Alergia a Medicamentos (2)

Dr José Mª Negro Alvarez

Servicio de Alergología
H.U. Virgen de la Arrixaca. Murcia (España)
Profesor Asociado de Alergología.
Universidad de Murcia (España)
Dr Negro Alvarez www.rincondealergia.org
Octubre 2006

Estructura química
anestésicos locales

Dr Negro Alvarez www.rincondealergia.org

Octubre 2006
1
 Subunidad 1: núcleo aromático
Es el principal responsable de la liposolubilidad de la molécula.
Está formada por un anillo benzénico sustituido. La adición de más grupos

a este nivel aumentará la liposolubilidad.

Dr Negro Alvarez www.rincondealergia.org

Octubre 2006

Subunidad 2: unión éster o amida

Es el tipo de unión del núcleo aromático con la cadena
hidrocarbonada y determinará el tipo de degradación que sufrirá la
molécula: los amino-ésteres son metabolizados por las
pseudocolinesterasas plasmáticas y los amino-amidas a nivel hepático,
siendo estas últimas más resistentes a las variaciones térmicas.

Dr Negro Alvarez www.rincondealergia.org

Octubre 2006
2
 Subunidad 3: cadena hidrocarbonada
Generalmente es un alcohol con dos átomos de carbono.
Influye en la liposolubilidad de la molécula que aumenta con el
tamaño de la cadena, en la duración de acción y en la toxicidad.

Dr Negro Alvarez www.rincondealergia.org

Octubre 2006

Subunidad 4: grupo amina

Es la que determina la hidrosolubilidad de la molécula y su unión a
proteínas plasmáticas y lo forma una amina terciaria o cuaternaria.
Según los substituyentes del átomo de nitrógeno variará el carácter
hidrosoluble de la molécula.

Dr Negro Alvarez www.rincondealergia.org

Octubre 2006
3
 Determina:
* Propiedades farmacológicas.
* Clasificación

Dr Negro Alvarez www.rincondealergia.org

Octubre 2006

Clasificación

1. Grupo ester
* Esteres del ácido benzoico
* Esteres del ácido meta-aminobenzoico
* Esteres del ácido para-aminobenzoico (GRUPO PARA)

2. Grupo amida

3. Grupo misceláneo

Dr Negro Alvarez www.rincondealergia.org

Octubre 2006
4
1. Grupo ester
* Esteres del ácido benzoico:
Amylocaina
Cocaina
Propanocaina
* Esteres del ácido meta-aminobenzoico
Clormecaina
Proximetacaina
* Esteres del ácido para-aminobenzoico (GRUPO PARA)
Procaina* (novocaina)
Tetracaina* (ametocaina, pantocaina)
Benzocaina* (anestesina)
Butacaina
Butoxicaina
Butyl aminobenzoato
Chloroprocaina
Oxybuprocaina
Parathoxycaina
Propoxycaina
Tricaina
* Disponible en España
Dr Negro Alvarez www.rincondealergia.org
Octubre 2006

Dr Negro Alvarez www.rincondealergia.org

Octubre 2006
5
2. Grupo amida
Articaína* ESTRUCTURA TOTALMENTE DIFERENTE DEL RESTO DEL
GRUPO (Dermatitis 1996;34:387-9)(Allergol Immunopathol 2004; 32: 233-
4)(Alergol Immunol Clin. 2001;16:312)(Allergol Immunopathol 2005;33:2:115-6)
Bupivacaina*
Butanilicaina
Carticaina
Cinchocaina (Dibucaina (derivado quinolónico), percaina,
nupercaina)
Clibucaina
Etil parapiperidino-acetyl-aminobenzoato
Etidocaina
Lidocaina* (xilocaína, lignocaína)
Mepivacaina* (scandicaín)
Oxetazaína
Prilocaína*
Ropivacaín Tylocaína
Trimecaína
Vadocaína
* Disponible en España

Dr Negro Alvarez www.rincondealergia.org

Octubre 2006

Dr Negro Alvarez www.rincondealergia.org

Octubre 2006
6
 3. Grupo misceláneo
Bucricaína
Dimethisoquin
Diperodon
Dyclocaína
Ethyl-cloride
Ketocaína
Myrtecaína
Octacaína
Pramoxina (pramocaína)
Propipocaína

Dr Negro Alvarez www.rincondealergia.org

Octubre 2006

Acción anestésica con el siguiente orden de

pérdida de sensibilidad:
Dolor
Temperatura
Tacto
Propicepción

A altas dosis provocan:

Vasodilatación
Hipotensión
Alteraciones cardíacas

Dr Negro Alvarez www.rincondealergia.org

Octubre 2006

7
Cuadros motivo de Consulta en Alergología:
1. Respuestas tóxicas:
- SNC: Los síntomas de toxicidad del SNC son de gravedad creciente. Inicialmente
se manifiesta por excitación con: inquietud, ansiedad, entumecimiento de la lengua y tejido
peribucal con sabor metálico en la boca, trastornos visuales y auditivos, temblores, y
finalmente convulsiones tónico-clónicas. También se puede observar taquicardia e
hipertensión arterial, trastornos del ritmo respiratorio, náuseas y/o vómitos, debido a
toxicidad sobre la médula.
En una segunda fase, las manifestaciones son de tipo depresivo: inconsciencia,
hipotensión, síncope vascular, y paro respiratorio.
Existe una relación directa entre la potencia anestésica del AL y la capacidad de
toxicidad sobre el SNC.
- Aparato cardiocirculatoria
2. Idiosincrasia (Ej: metahemoglobinemia por prilocaína)
3. Estimulación simpática, vagal o psicomotora.
4. Alergia: 0,5 (Rev Alerg Mex 2003; 50:176–81) 1% de las reacciones
(JACI 1996; 97: 933-7)(Alergol Immunol Clin. 2000;16:308-28).
- Tipo I (Urticaria, rinitis, asma, anafilaxia, etc)
- Dermatitis de contacto. Manifestación más frecuente (JACI 1999; 890-1)
- Exantema fijo: Mepivacaína (JACI 1995: 96: 130-1)
Lidocaína (JIACI 1997; 7: 127-8)
Articaín (Allergy 2004; 59: 117)
Dr Negro Alvarez www.rincondealergia.org
Octubre 2006

1. Grupo ester. Son los más sensibilizantes

* Esteres del ácido benzoico
* Esteres del ácido meta-aminobenzoico
* Esteres del ácido para-aminobenzoico (GRUPO PARA)
(ALTA REACTIVIDAD CRUZADA ENTRE ELLOS y
excepcional reactividad cruzada con otros fármacos del
grupo para)
2. Grupo amida. No reactividad cruzada entre ellos.
DERMATITIS CONTACTO:
Lidocaína (Alergol Inmunol Clin 2001; 16: 311-313)(Arch Dermatol
2003: 139:343–6)(Contact Dermatitis 2004: 51: 284–287)(Contact Dermatitis 2006: 54: 124–
126).
Lidocaína y Mepivacaína (Alergol Inmunol Clin 2000;15
(Extraord Núm. 3): 109-110)
Lidocaína, Mepivacaína, Bupivacaína y
Prilocaína (Allergol Immunopathol 2004; 32: 233 -4)
3. Grupo misceláneo
Dr Negro Alvarez www.rincondealergia.org
Octubre 2006
8
Historia Clínica detallada, descartando que la reacción pueda ser
debida a:
- Adrenalina o fenilefrina
- Látex
- Antibióticos
- Analgésicos
- Sulfitos
- Parabenos
- Propilenglicol
- Thiomersal
- Corticoides, etc.
Pruebas cutáneas
A) Reacciones Tipo I: ESCASA RENTABILIDA tanto para prick test
como para ID
(JACI 1997; 99: 427-39) (Ann Allergy Asthma Immunol 2003;
91:342–5)(Ann Allergy Clin Immunol 2003; 91: 319-20)
B) Dermatitis de contacto:
Parches (True test)
ID con lectura tardía
Dr Negro Alvarez www.rincondealergia.org
Octubre 2006

1. Reacción adversa con uno del grupo ester: DAR

uno del grupo amida.

2. Reacción adversa con uno del grupo amida: DAR

uno del grupo ester u otro del grupo amida (previa
comprobación de tolerancia).

3. Reacción adversa con uno del grupo ester y uno

del grupo amida:
a) DAR otro del grupo amida (previa comprobación
de tolerancia).
b) Dar difenhidramina (grupo misceláneo)

4. Reacción adversa con uno de grupo desconocido:

REALIZAR estudio con grupo amida.
Dr Negro Alvarez www.rincondealergia.org
Octubre 2006
9
 Provocaciones
Administrar cada 30 minutos:
0,1 ml dilución 1/100
0,1 ml dilución 1/10
0,1 ml sin diluir
0,5 ml sin diluir
1 ml sin diluir
JACI 1984; 74:606-16

Dr Negro Alvarez www.rincondealergia.org

Octubre 2006

10