Lquidos Inicos a temperatura ambiente. Solventes para sntesis y catlisis.

Prcticamente la mayora de las reacciones utilizadas en qumica transcurren en solventes, y aunque cualquier lquido puede ser utilizado como solvente, slo algunos son utilizados de forma recurrente. Debido a esto, las investigaciones relacionadas a los solventes apuntan a la bsqueda de nuevas alternativas, ya que los solventes se encuentran dentro de las sustancias ms dainas utilizadas en los laboratorios, a causa de principalmente dos razones: se usan en grandes cantidades y son difciles de contener debido a su volatilidad y toxicidad. Dentro de estas nuevas alternativas se encuentran los lquidos inicos. Una sal que haya sido derretida se convierte en un lquido inico, sin embargo, lo interesante es encontrar aquellas que sean lquidas a temperatura ambiente. Este tipo de compuestos no son nuevos, algunos como el [EtNH3][NO3], con un punto de fusin de 12C es conocido desde 1914, sin embargo, es en las ltimas dcadas donde han cobrado mayor relevancia en el mundo de la ciencia. Qu hace de los lquidos inicos solventes tan prometedores? Bsicamente, los lquidos inicos son tiles en sntesis debido a las siguientes propiedades fsicas que los caracterizan: a) Son buenos solventes de un amplio rango de sustancias, tanto orgnicas como inorgnicas, y permiten combinaciones inusuales en la misma fase. b) A menudo estn conformados por iones pobremente coordinados, de esta forma tienen el potencial de ser altamente polares sin llegar a ser coordinantes. c) Son inmiscibles con algunos solventes orgnicos y permiten una alternativa para sistemas de dos fases no acuosos pero polares. d) No son voltiles, por lo que no hay problemas en su contencin y permiten trabajar a presiones de alto vaco. Estas propiedades hacen de los lquidos inicos, solventes muy verstiles tanto en la industria como en la investigacin gracias a que minimizan los riesgos inherentes a los tpicos solventes utilizados.

Cmo se sintetizan los lquidos inicos? La mayora de los lquidos inicos consisten en sales orgnicas o en compuestos que contengan al menos una parte orgnica. Las ms utilizadas son aquellas que contienen cationes del tipo alquilamonio, alquilfosfonio, Nalquilpiridinio y N,N-dialquilimidazolio. Bsicamente, existen dos rutas para sus sntesis: la transposicin de un haluro orgnico con una sal de que contenga el anin deseado, o reacciones de neutralizacin cido-base. Ejemplo de la primera opcin es la reaccin que se esquematiza a continuacin:

MeOH [emim]I + Ag[BF 4] [emim][BF 4]

donde [emim]+ corresponde al catin 1-etil-3-metilimidazolio. Un ejemplo de la sntesis de lquidos inicos mediante una reaccin de neutralizacin cido-base es la que se utiliza generalmente para la preparacin de sales, tales como nitratos de monoalquilamonio, mediante la neutralizacin de la amina con cido ntrico. El lquido inico es aislado removiendo el exceso de agua utilizando vaco.

Tabla N1: Algunos aniones frecuentes en los lquidos inicos BF4PF6SbF6CH3CO2HSO4NO3NO2(CF3SO2)2NCF3CO2HexBEt3OTsAuCl4AlCl4CF3SO2-

Cmo se manipulan los lquidos inicos?

La mayora de los lquidos inicos son estables frente a la accin del aire y la humedad presente en l, incluso existen algunos que son hidrofbicos, sin embargo, la mayora de ellos son higroscpicos y si se usan expuestos al aire es de seguro que se hidratarn. Esto slo representa un problema cuando los reactivos a usar reaccionan con el agua. Adems, algunos nitratos orgnicos y cloratos son explosivos, especialmente si son secados lo suficiente, por lo que al manipularlos hay que extremar las precauciones. Al margen de esto, los lquidos inicos son ambientalmente amigables debido a que no son voltiles y adems pueden ser reciclados para posteriores utilizaciones.

Uso de lquidos inicos en sntesis orgnica:

Reacciones de Diels-Alder: Los lquidos inicos pueden ser usados como sustitutos del agua en reacciones de cicloadicin de Diels-Alder. Este tipo de reacciones suelen terminar con una mezcla de productos endo y exo, y la influencia del solvente para determinar una preferencia hacia la formacin de productos endo/exo est bien comprendida. La reaccin muestra una preferencia hacia la formacin del producto endo y una aceleracin de la velocidad de reaccin en comparacin con otros solventes orgnicos no polares.

Figura N1: Cicloadicin de Diels-Alder usando [EtNH3][NO3] como solvente.

H H COOMe

t N3 N

HO 3

+
COOMe

COOMe

Catlisis con metales de transicin: La catlisis homognea utilizando metales de transicin parece ser un campo promisorio dentro de la sntesis orgnica, sin embargo, al trabajar en una fase homognea suele ser difcil separar el catalizador de los productos de la

reaccin. No obstante, la utilizacin de catlisis heterognea usando lquidos inicos puede ser una solucin a este inconveniente, de esta manera, el catalizador puede encontrarse en una fase y los reactivos en otra. Durante la reaccin ambas fases son agitadas constantemente y al terminar la reaccin se obtendrn nuevamente dos fases, una con el catalizador y otra con los productos, las cuales pueden ser separadas fcilmente por decantacin, y eventualmente la fase con el catalizador puede volver a ser utilizada casi inmediatamente. Este tipo de catlisis heterognea ya ha sido utilizado anteriormente formando sistemas agua-solvente orgnico, el cual presenta los problemas de que ciertas reacciones son sensibles a la presencia de agua y la dificultad que reviste la de extraer totalmente los rastros de solventes orgnicos del agua, los que obviamente representan un serio problema medioambiental. Un ejemplo de la utilizacin de este tipo de catlisis heterognea con metales de transicin utilizando lquidos inicos, es la hidrogenacin de enlaces dobles carbono-carbono. En una reaccin de este tipo se utiliz como catalizador [Rh(nbd)PPh3][PF6] (nbd corresponde a norbornadieno), en la reduccin de 1penteno, utilizando distintos lquidos inicos como solventes; en este caso, la reaccin mostr mayor reactividad frente a la utilizacin de acetona como solvente, esto probablemente debido a la estabilizacin del intermediario de Rh(III). Otros catalizadores usados, que han dado buenos resultados en lquidos inicos son RhCl(PPh3), [Rh(cod)2][BF4] y [RuCl2-(S)-BINAP]2NEt3, este ltimo ampliamente utilizado en sntesis asimtrica. Entre otros tipos de reacciones que utilizan catlisis heterognea con metales de transicin usando lquidos inicos podemos mencionar hidroformilaciones, dimerizacin del butadieno y reacciones de Heck.

Esterificaciones: Los steres de aminocidos revierten gran inters a nivel industrial, especialmente en el rea farmacutica, sin embargo, estos suelen ser difciles de sintetizar debido a que los aminocidos existen como zwitteriones. A pesar de esto se han desarrollados rutas sintticas que utilizan lquidos inicos usando [EtPy] [CF3CO2] que a la vez funciona como solvente y como catalizador, segn se muestra en el siguiente esquema:

Figura N2: Esterificacin de aminocidos utilizando [EtPy][CF3CO2] como solvente y catalizador simultneamente.

NH2 CO2H

A A

Oc c O H

NHCOCH3 CO2H
( E

R 2O t P
3

H C )2 O ( C y )

NH2 CO2R
2

Estos son slo algunos ejemplos de sntesis utilizando lquidos inicos, no obstante, su utilizacin se ampla a diversas reacciones, tales como, reacciones de Friedel-Crafts, alquilaciones regioselectivas, halogenaciones estreoselectivas, reducciones de aldehdos y cetonas, cicloadiciones, etc.

Oxidacin selectiva de estireno a acetofenona en presencia de lquidos inicos: Un ejemplo de la aplicacin de lquidos inicos a la sntesis orgnica.

La ruta clsica para la sntesis de acetofenona (un importante intermediario en la industria farmacutica) es la acilacin de Friedel-Crafts, la cual implica la utilizacin de un catalizador (generalmente un cido de Lewis, AlCl 3), y del cual se necesita de ms de un equivalente debido a la formacin de un aducto entre el cido de Lewis y el tomo de oxgeno del grupo carbonilo, adems de que es necesario un tratamiento acuoso al final para liberar el producto del complejo con el haluro de aluminio, lo que implica contaminar agua con solventes orgnicos y aluminio, los cuales no son precisamente biodegradables. Alternativas a esta ruta sinttica es el mtodo Wacker, el cual utiliza un catalizador de paladio el cual es regenerado in situ por CuCl2, para que ste vuelva al ciclo. Bajo este contexto es que Varma Rajender y col. han desarrollado una ruta sinttica, modificando el mtodo Wacker, utilizando para ello distintos lquidos inicos basados en el ion imidazolio como solventes, paladio como catalizador y perxido de hidrgeno como agente oxidante.

Figura N3: Reaccin de estireno con paladio como catalizador, lquido inico como solvente y H2O2 como oxidante para la obtencin de acetofenona (esquema general de las reacciones).

CH2

CH3

d 2 , C [ 4 mlC 6 0 2 CO
2

i m , H

] [ X

X = PF6 o BF4

Se realizaron varias oxidaciones del estireno con H2O2 en presencia de cloruro de paladio y distintos lquidos inicos basados en el catin 1-butil-3metilimidazolio. Se encontr que incluso en pequeas cantidades del lquido inico (alrededor del 2.5% del peso del sustrato) se obtuvieron propiedades catalticas, y que la razn molar entre H2O2 y estireno fue de 1.15, bastante inferior a las utilizadas en otras variantes del mtodo Wacker (que sin la utilizacin de un lquido inico, la razn molar entre H2O2 y estireno llega hasta 4). Adems, slo se encontraron pequeas trazas de productos secundarios, tales como benzaldehdo, cido benzoico y 1-fenil-1,2-etanodiol. Mientras que las oxidaciones llevadas a cabo a temperatura ambiente no condujeron a la formacin de acetofenona, la reaccin llevada a cabo a 80C llev a una rpida descomposicin del H2O2. Se encontr que la temperatura ptima para la reaccin es de 60C. Adems, la adicin gradual de H2O2 aumenta la formacin de productos secundarios. El catin imidazolio aumenta la activacin del H2O2, el cual adems oxida el paladio (0) a paladio (II), el cual es en definitiva el catalizador de la oxidacin del estireno. En general, los puntos a favor de esta reaccin son: 1. Gran cantidad de acetofenona, fcilmente aislable (alrededor de un 79%). 2. No se utilizan solventes orgnicos voltiles, surfactantes o catalizadores de paladio complejos. Tambin se llevaron a cabo distintos experimentos para comparar esta sntesis, se utilizaron distintas concentraciones de H2O2, distintas presiones, usando CO2 o nitrgeno como gas inerte y distintas temperaturas. La concentracin de H2O2 aumenta el rendimiento de la reaccin, sin embargo, esto slo ocurre hasta alcanzar los 2.5 mmol de H2O2 por mmol de estireno. Asimismo, se observ que a mayor presin se obtiene un mayor rendimiento, esto se debe a la competicin entre los dos oxidantes, H2O2 y O2, este ltimo responsable de la

formacin del cido benzoico, de esta forma, a una mayor presin usando una atmsfera con CO2 o N2, reduce la presin parcial de O2, y por ende, su reactividad. Por otro lado, la temperatura ptima de reaccin se encontr entre los 60 y 65C, a 80C aumenta la descomposicin trmica de H2O2 y por consiguiente una disminucin en el rendimiento de la reaccin. Los resultados obtenidos de los experimentos, se resumen en las tablas a continuacin:

Tabla N2: Oxidacin de estireno catalizada por paladio con perxido de hidrgeno, en presencia de un lquido inicoa. Lquido Inico [C4mim][PF6] [C4mim][PF6] [C4mim][PF6] [C4mim][PF6] [C4mim][BF4] [C4mim][BF4] [C4mim][BF4] [C4mim][BF4] [C4mim][BF4]
a

Cantidad de LI (g) 0.25 0.25 0.25 0.5 0.25 0.25 0.25 0.25 0.25

Temp. (C) 30 60 80 30 60 80 60 30 60 60 60 60

Conversin (%) 0 60 65 0 100 70 100 0 100 90 80 2

Acetofenon a (%) 70 65 91 70 88 92 81 78 0

Benzaldehdo (%) 21 2b 4 10b 8 5 4c 10d 1e

Condiciones de reaccin: las reacciones fueron llevadas a cabo en matraz de fondo redondo de 150 mL con un condensador por 3 h; estireno (100 mmol, 10.4 g), 30% H 2O2 (115 mmol), PdCl2 (0.5 mmol). b Descomposicin trmica del H2O2. c H2O2: 2.5 mmol/mmol de estireno. d Adicin gradual de H2O2 (0.1 mL min-1). e Sin el catalizador de paladio.

Tabla N3: Efecto del oxgeno y la concentracin de H2O2 en la oxidacin del estirenoa. Temp. H2O2/estireno Conversin Acetofenona Benzaldehdo cido

(C) 65 65 65 65 80 80 80 80 65
a

(mmol/mmol) 1.30 2.20 2.70 3.50 2.20 2.70 2.70 0.44 0

(%) 75 90 100 100 96 100 88 50 100

(%) 60 67 68 71 54 61 29 12 5

(%) 32 26 23 24 28 29 60 40 20

Benzoico (%) 6 5 7 3 16 9 9b 46c 75c,d

Condiciones de reaccin: estireno (100 mmol), PdCl2 (0.5 mmol), CO2 (20.68 bar), tiempo = 5 h, [C4mim][BF4] (0.25 g). b CuCl2 (1 mmol). c O2 (10.3 bar) y CO2 (10.3 bar). d H2O (10 mL), tiempo = 10 h.

Tabla N4: Efecto de la presin en la oxidacin del estirenoa. Presin (bar) 2.72 10.34 20.68 34.03 20.68 34.03
a

Conversin (%) 68 88 100 100 92 94

Acetofenona (%) 46 58 68 72 66 69

Benzaldehdo (%) 45 35 23 21 26 26

cido Benzoico (%) 7b 6c 7c 5c 8d 6d

Condiciones de reaccin: estireno (100 mmol), PdCl2 (0.5 mmol), temperatura = 65C, tiempo = 5 h, H2O2 (267 mmol), [C4mim][BF4] (0.25 g). b En ausencia de presin adicional. c Presin de CO2. d Presin de N2.

Tabla N5: Efecto de la temperatura en la oxidacin del estireno con H2O2 bajo presina.

Temp. (C) 30 50 65 80 80
a

[C4mim][BF4] Conversin (g) (%) 0.25 0.25 0.25 0.25 0.00 0 24 90 96 83

Acetofenon a (%) 8 67 56 49

Benzaldehdo cido (%) Benzoico (%) 54 27 29 31 37 5 15 19

Condiciones de reaccin: estireno (100 mmol), 30% H2O2 (220 mmol), PdCl2 (0.5 mmol), CO2 (20.68 bar), tiempo = 5 h.

Las reacciones se llevaron a cabo bajo las siguientes condiciones experimentales: Reacciones a presin atmosfrica: Se mezclaron bajo agitacin a 60C tetrafluroborato de 1-butil-3-metilimidazolio (0.25 g), estireno (100 mmol), cloruro de paladio (0.5 mmol) y 30% de H2O2 (115 mmol) en un matraz de fondo redondo con un condensador. Se utiliz TLC y GC-MS para seguir el progreso de la reaccin. Una vez completada la reaccin, la mezcla fue enfriada a temperatura ambiente y el producto extraido con dietileter (3 x 5 mL), lavado con agua (2 x 5 mL) y secado con sulfato de magnesio anhidro. Con la remocin del solvente a presin reducida se obtuvo acetofenona cruda, la cual bajo una cromatografa de columna se obtuvo un 79% de acetofenona analticamente pura. Reacciones en reactor: La mezcla fue aadida a un autoclave de acero inoxidable de 500 mL equipado con un agitador mecnico y un controlador de temperatura. El contenido del reactor fue agitado continuamente (300 rpm) mientras se aumentaba la temperatura a la deseada. Despus de alcanzada la temperatura el reactor fue presurizado con CO2 o N2 (20.68 bar) y se dej proceder la reaccin. Una vez completada la reaccin se enfro a temperatura ambiente y los productos fueron aislados de la misma forma que en el caso anterior.

Conclusiones

Debido a que los lquidos inicos tienen propiedades que los hacen ms seguros como solventes, tales como su volatilidad casi nula, son inmiscibles en la

mayora de los solventes orgnicos (lo que permite realizar catlisis heterognea), son buenos solventes (tanto de sustancias orgnicas como inorgnicas), pueden ser reciclados para usos sucesivos, y que son relativamente amigables con el medioambiente, resultan una excelente alternativa para la sntesis en laboratorio de diversas reacciones. Su relativa facilidad para la sntesis, su estabilidad frente a condiciones normales de ambiente y su fcil manejo, hacen que superen con creces a la mayora de los solventes utilizados comnmente. Hoy en da, la preocupacin por el medioambiente es un tema que nos compete a todos, y utilizar tecnologas ms verdes y que a la vez aumenten los rendimientos en las reacciones abre un campo en la qumica que de seguro tiene que ser bien explorado. Como se pudo observar en el experimento arriba detallado de la sntesis de acetofenona a partir de estireno, los lquidos inicos permiten un medio adecuado bajo distintas condiciones, adems de que los rendimientos obtenidos fueron mayores, en comparacin con otras rutas sintticas que utilizan solventes orgnicos para llevar a cabo la sntesis. En definitiva, los lquidos inicos resultan prometedores para ser utilizados como solventes y catalizadores en distintas rutas sintticas (tanto orgnicas como inorgnicas), debido principalmente a su fcil sntesis, contencin, manejo y a que son menos dainos para el medioambiente.

Bibliografa:

WELTON, T. Room-Temperature Ionic Liquids. Solvents for Synthesis and Catalysis. Chem. Rev. 99, 2071-2083, 1999. RAJENDER, V. et al. Selective oxidation of styrene to acetophenone in the presence of ionic liquids. Green Chem. 4, 170-173, 2002