FormuIacin de Ios antdotos.

AIternativa para eI diseo de nuevos medicamentos

1

La importancia de los metodos de Toxicologia Alternativa consiste basicamente en
metodos de estudio cientiIico racional de problemas que tradicionalmente Iueron abordados
irracionalmente.
9, 10


La trascendencia de estos metodos puede ser vista de muchas ramas de la Toxicologia, por
ejemplo, en el diseo de nuevos medicamentos.

Cuando se disea un nuevo medicamento es encontrar un agente que surta un elevado
eIecto terapeutico con una toxicidad minima. De ahi que tras el desarrollo de una nueva
entidad quimica (NCE) y su testaje Iarmacologico para probar su eIectividad en ensayos
tanto in vivo como in vitro, sea imprescindible su evaluacion toxicologica a diIerentes
niveles.
10

%ipoIoga de Ios antidotos

Existen muy pocos antidotos especiIicos de probada eIicacia clinica. Apenas unas 52
sustancias terapeuticas se consideran en la actualidad como antidotos.
1, 11, 12
Otros 150
agentes terapeuticos se utilizan en el tratamiento de las intoxicaciones, sobre esto, la OMS
emitio una lista preliminar de antidotos donde los agrupa de acuerdo con la siguiente
clasiIicacion basada en su accion Iundamental:
Grupo I. Antdotos
O Aceticisteina--------------------------------------Paracetamol
O N-Acetilpenicilamina----------------------------Mercurio (inorganico y vapor)
O Nitrito de amilo---------------------------------Cianuro
O Atropina-------------------------------------------Compuestos organoIosIorados y
carbamatos
O Calcio gluconato y otras sales solubles--------Fluoruros y oxalatos
O DeIeroxamina-------------------------------------Hierro
O Diazepam------------------------------------------OrganoIosIatos
O Dicobalto edetato---------------------------------Cianuro
O Dimercaprol---------------------------------------Plomo
O EDTA----------------------------------------------Plomo
O Fisostigmina--------------------------------------Sindrome colinergico central
O Penicilamina--------------------------------------Cobre
O SulIato de protamina-----------------------------Heparina
O &nithiol (DMPS)----------------------------------Cobalto, plomo, oro, mercurio
O metilpirazol--------------------------------------Etilenglicol
Grupo II. Agentes utilizados para evitar la absorcion de sustancias toxicas, activar la
eliminacion o tratar sintomaticamente sus eIectos en las Iunciones organicas
O Emeticos
O Catarticos y soluciones para el lavado intestinal completo
O Agentes para alcalinizar la orina o la sangre (bicarbonato de sodio)
O Agentes para prevenir la absorcion de sustancias en el tracto gastrointestinal (TGI)
Carbon activado--------------para sustancias absorbibles
Almidon-----------------------para el yodo
O Agente antiespuma dimeticona
Grupo III. No son antidotos pero bordean el concepto. Se consideran medicamentos
esenciales
O Diazepam---------------------------------------------Convulsiones, excitacion, ansiedad.
O Heparina----------------------------------------------Estados de hipercoagulabilidad
O icarbonato de sodio-------------------------------Acidosis, trastornos cardiacos
O Salbutamol--------------------------------------------roncoconstriccion
Sin embargo R. Cristia y sus colaboradores mostraron una clasiIicacion de antidotos en
cuanto al tipo de Iuncion que ejercen, asi estan:
13, 14

1. Los que contrarrestan la Iormacion de metabolitos toxicos.
13

O Acetilcisteina
O Etanol
O metilpirazol
2. Los que ejercen una accion competitiva sobre receptores o sitios especiIicos de
determinadas celulas del organismo.
14

O Atropina
O Fisostigmina
O Flumazenil
O Naloxona
O Propanolol
3. Los que actuan corrigiendo el deIecto Iuncional o el dao celular producido por el
toxico.
13

O cido Iolinico
O Oximas
O SulIato de protamina
O Gluconato decCalcio
. Los que Iorman complejos entre la sustancia toxica y el antidoto que resulta menos
toxico y de Iacil excrecion renal.
14

O DeIeroxamina
O EDTA calcico
O Succimer
O D-penicilamina
5. Antidotos que actuan por mecanismos inmunoIarmacologicos.
14

Segun un estudio realizado sobre neutralizacion con la administracion de antidotos de los
eIectos producidos por las sustancias toxicas, los autores plantean una clasiIicacion de
antidotos en cuanto a Iuncion ejercida, pero a diIerencia de la anterior esta transcurre por
mecanismos diIerentes.
1. Neutralizar la sustancia toxica en la via de entrada por accion Iisicoquimica.
2. Formar complejos quimicos entre la sustancia toxico y el antidoto, que resulten
menos toxicos y mas Iactibles de eliminar por el organismo
3. Ejercer una accion bioquimica competitiva con la sustancia toxica en los receptores
de determinadas celulas del organismo.
. Provocar eIectos Iisiologicos opuestos a los producidos por la accion de la sustancia
toxica.
Tambien segun los mecanismos de accion anteriormente descritos y la Iorma de aplicacion
de los antidotos, estos se pueden clasiIicar segun los atores en 2 grandes grupos:
15, 16

1. Antidotos que ejercen una accion por neutralizacion Iisicoquimica de la sustancia
toxica y cuya via de administracion es la oral.
15

2. Antidotos que ejercen su accion por quelacion y cuya via de administracion
Iundamental es la via parenteral.
16

Al primer grupo ellos incorporan sustancias que pueden ser administradas por vias
horadantes del lavado gastrico o como solucion para realizar este. Asimismo, reportaron
que se pueden administrar por via inhalatoria por aplicacion directa sobre la piel
contaminada, con lo cual se logra neutralizar el toxico o disminuir el eIecto irritante.
16, 1

Aceite comestible
18

Frasco por 500 mL

Dosis y administracion: se administran 3 o cucharadas por via oral.

Indicaciones: se emplea en casos de ingestion de Ienol y sus derivados (cresoles, triIenoles
y poliIenoles)
Aceite de ricino
18

Frasco por 120 mL

Dosis y administracion: se administran 60 mL por via oral o sonda gastrica despues de
realizado el lavado gastrico.
Agua carbonatada
18


Pote por 150 g para preparar esta.

Dosis y administracion: se disuelven 20 a 30 g en 1 L de agua y se administran 200 mL
antes de realizar el lavado.
Carbon activado
18

Frasco por 150 g
Dosis y administracion: se mezclan 150 g en 3 L de agua y se utiliza la suspension para
realizar el lavado gastrico.

%ierra de Fuller
18

Frasco por 150 g
Dosis y administracion: despues de realizar un lavado gastrico abundante, se administran
por la sonda hasta 1 L de una suspension que contiene 150 g del antidoto incluyendo 200
mL de manitol al 20 .

En cuanto a la clasiIicacion 2, los autores publicaron que dentro de la clasiIicacion,
medicamentos como el dimercaprol o AL donde los primeros autores maniIiestan que esta
indicado para las intoxicaciones por arsenico, mercurio, oro, cobre, niquel y plomo,
maniIiestan que actua por un mecanismo de adhesion al metal y posterior Iormacion de un
complejo inerte de Iacil excrecion renal. En cuanto a la dosiIicacion otros autores
expusieron que debia ser por via intramuscular (IM) proIunda de 3?5 mg/kg cada h
durante 2 dias y continuar con igual dosis cada 12 ho entre 7 y 10 dias.
19
En resumenes
editados por un colectivo de autores del Ministerio de Salud Publica (MINSAP) se plasma
que en ese tipo de intoxicacion se suministran 3 mg/kg por via IM cada h durante el
primer y segundo dias, cada 6 h el tercer dia y cada 12 h a partir del cuarto dia y hasta la
desaparicion de las maniIestaciones toxicas.
20


El sulIato de atropina es otro antidoto que se incluye en los resumenes del MINSAP, pero
que aparece en el trabajo realizado por R. Moya y su grupo de especialistas lo que dentro de
la clasiIicacion de antidotos que ejercen una accion competitiva sobre receptores
especiIicos de determinadas celulas del organismo.
21
Se puede decir que en cuanto a la
dosiIicacion, en los resumenes del MINSAP se expone que debe ser de 2? mg por via IV
en dosis inicial y que se continuara con 2 mg por la misma via de administracion, cada 10 o
15 min hasta lograr que aparezcan sintomas de atropinizacion.

Con respecto a esto, algunos autores reIieren que la administracion de dicho Iarmaco debe
ser por via intravenosa 0,015 mg/kg cada 10?30 min, en dependencia de la severidad de la
intoxicacion hasta llegar a la dosis de mantenimiento durante y 72 h.
21, 22


Otro antidoto reportado y muy importante en la clinica es el EDTA calcico disodico, que
segun especialistas de la OMS (Comite de Expertos) actua por medio de la Iormacion de un
complejo estable con el plomo que es excretado por via renal.
1, 23
En materia de
dosiIicacion, reIieren que debe ser con venoclisis lenta de 25?50 mg/kg diluidos en 250 mL
de dextrosa al 5 , de 1?2 veces al dia por espacio de 5 dias. Reportaron ademas que este
tratamiento podia repetirse despues de transcurridos 6 o 7 dias de haber aplicado el
tratamiento inicial.

Otros autores propusieron por via endovenosa la administracion pero aadiendole al suero
de 1-3 mg/kg de solucion salina 0,9 durante 5 dias. Recomiendan ademas determinar los
niveles de plomo despues del tratamiento.
24

epuracion extrarrenaI

A los metodos de depuracion extrarrenal pertenecen los metodos dialiticos (dialisis
peritoneal, hemodialisis y hemocarboperIusion), la exanguinotransIusion y la
plasmaIeresis.
25, 26


Los metodos dialiticos de depuracion se indican cuando existe una intoxicacion exogena
aguda grave y se conoce la ingesta de grandes cantidades de una sustancia toxica o
medicamento determinado, cuando la concentracion del toxico en sangre es sumamente
grande y se requiere una rapida disminucion dado el peligro que representaria la
biotransIormacion de este para la vida del paciente, cuando la sustancia toxica y sus
metabolitos son eliminables por esta via y cuando estan contraindicados otros metodos de
depuracion.
229


La exanguinotransIusion es un metodo que permite extraer del torrente sanguineo aquellas
sustancias toxicas que se encuentran en la sangre, y puede ser empleada en los casos graves
de intoxicacion, siempre durante las primeras horas de ocurrida esta y cuando la
concentracion del toxico en sangre es maxima.
3033


Grandes beneIicios se han registrado, por ejemplo, con la exanguinotransIusion, sobre todo
en nios con intoxicaciones graves donde no se ha contado con otros metodos rapidos de
depuracion.

Segun criterio de Frejaville y ourder, se muestran las principales sustancias toxicas
dializables de uso en clinica:
343

a. arbituricos
O arbital
O Fenobarbital
O Amobarbital
O Pentobarbital
b. Alcoholes
O Etanol
O Metanol
O Etilenglicol
O Isopropanol
c. Tranquilizantes y otros sedantes
O Meprobamato
O Codeina
O Hidrato de cloral
O TriIluoperazina
O Pirimidona
O Glutenimida
d. Antibioticos
O Estreptomicina
O anamicina
O Neomicina
O Vancomicina
O Ampicillina
O Penicilamina
O Isoniacida
e. Analgesicos
O Fenacetina
O Acido acetilsalicilico
O Aminopirina
O DextropropoxiIeno
I. Toxinas endogenas
O Amoniaco
O Acido urico
O Cistina
O Acido urico
g. Sustancias diversas
O Tiocianato
O Anilina
O Clorato potasico
O AlcanIor
O Ergotamina
h. Metales (sales solubles de)
O Estroncio
O Calciohierro
O Plomo
O Sodio
O Magnesio

%ratamiento general de las intoxicaciones

por medicamentos.

Un med|camento es un agente qu|m|co que ut|||zado en dos|s adecuadas puede
ser benf|co ayudando a| enfermo a sanar, s|n embargo en ocas|ones se puede dar
una dos|s mayor a |a |nd|cada por e| md|co ya sea de manera acc|denta| o con
otros f|nes produc|endo una |ntox|cac|n.
Tratam|ento:
O o pr|mero que hay que hacer es |nduc|r a| vm|to para
desa|ojar |a cant|dad mx|ma de med|camento |nger|do
y produc|r de esta manera |a m|n|ma cant|dad de
efectos noc|vos, esto esta contra|nd|cado s| |a persona
esta |nconsc|ente.
O $| |a cant|dad |nger|da es mucha o no se sabe con
exact|tud hay que rea||zar |avado gstr|co (pr|meras
doce horas} y adm|n|strar carbn act|vado (1 g|kg P.6.}
para tratar de ret|rar todo e| med|camento conten|do en
e| estmago y d|sm|nu|r su absorc|n.
O ver|guar qu med|camento |ng|r| |a persona y
ver|f|car su v|a de e||m|nac|n para ace|erar su
excrec|n y d|sm|nu|r su permanenc|a en e| organ|smo
dando catrt|cos sa||nos, p|an de ||qu|dos |V a|to
(aumentar d|ures|s}, d|urt|cos, etc.
O n otros casos puede ser t|| |a p|asmafres|s y|o |a
d|||s|s ya sea per|tonea| o hemod|||s|s.
Tratam|ento s|ntomt|co y med|das de sostn.
| pac|ente t|ene que ser tratado segn |as man|festac|ones que presente;
pueden aparecer d|ferentes s|ntomas o s|gnos ta|es como reacc|ones de t|po
anaf||ct|co, |rr|tac|n gastro|ntest|na|, do|or ep|gstr|co, anorex|a, d|arrea, vm|to,
h|perterm|a, c|anos|s, zumb|do de o|dos, convu|s|ones, d|sm|nuc|n de |a pres|n
sangu|nea, vrt|go, hemorrag|as, etc.
n con |as dos|s recomendadas puede ex|st|r una |ntox|cac|n con e| uso
crn|co de estas sustanc|as y produc|r efectos adversos a |argo p|azo, adems hay
med|camentos que t|enen su metabo||smo en r|n o h|gado y |as personas con
|nsuf|c|enc|a en estos rganos pueden produc|r efectos aumentados e |nc|us|ve
una fa||a a este n|ve| (o||gur|a-anur|a}; otros med|camentos producen depres|n
resp|rator|a y en ta|es casos hay que dar soporte vent||ator|o, tamb|n hay
med|camentos que producen prob|emas de |a coagu|ac|n pud|ndose neces|tar
hasta p|asma fresco o concentrados de factores de |a coagu|ac|n.
n a|gunos casos se recom|enda determ|nar en sangre |a concentrac|n de|
frmaco y segn |as cant|dades que se estab|ezcan, ser |a conducta teraput|ca
que se adoptar. Cenera|mente producen a|terac|n de |as pruebas de |aborator|o y
por c|tar un ejemp|o tenemos a |os sa||c||atos (asp|r|na} |os cua|es producen
ac|dos|s metab||ca |mportante y a|terac|n de| metabo||smo de |os carboh|dratos
as| como prote|nur|a y hematur|a, adems de una pos|b|e pro|ongac|n en |os
t|empos de protromb|na.
Por |t|mo, para c|ertos med|camentos ex|sten ant|dotos, ta| es e| caso de |a
O N-acet||c|ste|na (Hucomyst

} para e| acetam|nofn,
O v|tam|na K (F|tomenad|ona, Konak|on

} para |os ant|coagu|antes

cumar|n|cos,
O na|oxona (Narcant|

} para |os med|camentos op|ceos,

O f|umazen|| (anexat

} para |as benzod|acep|nas no ha|ogenadas, etc.

nte cua|qu|er c|rcunstanc|a de dudas, no deje de so||c|tar
|nformac|n a e| centro de |nformac|n tox|co|g|ca
Autores:
MIP 1aneth Anal Mancilla Monsivais, MIP Gloria Elena Mancha Hernndez,
Dr. 1ess %riana Verstegui, Dr. Oscar %orres Alanis, Dra. Lourdes Garza Ocaas.