Bioquimica II Metabolismo dos Lpidos DIGESTO E ABSORO DOS LPIDOS

Diariamente, ingerimos cerca de 60 a 150g de lipdios, cerca de 40% das nossas necessidades dietticas. Estes lipdios esto geralmente sob a forma de triglicerdeos (TG). O armazenamento de cidos graxos na forma de TG mais eficiente e quantitativamente mais importante do que o de carbohidratos na forma de glicognio. Quando hormnios sinalizam a necessidade de energia metablica, promove-se a liberao destes TG com o objetivo de convert-los em cidos graxos livres, os quais sero oxidados para produzir energia. No entanto, outras formas de lipdios fazem parte da dieta diria, como os fosfolipdios, glicolpidos, o colesterol e as vitaminas lipossolveis. A maior parte da gordura alimentar composta de triglicerdios (gorduras neutras), fosfolipdios, colesterol ou steres do colesterol (colesterol unido a cadeia nica de cidos graxos) e alguns cidos graxos. As gorduras neutras so insolveis em gua e formam grandes gotculas que coalescem e separam-se totalmente da fase aquosa. Os cidos graxos e os fosfolipdios so ligeiramente mais hidrossolveis, mas, ainda tendem a agregar-se em folhetos relativamente grandes ou bicamadas, com os grupos polares voltados para fora e as cadeias de hidrocarbonetos no interior. As gorduras tendem a flutuar por sobre os outros materiais ingeridos e a agitao do estomago reduz apenas ligeiramente o tamanho das gotculas lipdicas. O primeiro problema que tem de ser superado para a digesto dos lipdios a decomposio das grandes gotculas lipdicas em gotas menores. Isso aumenta a rea de superfcie para o ataque das enzimas que esto na fase aquosa. As secrees biliares contm uma classe de molculas que reduzem o tamanho dos agregados lipdicos, actuando de forma bem parecida maneira como os detergentes "cortam" a gordura. O processo denominado "emulsificao", mediado pelos sais biliares derivados da molcula esteride, colesterol. Os lipdios da dieta so emulsificados no duodeno pela aco detergente dos sais biliares. Os sais biliares so molculas anfipticas sintetizadas pelo fgado a partir do colesterol e temporariamente armazenados na vescula biliar e liberados no intestino delgado aps a ingesto de gorduras. Os principais so o glicocolato de sdio e o taurocolato de sdio derivados dos cidos glicoclico e tauroclico, respectivamente. A emulsificao possvel pela natureza anfiptica dos sais biliares. A poro polar das molculas de sais biliares, interage com a gua, enquanto o grupo no-polar interage com os lipdeos hidrofbicos. Desse modo, os lipdios so finamente dispersos no meio aquoso formando micelas. Estas partculas activam as lipases pancreticas, enzimas responsveis pela digesto dos lipdios. As enzimas que degradam os lipdeos encontram-se no suco pancretico, actuando apenas em pH alcalino (8 a 8,5) que garantido pelo bicarbonato de sdio (NaHCO3) que tambm se encontra no suco pancretico.

Docente: Dr. Carlos Mucambe 2011

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Trs enzimas hidrolticas so encontradas no suco pancretico secretado no duodeno: lipasepancretica, colesterolesterase e fosfolipase A2. Os steres de colesteril ingeridos na dieta so emulsificados pelos sais biliares e, ento, hidrolisados pela colesterolesterase a colesterol e cidos graxos livres: ster de colesteril + H2O colesterol-esterase Colesterol + cidos graxos Os produtos da liplise so incorporados a micelas mistas com sais biliares conjugados. As micelas so os principais veculos no movimento dos cidos graxos, monoacigliceris e glicerol da luz para a superfcie das clulas da mucosa intestinal onde ocorre a absoro. Na ausncia de sais biliares, a absoro dos lipdeos drasticamente reduzida, resultando em perda de grandes quantidades de gorduras nas fezes (esteatorria). Os produtos celulares da atividade da lpase e fosfolipase (cidos graxos livres, colesterol lisofosfatdios, 2-monoglicerdios e glicerol) combinam-se ao fosfolipdio biliar lecitina, aos sais biliares e ao colesterol, formando estruturas de 50 a 100 nm de dimetro denominadas miscelas mistas. Nas miscelas mistas, as molculas hidrofbicas e as partes hidrofbicas das molculas anfipticas ficam localizadas no centro da esfera, enquanto sua superfcie constituda das projees polares, consistindo principalmente nos radicais com carga dos sais biliares. Essas micelas mistas circulam juntamente com o quimo e acabam por entrar em contato com as microvilosidades das clulas epiteliais intestinais. As micelas mistas no passam do lmen intestinal para o citoplasma das clulas epiteliais como estruturas intactas. Em vez disso, os cidos graxos livres, os 2monoglicerdios e o glicerol difundem-se como molculas isoladas atravs da estrutura da bicamada lipdica das membranas celulares.

Na clula da mucosa intestinal, o destino dos cidos graxos absorvidos determinado pelo comprimento de suas cadeias carbonadas. cidos graxos de cadeia curta (2-10 tomos de carbono) so hidrossolveis, sendo diretamente liberados para o sangue portal sem alteraes e transportados ao fgado unidos albumina. Os cidos graxos de cadeia longa so levados ao retculo endoplasmatico liso (REL) da clula da mucosa intestinal, onde so convertidos novamente em triacilgliceris e agrupados com o colesterol, fosfolipdeos e protenas especficas (apolipoprotenas) que os tornam hidrossolveis. Os TG + fosfolpides + colesterol e seus esteres + cido graxos livres + vitaminas lipossolveis + protenas (apoproteinas), formam partculas estveis denominadas quilomcrons. A partir do prprio REL, forma-se um vacolo que engloba os quilomcrons. Estes vacolos, por exocitose, se abrem para o espao intercelular e os seus contedos so captados pela linfa, penetrando pelos ductos lactferos e vasos linfticos, chegam ao ducto abdominal e deste ao ducto torcico, e finalmente despejados na

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corrente circulatria venosa (os quilomcrons no entram no sangue portal porque so demasiadamente grandes para penetrar nos capilares intestinais). A lipoprotena-lipase ligada superfcie endotelial dos capilares sangneos, converte os triacilgliceris dos quilomcrons em cidos graxos e glicerol. Esses compostos so captados por vrios tecidos, principalmente, o adiposo e o muscular. A lipoprotena-lipase activada por ligao a uma protena componente dos quilomcrons, a apoprotena CII. A concentrao de cidos graxos livres no organismo baixa, pois suas molculas so detergentes (formam micelas) e podem romper as membranas celulares. Aps entrar nas clulas, provavelmente com o auxilio de protenas transportadoras, os cidos graxos podem ser: (1) oxidados para gerar energia, (2) armazenados como triacilgliceris ou (3) usados para a sntese de membranas. OBS: A maior parte dos cidos graxos usada como fonte de energia pelo fgado e clulas musculares, especialmente no msculo cardaco, que prefere utilizar cidos graxos mesmo quando houver disponibilidade de carboidratos. Os acidos graxos que sobram so armazenados no tecido adiposo como reserva de energia para os momentos de jejum e exercicio fsico vigoroso.

Reabsoro dos Sais Biliares A absoro dos lipdios dietticos j ter sido tipicamente completada quando essas substncias alcanarem o jejuno mdio, em contraste os sais biliares so absorvidos essencialmente na parte

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terminal do leo. Ao chegarem ao leo, os sais biliares so activamente transportados para dentro das clulas epiteliais e levados de volta ao fgado pela circulao porta. Sua captao pelo fgado estimula a liberao de sais biliares, uma aco que os transporta efetivamente at o duodeno desde que o esfncter de Oddi esteja relaxado. Esta rpida reciclagem dos sais biliares possibilita que o limitado suprimento de sais biliares seja rapidamente utilizado na digesto de uma refeio rica em lipdios.

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Uma vez na circulao, os quilomcrons passam atravs dos sinusides hepticos, que possuem parede descontnua, entram para os espaos de Disse e so captados pelas vilosidades dos hepatcitos. Dos quilomcrons, o hepatcito remove os triglicridos, hidrolisando-os em cidos graxos livres e glicerol. Os cidos graxos livres so usados para o metabolismo energtico ou so esterificados no RER, onde so conjugados com protenas (protenas receptoras de lpidos ou apoprotenas), formando lipoprotenas que so exportadas pelo hepatcito e utilizadas por outros rgos. Na formao das lipoprotenas estveis para exportao, so fundamentais os fosfolpidos sintetizados no hepatcito pela esterificao de grupos hidroxila do glicerol por cido fosfrico e cidos graxos; eles do estabilidade molcula lipoprotica, alm de serem importantes na formao das membranas celulares. Os TG no RER podem ainda servir como fonte energtica, ao serem convertidos em colesterol e esteres que, incorporando fosfolpidos, so oxidados em corpos cetnicos. Os quilomcrons so tambm captados pelos adipcitos depois de serem convertidos em cidos graxos livres e glicerol pela aco de lipases lipoproticas existentes nas clulas endoteliais dos capilares, abundantes no tecido adiposo. O glicerol volta ao fgado onde reutilizado.

O Mecanismo de Transporte dos Lpidos e o Papel das Lipoprotenas Os lipdeos, de uma maneira geral, constituem-se de molculas caracterizadas por sua natureza apolar, em funo de seu grande esqueleto carbnico hidrofbico, que por serem insolveis em meio aquoso, seu transporte atravs do sangue, cuja composio 70% gua, seria impossivel! O protagonista responsvel pela transposio dessa aparente barreira um conjunto de molculas denominadas genericamente como Lipoprotenas. Elas compem a qumica no s do sangue, mas, como poucos sabem, tambm da linfa. So representadas pelo HDL (High Density Lipoproteins), LDL (Low Density Lipoproteins), VLDL (Very Low Density Lipoproteins), IDL (intermediate Density Lipoproteins) e os Qilomcrons. Suas designaes, com excepo dos Quilomcrons, so atribudas em consonncia com suas densidades, sendo que aquelas que possuem uma quantidade maior de lipdeos apresentaro uma menor densidade e mais danos podem causar integridade dos vasos tanto sangneos quanto linfticos dos indivduos que evidenciam uma quantidade exacerbada de suas concentraes. Composio das Lipoproteinas

As lipoprotenas possuem uma capa perifrica hidrossolvel, de natureza fosfolipdica, com protenas mergulhadas nessa superfcie. A essas protenas hidrossolveis d-se o nome de Apoprotenas ou Apolipoprotenas. Elas so peas-chave para a solubilizao dos lipdios, o que possibilita seu efectivo transporte via plasma sangneo, bem como sua identificao e destinao correcta para cada clulaalvo.

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No centro, h um ncleo ou core, onde residem os lipdios mais hidrofbicos, dado a impossibilidade de interao com o meio aquoso nessa regio. Infere-se, pois, que quanto mais hidrofbica ou apolar for a molcula, mais ao centro desse complexo ela estar e, por bvia concluso, quanto mais hidroflica ou mesmo anfiptica ela o for, encontrar-se- mais na periferia dessa estrutura. Justifica-se assim o fato de os triglicerdeos e os steres de colesterol estarem mais ao centro. necessrio salientar que o colesterol livre compe tanto a superfcie da molcula, conferindo-lhe rigidez, como a parte intermediria entre o ncleo apolar e a superfcie fosfolipdica, como se v no esquema abaixo:

As diferenas primordiais entre cada lipoprotena esto no volume e no tipo majoritrio de lipdios encontrado em cada uma delas, na natureza e na quantidade de suas apoprotenas. Os Quilomcrons possuem o maior valor em massa de lipdeos, seguido por VLDL, IDL, LDL e, finalmente, o HDL. Os quilomcrons so tambm os mais volumosos, seguido do VLDL, o que diminuem ainda mais suas densidades e o que d a eles a capacidade de turvar o plasma sangneo quando em excesso na circuitaria sangnea e linftica. Classificao das lipoprotenas Elas so classificadas em vrias classes, de acordo com a natureza e quantidade de lipdios e protenas que as constituem. Dentre as classes de lipoprotenas destacam-se: Quilomicrons (Qm): grandes partculas que transportam as gorduras alimentares e o colesterol para os msculos e outros tecidos. Very Low Density Lipoproteins (VLDL) e Intermediate Density Lipoprotein (IDL): transportam triglicerdios (TG) e colesterol endgenos do fgado para os tecidos. A medida em que perdem triglicerdios, podem coletar mais colesterol e tornarem-se LDL. Low Density Lipoproteins (LDL): transportam do fgado para os tecidos, cerca de 70% de todo o colesterol que circula no sangue. So pequenas e densas o suficiente para se ligarem s membranas do endotlio. Por esta razo, as LDL so as lipoprotenas responsveis pela aterosclerose deposio de placas lipdicas (ateromas) nas paredes das artrias. Conseqentemente, nveis elevados de LDL esto associados com os altos ndices de doenas cardiovasculares.

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High Density Lipoproteins (HDL): responsvel pelo transporte reverso do colesterol (veja esquema atrs do ttulo do blog) ou seja, transporta o colesterol endgeno de volta para o fgado. O nvel elevado de HDL est associado com baixos ndices de doenas cardiovasculares. A maior parte do colesterol est ligada a lipoprotenas de baixa densidade (LDL) e o restante, a protenas de alta densidade (HDL). O colesterol ligado LDL o que se deposita nas paredes das artrias, quando em excesso. Por isso denominado mau colesterol. Por outro lado, o HDL pode ser considerado o "bom colesterol", pois ele retira o LDL colesterol da parede das artrias e o transporta para ser metabolizado no fgado, "como se limpasse as artrias por dentro", desempenhando assim papel de proteo contra a aterosclerose.

Entre as principais funes das lipoprotenas destacam-se o recolhimento, o transporte, a distribuio e a troca de lipdeos entre tecidos, rgos e clulas. As LDL, so as lipoprotenas com maior contedo de colesterol e, portanto, as maiores responsveis pelo suprimento desse metablito s clulas, principalmente hepticas, gonadais, esplnicas, adrenais, hematopoticas e fibroblsticas. As partculas de LDL so captadas pelas clulas por meio de receptores especficos localizados na membrana celular que reconhecem o componente protico dessa lipoprotena, a apolipoprotena B. Uma das funes mais relevantes do colesterol no metabolismo celular o auxlio na sntese da membrana celular, que composta por 52% de protenas, 40% de lipdeos - sendo uma parte constituda por fosfolpides e a outra parte por colesterol - e 8% de carboidratos. A ausncia congnita do receptor de LDL na forma homozigotica, na doena denominada hipercolesterolemia familiar leva a um aumento de LDL- colesterol, deposio de colesterol na parede de vasos sangneos e ataques cardacos em crianas. O colesterol e seus derivados so importantes para a produo dos hormnios, na formao das membranas celulares, na produo da vitamina D, essencial no metabolismo do clcio, que por sua vez importante na formao, conservao e regenerao de ossos. Sem colesterol a vida humana no possvel. As lipoproteinas tambm so essenciais ao funcionamento do organismo humano, mas em nveis sangneos elevados podem ser prejudiciais.

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As Dislipidemias Dislipidemias, tambm chamadas de hiperlipidemias, referem-se ao aumento dos lipdios (gordura) no sangue, principalmente do colesterol e dos triglicerdeos. A grande parte do colesterol circulante produzido pelo fgado (cerca de 70%) e somente cerca de 30% provm da dieta. Agora fica fcil entender porque muitos indivduos que no ingerem gorduras tm nveis elevados de colesterol. As dislipidemias podem ser primrias devidas a causas genticas e por influncia ambiental devido dieta inadequada e/ou sedentarismo e secundrias a algumas doenas ou fatores de risco como:

Hipotireoidismo: eleva nveis de LDL pela diminuio do nmero de receptores hepticos para
LDL Insuficincia renal crnica: aumento dos triglicerdeos Sndrome nefrtica: aumento do colesterol e dos triglicerdeos Obesidade: aumento dos triglicerideos e reduo de HDL Fumo: reduz HDL e oxida as LDL Alcoolismo: aumento dos triglicerideos Diabetes mlitus: aumenta triglicerideos e diminui HDL Doena hepatica: aumento do colesterol total TRATAMENTO

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Inmeros trabalhos cientficos mostram que uma dieta constituda de muita gordura, colesterol, excesso de calorias e poucas fibras o que mais eleva os lipdeos na populao. Portanto a ateno alimentao uma da maneiras mais eficientes de reduzir e at mesmo normalizar seus nveis. Para diminuir o colesterol procure evitar os seguintes alimentos: manteiga, banha, nata; frituras em geral (batatas fritas, pasteis), leite gordo, leite condensado, cremes, leo de palma, leo de coco, gordura vegetal hidrogenada (manteiga), queijos gordos, salgadinhos, molhos, salsicho, salsicha, lingia, morcilha, presunto, salame, toucinho, bacon, pele de aves, carne gorda de gado, ovelha, cordeiro, tatu, porco, vitela, vsceras (fgado, rins, corao, midos, miolo), produtos de confeitaria, sobremesas ricas em gordura e gema de ovo, sorvetes, tortas, chocolates, croissant, pudins, maionese, e outros alimentos processados que contenham gorduras hidrogenadas.

Prefira consumir: clara de ovo, margarinas, leos vegetais (milho, algodo, arroz, girassol, soja, canola, oliva), leite desnatado, carne vermelha magra (sem gordura), carne de aves sem a pele, carne de peixes, gelatinas, po integral, arroz integral, chs, gua, sucos de frutas, refrigerantes dietticos, queijos magros, iougurtes light, fibras (farelo de aveia, feijo, ervilha, lentilha, ameixa preta, aveia), alimentos cozidos, assados ou grelhados, legumes, verduras, frutas (maa com casca), nozes, mndoas, castanhas.

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