SINAPSES E SISTEMAS DE NEUROTRANSMISSORES Ana Cristina de Bem Alves (anacristinadebemalves@gmail.com)! 1 -Laboratéro de Biologia do Exercico Fisco (LaBioE), Universidade Federal de Santa Catarina INTRODUGAO A transmissao sindptica é 0 processo pelo qual as células nervosas se comunicam. Com algumas excegées, a sinapse consiste em 3 componentes: (1) 0 terminal do axénio pré-sinaptico, (2) 0 alvo na célula pés-sinaptica e (3) a zona de aposi¢ao entre as células. Um neurénio, em meédia, forma e recebe cerca de 1.000 a 10.000 conexées sinapticas, e 0 encéfalo humano contém no minimo, 100 bilhdes de neurénios. Assim, 10" a 10"® conexées sinapticas sao formadas no encéfalo. Existem 1 000 vezes mais sinapses em um encéfalo do que os 100 bilhes de estrelas na galaxia. Felizmente, somente poucos mecanismos basicos constituem a base da transmissao sinaptica nessas muitas conexées. TIPOS DE SINAPSES Com base na estrutura da zona de aposicao, as sinapses sao classificadas em dois grupos principais: elétrica e quimica. Nas sinapses elétricas, o terminal pré- sinaptico e a célula pés-sinaptica esto em estreita aposigaio em regides chamadas de jungdes comunicantes. A corrente gerada por um potencial de aco no neurénio pré-sinaptico entra diretamente na célula pés-sindptica através de canais especializados que formam uma ponte entre as células, chamado de canal de juncao comunicante, 0 qual conecta fisicamente os citoplasmas das células pré- e pos- sinapticas. Nas sinapses quimicas, uma fenda separa as duas células, de modo que elas nao se comunicam através de canais comunicantes. Nestas sinapses, um potencial de aco na célula pré-sinaptica leva a liberagao de transmissores quimicos do terminal nervoso. O transmissor difunde-se pela fenda sinaptica e liga-se a moléculas receptoras na membrana pés-sinaptica, de modo a regular a abertura ou 0 fechamento de canais iénicos na célula pés-sindptica. Isso leva a mudangas no potencial de membrana do neurénio pés-sinaptico que podem excitar ou inibir o disparo de um potencial de aco. 38 Conteiido desenvolvido para fins didaticos do Curso de Vero em Neuraciéncias UFSC 2020, organizado pelos discentes do Programa de Pés-Graduaco em Neurociéncias da Universidade Federal de Santa Catarina, ‘A reprodusSo do contetide ou parte do conteiido sem consentimento do autor esté expressamente proibida.Devido a complexidade da arquitetura molecular nas sinapses quimicas, muitas doengas podem afetar a transmissao sinaptica quimica. Uma doenca importante é a miastenia grave, uma doenca que perturba a transmissao sindptica entre neurénios motores espinais e 0 misculo esquelético. A analise das anormalidades da transmissao sinaptica associadas a doencas humanas é clinicamente importante. Ao mesmo tempo, estudos clinicos tém proporcionado uma visao critica sobre os mecanismos subjacentes fungdo sinaptica normal RECEPTORES Os receptores para transmissores podem ser clasificados em dois grupos principais, dependendo de como eles controlam canais iénicos nas células pés- sinapticas. O primeiro tipo, o receptor ionotrépico, é um canal iénico que se abre quando o transmissor se liga a ele. O segundo tipo, o receptor metabotrépico, age indiretamente nos canais iénicos, ativando uma cascata bioquimica de segundos mensageiros dentro da célula pés-sinaptica. Ambos os tipos de receptores podem causar excitagao e inibigdo. A valéncia (excitacao ou inibigao) do sinal nao depende da identidade do transmissor, mas sim das propriedades do receptor com o qual o transmissor interage Um tinico transmissor pode produzir varios efeitos distintos por ativar diferentes tipos de receptores. Assim, a diversidade de receptores permite que um numero relativamente pequeno de transmissores produza uma extensa variedade de acdes sinapticas. Em sua maioria, os transmissores so moléculas de baixo peso molecular, mas alguns peptideos também podem atuar como mensageiros nas sinapses. Técnicas de eletrofisiologia, bioquimica e biologia molecular tém sido utilizadas para caracterizar os receptores nas células pés-sinapticas que respondem a esses varios mensageiros quimicos. Esses métodos também tem esclarecido a transdugao de sinais intracelulares por vias de segundos mensageiros. NEUROTRANS! SORES A informacdo carregada por um neurénio € codificada em sinais elétricos que viajam ao longo do axénio para a sinapse, onde esses sinais sdo transformados e carregados através da fenda sinaptica por um ou mais mensageiros quimicos As duas principais classes de mensageiros quimicos, os transmissores pequenos e os peptideos neuroativos, sao armazenados dentro de vesiculas no 39 Conteiido desenvolvido para fins didaticos do Curso de Vero em Neuraciéncias UFSC 2020, organizado pelos discentes do Programa de Pés-Graduaco em Neurociéncias da Universidade Federal de Santa Catarina, ‘A reprodusSo do contetide ou parte do conteiido sem consentimento do autor esté expressamente proibida.neurénio pré-sinaptico. Apés sua sintese no citoplasma, os transmissores pequenos so capturados e concentrados em vesiculas, onde séo protegidos de enzimas de degradacéo que mantem um nivel constante de transmissores no citoplasma. As vesiculas sinapticas sao altamente concentradas nos terminais nervosos. Como elas so repreenchidas de modo rapido durante a atividade sindptica, muitos dos transmissores pequenos devem ser sintetizados localmente, no terminal nervoso. De maneira oposta, os precursores proteicos dos peptideos neuroativos sao sintetizados no corpo celular, e os neuropeptidios so empacotados em granulos secretores e vesiculas que sao levadas do corpo celular até os terminais por transporte axoplasmatico. Diferentemente das vesiculas que contem os transmissores pequenos, essas vesiculas nao sao preenchidas novamente no terminal Dada sua importancia para a funcao enceféliica, ndo é surpresa que as enzimas que regulam a sintese dos transmissores estejam sob fino controle regulador. Mudancas na atividade neuronal podem produzir alteraces homeostaticas nos niveis dessas enzimas. Essa regulago pode ocorrer tanto no nivel de pés-tradugao no citoplasma, como resultado de reagdes de fosforilagao ou desfosforilacao, quanto por controle transcricional no niicleo Mecanismos precisos para encerrar a aco dos transmissores representam um passo essencial na transmissao sinaptica, que é to importante quanto a sintese ea liberagao do transmissor. Uma parte do neurotransmissor liberado é perdida como resultado da difusdo simples para fora da fenda sinaptica. No entanto, em sua maior parte, as acdes do neurotransmissor sao finalizadas por reacdes moleculares especificas. Por exemplo, a acetilcolina é rapidamente hidrolisada pela acetilcolinesterase em colina e acetato, enquanto o glutamato é captado pelos terminais pré-sinapticos e pelas células gliais por transportadores especificos que aproveitam a energia de gradientes iénicos. Algumas das drogas psicoativas mais potentes agem interferindo na receptacéo de transmissores. Os efeitos psicoestimulantes da cocaina resultam de sua ago de inibigao da receptacao de catecolaminas, enquanto o bloqueio dos transportadores de serotonina € responsavel pelos efeitos antidepressivos dos inibidores seletivos da receptacao de serotonina REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS 1. Kandel, ER. Principios de Neurociéncias. 5°. Edigdo, Editora ArtMed, 2014. 40 Conteiido desenvolvido para fins didaticos do Curso de Vero em Neurociéncias UFSC 2020, organizado pelos discentes do Programa de Pés-Graduaco em Neurociéncias da Universidade Federal de Santa Catarina, ‘A reprodusSo do contetide ou parte do conteiido sem consentimento do autor esté expressamente proibida.