y han llamado la atencin de diversos grupos de investigacin alrededor del mundo por su capacidad de facilitar reacciones que no ocurriran naturalmente. (Toda reaccin puede llegar a ocurrir en teora, en tiempos y/o concentraciones infinitamente grandes, pero hay algunas cuya velocidad es tan pequea, que se considera imposible que ocurran). Aunque la catlisis ha sido explorada ampliamente y ms eficazmente en las protenas llamadas enzimas, el carcter innovador de los anticuerpos catalticos es su potencialidad --terica, al menos- de catalizar reacciones sobre molculas que no son reconocidas por ninguna enzima. El grupo del doctor Donald Hilvert, anteriormente del Scripps Institute de California, y que dirige actualmente el celebrrimo laboratorio ETHZ (Eidgenssische Technische Hochschule Zurc), en Suiza, ha diseado mediante sntesis qumica, molculas parecidas a aquellas que participan en reacciones que son capaces de inducir en ratones una respuesta inmune de anticuerpos catalticos. Aislando dichos anticuerpos han logrado obtener catalizadores biolgicos contra eptopos de importancia industrial. Uno de los principales intereses de este grupo es la aplicacin de anticuerpos generados de esta manera en la sntesis de productos industriales. Ms an, los cientficos han explorado la posibilidad de desarrollar variantes de inmunoglobulinas capaces de reconocer agentes patgenos, que puedan ser utilizados como suero. Para este efecto es necesario encontrar

fracciones ms pequeas de estas protenas, con la finalidad de hacerlas ms solubles, y menos inmunognicas, es decir, que el sistema inmune del paciente no las reconozca como ajenas y las ataque. De esta forma, los mayores esfuerzos se estn aplicando a la produccin de fracciones termodinmicamente estables, y a la vez con capacidades catalticas mejoradas. El asunto, que puede sonar muy sencillo en esencia, resulta en un complejsimo reto, debido a que las interacciones hidrofbicas de los anticuerpos (producto de millones de aos de evolucin) son tan delicadas, que la ruptura en fracciones de los mismos resulta en protenas terriblemente inestables, con tendencia a la agregacin y a la protelisis. En la UNAM, existen grupos que se dedican parcialmente a este campo, pero desgraciadamente no existe ningn grupo que haya considerado este tpico como su lnea de inters principal.

Referencias: http://www.protein.ethz.ch/ A. Patricia Campbell, Theodore M. Tarasow, Walter Massefski, Peter E. Wright, Donald Hilvert, Binding of a High-Energy Substrate Conformer in Antibody Catlisis, Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 90, nm. 18 (sep. 15, 1993), pp. 8663-8667.
http://www.cienciorama.unam.mx/index.jsp?pagina=vida&action=vrArticulo&aid=189