SOLUCION ORAL REPORTE. LABORATORIO DE TECNOLOGA FARMACETICA OBJETIVOS o Realizar la produccin de un lote de solucin oral de maleato de clorfeniramina al 0.

10% aplicando las buenas prcticas de manufactura. o Acondicionar el producto a granel obtenido. o Evaluar la calidad del lote producido determinando el pH de la solucin su viscosidad y apariencia. INTRODUCCIN Las soluciones se definen de acuerdo a la FEUM 9 edicin como un preparado lquido, claro y homogneo que se obtiene por la disolucin de los frmacos y aditivos en agua u otro disolvente , que se utiliza interna y externamente. Las vas de administracin que se pueden considerar para las soluciones son la oral, parenteral, oftlmica, tpica, rectal y tica. A su vez las soluciones se pueden clasificar de acuerdo a sus caractersticas en los siguientes grupos: o Jarabe.- El jarabe se caracteriza por ser una preparacin con concentraciones de sacarosa u otro carbohidrato, cercanas a la saturacin. o Elxir.- Un elxir es una solucin que contiene alcohol como cosolvente. o Espritu.- El espritu es una solucin hidroalcohlica de sustancias voltiles o aromticas. o Agua aromtica.- Esta es una solucin acuosa de sustancias voltiles o aromticas. o Tintura.- Las tinturas son soluciones alcohlicas o hidroalcohlicas preparadas de materiales vegetales obtenidos por disolucin o extraccin. Las soluciones se caracterizan por tener varias ventajas sobre otras formas farmacuticas como los slidos ya que en las soluciones el frmaco se encuentra completamente disuelto favoreciendo el proceso de absorcin, el frmaco se encuentra distribuido de manera homognea en la solucin y por lo tanto la dosis puede ser fraccionada realizando diluciones de las mismas. Adems es una forma farmacutica que es fcil de administrar en pacientes peditricos. Sin embargo presenta algunas desventajas como su inestabilidad qumica y la susceptibilidad de ser contaminada por microorganismos, la incapacidad de ser administrada en pacientes inconscientes y la posibilidad de alterar sus propiedades de absorcin cuando se aade algn edulcorante ya que se pueden estar formando complejos insolubles con el principio activo. Dentro de la produccin de soluciones orales hay que tener muy en cuenta la solubilidad del principio activo y de los dems componentes de la formulacin. En este sentido la solubilidad se define como la mxima cantidad de soluto que puede ser disuelta en un volumen de disolvente a una temperatura determinada. Como la solubilidad es una propiedad que se encuentra afectada por el pH, la temperatura, la polaridad del disolvente y la estructura cristalina del soluto, es muy importante controlar estos parmetros durante la formulacin de la misma.

En la formulacin de una solucin oral a parte del ingrediente activo es necesario incorporar excipientes como edulcorantes, amortiguadores, conservadores, antioxidantes y colorantes. Entre los excipientes ms utilizados en la fabricacin de soluciones orales se encuentran los siguientes: o Edulcorantes.- Como la sacarosa, fructosa y aspartame. o Conservadores.- Entre los conservadores ms utilizados se encuentran los parabenos, el cido benzoico y el cido benclico. o Amortiguadores.- Los amortiguadores ms destacados en la produccin de soluciones se encuentran cido actico/acetatos, cido ctrico/citratos, cido fosfrico/fosfatos. o Antioxidantes.- BHT, EDTA, cido ascrbico entre otros. Al igual que las otras formas farmacuticas las soluciones orales como producto terminado deben de someterse a pruebas de control de calidad las cuales son apariencia, color, olor, claridad de la solucin, pH, ensayo, contenido de conservadores, lmite microbiano y prdida de peso. Estas pruebas se encuentran establecidas en la NOM-073-SSA-2005. El maleato de clorfeniramina es un frmaco antihistamnico que se utiliza ampliamente en cuadros alrgicos para aliviar la rinitis, urticaria, estornudos, picazn de ojos y de nariz entre otros malestares. Este frmaco que se comporta como un antagonista de la histamina ya que es capaz de unirse a los receptores H1 presentes en el tracto digestivo, tero y vasos sanguneos. Desde luego el bloqueo de los receptores de histamina H1 tiene efectos anticolinrgicos debido a la generacin de una accin antimiscarnica.

RESULTADOS Parmetro Descripcin Especificacin Lquido homogneo, transparente, incoloro, libre de partculas suspendidas, de olor caracterstico. 6.3-6.5 Resultado Lquido homogneo de color violeta, libre de partculas suspendidas y sin olor. 5.7 15.0 Cps

pH Viscosidad

ANLISIS La elaboracin de soluciones orales como forma farmacutica tiene ciertas ventajas sobre otras formas farmacuticas (solidas) que han sido descritas en la introduccin. El proceso de manufactura de esta forma farmacutica implica el control de una serie de variables que se mencionan a continuacin:

Apariencia: La apariencia de la solucin se ve afectada principalmente por la disolucin completa de cada uno de los ingredientes en forma de polvo como el maleato de clorfeniramina, el metilparabeno y el propilparabeno. Durante este proceso se tuvo un especial problema con la disolucin del propilparabeno ya que despus de 10 minutos este conservador no se disolvi por completo, y para solucionar este problema se tuvo que incrementar un poco la temperatura de la disolucin. pH: El pH de la solucin oral es un parmetro que se encuentra afectado principalmente por la naturaleza cido-base de cada uno de los componentes de la solucin. En este caso para ajustar el pH de la solucin oral fue necesario adicionar 17 gotas de buffer de fosfato dibsico de sodio. Tambin la lectura del pH se encontr afectada por el potencimetro, ya que al final la lectura tena que estabilizarse y en varias ocasiones fluctuaba entre dos valores. Viscosidad: En la determinacin de la viscosidad de la solucin se tuvo que tener mucho cuidado con la rotacin de la aguja dentro del vaso, ya que durante el inicio de la prueba la aguja comenz a bambolear sobre su eje, lo cual origin que esta rozara con las paredes del vaso donde se encontraba la solucin y la lectura no fuera la adecuada.

CONCLUSIONES Al finalizar esta prctica se manufactur una solucin de clorfeniramina al 0.10%. Adicionalmente se conocieron las principales fuentes de variabilidad y de error asociadas al proceso de manufactura de la solucin (solubilidad de los componentes principalmente) y la forma de resolver estos inconvenientes. Adems se evalu la calidad del producto terminado determinando apariencia, pH y viscosidad de la solucin y las variables asociadas a cada una de estas determinaciones. ANLISIS DE RESULTADOS Las soluciones como forma farmacutica presentan una ventaja inmensa sobre todas las formas farmacuticas slidas, la Biodisponibilidad. En una solucin el principio activo ya se encuentra disuelto. Sin embargo sta ventaja, obliga a que en las soluciones se tenga especial cuidado en la solubilidad del principio activo en el disolvente a utilizar. sta solubilidad est regulada por diferentes factores fsicos como la temperatura del disolvente, el tamao de partcula menor tamao de partcula, ms solubles-, su estructura cristalina; as como factores qumicos como el pH del disolvente, la adicin de tensoactivos o cosolventes, utilizar formas salinas etc. Se utiliz el polietilenglicol y el propilenglicol como cosolventes junto con el agua para mejorar la solubilidad del principio activo. En particular durante la prctica se tuvo especial cuidado en el orden de adicin de los excipientes al disolvente, ya que debe asegurarse la completa disolucin del compuesto previamente agregado, antes de agregar el siguiente. Adems es importante regular el pH de la solucin, ya que de ste aspecto en especial depender la solubilidad del principio activo. De acuerdo al pka del principio activo y al pH de la solucin se puede favorecer que el principio activo se encuentre en

forma protonada, siendo ms soluble en disolventes polares o no protonada, para ser soluble en disolventes no polares. Para regular el pH de la solucin oral generada se utiliz una solucin de fosfato dibsico de potasio y de cido ctrico. Adems es importante la concentracin del frmaco, ya que sta no debe ser mayor a su solubilidad en ese disolvente a temperatura ambiente o a la que se vaya a utilizar-. Dependiendo de la va de administracin que se vaya a utilizar puede considerarse la adicin de ciertos excipientes para mejorar las propiedades organolpticas, como los saborizantes o colorantes. Lo ms importante es que como en todas las formas farmacuticas- los excipientes no interfieran entre s ni con el principio activo, en especial en la solubilidad. Debido a que las soluciones presentan una tendencia mayor a la contaminacin que las formas farmacuticas slidas, es importante la adicin de conservadores para mitigar el crecimiento bacteriano segn lo especificado en la NOM-073-SSA1. Existe una amplia gama de conservadores a utilizar, en la solucin utilizada se empleo el metilparabeno y el propilparabeno, junto con el propilenglicol para potenciar su efecto. CONCLUSIONES Las soluciones representan una forma farmacutica con una gran Biodisponibilidad y una fcil administracin, sin embargo para conservar stas propiedades debe tenerse en cuenta una gran cantidad de factores para conservar la solubilidad de los principios activos y excipientes utilizados en la formulacin. En especial debe cuidarse el pH, la concentracin de iones, el tamao de partcula del principio activo y la temperatura de trabajo.

ANLISIS Las variables implicadas en la produccin de una solucin oral y que deben controlarse son: Valor de pH. Se obtuvo un valor menor al de la especificacin, antes de aadir el principio activo a la solucin se ajust el pH para que se encontrara en el intervalo especificado, realizando dicho ajuste con 17 gotas de solucin de fosfato dibsico de sodio, al agregar el principio activo y el colorante se midi el pH final resultando menor, lo cual pudo deberse a que el principio activo y/o el colorante empleado acidificaron el medio, modificando el valor anteriormente ajustado. La apariencia. Esto depende principalmente de que todos los principios activos y aditivos se encuentren totalmente disueltos, en nuestro caso se present el problema de que el propilparabeno no se disolva completamente, por lo que se tuvo que incrementar un poco la temperatura para lograr solubilizar el polvo. La viscosidad. Esta medicin depende de la lectura arrojada por el viscosmetro, y de su manejo adecuado, ya que la aguja debe ser la correcta y la solucin debe cubrir hasta la muesca de la aguja para obtener lecturas confiables.

Para evitar ese tipo de problemas podra emplearse una solucin buffer para mantener el pH. Un problema que pudo ocasionar el incumplimiento de las especificaciones es que existi una confusin al aadir el propilenglicol y el polietilenglicol, ya que algn equipo posiblemente lleno el vaso etiquetado como polietilenglicol con otro lquido. CONCLUSIONES Se llev a cabo la produccin de solucin oral de clorfeniramina al 0.10%. As como la evaluacin de calidad del producto, pudiendo conocer durante el proceso las variables y puntos crticos para la produccin de dicha solucin

ANLISIS Durante la prctica se elabor una solucin oral. En esta forma farmacutica, el frmaco ya se encuentra disuelto, por lo que pueden usarse frmacos delicuescentes o higroscpicos, as mismo tiene ventajas sobre la Biodisponibilidad del principio activo (sta es mayor) y su administracin (puede administrarse a pacientes peditricos y geritricos). Pero tambin tiene una gran desventaja, pues una solucin tiene una menor estabilidad, es por esto, que durante su fabricacin deben de tomarse en cuenta diversos factores, para que conserve sus propiedades durante un mayor tiempo. Los principales factores que influyen en una solucin son: La solubilidad: Para que el principio activo est completamente disuelto y as poder asegurar la uniformidad de contenido. La agitacin: Factor que afecta la solubilidad. En el caso de la prctica no fue suficiente para solubilizar el propilparabeno, por lo que tuvo que elevarse ligeramente, la temperatura de la solucin. El tamao de la partcula: entre ms pequeo, mejor solubilidad. pH: Determina la forma ionizada o no ionizada del principio activo, favoreciendo o no su solubilidad. Existe un pH de mxima estabilidad, y un pH de mxima solubilidad. En el caso de la prctica, se utiliz como buffer una solucin de fosfato dibsico de sodio, del cual se agregaron 17 gotas para lograr un pH de 7, al terminar la solucin, el pH disminuy, esto pudo deberse a que el colorante y/o el principio activo adicionado fueran de carcter cido. Viscosidad: sta se determin mediante el viscosmetro, para soluciones poco viscosas, debe de utilizarse la aguja de menor tamao. Durante su determinacin, se tuvieron diversos inconvenientes, pues la aguja, rozaba con las paredes del vaso, por lo que la lectura obtenida posee dicho error. As mismo se present un error, debido a que hubo una confusin entre el propilparabeno y el polietilenglicol. Este factor pudo influir sobre la solubilidad de los excipientes, en el caso de que se haya usado el vehculo errneo.

CONCLUSIONES Se realiz la produccin de una solucin oral de clorfeniramina al 0.10%. La solucin oral presenta diversas ventajas frente a otras formas farmacuticas, pero debemos de tomar en cuenta factores como la solubilidad (del principio activo y todos los excipientes), el pH, viscosidad, para lograr que mantenga su estabilidad mayor tiempo.

ANLISIS El anlisis de la solucin oral de maleato de clorfeniramina al 0.10%obtenida, as como la consulta de la bibliografa correspondiente nos permiten resaltar los puntos y cualidades crticas, tanto del procedimiento como de la solucin como forma farmacutica respectivamente: Solubilidad: la solubilidad del principio activo as como la de otros excipientes va en funcin de su naturaleza qumica; sin embargo es posible modificarla de distintas maneras. Durante la fabricacin de dicha solucin, se recurri a la utilizacin de cosolventes para poder disolver compuestos polares, como el principio activo, por un lado, y poco polares, como los parabenos que se utilizaron como conservadores; posteriormente tambin se modifico la temperatura de la solucin para poder disolver completamente estos ltimos. Aspecto homogneo colorido: cualidad intrnseca a una solucin, es totalmente dependiente de controlar el aspecto anterior. De esta manera se obtuvo una solucin translcida. pH: su importancia reside en que tambin es un factor que modifica la solubilidad de las sustancias, el uso de sistemas buffer nos permite controlarlo. En el presente caso el pH se encuentra por debajo del establecido en los parmetros de calidad, y es que este se ajusto previamente de manera manual con cantidades variables, haciendo referencia a los otros lotes. En una produccin normalizada, la cantidad de cada especie que conforma el buffer as como la cantidad de cido y base, debe estar estandarizada, para obtener un pH dentro del margen establecido. Viscosidad: debido a la cualidad de dar palatibilidad a las soluciones, la viscosidad se debe controlar en estas; en este caso no se utilizaron agentes viscosantes, pero el simple hecho de haber agregado la glucosa como edulcorante fue suficiente para que la solucin presentara una viscosidad mayor que la del agua (igual o menor a 1 Cp).

Entre los cambios que se realizaron al proceso conforme a la orden de produccin est la adicin de colorante a la solucin, este se realiz de manera arbitraria, y por lo mismo, en este punto, el producto es incompatible con la especificacin. Sin embargo se es consciente que tambin es necesario tener perfectamente controlada la cantidad y el tipo de colorante a adicionar a una solucin cuando se escala el proceso a una produccin industrial, tanto por costos como por Buenas Prcticas de Manufactura.

Conclusiones Se realiz la produccin de solucin como forma farmacutica de administracin oral, conteniendo, maleato de clorfeniramina al 0.10%. Se modific el procedimiento con el fin de obtener una solucin colorida. Se someti a pruebas de control de calidad correspondiente a soluciones tales como apariencia, pH y viscosidad. Se llevo a cabo el acondicionamiento del producto de acuerdo al tipo de forma farmacutica que es.

BIBLIOGRAFA Parasrampuria, Jagdish and Pitt, Stephen William(2006) Liquid Oral Preparations, Encyclopedia of Pharmaceutical, Technology,1:1,2216 2230 Strickley, Robert G.(2006) Solubilizing Excipients in Pharmaceutical Formulations, Encyclopedia of Pharmaceutical Technology,1:1,3334 3366 NORMA Oficial Mexicana NOM-073-SSA1-2005, Estabilidad de frmacos y medicamentos