Modafinilo

Plantilla:Ficha de medicamento pongan la verdad hacerca del provigil por que loborraron


Esquema del Modafinilo.
El modafiniIo es un neuroestimulante con propiedades neuroprotectoras indicado para el
tratamiento de: Somnolencia Excesiva Diurna asociada con Narcolepsia, Somnolencia Excesiva
Diurna, asociada con Apnea Obstructiva del Sueo, Desorden del sueo por cambio de turno laboral
o shift work.
Este frmaco, no tiene potencial de abuso o dependencia en comparacin a otros estimulantes
comunes. En los ensayos clnicos realizados el modafinilo mostr incrementar y mejorar el estado
de vigilia, reduciendo en nmero de episodios de sueo durante el da. El modafiniIo mejora el
estado de vigilia mejorando el nivel de concentracin, y no tiene ningn efecto apreciable sobre la
incidencia de ataques cataplcticos asociados a la narcolepsia. Por otra parte, el especial perfil
farmacolgico del modafinilo permite que el frmaco pueda ser interesante en el tratamiento de la
fatiga asociada a la apnea del sueo o la esclerosis mltiple. El modafinilo es considerado como
el neuroestimulante de primera eleccin, por la Federacin Europea de Sociedades Neurolgicas y
la Food and Drug Administration para el tratamiento de episodios de sueo irresistible, falta de
energa, fatiga a pesar de haber dormido bien, deseos de dormir en momentos inoportunos,
necesidad de siestas frecuentes, problemas para realizar actividades por sentir sueo excesivo,
entre otros sntomas.
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editar]Mecanismo de accin
El mecanismo de accin del modafinilo es desconocido aunque comparte algunas de sus
propiedades con la anfetamina y el metilfenidato. El estado de alerta inducido por el modafinilo
puede ser atenuado mediante la administracin de un antagonista de los receptores a1 como
la prazosina, lo que permite concluir que el frmaco estimula el sistema a-adrenrgico central. Sin
embargo, en estudios in vitro, el modafinilo no parece actuar como un agonista directo o indirecto de
los receptores d1.
a estimulacin inducida por el modafinilo parece localizarse en las subregiones de hipocampo, el
ncleo centrolateral del tlamo y el ncleo central de la amgdala, tal y como lo sealan algunos
estudios en animales en los que el modafinilo aumenta la transmisin glutaminrgica en el tlamo y
el hipocampo. A diferencia de la anfetamina y otros estimulantes del sistema nervioso central, la
actividad del modafinilo no se debe a interacciones con el sistema dopaminrgico o
simpaticomimtico. El modafinilo no es un ligando para los neuroreceptores implicados en el
mecanismo del sueo, no actuando sobre los receptores adrenrgicos, dopaminrgicos,
serotoninrgicos, GABArgicos, adenosinrgicos o benzodiazepnicos. Tampoco altera
las hormonas implicadas en la regulacin del sueo (melatonina, cortisol y hormona del
crecimiento).
Cuando las dosis superan los 600 mg/da, el modafinilo induce hipertensin y aumento de
la frecuencia cardiaca, si bien a las dosis prescritas, los efectos secundarios son mnimos.
Como otros estimulantes del sistema nervioso central, el modafinilo produce unas 200 veces
menos euforia, que la anfetamina en lo que se refiere a la induccin de comportamientos adictivos y
a diferencia de estas, el modafinilo no induce una prdida de peso.
editar]Farmacocintica
El modafinilo es una sustancia racmica, cuyos enantimeros muestran unas propiedades
farmacocinticas diferentes. En el estado de equilibrio (890,/89,90), las concentraciones
del ismero- son unas tres veces mayores que las del ismero-D. Ambos enantimeros muestran
una farmacocintica lineal despus de dosis mltiples, alcanzndose el estado de equilibrio a los 2-4
das. a absorcin oral del modafinilo es rpida, alcanzndose las concentraciones mximas en
plasma a los 2-4 horas. Se desconoce cual es la biodisponibilidad absoluta debido a la imposibilidad
de comparar los niveles plasmticos y las AUC de las dosis orales con las intravenosas.
El modafinilo se distribuye ampliamente en los tejidos corporales, unindose moderadamente a
las protenas del plasma (60% a la albmina).
a mayor parte del modafinilo se elimina por metabolismo heptico, con
una desaminacin hidroltica, una S-oxidacin y conjugacin con cido glucurnico. Se producen
solo dos metabolitos inactivos que son eliminados por va renal. Uno de estos metabolitos, el cido
modafinlico es un potente inhibidor de las isoenzimas CYP2C19 y CYP2C9. Menos del 10% de la
dosis administrada es eliminada como frmaco nativo. a semi-vida de eliminacin es del orden de
15 horas.
a insuficiencia renal no influye sobre la farmacocintica del modafinilo, si bien se produce una
acumulacin del metabolito inactivo. Por el contrario, la insuficiencia heptica reduce
considerablemente el aclaramiento del frmaco, llegndose a doblar las concentraciones
plasmticas en comparacin con los sujetos normales.
editar]ndicaciones
!ara administracin oraI:
Tratamiento de la narcolepsia o de la fatiga asociada a la apnea del sueo o esclerosis mltiple:
Adultos y adolescentes > 16 aos: 200-400 mg una vez al da por la maana.
Alternativamente, puede administrarse una dosis de 200 mg por la maana y una dosis
de 200 mg por la noche. Aunque se toleran bastante bien las dosis de hasta 400 mg/da
no hay evidencia de que las dosis superiores a los 200 mg/da aporten algn beneficio
al tratamiento.
Adolescentes de < 16 aos: la eficacia y seguridad del modafinilo no han sido
evaluadas.

Tratamiento de la fatiga asociada a la enfermedad de Charcot-Marie:
Adultos y adolescentes > 16 aos: en una pequea serie de pacientes con enfermedad
de Charcot-Marie, el modafinilo en dosis de 200 a 400 mg/da redujo de forma
significativa la fatiga y el nmero de episodios de sueo. Sin embargo, el nmero de
pacientes (4) es demasiado escaso como para poder extraer conclusiones acerca de la
eficacia del modafinilo en esta indicacin.
osis mximas:
Adolescentes de > 16 aos, adultos y ancianos: 400 mg/da por va oral.
Adolescentes de < 16 aos y nios: no se han evaluado la eficacia y seguridad
del modafinilo en estos sujetos.
Pacientes con insuficiencia heptica: se deben reducir las dosis en los pacientes
con insuficiencia de grado B y C en la escala de Child-Pugh o en los pacientes
con cirrosis. En los pacientes coninsuficiencia heptica grave, las dosis deben ser
reducidas hasta en un 50%.
Pacientes con insuficiencia renal: no son necesarios reajustes de la dosis cuando
el aclaramiento de creatinina se encuentra entre 20 y 90 ml/min. En los pacientes
con ClCr < 20 ml/min, el metabolito inactivo de modafinilo se acumula, produciendo
unos niveles en sangre 9 veces mayores. Se desconocen los potenciales efectos
txicos de esta acumulacin. gualmente, se desconoce si el modafinilo es
eliminado en la dilisis.

editar]Contraindicaciones
El modafinilo est contraindicado en los pacientes con hipersensibilidad al frmaco.
Aunque el modafinilo no ha demostrado alterar la funcionalidad, como cualquier
estimulante del sistema nervioso central, podra afectar al pensamiento, juicio y
comportamiento motor. os pacientes deben ser prevenidos de que el tratamiento
con este frmaco puede afectar su estado de alerta y su capacidad de reaccin al
conducir o manejar maquinaria. Adems, el modafinilo puede enmascarar los
signos de una necesidad fsica de sueo.
En los pacientes con historia de psicosis, inestabilidad emocional y otras
alteraciones psicticas, el modafinilo debe ser administrado con precaucin. En
algn caso se han descrito alucinaciones y delusiones en este tipo de pacientes.
Algunos estimulantes del sistema nervioso central pueden reducir el umbral
convulsivo en la epilepsia. No se ha estudiado el uso concomitante del modafinilo
con antiepilpticos, si bien existe alguna evidencia de que el modafinilo podra
interferir con el metabolismo de estos frmacos. En el caso de producirse
convulsiones, se debe discontinuar la administracin de modafinilo.
En algunos ensayos clnicos, la administracin del modafinilo estuvo asociada a
alteraciones cardiovasculares en pacientes con enfermedades cardacas. Se han
descrito palpitaciones, dolor torcico, cambios isqumicos en el ECG y disnea, en
particular en pacientes con prolapso de la vlvula mitral. El modafinilo no debe ser
prescrito a pacientes con angina de pecho, insuficiencia cardaca, arritmias,
disfuncin del ventrculo izquierdo, cambios isqumicos del ECG o sntomas
valvulares asociados a la administracin de estimulantes del sistema nervioso
central. gualmente, se debe tratar con precaucin los pacientes con angina
inestable o infarto de miocardio, debido a que la experiencia del uso del modafinilo
en estos sujetos es muy limitada.
Se desconocen los efectos del modafinilo en dosis teraputicas en sujetos con
hipertensin. Se recomienda una frecuente monitorizacin de la presin arterial.
El modafinilo puede ocasionar el fracaso de una medicacin contraceptiva a base
de hormonas, ocasionando embarazos no deseados. Se recomienda la prctica de
mtodos anticonceptivos alternativos durante el tratamiento de modafinilo y durante
un mes al menos despus de la retirada del frmaco
Iasificacin de Ia F de riesgo en eI embarazo
El modafinilo se clasifica dentro de la categora C de riesgo en el embarazo. os
estudios en animales sobre la fertilidad y el desarrollo fetal no permiten evaluar el
peligro potencial para el desarrollo fetal humano, y tampoco se sabe si este
frmaco es potencialmente teratgeno para el hombre. En algunos estudios en la
rata se han observado efectos embriotxicos, incluyendo malformaciones
esquelticas e hidronefrosis. Tampoco se sabe si, debido a sus efectos
estimulantes sobre el sistema nervioso central, el modafinilo afecta al desarrollo del
cerebro fetal. El modafinilo no debe ser utilizado en el embarazo, a menos que los
efectos beneficiosos para la madre superen el riesgo potencial para el feto.
Se desconocen los efectos del modafinilo durante la lactancia. Muchos
estimulantes del sistema nervioso central son desaconsejados durante la lactancia
debido a los posibles efectos negativos que podran inducir sobre el cerebro en
desarrollo del lactante. En el caso de que se administrase el modafinilo a la madre,
se deber mantener una estrecha vigilancia sobre el lactante para determinar si se
evidencia una estimulacin del sistema nervioso central
En los pacientes con historia de alcoholismo o abuso de drogas, se debe
comprobar el buen uso del modafinilo para evitar situaciones de abuso. En efecto,
el modafinilo puede producir sntomas de euforia similares a los de otros
estimulantes del sistema nervioso central. Aunque en un caso, la abrupta
descontinuacin del modafinilo no indujo sndrome de abstinencia, puede ser que
la retirada del frmaco produzca un aumento de los perodos diurnos de sueo.
El modafinilo debe ser utilizado con precaucin en pacientes de ms de 65 aos de
edad. Aunque los ensayos clnicos han puesto de manifiesto que estos pacientes
muestran una incidencia de efectos adversos similar a los de la poblacin en
general, los estudios farmacocinticos demuestran que el aclaramiento heptico es
menor, en particular si el paciente tiene 80 o ms aos. Dependiendo en que grado
se sita las funciones heptica y renal en estos pacientes debe considerarse una
reduccin de la dosis.
editar]nteracciones
a comida retrasa la velocidad de absorcin en una hora aproximadamente, pero
no la cantidad de frmaco que se absorbe, por lo que esta interaccin no tiene
ninguna importancia clnica. Sin embargo, como muchos alimentos contienen
cafena, se debe advertir a los pacientes que se abstengan o moderen el consumo
de caf, t u otras bebidas o medicaciones que contengan cafena.
No se dispone de informacin acerca de los efectos del alcohol o de las bebidas
alcohlicas sobre los efectos del modafinilo. Es posible que se produzcan
interacciones farmacodinmicas o antagonistas. Por lo tanto, se recomienda que
los pacientes tratados con modafinilo se abstengan de consumir alcohol.
El uso concomitante del modafinilo con otros estimulantes del sistema nervioso
central no ha sido estudiado en profundidad. En algn estudio, la administracin
conjunta de modafinilo y metilfenidato no alter la absorcin y el metabolismo de
ninguno de los dos frmacos, si bien la absorcin del primero se retras en una
hora por la administracin del segundo. Tampoco se han observado interacciones
farmacocinticas cuando el modafinilo se administr concomitantemente con
amfetamina, si bien se produjo un ligero aumento de los efectos secundarios. os
pacientes que reciban un tratamiento combinado debern ser vigilados por si
aparecieran nerviosismo, irritabilidad, insomnio y otros sntomas relacionados con
la estimulacin del sistema nervioso central.
El modafinilo interacciona con las medicaciones anticonvulsivas de varias maneras.
Se desconoce como el modafinilo reduce en umbral convulsivante como hacen
otros estimulantes del sistema nervioso central como las amfetaminas. Como el
modafinilo es al mismo tiempo inductor e inhibidor del sistema microsomal heptico
CYP450 es difcil saber si la interaccin con los anticonvulsivantes se debe a un
induccin o a una inhibicin de dichas enzimas. El modafinilo es metabolizado por
la isoenzima CYP3A4 por lo que los anticonvulsivantes que inducen esta enzima
(carbamazepina, fosfenitona, fenitona, fenobarbital y primidona) pueden reducir su
eficacia al aumentar su aclaramiento heptico. A su vez, el modafinilo puede
inducir el metabolismo de la carbamazepina, con la correspondiente reduccin de
los niveles plasmticos de este anticonvulsivante. En el caso de la fenitona, puede
incrementarse su toxicidad al inducir el modafinilo los sistemas enzimticos
CYP2C19 y CYP2C9 que metabolizan este frmaco. En cualquier caso, se
recomienda una estrecha vigilancia de los pacientes bajo tratamiento
anticonvulsivante al iniciarse la administracin del modafinilo.
Por un mecanismo de induccin similar al anterior, el modafinilo puede hacer
fracasar un tratamiento anticonceptivo por ser metabolizados la etinilestradiol y los
progestgenos por la isoenzima CYP3A4. as mujeres con posibilidad de quedar
embarazadas debern ser advertidas de este riesgo y adoptar las medidas
necesarias para prevenir embarazos no deseados.
El modafinilo induce el metabolismo de la ciclosporina mediante la induccin de la
isoenzima CYP3A4, habindose observado reducciones de hasta un 50% en los
niveles plasmticos del inmunosupresor. Se recomienda la monitorizacin de los
niveles plasmticos de la ciclosporina si se administra simultneamente el
modafinilo para evitar el fracaso de la inmunoterapia y el riesgo de un rechazo.
Otros frmacos cuyo eficacia y toxicidad, como la teofilina, se mantienen en un
rango estrecho de concentraciones plasmticas, debern ser controlados durante
la administracin del modafinilo ya que una induccin metablica pueden reducir la
eficacia y hacer fracasar el tratamiento y una inhibicin podra aumentar la
toxicidad y por tanto las reacciones adversas.
Por otra parte, los frmacos que inducen la isoenzima CYP3A4 (anticonvulsivantes,
dexametasona, rafabutina, etc) pueden aumentar el metabolismo y el aclaramiento
de modafinilo, con la correspondiente prdida de eficacia. Por el contrario, los
frmacos inductores de esta enzima (ketoconazol, itraconazol, fluconazol,
miconazol, cimetidina, claritromicina, eritromicina, nefazodona y algunos
inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina como al sertralina o la
fluoxetina) aumentan el metabolismo de la modafinilo. Adems, existen otros
frmacos inductores de la isoenzima CYP3A4, lo que deber ser tenido en cuenta
al prescribir modafinilo.
El modafinilo puede reducir el metabolismo heptico de la warfarina, por lo que se
sugiere monitorizar los tiempos de protrombina y el NR al menos durante los
primeros meses de la administracin del frmaco a un enfermo anticoagulado.
Se desconocen si existen interacciones entre el modafinilo y los inhibidores de la
monoamina oxidasa (MAOs). Sin embargo, se sabe que otros estimulantes del
sistema nervioso central producen serias reacciones adversas si se administran
con los MAOs, por lo que se recomienda no utilizar conjuntamente ambos tipos de
frmacos. Es ms, si hubiera necesidad de administrar un MAO, se deber dejar
pasar un plazo de al menos 2 semanas despus de la retirada del modafinilo.
Como se ha indicado anteriormente, el modafinilo puede actuar como inhibidor
metablico de algunos frmacos, prolongando la semi-vida de eliminacin. Algunos
de estos frmacos son citalopram, diazepam, fosfenitona, fenitona, propranolol,
tolbutamida, topiramato y algunos antidepresivos tricclicos. En particular estos
ltimos al ser frecuentemente utilizados en la cataplexia debern ser administrados
con precaucin, requirindose a veces reducciones de la dosis antidepresiva.
El zumo de pomelo reduce el metabolismo de los frmacos que se metabolizan a
travs de la isoenzima CYP3A4 en los enterocitos, como es el caso del modafinilo.
Se recomienda que la ingestin del zumo de esta fruta se lleve a cabo lo ms
distanciado posible en el tiempo despus de la administracin del modafinilo.
editar]Reacciones Adversas
En comparacin con otros estimulantes del sistema nervioso central como el
metilfenidato o las amfetaminas, el modafinilo muestra una menor incidencia de
efectos adversos en los pacientes narcolpticos. as reacciones adversas
encontradas con mayor frecuencia estn todas relaciones con el sistema nervioso
central incluyendo cefaleas, nuseas, vmitos, nerviosismo, ansiedad e insomnio.
a incidencia de estas reacciones adversas es > 5% en comparacin con las
producidas por placebo. Aproximadamente el 5% de los pacientes tuvo que
discontinuar el tratamiento debido a las reacciones adversas, siendo usualmente la
causa el nerviosismo, las cefaleas, el insomnio y la depresin.
El modafinilo ha mostrado mantener su eficacia a lo largo de tratamientos largos
(de hasta 10 aos de duracin) lo que indica que no desarrolla tolerancia ni
adiccin. Adicionalmente, en ningn caso se ha manifestado un sndrome de
abstinencia al discontinuar el tratamiento. No obstante, la brusca retirada del
frmaco puede resultar en una fatiga y en un nmero de episodios de sueo similar
o mayor al anterior al tratamiento.
Otros efectos secundarios, por otra parte comunes a todos los estimulantes del
sistema nervioso central son amnesia, ansiedad, ataxia, confusin, mareos,
depresin, discinesia oro-facial, fragilidad emocional, hipertona, parestesias y
temblores. Estas reacciones adversas slo un poco ms frecuentes que las
observadas con placebo afectan a >1% de los casos y suelen ser moderados. os
casos de nerviosismo, intranquilidad e insomnio, pueden ser minimizados si el
frmaco se administra por la maana.
os efectos cardiovasculares que se observan en algunos pacientes incluyen
angina, palpitaciones, dolor torcico, cambios isqumicos en el ECG y disnea, en
particular en los pacientes con enfermedad valvular o disfuncin del ventrculo
izquierdo. En otros estudios se ha reportado una exacerbacin de las arritmias,
hipertensin, hipotensin, vasodilatacin y sncope. En particular, si se administran
dosis de > 600 mg/da, es frecuente la aparicin de hipertensin y aumento del
pulso. En caso de sobredosis de modafinilo se recomienda la monitorizacin
cardiaca.
a administracin de modafinilo est asociada a varios efectos adversos sobre el
tracto digestivo. En un 10% de los casos se producen nuseas y vmitos. Tambin
se han reportado anorexia, diarrea y xerostoma. Por el contrario, pese a algunos
casos de anorexia, el modafinilo no parecer inducir una prdida de peso. Otras
reacciones adversas muy raras son gingivitis, lceras orales y polidipsia.
Finalmente, otros efectos adversos cuya incidencia es < 1-2% son:
Dermatolgicos: rash inespecfico, prurito, xerosis.
Hematolgicos: eosinofilia.
Metablicos:proteinuria, hiperglucemia.
Musculoesquelticos: artralgia, desrdenes articulares y dolor de cuello.
Respiratorios: broncoespasmo, asma, disnea, epistaxis, faringitis, rinitis.
rganos de los sentidos: ambliopa, visin borrosa, disgeusia.
Urogenitales: retencin, eyaculacin disfuncin eyaculatoria, orina anormal.
Generales: fiebre, escalofrios.