Biologia I.veloso Modulo N°2-4°medio

Colegio Alberto Blest Gana Jvenes emprendedores para el siglo XXI Coordinacin Acadmica
SUBSECTOR DE APRENDIZAJE: BIOLOGIA NOMBRE MDULO DE APRENDIZAJE N2: MICROBIOS Y SISTEMAS DE DEFENSA (Adaptado de www.biocarampangue.cl) NIVEL: 4 MEDIO PROFESORA: IVETTE VELOSO OBJETIVOS MODULO DE APRENDIZAJE:
Enumerar y describir los componentes de nuestro sistema de defensa y como stos se articulan para proteger al organismo del ataque de los microorganismos. Enumerar y explicar los mecanismos de la inmunidad innata que el organismo posee para combatir a los agentes patgenos antes de que ocurra la infeccin. Enumerar y explicar los mecanismos de la inmunidad adaptativa que el organismo posee para combatir directamente a los agentes patgenos. Enumerar y explicar las principales caractersticas de la inmunidad adquirida. Nombrar y describir como los componentes de la inmunidad adaptativa trabajan para combatir a los agentes patgenos. Explicar que el sistema inmunolgico protege al organismo contra los microbios mediante las reacciones tempranas de la inmunidad innata, relativamente inespecfica, y las respuestas ms tardas de la inmunidad adaptativa o adquirida. La inmunidad adaptativa tiene la capacidad de reconocer una enorme variedad de antgenos de manera especfica y tiene memoria, propiedad que hace la respuesta ms rpida e intensa en los sucesivos encuentros con un mismo microbio y a ella se debe la inmunidad adquirida por vacunacin. Describir como se desarrolla la respuesta inmune adaptativa. Comparar los hechos ms fundamentales de la inmunidad innata y la adaptativa, deducir las caractersticas de especificidad y memoria en la respuesta adaptativa y hacer conjeturas sobre su importancia. Identificar los niveles de organizacin del sistema inmune, sus rganos, clulas y molculas, y establecer sus relaciones funcionales con la inmunidad innata y adaptativa. Describir algunos componentes celulares y protenas que intervienen en la inmunidad innata. Distinguir y explicar la inmunidad basada en la accin de clulas (fagocitos y linfocitos B y T) y protenas (complemento y anticuerpos). Distinguir la inmunidad humoral y celular, sus componentes y funciones. Explicar y describir que la respuesta inmune adaptativa consiste en una primera fase de deteccin y reconocimiento de molculas ajenas al organismo, mediada por linfocitos especficos que se activan y proliferan, y una segunda fase donde ocurre una serie de procesos encaminados a eliminar el agente agresor. Identificar y distinguir a los linfocitos de acuerdo a sus especializadas funciones: las clulas B producen anticuerpos mientras que las clulas T pueden destruir clulas infectadas por los virus, coordinar la respuesta inmune y ayudar a las clulas B a producir anticuerpos. Explicar que los antgenos son aquellas molculas reconocidas como ajenas al organismo por receptores presentes en los linfocitos. En cada respuesta inmune se activan y proliferan slo aquellos linfocitos que poseen el receptor para el antgeno agresor (seleccin clonal). Identificar a las vacunas como muestras de virus o bacterias enteros y muertoso variantes atenuadas. Enumerar y describir la compleja red de rganos y clulas que protegen al cuerpo de los agentes patgenos.
1. Virus
Los virus poseen unidad y diversidad estructural
Un virus es un agente gentico que posee un cido nucleico que puede ser ADN o ARN, rodeado de una envoltura de protena llamada cpside. Algunos virus tambin estn rodeados por una envoltura membranosa externa que contiene protenas, lpidos, carbohidratos y vestigios de metales. Un virus pequeo tpicos, como el de la poliomielitis (poliovirus), mide unos 20 nm (nanmetros) de dimetro, que es el tamao aproximado de un ribosoma, mientras que un virus grande, como el de la viruela (poxvirus), puede llegar a medir 400 nm de largo y 200 nm de ancho. Los virus contienen toda la informacin necesaria para su ciclo reproductor, pero necesitan a otras clulas vivas para conseguirlo, de las que utilizan sus organelos, enzimas y dems maquinaria Figura 1. Estructuras bsicas metablica. Por esto es de un virus que no se les considera celulares u organismos. Es como si solo pudiesen cobrar vida cuando infectan a una clula. La forma de un virus es determinada por la organizacin de las subunidades protenicas que constituyen la cpside. Las cpsides virales
suelen ser helicoidales o polidricas, o bien, una combinacin compleja de ambas formas. Los virus helicoidales, como el del mosaico del tabaco se observan como largos hilos o barras; su cpside es un cilindro hueco. El fago T4, que infecta a Escherichia coli, consiste en una cabeza polidrica unida a una cola helicoidal (ver figura 1). Dado que no pueden ser considerados seres vivos, los virus no se clasifican en las categoras taxonmicas clsicas ni se les nombra mediante nomenclatura binominal. Cuando se les clasifica, se suelen utilizar como criterios el tipo de cido nucleico que poseen y la estructura de la cpside, tal como se muestra en la figura 2.
Figura 2: Algunas categoras de virus
En trminos ms funcionales, los virus pueden actuar de dos formas distintas: Reproducindose en el interior de la clula infectada, utilizando todo el material y la maquinaria de la clula hospedante. Unindose al material gentico de la clula en la que se aloja, produciendo cambios genticos en ella.
Por eso se pueden considerar los virus como agentes infecciosos productores de enfermedades o como agentes genticos que alteran el Figura 3a material el material hereditario de la clula husped. Los virus se reproducen como parsitos obligados Como ya se dijo, la nica funcin que poseen los virus y que comparten con el resto de los seres vivos es la de reproducirse o generar copias de s mismos, necesitando utilizar la materia, la energa y la maquinaria de la clula husped, por lo que se les denomina parsitos obligados. Los virus una vez infectan a una clula, pueden desarrollar dos tipos de comportamiento, bien como agentes infecciosos produciendo la lisis o muerte de la clula o bien como virus atenuados, que aaden material gentico a la clula hospedante y por lo tanto resultan agentes de la variabilidad gentica. Ambos casos han sido estudiados con detalle en los virus bacterifagos, y aqu puedes ver en unos dibujos esquemticos en la figura 3.
En los dos casos de infeccin el proceso empieza de esta forma: Fase de fijacin: Los virus se unen por la placa basal a la cubierta de la pared bacteriana. Fase de contraccin: La cola se contrae y el cido nuclico del virus se empieza a inyectar. Fase de penetracin: El cido nuclico del virus penetra en el citoplasma de la bacteria, y a partir de este momento puede seguir dos ciclos diferentes: En el ciclo ltico el ADN bacteriano fabrica las protenas vricas y copias de cidos nuclicos vricos. Cuando hay suficiente cantidad de estas molculas, se produce el ensamblaje de la protena y el cido nucleico vrico y se liberan al medio, produciendo la muerte de la clula (figura 3b-c). Puede visitar el siguiente sitio para ver una animacin del proceso. http://highered.mcgrawhill.com/sites/0072556781/student_view0/chapter17/animation_quiz_1.html En el ciclo lisognico se produce cuando el genoma del virus queda integrado en el genoma de la bacteria, no expresa sus genes y se replica junto al de la bacteria. El virus queda en forma de profago. (Figura 3b-d)
Figura 3b
Figura 3c (izquierda): Etapas del ciclo ltico. Figura 3d (arriba) Etapas del ciclo lisognico. Figura 3e (abajo) Micrografa electrnica de una bacteria Escherichia coli infectada con el bacterifago T4. En la parte superior de la imagen se pueden apreciar 3 virus bacterifagos adosados a la pared celular de la bacteria.
Actividad 1: Compara los ciclos virales de virus de ADN y ARN Por la naturaleza que tienen los cidos nucleicos, hay diferencias entre la forma de actuar de un virus de ADN y uno de ARN. En los esquemas de las figura 6 y 7 se resumen ambos mecanismos. Obsrvalos detalladamente y luego contesta la preguntas que aparecen ms abajo. Figura 6. Ciclo ltico de virus de ADN
Figura 7. Ciclos ltico de virus de ARN o retrovirus Preguntas Actividad 1: Por qu es ms complejo ser un virus de ARN que un virus de ADN? Segn los esquemas, la replicacin de un virus no producira mayor trastornos a la clula. Es as realmente? Si se aplicara la enzima transcriptasa inversa a ARN mensajeros de una clula normal, qu obtendramos?
2. Bacterias
Introduccin e importancia del tema En las ltimas dcadas se han hecho importantes avances en el estudio de la ultraestructura bacteriana, logrndose una identificacin bioqumica de muchas fracciones subcelulares; estos avances han permitido ubicar a las bacterias en el reino Procaryotae.
El conocimiento de las diferentes estructuras y composicin ha permitido comprender como muchas bacterias se relacionan con el hombre, ya sea como integrantes de la flora normal o como agresoras para el mismo. El descubrimiento de que muchas estructuras bacterianas bien identificadas son inmungenos importantes, permiti el desarrollo de vacunas que han sido verdaderos avances en la medicina de los ltimos aos. Ejemplo de ello son las vacunas contra microorganismos causantes de meningoencefalitis supurada como Haemophilus influenzae tipo b y Neisseria meningitidis (meningococo) A, B y C. El conocimiento de la composicin bioqumica de las diferentes estructuras bacterianas, junto al conocimiento del metabolismo bacteriano, permite hoy la comprensin del mecanismo de accin de los diferentes antibiticos. Recientemente, los avances de la gentica bacteriana hicieron posible el desarrollo de tcnicas de biologa molecular con aplicaciones a nivel de la investigacin cientfica y el diagnstico. La observacin al microscopio ptico con distintas coloraciones y de los cultivos bacterianos, tienen un rol importante en la identificacin de las bacterias y su ubicacin taxonmica. Definicin y ubicacin taxonmica Las bacterias son microorganismos unicelulares que se reproducen por fisin binaria. La mayora son de vida libre, a excepcin de algunas que son de vida intracelular obligada, como Chlamydias y Rickettsias. Tienen los mecanismos productores de energa y el material gentico necesarios para su desarrollo y crecimiento. Las bacterias integran el reino procariota (pro de primitivo y cariota de ncleo). Todos los organismos vivos se pueden dividir en dos tipos celulares: eucariotas y procariotas. Tienen estructuras en comn como la membrana celular, los ribosomas encargados de la sntesis proteica y el cido desoxirribonucleico (ADN) portador de la informacin gentica. Los organismos multicelulares, animales y plantas, estn constituidos por clulas eucariotas (eu de verdadero). Los protistas, los hongos y las algas que se organizan de forma unicelular, multicelular o en colonias (como los protistas), tambin poseen clulas eucariotas. Dentro de este esquema, las bacterias son microorganismos unicelulares procariotas. En este reino, segn criterios evolutivos, diferenciamos el grupo de las eubacterias y el de las arqueobacterias. Este ltimo comprende bacterias sin peptidoglicano como las anaerobias que viven en condiciones cidas calien-tes (termoacidfilas), las que viven en condiciones salinas (halfilas) y las que reducen el anhdrido carbnico (CO2) a metano (metanognas). Por lo tanto stas viven en las profundidades del mar, en las aguas saladas y en las fuentes cidas. Las eubacterias, en cambio, viven en el suelo, el agua y los organismos vivos; entre ellas se encuentran las bacterias de inters mdico, las bacterias verdes fotosintetizadoras, las cianobacterias o algas verdeazules y las bacterias prpuras fotosintetizadoras. IMPORTANCIA DE LAS ARQUEOBACTERIAS No causan ninguna enfermedad, se caracterizan como organismos no peligrosos. Forman parte de lo ecosistemas ecolgicos como organismos saprofitos (obtiene todos los nutrimentos que requiere de materiales orgnicos en descomposicin) que reciclan la materia orgnica. Nos dan una idea de cmo fueron los organismos en la tierra primitiva. IMPORTANCIA DE LAS EUBACTERIAS Son usadas para la produccin de quesos, mantequilla, vinagre, leche fermentada o yogur. Son usadas en la industria para producir alcohol y acetona Tienen una gran importancia ecolgica, ya que son ellas las que descomponen grandes cantidades de la materia orgnica de plantas y animales que mueren.
Algunas son patgenas, es decir que causan enfermedades. A continuacin nos referiremos a las eubacterias simplemente como bacterias. Como caracterstica principal, los procariotas no poseen compartimientos intracelulares delimitados por membranas, por lo que carecen de membrana nuclear, a diferencia de los eucariotas. Tambin es importante destacar que el ADN procariota es circular y cerrado, mientras que el eucariota se organiza en cromosomas individuales y se asocia a protenas de tipo histonas. Las bacterias poseen una pared celular compuesta por peptidoglicano (a excepcin de los Mycoplasmas) mientras que las clulas eucariotas no tienen este tipo de pared (la pared celular de los vegetales es de celulosa). La reproduccin en los eucariotas puede ser tanto sexuada como asexuada, mientras que los procariotas se reproducen por divisin simple (forma asexuada). El tamao de la clula eucariota es mayor que el de la procariota. Los procariotas no poseen citoesqueleto, a diferencia de los eucariotas. Otra diferencia es la presencia de fimbrias o pilis en las bacterias. Los procariotas pueden poseer flagelos, mientras que los de los eucariotas si los poseen, stos tienen una estructura ms compleja. Por ltimo mencionar que mientras las clulas eucariotas se reproducen por mitosis, las clulas procariotas lo hacen por fisin binaria. En dicho proceso la clula crece, se forma un tabique y finalmente se desprenden dos clulas nuevas. En este proceso se produce tambin la replicacin del ADN, de forma que las clulas hijas contienen cada una un duplicado idntico del genoma de la progenitora.
Estructura bacteriana
Las diferentes estructuras bacterianas que observamos (ver figura 9) las podemos dividir, segn sean constantes en las clulas o no, en estructuras permanentes o variables. Dentro de las primeras se destaca: la pared celular, la membrana celular, los ribosomas y el material gentico. Las estructuras variables son: los flagelos, las fimbrias o pilis, la cpsula y los esporos. Estructuras variables, son aquellos que existen en algunas bacterias pero no en todas; un mismo grupo bacteriano o una misma cepa bacteriana las puede presentar o no, dependiendo de las condiciones en donde se desarrolle. Las estructuras variables no resultan esenciales para la vida de la bacteria. Adems podemos clasificar las estructuras bacterianas en internas o citoplsmicas y externas o de la envoltura celular. Dentro de las internas destacamos el material gentico, los ribosomas y los cuerpos de inclusin. La envoltura celular engloba la membrana plasmtica, la pared celular que la recubre, la cpsula y los apndices como fimbrias o pilis y flagelos. Contiene los sitios de transporte para nutrientes, interviene en la relacin husped parsito, es blanco de las reacciones del sistema inmune y puede contener estructuras txicas para el husped. ESTRUCTURAS INTERNAS O CITOPLASMTICAS Estn
Figura 9. Diagrama de la pared bacteriana. Gram positiva a la izquierda y gram negativa a la derecha
inmersas en el citoplasma, solucin acuosa y viscosa que contiene solutos orgnicos e inorgnicos y elementos especializados como los ribosomas y los cuerpos de inclusin. Material gentico cido desoxirribonucleico cromos-mico. El ADN tanto procariota como eucariota se compone de dos cadenas helicoidales de nucletidos de purina y de pirimidina, unidos entre s por enlaces de hidrgeno, formando una doble hlice segn el modelo de Watson y Crick. Las bacterias no poseen membrana nuclear, nuclolo ni aparato mittico y nunca configuran una masa cromosmica definida. Esto las diferencia de las clulas eucariotas. Aunque no existe un ncleo delimitado, hay una zona nuclear o nucleoide. Su material gentico est constituido por una molcula de ADN circular enrollado sobre s mismo, asociado a protenas bsicas que no constituyen verdaderas histonas. Plsmidos. Constituyen el material gentico extracromosmico. Estn constituidos por secuencias cortas de ADN circular bicatenario, que pueden existir y replicarse independientemente del ADN cromosmico y son heredados por las clulas hijas. Aunque no son esenciales para la vida de la bacteria, generalmente proveen a sta una ventaja selectiva, por ejemplo: resistencia a los antibiticos, nuevas capacidades metablicas, patognicas (cuando codifican para factores de virulencia como toxinas, etc.) u otras numerosas propiedades. Pueden transferirse de bacteria a bacteria mediante un proceso denominado conjugacin. Ribosomas. Libres en el citoplasma, estn compuestos por protenas y cido ribonucleico (ARN); su coeficiente de sedimentacin es de 70S (a diferencia de la clula eucariota que es de 80S) con dos subunidades de 50S y de 30S. Pueden presentarse aislados o como polirribosomas, asociados a ARN mensajero (ARNm) y a ADN cromosmico. Un mismo ARNm puede ser traducido por varios ribosomas simultneamente durante la sntesis proteica. Los ARNm bacterianos difieren en el nmero de protenas para las que codifican. Algunos
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representan un nico gen (monocistrnicos), otros, la mayora, tienen secuencias que codifican para ms de una protena (policistrnicos). Su funcin es la sntesis proteica y su cantidad aumenta cuando la bacteria crece en medios ricos. Su alto contenido de sustancias cidas los hace sensibles a la tincin con colorantes positivos o bsicos como el cristal violeta y el azul de metileno. Cuerpos de inclusin. Son grnulos de material orgnico o inorgnico, algunas veces rodeados de membrana. En general funcionan como almacenamiento de compuestos energticos que son usados como fuente de energa (polisacridos, lpidos, polifosfatos). El glucgeno constituye el principal elemento almacenado por las enterobacterias (40% de su peso). Algunas pseudomonas acumulan carbono como cido poli--hidroxibutirato y las micobacterias contienen grnulos de polifosfato. Con frecuencia las inclusiones pueden verse directamente con el microscopio de luz sin tinciones especiales. ESTRUCTURAS EXTERNAS O DE LA ENVOLTURA CELULAR Membrana celular. Es una estructura vital para la bacteria. Representa una barrera que separa el interior del exterior celular. Consiste en una bicapa lipdica similar a otras membranas biolgicas, compuesta por fosfolpidos anfipticos; no posee esteroles a diferencia de las eucariotas (con la excepcin de los mycoplasmas). La membrana se halla estabilizada por puentes de hidrgeno, interacciones hidrofbicas y cationes como el calcio y el magnesio que se combinan con los fosfolpidos cargados negativamente. Insertas en ella se encuentran mltiples protenas transmembrana, que facilitan el transporte de sustancias hidroflicas a travs de sta. Como las bacterias no poseen membranas internas todos los sistemas de fosforilacin, oxidacin y transporte de electrones (citocromos) para la produccin de energa se encuentran a nivel de la membrana celular. Los mesosomas son invaginaciones de la membrana plasmtica que forma vesculas, tbulos o lamelas. Aunque se han investigado durante aos, su funcin exacta an se desconoce; pueden estar involucrados en la formacin de la pared celular durante la divisin celular o en la replicacin del cromosoma y su distribucin a las clulas hijas. Algunos autores consideran que los mesosomas son artefactos generados durante la fijacin qumica de las bacterias para su observacin en el microscopio electrnico. Es necesario realizar ms investigaciones para solucionar esta polmica. La membrana celular cumple la funcin de barrera osmtica, tiene permeabilidad selectiva y permite el ingreso de nutrientes y la salida de desechos por mecanismos de transporte activo y pasivo. En ella se encuentran los sistemas de fosforilacin oxidacin y el transporte de electrones para la produccin de energa; adems tiene las enzimas necesarias para la sntesis de lpidos, de la pared celular (por ejemplo, el bactoprenol), de la cpsula, etc. Finalmente la membrana contiene molculas receptoras especiales que ayudan a las bacterias a detectar y responder a sustancias qumicas del medio externo. Pared celular. Ubicada por fuera de la membrana plasmtica, es una estructura vital para las bacterias que la poseen. Los frmacos que bloquean su formacin producen la lisis y muerte de las bacterias susceptibles. Excepto los mycoplasmas todas las bacterias tienen una pared celular que les da forma y las protege de la lisis osmtica. La pared celular de muchos microorganismos patgenos tiene componentes que contribuyen a su patogenicidad. La pared puede proteger a la clula de las sustancias txicas y es el sitio de accin de algunos antibiticos. Despus de que Christian Gram en 1884 desarrollase la tincin que lleva su nombre, se comprob que las bacterias podan clasificarse en dos grupos principales, segn su respuesta a esta coloracin. Las bacterias grampositivas se tien de color azul violeta y las gramnegativas adquieren un color rosa o rojo. La diferencia estructural verdadera entre ambos grupos se puso de manifiesto con el desarrollo del microscopio electrnico. La pared de una clula grampositiva est formada por una nica capa homognea de 20 a 80 nm de grosor de peptidoglicano o murena, situada por fuera de la membrana celular. Por el contrario, la pared de la clula gramnegativa es ms compleja; posee una capa de 2 a 7 nm de grosor de peptidoglicano rodeada por una membrana externa.
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Figura 10. Esquemas de las paredes celulares de (a)eubacterias gram positivas (G+) y (b) gramnegativas (G-).
En las microfotografas electrnicas se observa un espacio entre la membrana plasmtica y la externa de las bacterias gramnegativas y, a menudo entre la membrana plasmtica y la pared celular en las grampositivas. Dicho espacio se denomina espacio periplsmico y est ocupado por un gel, el periplasma. El espacio periplsmico de las bacterias gramnegativas contiene muchas protenas que participan en la captacin de nutrientes, por ejemplo enzimas hidrolticas (proteasas, lipasas, fosfatasas, -lactamasas) que convierten las macromolculas en productos ms pequeos que pueden ser metabolizados por la bacteria. El espacio periplsmico contiene tambin enzimas que participan en la sntesis del peptidoglicano y en la modificacin de compuestos txicos que podran lesionar la clula. En especies patgenas, tambin encontramos a ese nivel factores de virulencia como colagenasas, hialuronidasas y proteasas. Es posible que las bacterias grampositivas no tengan un espacio periplsmico visible y secretan enzimas denominadas exoenzimas, que corresponderan a las periplsmicas de las bacterias gramnegativas.
Figura 11 : Estructura qumica del peptidoglicano pared de bacterias
Figura 12: Organizacin del PG en la
El peptidoglicano (PG) o murena es un gran polmero compuesto por muchas subunidades idnticas. (Ver figuras 11 y 12). El polmero contiene dos aminoazcares: N-acetilglucosamina y cido N-acetilmurmico; unidos entre s en la posicin 1-4. El esqueleto de este polmero est formado por residuos alternantes de N-acetilglucosamina (NAG) y cido Nacetilmurmico (NAM). Una cadena peptdica de cuatro aminocidos D- y L- alternantes est conectada a un grupo carboxilo del cido N-acetilmurmico. Los tetrapptidos de una y otra cadena de peptidoglicano se unen entre s por puentes peptdicos.
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Existen diferencias en el espesor de esta capa de peptidoglicano. Las bacterias grampositivas tienen una capa gruesa de 0,02 a 0,06m en forma de capas mltiples, mientras que las bacterias gramnegativas y las cido alcohol resistentes tienen una capa fina de
Figura 13: La imagen compara la disposicin del PG en bacterias gram (+) y gram (-)
peptidoglicano, de 0,01 m aproximadamente.
FUNCIONES DEL PEPTIDOGLICANO Gran rigidez contrarresta las fuerzas osmticas (soporta presiones de unas 5 a 15
atmsferas).
Notable flexibilidad Condiciona la forma celular: La disposicin espacial del P.G es la responsable
principal de esta forma. Cocos Bacilos Bacterias en espiral
Estructura de la pared celular de las bacterias grampositivas La gruesa pared celular de las bacterias grampositivas est constituida principalmente por peptidoglicano. Se cree que sta gruesa capa de peptidoglicano es la determinante de que estas bacterias retengan el cristal violeta de la coloracin de Gram. Sin embargo, estas clulas contienen tambin una gran cantidad de cido teicoico: polisacridos que se unen al cido N-acetilmurmico o a los lpidos de la membrana plasmtica. En este ltimo caso se denomina cido lipoteicoico. Tanto los cidos teicoicos como los lipoteicoicos, tienen la funcin de estabilizar la pared celular. Adems los cidos teicoicos tienen un rol en la virulencia de estos microorganismos, porque actan como antgenos de superficie que se unen a receptores especficos en las clulas del husped. La superficie externa del peptidoglicano de las bacterias grampositivas est generalmente cubierta de protenas. Los diferentes grupos de bacterias grampositivas y las diferentes especies difieren en la composicin de sus protenas y de cidos teicoicos; sto es til para la clasificacin serolgica y la identificacin bacteriana. Estructura de la pared celular de las bacterias gramnegativas Si observamos la pared de las bacterias gramnegativas al microscopio electrnico podemos observar tres zonas: la membrana plasmtica, el espacio periplsmico que incluye una fina capa de peptigolicano y la membrana externa. Esta ltima, exclusiva de las bacterias gramnegativas, es una bicapa lipdica que difiere de otras membranas por su capa externa, que est constituida por una molcula anfiptica: el lipopolisacrido (LPS) o endotoxina. Adems del LPS, la membrana externa contiene fosfolpidos y protenas que la unen al peptidoglicano.
El LPS est constituido por tres partes: el lpido A, el polisacrido
Figura 14. Estructura del LPS
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central o del core y la cadena lateral O. (Ver figura 14). La regin del lpido A est inmersa en la membrana externa y el resto de la molcula del LPS sobresale de la superficie celular. El core o polisacrido central est unido al lpido A. La cadena O u antgeno O, consiste en unidades repetidas de una subunidad tetrasacrida y es muy variable en su composicin entre las diferentes familias, especies y an dentro de la misma especie de bacterias gramnegativas; en cambio, el polisacrido del core es constante para un mismo gnero bacteriano. El polisacrido O por su variabilidad es usado frecuentemente para la clasificacin serolgica de las bacterias. La mayora de las bacterias sintetizan molculas de LPS con un antgeno O de longitud completa, algunas especies fabrican molculas cortas de antgeno O y otras casi no lo sintetizan. Las formas con poco o ningn antgeno O se conocen como rugosas, en oposicin a las formas lisas productoras de antgeno O de tamao completo. Macroscpicamente se observan como colonias de bordes rugosos (LPS truncado) o colonias lisas (LPS completo). Una de las funciones ms importantes de la membrana externa es servir como barrera protectora. Evita o disminuye la entrada de sales biliares, antibiticos y otras sustancias txicas que podran destruir o lesionar la bacteria. La membrana externa es ms permeable que la plasmtica y permite el pasaje de pequeas molculas como glucosa y otros monosacridos. Dicho pasaje se debe a la presencia de porinas, protenas integrales o transmembrana que forman canales estrechos por los cuales pasar molculas menores de 600 a 700 dalton. Molculas mayores como la vitamina B12 pueden atravesar la membrana externa por transportadores especficos. Esta membrana externa previene la prdida de constituyentes como las enzimas periplsmicas. En la figura 15 se esquematiza la estructura de la envoltura de una bacteria grampositiva y de una gramnegativa.
Figura 15. Bacteria Gram-positiva a la izquierda 1-membrana citoplasmtica, 2-peptidoglicano, 3fosfolpidos, 4-protenas, 5-cido lipoteicoico. A derecha Bacteria Gram-negativa. 1-membrana citoplasmtica (membrana interna), 2-espacio periplasmtico, 3-membrana externa, 4-fosfolpidos, 5peptidoglicano, 6-lipoprotena, 7-protenas, 8-lipopolisacridos, 9-porinas.
TAMAO El tamao de las bacterias oscila entre las 0.5 y 3 m, pudiendo llegar en algunos tipos a 10 m. Las bacterias de inters mdico tienen un tamao entre 0.4 y 2 m. Solo son visibles entonces, al microscopio ptico o microscopio electrnico. Para observarlas con el microscopio ptico se usa el objetivo de inmersin (100X), sumergiendo esta lente en una gota de aceite (aceite de inmersin) en el preparado a observar. A modo comparativo, una clula eucariota mide ms de 5 m (un eritrocito tiene un dimetro de 7m), mientras que un reovirus mide menos de 0.1m. Su tamao pequeo determina una relacin entre la superficie y el volumen elevada, con alta tasa metablica. MORFOLOGA La forma de las bacterias al microscopio est determinada por la rigidez de su pared celular. Bsicamente, se diferencian segn su forma en cocos (esfricas u ovaladas), bacilos (cilndrica o de bastones; rectos o curvos) y espirilos (espiral); dentro de estas ltimas se encuentran: Treponema, Borrelia y Leptospira (ver figura 16). Las espirilos varan en el nmero de vueltas, desde pocas (Borrelia) a muchas (Treponema). Las bacterias pueden mantenerse unidas unas con otras despus de la divisin celular, pero conservando siempre la independencia celular. Si el plano de divisin es nico, podemos encontrar diplococos o cocos en cadena (microorganismos del gnero Streptococcus). Si los planos de divisin son muchos, los cocos pueden agruparse en ttradas o en racimos (Staphylococcus). Los bacilos pueden ser muy cortos (cocobacilos) o muy largos. Sus extremos pueden ser
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redondeados o rectos; pueden estar aislados, en cadenas, en filamentos o formando letras chinas (Corynebacterium). Los bacilos curvos pueden tener forma de coma (Vibrio cholerae).
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La morfologa bacteriana debe ser observada con el microscopio ptico o el microscopio electrnico, dado el tamao pequeo de estos microorganismos. El ms usado en el laboratorio es el microscopio ptico de campo claro, pero existen otros como el microscopio ptico de campo oscuro en los que los organismos aparecen brillantes en fondo oscuro. Este microscopio permite la visualizacin de bacterias difciles de colorear como el Treponema pallidum, agente de la sfilis. Las bacterias pueden observarse sin tincin (examen en fresco) si se las coloca en glicerol o soluciones no acuosas que aumenten el ndice de refraccin o con tincin usando distintas coloraciones que mejoran su visualizacin ya que son clulas incoloras. Dichas tinciones se basan en la afinidad que presentan los colorantes por las estructuras bacterianas. Los colorantes catinicos por ejemplo, son atrados por los componentes de carga negativa como los cidos nucleicos y los polisacridos. Ejemplo de este tipo son: el azul de metileno, el cristal violeta y la safranina. El examen en fresco no es el ms usado para observar la morfologa bacteriana porque las bacterias tienen citoplasma incoloro y su ndice de refraccin no difiere mucho del vidrio y del agua. Con esta tcnica se puede verificar la existencia de bacterias y evidenciar su capacidad para moverse. El examen en fresco tambin puede ser usado con tcnicas especiales como la tincin con tinta china que nos permite determinar la presencia de cpsula rodeando la bacteria. Tambin puede usarse en el microscopio de campo oscuro por ejemplo para observar Treponemas o Leptospiras con su movimiento caracterstico. Las coloraciones que se usan para teir los preparados de bacterias, se pueden dividir en: simples, diferenciales y especiales. Las primeras, por ejemplo el azul de metileno, nos permiten observar la existencia de bacterias, su morfologa, su agrupacin, la presencia de esporos y la existencia de otros tipos celulares. Las diferenciales (por ejemplo la coloracin de Gram y la de Ziehl Nielseen) adems de lo anterior, permiten la diferenciacin de las bacterias porque usan diferentes colorantes que se comportan distinto segn el microorganismo en cuestin. Las tinciones especiales se usan para objetivar distintas estructuras como la cpsula, el ncleo, los flagelos, los esporos, etc. Antes de la coloracin hay que realizar la preparacin y la fijacin del frotis. La preparacin del frotis consiste en extender homogneamente la muestra (por ejemplo un cultivo bacteriano) o una suspensin de la misma sobre una lmina. Una vez preparado el frotis debe secarse y fijarse (por ejemplo con calor). Con la fijacin del frotis se pretende obtener la muerte de los microorganismos, la adhesin a la lmina y la conservacin de su morfologa. Despus de preparar y fijar el frotis, se puede realizar cualquier tipo de coloracin (simple o diferencial). La coloracin de Gram es la ms usada en bacteriologa; debe su nombre a quin la describi en 1884. Es una coloracin diferencial, dado que las bacterias pueden clasificarse segn su respuesta en grampositivas o gramnegativas. Las primeras se tien de color azul violeta y las segundas adquieren un color rosado o rojo. La diferente reaccin de las bacterias a la coloracin de Gram se relaciona con diferencias fundamentales de la envoltura celular de estas dos clases de clulas. En el cuadro 1 se muestran los colorantes usados, su tiempo de aplicacin y la diferente coloracin que adoptan las bacterias grampositivas y gramnegativas en cada paso de la coloracin de Gram.
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Actividad 2: Variedad de formas de bacterias A partir de esta estructura bsica, existe una gran diversidad de bacterias, en cuanto a forma, tamao, metabolismo, hbitat, modo de vida, etc. La figura 8 muestra algunas de las formas ms tpicas de bacterias y la figura 9 presenta micrografas de algunas de las especies ms representativas. Tu tarea simplemente es anotar bajo el nombre de cada especie, el tipo de forma que tendra segn la nomenclatura de la figura 17 Figura 17. Algunos tipos representativos de bacterias
Staphylococcus
Vibrio
Cianobacteria
Agrobacterium
Nitrosomona
Espiroqueta
ACTIVIDAD3: Empareja cada nmero con la estructura correspondiente de la bacteria Gram negativa. 1 2 3 4 5 6 7 8 ACTIVIDAD4: Empareja cada nmero con la estructura correspondiente de la bacteria Gram positiva. 1 2 3 4 5 6 7
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ACTIVIDAD5: CRUCIGRAMA Horizontal 1 Bacterias esfricas que aparecen formando cadenas . arrosariadas 3 Bacterias esfricas que aparecen en grupos de dos . 4 Bacterias esfricas que aparecen formando masas . tridimensionales con forma de cubo 6 Bacterias largas cilndricas y curvadas . 7 Bacterias cilndricas y alargadas .
1 2
Vertical 1 Bacterias esfricas que aparecen . en grupos arracimados 2 Bacterias con forma de hlice . 5 Bacterias cortas y curvadas, con . forma de coma 8 Bacterias de forma casi esfrica . que aparecen aisladas
5 6
ACTIVIDAD6: Observe atentamente el siguiente dibujo. Lea todas las preguntas que se relacionan con l y luego conteste en forma breve.
a. A
qu reino pertenece el organismo representado? ________________________________ de las
1 2 3 4
b. Cul es el nombre estructuras sealadas? ___________________________ ___________________________ ___________________________ ___________________________
c. Considerando los tres grupos de

formas bsicas, esta pertenece al _________________________ bacteria tipo
obtener de esta evidencia experimental?
d. Suponga que para observar este organismo al microscopio, aplica el colorante cristal violeta y no se tie, entonces Qu deducciones puede
e. Esta ___________________ se clasifica como ________ _________________
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f. Respecto al grosor de su pared, esta constituida por ________________________ capas de

pptidoglican
REPRODUCCION Las bacterias se reproducen asexualmente, mediante fisin binaria. Las bacterias se reproducen en forma asexual, por lo comn mediante fisin binaria, mecanismo tambin conocido como biparticin. Este proceso consiste en que una clula madre da origen a dos clulas genticamente idnticas, pero de menor tamao. Primero se duplica el ADN bacteriano circular con ayuda de ADN polimerasa, y despus se forma una pared transversal por crecimiento interno de la membrana plasmtica y la pared celular, tal como se muestra en la figura 18 y 19 (a y b). Algunas especies de bacterias, tras dividirse, mantienen a las clulas hijas unidas a travs de las membranas. Esta caracterstica permite formar colonias bacterianas, que facilitan mucho su Figura 18. Fisin binaria en una bacteria identificacin, pues cada especie que forma estas agrupaciones, lo hace de una forma especial: en una sola hilera unidimensional (como Staphylococcus de la pgina anterior), en dos dimensiones, en racimos, etc. La fisin binaria ocurre muy rpido. En condiciones ideales, algunas bacterias se dividen a intervalos de 20 minutos. A ese ritmo, si no hay interferencia, una bacteria dara origen a ms de mil millones de bacterias en 10 horas. Sin embargo, las bacterias no pueden reproducirse a esta rapidez durante mucho tiempo, porque pronto la falta de alimento o la cumulacin de productos de desecho lo impediran. Otros mecanismos reproductivos que utilizan las bacterias con gemacin y fragmentacin, igualmente asexuales.
Figura 19 (a) Micrografa electrnica de transmisin y arriba, una micrografa electrnica de barrido
Figura 19 (b). Escherichia coli a punto de dividirse.
Actividad 7: Anlisis de curva de crecimiento bacteriano y sus consecuencias
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La siguiente es una tpica curva de crecimiento bacteriano, la que se obtiene tras inocular o sembrar un medio de cultivo con un pequeo nmero de bacterias.
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Describe e interpreta el comportamiento de la curva en cada una de las etapas del crecimiento bacteriano: latencia, logartmica o exponencial, estacionaria y declinativa. Sera posible que un cultivo de clulas eucariontes proliferaran de la misma manera? Justifica Elabora tu propia curva de crecimiento exponencial, completando la siguiente tabla del crecimiento poblacional de una bacteria a lo largo de las 24 horas de un da. Construye el grfico correspondiente en tu cuaderno. Qu forma tiene este grfico? Realiza un segundo grfico con los mismos datos, pero esta vez en el eje Y utilizars una escala en donde los valores sern 10, 100, 1000, 10000, 100000, 1000000 dispuestos en intervalos regulares. Cul es la nueva forma del grfico? Qu grfico te parece ms apropiado para mostrar estos resultados? Intervalo de tiempo 1 2 3 4 5 6 7 8 9 n 1 2 4 8 Se te ocurre una manera de calcular cuntas bacterias habr en un intervalo muy posterior, sin necesidad de calcular los valores previos? Por ejemplo, cuntas bacterias habr a las 30 horas? Qu importancia tendr la fase de crecimiento en que se encuentra una colonia bacteriana respecto a la administracin de antibiticos? Cul ser el mejor momento para aplicar los antibiticos? Si la fisin binaria es un proceso asexual, que genera rplicas exactas a la primera clula, a qu se podra deber que tras la aplicacin de un antibitico no mueran todas las bacterias? Una determinada sustancia produce mutaciones en el ADN y se quiere saber si cierto lugar est contaminado con tal sustancia. Cmo podran utilizarse los cultivos bacterianos para averiguar el nivel de esta sustancia en el ambiente? Propone un mtodo. Las bacterias son capaces de generar variabilidad mediante mecanismos de transferencia gnica La transferencia gnica se refiere al movimiento de la informacin gentica entre los organismos. En eucariontes esto ocurre generalmente por reproduccin sexual. En bacterias existen tres mecanismos de transferencia de genes: transformacin, transduccin y conjugacin, ninguno de los cuales involucra la reproduccin sexual. La importancia de la transferencia gnica se debe a que aumenta enormemente la diversidad gentica entre organismos. Si bien las mutaciones dan cuenta de cierta diversidad, la mayor parte de la diversidad gentica en bacterias proviene de la transferencia gnica. Tal diversidad es vital para explicar de qu manera las bacterias han sido capaces de evolucionar a travs del tiempo. Los organismos con genes que les permiten adaptarse a un ambiente determinado sobreviven y se reproducen mientras que los que no tienen esos genes, mueren. Si todos los organismos fueran genticamente idnticos, todos sobreviviran y se reproduciran, o todos pereceran. Transformacin: Segn este mecanismo, las bacterias tienen la capacidad para incorporar ADN desde el medio ambiente, que en la naturaleza proviene de bacterias destruidas. Como ya se ha visto, esta propiedad se utiliza en el laboratorio para clonar genes que previamente son introducidos en plasmidios (Griffith, 1928). Ver animacin http://www.arrakis.es/~ibrabida/vigani2.html Conjugacin: El material gentico se transfiere de una bacteria a otra por un proceso que requiere el contacto entre el donador y el aceptor y pueden pasar mayores cantidades de ADN que en la transformacin. De hecho, puede traspasarse hasta un cromosoma entero. 1 0 1 1 1 2 1 3 1 4 1 5 1 6 1 7 1 8 1 9 2 0 2 1 2 2 2 3 2 4
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Fue descubierta en 1946 por Joshua Lederberg cuando an era estudiante de medicina. En sus experimentos, utiliz cepas mutantes de E. coli, que eran incapaces de sintetizar ciertas substancias. Eligi dos cepas con defectos en vas metablicas distintas y las cultiv en medios de cultivo que carecan de la sustancia importante para el crecimiento de cada cepa. Las bacterias no crecieron. Pero observ que al ponerlas juntas eran capaces de crecer en el medio que careca de los nutrientes. Ver figura 20. El fenmeno se explica por un traspaso de informacin gentica de una cepa a otra, que por esto adquiere la capacidad de sintetizar los nutrientes requeridos para su crecimiento. Esta propiedad se transmite a las generaciones siguientes. El mecanismo involucra el paso de plasmidio de una bacteria a otra por intermedio de un tubo que las interconecta. Ver figura 21. Cabe recordar que en los plasmidios se encuentran genes de resistencia a antibiticos y de virulencia que pueden ser traspasados de una bacteria a otra. http://highered.mcgraw-hill.com/olc/dl/120082/bio_f.swf
Figura 21. Etapas del proceso de conjugacin bacteriana
Transduccin: Corresponde al mecanismo mediante el cual un virus fago transfiere genes bacterianos de una bacteria a otra, a travs del proceso replicativo del virus. http://www.arrakis.es/~ibrabida/vigani3.html Actividad 8: Usando la breve descripcin anterior y lo aprendido sobre replicacin viral tras un ciclo lisognico, sugiere un esquema que explique la transduccin bacteriana y dibjalo en tu cuaderno.
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Las bacterias desempean muchas funciones importantes para otras formas de vida Las bacterias son capaces de colonizar hbitats tan diversos, en parte porque son capaces de usar una amplia variedad de fuentes de alimento. Las algas verdi-azules (que en realidad, son bacterias) participan en una fotosntesis parecida a la que realizan las plantas. Otras bacterias, las quimiosintticas, obtienen energa a travs de reacciones que combinan el oxgeno con molculas inorgnicas como el azufre, el amoniaco o los nitritos. En este proceso, liberan en la tierra sulfatos o nitratos, nutrientes esenciales para las plantas. Muchas bacterias, llamadas anaerobias, no dependen del oxgeno para extraer la energa. Algunas, como las bacterias que causan el ttanos, se envenenan con el oxgeno. Otras son oportunistas, participando en la fermentacin cuando falta oxgeno y cambian a la respiracin celular (proceso ms eficiente) cuando hay oxgeno disponible. Anaerobios como las bacterias de azufre obtienen energa de un tipo exclusivo de fotosntesis bacteriana. Usan el sulfuro de hidrgeno (H2S) en lugar del agua (H20) para la fotosntesis, y liberan azufre en lugar de oxgeno. Algunas bacterias tienen la propiedad poco comn de romper la celulosa, componente principal de las paredes celulares de las lanzas. Algunas de stas han entrado en una relacin simbitica literalmente "vivir juntos") con un grupo de mamferos llamados rumiantes. Las bacterias viven en los tractos digestivos de los rumiantes y ayudan a liberar los nutrientes de los forrajes vegetales que el animal no puede separar por s mismo. Las bacterias simbiticas tambin habitan los intestinos de los seres humanos. Estas se alimentan de los alimentos no digeridos y sintetizan nutrimentos como las vitaminas K y B12, que absorbe el cuerpo. Otra forma de simbiosis bacteriana de enorme importancia ecolgica y econmica es el crecimiento de las bacterias que fijan nitrgeno en ndulos especializados de las races de algunas plantas, como las legumbres. Estas bacterias captan el gas nitrgeno (N2, que la tanta no puede utilizar en forma directa) del aire atrapado en el suelo y lo combinan con hidrgeno para producir amoniaco NH4+), un nutrimento importante para las plantas. Las bacterias tambin son importantes en la produccin de alimentos para seres humanos, como el queso, el yoghurt y la salsa de soya. El envejecimiento de la carne lo suavizan empleando una digestin bacteriana controlada. Las bacterias en su mayor parte son heterotrficas, obtienen energa al desdoblar molculas orgnicas complejas (que contienen carbono), la cantidad de compuestos que son atacados por las bacterias es asombroso. Casi cualquier cosa que los seres humanos puedan sintetizar -incluyendo a los detergentes y el benceno, solvente venenoso- puede ser destruido por las bacterias. La expresin biodegradable (que significa "desdoblada por seres vivientes") se refiere en general al trabajo de las bacterias. Aun el petrleo es biodegradable. Poco despus de que un barco petrolero vaci 11 millones de galones de petrleo en el Brazo de Mar Prncipe William, en Alaska, los investigadores de la Exxon rociaron las playas, baadas en petrleo, con un fertilizante que favorece el crecimiento de las poblaciones naturales de las bacterias que consumen petrleo. Dentro de los 15 das siguientes, los depsitos de petrleo se haban reducido de manera notoria en comparacin con las zonas no rociadas. El apetito de algunas bacterias por casi cualquier compuesto orgnico es la clave de su labor trascendental de descomposicin dentro de los ecosistemas. Mientras se alimentan a s mismas, las bacterias descomponen productos de desecho y cuerpos muertos de plantas y animales, liberando nutrimentos para usarse otra ver y permitir as, su reciclado, lo cual da la base para la continuacin de la vida en la Tierra.
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Nutricin Segn la forma de nutricin, las bacterias pueden clasificarse en: Hetertrofas: la mayora de los procariotas son hetertrofos (obtienen compuestos orgnicos presintetizados por otros organismos). De ellos la gran mayora son saprobios, es decir se alimentan de materia orgnica muerta. De este modo las bacterias y otros microorganismos son responsables de la degradacin y recirculacin del material orgnico en el suelo, son una parte esencial de los sistemas ecolgicos. Algunas de estas bacterias hetertrofas son causantes de enfermedades (bacterias patgenas), otras tienen poco efecto sobre sus hospedadores y otras son realmente beneficiosas. Las vacas y otros rumiantes pueden utilizar celulosa slo porque sus estmagos contienen bacterias y protistas que tienen enzimas que digieren celulosa. Nuestros propios intestinos contienen diversos tipos de bacterias generalmente inofensivas que incluyen a la E. coli. Algunas suministran vitamina K, necesaria para la coagulacin de la sangre .Otras evitan que desarrollemos infecciones serias. Despus de una prolongada terapia con antibiticos, nuestros tejidos son ms vulnerables a los microorganismos causantes de enfermedades, ya que se destruyen los habitantes bacterianos normales. Auttrofas: algunas bacterias son auttrofas porque pueden producir sus propias molculas orgnicas. Las bacterias auttrofas pueden ser quimiosintticas o fotosintticas. a) Auttrofos quimiosintticos: obtienen su energa de la oxidacin de compuestos inorgnicos. Slo los procariotas son capaces de obtener energa desde los compuestos inorgnicos. Absorben dixido de carbono, agua y compuestos nitrogenados simples de su ambiente y con ellos sintetizan sustancias orgnicas complejas. Algunas bacterias quimiosintticas son esenciales en el ciclo del nitrgeno, un grupo oxida amonaco o amonio transformndolo en nitrito, otro grupo oxida los nitritos produciendo los nitratos que es la forma en que el nitrgeno es absorbido por las races de las plantas. Las plantas tambin necesitan azufre para la sntesis de aminocidos y la actividad bacteriana quimiosinttica oxida el azufre elemental a sulfato, que es la forma que puede ser absorbida por las plantas. b) Auttrofos fotosintticos: las cianobacterias realizan fotosntesis de una manera similar a las algas y plantas. Pero la fotosntesis realizada por el resto de las bacterias fotosintticas se diferencia en dos aspectos importantes de la realizada por algas, plantas y cianobacterias. En primer lugar, la clorofila de las bacterias fotosintticas absorbe en mayor proporcin la luz de la regin casi infrarroja del espectro lumnico en vez de la del espectro visible. Esto permite a las bacterias realizar fotosntesis cuando estn expuestas a luz roja que parecera demasiado dbil para el ojo humano. En segundo lugar la fotosntesis bacteriana no produce oxgeno, puesto que no utiliza agua como dador de hidrgeno, sino que usan principalmente SH2. Independientemente de que las bacterias sean auttrofas o hetertrofas, la mayor parte de las clulas bacterianas son aerobias de modo que requieren oxgeno atmosfrico para la respiracin celular. Algunas bacterias son anaerobias facultativas o sea pueden utilizar oxgeno para la respiracin si tienen disponibilidad del mismo, pero realizan el metabolismo anaerobio cuando es necesario. Otras bacterias son anaerobias obligadas, slo obtienen energa a travs de un metabolismo anaerobio (en ausencia de oxgeno), en algunas ocasiones estos anaerobios obligados mueren en presencia de pequeas cantidades de oxgeno.
3. El Sistema Inmune
Puede visitar la siguiente pgina web http://www.canal-eureka.cl/?p=82 La comprensin de la organizacin y funcionamiento del sistema inmune ha sido el producto de muchos aos de investigacin cientfica (texto complementario de referencia) El concepto de enfermedad imperante durante los siglos XVII y XVIII estableca que los hombres y animales nacan trayendo consigo las semillas u vulos de las diferentes enfermedades. Cada una de estas semillas podra luego ser fecundada y producir la enfermedad. Ya que estas semillas seran nicas, una vez que una determinada enfermedad se presentara sta no volvera a aparecer. Con esto entonces, se daba una explicacin plausible a la inmunidad adquirida. Sera a partir de 1870 y gracias al trabajo de Louis Pasteur, Robert Koch y otros destacados cientficos que se logr la identificacin de los agentes infecciosos y la elucidacin de sus mecanismos de accin. Los nuevos conceptos de patognesis de las enfermedades y en especial la demostracin de Pasteur de que la inmunidad adquirida contra la txina del clera podra ser inducida inmunizando con cepas atenuadas de los patgenos dieron un gran impulso al avance de la Inmunologa. En 1880, Louis Pasteur en colaboracin con Emile Roux descubrieron variaciones en la patogenicidad de diferentes cepas de un determinado microorganismo y algunas de estas cepas producan enfermedades menos severas que otras. Estos investigadores disearon tcnicas para la atenuacin de cultivos de bacterias virulentas que producen la enfermedad del clera en aves, encontrando que pollos que se han recuperado de un ataque de clera inducido por una cepa atenuada eran protegidos de una nueva infeccin con cepas ms letales. Este trabajo, que estuvo basado sobre las investigaciones de Edward Jenner
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sobre la vacunacin contra la viruela, abri un nuevo campo de investigacin sobre la inmunizacin preventiva. Posteriormente, Pasteur realizara similares trabajos investigando el antrax, la rabia y otras enfermedades infecciosas. En 1888 Emile Roux y Alexandre Yersin demostraron que una toxina soluble poda ser aislada desde los sobrenadantes de cultivos del microorganismo de la difteria. Ellos encontraron que la toxina por s sola produca en animales experimentales los mismos sntomas que la enfermedad, lo que significaba que en algunos casos no era el microorganismo en s sino que una exotoxina producida por el patgeno la responsable de la difteria. Dos aos despus, von Behring y Kitasato observaron que animales inmunizados con toxinas del ttano y de la difteria producan algo en su sangre capaz de neutralizar y Fig. 22. Louis Pasteur destruir la toxina previniendo la enfermedad. Estos cientficos (1822 1895) utilizaron suero de estos animales inmunizados en nios infectados logrando una significativa mejora y cura, especialmente cuando el suero era utilizado en etapas tempranas de la enfermedad. La substancia capaz de combatir a la toxina fue llamada antikrper (anticuerpo) y el material responsable de generar estos anticuerpos se conocieron como antgenos. Los hallazgos de von Behring abrieron un nuevo campo de investigacin para el tratamiento de nuevas enfermedades conocido como seroterapia y von Behring recibi el Premio Nobel de Medicina en 1901. Con la demostracin de que la inmunidad puede ser transferida pasivamente a travs del suero qued claro que los anticuerpos correspondan a sustancias que deban formarse en el cuerpo de la persona inmunizada. Una de las teoras que surgieron propona que el antgeno llevaba la informacin necesaria para reaccionar especficamente con una molcula de anticuerpo. Sin embargo, esta hiptesis fue rpidamente descartada al observar que se produca una mayor cantidad de anticuerpos que la cantidad de antgeno inyectada. Paul Ehrlich propuso en 1897 que los anticuerpos eran macromolculas que se complementaban con la estructura de los antgenos en una forma especfica y que funcionaban como receptores en la superficie de las clulas. Ehrlich postul que estos receptores seran seleccionados para un antgeno especfico conduciendo a su prdida lo que estimulara la sobreproduccin compensatoria de receptores que apareceran en la sangre como anticuerpos circulantes. Por esta teora, la que influy por dcadas el estudio de la Inmunologa, y por sus importantes trabajos en el tratamiento qumico de enfermedades como la tripanosomiasis y la sfilis, Paul Ehrlich recibi el Premio Nobel de Medicina en 1908. Una nueva e interesante observacin en el campo de la Inmunologa fue realizada por Jules Bordet en 1899. Bordet encontr que anticuerpos especficos para eritrocitos en conjunto con otro factor del suero no especfico llamado complemento podan causar la destruccin de los eritrocitos (hemlisis). Adems, l encontr que los componentes de esta reaccin podan ser precisamente cuantificados (titulacin) con lo cual se abri una nueva aproximacin en el diagnstico de las enfermedades. Desde ese momento la sangre de un paciente poda ser examinada para la presencia de ciertos anticuerpos con lo cual ahora una determinada enfermedad poda ser seguida serolgicamente. Bordet recibi el Premio Nobel de Medicina en 1919. Estos hallazgos fueron utilizados por August von Wassermann y sus colegas para crear un test de diagnstico contra la sfilis basado en reacciones de antgeno y anticuerpo. Las anteriores observaciones sobre anticuerpos dirigidos contra eritrocitos capaces de producir aglutinacin y hemlisis llevaron a Karl Landsteiner a proponer que los seres humanos podan ser divididos en varios grupos dependiendo de la presenciade aglutininas especficas para los eritrocitos de otros humanos. Esta clasificacin sera la base para el actual sistema ABO de grupos sanguneos. Los historiadores de las ciencias reconocen que las eras en las que mayor avance se ha logrado en un determinado campo del conocimiento corresponden a aquellas pocas en las cuales se ha generado una disputa entre dos escuelas de pensamiento. En los primeros aos de la Inmunologa esto ocurri entre los que defendan la teora celular de la inmunidad y aquellos que proponan que toda la inmunidad estaba basada en la accin de los elementos humorales (anticuerpos). El mximo defensor de la teora humoral fue Paul Ehrlich mientras que la teora celular fue propuesta por el ruso Ilya Metchnikoff. Metchnikoff fue el primero en postular que los leucocitos podan cumplir un importante papel en la defensa del cuerpo contra las enfermedades infecciosas en virtud de sus capacidades fagocticas. Metchnikoff se gradu de Bilogo y en 1865 Fig. 23. Paul Ehrlich (1854 descubri la digestin intracelular en invertebrados hecho que 1915) posteriormente influira notablemente en sus observaciones en
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el campo de la Inmunologa. Durante su trabajo en embriologa comparada, Metchnikoff observ que dentro de las larvas de estrella de mar existan clulas mviles las cuales propuso podran de alguna manera participar en la defensa del cuerpo. Para comprobar su idea, Metchnikoff introdujo en las larvas una pequea espina proveniente del rbol de Navidad que l haba preparado para su hijo. Al da siguiente, observ que la espina estaba rodeada por clulas mviles. Como ya era conocido que cuando en animales que poseen un sistema vascular ocurre una inflamacin se produce una movilizacin de leucocitos dentro de los vasos sanguneos, Metchnikoff postul que los leucocitos podan ingerir y digerir bacterias infecciosas tal y como l haba observado durante sus estudios iniciales de digestin intracelular en invertebrados. Como una prueba adicional a su teora, Metchnikoff describi que las esporas de hongos presentes en pequeos crustceos eran atacadas por los fagocitos del crustceo. Sin embargo, sus teoras encontraron una fuerte oposicin entre los patlogos los que consideraban que los macrfagos que acompaaban la inflamacin provocaban un dao mayor y no tenan un efecto protector. De hecho, en ese tiempo se postulaba que las clulas fagocticas si bien podan ingerir a los patgenos stos no eran destruidos sino que al contrario eran transportados por todo el cuerpo siendo la causa de la diseminacin de la enfermedad. A pesar de esta oposicin Metchnikoff continu con sus experimentos y demostr que un exudado peritoneal rico en macrfagos activados era capaz de proteger a otro husped frente a la inyeccin peritoneal de una dosis letal de diferentes bacterias patgenas. Este experimento correspondera al primer uso de lo que en la actualidad se conoce como inmunoterapia no-especfica. En 1908 y como un intento por conciliar las posturas celular y humoral de la inmunidad se les otorg a Paul Ehrlich y a Elie Metchnikoff el Premio Nobel de Medicina. Posteriormente, quedara claro que estas dos teoras son los componentes fundamentales de la respuesta inmune. Actividad 9: Las siguientes afirmaciones intentan registrar si lograste una lectura comprensiva del texto acerca de los comienzos de la inmunologa. Mrcalas si crees que son correctas. Procura hacerlo sin releer el texto. _____ Inmunizacin preventiva es una reaccin normal frente a los antgenos de enfermedades _____ El contacto con un antgeno estimula la formacin de anticuerpos _____ Un antgeno puede ser una partcula de polvo _____ La respuesta inmune ocurre mediante anticuerpos y no en base a los glbulos blancos _____ Los anticuerpos son clulas especializadas en la defensa del organismo _____ Todos los anticuerpos poseen funciones relativas a la defensa inmune _____ La inmunologa es una ciencia que ha requerido el trabajo complementario de muchos cientficos
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La respuesta inmune es un sistema de defensa interno Los animales tienen mecanismos de defensa interna que los protegen contra organismos causantes de enfermedad que ingresan en el cuerpo en aire, alimento y agua y a travs de lesiones en la piel. Entre los microorganismos que causan enfermedades (denominados patgenos) se incluyen virus, bacterias, hongos y protozoarios. La defensa interna depende de la capacidad de un organismo de distinguir entre lo propio y lo ajeno. Tal reconocimiento es posible porque los organismos son bioqumicamente nicos. Las clulas tienen protenas de superficie que difieren de las propias de las clulas de otra especie o incluso de las de otros miembros de la misma especie. Un animal reconoce sus propias clulas e identifica como ajenas las de otros animales. Los agentes patgenos producen macromolculas que el cuerpo reconoce como ajenas (o extraas). Una sola bacteria puede tener de 10 a ms de 1000 macromolculas distintas en su superficie. Tambin es posible que los patgenos secreten macromolculas, algunas de las cuales son txicas para la mayor parte de los organismos. Cuando un patgeno invade a un animal, sus macromolculas caractersticas estimulan los mecanismos de defensa del animal. El trmino inmune proviene de una palabra latina que significa seguro o a salvo. La inmunologa, que es el estudio de los mecanismos de defensa interna, es uno de los campos de investigacin biomdica en ms rpido cambio y ms fascinantes de la actualidad. Una reaccin inmunitaria o inmunorreaccin implica el reconocimiento de macromolculas extraas y una reaccin (o respuesta) encaminada a eliminarlas. Las inmunorreacciones dependen de la comunicacin entre clulas, o sealizacin celular. Como se estudi en captulos previos, un aspecto importante de la sealizacin celular es la transduccin de seales, o sea la conversin de una seal extracelular en una serie de procesos intracelulares. Los dos tipos principales de inmunorreacciones son las inespecficas y las especficas. Los mecanismos de defensa inespecficos, tambin llamados inmunorreacciones innatas, dan proteccin general contra los patgenos. Estos mecanismos impiden la entrada de la mayor parte de los agentes patgenos al organismo, y rpidamente destruyen los que llegan a superar las defensas externas. Por ejemplo, la cutcula o la piel constituyen una barrera contra los patgenos que entran en contacto con el cuerpo del animal. La fagocitosis de bacterias invasoras es otro ejemplo de mecanismo de defensa inespecfico. Las inmunorreacciones innatas suelen ser activadas por las propiedades qumicas del agente extrao. Los mecanismos de defensa especficos estn destinados de manera exclusiva a combatir macromolculas especficas propias de cada agente patgeno. Las inmunorreacciones especficas tambin se denominan inmunorreacciones adquiridas o adaptativas. Las inmunorreacciones (o inmunorrespuestas) especficas estn dirigidas hacia el tipo especfico de sustancia extraa o agente patgeno que ha penetrado en el cuerpo del animal. Cualquier molcula que pueda se: reconocida de manera especfica como extraa por clulas del sistema inmunitario se denomina antgeno. Muchas macromolculas, includas protenas, ARN, ADN y algunos carbohidratos, son antgenos. Un mecanismo de defensa especfico importante es la produccin de anticuerpos, protenas altamente especficas que reconocen antgeno; especficos y se unen a ellos. En los animales complejos, en los mecanismos de defensa especficos participa la memoria inmunitaria, que es la capacidad de reaccionar de manera ms eficaz la segunda ocasin que molculas extraas dadas invaden el cuerpo. A veces el sistema inmunitario funciona incorrectamente y ataca los tejidos corporales como si stos fueran patgenos. Otras veces el cuerpo es superado por los patgenos. El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), que causa el SIDA, infecta linfocitos T, componentes importantes del sistema inmunitario. Los mecanismos de defensa interna son distintos entre invertebrados y vertebrados Todas las especies de invertebrados que se han estudiado tienen la capacidad de distinguir entre lo propio y lo ajeno. Los invertebrados montan reacciones de defensa (inmunorreacciones o inmunorrespuestas) inespecficas como fagocitosis y reaccin inflamatoria. La mayor parte de ellos tambin son capaces de alguna especificidad en sus inmunorreacciones. Las clulas de la esponja de mar poseen glucoprotenas especficas en sus superficies que les permiten distinguir entre lo propio y lo ajeno (o extrao). Cuando se mezclan clulas de dos especies distintas de esponjas, se reagrupan en la especie respectiva. Cuando esas dos especies son forzadas a vivir en contacto mutuo, en la regin de contacto se destruye el tejido. Los cnidarios tambin rechazan tejido injertado y destruyen tejidos ajenos. Los invertebrados con celoma tienen fagocitos ameboides que engullen y destruyen bacterias y dems materia extraa. Muchos invertebrados celomados tambin tienen sustancias en la hemolinfa que matan bacterias, desactivan las clulas de algunos patgenos y causan la aglutinacin de algunas clulas ajenas. En los moluscos, estas sustancias de la hemolinfa favorecen la fagocitosis por los fagocitos. Determinados cnidarios (como los corales) y artrpodos (como los insectos) poseen mecanismos inmunitarios especficos y memoria inmunitaria. En ellos y en algunos
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equinodermos y cordados simples, parece ser que el organismo recuerda antgenos por un lapso breve y puede reaccionar de manera ms eficaz en un segundo encuentro con los mismos patgenos. Equinodermos y tunicados son los animales ms simples conocidos que tienen leucocitos diferenciados que realizan funciones inmunitarias limitadas. Como los invertebrados, los vertebrados se protegen contra los patgenos mediante mecanismos de defensa inespecficos y especficos. En los vertebrados son posibles inmunorreacciones especficas ms complejas porque poseen un sistema linftico especializado. Slo los vertebrados tienen linfocitos, glbulos blancos especializados en realizar inmunorreacciones. Actividad 10: Elabora una tabla de doble entrada con las variables: Invertebrado/vertebrado y Respuesta especfica/inespecfica. De esta manera, el sistema inmune es un notable mecanismo de defensa, cuya forma ms avanzada se encuentra en los vertebrados superiores. Provee al organismo de mecanismos para montar respuestas rpidas, altamente especficas y protectoras contra un millar de microbios potencialmente patognicos que abundan en el medio ambiente. Su importancia se puede apreciar en los trgicos casos de inmunodeficiencia tanto gentica como adquirida por virus VIH. La funcin fisiolgica del sistema inmune es la defensa contra los microbios. Sin embargo, tambin las sustancias extraas al organismo que no son infecciosas pueden desencadenar una respuesta inmune. Por esto se define la inmunidad como la reaccin contra las sustancias ajenas al organismo, incluyendo microbios y macromolculas tales como protenas y polisacridos. El concepto de inmunidad puede venir de tiempos muy remotos, como lo sugiere la costumbre china de hacer a los nios resistentes al smallpox mediante la inhalacin de polvo obtenido de las lesiones de la piel de los enfermos durante su etapa de recuperacin. Se puede manipular la funcin del sistema inmune bajo condiciones controladas, tal como ocurre en la vacunacin. Como se menciona ms arriba, el primer ejemplo de este tipo de manipulacin fue la vacunacin exitosa realizada por Edward Jenner, un mdico ingls, contra la viruela. A Jenner le llam la atencin que los lactantes que se recuperaban de la enfermedad nunca la desarrollaban de nuevo. En base a esto, inyect material extrado de una pstula en el brazo de una nio de 8 aos. Cuando este nio fue despus inoculado intencionalmente con el agente de la viruela no se desarroll la enfermedad. Este mtodo introducido el ao 1798 permanece hasta ahora como la forma ms efectiva de prevenir las infecciones. Para dimensionar el efecto que ha tenido la comprensin del sistema inmune y su manipulacin mediante la vacunacin masiva, puede revisarse la siguiente tabla, que muestra la efectividad de la vacunacin para algunas enfermedades infecciosas corrientes.
Figura 24. Estadsticas anuales para algunas de las enfermedades infecciosas ms comunes en Chile. Para todos los casos, la columna con cifras de 1992 implican el desarrollo y aplicacin de vacunas especficas para cada enfermedad
Existen componentes de la inmunidad que son innatos e inespecficos La inmunidad innata o innespecfica incluye aquellos mecanismos que posee el organismo para combatir a los microbios antes de que ocurra una infeccin. Corresponde a la primera lnea de defensa contra los agentes patgenos. Entre sus principales componentes se encuentran las barreras fsicas y qumicas, clulas fagocticas y protenas plasmticas. La piel constituye una gruesa barrera fsica que impide o dificulta el ingreso de los patgenos. Adems, su permanente renovacin permite la eliminacin de aquellos microoganismos que se encuentren en su superficie. Es muy poco probable que las bacterias
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ingresen por la piel si esta est intacta. En cambio, cuando se rompe por algn corte o quemadura, sirve de canal expedito para las infecciones. Junto con ser una barrera fsica, impuesta principalmente por la queratina, la piel posee mecanismos qumicos de defensa: el sudor y el sebo. Mientras el sudor aporta lisozima, enzima que degrada las paredes celulares de las bacterias, el sebo acidifica la superficie de la piel, lo que tambin inhibe el crecimiento bacteriano. La lisozima tambin est presente en las lgrimas y la saliva. Los microorganismos que ingresan en el cuerpo con el alimento suelen ser destruidos por las secreciones cidas y enzimas del estmago. Los patgenos que entran en el cuerpo con el aire inhalado suelen ser filtrados por los pelos de la nariz o atrapados por el revestimiento mucoso adhesivo de las vas respiratorias, donde por lo comn destruidos por fagocitos. Ver figura 25. Los fagocitos son, precisamente, la segunda lnea defensiva. Corresponden a glbulos blancos, ya sea macrfagos o neutrfilos. Los macrfagos derivan de un precursor presente Figura 25. Macrfagos atrapando y fagocitando bacterias en la sangre, que an no ha terminado su diferenciacin, el monocito. Cuando el monocito abandona la sangre y pasa a ciertos tejidos, completa su diferenciacin y origina a los macrfagos. Cada macrfago puede llegar a fagocitar cerca de 100 bacterias en su vida. Un neutrfilo, en cambio, alcanza solo 20 bacterias. En ambos casos, la fagocitosis es inespecfica, vale decir, se produce frente a cualquier partcula extraa, sea un microorganismo o no. Todos los animales poseen al menos un mecanismo defensivo de este tipo, que se considera la forma ms antigua de inmunidad. Las clulas del sistema inmunitario secretan una notable cantidad de protenas reguladoras llama citocinas, que cumplen la importante funcin de constituir seales para las clulas durante las inmunorreacciones. Al igual que las hormonas, las citocinas actan en las clulas que las producen, regulan la actividad de clulas vecinas, y en algunos casos modifican las acciones de stas. Algunos tipos de citocinas son: interferones, interleucinas y factores de necrosis tumoral.
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Cuando virus u otros parsitos intracelulares infectan clulas, stas reaccionan secretando citocinas llamadas interferones. Los interferones tipo I son producidos por macrfagos o por fibroblastos de tejidos conectivos. Los interferones tipo I inhiben la multiplicacin viral y tambin activan las llamadas clulas citolticas naturales con acciones antivirales. Las partculas vrales producidas en clulas expuestas a interferones tipo I no son muy eficaces para infectar ms clulas. Otro grupo, los interferones tipo II, producidos por una parte del sistema de inmunidad especfica, incrementan las actividades de otras clulas inmunitarias. Los miembros de este grupo pueden estimular macrfagos para que destruyan clulas tumorales y clulas que han sido infectadas por virus. Finalmente, existen las protenas del complemento. El complemento, as llamado porque complementa la accin de otros mecanismos de defensa, consiste en ms de 20 protenas presentes en el plasma y otros lquidos corporales. En condiciones normales, las protenas del complemento son inactivas hasta que el cuerpo se expone a un antgeno. Determinados patgenos activan de manera directa el sistema del complemento. En otros casos, cuando antgeno y anticuerpo se combinan estimulan la activacin. La activacin del complemento consiste en una cascada de reacciones donde cada componente acta sobre el siguiente de la serie. Las protenas de este sistema actan entonces para destruir los patgenos. Las protenas del complemento pueden ser activadas contra cualquier antgeno, y su accin es inespecfica. Una vez activadas emprenden cuatro acciones principales: (1) algunas lisan la pared celular del patgeno; (2) otras recubren a los patgenos, hacindolos menos "resbalosos" para que los fagocitos (macrfagos y neutrfilos) puedan fagocitarlos con mayor facilidad, un proceso llamado opsonizacin; (3) otras ms atraen linfocitos al sitio de la infeccin; (4) aun hay las que incrementan la inflamacin estimulando la liberacin de histamina y otros compuestos que dilatan los vasos sanguneos e incrementan la permeabilidad de los capilares. Los mecanismos de defensa especficos o Figura 26. Componentes de la inmunidad innata adaptativos incluyen inmunidad mediada por anticuerpos y por clulas Mientras los mecanismos de defensa inespecficos destruyen patgenos e impiden que la infeccin se disperse, el organismo moviliza una gran gama de mecanismos de defensa especficos. Este tipo de inmunidad es el ms evolucionado de todos los mecanismos de defensa. Es estimulada por la exposicin a agentes infecciosos y va aumentando en magnitud y capacidad defensiva con cada exposicin sucesiva a un microbio particular. Se requieren varios das para activar inmunorreacciones especficas, pero, una vez montadas, son extremadamente eficaces. Dos tipos principales de inmunidad especfica son la mediada por anticuerpos y la mediada por clulas. En el caso de la inmunidad especfica mediada por clulas participan fagocitos y linfocitos. Se trata de los mismos fagocitos de la inmunidad inespecfica, pero cumpliendo un rol de colaboracin con los linfocitos.
Figura 27. Principales rganos linfticos
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Los linfocitos son clulas que se desarrollan y maduran en rganos linfticos primarios, incluyendo mdula sea y timo. Los rganos linfticos secundarios, donde residen grandes cantidades de linfocitos, son bazo, ganglios linfticos y otros tejidos linfticos estratgicamente ubicados en todo el cuerpo. Ver figura 27. Los linfocitos se clasifican en tres grupos: linfocitos citolticos, linfocitos T, que pueden ser de ayuda (auxiliares o Th por helpers) o citotxicos (asesinos o Tk por killers) y linfocitos B, que son los que originan anticuerpos. El esquema de la figura 28 resume la formacin de todas las clulas involucradas en la inmunidad especfica, ya sea por anticuerpos o por clulas propiamente tal. En la inmunidad mediada por anticuerpos o inmunidad humoral, los linfocitos B maduran para convertirse en clulas plasmticas que producen anticuerpos especficos. La activacin de los linfocitos B es un proceso complejo que requiere la participacin de los llamados linfocitos T de ayuda. En la inmunidad mediada por clulas o inmunidad celular, linfocitos citolticos atacan clulas corporales infectadas por patgenos invasores o alteradas por mutacin (clulas cancerosas). Si bien los linfocitos T y B tienen diferentes funciones y ciclos vitales, son similares en aspecto cuando se examinan al microscopio, mediante tcnicas ms complejas como la microscopia de fluorescencia se ha demostrado que los T y B pueden diferenciarse por sus protenas de superficie celular especficas. Tambin tienden a localizarse en regiones distintas de bazo, ganglios y otros tejidos linfticos. Clulas de la inmunidad especfica: Macrfagos Ms arriba se dijo que adems de su rol preponderante en la inmunidad innata, los fagocitos tienen un rol activo en la inmunidad especfica, colaborando con los linfocitos. Cuando un macrfago engulle una bacteria, la mayor parte de los antgenos bacterianos son degradados por enzimas lisosmicas. Algunos fragmentos de esos antgenos se unen a ciertas protenas receptoras llamadas de histocompatibilidad (MHC) y son exhibidos en la superficie del macrfago. Por este motivo, al macrfago se le considera una clula presentadora de antgeno que exhibe antgenos bacterianos as como sus propias protenas de superficie. El complejo antgeno-molcula de histocompatibilidad activa a linfocitos T h, los que, a su vez, activan a los linfocitos B. Ver figura 29.
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Figura 28. Formacin de las clulas involucradas en la inmunidad especfica
Cabe sealar que un antgeno no solo puede ser una molcula especfica de la superficie bacteriana. Tambin puede tratarse de una toxina, un virus o incluso sustancias inorgnicas como una partcula de polvo o de metal. En sntesis cualquier sustancia extraa para el organismo. Los macrfagos secretan unos 100 compuestos diferentes, incluyendo interferones y enzimas que destruyen bacterias. Cuando son estimulados por bacterias, los macrfagos secretan interleucinas, que activan linfocitos B y linfocitos Th. Las interleucinas tambin promueven una respuesta general a la lesin, causando fiebre y activando otros mecanismos que defienden el cuerpo contra la invasin. Clulas de la inmunidad especfica: Linfocitos citolticos Los linfocitos citolticos (tambin llamados clulas NK) se originan en la mdula sea y destruyen las clulas blanco mediante la liberacin de citocinas (como los interferones), as como enzimas digestivas llamadas perforinas y granzimas. Junto con este mecanismo inespecfico, pueden desarrollar mecanismos especficos mediados por anticuerpos. La actividad de los linfocitos citolticos es estimulada por varias citocinas, incluyendo interfern gamma. Cuando las concentraciones de estas clulas son altas, la resistencia a determinadas formas de cncer aumenta. Se piensa que algunos estresantes reducen la actividad de linfocitos citolticos y, por tanto, favorecen el crecimiento tumoral. Clulas de la inmunidad especfica: Linfocitos T Los linfocitos T se originan de clulas madre en la mdula sea. En su camino hacia los tejidos linfticos, los futuros linfocitos T se detienen en el timo para su procesamiento. (La letra T indica que estas clulas derivan del timo). Esta glndula hace a los linfocitos inmunocompetentes, o sea, capaces de montar una respuesta inmune. A medida que dichas clulas avanzan en el timo, se dividen muchas veces y desarrollan protenas de superficie especficas con sitios receptores caractersticos. Slo los linfocitos T que poseen receptores especficos son seleccionados para dividirse. Si bien los linfocitos Tk actan en forma inespecfica, destruyendo en forma directa las clulas infectadas por virus, las bacterias y las clulas cancerosas o provenientes de injertos, los linfocitos Th son parte de la respuesta especfica que promueve la liberacin de anticuerpos por parte de los linfocitos B. Ver figura 29.
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Clulas de la inmunidad especfica: Linfocitos B Diariamente se producen en la mdula sea millones de linfocitos B. Estos maduran en el hgado fetal y en la mdula sea adulta (el nombre de linfocito B proviene de este hecho, ya que bone marrow significa mdula sea). Cada linfocito B est programado genticamente para codificar un receptor de glucoprotena que se une a un tipo especfico de antgeno. Cuando un linfocito B entra en contacto con el antgeno que se une a sus receptores, se divide con rapidez para formar muchas clulas idnticas, lo que se denomina una clona de linfocitos B. Estos linfocitos B se diferencian en clulas plasmticas, que producen y secretan anticuerpos, una forma soluble de la molcula receptora. Una clula plasmtica puede producir la sorprendente cantidad de ms de 10 millones de molculas de anticuerpo por hora. El anticuerpo se une al antgeno que originalmente activ los linfocitos B. Algunos linfocitos B activados no se transforman en clulas plasmticas, sino en linfocitos B de memoria, que continan produciendo pequeas cantidades de anticuerpo despus de que se ha superado una infeccin. De esta forma, los linfocitos T y B son activados de distinta manera y aunque tienen distintas funciones, consiguen el mismo efecto final: deshacerse de clulas daadas y microorganismos patgenos. Ver figura 30. Los anticuerpos son complejos proteicos especficos que poseen variados mecanismos de accin Una molcula de anticuerpo cumple dos funciones principales: se combina con antgeno y Figura 29. Estimulacin de un linfocito B mediante presentacin de antgeno desde un fagocito, mediado por un linfocito T h.. El mecanismo activa procesos que lo se puede resumir de la siguiente manera: El patgeno (que porta destruyen, por ejemplo, antgenos) invade el cuerpo la APC fagocita el patgeno se la fagocitosis. El exhibe el complejo antgeno extrao-MHC en la superficie de Ia APC anticuerpo no destruye al el linfocito Th se une al complejo antgeno extrao-MHC el antgeno directamente; linfocito Th activado interacta con un linfocito B que exhibe el mismo ms bien, lo etiqueta complejo el linfocito B es activado se produce una clona de para su destruccin. La linfocitos B linfocitos B se diferencian clulas plasmticas parte de un anticuerpo que se une a un antgeno es la porcin Fab. La que interacta con clulas del sistema inmunitario es su porcin Fc. Muchas de estas clulas tienen receptores para Fc. Cmo es que los anticuerpos, tambin llamados inmunoglobuli-nas o Ig, "reconocen" antgenos? En un antgeno consistente en una protena, secuencias especficas de aminocidos constituyen un determinante antignico (figura 31). Estos aminocidos dan a parte de la molcula de antgeno una forma especfica que puede ser reconocida por un anticuerpo o receptor de linfocito T. Por lo comn, un antgeno tiene muchos determinantes antignicos distintos en su superficie, y algunos tienen cientos. Tales determinantes antignicos suelen diferir entre s, de modo que varios tipos distintos de anticuerpos pueden combinarse con un solo antgeno. Un anticuerpo tpico es una molcula en forma de Y, donde los dos brazos de laY (la porcin Fab) se unen con el antgeno. Esta forma permite al anticuerpo combinarse con dos molculas de antgeno y hace posible la formacin de complejos antgeno-anticuerpo. Mientras los brazos se unen a antgeno, la cola de la Y (la porcin Fc) interacta con clulas del sistema inmunitario, como fagocitos, o se une a molculas del sistema del complemento.
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La porcin del anticuerpo que es especfica para cada antgeno es la parte terminal de la porcin Fab. El resto de la estructura del anticuerpo, especialmente la porcin Fc es ms bien constante. Tal como una unin enzimtica, el contacto entre el extremo de la porcin Fab y el determinante antignico es muy especfica. Cuando se unen, tal como ocurre con una llave y su cerradura, los bordes complementarios se estrechan an ms, generando un vnculo muy estrecho. Los anticuerpos etiquetan un patgeno como ajeno combinndose con un antgeno de su superficie. Por lo general, varios anticuerpos se combinan con varios de tales antgenos y crean una masa de complejos antgeno-anticuerpo agregados. La combinacin de antgeno y anticuerpo activa varios mecanismos de defensa: El complejo antgeno-anticuerpo puede desactivar el patgeno o su toxina. Por ejemplo, cuando un anticuerpo se une a la superficie de un virus, ste pierde su capacidad de unirse a una clula husped. El complejo antgeno-anticuerpo estimula las clulas fagocticas a ingerir el patgeno. Cierto grupo de anticuerpos (IgG e IgM) trabajan principalmente a travs del sistema del complemento. Cuando los anticuerpos se combinan con un antgeno especfico en la superficie de un patgeno, protenas del complemento destruyen los patgenos.
Figura 30. Resumen del mecanismo de accin de tres tipos de linfocitos: Los linfocitos B reconocen antgenos solubles y se transforman en clulas secretoras de anticuerpos (clulas plasmticas) Los linfocitos T de ayuda (Th) reconocen antgenos slo cuando les son presentados en la superficie de otras clulas que han fagocitado previamente bacterias. Al reconocer al antgeno se activan y producen citocinas que estimulan diversos mecanismos de inmunidad e inflamacin: activan a las clulas B y a los macrfagos para que eliminen los microbios que han fagocitado. Los linfocitos T citotxicos (Tk) reconocen antgenos que son presentados por clulas infectadas por virus y lisan a estas clulas infectadas. Los linfocitos exterminadores naturales (no esquematizados) participan en la inmunidad innata eliminando clulas infectadas. En todos estos casos es crucial el reconocimiento del antgeno por el receptor de la clula T. Los anticuerpos tambin son especficos en su reconociemiento de los antgenos solubles.
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Los anticuerpos IgG tienen una parte Fc de la molcula que se une a receptores de Fc, que se expresan en casi todas las clulas inmunitarias. Cuando la parte Fc de una molcula de anticuerpo que se ha unido a un patgeno se enlaza a receptores de Fc en un fagocito, el patgeno puede ser destruido con mas facilidad. Ver figura 31.
Figura 31. Estructura de un anticuerpo (arriba) y variedad de mecanismos de accin
Actividad10. Observa e interpreta el siguiente esquema en que se indica el efecto que tienen los anticuerpos sobre los fagocitos y la fagocitosis.
La respuesta inmune es el proceso que integra a todos los mecanismos de inmunidad Hasta aqu hemos explicado los mecanismos especficos que desarrollan las clulas del sistema inmune para defendernos de los microbios. Sin embargo, la respuesta inmune es un fenmeno mucho ms amplio y que involucra especialmente a los rganos linfticos secundarios. Recordemos que los rganos linfticos primarios (mdula sea y timo), se denominan as por ser generadores de linfocitos (B y T respectivamente).
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A pesar que el sistema inmunolgico est organizado en base a rganos bastante difusos, en el sentido de ubicarse en varios lugares del cuerpo, los vasos linfticos sirven de conductos unificadores, que complementan su funcin homeosttica (en la absorcin y la regulacin hdrica) con la inmunolgica. Bsicamente, las vasos linfticos sirven de ruta para devolver a la sangre los lquidos intersticiales. Estratgicamente colocados dentro de este sistema de vasos, se encuentran los ganglios linfticos (figura 32), que son masas de tejido esponjoso separadas en varios
Figura 32. Estructura de un ganglio linftico. La linfa entra en los ganglios por vasos linfticos aferentes y despus de drenar por el seno linftico perifrico (parte externa), abandona el ganglio por los vasos eferentes. Los linfocitos que se exponen a los antgenos filtrados, proliferan y luego se desplazan por la linfa y circulan por la sangre para todo el cuerpo.
Figura 33. Sitios de entrada y transporte de los antgenos a los rganos linfticos
compartimentos. Los ganglios linfticos sirven de filtros, pues extraen de la circulacin microbios, partculas extraas, restos tisulares y clulas muertas. Estn poblados por un gran nmero de linfocitos y macrfagos y es dentro de los ganglios linfticos que se producen las interacciones principales entre las clulas de la respuesta inmune, antes estudiadas. Los ganglios linfticos estn distribuidos por todo el cuerpo, pero se concentran especialmente en determinadas reas, como el cuello, axila e ingle. El bazo y las amigdalas son tambin ricos en linfocitos y macrfagos. Otros ndulos de tejido linfoide, situados dentro de la pared intestinal, defienden el cuero contra los billones de microorganismos que viven normalmente en el tubo digestivo. De esta manera, y tal como lo muestra la figura 33, cualquier antgeno que penetre al organismo a travs de una herida en las extremidades o en la cavidad bucal, circular por vasos linfticos que convergern necesariamente en ganglios ubicados al ingreso del tronco. En la figura 34 se resumen los eventos de la respuesta inmune que ocurren tras el contacto con el antgeno. Tal como se seala, el efecto ltimo es la activacin de los linfocitos B y T, para que acten como clulas efectoras en los tejidos afectados: clulas plasmticas y linfocitos Th y Tk activos. No obstante, tambin se produce una gran cantidad de linfocitos de memoria, los que sern responsables de respuesta inmunes ms efectivas, cuando se vuelva
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a tener contacto con ese antgeno. Esto es especialmente vlido para la inmunidad frente a enfermedades. Por ejemplo, el hecho que la varicela o peste cristal slo se produzca una vez en el vida, se debe a la presencia de linfocitos B y T de memoria en la circulacin, que conservaron informacin especfica del virus de la enfermedad en su primer contacto, lo que imposibilita nuevas infecciones a pesar de los intentos del virus. Esta condicin explica porque existen respuestas inmunes primarias y secundarias. La primera exposicin a un antgeno estimula una reaccin primaria. La inyeccin de un antgeno en un animal hace que aparezcan anticuerpos especficos en el plasma sanguneo en 3 a 14 das. Despus de la inyeccin del antgeno hay un breve periodo latente, durante el cual el antgeno es reconocido y los linfocitos apropiados comienzan a formar clonas. Durante la fase logartmica que sigue, la concentracin de anticuerpo asciende con rapidez durante varios das hasta alcanzar un mximo (figura 35). Por ltimo, hay una fase de declinacin, durante la que la concentracin de anticuerpo disminuye a un nivel muy bajo. Una segunda inyeccin del mismo antgeno, incluso aos despus, evoca una reaccin secundaria. Puesto que incluso por aos suelen persistir clulas de memoria con anticuerpos contra ese antgeno, la respuesta secundaria es en general mucho ms rpida que la primaria, con un periodo latente ms corto. Se requiere mucho menos antgeno para estimular una respuesta secundaria que una primaria y se producen ms anticuerpos. La afinidad de los anticuerpos suele ser mucho mayor.
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Figura 34. Eventos de la inmunidad adquirida que ocurren en los ganglios linfticos
La capacidad del organismo de montar una respuesta rpida y eficaz durante el segundo encuentro con un antgeno explica porqu no solemos sufrir varias veces la misma enfermedad infecciosa. Valga nuevamente el ejemplo de la varicela. Cmo es entonces que una persona puede sufrir gripe o resfro (ambas producidas por virus) ms de una vez. Por desgracia, hay muchas variedades de estas enfermedades, cada una causada por un virus con antgenos ligeramente distintos. Por ejemplo, ms de 100 virus distintos causan el resfriado comn, y continuamente surgen nuevas variantes de virus de resfro y gripe por mutacin (que para ellos es un mecanismo de supervivencia), lo que da por
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resultado cambios en sus antgenos de superficie. Incluso un pequeo cambio puede impedir el reconocimiento por clulas de memoria. Puesto que el sistema inmunitario es muy especfico, cada antgeno diferente es tratado por el cuerpo como un nuevo desafo inmunitario. Ahora bien, de qu manera se elaboran linfocitos que respondan especficamente a la gran gama de antgenos que ingresan permanentemente al organismo? Hay varias pistas que lo explican. Los linfocitos B y T estn compuestos por poblaciones de linfocitos cuyos miembros se distinguen entre ellos porque cada uno expresa en su superficie un receptor distinto y especfico para un antgeno particular. Esto define el repertorio de alrededor de 109-1011 antgenos distintos que pueden ser reconocidos (lo que equivale a unas 150 veces la poblacin de todo el planeta). El organismo humano Figura 35. Diferencias entre la respuesta inmune primaria y generalmente secundaria contiene ms de 100 mil millones de linfocitos B, cada uno de los cuales secreta un anticuerpo diferente de los otros. Figura 36. Seleccin clonal
Tal como se explica en la figura 36, durante la respuesta inmune se activan y proliferan slo aquellos linfocitos que poseen el receptor para el antgeno agresor. Es lo que denomina la seleccin clonal. Segn esta hiptesis, cada antgeno selecciona (en realidad, se une arbitrariamente) a un clon, entre varias clulas provenientes del mismo linfocito precursor. La unin del linfocito con el antgeno, como ya hemos visto, estimula su proliferacin y diferenciacin en clulas plasmticas. Un principio similar se aplica a los linfocitos T. Slo se seleccionan los que reconocen al antgeno particular extrao al organismo.
Actividad 11. Observa e interpreta el siguiente
Figura 37. Fases de la respuesta inmune
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esquema que resume los sucesos de la respuesta inmune adaptativa a travs del tiempo. Tu tarea es rotular cada uno de los elementos que aqu aparecen.
Es posible inducir inmunidad activa mediante inmunizacin. Se ha venido considerando la inmunidad activa, que se desarrolla despus de la exposicin a antgenos. Si tuviste varicela, por ejemplo, desarrollaste inmunidad que te protege de volver a contraerla. La inmunidad activa puede ser inducida de manera natural o artificial. Si alguien con varicela estornuda cerca tuyo y te contagia la enfermedad, desarrollas inmunidad activa naturalmente. La inmunidad activa tambin puede inducirse artificialmente por inmunizacin; esto es, por exposicin a una vacuna. La vacunacin eficaz depende de la posibilidad de estimular al organismo a montar una inmunorreaccin contra los antgenos contenidos en la vacuna. Se producen clulas de memoria, y en encuentros posteriores con el mismo patgeno las defensas actan con rapidez. Existen varias maneras de elaborar vacunas eficaces. Un virus puede ser atenuado mediante pasos sucesivos por clulas de huspedes no humanos. En el proceso ocurren mutaciones que adaptan el patgeno al husped no humano, de modo que ya no puede causar enfermedad en personas. Es as como se producen la vacuna Sabin contra la poliomielitis y la vacuna contra el sarampin. Las vacunas contra tos ferina y tifoidea se hacen con patgenos muertos que an tienen los antgenos necesarios para estimular una inmunorreaccin. Las vacunas contra ttanos y botulismo se elaboran con toxinas secretadas por los patgenos respectivos. La toxina es modificada de modo que ya no pueda destruir tejidos, pero sus determinantes antignicos siguen intactos. La mayor parte de las vacunas constan del patgeno completo, atenuado o muerto, o de una de sus protenas. En la actualidad, los investigadores analizan varios mtodos para reducir los efectos colaterales potenciales. Por ejemplo, estn creando vacunas que consisten en pptidos sintticos que son slo una pequea parte del antgeno. Otro mtodo nuevo es el desarrollo de vacunas de ADN, elaboradas con parte del material gentico del patgeno que codifica antgenos. Cuando alguna de estas vacunas es introducida en el cuerpo, el sistema inmunitario desarrolla activamente clonas, produce anticuerpos y genera clulas de memoria. En la inmunidad pasiva, se administran a un individuo anticuerpos producidos activamente por otro organismo. Pueden obtenerse de personas o animales suero o gamma globulina que contienen estos anticuerpos. Los sueros de animales son menos deseables porque sus protenas no humanas pueden por s mismas actuar como antgenos y estimular una inmunorrespuesta que d por resultado un trastorno llamado enfermedad del suero. En la figura 38 se esquematizan ambos tipos de inmunidad. La inmunidad pasiva en el fondo es "prestada", y sus efectos no son duraderos. Se administra para reforzar temporalmente las defensas del cuerpo contra una enfermedad especfica. Por ejemplo, cuando a alguien se le diagnostica hepatitis A (una forma de hepatitis viral que se propaga por alimento o agua contaminados), puede inyectarse a personas con riesgo de infeccin gamma globulina que contenga Figura 38. Inmunidad activa y pasiva anticuerpos contra el virus de la hepatitis. Sin embargo, tales inyecciones confieren proteccin por slo unas cuantas semanas. Puesto que el organismo no mont activamente una inmunorreaccin, no tiene clulas de memoria y no puede producir anticuerpos contra el patgeno. Una vez que los anticuerpos inyectados se degradan, la inmunidad desaparece.
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Las mujeres embarazadas confieren inmunidad pasiva natural a sus bebs en desarrollo al producir anticuerpos para ellos. Estos anticuerpos maternos, de la clase IgG, atraviesan la placenta (el rgano de intercambio entre madre y feto) y dan a feto y lactante un sistema de defensa hasta que madura su propio sistema inmunitario. Los bebs alimentados al pecho continan recibiendo inmunoglobulinas de la leche, particularmente IgA. Actividad 12: Comparacin de la inmunidad innata y adquirida A modo de resumen, considera el siguiente esquema (y todo el resto de la gua) y completa el cuadro comparativo entre la inmunidad innata y la adquirida.
Criterio de comparacin Especificidad Tiempo de respuesta Clulas participantes Protenas plasmticas asociadas Desarrollo de memoria Ubicacin (rganos o tejidos involucrados) Actividad 13: Completa el siguiente cuadro, con ayuda del esquema resumen de los tipos de inmunidad:
Inmunidad innata
Inmunidad adquirida
Tipo de inmunidad Innata Adaptativa
Momento en que se desarrolla Natural Artificial Natural Artificial
Desarrollo clulas memoria
de de
Duracin de la inmunidad
Activa Pasiva
41
Actividad 14. Preguntas para estudiar inmunologa Puede decirse que la inmunidad innata es celular y la inmunidad adquirida se basa en sustancias qumicas Por qu se dice que la inmunidad especfica es adaptativa? En qu caso un macrfago es parte de la inmunidad netamente innata? Cul es la diferencia entre un anticuerpo y el complemento? Por qu una APC requiere fagocitar el antgeno antes de unirse a un linfocito Th? Explica en qu caso es adecuado inducir inmunidad pasiva artificial. Qu mecanismos de la respuesta inmune podran realizarse si una persona, producto de una enfermedad, careciera de macrfagos? y si le faltaran los linfocitos Th? Por qu se dice que la respuesta inmune tiene memoria? Identifica entre las siguientes alternativas aquella que se refiere al sistema inmune innato: a) La vacunacin provoca una respuesta inmune que deja memoria y por esto el sistema inmune responde ms rpidamente y ms vigorosamente contra el agente de la vacuna b) Los anticuerpos son especficos contra antgenos c) Los linfocitos B y T actan coordinadamente en su lucha contra agentes invasores d) La actividad fagoctica de los macrfagos es importante en la lucha contra los microbios 10. Los siguientes argumentos son todos correctos. Indique cul de ellos es ms amplio que los dems: a) Los linfocitos ponen en juego respuestas de tipo especfica b) La respuesta inmunolgica ms rpida se debe a la memoria inmunolgica c) El sistema inmune involucra barreras innatas a la entrada de microbios y respuestas dirigidas a eliminarlos mediante elementos especficos d) La diferenciacin de los linfocitos B al activarse cuando detectan un antgeno lleva a la expresin de genes que codifican anticuerpos

Biologia I.veloso Modulo N°2-4°medio

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Colegio Alberto Blest Gana Jvenes emprendedores para el siglo XXI Coordinacin Acadmica

Figura 2: Algunas categoras de virus

Figura 11 : Estructura qumica del peptidoglicano pared de bacterias

Figura 12: Organizacin del PG en la

peptidoglicano, de 0,01 m aproximadamente.

El LPS est constituido por tres partes: el lpido A, el polisacrido

Figura 14. Estructura del LPS

qu reino pertenece el organismo representado? ________________________________ de las

b. Cul es el nombre estructuras sealadas? ___________________________ ___________________________ ___________________________ ___________________________

c. Considerando los tres grupos de

obtener de esta evidencia experimental?

e. Esta ___________________ se clasifica como ________ _________________

f. Respecto al grosor de su pared, esta constituida por ________________________ capas de

Figura 19 (b). Escherichia coli a punto de dividirse.

Actividad 7: Anlisis de curva de crecimiento bacteriano y sus consecuencias

Figura 21. Etapas del proceso de conjugacin bacteriana

Figura 27. Principales rganos linfticos

Figura 28. Formacin de las clulas involucradas en la inmunidad especfica

Figura 31. Estructura de un anticuerpo (arriba) y variedad de mecanismos de accin

Actividad 11. Observa e interpreta el siguiente

Figura 37. Fases de la respuesta inmune

Tipo de inmunidad Innata Adaptativa

Momento en que se desarrolla Natural Artificial Natural Artificial

Desarrollo clulas memoria

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